UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTÓNOMA DE MÉXICO

Facultad de Química

NOM 059 2015

M . E N C . V I R I D I A N A G I S E L A L L E R A R OJ A S
TEMAS
Buenas Prácticas de fabricación NOM SSA1:059-2015
Acciones preventivas y correctivas (CAPA)
Incidencia, desviación y riesgo.
DEFINICIONES
Buenas prácticas de fabricación Conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre si,
destinadas a asegurar que los medicamentos elaborados tengan y mantengan las características
de identidad, pureza, seguridad, eficacia y calidad requeridas para su uso.

Buenas prácticas de laboratorio Conjunto de reglas, procedimientos operacionales y prácticas

establecidas para asegurar la calidad e integridad de las actividades realizadas en el laboratorio
y de los datos analíticos obtenidos en ensayos o pruebas.

Calidad Cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso

Historia de las BPF
EJERCICIO LÍNEA DEL TIEMPO
6 Equipos
Leer la sección que les corresponda
Seleccionar los sucesos mas importantes
Comparar con el equipo que tiene la misma sección
Construir la línea del tiempo en el pizarrón. (Un integrante de cada equipo debe explicar su
sección en la línea del tiempo)
 Las BPF en México

-BPF como NMX SEGUNDA CUARTA

-Cada compañía PRIMERA VERSIÓN NOM TERCERA VERSIÓN
contaba con su VERSIÓN NOM VERSIÓN
2006 (ACTUAL)
propia 1993 2013
regulación GENERICOS 2015
1ª versión
NOM-059-SSA1-1993, Buenas prácticas de fabricación
de medicamentos
1ª versión
NOM-059-SSA1-1993, Buenas prácticas de fabricación
de medicamentos
2ª versión
NOM-059-SSA1-2006, Buenas prácticas de fabricación
de medicamentos
NOM-059-SSA1-2013, Buenas prácticas de fabricación
de medicamentos
Í N DI CE

*Prefacio
1. Objetivo y campo de aplicación 11. Devoluciones
2. Referencias 12. Liberación de producto terminado
3. Definiciones 13. Control de calidad
4. Símbolos y abreviaturas 14. Retiro de producto del mercado
15. Contratistas
5. Documentación
16. Concordancia con normas internacionales
6. Sistemas de gestión de calidad y mexicanas
7. Personal 17. Bibliografía
8. Instalaciones y equipo 18. Observancia
9. Validación y calificación 19. Vigencia
10. Sistemas de fabricación 20 Apéndice A (Normativo) Áreas de
fabricación
Índice
1. Objetivo y campo de aplicación. 13. Retiro de Producto del Mercado.

2. Referencias. 14. Actividades subcontratadas.

3. Definiciones. 15. Destino Final de residuos.
4. Símbolos y abreviaturas. 16. Buenas Prácticas de Almacenamiento y Distribución.
5. Sistema de Gestión de Calidad. 17. Concordancia con normas internacionales y mexicanas.
6. Gestión de Riesgos de Calidad.
18. Bibliografía.
7. Personal.
19. Observancia.
8. Instalaciones y equipo.
20. Vigencia.
9. Calificación y validación.
21. Apéndices.
10. Sistemas de fabricación.
11. Laboratorio de Control de Calidad. 21.1. Apéndice normativo A. Clasificación de áreas de fabricación.

12. Liberación de producto terminado. 21.2. Apéndice normativo B. Revisión Anual del Producto.
Prefacio
En la elaboración de esta Norma participaron las siguientes instituciones y organismos:

SECRETARÍA DE SALUD.

Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.

Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.

CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL.

Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico de Insumos del Sector Salud.

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL. División Institucional de Cuadros Básicos de Insumos para la
Salud.

INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO. Facultad de Química.

Prefacio
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL. Escuela Nacional de Ciencias Biológicas.

Sector médico. (Segunda Sección) DIARIO OFICIAL Viernes 5 de febrero de 2016

ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS. A. C.

ASOCIACIÓN FARMACÉUTICA MEXICANA. A. C.

COLEGIO NACIONAL DE QUÍMICOS FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS MÉXICO. A. C.

PRODUCCIÓN QUÍMICO FARMACÉUTICA. A. C.

ASOCIACIÓN MEXICANA DE LABORATORIOS FARMACÉUTICOS. A. C.

ASOCIACIÓN MEXICANA DE INDUSTRIAS DE INVESTIGACIÓN FARMACÉUTICA. A. C.

ASOCIACIÓN NACIONAL DE FABRICANTES DE MEDICAMENTOS. A. C.

ASOCIACIÓN NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA HOMEOPÁTICA. A. C.

1. Objetivo y campo de aplicación
1.1 Objetivo
Esta Norma establece los requisitos mínimos necesarios para el proceso de
fabricación de los medicamentos para uso humano comercializados en el país y/o
con fines de investigación.
1.2 Campo de aplicación
Esta Norma es de observancia obligatoria para todos los establecimientos
dedicados a la fabricación y/o importación de medicamentos para uso humano
comercializados en el país y/o con fines de investigación, así como los
laboratorios de control de calidad, almacenes de acondicionamiento, depósito y
distribución de medicamentos y materias primas para su elaboración.
2. Referencias
Son las normas que están relacionadas con la NOM-059

Para la correcta aplicación de esta Norma, es necesario consultar las siguientes normas oficiales mexicanas o las que las sustituyan: Viernes 5 de
febrero de 2016 DIARIO OFICIAL (Segunda Sección)

2.1 Norma Oficial Mexicana NOM-002/1-SCT/2009, Listado de las substancias y materiales peligrosos más usualmente transportados, instrucciones
y uso de envases y embalajes, recipientes intermedios para graneles (RIG S), grandes envases y embalajes, cisternas portátiles, contenedores de gas
de elementos múltiples y contenedores para graneles para el transporte de materiales y residuos peligrosos.

2.2 Norma Oficial Mexicana NOM-002-SEMARNAT-1996, Que establece los límites máximos permisibles de contaminantes en las descargas de
aguas residuales a los sistemas de alcantarillado urbano o municipal.

2.3 Norma Oficial Mexicana NOM-005-STPS-1998, Relativa a las condiciones de seguridad e higiene en los centros de trabajo para el manejo,
transporte y almacenamiento de sustancias químicas peligrosas.

2.4 Norma Oficial Mexicana NOM-020-STPS-2011, Recipientes sujetos a presión, recipientes criogénicos y generadores de vapor o calderas -
Funcionamiento - Condiciones de Seguridad.

2.5 Norma Oficial Mexicana NOM-026-STPS-2008, Colores y señales de seguridad e higiene, e identificación de riesgos por fluidos conducidos en
tuberías.

2.6 Norma Oficial Mexicana NOM-052-SEMARNAT-2005, Que establece las características, el procedimiento de identificación, clasificación y los
listados de los residuos peligrosos.
2. Referencias
2.7 Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999, Especificaciones técnicas para la producción, cuidado y uso de
los animales de laboratorio.
2.8 Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012, Etiquetado de medicamentos y de remedios herbolarios.
2.9 Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de fármacos y medicamentos.
2.10 Norma Oficial Mexicana NOM-087-SEMARNAT-SSA1-2002, Protección ambiental-Salud ambientalResiduos
peligrosos biológico-infecciosos-Clasificación y especificaciones de manejo.
2.11 Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2013, Buenas prácticas de fabricación para fármacos. 2.12 Norma
Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012, Instalación y operación de la farmacovigilancia. 2.13 Norma Oficial
Mexicana NOM-241-SSA1-2012, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos dedicados a la fabricación
de dispositivos médicos.
2.14 Norma Oficial Mexicana NOM-253-SSA1-2012, Para la disposición de sangre humana y sus componentes con
fines terapéuticos.
2.15 Norma Oficial Mexicana NOM-257-SSA1-2014, En materia de medicamentos biotecnológicos.
2.16 Norma Oficial Mexicana NOM-020-STPS-2011. Recipientes sujetos a presión, recipientes criogénicos y
generadores de vapor o calderas-Funcionamiento-Condiciones de seguridad.
3. Definiciones
3.1 Acabado sanitario, a la terminación que se le da a las superficies interiores de las áreas con
la finalidad de evitar la acumulación de partículas viables y no viables y facilitar su limpieza.
3.2 Acción correctiva, a las actividades que son planeadas y ejecutadas, con el fin de eliminar la
causa de una desviación o no conformidad.
3.3 Acción preventiva, a las actividades que son planeadas y ejecutadas, para eliminar la causa
de una desviación o no conformidad u otra situación potencialmente indeseable y evitar su
recurrencia.
3.4 Acuerdo técnico, al documento en el que se formalizan y detallan las condiciones en que
serán llevadas a cabo actividades o servicios prestados entre las partes y en el que se describen
claramente las obligaciones y responsabilidades de cada una de ellas, especialmente en lo
referente a los aspectos de calidad y las BPF.
3.6 Almacenamiento, a la conservación de insumos, producto a granel y terminado en áreas con
condiciones establecidas
3. Definiciones
3.7 Acondicionamiento, a todas las operaciones a las que tiene que someterse un producto a granel
hasta llevarlo a su presentación como producto terminado. Se considera primario al que se encuentra
en contacto directo con el medicamento y secundario al que incluye al medicamento en su empaque
primario.
3.8 Área, al cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseñados y construidos bajo especificaciones
definidas.
3.9 Área aséptica, al área diseñada, construida y mantenida con el objeto de tener dentro de límites
preestablecidos el número de partículas viables y no viables en superficies y medio ambiente.
3.10 Área autocontenida, al área completa y separada en los aspectos de operación, incluyendo flujos
de personal y equipos. Esto incluye barreras físicas, así como sistemas de aire independientes,
aunque no necesariamente implica dos edificios distintos ni separados.
3.11 Aseguramiento de calidad, al conjunto de actividades planeadas y sistemáticas que lleva a cabo
una empresa, con el objeto de brindar la confianza, de que un producto o servicio cumple con los
requisitos de calidad especificados.
3.12 Auditoría, al proceso sistemático, independiente y documentado para obtener evidencias y
evaluarlas de manera objetiva con el fin de determinar el nivel en que se cumplen los criterios
establecidos.
3. Definiciones
3.20 Buenas prácticas de almacenamiento y distribución, son parte del aseguramiento de
calidad, el cual garantiza que la calidad de los medicamentos es mantenida a través de todas las
etapas de la cadena de suministro desde el sitio de fabricación hasta la farmacia.
3.21 Buenas prácticas de fabricación, al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas
entre sí, destinadas a asegurar que los medicamentos elaborados tengan y mantengan las
características de identidad, pureza, seguridad, eficacia y calidad requeridas para su uso.
3.22 Buenas prácticas de laboratorio, al conjunto de reglas, procedimientos operacionales y
prácticas establecidas para asegurar la calidad e integridad de las actividades realizadas en el
laboratorio y de los datos analíticos obtenidos de ensayos o pruebas.
3.24 Calibración, a la demostración de que un instrumento particular o dispositivo produce
resultados dentro de límites especificados, en comparación con los producidos por una
referencia o estándar trazable sobre un intervalo de mediciones establecido.
3.25 Calidad, al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso.
 DEFINICIONES: Calificación
DESEMPEÑO Evidencia documentada de que las
instalaciones, sistemas y equipos se desempeñan
cumpliendo los criterios de aceptación previamente
CALIFICACIÓN establecidos.

DISEÑO Evidencia documentada que demuestra que el

Realización de las pruebas
diseño propuesto de las instalaciones, sistemas y
específicas basadas en
equipos es conveniente para el propósito proyectado
conocimiento científico para
demostrar que los equipos, INSTALACIÓN Evidencia documentada de que las
sistemas críticos, instalaciones, instalaciones, sistemas y equipos se han instalado de
personal y proveedores cumplen acuerdo a las especificaciones de diseño previamente
con los requerimientos establecidas
previamente establecidos, la cual
debe ser concluida antes de OPERACIÓN Evidencia documentada que demuestra
validar los procesos. que el equipo, las instalaciones y los sistemas operan
consistentemente, de acuerdo a las especificaciones de
diseño establecidas.
*las establece el proveedor y están descritas en el manual
 Ejercicio
CALIFICACIÓN
¿Qué criterios tomarías para calificar?
Desempeño
Diseño
Instalación
Operación

a) Calificación de Instalación: Se verifica que el equipo cumpla con las

especificaciones del manual del proveedor para su instalación.
b) Calificación de Operación: Se verificó que todos sus componentes funcionen
correctamente al manual de operación
c.) Calificación de Desempeño: Se realizó la operación de mezclado
 3. Definiciones
3.31 Campaña de fabricación, a la fabricación de una serie de lotes del mismo producto en un periodo definido de
tiempo seguido por actividades de limpieza y, en su caso, de sanitización, antes de pasar a otro producto. Los
productos diferentes no son producidos al mismo tiempo pero si utilizando el mismo equipo.
3.32 Capacitación, a las actividades encaminadas a generar o desarrollar habilidades en el personal.
3.34 Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación, al documento emitido por la Autoridad Sanitaria de un país,
posterior a una visita de verificación sanitaria realizada a un establecimiento, para confirmar su estado de
cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación conforme a las disposiciones jurídicas aplicables.
3.35 Condiciones dinámicas, a aquéllas en donde la instalación se encuentra funcionando en el modo operativo
definido y con el número especificado de personal.
3.36 Condiciones estáticas, a aquéllas en las que el sistema de aire se encuentra operando, con el equipo de
producción completo e instalado, sin personal presente.
3.38 Contaminación, a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables.
3.39 Contaminación cruzada, a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables, procedentes de
un proceso o producto diferente.
3.40 Contaminante, a las impurezas indeseables de naturaleza química o microbiológica, o de materia extraña,
presentes en un insumo, producto intermedio y/o producto terminado.
3. DEFINICIONES

Certificado de análisis Resumen de los

resultados obtenidos de las determinaciones
efectuadas a muestras de productos, materias
primas, materiales o cualquier otro insumo, que
incluya referencias de los métodos de análisis o
de prueba utilizados y la determinación del
cumplimiento a especificaciones previamente
establecidas, avalado por la persona autorizada
 3.1 DEFINICIONES
Control de cambios. Evaluación y documentación de cualquier cambio que pudiera impactar en la
calidad del producto. ¿Qué tipo de cambios?

Criterio de aceptación, a las especificaciones, estándares o intervalos predefinidos que deben

cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecidas.

Desviación o no conformidad, al no cumplimiento de un requisito previamente establecido

Lote, cantidad de un fármaco o medicamento, que se produce en un ciclo de fabricación y cuya

característica esencial es la homogeneidad.
 3.2 DEFINICIONES
Limpieza. Disminución de partículas no viables a niveles establecidos

Lote, cantidad de un fármaco o medicamento, que se produce en un ciclo de fabricación y cuya

característica esencial es la homogeneidad.

Manual de calidad, documento que describe el Sistema de Gestión de la Calidad de acuerdo con la
política y los objetivos de la calidad establecidos

Especificación, descripción de n material, sustancia o producto, que incluye los parámetros de calidad,
sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para su determinación
 3.3 DEFINICIONES
Producto a granel Producto en cualquier etapa del proceso de producción antes de ser envasado

Producto devuelto Producto distribuido que se regresa al establecimiento

Producto semiterminado Producto que se encuentra en su envase primario y que será sometido
a etapas posteriores para convertirse en producto terminado

Producto terminado Medicamento en su presentación final

3. Definiciones
Ejercicio
15 minutos, revisar en parejas el resto de las definiciones.
Comentar si surgen dudas
4. Símbolos y abreviaturas
4.2.2 BPAD Buenas Prácticas de Almacenamiento y Distribución.
4.2.3 BPD Buenas Prácticas de Documentación.
4.2.4 BPL Buenas Prácticas de Laboratorio
4.2.5 BPF Buenas Prácticas de Fabricación.
4.2.7 CAPA Acciones correctivas, acciones preventivas (por sus siglas en inglés, Corrective Action
and Preventive Action).
4.2.9 COFEPRIS Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.
4.2.11 EMSF Expediente Maestro del Sitio de Fabricación.
4.2.12 FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
4. Símbolos y abreviaturas
4.2.13 FHOEUM Farmacopea Homeopática de los Estados Unidos Mexicanos.
4.2.14 HEPA Filtro de aire de alta eficiencia (por sus siglas en inglés, High Efficiency Particulate
Air).
4.2.15 HR Humedad relativa.
4.2.16 HVAC Sistema de aire acondicionado y calefacción (por sus siglas en inglés, Heating,
Ventilation and Air Conditioning).
4.2.18 n.a. No aplica.
4 4.2.22 PMV Plan maestro de validación.
4.2.23 PNO Procedimiento normalizado de operación.
4.2.24 RAP Revisión Anual de Producto.
4.2.26 UFC Unidades formadoras de colonias.
5. Sistema de gestión de calidad
5.1.1 El Sistema de Gestión de Calidad, representa el conjunto de medidas adoptadas de manera
planificada y sistematizada, con el objeto de garantizar que los medicamentos son de la calidad
requerida para el uso al que están destinados. La Gestión de Calidad incorpora, por lo tanto, las
normas de BPF, BPD, BPAD, BPL y los principios de la Gestión de Riesgos. Incluyendo el uso de las
herramientas apropiadas.
5. Sistema de gestión de calidad
5.1 Generalidades
5.2 Documentación
5.4 Auditorías
5.5 Gestión de quejas
5.6 Manejo de producto fuera de
especificaciones o no conforme
Acción Acción
Recuperación de producto en envase Los productos rechazados deben ser
primario (únicamente para productos identificados y segregados hasta su
sólidos). disposición o destino final.
Retrabajo o reproceso, no está permitido Debe emitirse una orden e instrucciones
para productos estériles en su envase de retrabajo, recuperación o reproceso
primario. específico para cada lote.
Los lotes recuperados deben ser
En el caso de reprocesos se debe asignar
sometidos a análisis de calidad y la
un número de lote diferente al del lote
documentación debe demostrar que la
original, lo cual debe ser autorizado por el
calidad del lote recuperado es equivalente
Responsable Sanitario.
a la del proceso original.
Los lotes reprocesados o retrabajados
Los reprocesos en medicamentos se deben ser sometidos a análisis de calidad y
permiten por una sola ocasión. En caso de a estudios de estabilidad de acuerdo con la
que la causa que originó el reproceso sea Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-
repetitiva, el proceso debe ser validado. 2005, Estabilidad de fármacos y
medicamentos.
5.9 RAP
5.9.1 Debe existir una revisión sistemática anual de la calidad de cada producto. El Responsable Sanitario debe asegurar
la implementación del sistema de RAP y designar a la persona responsable de su ejecución y difusión.
[Link] Los objetivos de la RAP son los de la verificación del desempeño del producto, la consistencia del proceso de
fabricación y la determinación de la necesidad de revalidación de los procesos de fabricación. En la RAP se determina la
necesidad de llevar a cabo cambios en el proceso de fabricación, en los controles en proceso y en las especificaciones.
Éstos incluyen la identificación de mejoras al producto y al proceso de fabricación, basados en el análisis de tendencias y
valoración de riesgos. Viernes 5 de febrero de 2016 DIARIO OFICIAL (Segunda Sección)
[Link] No se permite la agrupación de productos independientemente de que durante su producción se empleen
procesos y equipos similares.
[Link] Se debe contar con el reporte de RAP para los medicamentos que son de importación, la cual debe incluir la
información generada por el fabricante y ser complementada con la información generada por los procesos realizados en
territorio nacional.
5.9.2 Debe existir un procedimiento para llevar a cabo la RAP que contenga los objetivos para determinar y justificar las
áreas seleccionadas en la revisión así como la posible extensión de la revisión. Los resultados de la RAP deben resumirse
en el formato que se especifica en el Apéndice B Normativo adjunto a la presente Norma.
5.9.3 Revisión Anual de Producto para Medicamentos Huérfanos. Adicional a lo especificado en el Apéndice B
Normativo de esta Norma, se debe incluir la siguiente información para el caso de la RAP en medicamentos huérfanos.
[Link] Listado de países en donde el producto ha sido registrado o reconocido (incluyendo la fecha y número de
registro)
5.6 CAPA
5.6.1 Debe existir un sistema para la implementación de las CAPA resultantes de las no
conformidades, quejas, devoluciones, fuera de especificaciones, auditorías, tendencias, y las que
defina el propio sistema.
5.6.2 Debe ser establecida una metodología para la investigación de desviaciones o no
conformidades que incluya el uso de herramientas técnicas y/o estadísticas para determinar la
causa raíz, la definición de responsables y las fechas compromiso.
5.6.3 Se debe dar seguimiento a las CAPA implementadas para verificar su efectividad.
5.7 Control de cambios
5.7.1 Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la gestión de
riesgos para la evaluación e impacto del cambio propuesto sobre los procesos, proveedores,
sistemas críticos, sistemas computacionales, áreas, servicios, equipos, métodos analíticos,
especificaciones, documentación, disposiciones regulatorias y calidad del producto.
5.7.2 Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no conformidades.
5.7.3 Debe conformarse un Comité o Grupo Técnico integrado por representantes de las áreas
involucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad, quienes revisarán, evaluarán y
aprobarán el cambio propuesto.
5.7.4 Debe darse seguimiento a la implementación de los cambios aprobados y asegurar su
cierre de acuerdo a lo previamente establecido.
5.8 Devoluciones
5.8.1 Debe existir un procedimiento para el control de los productos devueltos, que indique:
5.8.2 Que deben ponerse en retención temporal/cuarentena y ser evaluados por la Unidad de Calidad para
determinar si deben liberarse o destruirse.
5.8.3 Registros de recepción, identificación, evaluación y destino. El reporte debe contener como mínimo lo
siguiente:
[Link] Nombre del producto, presentación, número de lote y fecha de caducidad. [Link] Fecha de devolución,
cantidad devuelta.
[Link] Fecha y motivo de la devolución.
[Link] Nombre y localización de quien devuelve.
[Link] La evaluación para probar que el producto cumple con las especificaciones, estándares de integridad,
seguridad, identidad, calidad y pureza debe incluir: el análisis de la ruta de distribución, condiciones de
almacenamiento del producto devuelto, condiciones del etiquetado, decisión y destino final del producto.
[Link].1 No está permitida la recuperación de producto devuelto si durante la evaluación las condiciones del
contenedor, los estuches o cajas, o los textos del etiquetado generan dudas de la integridad, seguridad, identidad,
concentración, calidad o pureza del producto.
5.9 RAP
5.9.1 Debe existir una revisión sistemática anual de la calidad de cada producto. El Responsable Sanitario debe asegurar
la implementación del sistema de RAP y designar a la persona responsable de su ejecución y difusión.
[Link] Los objetivos de la RAP son los de la verificación del desempeño del producto, la consistencia del proceso de
fabricación y la determinación de la necesidad de revalidación de los procesos de fabricación. En la RAP se determina la
necesidad de llevar a cabo cambios en el proceso de fabricación, en los controles en proceso y en las especificaciones.
Éstos incluyen la identificación de mejoras al producto y al proceso de fabricación, basados en el análisis de tendencias y
valoración de riesgos. Viernes 5 de febrero de 2016 DIARIO OFICIAL (Segunda Sección)
[Link] No se permite la agrupación de productos independientemente de que durante su producción se empleen
procesos y equipos similares.
[Link] Se debe contar con el reporte de RAP para los medicamentos que son de importación, la cual debe incluir la
información generada por el fabricante y ser complementada con la información generada por los procesos realizados en
territorio nacional.
5.9.2 Debe existir un procedimiento para llevar a cabo la RAP que contenga los objetivos para determinar y justificar las
áreas seleccionadas en la revisión así como la posible extensión de la revisión. Los resultados de la RAP deben resumirse
en el formato que se especifica en el Apéndice B Normativo adjunto a la presente Norma.
5.9.3 Revisión Anual de Producto para Medicamentos Huérfanos. Adicional a lo especificado en el Apéndice B Normativo
de esta Norma, se debe incluir la siguiente información para el caso de la RAP en medicamentos huérfanos.
[Link] Listado de países en donde el producto ha sido registrado o reconocido (incluyendo la fecha y número de
registro)
5.10 Transferencia de tecnología
5.10.1 La transferencia de tecnología deberá tener un enfoque planificado y documentado, en el
que se considere personal capacitado, requisitos de calificación y validación, sistemas de
fabricación y control de calidad, y debe ser formalizada a través de un protocolo y su reporte
correspondiente.
5.10.2 Los lotes de transferencia de tecnología no podrán ser comercializados.
6.0 Gestión de riesgos de calidad
Plan maestro de
Análisis de riesgos
• Acciones para identificar, • Implementación, capacitación Validación
controlar y mitigar fallas y calificación del personal
• Sistemas, operaciones y • Sistemas, operaciones y encargado del Sistema de • Sustentado en las valoraciones
procesos que afecten la procesos Gestión de Riesgos de Calidad de riesgo
calidad de los productos • Herramientas de análisis y su aplicación. • Soporte de evaluación de
comprobadas que aseguren la Acciones Preventivas y
gestión lógica y efectiva de las Correctivas.
estrategias de gestión de
Asegura de forma riesgos
científica y Procedimientos
sistemática

6.5 Deberá existir un método eficiente de comunicación que asegure que el análisis y acciones
documentadas en la Metodología de Riesgo es del conocimiento de la organización como parte
del Sistema de Gestión de Calidad.
6.6 Se debe establecer la verificación continua del resultado del proceso de Gestión de Riesgos
de Calidad que garanticen su vigencia y la robustez del Sistema de Gestión de Calidad.
7.0 Personal
 7.0 Personal
7.1 Generalidades
7.1.1 El elemento más importante para la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos es el personal, por lo
que es responsabilidad del fabricante contar con el número suficiente de personal calificado para llevar a cabo
todas las actividades requeridas para la fabricación de medicamentos. El personal debe recibir inducción en BPF
desde su contratación, entrenamiento en las actividades que va a realizar y capacitación continua.
7.1.2 El personal que participa en cualquier aspecto de la fabricación con impacto en la calidad del producto debe
contar con el perfil requerido y ser continuamente capacitado y calificado.
[Link] Además de la capacitación básica en la teoría y práctica en el Sistema de Gestión de Calidad y en las BPF, el
personal de reciente contratación debe recibir una capacitación adecuada previa a la ejecución de las tareas que le
sean asignadas.
7.1.3 Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado, en el que se establezcan claramente los niveles de
autoridad y las interrelaciones de los diferentes departamentos o áreas. Las responsabilidades deberán estar
claramente indicadas en la descripción del puesto.
7.1.4 Debe existir un responsable sanitario de conformidad con las disposiciones jurídicas aplicables, el cual debe
ocupar el mayor nivel jerárquico de la Unidad de Calidad y reportar a la máxima autoridad de la organización.
7.1.5 El Responsable Sanitario es responsable de la calidad del producto, de manera conjunta con la máxima
autoridad de la organización tiene la responsabilidad de asegurar que se cuenta con un Sistema de Gestión de
Calidad. El Responsable Sanitario debe tener la formación académica, conocimiento y experiencia suficiente para
la toma de decisiones en aspectos de BPF.
 7.0 Personal
7.1.6 Delegación de funciones. El Responsable sanitario puede designar por escrito a la(s) persona(s) que atenderá(n)
diversas tareas incluyendo la firma de documentos operativos, cuando éste se encuentre ausente o bajo circunstancias
especiales que lo ameriten, por ejemplo proyectos concurrentes, carga de trabajo. La(s) personas designadas tendrán que
cumplir con los requisitos establecidos en las disposiciones jurídicas aplicables para responsables sanitarios. El
equivalente al Responsable Sanitario en plantas instaladas fuera del país es la Persona Autorizada, Director Técnico o
Representante de la Unidad de Calidad.
7.1.7 El Responsable Sanitario debe autorizar los documentos maestros que garanticen el cumplimiento de BPF y los
documentos básicos del Sistema de Gestión de Calidad, los documentos generados a partir de éstos podrán ser firmados
conforme a lo declarado en su sistema de documentación.
7.1.8 Para las plantas establecidas en México, el propietario del establecimiento será responsable solidario con el
Responsable Sanitario para el cumplimiento de esta Norma y las demás disposiciones jurídicas aplicables.
[Link] Los representantes legales de los titulares de registro sanitario en el extranjero deberán contar con un
Responsable Sanitario en México.
[Link] Para plantas de fabricación establecidas en el extranjero, el representante legal en México de manera conjunta con
el Responsable Sanitario (responsable de la Unidad de Calidad) es responsable solidario del cumplimiento de esta Norma.
7.1.9 La Unidad de Fabricación y la Unidad de Calidad deben ser completamente independientes dentro de la estructura
organizacional, no dependiendo o reportando una a la otra.
Ejercicio
Completar el mapa mental de personal
Puntos:
7.2 Gestión de recursos
7.3 Responsable de la unidad de Fabricación
7.4 Responsable de la unidad de Calidad
7.5 Consultores
7.6 Higiene y seguridad
15 minutos
(Completar mapa en el pizarrón)
8.
8.1 Generalidades
8.2 Instalaciones
8.2 Instalaciones
8.3 Equipo
8.4 Sistemas críticos
8.4.1 El sistema de generación y distribución de agua para uso farmacéutico
debe ser diseñado, construido y mantenido para asegurar la calidad de agua, de
acuerdo con la FEUM.
8.4.2 El sistema HVAC debe ser diseñado, construido y mantenido de acuerdo
con la FEUM, para asegurar la clasificación requerida en el Apéndice A
Normativo de esta Norma.
[Link] Los correspondientes a Clase A, B y C deben contar como mínimo con
filtros terminales HEPA de 99.97% de 0.3 µm. En el caso de Clase D deben contar
como mínimo con filtros de eficiencia de 95% y para clase ISO 9 deben contar
como mínimo con filtros de eficiencia de 85%.
 9. Calificación y Validación Funcional

9.1 Generalidades.
Un elemento esencial para el cumplimiento de
las BPF es la calificación y validación:
La validación de procesos no es un evento Consistente Medicamento Robusto
puntual en el tiempo, sino que involucra un
enfoque relacionado al ciclo de vida del
producto, el cual debe considerar que la
variabilidad es una característica intrínseca de
los procesos de fabricación; conocer esta
variabilidad, controlarla y analizar el impacto en
la calidad, seguridad y eficacia de los
medicamentos debe conducir a los procesos de CALIDAD
mejora continua.
9. Calificación y Validación
9.2 Impacto de la validación.
El fabricante debe determinar el impacto de los elementos de la fabricación
en la calidad del producto, utilizando la gestión de riesgos como la
herramienta para determinar el alcance de la calificación y validación.

9.3 Calificación y validación.

Un requisito esencial para la validación es la calificación de todos los
elementos involucrados en el proceso, sistema o método a validar.
9. Calificación y Validación
Política de validación Métodos analíticos
Estructura organizacional para las actividades Sistemas computacionales que impactan a la
9.4.1 Debe existir un plan de validación calidad del producto
escrito para el desarrollo de
las actividades de Responsabilidades Sistemas críticos
calificación y validación, el Comité de validación o su equivalente. Equipo de producción y acondicionamiento
cual debe ser autorizado por
el mayor nivel jerárquico de Listado de las instalaciones, equipos, sistemas, Procedimiento o métodos de limpieza y/o
la organización y por el métodos y procesos a calificar y/o validar sanitización
Responsable Sanitario, en el
que debe quedar Formatos a emplearse para los protocolos y
establecido el alcance, las Procesos de producción y acondicionamiento
reportes
responsabilidades y las
prioridades de la calificación Matriz de capacitación y calificación del
y validación. Mantenimiento del estado validado
personal
PMV Programa de actividades, actualizado con la
Control de cambios
frecuencia requerida.
Referencia a documentos aplicables
9. Calificación y Validación
9.5 Protocolos de calificación y validación. Se debe contar con protocolos
escritos donde se especifique cómo se realizará la calificación y validación,
éstos deben especificar las etapas críticas e incluir los criterios de aceptación.
9.5.1 Reportes de calificación y validación. Se debe contar con reportes
escritos de la calificación y validación que demuestren la trazabilidad al
protocolo correspondiente, éstos deben incluir los resultados obtenidos, las
desviaciones observadas y conclusiones. Cualquier cambio al protocolo
durante la ejecución debe documentarse y justificarse.
 Los instrumentos críticos de medición involucrados
Calificación en la calificación deben estar calibrados

• En base a los
Instalación • Basada en las
Desempeño
requerimientos condiciones e • Demuestra que el
• En base a los
del usuario intervalos de equipo cumple con los
requisitos del
operación requisitos establecidos
fabricante en condiciones
rutinarias
Diseño Operación
Secuencia de calificación
La ejecución de cada etapa es consecutiva,
si un equipo no supera las pruebas de una
etapa no se puede pasar a la siguiente.
9. Calificación y Validación
9.7 Calificación del sistema HVAC.
9.7.1 El sistema HVAC debe calificarse de acuerdo con la FEUM, tomando en
consideración al menos los siguientes parámetros: temperatura y HR de las
áreas que alimenta, volumen de inyección de aire, diferenciales de presión
entre las áreas, número de cambios de aire, conteo de partículas, flujos de
aire, niveles de limpieza, velocidad de flujo y pruebas de integridad de los
filtros HEPA

9.8 Calificación de sistemas de agua.

9.8.1 La calificación de los sistemas de agua para uso farmacéutico debe
realizarse conforme a la FEUM y sus suplementos.
9. Calificación y Validación
9.9 Validación de procesos.
9.9.1 La validación de los procesos debe realizarse con un enfoque de gestión
de riesgos para la calidad.
[Link] Debe establecerse un sistema documental que soporte el
conocimiento y mejoramiento continuo del proceso a lo largo de todo el
Ciclo de Vida del Producto, desde su desarrollo hasta su descontinuación en
el mercado.
[Link] El enfoque que se tome debe estar basado en ciencia sólida y en el
nivel de entendimiento y control demostrable de parte del fabricante.
 9.9.2 Etapas de validación de proceso.
La validación de procesos consta de tres etapas dentro del ciclo de vida del producto:

Etapa 1 Diseño del proceso Etapa 2 Calificación del Etapa 3 Verificación continua
proceso

• Con base en métodos y • Esta etapa puede • Debe asegurarse de

principios sólidamente efectuarse con enfoque manera continua que el
científicos, Se definen los prospectivo o de liberación proceso permanece en un
procesos de fabricación y concurrente, y consta de estado de control durante
sus registros de control dos elementos la fabricación comercial
• Incluye la calidad de los • Diseño de las instalaciones • Deben establecerse
materiales, el monitoreo y calificación de equipos y sistemas de control que
de los parámetros Críticos servicios detecten los cambios en la
del Proceso y de los • Calificación del variabilidad de los
Atributos Críticos de la Desempeño del Proceso procesos a fin de poder
Calidad que se han • Incluye al personal corregirlos de inmediato y
identificado. calificado, los llevarlos nuevamente a sus
procedimientos de control condiciones validadas de
y los insumos. operación
• Toda esta información
debe contribuir al
mejoramiento continuo de
los procesos.
Se deben establecer métodos objetivos de medición aplicando herramientas estadísticas
La calificación de procesos debe realizarse con lotes tamaño comercial, empleando al menos tres lotes
consecutivos en un periodo de tiempo definido, los cuales deben aportar la cantidad suficiente de datos para
demostrar que el proceso es capaz, estable y consistente.
Etapa 2
Prospectiva Concurrente
• El menos 3 lotes de tamaño comercial, consecutivos • La liberación concurrente sólo es aceptable en:
en un periodo de tiempo definido. • Demanda limitada
• Deben aportar la cantidad suficiente de datos para • Vidas medias cortas
• Emergencia sanitaria
demostrar que el proceso es capaz, estable y
• Decisión deberá ser previamente justificada y aprobada
consistente. desde el protocolo por el Responsable
• Los lotes producidos con este fin podrán ser • Los requisitos de documentación deben ser los mismos que
comercializados si éstos cumplen con: todos los para la validación prospectiva.
requisitos de las BPF, los criterios de aceptación • Permite hacer la liberación de los lotes aún cuando no se
establecidos, las conclusiones son satisfactorias y las haya concluido con la validación, si cumplen con todos sus
especificaciones de liberación previamente Atributos Críticos de la Calidad.
establecidas. • Los lotes fabricados bajo esta condición, podrán ser
liberados y comercializados si éstos cumplen con: todos los
requisitos de las BPF, los criterios de aceptación establecidos
en el protocolo de validación, las conclusiones satisfactorias
del reporte de validación de cada lote y las especificaciones
de liberación previamente establecidas.
• La liberación concurrente de lotes de calificación de proceso
debe ser una práctica excepcional en la validación de
procesos.
Etapa 3
Una vez establecido el estado de calificación de un proceso, éste debe
mantenerse mediante la definición de programas de mantenimiento
preventivo para las instalaciones, equipos y servicios, así como para la
calibración periódica de los instrumentos críticos de medición. Estos aspectos
contribuirán también al mantenimiento del estado validado del proceso.
9.10 Validación de procesos asépticos
9.10.1 En productos que pretenden ser estériles y que no son sometidos a esterilización
terminal, cada una de las operaciones unitarias involucradas deben validarse
independientemente y confirmarse en conjunto
9.11 Validación de limpieza
9.12 Validación de métodos analíticos
9.12.1 Los métodos analíticos no farmacopeicos deben validarse conforme a sus protocolos
considerando lo indicado en la FEUM.
9.12.2 Cuando se utilizan métodos farmacopeicos, se debe demostrar la aplicabilidad al
producto, bajo las condiciones de operación del laboratorio y en función del método analítico
deseado
Linealidad
Especificidad
Límites de detección
Precisión
Exactitud
9.13 Validación de sistemas
computacionales
9.14 Mantenimiento del estado validado
Una vez que se ha logrado el estado calificado/validado debe mantenerse a través de monitoreo
de rutina, mantenimiento, procedimientos y programas de calibración.
Debe efectuarse una revisión periódica de las instalaciones, sistemas y equipos, a fin de
determinar si es necesario efectuar una nueva calificación. Ésta debe quedar documentada como
parte del mantenimiento del estado validado.
Si las instalaciones, sistemas y equipos no han tenido cambios significativos, la evidencia
documental de que éstos cumplen los requisitos predefinidos es suficiente como evidencia de su
mantenimiento del estado validado.
Cuando un cambio afecte la calidad o características del producto, o sus componentes y/o
proceso, debe llevarse a cabo una nueva calificación y/o validación.
10 Sistemas de fabricación
Ejercicio
11. Laboratorio de control de calidad
•Las actividades de Control de Calidad comprenden:
•La organización, documentación y procedimientos que garanticen que se lleven a cabo las pruebas
cumpliendo las BPL, de acuerdo a los métodos y especificaciones vigentes, para que los insumos y
productos no sean liberados para su uso o venta hasta que su calidad haya sido evaluada.
•Cada titular de un Registro Sanitario debe tener un laboratorio de control de calidad independiente y
bajo la autoridad de una persona calificada, con la formación académica y experiencia requerida
•El personal, las áreas y equipos Deben ser calificados.
•Deben existir procedimientos para la limpieza, mantenimiento y operación de áreas, instrumentos de
medición y equipos del laboratorio con los registros correspondientes.
•Deben contar con un programa de calibración de instrumentos
•Los métodos analíticos deben estar validados, cuando se realicen cambios en la metodología se debe
realizar una nueva validación.
 11. Laboratorio de control de calidad
Deben contar con especificaciones, procedimientos de
muestreo, procedimientos de prueba y registros,
certificados analíticos y registros de monitoreos Las muestras de retención de
producto terminado deberán
ambientales. Nombre, lote, fecha de conservarse cuando menos un año
muestreo, condiciones de después de la fecha de caducidad
Las muestras de retención de las materias primas almacenamiento y
contenedores de los
deberán conservarse cuando menos un año después de cuales han sido tomadas No se deben conservar muestras
la caducidad del último lote de producto en el que se las muestras. de retención de solventes, gases
y agua, utilizados en la
utilizó y almacenadas conforme a las condiciones
fabricación de medicamentos.
indicadas en la etiqueta.
11 Laboratorio de control de calidad
Muestras de retención
Las muestras de retención de los materiales de empaque primario y aquellos que contribuyan a
la integridad del producto deben conservarse el mismo tiempo que la caducidad del último lote
de producto en el que se utilizaron.
Se debe conservar muestra de retención de producto intermedio o producto a granel cuando
alguna etapa de fabricación se realice en una instalación distinta al sitio de fabricación del
medicamento.
Cuando el sitio de acondicionamiento primario o secundario declarado en el registro sanitario
sea diferente del sitio de fabricación del medicamento, los sitios de acondicionamiento deben
conservar muestra de retención de los materiales utilizados conforme a lo indicado en esta
Norma.
11. Laboratorio de control de calidad
Los registros de los resultados de las pruebas deberán incluir al menos:
Nombre del producto, presentación y cuando aplique la concentración.
Número de lote.
Nombre del fabricante o proveedor.
Referencias de las especificaciones y métodos analíticos.
Resultados de las pruebas, observaciones, cálculos, impresos de salidas de equipos.
Cuando la realización de las pruebas se lleve a cabo por un laboratorio externo autorizado, la
referencia del certificado de análisis.
Fecha de realización.
Nombre de las personas que realizaron las pruebas.
Nombre de las personas que supervisaron las pruebas y cálculos.
11. Laboratorio de control de calidad
Procedimientos que describan el manejo y almacenamiento de los reactivos, soluciones, cepas y
medios de cultivo empleados en el laboratorio
Las soluciones reactivo y medios de cultivo deben ser preparados de acuerdo con la FEUM y
suplementos vigentes.
La fecha de caducidad de los reactivos y medios de cultivo deberá ser indicada en la etiqueta
junto con las condiciones de almacenamiento.
Para las soluciones volumétricas se deberá indicar la fecha de valoración, concentración real y
las iniciales de la persona que lo preparó.
Las sustancias de referencia primaria y secundaria deben fecharse, almacenarse, manejarse y
utilizarse de manera que no se afecte su calidad. Se debe registrar al menos: origen, lote e
identificación
11. Laboratorio de control de calidad
11 Laboratorio de control de calidad
RESULTADOS FUERA DE ESPECIFICACIONES
PNO que indique las acciones a seguir en el caso de resultados analíticos fuera de
especificaciones:
La verificación de los resultados para descartar errores analíticos claramente, esta investigación
debe documentarse y reportarse.
Si un error analítico es descartado debe justificarse como parte de la investigación.
Las investigaciones y conclusiones de los resultados analíticos fuera de especificación deben ser
aprobados por el Responsable [Link] debe iniciar una y establecer un plan de pruebas
considerando repeticiones de muestreo o re-análisis de las muestras para confirmar el resultado
No se debe repetir el mismo análisis de una muestra cuando alguno de los resultados está fuera
de especificación
La utilización de laboratorios de control de calidad externospuede aceptarse por causas
especiales, pero debe quedar reflejado en los registros de control de calidad
11. Laboratorio de control de calidad
 11. Laboratorio de control de calidad
Producto fabricado fuera del país, Reducción de frecuencia de análisis
Previa autorización de la Secretaría, el titular de un Registro Sanitario podrá llevar a cabo una reducción en la frecuencia
y/o en las pruebas analíticas para productos terminados de importación, el análisis al que se refiere este punto es el
realizado en el país, no se podrá reducir la frecuencia y pruebas analíticas en el análisis realizado por el fabricante.
▪La RAP de los últimos tres años previos a la solicitud.
▪Que no existan cambios mayores en el proceso de fabricación del fármaco y el medicamento.
▪Que el sitio de fabricación del fármaco y el medicamento correspondan al historial de los últimos tres años.
▪Copia del oficio de Registro Sanitario vigente del medicamento importado.
▪Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación vigente emitido al fabricante del producto por la COFEPRIS o alguna de las
entidades sanitarias reconocidas por COFEPRIS.
▪Reporte de Calificación del fabricante del fármaco
▪Valoración de riesgo el cual contenga la justificación técnica y científica que sustente la solicitud de frecuencia y pruebas
analíticas a reducir.
▪Estudio estadístico realizado entre los resultados obtenidos por el fabricante y los obtenidos en México, con un mínimo
de 20 lotes comercializados en México, para demostrar que no existe diferencia estadísticamente significativa. Se deben
incluir los certificados analíticos que sustenten los lotes del estudio.
11. Laboratorio de control de calidad
Análisis de aditivos, Reducción analítica
▪Para la reducción analítica de un aditivo el titular del Registro Sanitario del medicamento
fabricado deberá someter a la Secretaría la siguiente información:
▪Copia del oficio de Registro Sanitario vigente del medicamento en el que se utilice el aditivo.
▪Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación vigente del sitio de fabricación del solicitante.
Reporte de calificación del fabricante y del proveedor o proveedores involucrados en la cadena
de suministro.
▪Valoración de riesgo el cual contenga la justificación técnica y científica que sustente la solicitud
de frecuencia y pruebas analíticas a reducir.
▪Estudio estadístico realizado entre los resultados obtenidos por el fabricante y los obtenidos en
México, con un mínimo de 20 lotes del aditivo utilizados en la fabricación del medicamento, para
demostrar que no existe diferencia estadísticamente significativa.
▪Se deben incluir los certificados analíticos que sustenten los lotes del estudio.
11. Laboratorio de control de calidad
12 Liberación de producto terminado
Ejercicio
13 Retiro de producto del mercado
Cantidad y fecha de producto
Debe existir un sistema para retirar
fabricado, cantidad esperada
productos del mercado de manera de producto sujeto al retiro
oportuna y efectiva en el caso de Nombre del producto
en el mercado considerando
alertas sanitarias, para productos tiempos de distribución y
que se sabe o se sospeche que están venta
fuera de especificaciones y/o Extensión del retiro. Listado
pérdida de eficacia y seguridad. Fabricante del producto de clientes (diferenciando
licitaciones al sector público)
El titular del Registro Sanitario a Lote o lotes involucrados Lugar de acopio
través del Responsable Sanitario o Motivo del retiro
Representante Legal debe notificar a identificando si el producto
Nombre, teléfono de contacto
la Secretaría a través de la COFEPRIS puede ocasionar riesgos a la
del responsable o coordinador
la decisión de cualquier retiro de salud de la población y/o
del retiro
comprometer la vida de la
producto, indicando al menos:
misma
 13 Retiro de producto del mercado
La revisión de los registros de
distribución de producto para venta,
Nombre del responsable de la ejecución
muestras médicas o para estudios
y coordinación del retiro
clínicos que permitan un retiro efectivo
Debe existir un procedimiento del producto
que describa: Las actividades de retiro de producto del
La evaluación continua del proceso de
**La efectividad del proceso de mercado, que permita que sean iniciadas
retiro
retiro del producto del mercado rápidamente a todos los niveles
debe ser evaluada anualmente
El reporte final incluyendo una
mediante simulacros o en los Las instrucciones para los consumidores conciliación entre la cantidad distribuida
casos en los que se haya o clientes así como las actividades de y la cantidad recuperada, las acciones
presentado confinamiento del producto retirado que deberán tomarse para evitar
recurrencia y destrucción del producto
Autoridades que deben de ser
notificadas de acuerdo a la distribución
del producto
14. Actividades subcontratadas
Cualquier actividad incluida en esta Norma que sea subcontratada debe estar
definida, acordada y controlada para evitar imprecisiones que puedan dar
como resultado un producto u operación de calidad insatisfactoria.
Se debe formalizar en un contrato por escrito entre el agente contratante y el
agente contratado que establezca claramente las responsabilidades de cada
parte.
El sistema de gestión de calidad del agente contratante debe reflejar
claramente el modo en el que el Responsable Sanitario o persona que
Autoriza la liberación de cada lote de producto contempla las actividades
subcontratadas en su responsabilidad
 14. Actividades subcontratadas
Generalidades El contratante debe El contratado

• Contrato por escrito que • Controlar y revisar cualquier actividad • Ser capaz de realizar satisfactoriamente
contemple las actividades subcontratada. el trabajo encargado,
• Asegurar el control de las actividades • Asegurar que todos los productos,
subcontratadas, los productos u subcontratadas incorporando los materiales y conocimiento que le sean
operaciones relacionadas y principios de la gestión de riesgos entregados son adecuados para su fin
acuerdos técnicos • Evaluar la legalidad, idoneidad y la previsto
• Todos los acuerdos deberán competencia del contratado para llevar • No subcontratar a un tercero ninguna
estar en concordancia con las a cabo con éxito las actividades parte del trabajo que le haya sido
subcontratadas. confiado con respecto al contrato sin
disposiciones jurídicas vigentes que el contratante lo haya evaluado y
• Asegurar por medio del contrato que se
y con las condiciones siguen los principios y directrices de aprobado previamente.
autorizadas en el Registro esta Norma. • No hacer cambios sin autorización,
Sanitario • Proporcionar al contratado toda la fuera de los términos del contrato, que
información y conocimientos puedan afectar negativamente a la
necesarios para realizar las operaciones calidad de las actividades
contratadas correctamente subcontratadas por el contratante.
• Controlar y revisar el desempeño del • Entender que las actividades
contratado y la identificación, subcontratadas, incluyendo la revisión
implementación y control de cualquier del contrato, pueden estar sujetas a
mejora realizada. inspección por parte de las autoridades
• Revisar y evaluar de los registros y de competentes.
los resultados relacionados con las
actividades subcontratadas.
 14. Actividades subcontratadas
El contrato Servicios subcontratados

• Especifica responsabilidades y formas de comunicación en • Todos los contratistas para servicios de maquila de
relación con las actividades subcontratadas. procesos de fabricación de medicamentos, servicios
• Los aspectos técnicos del contrato deberán ser elaborados de laboratorio de análisis, servicios a sistemas
por personas competentes
críticos y equipos que impactan la calidad del
• Todos los acuerdos para las actividades subcontratadas
producto, deben ser evaluados y calificados como
deben ser conformes con la legislación vigente y las
condiciones autorizadas en el Registro Sanitario del proveedores.
producto en cuestión y recibir la aprobación de ambas • Debe haber un procedimiento que describa los
partes. criterios para evaluar a los contratistas antes de ser
• Debe describir claramente quién asume la responsabilidad aprobados.
de cada etapa de la actividad subcontratada.
• El contratante deberá conservar o tener a su disposición,
todos los registros relacionados con las actividades
subcontratadas
• El contrato debe permitir al contratante auditar las
actividades subcontratadas, por medio del contratado o
por subcontratados de mutuo acuerdo.
14. Actividades subcontratadas
Maquilas
Los maquiladores de procesos de fabricación de medicamentos están obligados a contar con el Certificado de Buenas
Prácticas de Fabricación vigente
Aviso de maquila para ser presentado ante la COFEPRIS.
El titular del Registro Sanitario debe asegurar la transferencia de tecnología al contratista,
Las etapas a maquilar deben ser validadas en las instalaciones del maquilador.
La calidad del producto será responsabilidad del titular del Registro Sanitario.
El titular del Registro Sanitario debe supervisar la fabricación de su producto y de auditar las operaciones del maquilador
El maquilador debe entregar el producto maquilado al titular del Registro Sanitario
Es responsabilidad del titular del Registro Sanitario efectuar el análisis completo para la liberación del producto
maquilado.
El titular del Registro Sanitario debe garantizar que el producto a ser maquilado será fabricado en las mismas condiciones
en que fue otorgado el Registro Sanitario.
Para el caso de medicamentos biológicos y biotecnológicos no pueden ser maquiladas las etapas de: fabricación del
biofármaco, antígenos, graneles monovalentes o cualquier etapa previa a la formulación y llenado
14. Actividades subcontratadas
Servicios de laboratorios de análisis.
El titular del Registro Sanitario debe asegurar la transferencia de tecnología al laboratorio
contratado.
Se debe establecer un sistema para el traslado de muestras que asegure la integridad de las
mismas.

Servicios a sistemas críticos y equipos.

Se debe evaluar la formación académica, entrenamiento técnico y experiencia del personal que
preste este tipo de servicios.
15. Destino final de residuos
▪Se debe contar con un sistema documentado en un procedimiento que

asegure el cumplimiento de las disposiciones jurídicas aplicables en materia

ecológica y sanitaria para el destino final de residuos.

▪Se debe dar aviso a las autoridades competentes del destino final de los

mismos
16 Buenas prácticas de almacenamiento
y distribución
Ejercicio
17. Concordancia con normas
internacionales y mexicanas
Esta Norma es parcialmente equivalente a los estándares internacionales: 17.1 EudraLex. Volume 4,
Good manufacturing practice (GMP) Guidelines, Introduction, Part I, Part III and Annexes 1, 2, 6, 8, 9,
11, 13, 14, 15 and 19. 17.2 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-
operation Scheme. Explanatory notes for Pharmaceutical Manufacturers on the Preparation of a Site
Master File. January 2011. 17.3 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-
operation Scheme. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Annexes. October
2015. 17.4 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme.
Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Part I. October de 2015. 17.5
Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. Guide to
Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Part II. October de 2015 17.6 Pharmaceutical
Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. PIC/S GMP Guide for Blood
Establishments. September 2007. 17.7 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical
Inspection Co-operation Scheme. GMP Annex 1 Revision 2008, Interpretation of most important
changes for the Manufacture of Sterile Medicinal Products. January 2010. 17.8 World Health
Organization. Technical Report Series, No. 961, 2011 Annex 3, good manufacturing practices for
pharmaceutical products: main principles y Annex 6, WHO good manufacturing practices for sterile
pharmaceutical products. Geneva, 2011
18. Bibliografía
18.1 Ley General de Salud. 18.2 Ley Federal sobre Metrología y Normalización. 18.3 Ley General
del Equilibrio Ecológico y la Protección al Ambiente. 18.4 Reglamento de Insumos para la Salud.
18.5 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización. 18.6 Reglamento de la
Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios. 18.7 Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos, 11a. Ed. México (2014). 18.8 Suplemento para establecimientos dedicados a
la venta y suministro de medicamentos y demás insumos para la salud, 5ª. Ed. (2014). 18.9
Suplemento de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, México (2015). 18.10
Farmacopea Homeopática de los Estados Unidos Mexicanos, 3a. Ed. México (2015). 18.11 ISO
9000:2005 Quality management systems-Fundamentals and vocabulary. 18.12 ISO 9001:2008
Quality management systems-Requirements. 18.13 ISO 9004:2009 Managing for the sustained
success of an organization - A quality management approach. 18.14 ISO 14644-1:1999.
Cleanrooms and associated controlled environments - Part 1: Classification of air cleanliness.
Observancia y Vigencia
19. Observancia La vigilancia del cumplimiento de esta Norma corresponde a la Secretaría de
Salud y a los gobiernos de las entidades federativas en el ámbito de sus respectivas
competencias.
20. Vigencia Esta Norma entrará en vigor a los 180 días naturales posteriores a su publicación en
el Diario Oficial de la Federación.