Cómo está conformada la Hb
Proteína por excelencia del GR.
¿Qué es la hemoglobina?
Tiene 4 cadenas polipeptídicas de
Pigmento rojizo, principal contenido globinas. Dos de ellas son α (α1 y α2) y
dentro de los GR. Les da el color las otras dos cadenas son β (β1 y β2).
característico a éstos.
Posee unas pequeñas estructuras en el
¿Cómo llega el o2 hasta la medio de las cadenas de globina,
llamados grupo hemo (hay 4).
hemoglobina en primer lugar?
La vía respiratoria termina en la unidad
funcional del pulmón que son los
alveolos, donde se deposita en cada
ventilación los gases que contiene el
aire ambiente, entre los que se
encuentra el O2 en aprox un 21%. Ese
O2 se va a intercambiar a través de la
hematosis (intercambio de gases por
difusión pasiva), utilizando como
mediador las membranas plasmáticas En el centro del grupo hemo hay un
del alveolo con el endotelio capilar metal, el hierro, que es el encargado
que recubre los vasos sanguíneos del de la unión especifica con el O2 para
pulmón. Este proceso de hematosis su transporte. Ese hierro se une
permite que salga el CO2 que era covalentemente a los átomos de N.
transportado por la sangre y que El grupo hemo corresponde al 4% de
ingresen las moléculas de O2 a través la Hb.
de difusión pasiva desde los alveolos
al interior del capilar.
Las 4 cadenas de globina constituyen HbF: principal Hb en el feto. Formada
mas del 95% de la molécula. Pueden por 2 cadenas γ3 y 2 α. Mayor afinidad
estar formadas por distintos Aa, por el O2 que la del adulto.
existiendo variantes o subtipos de Hb.
Valor promedio en adultos: Síntesis de la Hb
- Mujeres: 14 g/dl El citoplasma del eritroblasto va a
utilizar 2 moléculas de succinil CoA y 2
- Hombres: 15 g/dl de glicina para formar un Pirrol. En
este caso el pirrol se llama acido delta-
capacidad de transportar grandes aminolevulinico (ALA).
concentraciones de o2 Se van a formar varias moléculas de
pirroles, conformando varios
1g Hb saturada = 1,34ml O2 metabolitos intermedios que son el
100ml de sangre transportan: porfobilinogeno, el uroporfirinogeno
III y el coproporfirinogeno III; para
- 0,3 ml O2 disuelto conformar cuando llegue a 4 pirroles
- 20,3 ml O2 ligado a Hb una molécula de protoporfirinogeno
IX. Luego pasa a ser protoporfirina IX.
En un adulto de 70kg hay aprox 750g
de Hb total. Se producen y destruyen Las protoporfirinas se asocian a un
diariamente cerca 0,5g de Hb. metal. Cuando lo hacen con el hierro,
pasan a conformar una
Variantes de la Hb metaloporfirina, la cual llamamos
grupo hemo.
Los subtipos de Hb tienen una
El agregado de hierro es gracias a la
afinidad por el O2 diferente, por lo que
hemosintetasa.
se observan en distintas etapas de la
vida según la necesidad del 4 grupos hemo se asocian a las 4
organismo. cadenas polipeptídicas. Una vez que
tenemos estos 8 elementos, tenemos
Lo que cambia en ellas es que cadenas
la primera molécula de Hb.
conforman su estructura.
La combinación de la Hb con el O2 se
HbA: representa el 90% de la Hb del
realiza a través de la ruptura de una
adulto. Son cadenas 2α y 2β.
valencia del Hierro con la histidina y la
HbA2: tiene 2 cadenas Δ1 que formación del nuevo enlace hierro-O2.
reemplazan a las β. Este ultimo enlace no es permanente;
una vez que la Hb suelte al O2, el hierro
HbE: tiene cadenas Ɛ2 en lugar de β. Es
va a hacer enlace nuevamente con la
la primera que aparece en el
histidina.
desarrollo embrionario.
1
delta 3
gamma
2
épsilon
o disminuir la afinidad por el O2 según
Características principales en que entorno se encuentre esa
Cada molécula de Hb puede molécula de Hb.
transportar 4 moléculas de O2. Hay otros factores que modifican la
El hierro tiene que estar en su forma afinidad de la hemoglobina por el O2,
ferrosa (Fe ++) para poder realizar el desplazando la curva hacia uno u otro
enlace covalente. Hay un pequeño lado:
porcentaje del hierro que se oxida a su 1) Aumento de los iones H: a mayor
forma trivalente (Fe +++) y que por lo cantidad de iones H, menor pH,
tanto no puede transportar O2. Es por mayor acidez.
esto que existe un sistema protector
(vía de la metahemoglobina 2) Aumento del CO2
reductasa) que diariamente reduce la 3) Aumento de la Temperatura
metahemoglobina a su estado normal.
4) Aumento del difosfoglicerato
Curva de disociación Estos efectores alostéricos, cuando
aumentan generan un desplazamiento
Saturación de la Hb: porcentaje de
de la curva hacia a la derecha,
grupos hemo unidos a O2.
disminuyendo la afinidad de la Hb por
Presión de O2 en la sangre: cuantos el O2.
mm Hg de O2 le ofrecemos a la
Cuando la Hb pierde afinidad por el
molécula de hemoglobina.
O2 , la saturación cae (curva
desplazada hacia la derecha).
Esto permite que ante situaciones
como el ejercicio intenso o las
variaciones de presión de O2 (ya sea
tisular o alveolar) la Hb logre proveer
correctamente de O2 a los tejidos.
Formas en que PODEMOS ENCONTRAR A
LA Hb
A mayor cantidad de O2 que ofrezco, Podemos hallar a la Hb en distintas
mas se satura la Hb. formas, según a qué molécula se
encuentre unida.
La curva tiene pendiente positiva, pero
no es recta, sino que es sigmoidea. De Oxihemoglobina: unida al O2
esta forma la Hb está saturada 98% en
Carbaminohemoglobina: unida al CO2
los pulmones y solo 33% en los tejidos,
de forma que cede casi 70% de todo Carboxihemoglobina: unida al CO,
el O2 que puede transportar. gas 200 veces mas afín que el O2. Por
esto cuando hay intoxicaciones de CO
La curva sigmoidea representa la
este gas reemplaza fácilmente al O2 en
dualidad que tiene la Hb de aumentar
su unión a la Hb, generando hipoxia estercobilina, y a la orina por el
tisular. urobilinógeno (estercobilinógeno).
Metahemoglobina: Hb oxidada (hierro Cuando la hemolisis es intravascular,
férrico). Aumenta en el contexto de la Hb liberada al torrente sanguíneo se
intoxicaciones con anilinas o fármacos, une rápidamente a la haptoglobina.
o incluso en algunas Este complejo haptoglobina-Hb
hemoglobinopatías hereditarias. queda retenido a nivel del sistema
reticuloendotelial para ser
Catabolismo de la Hb degradado. La retención de Hb libre
en plasma y orina indica que la
Los eritrocitos senescentes son capacidad de unión de la
secuestrados por el sistema haptoglobina fue sobrepasada.
reticuloendotelial, principalmente a
nivel del bazo, para la degradación o Si tenemos una anemia hemolítica y
destrucción extravascular. medimos en el laboratorio la
haptoglobina, estará disminuida
Hay 3 componentes en la Hb que hay durante una hemolisis intravascular ya
que degradar: que la depuración plasmática del
- Globina: al ser una proteína se complejo formado con la Hb es mas
degrada como todas las demás, y veloz que su síntesis. Este es un índice
los Aa pueden excretarse o ir muy sensible para evaluar destrucción
nuevamente al pool intracelular eritrocitaria.
para ser reutilizados. A medida que se sintetiza más Hb, la
- Hierro: la gran mayoría se utiliza célula se vuelve más acidófila.
nuevamente durante la
eritropoyesis. Bilirrubina
- Protoporfirina: es degradada Pigmento amarillo, formado por la
enzimáticamente a bilirrubina y CO, degradación de la Hb principalmente
los cuales son eliminados. a nivel del bazo.
PROTOPORFIRINA Luego de la reducción de la
biliverdina, se encuentra en dos
El grupo hemo se degrada a formas:
biliverdina desde una enzima llamada
- No conjugada (indirecta): molécula
hemo oxigenasa.
liposoluble. Atraviesa la barrera
La biliverdina es un pigmento verde. hematoencefálica, pudiendo causar
Esta, a través de la biliverdina trastornos a nivel del SNC si alcanza
reductasa 4, pasa a bilirrubina. niveles importantes de intoxicación.
Como es liposoluble, no puede
La bilirrubina es de color amarillo. Da
viajar suelta (no es hidrosoluble),
color a las heces, formando
por lo que se encuentra casi en su
4
Dependiente de NADPH
totalidad unida a albumina. Valor dándole el color característico a la
normal: 0,1 a 0,5 mg/dl. orina.
- Conjugada (directa): cuando la no
conjugada llega al hígado, es
transformada a bilirrubina
conjugada. De esta conjugación se
encarga el hepatocito con ácido
glucurónico. Es hidrosoluble
(soluble en el plasma) y ya no
requiere la unión a las proteínas.
Puede eliminarse fácilmente, ya sea
por bilis u orina. Una vez que se
sintetiza en el hígado, pasa al
sistema biliar y se termina de unir al
resto de los ácidos biliares
conformando la bilis junto con el
resto de los ácidos biliares, se
secreta a través de las vías biliares, y
llega al intestino.
La flora bacteriana del intestino
reduce la bilirrubina a urobilinógeno,
Bilirrubina total: valor aprox de 0,2 a 1 produciendo que parte del ácido
mg/dl. Valores mayores a 2 mg/dl dan glucurónico se pierda.
como clínica la ictericia (coloración
amarillenta de piel y mucosas).
Una vez que la bilirrubina llega al
intestino, la bilirrubina conjugada
Transporte de CO2
tiene dos circuitos para seguir: Hay 3 maneras de transportar CO2:
- Circuito mayor: pasar a urobilina y 1) Disuelto en el plasma, como lo hace
luego a estercobilina, que va a el O2. Es una manera poco eficaz,
finalmente excretarse con las heces. solo el 7% del CO2 se transporta de
esta manera.
- Circuito menor: llamado circuito
enterohepático ya que une el 2) A través de la unión a la Hb: aprox
intestino con el hígado. La pared un 23% del total de CO2
intestinal reabsorbe parte de la transportado.
bilirrubina conjugada, la devuelve a
la circulación sanguínea, y al no estar 3) A través del buffer de HCO3-5: una
unida a proteínas circula, y al pasar vez que la célula liberó el CO2 y éste
por el riñón puede ser filtrada por las entró al torrente sanguíneo, ingresa
nefronas pasando a urobilina, al GR y si no se une a la Hb, el CO2
en contacto con H2O gracias a la
anhidrasa carbónica se traslada en
5
bicarbonato
equilibrio hasta la síntesis de HCO3-
que sale del GR y viaja en el plasma
realizando las funciones de buffer o
de amortiguador del pH sanguíneo.
Cuando la sangre llega a los
pulmones, el CO2 tiene que salir,
por lo que se hace el cambio
inverso con la anhidrasa carbónica y
se excreta a nivel del pulmón.
Efecto Bohr
Cambios en la afinidad de la Hb por el
O2 ante las modificaciones del Ph y el
CO2.
