Cuidado Intensivo: Acta Colombiana de
Cuidado Intensivo: Acta Colombiana de
Acta Colombiana de
Cuidado Intensivo
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REVISIÓN
a
Médico Internista, Especialista en Medicina Crítica y Cuidados Intensivos, Grupo de Investigación en Cuidados intensivos y
Obstetricia, GRICIO, Universidad de Cartagena, UCI del Caribe S.A., Clínica Santa Cruz de Bocagrande, Grupo de Investigación
Salud Femenina Materna y Perinatal, Cartagena, Colombia
b
Medicina Interna, Universidad del Sinú, Gestión Salud Clínica, Cartagena, Colombia
c
Medicina Crítica y Cuidados Intensivos, Posgrado Medicina Crítica y Cuidados Intensivos, Universidad del Bosque, Hospital Santa
Clara, Bogotá, Colombia
d
Medicina Crítica y Cuidados Intensivos, postgrado de Medicina Crítica y Cuidados Intensivos, Universidad de Cartagena, UCI
Gestión Salud, Cartagena, Colombia
PALABRAS CLAVE Resumen La sepsis es un problema de salud pública de ámbito mundial que genera un alto
Calcitonina; número de consultas y hospitalizaciones anuales. A pesar de los avances en la medicina moderna
Procalcitonina; sigue siendo la principal causa de muerte en el paciente crítico. Hace varias décadas se ha impul-
Cuidado intensivo; sando el desarrollo de biomarcadores a fin de lograr un diagnóstico temprano y un seguimiento
Diagnóstico; oportuno y adecuado de la infección bacteriana. La procalcitonina en el año 2008 fue propuesta
Sepsis como un marcador diagnóstico para diferenciar la infección bacteriana de otros estados infla-
matorios, posteriormente se ha empleado como guía de la terapia antimicrobiana en diferentes
escenarios y en los últimos años se ha evaluado como marcador pronóstico. El presente artículo
es una revisión narrativa de la procalcitonina como herramienta diagnóstica, guía de la terapia
antimicrobiana y marcador pronóstico en pacientes críticos.
© 2020 Asociación Colombiana de Medicina Crı́tica y Cuidado lntensivo. Publicado por Elsevier
España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
KEYWORDS Procalcitonin in the critically ill patient: diagnostic tool, intervention guide
Calcitonin; or prognostic marker?
Procalcitonin;
Intensive care; Abstract Sepsis is a public health problem worldwide, it generates a high number of annual
Diagnosis; consultations and hospitalizations. Despite advances in modern medicine, it remains the leading
Sepsis cause of death in the critical patient. Several decades ago the development of biomarkers has
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0122-7262/© 2020 Asociación Colombiana de Medicina Crı́tica y Cuidado lntensivo. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos
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2 D. Borre-Naranjo et al.
been promoted in order to achieve an early diagnosis and timely and adequate follow-up of
the bacterial infection. Procalcitonin (PCT) in 2008 was proposed as a diagnostic marker to
differentiate bacterial infection from other inflammatory conditions, subsequently it has been
used as a guide for antimicrobial therapy in different scenarios and in recent years it has
been evaluated as a prognostic marker. This article is a narrative review of procalcitonin as a
diagnostic tool, a guide to antimicrobial therapy and a prognostic marker in critical patients.
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Procalcitonina en el paciente crítico 3
Tabla 1 Artículos que revisan la precisión de la PCT para diferenciar infección bacteriana de otros estados inflamatorios
Autor N.◦ de N.◦ de Características Sensibilidad Especificidad AUC Conclusión
estudios pacientes de los
pacientes
Wacker et al. 30 3.244 UCI médica y 77% (IC 95%: 71% (IC 95%: 0,78 Marcador útil para
(2013)21 quirúrgica 72-81) 67-76) el diagnóstico de
sepsis en
pacientes críticos,
pero no debe
utilizarse como
único criterio
diagnóstico
Tang et al. 18 2.097 UCI médica 73% (IC 95%: 71% (IC 95%: 0,79 PCT tuvo bajo
(2007)12 69-77) 67-76) rendimiento en
diferenciación de
la sepsis, esta
revisión no apoya
el uso de PCT de
forma rutinaria
para el diagnóstico
de sepsis
Uzzan et al. 33 3.943 UCI médico 42-97% 48-100% 0,6 Mayor precisión de
(2006)13 quirúrgica la PCT sobre PCR
polivalente para definir
infección de otros
estados
inflamatorios
AUC: área bajo la curva; PCR: proteína C reactiva; PCT: procalcitonina.
Con el paso del tiempo la PCT se ha convertido en terapia antimicrobiana exitosa. La probabilidad de infección
un prometedor marcador diagnóstico de infección bacte- bacteriana fue clasificada según el nivel de PCT en: impro-
riana: en 2013 su precisión diagnóstica nuevamente fue bable (< 0,1 ng/ml), muy poco probable (0,1-0,25 ng/ml),
evaluada, ahora en un grupo más grande de ensayos clíni- probable (0,25-0,5 ng/ml) y muy probable (> 0,5 ng/ml)18
cos con pacientes críticamente enfermos (n = 30 estudios con (tabla 3), recomendando iniciar la terapia antimicrobiana
3.244 pacientes), demostrando mejor capacidad de discrimi- dependiendo del escenario clínico, con niveles superiores
nación entre sepsis y SIRS no infeccioso; así el AUC fue 0,85 a 0,25 ng/ml o 0,5 ng/ml. Sin embargo, algunos pacientes,
(IC del 95%: 81-88) y la sensibilidad y especificidad fueron como los renales crónicos y los posquirúrgicos, pueden tener
mayores a las reportadas en las publicaciones previas (sen- niveles superiores (renal PCT 0,5 a 1,5 ng/ml, quirúrgico
sibilidad media fue 77% [IC del 95%: 72-81%]; especificidad > 4 ng/ml)11,23 .
de 79% [IC del 95%: 74-84%] para un umbral de 1,1 ng/ml)21 . Los criterios para suspender la antibioticoterapia, basa-
Lamentablemente, una fuerte limitación de los estudios fue dos en PCT, se dividen en 3:
la amplia heterogeneidad, hasta el punto que resulta curioso
que con el mismo valor AUC 2 autores, Tang y Uzzan, lanzan
1. Valores absolutos: en este caso los niveles propues-
sugerencias opuestas, el primero no apoya el uso rutinario y
tos en diversos estudios varían sorprendentemente
el segundo resalta la precisión de la PCT (tabla 1)20,21 .
desde < 1,0 ng/ml hasta < 0,1 (en promedio < 0,5 g/l)11 .
Otras condiciones inflamatorias pueden desencadenar la
2. Porcentaje de reducción: una disminución en los nive-
producción de PCT. En estos casos el rendimiento de esta
les de PCT del 30% a las 24 horas, o del 80-90% después
prueba puede ser limitado para considerarla como estándar
del tercer día han sido propuestas como criterio para
de oro para discriminar un proceso infeccioso de un cuadro
suspender los antibióticos22 .
inflamatorio de etiología diferente (tabla 2)22 .
3. Por condiciones clínicas, por ejemplo, pacientes con sín-
tomas respiratorios o pacientes quirúrgicos o pacientes
Procalcitonina como guía de la terapia críticamente enfermos.
antimicrobiana
Los estudios ProVAP y PRORATA utilizaron como
Los niveles séricos de PCT son muy bajos en individuos umbral para detener la terapia antimicrobiana niveles de
sanos, pero estos niveles aumentan notablemente entre PCT < 0,5 ng/ml a partir del tercer día o una caída > 80% del
1.000 y 5.000 veces entre 2 a 4 horas desde el inicio de valor registrado máximo de PCT. En el estudio ProVAP el
la sepsis, y luego disminuyen rápidamente después de una punto de corte fue < 1 ng/ml, logrando una terapia más corta
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4 D. Borre-Naranjo et al.
Tabla 2 Publicaciones que resumen las condiciones no infecciosas asociadas a aumento de PCT
Condiciones Comentario
22
Enfermedad autoimune Alta especificidad en pacientes con enfermedad autoinmune, sin embargo en
la enfermedad de Still se encuentra elevada sin foco infeccioso aparente
Enfermedad inflamatoria intestinal22 Se eleva en los pacientes con colitis ulcerativa (VPP 96%, VPN del 93%)
Ictus37 Marcador pronóstico independiente de resultado funcional a un año (razón de
probabilidad 2,33, IC 95%: 1,33-3,44) y muerte (cociente de probabilidad 3,11,
IC 95%: 2,02-4,43)
Ateroesclerosis e infarto37 Se eleva en el síndrome coronario agudo cuando se asocia con fallo cardiaco
izquierdo grave
Parada cardiaca37 Aumentan rápidamente después de la parada cardiaca, relacionado con los
resultados neurológicos a 14 días, 3 meses y 6 meses después de una
reanimación exitosa y supervivencia hospitalaria a 3 meses
Neoplasia22 Las neoplasias contribuyen entre el 7% y el 20% de los casos de fiebre de
origen desconocido; la presencia de citocinas, especialmente IL-1, IL-6, TNF e
interferón, podrían inducir la síntesis de PCT en neoplasias como linfoma no
Hodking, leucemia, carcinoma de células renales y carcinoma hepatocelular
IL: interleucina; PCT: procalcitonina; TNF: factor de necrosis tumoral; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.
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Procalcitonina en el paciente crítico 5
Tabla 4 Estudios que evalúan el impacto de la PCT en la reducción del número de días de antibiótico
Autor N.◦ de pacientes Características de Días sin ATB Otros desenlaces Conclusión
los pacientes
Stolz et al. 100 Neumonía 13 (2-21) días Niveles de PCT La PCT disminuye
(2009)24 asociada al versus 9,5 (1,5-17) entre no la exposición a
ventilador (NAV) días sobrevivientes y antibióticos en
sobreviviente pacientes con NAV
Mediana (IQR)
1,29 (0,21-2,00)
versus
0,58 (0,45-5,43),
(p = 0,02),
Bouadma et al. 621 Paciente en UCI no 14,3 días (DE 9,1) Mortalidad al día La terapia
(2010)25 quirúrgico versus 11,6 días 28: antimicrobiana
(DE 8,2) 21,2% versus 20,4% guiada por PCT
Dif. Abs 0,8%, IC para pacientes no
95%: ---4,6 a 6,2 quirúrgicos podría
disminuir días de
antibiótico sin
diferencias en la
mortalidad
Jensen et al. 1.200 Hospitalizados en 6 (3-12) versus 5 Mortalidad al día La terapia guiada
(2011)26 UCI ≥ 24 horas, (3-11) p = 0,004 31,5% versus 32% por PCT en UCI no
excluidas Dif. Abs 0.6%; IC mejoró la
embarazadas 95%: ---4,7% a 5,9%) supervivencia, ni
redujo los días de
terapia
antimicrobiana
Wirz et al. 4.482 Paciente crítico 9,3 versus 10,4 21,1% versus El tratamiento
(2018)32 con sepsis de días p < 0,001 23,7%, antibiótico guiado
cualquier causa OR 0,89; IC del por PCT en
95%: 0,8 a 0,99; pacientes de la
p = 0,03 UCI con infección
y pacientes con
sepsis mejora la
supervivencia y
reduce la duración
del tratamiento
antibiótico
Iankova et al. 3.489 Adultos con sepsis 7,35 versus 8,85 RR 0,90; IC del Los pacientes
(2018)38 sospechada o días 95%: 0,79-1,03; guiados por PCT
confirmada p < 0,001 p = 0,114 tuvieron una
menor duración de
los antibióticos en
comparación con
los controles. El
uso de PCT no
tuvo un impacto
adverso sobre la
mortalidad
Pepper et al. 5.158 Paciente crítico Diferencia media, 16 ECA; RR, 0,89; La interrupción
(2019)39 1,31 días; IC del IC del 95%: antibiótica guiada
95%: ---2,27 a 0,83-0,97 por PCT disminuyó
---0,35; I2 = 93% la duración del
antibiótico y la
mortalidad
DE: desviación estándar; Dif. Abs: diferencia absoluta; IQR: rango intercuartílico; PCT: procalcitonina; UCI: unidad de cuidados intensivos.
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6 D. Borre-Naranjo et al.
A pesar de algunos sesgos y limitaciones metodológicas, Hasta el año 2012 los algoritmos guiados por PCT solo
en la tabla 4 reunimos 6 estudios con más de 15.000 pacien- apoyaban la reducción de la duración de terapia antimicro-
tes, en los cuales se concluye que el uso de antibióticos biana sin impacto en la supervivencia33,34,36 . La mortalidad
guiado por PCT en pacientes críticos reduce el número de evaluada como desenlace primario fue publicada por Prhno
días de antibiótico24---26,32,38,39 , sin olvidar la necesidad de et al.29 , quienes incluyeron más de 1.000 pacientes (n = 7;
individualizar los casos basados en las características clíni- 1.075) con sepsis grave o shock séptico, sin encontrar dife-
cas y niveles de PCT para reducir de forma segura la terapia rencias entre los grupos (mortalidad hospitalaria [RR: 0,91;
antimicrobiana basada en PCT33,34 . IC del 95%: 0,61; 1,36] y la mortalidad a los 28 días [RR: 1,02;
IC del 95%: 0,85; 1,23])29 , hallazgos similares a los encon-
trados por Zhang et al., quienes demostraron que la terapia
Procalcitonina como marcador pronóstico guiada por PCT no tenía efecto sobre la a mortalidad a
28 días, a partir de un metaanálisis de 15 estudios con 5.
Un biomarcador puede emplearse como indicador pronóstico 486 pacientes en la UCI.
de diversas formas: su valor puede indicar una alteración En relación con la duración de la estancia en la UCI los
fisiológica, una disfunción orgánica o ser predictor de morta- resultados han sido similares en el grupo de PCT y el grupo
lidad. Un biomarcador puede formar parte de un esquema o control, por ejemplo en el estudio de Wirz et al. se demostró
algoritmo que genere intervenciones diagnósticas y/o tera- un coeficiente de regresión ajustado de 0,04 días (IC del
péuticas que, a su vez, produzcan algún impacto en la 95%: −0,9 a 0,99; p = 0,928) para este desenlace32 .
evolución del paciente y cambien desenlaces clínicos impor- Hasta el momento la terapia guiada por PCT solo ha
tantes. En la última década diversos estudios han evaluado demostrado una ligera disminución de la mortalidad cuando
el valor pronóstico de la PCT para predecir diversos desen- se utiliza para el retiro del antibiótico: en 13 ensayos
laces como estancia en UCI, estancia hospitalaria e inclusive con 5.136 pacientes se evaluó la mortalidad cuando se
mortalidad35 . utiliza como estrategia para el inicio, el retiro o ambas
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Procalcitonina en el paciente crítico 7
intervenciones. Solo en la estrategia de suspensión de Systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2007;7:
antibióticos guiada por PCT se encontró menor mortalidad a 210---7.
corto plazo (RR: 0,87; IC del 95%: 0,76 a 0,9833,34 (tabla 5). 13. Uzzan B, Cohen R, Nicolas P, Cucherat M, Perret GY. Procalcito-
nin as a diagnostic test for sepsis in critically ill adults and after
surgery or trauma: A systematic review and meta-analysis. Crit
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La PCT es un marcador diagnóstico para sepsis, sin embargo R, et al. Surviving sepsis campaign: International guidelines for
su interpretación debe ser individualizada, cotejada con la management of sepsis and septic shock: 2016. Intensive Care
sintomatología y la evolución de cada paciente en la UCI. Med. 2017;43:304---77.
Es posible que la combinación de la PCT con otros biomar- 15. Samsudin I, Vasikaran SD. Clinical utility and measurement of
procalcitonin. Clin Biochem Rev. 2017;38:59---68.
cadores mejore el rendimiento de esta prueba a la hora de
16. Schuetz P, Bolliger R, Merker M, Christ-Crain M, Stolz D, Tamm
diferenciar procesos inflamatorios infecciosos de otros no
M, et al. Procalcitonin-guided antibiotic therapy algorithms for
infecciosos. Por otro lado, guiar la terapia antimicrobiana different types of acute respiratory infections based on previous
con PCT reduce los días de uso de antibiótico; sin embargo, trials. Expert Rev Anti Infect Ther. 2018;16:555---64.
hasta el momento solo se ha demostrado una reducción de la 17. Prucha M, Bellingan G, Zazula R. Sepsis biomarkers. Clin Chim
mortalidad, a corto plazo, cuando se utiliza para suspender Acta. 2015;440:97---103.
la terapia antimicrobiana. Se requieren mayores estudios 18. Nora D, Salluh J, Martin-Loeches I, Póvoa P. Biomarker-guided
que permitan establecer el impacto de las decisiones toma- antibiotic therapy-strengths and limitations. Ann Transl Med.
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