ANTAGONISTAS DE LA BENZODIACEPINA: FLUMAZENIL
Tiene alta afinidad por el sitio de
unión de benzodiazepinas en el
receptor GABAa que
actúan como antagonistas
competitivos. Bloquea muchas
de las acciones de las
benzodiazepinas, el zolpidem,
zaleplon y eszopiclona, pero no
antagoniza los efectos de
otros sedantes-hipnóticos. Se
aprobó el uso de flumazenilo
para revertir los efectos
depresores del SNC de las
sobredosis de benzodiazepinas
Tiene alta afinidad por el sitio de
unión de benzodiazepinas en el
receptor GABAa que
actúan como antagonistas
competitivos. Bloquea muchas
de las acciones de las
benzodiazepinas, el zolpidem,
zaleplon y eszopiclona, pero no
antagoniza los efectos de
otros sedantes-hipnóticos. Se
aprobó el uso de flumazenilo
para revertir los efectos
depresores del SNC de las
sobredosis de benzodiazepinas
Tiene alta afinidad por el sitio de unión de benzodiazepinas en el receptor GABAa que actúan
como antagonistas competitivos. Actúa como bloqueador de los benzodiacepinas, el
zolpidem, zaleplon y eszopiclona, pero esta misma acción bloqueadora no antagoniza los
efectos de otros sedantes-hipnóticos como por ejemplo el etanol, los opioides, o anestésicos
generales
Se aprobó el uso de flumazenilo para revertir los efectos depresores del SNC de las
sobredosis de benzodiazepinas
Aunque el fármaco revierte los efectos sedantes de las benzodiazepinas, es menos predecible
su antagonismo de la depresión respiratoria inducida por éstas
Cuando se administra por vía intravenosa, actúa rápido, pero tiene una semivida breve (0.7-
1.3 horas).
Puesto que todas las benzodiazepinas tienen una duración de acción más prolongada, como la
sedación persiste se requiere de la administración repetida del antagonista
Toxicidad: agitación, confusión
El uso de flumazenil puede precipitar síntomas de abstinencia de benzodiazepinas
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS SEDANTES-HIPNÓTICOS
TRATAMIENTO DE LOS ESTADOS DE ANSIEDAD
Ansiedad: mayor vigilancia, tensión motora e hiperactividad autonómica.
La ansiedad a menudo es secundaria a diversas patologias, infarto agudo de miocardio, angina
de pecho, cáncer, que requieren una terapia específica. Otra clase de estados secundarios de
ansiedad (ansiedad situacional) es el resultado de circunstancias que pueden tener que tratarse
sólo una o varias veces, incluida la anticipación de procedimientos médicos o dentales
aterradores, y enfermedades familiares u otro evento estresante.
En la ansiedad situacional, el uso de sedantes hipnóticos a corto plazo puede ser apropiado
para su tratamiento.
La ansiedad excesiva o irrazonable sobre las circunstancias de la vida (trastorno de ansiedad
generalizada), los trastornos de pánico, y la agorafobia, pueden ser tratados con terapia
farmacológica.
Los benzodiacepinas continúan siendo utilizadas para el manejo de estados de ansiedad
aguda, y en ataques de pánico.
El alprazolam se ha utilizado en el tratamiento de trastornos de pánico y agorafobia, y
parece ser más selectivo en estas afecciones que otros benzodiacepinas.
Las desventajas de los benzodiacepinas incluyen el riesgo de dependencia, depresión de las
funciones del SNC y efectos amnésicos. Además, los benzodiacepinas ejercen una depresión
aditiva del SNC cuando se administran con otros medicamentos, incluido el etanol.
Tratamiento de problemas de sueño:
Las terapias no farmacológicas útiles para los problemas del sueño incluyen una dieta y ejercicio
adecuados, evitar los estimulantes antes de ir a la cama, asegurar un ambiente confortable para
dormir, y acostarse a una hora regular todas las noches. Sin embargo, en algunos casos se
necesita de un sedante-hipnótico por un periodo limitado como un complemento para el
tratamiento.
Los benzodiacepinas causan disminución dosis dependiente en el sueño REM y en el de onda
lenta. Los hipnóticos más nuevos, el zolpidem, el zaleplon y la eszopiclona, causan menos
alteraciones en los patrones de sueño.
Sobre el tratamiento farmacológico, el fármaco seleccionado debe proporcionar un sueño de
inicio bastante rápido (disminución de la latencia del sueño) y duración suficiente, con efectos
mínimos de “resaca” como somnolencia, disforia y depresión mental o motora al día siguiente .
El zaleplon actúa rápidamente, y tiene semivida corta, actúa eficientemente en
pacientes que se despiertan temprano en el ciclo del sueño.
El suvorexant está aprobado por la FDA para el tratamiento del insomnio, tanto al inicio
como en el mantenimiento del sueño.
El efecto adverso más común del suvorexant es la somnolencia al día siguiente.
Otros usos terapéuticos:
Los fármacos de acción prolongada como el clordiazepóxido, el diazepam y el fenobarbital, se
administran en dosis progresivamente decrecientes a los pacientes durante la retirada de la
dependencia fisiológica del etanol u otros sedantes-hipnóticos.
El lorazepam parenteral se usa para suprimir los síntomas de delirium tremens.
El meprobamato y los benzodiacepinas se han usado con frecuencia como relajantes
musculares centrales, aunque faltan pruebas de eficacia general sin una sedación
acompañante.
Los usos psiquiátricos de los benzodiacepinas, diferentes al tratamiento de los estados
de ansiedad, incluyen el tratamiento inicial de la manía y el control de estados de
hiperexcitabilidad inducidos por fármacos (intoxicación con la fenciclidina).
Los sedantes hipnóticos también se usan en ocasiones como ayuda diagnóstica en
neurología y psiquiatría.
Toxicología Clínica de Sedantes Hipnóticos:
Acciones toxicas directas:
La mayoría de los efectos adversos comunes de los sedantes-hipnóticos son el resultado de la depresión
del SNC en relación con la dosis.
Dosis bajas: somnolencia, raciocinio alterado y disminución de las habilidades motoras, a veces con un
impacto significativo en la capacidad para conducir, el desempeño laboral y las relaciones personales.
Los benzodiacepinas pueden causar una amnesia anterógrada significativa relacionada con la dosis;
pueden afectar de forma significativa la capacidad de aprender nueva información, en particular la que
involucra procesos cognitivos exigentes.
La dosis letal de cualquier sedante-hipnótico varía con el paciente y las circunstancias.
Si el descubrimiento de la ingestión se hace temprano y se inicia un régimen de tratamiento
conservador, el resultado raramente es fatal, incluso después de dosis muy altas.
la mayoría de los sedantes-hipnóticos, a excepción de las benzodiacepinas y fármacos hipnóticos más
recientes, una dosis tan baja como 10 veces la dosis hipnótica puede ser fatal.
Los efectos adversos de los sedantes hipnóticos que no son atribuibles a sus acciones del SNC ocurren
con poca frecuencia. Las reacciones de hipersensibilidad, incluidas las erupciones cutáneas, ocurren en
ocasiones con la mayoría de los medicamentos de esta clase.
Los informes de teratogenicidad que conducen a la deformación fetal después del uso de ciertos
benzodiacepinas, han resultado en la asignación por la FDA de benzodiacepinas individuales a la
categoría D o X en términos del riesgo de embarazo.
La mayoría de los barbitúricos están clasificados por la FDA como categoría D del embarazo. La
eszopiclona, el ramelteon, el suvorexant, el zaleplon y el zolpidem son de categoría C, mientras que la
buspirona es un medicamento de categoría B en términos de uso durante el embarazo.
Contraindicados en pacientes con porfiria variegata, comproporfiria hereditaria o porfiria
sintomática.
Alteraciones en la respuesta a los medicamentos
La tolerancia de estos fármacos se produce en grados variables.
La tolerancia cruzada entre los diferentes sedantes-hipnóticos, incluido el etanol, puede conducir a una
respuesta terapéutica insatisfactoria cuando se usan dosis estándares de un fármaco en un paciente con
un historial reciente de uso excesivo de estos agentes.
Con el uso prolongado de los sedantes-hipnóticos, en especial si se aumentan las dosis, puede ocurrir un
estado de dependencia fisiológica o la retirada de este puede tener manifestaciones graves y
potencialmente mortales.
Los síntomas de abstinencia: inquietud, ansiedad, debilidad e hipotensión ortostática, hasta reflejos
hiperactivos y convulsiones generalizadas. A excepción de fármacos que no causan estos síntomas como
la eszopiclona, el zolpidem y el zaleplon.
La dependencia cruzada, definida como la capacidad de un fármaco para suprimir los síntomas de
abstinencia de la interrupción de otro fármaco, es bastante marcada entre los sedantes-hipnóticos. los
medicamentos de acción más prolongada, como el clordiazepóxido, el diazepam y el fenobarbital, se
pueden usar para aliviar los síntomas de abstinencia de los fármacos de acción más breve, incluido el
etanol.
Interacciones de medicamentos
Interacciones con otros medicamentos depresores del sistema nervioso central: genera efectos aditivos.
Pueden usarse como adyuvantes en la práctica de la anestesia. aunque pueden llevar a graves
consecuencias, incluida una mayor depresión con el uso concomitante de muchos otros medicamentos.
Los efectos aditivos se pueden predecir con el uso concomitante de bebidas alcohólicas, analgésicos
opioides, anticonvulsivos y fenotiazinas.
