Fisiología y fisiopatología de la epilepsia.
Es importante entender un poco cómo funciona esto para poder comprender el mecanismo
por el que funciona la epilepsia y entender cómo actúan los diferentes tratamientos
farmacológicos.
Ya sabemos que el sistema nervioso está formado por neuronas que se comunican Los
impulsos nerviosos que transmiten las neuronas son en realidad impulsos eléctricos llamados
potencial de acción y que se desplazan gracias al flujo de iones que entran y salen a través de
los canales proteicos que posee la membrana.
En la imagen podemos ver cómo se traduce en una onda de descarga eléctrica que se desplaza
por la membrana celular y que es una onda que podríamos llamar de despolarización.
A continuación, ese impulso eléctrico llegará a la zona terminal del axón y se encontrará con la
sinapsis.
La sinapsis es un espacio que separa una neurona del botón de dendrítico de la neurona
siguiente, es decir, tenemos tres elementos la neurona pre sináptica, que es la emisora, el
espacio sináptico y la neurona postsináptica, que sería la receptora.
Aquí es importante saber que el impulso eléctrico que llega es decir el flujo de iones estará
controlado por los neurotransmisores del axón terminal de la neurona presináptica que se
liberarán al espacio sináptico que actuarán en receptores de la neurona postsináptica y serán
los encargados de excitar o inhibir el potencial de acción en la siguiente neurona o neurona
postsináptica.
Aquí, entonces, lo que podemos hacer es distinguir entre dos tipos de neurotransmisores. nos
que pueden ser excitatorios y otros que pueden ser inhibitorios según faciliten o impidan la
transmisión del potencial de acción de una neurona a otra.
¿Qué ocurre en las crisis epilépticas?
Pues que hay un llamado cambio de despolarización paroxístico en un grupo de neuronas que
se sincronizan entre ellas y envían un gran número de impulsos eléctricos de forma repetida
que llamamos paroxística y esto ¿a qué se debe?
Pues a dos posibles mecanismos causales que se pueden combinar entre ellos.
Uno que sea un exceso de excitación y otro que sea un déficit de inhibición.
Bueno, entonces, ¿qué diferencia hay entre un impulso eléctrico excitatorio e inhibitorio? O
sea, ¿cómo funcionará una neurona excitatoria o una neurona inhibitoria?
Pues en la neurona excitatoria el potencial de acción irá progresando porque va abriendo los
canales del sodio que van entrando célula y se van despolarizando y esto va progresando.
Por la parte posterior el potasio irá saliendo de forma que se irá repolarizando por detrás.
Es el proceso que hemos explicado antes y al final pues habrá un equilibrio, un reequilibrio
entre sodio y el potasio a través de unas bombas o unos canales específicos iónicos para ellos.
Pues bien, el potencial de acción llegará a la parte terminal del axón donde abrirá unos canales
de calcio y esta apertura de los canales de calcio propiciará la entrada de este ion, del calcio, a
nivel presináptico y esto será muy importante para la liberación de un neurotransmisor
específico excitatorio que en este caso glutamato.
¿Qué es lo que ocurre?
Que el calcio intracelular, que en ese momento hay, lo que hará será movilizar unas vesículas
sinápticas en las que habrá este neurotransmisor, que es el glutamato, y que se fusionarán a
nivel de la membrana presináptica y liberarán el glutamato al espacio sináptico, a la hendidura
sináptica, de forma que irá llegando a la membrana postsináptica y se unirá a unos receptores
específicos formándose un complejo del glutamato con ese receptor.
Estos receptores que están en unos canales específicos son en NMDA.
Entonces, esto lo que hará a nivel de neurona postsináptica es que se abran los canales de
sodio y también de calcio, se provoque una despolarización que cuando llega un umbral
causará un potencial de acción y ya tenemos otra vez el impulso nervioso, el impulso eléctrico,
que seguirá hacia delante.
Por otra parte, tenemos un impulso inhibitorio que podemos encontrarnos en neuronas
inhibitorias en las cuales el proceso es el mismo, del potencial de acción que llegará a la
terminal presináptica.
Lo que ocurre es que aquí el neurotransmisor será el GABA.
Se forman unas vesículas que se fusionarán con la membrana presináptica y liberarán el GABA
al espacio o la hendidura sináptica y llegarán a unos canales específicos y contactarán con unos
receptores, que en este caso son los GABA-a y estos lo que propiciarán son la apertura de unos
canales por los cuales... a través de los cuales entrará el cloro, el cloruro, que tiene carga
negativa y lo que ocurrirá aquí es que esto no neutralizará el efecto anterior que hemos
explicado.
De forma que lo que hace es inhibir el impulso eléctrico y que sea más difícil que se alcance el
umbral.
Tanto en un caso como en otro también hay unos mecanismos de recaptación presináptica por
los cuales el GABA vuelve a la neurona presináptica, pero que no voy a entrar aquí.
Entonces, recapitulemos:
El principal neurotransmisor excitatorio en el cerebro es el glutamato que se une a su receptor
postsináptico más importante, el NMDA, provocando la apertura de los canales de calcio y
sodio a nivel de neurona postsináptica y propiciando la continuación del impulso nervioso, del
potencial de acción.
En algunos pacientes con epilepsia parece como si la activación de estos receptores fuera más
rápida y durará más tiempo.
Por otra parte, tenemos el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro que es el GABA.
Este se une a su receptor postsináptico, el GABA-a, que inhibe la señal eléctrica abriendo los
canales que dejan entrar el cloruro e inhibiendo la señal eléctrica.
Algunos pacientes epilépticos tienen afectaciones genéticas que hacen que tengan un receptor
del GABA que es anómalo y entonces no son capaces de inhibir la señal y otros pueden tener
una afectación de los canales iónicos por lesiones cerebrales o por tumores, infecciones y
lesiones diversas...
Independientemente de que sea una disminución de la inhibición de la señal eléctrica, del
impulso nervioso, o un aumento de la activación del impulso nervioso, de la actividad eléctrica,
si hay un grupo de neuronas que empiezan con descargas eléctricas repetidas y de forma
simultánea, o sea, el cambio de despolarización paroxístico del que hablábamos al principio,
esto causará unos signos externos que pueden ser muy evidentes o unos síntomas subjetivos
difíciles de ver, pero que constituirán manifestaciones de la epilepsia.
Todo dependerá del tipo de neuronas que se afecten.
