CORTICOSTEROIDES

Los corticosteroides son un grupo de sustancias con propiedades hormonales que derivan de la
hidrocortisona (cortisol).  Como tales, desarrollan una serie de efectos fisiológicos, pero también son capaces de
producir efectos con farmacológicos:
EFECTOS FISIOLÓGICOS U HORMONALES
Se desarrollan, en general, a lo largo de tratamientos prolongados
Efectos metabólicos:
 Glúcidos: Producen hiperglucemia e hiperinsulinemia, como consecuencia de un aumento de la resistencia tisular
a la insulina y a una sobreproducción de glucosa.
 Lípidos: Incrementan las tasas de lipoproteínas (VLDL, LDL, HDL) y de triglicéridos, como consecuencia de un
aumento de la síntesis hepática y a una reducción de su eliminación.
 Proteínas: Los corticosteroides desarrollan un efecto catabólico indiscriminado, que afecta a la piel, los tendones,
los músculos y los huesos.
 Minerales: Afectan al metabolismo óseo, al inhibir la absorción intestinal de calcio, reducir la reabsorción tubular
renal de este elemento y suprimir la función osteoblástica, especialmente sobre hueso trabecular.
Efectos orgánicos:
 Masa corporal: La combinación del conjunto de los anteriores efectos metabólicos es capaz de provocar una
alteración de la proporción entre tejido muscular estriado y tejido adiposo, a favor de este último, que tiende a
acumularse sobre las vísceras y especialmente en abdomen.
 Riñón: Los corticosteroides suprimen la actividad de la hormona antidiurética, aumentando la filtración glomerular
y otros efectos directos sobre los túbulos renales, todo lo cual conduce a un incremento de la eliminación de
agua con la orina. Los corticosteroides con acción mineralcorticoide marcada provocan retención de sodio, pero
facilitan la eliminación de potasio.
 Eje Hipotalámico-Hipofisario-Adrenal: Provocan un efecto supresor a nivel central sobre la gonadorrelina y las
gonadotropinas (FSH y LH), que es capaz de inducir anovulación e irregularidades menstruales en las mujeres, y
oligospermia en los hombres. También puede afectar a la secreción de somatropina (GH), lo que pueden
conducir a retrasos en el crecimiento en niños. La administración exógena de corticosteroides tiende a suprimir, a
través de un mecanismo de retroalimentación (biofeedback), la liberación de corticotropina (ACTH) y, con ello, la
producción endógena (adrenal) de corticosteroides.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Son una consecuencia de la administración de dosis generalmente superiores a las necesarias para mantener las
actividades fisiológicas del organismo. Se  suelen manifestar de forma aguda, aunque en muchos casos se emplean a lo
largo de tratamientos crónicos. Los efectos farmacológicos más característicos son:
 Antiinflamatorio: Se trata de un efecto multifactorial e implica tanto a los pequeños vasos (en especial a su
permeabilidad) como a los elementos celulares que intervienen en el proceso antiinflamatorio. Su acción es más
potente que la de los antiinflamatorios no esteroídicos (AINE).
 Inmunosupresor: Este efecto deriva de la capacidad de los corticosteroides para reducir la migración de los
neutrófilos desde la sangre hacia los tejidos, en parte debido a la reducción de la permeabilidad vascular, así
como de la reducción del número y de la activación de linfocitos T, y la alteración de la producción de citocinas e
interleucinas.
USOS CLÍNICOS DE LOS CORTICOSTEROIDES
Los derivados con acción mayoritaria o exclusivamente glucocorticoide son empleados para una amplia variedad de
indicaciones terapéuticas. Su perfil hormonal permite que sean empleados en terapias de restauración (enfermedad de
Addison), aunque la mayor parte de sus posibles usos clínicos están determinados por sus potentes efectos
farmacológicos inmunosupresores y antiinflamatorios:
 Procesos autoinmunes: Artritis reumatoide, lupus sistémico eritematoso, etc.
 Inmunosupresión inducida artificialmente en terapias antirrechazo.
 Cuadros alérgicos agudos graves (cuadros anafilácticos).
 Enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), oculares (neuritis óptica), etc.
 Asma grave refractaria.
 Linfomas.
 Discrasias sanguíneas.
 Amenaza de parto prematuro (los corticosteroides previenen eficazmente el síndrome de distrés respiratorio y
reducen la mortalidad neonatal, cuando se administran antes del parto prematuro.
 Fibrosis quística (reducen la progresión del deterioro de la función pulmonar, aunque el cociente beneficio/riesgo
no es claramente positivo).
 Sarcoidosis pulmonar
 Traumatismos de la columna vertebral (la administración de metilprednisolona hasta 8 horas después del
traumatismo reduce significativamente el grado de parálisis permanente que pudiera padecer el paciente).
 Síndrome nefrótico, etc.
Los derivados con acción mineralcorticoide son raramente utilizados con fines farmacológicos, estando confinados a
terapias de restauración hormonal y a cuadros graves de hipotensión postural.
CRITERIOS DE SELECCIÓN
Son tres los parámetros que permiten diferenciar entre sí los numerosos corticoides comercializados: potencia, duración
de acción y actividad mineralcorticoide.
A) La potencia no es un factor que deba tener demasiada influencia en la elección de un corticosteroide. La dosis se
ajusta para compensar las diferencias de actividad. Por ejemplo, puede comprobarse en la tabla I que la actividad
glucocorticoide de la betametasona (se corresponde con la potencia antiinflamatoria) es treinta veces superior a la de la
hidrocortisona, pero la dosis diaria es treinta veces menor. A las dosis terapéuticas usuales todos los corticoides tienen el
mismo efecto y deben considerarse equivalentes.
B) La duración de acción tiene más importancia.
 Deben seleccionarse productos de acción corta o intermedia:
o En tratamientode urgencia o en casos agudos. Los casos agudos responden mejor a varias dosis
divididas durante el día que a un corticosteroide de larga duración.
o En tratamientos de sustitución o restauración de insuficiencias endocrinas. Es preferible usar derivados y
pautas de dosificación que emulen en lo posible los efectos de la secreción natural.
o En terapias en días alternos, usados para evitar la atrofia hipotalámico-hipofisaria-adrenal que se
produce en tratamientos continuados. La clave de esta terapia está en elegir un corticoide que mantenga
el efecto terapéutico durante prácticamente dos días, pero que no inhiba el eje hipotalámico-hipofisario-
adrenal durante más de día y medio. Se suelen usar prednisona, prednisolona o metilprednisolona.
 Son recomendables los productos de acción larga:  En tratamientos crónicos de cuadros que no responden
adecuadamente a terapias de días alternos. Tal es el caso de la artritis reumatoide o la colitis ulcerosa, donde en
muchas ocasiones es imposible controlar la sintomatología con tratamientos intermitentes y precisan de
administración diaria. En cuadros donde el efecto determinante del uso sea el efecto inmunosupresor, se
requieren derivados de acción potente y prolongada. Es preferible la vía oral en lugar de la inyección IM, ya que
la primera permite una mejor regulación de la respuesta terapéutica y del cociente beneficio/riesgo, y además
produce una menor supresión del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal.
C) La acción mineralcorticoide debe tenerse también muy en cuenta. Por lo general, cuando se utilizan por el efecto
antiinflamatorio o inmunosupresor, es preferible que el compuesto elegido tenga la menor actividad mineralcorticoide
posible, aunque los preparados con acción mineralcorticoide media (hidrocortisona y cortisona) son perfectamente
válidos en tratamientos de corta duración en pacientes que no tengan características especiales de riesgo, como
hipertensión, edema, insuficiencia cardiaca congestiva, etc.
Los derivados de acción mineralcorticoide alta (fludrocortisona) no se deben emplear como antiinflamatorios. Se utilizan
sobre todo en terapias de sustitución de insuficiencias endocrinas, donde es necesario suplir a la aldosterona además de
a la cortisona. Por ejemplo, en insuficiencia adrenocortical primaria se suele usar una combinación de hidrocortisona y
fludrocortisona.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los glucocorticoides acoplándose con un receptor de membrana citoplasmática específico entran a las células blanco.
Este complejo receptor-corticoide es transferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulación
de genes que son inducidos específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas.
Dentro de ellas la macrocortina (lipocortina) que inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberación de ácido
araquidónico, bloqueando la producción de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo así la síntesis de sustancias
proinflamatorias.
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE
Los corticoides tienen efectos importantes sobre las células del sistema inmune.
Efectos sobre Monocitos y Macrófagos
¦ Redistribución de los monocitos circulantes hacia otros compartimientos linfoides.
¦ Alteración de la expresión de proteínas de la superficie celular (disminuyen los Receptores para Fc y C3, y los antígenos
HLA-DR).
¦ Inhibición de la secreción de IL-1 y otras citoquinas.
¦ Disminución de la síntesis de proteínas de enzimas que agreden la integridad del cartílago (colagenasa, estromelisina).
¦ Inhiben la presentación de antigenos por el monocito.
Efectos sobre Linfocitos T y B (más efecto sobre T)
¦ Supresión del crecimiento y diferenciación de T y B.
¦ Inhibición de producción de linfoquinas.
 PRINCIPALES CORTICOIDES SISTÉMICOS
ACTIVIDAD SEMIVIDA DOSIS DURACCIÓN ACTIVIDAD MINERAL-
PRINCIPIO GLUCOCORTICOIDE BILÓGICA DIARIA DE ACCIÓN CORTICOIDE
ACTIVO * (H) USUAL (mg)
Betametasona 25-30 36-54 0,6-7,2 Larga Nula
Cortisona 0,8 8-12 20-300 Corta Media
Deflazacort 5-10 36-48 6-90 Larga Nula
Dexametasona 25 36-54 0,75-9 Larga Nula
Fludrocortisona 10 18-36 0,05-0,2 Intermedia Alta
Hidrocortisona 1 8-12 20-240 Corta Media
Metilprednisolon 5 18-36 4-48 Intermedia Nula
a
Parametasona 10 36-54 2-24 Larga Nula
Prednisolona 4 18-36 5-60 Intermedia Baja
Prednisona 4 18-36 5-60 Intermedia Baja
Triamcinolona 5 18-36 4-60 Intermedia Nula
 USOS TERAPÉUTICOS:
A partir de la experiencia acumulada desde la introducción de los glucocorticoides para su uso clínico, se han extraido
por lo menos seis usos clínicos:

1.- Para cualquier enfermedad y cualquier paciente, la dosis apropiada para lograr un efecto terapéutico dado debe ser
determinada en forma empírica y re evaluada periódicamente a medida que varía el estadio y actividad de la
enfermedad.

2.- Una sola dosis de corticosteroides, incluso si es elevada, carece de efectos nocivos.

3.- En ausencia de contraindicaciones específicas unos pocos días de tratamiento con corticosteroides no producen
resultados nocivos excepto en dosis extremadamente elevadas.

4.- Cuando el tratamiento con corticosteroides se prolonga durante semanas o meses y en la medida en que la dosis
supera la terapia de reposición, la incidencia de efectos incapacitantes y potencialmente letales aumenta.

5.- Excepto en la insuficiencia suprarrenal, la administración de corticoides no es específica ni curativa, sino solo paliativa
en virtud de sus efectos antiinflamatorios e inmunosupresores.

6.- La interrupción abrupta de la terapia prolongada con dosis elevadas de corticosteroides está asociada con un riesgo
significativo de insuficiencia suprarrenal que puede poner en peligro la vida del paciente.
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL CRÓNICA. Si es primaria, se administra cortisol a la dosis de 20 mg por vía oral por la
mañana y 10 mg a media tarde. Con este programa, la mayoría de los pacientes necesitan 0,05-0,1 mg del
mineralocorticoide fludrocortisona una vez al día por vía oral.
Si se administra prednisona, hay que tener en cuenta que 5 mg corresponden a 20 mg de cortisol. En casos de
infecciones, operaciones, traumatismos, etc., es preciso aumentarla dosis a 80-100 mg/día de cortisol o incluso más.
Si la insuficiencia es secundaria a insuficiencia hipofisaria,la dosis de cortisol es la misma, pero puede no ser necesaria
la fludrocortisona.

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA (CRISIS ADDISONIANA).La carencia más importante es la de

glucocorticoides, por lo que se deben administrar en grandes cantidades por vía IV, junto con suero salino isotónico y
glucosa (50 g en el primer litro). La inyección inicial es de 100 mg de hemisuccinato de cortisol en bolo; posteriormente
se administran 100-200 mg en infusión continua(o 50 mg/6 h en bolo IV directo); a estas dosis, la actividad
mineralocorticoide suele ser suficiente, pero si se inyectan esteroides sintéticos que carecen de actividad
mineralocorticoide pueden asociarse 2 mg de acetato de desoxicorticosterona en inyección oleosa por vía IM. Puede ser
necesario administrar agentes inotrópicos para mejorar la actividad hemodinámica, como la dobutamina. Superado el
episodio agudo, el cortisol se administra por vía IM, 25 mg cada 6-8 horas durante 2 días, y después por vía oral.

ENFERMEDADES ALÉRGICAS: edema angioneurótico, asma bronquial, picaduras de insectos, enfermedad del suero,
reacciones farmacológicas, urticaria, dermatitis por contacto y fiebre del heno. El esteroide tarda en actuar por lo que, en
situaciones graves como en la reacción anafiláctica o en el edema angioneurótico, hay que recurrir a la adrenalina, 0,5-
1,0 mg SC. La administración de esteroides en casos graves ha de ser por vía IV y a dosis elevadas (p. ej., 80-100 mg de
metilprednisolona). En casos concretos se puede recurrir a los preparados más específicos para uso tópico.

ENFERMEDADES OCULARES: uveítis aguda, conjuntivitis alérgica, coroiditis y neuritis óptica. Para las afecciones de la
cámara anterior y del ojo externo se emplean soluciones de colirio; los preparados son muy numerosos.

PARA LAS INFLAMACIONES DEL SEGMENTO POSTERIOR SE REQUIERE LA VÍA ORAL: prednisona, 30 mg/día en
varias dosis. Están contraindicados en el herpes simple; tampoco se deben emplear en caso de ulceraciones o
abrasiones del ojo porque demoran la cicatrización.

ENFERMEDADES PULMONARES: asma bronquial, en la que adquieren particular protagonismo los preparados
inhalatorios, neumonía por aspiración, prevención del distrés respiratorio infantil y sarcoidosis.

En el caso del niño prematuro que puede desarrollar insuficiencia respiratoria, se administra a la madre betametasona,
12 mg por vía parenteral, seguida de otra dosis de 12 mg a las 18-24 horas. En la sarcoidosis se administra1 mg/kg/día
de prednisona para generar remisión;después se mantiene con 10 mg/día o menos.

AFECTACIONES DERMATOLÓGICAS: dermatitis atópica, dermatosis, micosis fungoide, pénfigo, liquen simple,
dermatitis seborreica, xerosis, etc. En el pénfigo se precisa una dosis de hasta 120 mg/día de prednisona para controlar
la enfermedad. Para muchas de las afectaciones dérmicas se utilizan cremas y pomadas, pero debe recordarse que
también por esta vía se puede absorber el esteroide y llegar a provocar efectos sistémicos.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS CORTICOSTEROIDES

Los efectos adversos de los corticosteroides son bastante frecuentes, pero dependen poco del preparado elegido y de la
dosis. El principal factor es la duración del tratamiento. Durante algunos días (hasta tres semanas, en algunos casos),
pueden administrarse dosis muy altas con efectos secundarios mínimos, pero a medida que transcurre el tiempo
comienzan a hacerse notar los efectos típicos de la terapia corticoide.
La mayor parte de los efectos adversos de los corticosteroides son reversibles, salvo el posible retraso del crecimiento en
niños y la osteoporosis. En este sentido, deflazacort parece presentar algo menos de riesgo en terapias crónicas que
otros derivados más antiguos, como prednisona o prednisolona.
Un tratamiento crónico con corticoides es una terapia de último recurso. De hecho, las enfermedades no sistémicas no
deben ser tratadas con corticosteroides sistémicos, al menos hasta haber comprobado la ineficacia de la administración
tópica. 
En cualquier caso, los tratamientos de varios meses de duración no deben nunca suspenderse bruscamente. La retirada
debe ser gradual para permitir a la corteza suprarrenal recuperar su función normal.