FARMACOLOGÍA II

TEMA: Medicamentos que actúan sobre el sistema respiratorio: FARMACOS ANTIASMÁTICOS

SUMARIO: Clasificación, acciones farmacológicas, mecanismo de acción, características farmacocinéticas
relevantes, reacciones adversas, interacciones, precauciones, vías de administración, formas farmacéuticas y
usos.
BIBLIOGRAFÍA: FARMACOLOGÍA II. Primera parte. Pág: 217-262

El asma bronquial es una enfermedad crónica no transmisible, con una morbilidad en aumento en los últimos
años. Constituye un importante problema de salud mundial al que Cuba no está ajena, por lo que un
tratamiento correcto de estos pacientes puede contribuir a disminuir la morbi-mortalidad y mejorar su calidad
de vida.

Concepto. El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas de etiología no bien precisada.
Están involucradas diferentes células inflamatorias como mastocitos, eosinófilos, macrófagos, linfocitos etc.
En algunos individuos esta inflamación produce obstrucción intermitente y variable de las vías aéreas (disnea,
tos e incremento de las secreciones mucosas) casi siempre reversible, a veces espontáneamente, y la
mayoría por tratamiento. Se encuentra asociada a una hiperreactividad bronquial a diferentes estímulos.

Fisiopatología.
Fase inicial o respuesta inmediata:
La interacción de un alergeno con su IgE específica, en la superficie de un mastocito, resulta en la activación
de éste y la liberación de diversas sustancias con acción inflamatoria:
 De forma inmediata se liberarán sustancias preformadas y contenidas en gránulos intracelulares como
histamina, factor de necrosis tumoral (FNT), proteasas y heparina.
 En pocos minutos aparecen y son liberadas sustancias derivadas de lípidos de la membrana como
prostaglandinas (PGD2) y leucotrienos (B4, C4, D4) y el factor de agregación plaquetario (FAP).
 Después de algunas horas se sintetizan mediadores inflamatorios de naturaleza proteica: las
interleucinas (1,3,4,5,6 y 8) y más FNT.
Como consecuencia: contracción del músculo liso y secreción de moco.

Fase inflamatoria tardía:

Se caracteriza por:
 Vasodilatación
 Broncoespasmo
 Edema de la mucosa
 Hipersecreción de moco
 Hipertrofia del músculo liso
En ella ocurre infiltración y activación de eosinófilos, que liberan bradiquinina capaces de lesionar el epitelio
traqueobronquial y responsables del desequilibrio del SNV (aumenta la actividad Bc parasimpático mediada
por receptores M3 y la alfa adrenérgica y disminuye la actividad Bd del sistema B2 adrenérgico)

CLASIFICACIÓN FARMACOS
Broncodilatadores Aminas simpaticomiméticas (Agonistas 1. Salbutamol
(Actúan en la fase B2 adrenergico) 2. Terbutalina,
inicial o respuesta 3. Salmeterol
inmediata) 4. Adrenalina
5. Isoprenalina
6. Efedrina
Metilxantinas (Relajantes directos de la 1. Teofilina.
musculatura)
Anticolinérgicos 1. Bromuro de ipratroprio
2. Bromuro de oxitroprio
Antinflamatorios Glucocorticoides 1. Prednisona
(Actúan en la 2. Hidrocortisona
ambas fases) 3. Metilprednisolona
4. Pipropionato de
beclometasona
5. Triancinolona
6. Dexametasona
Inhibidores de la degranulación de 1. Cromoglicato de sodio
mastocitos (Intal)
2. Nedocromilo
3. Ketotifeno
Modificadores de leucotrienos 1. Zileutón
2. Montelukast
3. Zafirlukast

Broncodilatadores:
1. Agonistas beta 2 adrenérgicos.
Son los Bd más rápidos y eficaces de que se dispone.

Uso clínico:
 Asma bronquial (AB)
 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
 Tratamiento de la amenaza de aborto

Mecanismo reacción:
Todos los agonistas de los receptores beta adrenérgicos provocan relajación de la musculatura lisa bronquial
y por lo tanto broncodilatación. Ésta se debe a un incremento de los niveles intracelulares de AMP cíclico al
ser estimulada la adenilciclasa (estímulo de receptores beta-2), esto conduce al secuestro de calcio y
disminuyen la contracción del músculo liso bronquial e inhiben la degranulación de los mastocitos.

Acciones farmacológicas útiles en el tratamiento del AB:

 Producen relajación de la fibra lisa bronquial, por estímulo de los receptores beta-2 del músculo liso
bronquial, provocando broncodilatación.
 Inhiben la liberación de mediadores de la inflamación desde las células cebadas (FNT e histamina).
 Incrementan la actividad mucociliar favoreciendo la excreción del mucus.

Vías de administración:
Inhalatoria, oral y endovenosa en el caso del salbutamol.
La terbutalina puede ser inhalatoria y oral.
El salmeterol solo por vía inhalatoria.

Farmacocinética:
Abs: Vía oral. Se absorbe solo 10% de la dosis por sufrir inactivación enzimática importante y mayor
incidencia de RAM.
Vía inhalatoria. Mayor efecto y de más duración.

Reacciones adversas:
1. Tolerancia (hiposensibilidad de los receptores B2)
2. Taquifilaxia (disminución del número de receptores B2)
Por vía oral:
3. Temblor fino de las extremidades (por estímulo de los receptores beta-2 localizados en músculo
esquelético)
4. Palpitaciones y taquicardia refleja (por vasodilatación arterial, también por estímulo de receptores beta-
2 en músculo liso vascular.
5. Nerviosismo y cefalea.
Por vía endovenosa (poco frecuente):
6. Arritmias en pacientes cardiacos o por asociación con teofilina.
 2. Metilxantinas.
Metilxantinas de uso humano:
 Cafeína (café, cola y el té)
 Teobromina (cocoa)
 Teofilina (café y el té)

La xantina que ha tenido uso clínico es la TEOFILINA, esta se emplea en medicina combinada con la
ETILENDIAMINA para incrementar su solubilidad y se conoce como AMINOFILINA.

Constituye un medicamento de segunda línea en el tratamiento del AB por sus características

farmacocinéticas (t ½ muy variable), interacciones medicamentosas y RAM frecuentes dependientes de la
dosis (estrecha ventana terapéutica), y se reserva para el tratamiento de pacientes con síntomas
predominantemente nocturnos (preparados de liberación sostenida).

Acciones farmacológicas generales:

Todas las xantinas estimulan el sistema nervioso central, el músculo cardíaco y el estriado en general, tienen
una acción diurética débil y relajan el músculo liso especialmente el de los bronquios, produciendo
broncodilatación. Esta última acción es clínicamente válida solo para la teofilina.

Acciones farmacológicas de la teofilina en el AB:

 Relaja el músculo liso bronquial. Acción más débil y de inicio más lento que la de los agonistas beta-2
inhalados.
 Disminuye liberación de mediadores desde las células cebadas y eosinófilos sensibilizados.
 Se ha hablado que puede disminuir la respuesta de la fase tardía en el AB pero no la hiperreactividad
bronquial.
 Incrementa la actividad mucociliar.
 Puede disminuir los requerimientos de corticoides orales en pacientes con asma persistente corticoide
dependiente.
 Mejora la contractilidad del diafragma y la fatiga diafragmática en seres humanos, especialmente en
pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y en estado de mal asmático según
algunos.

Mecanismo de acción:
No se conoce bien, se plantean dos hipótesis:
 Inhibición de la fosfodiesterasa, enzima encargada de la degradación del AMPc y por lo tanto
incrementaría las concentraciones de AMPc intracelular.
 También se ha hablado que actúa como antagonista competitivo de los receptores de la adenosina.

Farmacocinética:
Abs: Oral buena (pueden interferirla alimentos, ritmo circadiano y transito intestinal).
IV: Aminofilina (debe adm. lentamente para evitar toxicidad)
Dist: Unión a pp pobre, por lo que hay mayor cantidad de fármaco libre, esto unido a su estrecho margen de
seguridad justifica su gran toxicidad.
Metab: Hepático.
Exc: 5%-15% se elimina por la orina sin modificar. El t ½ en adultos es de 8 - 9 horas, menor en niños y
mayor en recién nacidos, prematuros y ancianos.
El t ½ puede prolongarse en pacientes con insuficiencia cardiaca, daño hepático y durante infecciones virales
agudas. Se acorta en los fumadores y cuando se ingieren comidas ricas en proteínas.
Reacciones adversas:
 Sistema nervioso central (nerviosismo, cefalea, insomnio, irritabilidad y falta de atención en los niños
por lo que puede disminuir el rendimiento escolar, convulsiones )
 Aparato cardiovascular (taquicardia, arritmias graves y muerte)
 Tracto gastrointestinal (anorexia, nauseas, vómitos,) aparecen casi siempre a dosis tóxicas.
 3.Anticolinérgicos: Bromuro de ipratropio
Es el derivado tópico de la atropina y un antagonista inespecífico de los receptores muscarínicos (M).

Mecanismo de acción:
Bloquea los receptores M 3 localizados en el músculo liso bronquial provocando broncodilatación, disminuye
la secreción de mucus e incrementa la actividad mucociliar. Estas acciones son menos potentes que las de
los agonistas beta-2.

Interacciones:
Acción sinérgica con los agonistas beta-2 (incrementa el efecto y prolonga la acción).

Aplicación terapéutica:
 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
 Medicamento de segunda línea en el asma bronquial.

Características farmacocinéticas:
Tiene un inicio de acción lento. El efecto máximo se alcanza después de 30 minutos y la duración de la acción
es alrededor de 3 –5 horas.
No se absorbe por el tracto digestivo y muy poco en la mucosa bronquial (10%).

Reacciones adversas:
Es seguro y bien tolerado.
 Boca seca y en ocasiones irritación faringea.

Vías de administración:
Inhalatoria.

Anti-inflamatorios en el asma bronquial:

1. Glucocorticoides.
El incremento de los conocimientos sobre la fisiopatología del AB y el surgimiento de preparados para la vía
inhalatoria y poco absorbibles, a colocado a los glucocorticoides desde 1990 en la primera línea del
tratamiento del asma.
Los glucocorticoides son más potentes que el resto de los antinflamatorios y pueden administrarse además
por vía sistémica. Son útiles tanto en el tratamiento de los síntomas como profilácticos.
Los glucocorticoides inhalados se emplean en el tratamiento profiláctico en el asma ligera – moderada y los
sistémicos para las exacerbaciones agudas y en el asma intensa crónica.

Acciones sistémicas de los glucocorticoides:

 Acciones metabólicas (gluconeogénesis, disminuye la utilización de glucosa por los tejidos, aumenta la
glucosa).
 Acción hidroelectrolítica (aumenta filtrado y el flujo sanguíneo renal).
 Acción antinflamatoria e inmunodepresora.
 Acción cardiovascular (HTA, ICC, arritmias).
 Acción musculoesquelética (inhibe la actividad osteoblástica y proboca el catabolismo proteico a nivel
muscular).
 Acción en el SNC (cuadros psiconeurógenos)

Acciones de los glucocorticoides en el ataque agudo de asma bronquial:

 Disminuyen el cúmulo de células inflamatorias, sobre todo de eosinófilos.
 Disminuyen la liberación de mediadores (leucotrienos, prostaglandinas, interleuquinas, FNT, FAP etc)
y la permeabilidad vascular.
 Restablecen la respuesta de los receptores beta –2 a sus agonistas.
 Por todo lo anterior disminuye el edema de la mucosa, la secreción de mucus y la broncocostricción.
Mecanismo de acción:
Interactúan con receptores nucleares, que resultan en la inducción de la síntesis de proteínas específicas por
ejemplo, inducen la síntesis de lipocortina, proteína inhibidora de la fosfolipasa A 2. El resultado es,
disminución de la liberación de ácido araquidónico, precursor de prostaglandinas y leucotrienos, por lo tanto
disminución de la síntesis y liberación de dichos mediadores y de la inflamación.

Farmacocinéticas:
Abs: oral y la endovenosa.
Dist: unen pp.
Metab: Hepático
Exc: Renal

Reacciones adversas:
 Insuficiencia suprarrenal aguda (por supresión brusca).
 Retención agua, sodio, HTA, edema.
 ICC, DM, Úlcera peptica.
 Necrosis aséptica de la cabeza del fémur.
 Amenorrea, irregularidades menstruales.
 Interrupción del crecimiento, lipodistrofia, acné.

Indicaciones:
 Exacerbaciones agudas AB.
 Asma intensa crónica.

Interacciones:
Sinergismo con B2 adrénergicos o teofilina.

Glucocorticoides inhalados.
Son los medicamentos más efectivos para el tratamiento del asma bronquial, disminuyen los síntomas, el
consumo de agonistas beta-2 inhalados, las exacerbaciones y los ingresos hospitalarios, por lo tanto mejoran
la calidad de vida de estos pacientes. Poseen una buena relación beneficio / costo.
Permiten realizar una acción anti-inflamatoria tópica a nivel bronco-pulmonar con mínimos efectos
adversos sistémicos.
Las acciones farmacológicas son las mismas que cuando se administran por vía sistémica.

Reacciones adversas de los corticoides inhalados:

En general son bien tolerados.
 Candidiasis oral (lo que se puede disminuir recomendando a los pacientes enjuagarse bien la boca
después de cada inhalación y el uso del espaciador.)
 Disfonía (reversible)

Indicaciones:
Tratamiento de elección para el asmático adulto que requiere trtamiento Bd con agonistas B2 adrénergicos
más de 2v/día.

2. inhibidotes degranulación de los mastocitos: Cromoglicato de sodio, Nedocromil y Ketotifeno.

Acciones y mecanismo de acción:
No tienen acción broncodilatadora. Si se administran profilácticamente pueden reducir tanto la fase temprana
como la tardía de la respuesta asmática. Disminuyen la hiperreactividad bronquial.
En el caso del Ketotifeno tiene acción antihistamínica H-1 que lo hace útil en el tratamiento de la rinitis
alérgica. En el AB solo se recomienda en niños pequeños que no puedan realizar la maniobra inhalatoria.

El mecanismo de acción no se conoce bien, podemos decir que sus efectos profilácticos son la consecuencia
de la inhibición de la descarga de mediadores de la inflamación provenientes de diversos tipos celulares, así
como de la disminución en él numero de células infiltrantes.

Indicación:
Su indicación es en la prevención de los síntomas (profiláctico).
Mayor eficacia en niños con AB alérgica

Características farmacocinéticas:
No se absorbe en el tracto gastrointestinal. Solo pasa a la circulación el 10 % de la dosis administrada por vía
inhalatoria. Este fármaco absorbido es eliminado sin modificar, por la bilis y por la orina. El t 1/2 es de 90
minutos.

El Ketotifeno sí se administra por vía oral luego si se absorbe por el tubo y su acción es prolongada (12
horas).

Reacciones adversas:
Pocos e infrecuentes.
 Broncoespasmo
 edema laringeo
 cefalea
 erupciones cutáneas
 nauseas.
 tos e irritación de las vías aéreas superiores
 mal sabor
 acción sedante (Ketotifeno).

Vías de administración:
 Vía Inhalatoria
 Vía tópica (conjuntiva ocular y en la mucosa nasal)
 vía oral (Ketotifeno)

3. Modificadores de los leucotrienos: Montelukast, Zafirlukast y Zileuton.

Los leucotrienos son productos del metabolismo del ácido araquidónico que favorecen la migración celular, la
producción de mucus, de edema y causan broncoconstricción.

Aunque no se ha establecido bien todavía su importancia en el tratamiento del asma bronquial son fármacos
por ahora para el control a largo plazo y la prevención de los síntomas en pacientes mayores de 12 años (más
de 6 años para el montelukast) con asma leve o moderada. Son todos fármacos para administración oral y no
se recomiendan en el tratamiento agudo. Hoy día resultan más caros que el resto de las alternativas.
Puede tener acción aditiva con agonistas B2 adrénergicos y glucocorticoides.

Reacciones adversas:
No se dispone de información en administraciones prolongadas. Por períodos cortos de administración las
RAM más frecuentes son TGI y cefalea.
No deben usarse en el embarazo y la lactancia.

Plantas y medicamentos herbarios que pueden ser útiles en el asma bronquial: Aloe vera (sábila) y
Aloe jarabe.