NOM-073-SSA1-2015
Estabilidad de fármacos y medicamentos, así
como de remedios herbolarios.
ÍNDICE
0. Introducción.
1. Objetivo.
2. Campo de aplicación.
3. Referencias.
4. Definiciones, símbolos y abreviaturas.
5. Fármaco nuevo.
6. Fármaco conocido.
7. Medicamento nuevo.
8. Medicamento conocido o genérico y remedio herbolario.
9. Gases medicinales en envases metálicos.
10. Consideraciones generales.
11. Concordancia con normas internacionales.
12. Bibliografía.
13. Observancia de la Norma.
14. Vigencia.
15. Apéndice Normativo A. Modificaciones a las condiciones de registro.
DEFINICIONES
4.1.1 Calidad: al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la
aptitud de uso de un fármaco, medicamento o remedio herbolario.
4.1.2 Condiciones de almacenamiento: a las que se indican en la etiqueta del
fármaco, del medicamento o del remedio herbolario.
4.1.8 Estabilidad: a la capacidad de un fármaco, un medicamento o un remedio
herbolario contenido en un sistema contenedor-cierre de determinado material,
para mantener, durante el tiempo de almacenamiento y uso, las especificaciones
de calidad establecidas.
4.1.9 Estudios de estabilidad: a las pruebas que se efectúan a un fármaco, a un
medicamento o a un remedio herbolario por un tiempo determinado, bajo la
influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene, para
demostrar el periodo de vida útil de éstos y determinan su fecha de caducidad.
4.1.10 Estudios de estabilidad acelerada: a los diseñados bajo condiciones
extremas de almacenamiento para incrementar la velocidad de degradación
química, biológica o los cambios físicos de un fármaco, de un medicamento o de
un remedio herbolario.
4.1.11 Estudios de estabilidad a largo plazo: a los diseñados bajo condiciones
de almacenaje de temperatura y humedad, que permiten comprobar de un
fármaco, un medicamento o un remedio herbolario, las condiciones de
almacenaje y de vida de anaquel, a través de un programa de tiempos de
muestreo y de evaluación de los requisitos físicos, químicos, biológicos, que
comprueban la conservación de sus propiedades durante su periodo de vida útil.
DEFINICIONES
4.1.14 Fármaco conocido: al que ha sido previamente autorizado en el registro
sanitario de un medicamento en el país.
4.1.15 Fármaco nuevo: al que no ha sido previamente autorizado en el registro
sanitario de un medicamento en el país. Una nueva sal, éster o enlace no covalente
derivado de un fármaco ya utilizado se considera un fármaco nuevo.
4.1.16 Fecha de caducidad: a la que indica el fin del periodo de vida útil del
medicamento o remedio herbolario.
4.1.17 Fecha de reanálisis: a aquella en la que un fármaco o un aditivo se analiza
para asegurar que se mantiene dentro de especificaciones y es adecuado para su
uso.
4.1.18 Lote de producción: al destinado para comercialización.
4.1.19 Lote piloto: al elaborado por un procedimiento representativo que simule al
de producción. En el caso de formas farmacéuticas sólidas deberá corresponder al
menos al 10% del lote de producción o 100,000 tabletas o cápsulas; en el caso de
otras formas farmacéuticas se presentará justificación técnica de su tamaño.
4.1.20 Medicamento conocido: al que cuenta con registro sanitario en el país.
4.1.21 Medicamento nuevo: al que no ha sido registrado previamente en el país.
4.1.34 Sistema contenedor-cierre: al conjunto de materiales de empaque que
contienen y protegen a la forma farmacéutica. Incluye tanto al envase primario
como al secundario, si este último cumple la función de proporcionar protección
adicional al producto.
DEFINICIONES
4.1.26 Periodo de caducidad o vida útil: al tiempo durante el
cual un medicamento o un remedio herbolario contenido en el
sistema contenedor-cierre autorizado y conservado en las
condiciones indicadas en la etiqueta, permanece dentro de las
especificaciones establecidas.
OBJETIVO
Establecer las especificaciones y los requisitos de
los estudios de estabilidad, su diseño y ejecución,
que deben efectuarse a los fármacos,
medicamentos, así como a los remedio herbolarios
para uso humano, que se comercialicen en
territorio nacional, así como aquellos
medicamentos con fines de investigación
FÁRMACO NUEVO
Análisis Cámara de
3 lotes piloto
tiempo 0 estabilidad
Análisis
Resultados tiempo 1, 2
etc.
CÁMARA DE ESTABILIDAD
CASO GENERAL – FÁRMACO NUEVO (FN)
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a
largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o a 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR.
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad
a largo plazo, no es necesario hacer el estudio a la condición intermedia.
CONDICIONES DE REFRIGERACIÓN (FN)
Cuando ocurran cambios significativos entre los 3 y 6 meses del estudio de
estabilidad acelerada, el periodo de reanálisis propuesto debe estar basado
en los datos de estabilidad a largo plazo.
CONDICIONES DE CONGELACIÓN (FN)
CASO GENERAL: FÁRMACO CONOCIDO (FC)
Opción 1: En al menos 2 lotes de producción
fabricados por el mismo proceso (someter un tercer lote
de producción una vez que ésta sea continúa)
Opción 2: En 3 lotes piloto fabricados por el mismo
proceso. En esta opción los 3 primeros lotes de
producción deben ser sometidos a estudios de
estabilidad a largo plazo utilizando el mismo protocolo.
MEDICAMENTO NUEVO
Se consideran cambios significativos durante la estabilidad acelerada a:
✓ El 5% de variación de la valoración inicial
✓El 10% de variación de la valoración inicial para los medicamentos
herbolarios
✓Cualquier producto de degradación en el que haya un cambio significativo
en su límite de especificación.
✓Cuando haya un cambio significativo en los límites de pH
✓Cuando haya un cambio significativo en los límites de especificación de
disolución para 12 unidades de dosificación
✓Cuando no se cumpla con las especificaciones de apariencia o propiedades
físicas.
MEDICAMENTO NUEVO –
ENVASE IMPERMEABLE
Para medicamentos contenidos en envases impermeables, como
frascos de vidrio, frascos ámpula o ampolletas de vidrio selladas,
los cuales proveen una barrera a la pérdida de peso, seguir
el siguiente esquema:
MEDICAMENTO CONOCIDO
GASES MEDICINALES EN ENVASES METÁLICOS
Los gases: aire, argón, helio, nitrógeno, óxido nitroso, oxígeno, no requieren de estudios
de estabilidad, Tampoco requieren estudios de estabilidad los gases que se obtienen por la
separación fraccionada del aire.
El sistema contenedor-cierre que contienen gases medicinales deben demostrar su
compatibilidad con el gas medicinal en condiciones aceleradas en al menos 3 lotes.
Los gases medicinales como dióxido de carbono, monóxido de carbono, óxido nítrico y sus
mezclas, deben ser sometidos a estudios de estabilidad acelerada y determinar sus
productos de degradación.
El efecto de la temperatura se podrá evaluar en cilindros pequeños, que se sometan a
estudios de estabilidad acelerada, siempre y cuando el cilindro sea de la misma composición
y estén equipados con las mismas válvulas
En caso de mezclas de gases medicinales, los estudios de estabilidad deberán incluir:
La valoración de cada uno de los gases y de las impurezas, de acuerdo con la FEUM.
Si la mezcla es almacenada o distribuida a temperaturas diferentes a las de la condición
de estabilidad acelerada, se deberá evaluar la estabilidad de la mezcla de gases en esa
condición, dependiendo del comportamiento de cada uno de los gases y dentro de un rango
de temperatura de trabajo seguro para los cilindros.
Durante el tiempo que se utilice el cilindro debe ser evaluada la homogeneidad de la
mezcla mediante un método analítico validado por el fabricante o por quien éste designe.
PRUEBAS PARA SÓLIDOS
1. Cuando la cápsula sea de gelatina blanda y el contenido sea líquido. 2. Cuando aplique. 3. Cuando la
disolución no es requerida. 4. Excepto glóbulos. 5. Sólo para remedios y medicamentos herbolarios. 6. Sólo
para remedios herbolarios.
PRUEBAS PARA SEMISÓLIDOS
PRUEBAS PARA LÍQUIDOS
OTROS CASOS ESPECIALES
CONSIDERACIONES PARA ESTABILIDAD
Cambio de excipientes, misma forma
Modificación de procesos
Cambio de fabricante
Cambio de caducidad
Cambio de acondicionamiento
INFORMACIÓN DE PROTOCOLO
PRODUCTO SEMITERMINADO
¿Vida útil?
