” UNIVERSIDAD PRIVADA FRANZ TAMAYO”
FACULTAD: CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA : MEDICINA
INMUNOLOGIA Y ALERGOLOGIA
INFORME
SISTEMA DE COMPLEMENTO
ESTUDIANTE :
❖ Maria Rene Grajeda Muñoz
❖ Ludwing Claros Yapura
❖ Elena Bilba Yapura
❖ Daiana Padilla Montoya
❖ Melani Carrasco
❖ Mariana Calderón
❖ Masciel Bascope
Paralelo: 1
7to SEMESTRE
Docente: BRIAN JUAN MEDINA CHAVARRIA
COCHABAMBA - BOLIVIA
Fecha : 26/08/2021
Importancia del Sistema de Complemento
INTRODUCCIÓN
A finales del siglo XIX Ehrlich usó el término "complemento" (C) para designar la actividad del suero
sanguíneo que podía complementar la capacidad de los anticuerpos específicos de lisar bacterias,
pero recién por el año 1895 Jules Bordet descubre este componente, caracterizado frente a los
anticuerpos por su termolabilidad. En 1907 Ferrata inicia la caracterización de sus componentes
utilizando métodos de diálisis, los componentes que se iban descubriendo iban recibiendo
denominaciones a base de números tras la letra "C", razón por la cual, su orden de actuación, en
general no guarda relación con su nomenclatura . El sistema de complemento conforman más de 25
proteínas plasmáticas y de membrana, derivados del hígado, macrófago, tejido epitelial intestinal y
genitourinario y adipocito .Algunas de estas proteínas se unen a las inmunoglobulinas o a
componentes de la membrana celular aunque normalmente se encuentran circulando en forma de
proenzimas, con una latente actividad de proteasa. Como sabemos, este tipo de proteínas para
activarse deben sufrir acción proteolítica o clivaje generando dos segmentos de tamaños diferentes ,
designándose al de mayor tamaño, con la denominación del componente original seguido de la letra
"b", y al fragmento de menor tamaño se designa con una "a" tras el nombre del elemento original; por
ejemplo la rotura del C3 genera un fragmento grande, denominado C3b y un fragmento pequeño, el
C3a, aunque por motivos históricos hay excepciones tal como ocurre con los derivados de C2, donde
el fragmento grande se denomina C2a, y el pequeño C2b . La activación del complemento, generación
de cininas, coagulación sanguínea y fibrinólisis son procesos fisiológicos producidos por activación en
cascada, y aunque cada uno desempeña funciones diferentes, interactúan entre sí y con diversas
proteínas de la membrana celular.
Activación del Sistema de Complemento
La activación del complemento puede dividirse en cuatro vías, la vía clásica, la vía de la lectina, la
vía alterna y la vía de ataque a la membrana (vía lítica).
Vía clásica
Fue la primera vía de activación descubierta, y bajo condiciones fisiológicas normales, la
activación de esta vía es iniciada por el complejo antígeno anticuerpo. Una sola molécula de
inmunoglobulina M (IgM) sobre una superficie antigénica, o dos moléculas de inmunoglobulina G
(IgG) de la subclase apropiada, el primer componente de la vía C1, que está compuesta por tres
proteínas diferentes (C1q, C1r y C1s).
Muchos de los productos de la vía clásica tienen actividades biológicas importantes que
contribuyen a las defensas del organismo Sin embargo, algunos de ellos pueden también tener
efectos nocivos si se producen de manera no regulada o en exceso
Vía alternativa
Fue descubierta posterior a la vía clásica, aunque filogenéticamente es probable
que sea la más antigua y para su activación no requiere la presencia del anticuerpo (inmuniolibro),
por lo que es un mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infección cuando
todavía no se han sintetizado cantidades importantes de anticuerpos. Funciona de forma continua
a un bajo nivel y solo en presencia de determinados factores se amplifica, esta vía se encuentra
en dos estados, de reposo y en activación. Para su activación, C3 requiere de los Factores B y D y
del catión Mg++, todos presentes en el suero normal, luego de la cual produce hidrólisis
espontánea de enlaces tioester, y luego se desencadenan las demás reacciones, siempre bajo el
modelo de activación en cascada. Cuando C3b se une a las membranas de bacterias, hongos y
parásitos, los mecanismos de regulación que bloquean la amplificación en el estado de reposo no
funcionan, desencadenando la respuesta. El fragmento C3a, por su actividad de anafilotoxina,
activa mastocitos y basófilos, induciendo la liberación de mediadores químicos por parte de estas
células, lo que potencia la inflamación, y el fragmento C3b generado en la vía clásica, también
amplifica la señal, suponiendo este fenómeno es un mecanismo de conexión entre ambas vías.
Vía de la lectina
Esta vía se inicia por el enlace de la lectina unida a la manosa (MBL) sobre la superficie de las
bacterias que contiene polisacáridos ricos en este carbohidrato ,el enlace de lectina al patogeno
proteasas, MASP-1 y MASP-2 (proteasas de serina asociadas a MBL), y de allí las proteínas
reguladoras y las actividades biológicas de esta vía son las mismas que las de la vía clásica
Vía lítica
Corresponde a las reacciones finales del sistema de complemento .Se inicia cuando las enzimas
convertasas de C5 formadas ya sea en la vía clásica, MBL o la alternativa, fijan el factor C5 y lo
fragmentan en C5a (anafilotoxina) que pasa al medio fluido y C5b, que se une no covalentemente a
C3b. La fracción C5b capta C6 y C7 de la fase fluida, formando un complejo estable C5b67 con
actividad quimiotáxica y capacidad de fijación a las membranas, que al unirse a la fracción C8 es
citolítico, y adquieren la capacidad de interaccionar con moléculas C9 formando el complejo C5b6789.
Las moléculas C9 luego se sufrir cambios conformacionales, potencian y aceleran la penetración de
este complejo de ataque a la membrana (MAC), dando origen a la formación de canales que permiten
el libre intercambio de sodio y agua con el exterior de la célula ,provocando la consiguiente lisis
osmótica de la célula atacada , puesto que C9 es estructuralmente homologo a la perforina, proteína
liberada por los linfocitos T citotóxicos y las células NK, y que es también responsable de la formación
de poros en la membrana de las células diana ara su activación, esta vía generalmente no requiere la
participación del anticuerpo, aunque últimamente, se ha encontrado activación adicional mediado por
complejo antígenoanticuerpo y moléculas de IgG carentes de residuo terminal de galactosa, como se
observa por ejemplo en pacientes con artritis reumatoidea.
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Las funciones del complemento son muy diversas ara ello las diversas fracciones del
complemento deben estar activas y unidos a los diversos receptores de membrana.
ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
La vía clásica presenta componentes desde C1 hasta C5, cuando llega a C5, la activación incluye
el corte proteolttico y hay liberación de pequeños fragmentos derivados de C2 hasta C5. Los
fragmentos más pequeños se los designa con una letra a (p. ej., C5a), y los fragmentos más
grandes con la letra b (p. ej., C5b). La activación puede ser mediante complejo
antígeno-anticuerpo y por diversas moléculas no inmunitarias. Las dos primeras fases son
diferentes según la vía de activación del complemento. La tercera fase es común en ambas vías.
Se pueden distinguir tres fases:
a. Fase de reconocimiento.
b. Fase de activación.
c. Fase de ataque.
Algunas funciones fundamentales del sistema de complemento
Acción citolítica
Una vez puesta en marcha la cascada del complemento, al formarse ee complejo de ataque a la
membrana se produce la lisis de las células sobre cuyas membranas se ha adosado dicho
complejo, puesto que permite la formación de poros. Este efecto se logra por la unión
antígeno-anticuerpo (vía clásica) o por la activación de los gérmenes (vía alternativa).
Acción anafilotóxica
Básicamente ejercida por las fracciones C3a y C5a, unido con receptores de membrana sobre
todo esta última, ocasionando contracción de la musculatura lisa y degranulación de mastocitos y
basófilos, con la consiguiente liberación de histamina y otras sustancias vasoactivas
Acción quimiotáxica
Las fracción C5a posee una potente actividad quimiotáxica, que determina la atracción de
leucocitos al foco inflamatorio
Opsonización
Es la acción facilitadota de la fagocitosis, para ello los macrófagos y neutrófilos presentan en sus
membranas receptores capaces de unir la molécula C3b y sus derivados resultantes de la
activación del complemento
Aclaramiento de inmunocomplejos
Bajo condiciones normales, se detectan inmunocomplejos solubles circulando en plasma. Estos
inmunocomplejos son potencialmente peligrosos, puesto que podrían precipitar en algún tejido y
por ende activarán el complemento e iniciarán un foco inflamatorio.
PREGUNTAS
1. ¿Cuáles son las formas de activar el complemento y qué nombre recibe cada una de
estas vías?
La activación del complemento puede dividirse en cuatro vías:
la vía clásica, la vía de la lectina, la vía alterna y la vía de ataque a la membrana (vía lítica)
Tanto las vía clásica como la alterna conducen a la activación de C5 convertasa y resultan
en la producción de C5b que es esencial para la activación de la vía de ataque a la
membrana
Fue la primera vía de activación descubierta, y bajo condiciones fisiológicas normales, la
activación de esta vía es iniciada por el complejo antígeno-anticuerpo
2. ¿Cuáles son los efectos importantes que tiene el sistema de complemento en la
inmunoregulacion?
Tiene la función de las células T, ya sea estimulando (C5a), o inhibiendo (C3a) aspectos de
la inmunidad mediada por las células
3. ¿Puede incrementar la susceptibilidad en infecciones piógenas cuando existe una
deficiencia en todas la vías de complemento?
Ocurre en la HaemophilusinfluenzaeyStreptococcuspneumoniaeenpacientescondefectos
en la producción de anticuerpo, proteinas de la vía clásica, o fagocitosis, lo cual genera
deficiencias en la opsonización. En este caso, las opsoninas más importantes son C3b and
iC3b, productos del clivaje de C3.
4. Que pasa en el aclaramiento de inmunocomplejos
En bajo condiciones normales se puede detectar inmunocomplejos solubles circulando en
plasma
Estos inmunocomplejos son potencialmente peligrosos, puesto que podrían precipitar en
algún tejido y por ende activarían el complemento e iniciarían un foco inflamatorio. Sin
embargo, existe un mecanismo fisiológico de aclaramiento de estos inmunocomplejos.
Los eritrocitos presentan CR1 en su membrana y mediante este receptor captan a los
inmunocomplejos circulantes a través del factor C3b. Cuando estos eritrocitos atraviesan el
hígado o el bazo, los macrófagos de estos órganos, mediante sus receptores CR1, CR3 o
CR4, unen los inmunocomplejos a través de C3b, o mediante receptores para Fc a través
de IgG y los fagocitan
5. ¿Cuáles son las funciones del complemento?
Acción citolítica
Acción anafilotoxica
Acción quimiotaxica
Opsonización
Aclaramiento de inmunocomplejos
6. ¿Cuáles son los efectos importantes que tiene el sistema de complemento en la
inmunoregulacion?
Tiene la función de las células T, ya sea estimulando (C5a), o inhibiendo (C3a) aspectos de
la inmunidad mediada por las células.
Conclusiones
Tomando esta información como base se pudo determinar la importancia que posee el
sistema de complemento, ya que desempeña un papel importante en las enfermedades, como
es el caso de enfermedades neurológicas infecciosas, autoinmunes y degenerativas, donde
se encuentra involucrado en su fisiopatología.
El sistema del complemento es un importante componente soluble del sistema inmunitario
innato, está compuesto por una serie de enzimas plasmáticas, proteínas reguladoras y
proteínas que se activan en forma de cascada, que dan lugar a la lisis celular.
Se pudo determinar que en el proceso del sistema del complemento existen cuatro vías
importante, estas son: la vía clásica de activación, que es estimulada por complejos
inmunitarios antígeno-anticuerpo, la vía de activación de la lecitina fijadora de manosa
estimulada por los microorganismos con grupos terminales de manosa, la vía alterna de
activación, que es estimulada por microorganismos o células tumorales, y la vía terminal, que
es común para las tres primeras vías y origina el complejo de ataque de la membrana que lisa
a las células .
Se pudo determinar que el complemento ofrece protección contra la infección por bacterias
piógenas y favorece la eliminación de complejos inmunes y de productos de la inflamación.
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