Universidad Autónoma del
Estado de México
Título: Histamina y Anhistamínicos
Unidad de Aprendizaje: Farmacología
Programa Educativo: Médico Cirujano
Espacio Académico: Facultad de Medicina
Responsable de la Elaboración: Dr. Javier Jaimes
García.
Fecha De Elaboración: Agosto 2016
• La histamina fue sintetizada en 1907 y aislada
en mamíferos.
• Interviene en la secreción de acido por el
estomago y neurotransmisor y
neuromodulador.
Se forma: Se inactiva
Principales vías de
descarboxilación de l- biológicamente cuando
conversión: N-
histidina. Catalizada esta almacenada, se
metilhistamina y ácido
por: histidina libera con diversos
metilimidazolacetico
descarboxilasa. estímulos.
La histamina se encuentra Sus funciones principales en
presente en encéfalo, no este sitio son: regulaciones
presente en mastocitos y cardiovasculares, térmicas y
actúa como de peso corporal, dormir y
neurotransmisor. despertar.
Liberación Inmunitaria:
• El principal mecanismo fisiopatológico de la
liberación de histamina por mastocitos y basófilos es:
INMUNITARIA.
Al ser expuestas
Las células La histamina Reacciones
a un antígeno
sensibilizadas liberada así es mediadas por
apropiado, esta
por anticuerpos mediadora de IgG e IgM,
liberación
IgE se reacciones liberan
ocasiona
desgranulan alérgicas histamina de
liberación de
explosivamente inmediatas. células cebadas
histamina y ATP
Liberación Inmunitaria:
La histamina liberada causa
vasodilatación local y
La histamina tiene función
liberación de mediadores
moduladora
de la inflamación y
anticuerpos.
Inhibe funciones de La mayoría mediadas por
linfocitos T y B receptores 𝑯𝟐 y 𝑯𝟒
Liberación Química y Mecánica.
La lesión química y mecánica de los mastocitos causa
provoca desgranulación y con ello liberación de
histamina.
Hay liberación de histamina causada por
desplazamiento, como pasa con fármacos como la
tubocurarina y morfina.
Mecanismo de Acción
• Se han detectado 4 receptores distintos de la
histamina, que se clasificaron en:
𝐻1 𝐻2 𝐻3 𝐻4
• La estructura 𝐻1 𝑦 𝐻2 , son muy diferentes,
guardan una semejanza con los receptores
muscarínicos 5-HT.
Efectos de la histamina en tejidos, órganos y
sistemas.
3. Musculo [Link] liso
l. Sistema 2. Aparato
liso de tubo
nervioso cardiovascular
bronquiolar digestivo
5. Órganos de 6. Tejido 7. La triple
musculo liso secretor respuesta
Efectos de la histamina en tejidos, órganos y
sistemas.
1. Sistema Nervioso: Estimulante potente de terminaciones
nerviosas sensitivas. Median en dolor y el prurito.
2. Aparato Cardiovascular: Causan disminución en presión
sistólica y diastólica generales, y aceleración de la frecuencia
cardiaca.
Efectos de la histamina en tejidos, órganos y
sistemas.
5. Otros órganos de
3. Musculo 4. Musculo liso del musculo liso. Tiene
bronquiolar. En el ser tubo digestivo. La efecto importante en
humano ocasiona histamina contrae el las embarazadas que
broncoconstriccion musculo liso del tubo tienen reacciones
mediada por los digestivo. Mediada anafilácticas, ya que
receptores 𝑯𝟏 por receptores pueden abortar.
• Efectos de la histamina en tejidos, órganos y
sistemas.
6. Tejido secretor. L a histamina es un estimulante
potente del tejido secretor de estomago, por efecto
de los receptores 𝑯𝟐
[Link] triple respuesta. Causa RUBOR, EDEMA Y ERITEMA.
• Usos clínicos: La histamina en aerosol solo se uso para
comprobar la hiperreactividad bronquial. Sin otra
aplicación en la actualidad.
• Efectos tóxicos y contraindicaciones: Incluyen hiperemia
cutánea, hipotensión, taquicardia, cefalea, ronchas,
broncoconstricción, y perturbaciones gastrointestinales.
• Los compuestos que bloquean en forma competitiva a la
histamina a nivel de los receptores 𝐻1 , usados para
trastornos alérgicos.
Aspectos químicos:
Este grupo de fármacos se divide en dos grandes
categorías.
Primera Segunda
generación generación
• Los efectos potentemente sedantes de la mayoría de
los miembros de la primera generación es la
diferencia entre estos dos grupos
Tiempo de máxima Metabolismo
concentración: 1-2 principalmente en el
horas hígado
CYP3A4 ayuda en el
metabolismo 8por lo
que presenta Acción eficaz: 4-6 horas
interacciones
importantes
Los antagonistas de H1 de primera generación poseen
muchas acciones por las cuales bloquean los efectos de la
histamina:
6. Acción de
1. Sedación bloqueo a la 7. Anestesia Local
serotonina
2. Acciones anti 5. Acciones de
nauseosas y bloqueo de
antieméticas adrenorreceptores
3. Efectos anti 4. Acciones de
parkinsonianos anticolinoceptoras
2. Acciones anti nauseosas
1. Sedación: Frecuente de
y antieméticas. La primera
primera generación, su
generación es muy activo
intensidad depende del
para la evitar la cinetosis.
fármaco.
Se uso en el embarazo.
[Link] antiparkinsonianos: La difenihidramina entre
otros, tienen efectos supresores en síntomas
extrapiramidales.
4. Acciones anticolinérgicas. Etonolamida entre otros
muestra efectos atropiniformes. Beneficios en rinitis
alérgica.
5. Acciones de bloqueo de adrenorreceptores. Puede
ocasionar hipotensión ortostática.
7. Anestesia local. Fármacos
6. Bloqueo de serotonina. de la primera generación
Ciproheptadina, intensos son anestésicos locales
bloqueos de receptores de potentes . Difenhidramina y
serotonina . prometazona son mas
potentes que la procaína.
Etanolaminas:
Carbinoxamida Dimenhidrinato Dosis: 50mg
Dosis: 4-8 mg Sedación intensa, actividad
Sedación leve- moderada contra cinetosis
Difenhidramina:
Dosis: 25-50 mg
Sedación intensa, actividad
contra cinetosis
• Derivado de la piperazina.
Ciclizina Mezclizina
Hidroxina
Dosis: 25-50 Dosis: 25-50mg
Dosis: 15-100
Sedación leve, actividad Sedación leve, efecto
Sedación intensa
contra cinetosis contra cinetosis.
• Alquilaminas
Clorofeniramina
Bromoferinamina
Dosis: 4-8 mg
Dosis: 4-8mg
Sedación leve común
Sedación leve
en antigripales.
• Derivados Fenotiazídicos.
Prometazina
Dosis: 10-25 mg
Sedación notable, antiemético, bloqueo ∝
• Diversos
Ciproheptadina
Dosis: 4 mg
Sedación moderada, posee actividad
antiseronínica.
• Piperidina
Fexofenadina
Dosis: 60 mg
• Diversos
Loratadina
Cetirizina
Dosis: 10 mg
Dosis: 5-10 mg
Acción mas duradera
A. Reacciones Alérgicas
Se usan como primera opción para
combatir los síntomas de reacciones
alérgicas.
B. Cinetosis y alteraciones vestibulares.
Hay algunos fármacos que son mas efectivos
para combatir la cinetosis.
• Efectos tóxicos poco deseables son: convulsiones en
niños, hipotensión postural, y reacciones alérgicas.
• Los primeros agentes de la segunda generación de
fármacos, al exponerse a Ketoconazol o Macrólidos
presentaron arritmias ventriculares letales.
En estudios se vio que agonistas del receptor
H1 no influyen en la secreción del ácido del
estómago inducida por histamina. Con ello se
llego a la obtención de fármacos
antihistamínicos a nivel de 𝐻2 .
El receptor 𝐻2 , muestra actividad constructiva y
algunos antagonistas de 𝐻2 son antagonistas
inversos. La capacidad de disminuir la secreción
de ácido gástrico con efectos tóxicos muy
pequeños.
No se dispone hoy en día de los ligados selectivos
con 𝐻3 o 𝐻4 , para su empleo clínico general, pero
hay interés por sus posibilidades terapéuticas. Los
ligandos con selectividad por 𝐻3 en trastornos del
sueño, la obesidad y problemas de la esfera
cognitiva y psiquiátrica.
No se cuenta con un ligando con selectividad
por un para ser usar en seres humanos,
Algunos estudios sugieren que los antagonistas
del receptor 𝐻4 pudieran ser útiles contra el
prurito.
Katzung B.G, Masters SB, Trevor A.J.
Farmacología Básica y clínica (13ª Ed). McGraw
Hill 2016.
J. Florez, J.A Armijo, Á. Mediavilla. Farmacología
humana. (5ta Ed). Elservier Masson 2008.
L. Brunton, B. Chabner, B. Knollman. Las bases
farmacológicas de la terapéutica. (12ª Ed). Mc
Graw Hill 2011.
