10.02.
2021
Enfermedades derivadas del neurodesarrollo
G eneralidades
● Neurulación: es la formación del tubo neural
○ 3 a 4 semana
● Desarrollo prosencéfalo: hemisferios, tallo raquídeo
○ 5 a 6 semanas
● Desarrollo cortical: desarrollo y formación de la corteza
○ proliferación
○ migración neuronal
○ organización cortical post migración
● Mielinización y organización: encubrimiento de las neuronas por la mielina
○ continúa hasta después del nacimiento
La falta o obstaculización de alguna de estas fases da un mal desarrollo del cerebro y
genera las siguientes patologías.
● tres capas celulares
○ endodermo: tracto gastrointestinal, los pulmones y el hígado
○ mesodermo: músculo, tejidos conectivos y el sistema vascular
○ ectodermo: formada por epitelio cilíndrico, da origen a todo el sistema nervioso
además de los pliegues y del cierre del tubo neural
forma la cresta neural que compone células de
schwann, melanocitos, medula suprarrenal entre
otras
Cresta neural: células que componen el margen lateral de la placa no se incorporan al tubo neural
Prosencefalo/ telencéfalo hemisferio cerebral, ganglios basales,
cerebro hipocampo
anterior
diencéfalo tálamo, hipotálamo, epitalamo y subtalamo
Mesencéfalo Mesencefalo Tactum, tegmento, piel del pedúnculo cerebral
Romboencefalo Metencefalo Protuberancia o puente, cerebelo
mielencefalo bulbo raquídeo
médula espinal Sustancia blanca y sustancia gris
Trastornos de la neurulación
Cualquier error en esos tubos va a causar malformaciones o Noxas en el proceso del cierre del tubo
neural, van a causar una serie de alteraciones
● parte caudal sin cerrar: espina bífida
● parte rostral sin cerrar: anencefalia
1. Alteraciones de la formación del tubo neural:
a. inadecuado cierre del tubo en la región caudal
E spina bífida
● no se desarrolla las apófisis espinosas y
los arcos de una o más vértebras
adyacentes
● es mayor frecuente en las regiones
torácica inferior: lumbar y sacra
● las meninges y la médula espinal pueden
estar afectadas en un grado variable o
estar normales debido a un
desplaamiento
● existen 2 tipos:
○ espina bífida oculta
○ espina bífida quística
E spina bifida oculta
● más común y leve de espina bífida
● malformación de > 1 vértebra
● la malformaciones o aperturas de las vértebras están cubiertas por piel
● ocurre en el 10% - 20% de la población general, pero rara vez causa
síntomas o discapacidad
● penacho de pelo o tumor graso el cual a veces logra pasar desapercibido
● mayoría casos son asintomáticos
Puede haber una almohadilla de grasa que recubre la espina bífida oculta, un mechón de
cabello o solo un hoyuelo (seno dérmico) en la piel, o puede que no haya
ninguna manifestación externa.
● seno dérmico: puede tener drenaje de
líquido cefalorraquídeo
● síntomas y signos: vello, seno dérmico, tracto dérmico,
pequeños fosas ahí, manchas color vinotinto, linfomas
● lesiones cutáneas sacrococcígeas asociadas a
disrafismo espinal cerrado
○ tracto dérmico
○ hoyuelos o fosas
○ hipertricosis
○ hiperqueratosis
○ áreas de hiperpigmentación o hipopigmentación
○ hemangiomas
○ malformaciones capilares. manchas de vino de oporto
○ lipomas subcutáneos
○ apéndices caudales: cola verdadera o pseudo cola
E spina bífida quística
● m meningocele: protruye las meninges, no cierra la
vértebra completa y estas meninges se protruyen. en
la piel del niño se va a ver una boltico y eso va a ser
las meninges llenas de LCR. la médula no se protruye
● m meningomielocele: si aparte de que se protruye las
meninges también hay desplazamiento de la médula, se
relaciona mucho con la hidrocefalia y chiari tipo 2
estas dos son muy difíciles de diferenciar a simple vista por
clínica
● siringomielocele: mielomeningocele + dilatación del
conducto central de la médula. El canal interno de la médula
se encuentra muy dilatado y la médula no está bien formada
● m mielocele: el tubo neural no alcanza a cerrarse completamente,
queda abierto, hay protrusión de médula, de meninges y el
LCR sale a la superficie
M eroencefalia o anencefalia
● ausencia parcial o total del cerebro
● el defecto más grave del tubo neural
● el término anencefalia que se usa comúnmente es un
nombre inapropiado porque un remanente del cerebro el
tejido está presente
● no es compatible con la vida, generalmente se dan
abortos espontaneos
● normalmente en estos defectos están acompañados de
espina bífida
es normal ver espina bífida con otras enfermedades, ya que el cierre
caudal tiene 2 dias de diferencia que el cierre rostral.
Diagnóstico y manejo de la espina bífida:
● ecografia: bebe de 22 semanas de gestación. si uno ve una imagen subjetiva se
puede también los niveles séricos de alfafetoproteína.
● niveles séricos y en líquido amniótico de alfafetoproteína altos. es normal que haya un
ascenso de estos niveles en la semana 16, pero deben de bajar, si es constante
nos da un marcador de que algo no va bien.
● es importante hacer el diagnóstico antes ya que si se interviene en ese momento las
consecuencias serán menor y el paciente tendrá un mejor diagnóstico
Manejo de espina bífida
● corrección quirúrgica prenatal
○ menor riesgo de shunt 40% vs 82% mejor pronóstico en desarrollo
cognitivo y motor
○ mayor riesgo de parto pretérmino y dehiscencia uterina
● corrección posnatal
○ lo más pronto posible
video: incredible surgeries illustration fetal surgery for spina bifida
H idrocefalia:
● la hidrocefalia se observa en aproximadamente el 50% de
los pacientes con lesiones lumbares (espina bífida)
● la hidrocefalia se desarrolla más tarde en la gestación o
después del nacimiento
● 6 meses posparto
● letárgico, irritable, supraversión de la mirada, aumento
rápido del perímetro cefálico
● m Malformación de chiari tipo ii: tengo a un bebe con espina bífida
quística (mielomeningocele) e inadecuada circulación de LCR y
hace que se aumente la presión y haya una obstrucción en el cerebelo
● la hidrocefalia es una alteración en la circulación del LCR que se acumula en el
ventrículo como el cráneo del feto aún no está formado entonces éste comienza a
romper esas suturas y comienza a aumentar su tamaño }
● signo importante sol naciente: su ́reversión de la mirada, los ojos siempre están
hacia abajo y en los controles cuando se tome el perímetro cefálico se va a ver más
aumentado de lo normal.
S índrome médula anclada
● tensión excesiva en la médula espinal
durante el crecimiento de la primera infancia
● durante el desarrollo normal después del
nacimiento, la columna vertebral crece más
rápido que la médula espinal. conus
medullaris (conus) asciende en el canal con
elongación del filum terminale
● cómo alcanza el nivel normal de la edad adulta en L1 -L2 alrededor de los 3 meses
de edad la médula queda en L1 o L2, si la malformación queda “pegada”
● el anclaje del filum terminale: estiramiento y disfunción del cno y
la cola de caballo (sensitivomotora) de las extremidades
inferiores y el control de los esfínteres
● signos neurona motora superior: hiperreflexia del
detrusor, disinergia del esfínter de la vejiga, hiperreflexia,
dedos en garra, babinski
● terapia fisica, relajante musculares, analgesicos
● adultos: evitar ejercicios vigoroso, flexión repetitiva y extensión
vigoroso, flexión repetitiva y extensión de la columna
lumbosacra, evitar levantar objetos pesados
● liberación quirúrgica es el tratamiento principal= estabilizar
los síntomas
b. efectos en el cierre del tubo neural en la región ROSTRAL
m eningoencefalocele
● saco anormal de líquido, tejido cerebral y meninges
(membranas que cubren el cerebro y la médula espinal)
que se extiende a través de un defecto en el cráneo
● localización frecuentes: frontoetmoidal y occipital
A nencefalia
● desarrollo de cerebro incompleto.
● puede haber un poco de cerebro.
● es una enfermedad incompatinble con la vida,
se pierden abortos espontaneos durante la
gestación
● Es mas frecuentes en mujeres que en
hombres y tiene una incidencia de 0.1 o 0.1
en 1000
causas más frecuentes son:
● deficiencia de Ácido fólico
● diabetes gestacional
● medicamentos: ácido valproico, fenitoína que limitan la acción del ácido fólico
● genéticas
Ácido fólico:
● la deficiencia de este se da por mala alimentación
● la deficiencia trae problemas en el tubo neural
● rol en la síntesis de nucleótidos
● ácido fólico influye en la capacidad de la célula para metilar compuestos
importantes como proteínas, lípidos y mielina
● Se recomienda la suplencia con 400 mg/ día de ácido fólico desde la consulta
preconcepcional y hasta la semana 12 de embarazo para reducir el riesgo de
tener un recién nacido con defectos del tubo neural (anencefalia o espina bífida).
en colombia se da 1 g al día y se puede dar hasta la última semana de gestación
ya que usualmente está combinada
a. anencefalia microtalgia
b. microcefalia: no hay formación de
cráneo adecuada, espina bífida a nivel
cervical.
2. Patologías del neurodesarrollo - Epilepsia
Si el tubo neural se cierra las vesículas comienzan a formar el prosencéfalo,
romboencéfalo y encéfalo, los hemisferios cerebrales y la corteza. Este se desarrolla a
nivel de los 3 meses de gestación. si esto no se forma correctamente tendremos
problemas
Esta es una foto del desarrollo del cerebro, recordemos que después del nacimiento el sistema
nervioso se sigue desarrollando. la densidad de células al nacimiento es mucho menor que a los
2 años de edad.
El cerebro crea muchas neuronas para que así puedan conectarse a una red neuronal para
llevar los impulsos, pero las que las neuronas que no lograron conectarse con la red
comenzarán a generar un proceso de apoptosis y van a morir, este proceso se le
denomina poda neural
l a epilepsia
Si el tubo neural se cierra bien pero hay algún en el problema después del esto, pueden
ocurrir patologías como estas.
Hay muchos tipos de epilepsia, la gente considera epilepsia los que mueven las 4
extremidades durante las convulsiones y se quedan rígidos.
las convulsiones pueden ser focales, es importante mirar cómo empieza y eso me da una
idea de de donde me esta generando la combustión principalmente en el cerebro y luego
esto se va a propagar por todo el cerebro.
Cuando en una convulsión las extremidades se ponen rígidas y adoptan una postura sostenida,
se llama postura tónica.
Hay diferentes tipos de convulsiones según en qué parte del cerebro está el problema.
Lo más importante es mirar cómo empiezan, para darnos una idea de en qué parte del
cerebro se está dando la actividad neuronal desordenada.
Cuando la convulsión empieza con un grito (el grito ictal), es típico de convulsiones que empiezan
en el lóbulo temporal.
hay varios tipos:
● focal: un solo signo de la combustión.
Activación de un área determinada del cerebro que
me lleva a un síntoma focal, los pacientes están
conscientes
● generalizada: compromete un área más
grande de la corteza y por lo general el paciente
queda inconsciente
● focal y generalizada: es una combinación de
las 2, puede estar inconsciente o no.
Etiología:
● genética (desde que nace)
● estructural (accidente en el cual el paciente presento lesión cerebral y de ahí su causa)
● metabólicas: (hipoglicemia)
● infecciosas
● inmunes
● malformaciones del desarrollo cerebral
Evolutivamente cada vez tenemos más
neuronas, lo que hace que cada vez
tengamos más surcos, más giros.
Desarrollo cortical
● etapa de proliferación y diferenciación neuronal
○ SE DA ENTRE LA SEMANA 5 - 20
○ a nivel periventricular en el interior de
la matriz germinal. Las células
germinales se multiplican (neuronas y
células gliales)
● migración neuronal
○ 5 - 22 semanas
○ Las neuronas se adhieren a una fibra
glía radial y cambian de posición
desde la región periventricular hasta
su posición final en la corteza cerebral.
Desde las capas más profundas hasta
las capas más superficiales. son 6
capas
● organización cortical
○ 22 semana a los 2 años de vida
○ depende en parte del proceso de migración
Malformaciones del desarrollo cortical
● G rupo 1: proliferación o apoptosis anormal de las neuronas o la glía
1. displasia cortical
2. esclerosis tuberosa
3. neoplasias
4. microcefalia
5. macrocefalia
6. hemimegalencefalia
● G rupo 2: migración neuronal anormal
1. heterotopia
2. doble banda de corteza
3. lisencefalia
● G rupo 3: organización cortical alterada por alteración de la migración neuronal
tardía (giros)
1. polimicrogiria
2. esquizencefalia
Proliferación o apoptosis anormal de las neuronas o la glía
Más proliferación de lo normal ->
Microcefalia Más apoptosis de lo normal
-> Microcefalia
1. . Displasia cortical
● proliferación de células madre primitivas
(neuroblastos) en la matriz germinal cerca
de la pared de los ventrículos
● es la causa más común de epilepsia médicamente
refractaria en la población pediátrica
● segunda o tercera etiología más común de
convulsiones médicamente intratables en adultos
Imágenes de recuperación de inversión coronal T1 y
recuperación de inversión axial atenuada por fluido
(FLAIR) que muestran cambios típicos de displasia
cortical focal tipo llB (flechas) signo "trans mantle"
La epilepsia focal puede ser farmaco resistente
● MRI: negativo
○ evaluación invasiva (basada en hipótesis sólidas basadas en VEEG y otros
estudios PET, SPECT, MEG ...)
● MRI: lesion focal identificada
○ lesión en la corteza no elocuente
■ resección completa de la lesión +/- electrocorticografía intraoperatoria
○ lesión en (o cerca de) la corteza elocuente
■ evaluación invasiva
2. . esclerosis tuberosa
● trastorno neurocutáneo hereditario (es genética
y no salta ninguna generación)
● características pleomórficas que involucran
múltiples órganos
● hamartomas (tipo granos) benignos del
cerebro, ojos, corazón, pulmón, hígado, riñón
y piel.
● autosómico dominante
● manejo de síntomas, seguimiento en el tiempo
● es una enfermedad poco frecuente
3. . Neoplasia
tumores como tal, el tumor crece y ejerce un efecto de masa,
se puede desplazar los tejidos y me puede succionar la materia
blanca.
4. . Hemimegalencefalia
● Agrandamiento de un hemisferio debido a cambios migratorios
y displasia difusa
● uno de los dos hemisferios del cerebro prolifera más que el otro y
queda mas grande, por esto su coneccion no es normal y el paciente
presenta síntomas
● puede que la corteza no se forme bien
● uno de los síntomas o algo característico de esta enfermedad es
que los pacientes presentan como una línea en toda la mitad de la
cara que pasa por la nariz
Migración neuronal anormal
La proliferación se da alrededor de los ventrículos pero se puede dar en el tallo en la capa
germinal externa. Cada célula tiene su lugar indicado para migrar.
Si hay alteraciones en proteínas del citoesqueleto o estructurales (Ej. que codifican para
formación de la glía) Voy a tener alteraciones de la migración neuronal porque la glía sirve
de guía para la migración celular
● Lisencefalia: Cerebro con surcos muy
superficiales, casi sin ellos, las células
no llegan hasta la sustancia gris. No
migran, se quedan desordenadas por ahí.
Cerebro liso.
● Heterotopia subcortical en banda: Las
células se quedan agrupadas en la sustancia
blanca y parecen formar otra capa de
sustancia gris, como en una doble banda.
formación de las células en quistes
● Heterotopia periventricular: También se quedan en el camino, cerca de los
ventriculares y forman nódulos. Empiezan a migrar pero se quedan mas en el
camino al limite.
1. . Heterotopia
● son agrupaciones neuronales en ubicaciones anormales
● asociadas a mutaciones en proteínas del citoesqueleto
● fenotipo es más severo entre mayor sea su tamaño
o si se asocia a otras malformaciones
● en tejido post mortem voy a ver muchos nódulos
que fuerzan el ventrículo hacia adentro. entre más
tumores hay más síntomas y va ser más notorio
● para esta enfermedad no hay cura, se dan
cuanta cuando ya pasó
● no hay mucho por prevenir.
● tendrán retardo mental o alteraciones cognitivas. todo depende de donde y
que tantas heterotopías están.
● La mayoría de veces la clínica son niños que convulsionan y tienen
discapacidad cognitiva.
○ No gatean, hablan o caminan a la edad que deberían.
○ Se demoran más para sostener la cabeza
○ No alcanzan ciertos puntos del desarrollo.
2. h eterotopia subcortical en banda
3. . Lisencefalia
● un encéfalo liso que no forma
giros como los esperamos.
● los surcos no son suficientemente
profundos por lo que hay
malas conexiones
Organización cortical alterada por alteraciones en la migración neuronal tardía
Proliferan y migran bien pero se organizan mal.
1. . Polimicrogiria
● Hay muchos giros, más de lo normal pero pequeños
● polimicrogiria que afecta predominantemente
el corte parietal y frontal
2. . Esquizencefalia
● desarrollo anormal del cerebro,
que forman unos labios.
3. . lisencefalia (paquigiria, agiria)
● cerebro liso como tal o con
poquitos giros (paquigiria) o
nada de giros (agiria) esta última
es muy poco probable
● las enfermedades que vemos
en este son genéticas, pero
también hay otras causas.
como genes están las
siguientes
EL RETO:
escribe una breve definición de las siguientes patologías:
● microcefalia:
● macrocefalia:
● hemimegalencefalia:
● displasia cortical focal:
● lisencefalia:
● heterotopia periventricular:
● heterotopia subcortical en banda / doble corteza:
● lisencefalia de adoquines/ lisencefalia tipo ii:
● polimicrogiria:
● esquizencefalia:
3. TORCH: son infecciones durante el parto que pueden
Afectar al bebe
T oxoplasma
O tras: sífilis y zika
R ubeola
C itomegalovirus
H erpes simple tipo 1 y 2
● T amizaje materno: Durante
el embarazo muchos de los
exámenes dentro de la guía
colombiana de embarazo son
para identificar a tiempo
alguna causa de TORCH
Toxoplasmosis
● etiología: toxoplasma gondii protozoo
● mayoría asintomáticos en el momento del parto
● patogénesis: mayor edad e¿gestacional- más riesgo
de infección- menor severidad
● diagnóstico:
○ primer control IgG e IgM
○ IgG e IgM positiva: avidez o IgA
○ gestantes seronegativas mensualmente IgM
para toxoplasma
● entre más edad gestacional, más probable que se infecte,
pero con menos síntomas o gravedad de la enfermedad
● clínica: triada clásica
○ coriorretinitis: fondo de ojo con daño de la retina
○ hidrocefalia: acumulacion de liquido cefaloraquide
○ calcificaciones intracraneales y dependiendo
de esto se puede dar las convulsiones
● recomendaciones/ prevención
○ consumo de carnes bien cocinadas
○ consumo de agua potable
○ manejo higiénico de los alimentos
○ lavado de manos posterior a actividades de
jardinería y manipulación de animales (gatos)
● tratamiento en la gestante:
○ espiramicina 3 gr/ día durante toda la gestación
○ PCR en líquido amniótico (>semana 18) o por ecografía- cambiar
a pirimetamina-sulfadoxina más ácido fólico.
○ Neonato: pirimetamina + sulfadiazina + ácido folínico por un año
R ubeola
● etiología: virus de la rubéola (RNA, familia Togavirus)
● patogénesis: hematógena 5-7 días después de infección
maternal. Daño a vasos sanguíneos o isquemia de órganos
○ Adults 25-50% infecciones asintomáticas
○ más riesgo defectos congénitos <18 semanas
● tratamiento: prevención (vacunas)
○ antirretrovirales no son efectivos
○ manejo de las complicaciones
● Triada frecuente
○ ductus arterioso persistente
○ hipoacusia sensorial
○ cataratas
C itomegalovirus
● etiología: virus CMV, familia herpesviridae 5
● patogénesis:
○ mayor riesgo de transmisión fetal en la
primoinfección materna 32% vs 1.4% en segunda
infección
○ secuelas más graves en el 1er trimestre
○ seroprevalencia mujeres edad reproductiva 86%
● en mujeres con embarazos de curso normal no se
recomienda ofrecer tamizaje rutinario para citomegalovirus
● tratamiento:
○ prevención
○ neonato asintomático: ganciclovir, inicio primer mes
● recomendaciones guías colombianas
1. suponga que todos los niños menores
de 3 años que tiene a su cuidado tienen
citomegalovirus en la orina y la saliva
2. lávese bien las manos con jabón y
agua después de:
a. cambiar los pañales y manipular
la ropa sucia de alimentos del
niño
b. limpiar la nariz o la saliva
c. manipular los juguetes, chupones o
cepillos de dientes que estuvieron en contacto con la saliva
3. no compartir vasos, platos, utensilios, cepillos de dientes o alimentos
4. no besar a su hijo en o cerca de la boca
5. no compartir toallas o paños con su hijo
6. no dormir en la misma cama de su hijo
● infección congénita
○ petequias 50 a 75 %
○ ictericia al nacer 40 a 70%
○ hepatoesplenomegalia 40 a 60%
○ pequeño para la edad gestacional
○ microcefalia
○ pérdida auditiva neurosensorial
○ letargo o hipotonía
V irus del herpes
● etiología: virus 1(oral) y 2(GENITAL) familia herpesviridae
● seroprevalencia:
○ HSV.1: 60%
○ HSV-2: 21%
● transmisión:
○ perinatal: cervical, vaginal, vulva,
region perianal
● manejo: remitir a la gestante a 2 nivel de atención para
cuidado obstétrico
○ aciclovir 400mg cada 8 horas por 7 a 10 días
○ prolongada si primer semestre
○ se le vuelve a dar aciclovir en la semana 36
supresión y evitar contagio
● primoinfección:
○ HSV-1: 40%
○ HSV-2: 144%
● infecciones recurrentes:
○ HSV-1: 3%
○ HSV-2: 1.3%
● solo se transmite durante el parto, no por placenta.
● va a tener consecuencias en su desarrollo cognitivo
● Los niños presentan ampollas y pelones persistentes
en todo el cuerpo, característicos de los herpes,
también presenta microcefalia y microftalmia.
O tros - Sífilis
● etiología: bacteria treponema pallidum
● transmisión: transplacentaria o en el
canal del parto, por lesiones en el pezón
● riesgo mayor en sífilis primaria y secundaria
● Pénfigo sifilítico
● edema, afecciones óseas importantes,
lesiones en la piel y ojos saltones
● alteraciones neurológicas por sífilis
○ cambios en el LCR: pleocytosis, elevación
de proteínas
○ leptomeningitis aguda séptica, primer año,
respuesta a penicilina
○ sífilis meningovascular crónica: hacia el final
del primer año
O tros - Zika
● etiología: virus, familia flaviviridae
● vector: aedes aegypti
● mayor riesgo primer trimestre
● adultos: fiebre, inyección conjuntival, cefalea, rash, dolor articular
● neonatos y niños:
○ calcificaciones intracraneales
○ atrofia cerebral
○ formación cortical anormal (polimicrogiria,
lisencefalia, paquigiria, esquizencefalia, heterotopia de
materia gris)
○ anomalías del cuerpo calloso
○ anomalias cerebelosas
○ ventriculomegalia/ hidrocefalia
RETO:
