La respuesta inflamatoria o inflamacion es una respuesta fisiologica a una lesion e
infeccion tisular. Los romanos describieron las características de esta respuesta hace casi
2 000 anos: dolor, calor, enrojecimiento (rubor) e hinchazon (tumor). A los pocos
minutos de la lesion e infección del tejido, las proteinas plasmaticas median un aumento
en el diámetro vascular (vasodilatacion) y la permeabilidad vascular. La
vasodilatación aumenta el flujo sanguineo al area de la lesion, lo que provoca el
calentamiento y el enrojecimiento del tejido. El aumento de la permeabilidad vascular
permite la fuga de liquido desde los vasos sanguineos al tejido danado, lo que produce
hinchazon (edema).
A las pocas horas de estos cambios vasculares, los leucocitos llegan al sitio de la lesion.
Se adhieren a las celulas endoteliales activadas en la region inflamada y pasan a través
de las paredes capilares hacia el tejido (extravasacion). Estos leucocitos fagocitan a los
patogenos invasores y liberan mediadores solubles —citocinas, prostaglandinas,
leucotrienos— que contribuyen aun mas a la respuesta inflamatoria y al reclutamiento y
activacion de las celulas efectoras.
La inflamacion puede ser aguda, como respuesta a una lesion tisular, o puede ser
cronica, lo que conduce a la destruccion progresiva del tejido, como se observa en
infecciones cronicas, autoinmunidades y ciertos canceres.
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
La respuesta inflamatoria aguda proporciona proteccion despues de la
lesion e infeccion del tejido al restringir el dano en el sitio localizado,
reclutar celulas inmunitarias para eliminar el patogeno invasor e
iniciar el proceso de reparacion de la herida. Tras el dano tisular, se
activan varias proteinas del plasma, incluidas las de los sistemas de
coagulacion y quinina. La cascada enzimatica del sistema de
coagulacion produce hebras de fibrina que se acumulan para formar
coagulos, lo que limita la propagacion de la infeccion a la sangre.
La cascada enzimatica del sistema de quinina da como resultado la
producción de bradicinina —un peptido que induce vasodilatacion y
una mejor permeabilidad vascular. Ademas, los productos del
complemento C3a y C5a se unen a los receptores en los mastocitos
locales, lo que facilita su desgranulacion. La liberacion resultante de
histamina, prostaglandinas y leucotrienos contribuye a los cambios
vasculares induciendo la vasodilatacion y potenciando la
permeabilidad vascular. Las prostaglandinas y los leucotrienos
tambien sirven como quimioatrayentes para los neutrofilos
A las pocas horas de estos cambios vasculares, los neutrofilos se
unen a las celulas endoteliales de la region inflamada y se extravasan
en el tejido. Estos fagocitan a los patógenos invasores y liberan
mediadores inflamatorios solubles, incluidas las proteinas
proinflamatorias de los macrofagos (MIP) 1α y 1β, que son
quimiocinas que atraen a los macrofagos al sitio de la inflamacion.
Los macrófagos llegan al tejido danado 5-6 h despues del inicio de la
respuesta inflamatoria. Los macrofagos activados secretan tres
citocinas proinflamatorias principales: IL-1, IL-6 y TNF-α. Estas
citocinas inducen el proceso de coagulacion, aumentan la
permeabilidad vascular y promueven la respuesta de fase aguda. La
IL-1 y el TNF-α tambien provocan una mayor expresion de moleculas
de adhesion en las celulas endoteliales, permitiendo que los
leucocitos circulantes (neutrofilos, monocitos, granulocitos y
linfocitos) interactuen con el endotelio y se extravasen en los tejidos
inflamados.
La inflamacion aguda muestra un inicio rapido despues de una lesion
en el tejido y se resuelve con relativa rapidez. La patologia tisular
resultante es tipicamente leve y localizada.
INFLAMACION CRONICA
La inflamacion cronica es consecuencia de la exposicion continua al antígeno
invasor. Esto puede deberse a la persistencia de patogenos, enfermedades
autoinmunes en las que los antigenos propios activan continuamente las celulas T
y los canceres. El sello distintivo de la inflamacion cronica es la acumulacion
y activacion de macrofagos y linfocitos, asi como fibroblastos que reemplazan
el tejido original, daño necrotico.
Mientras que durante la inflamacion aguda los factores solubles no proteicos, la
inflamacion crónica es causada no solo por citocinas, quimiocinas, factores de
crecimiento y enzimas secretadas/liberadas. Por ejemplo, las celulas T
citotoxicas y las celulas Th1 liberan IFN-γ, que activan a los macrófagos y las DC.
Estos, a su vez, liberan una variedad de factores solubles, tales como IL-6 y TNF-
α, que al final ocasionan dano tisular y muerte celular. La sustitucion del tejido
perdido de esta manera por los fibroblastos produce fibrosis —deposicion
excesiva de tejido fibroso que puede interferir con la funcion normal del tejido—
debido a cantidades excesivas de factores de crecimiento (factor de crecimiento
derivado de plaquetas, factor de crecimiento transformante-β), citocinas
fibrogenicas (IL-1 y TNF-α) y factores angiogenicos (factor de crecimiento de
fibroblastos, factor de crecimiento del endotelial vascular).
La inflamación cronica tambien puede conducir a la formacion de granulomas —
una masa de celulas que consta de macrofagos activados rodeados de linfocitos
activados.
Se han identificado muchos mediadores de la inflamacion aguda y cronica, y
existen innumerables farmacos antiinflamatorios disponibles. La clase mas
antigua, los NSAID O AINES, incluyen el acido acetilsalicilico, que entro en el
mercado hace mas de un siglo, y los agentes mas recientemente introducidos,
acetaminofen (1956) e ibuprofeno (1969). Los NSAID se dirigen a la
ciclooxigenasa (COX), la enzima limitante de la velocidad en la producción de
prostaglandinas, pero puede conducir a un aumento en la producción de
leucotrienos. Por el contrario, los glucocorticoides evitan la liberacion de acido
araquidonico a partir de los fosfolipidos de la membrana
plasmatia y, por tanto, reducen la sintesis de ambas clases de eicosanoides.
El ultimo grupo de agentes antiinflamatorios, cuyo uso se limita a las afecciones
inflamatorias cronicas, tiene como objetivo eliminar las citocinas proinflamatorias
mediante el uso de anticuerpos monoclonales o receptores solubles (por lo
general, un receptor truncado que solo reconoce el dominio extracelular de union
al ligando).
