Dislipidemias

DEFINICIÓN
Conjunto de patologías caracterizadas por Vías metabólicas de las LP
alteraciones en la concentración de lípidos
sanguíneos en niveles que involucran un riesgo
para la salud. Son trastornos de los lípidos en el
plasma (los cuales circulan en LP).

Son un factor de riesgo mayor y modificable

de ECV, >LDL se asocia con >R de infarto y
muerte CV. Además, niveles >TG alteran el
procesamiento de las LDL, y por otra parte se
asocian al desarrollo de pancreatitis aguda.

CAUSAS
PRIMARIAS: causas genéticas
- Defectos en apoproteínas
- Defectos en receptores
- Defectos en enzimas
QM producidos en el ID transportan TAG α a
SECUNDARIAS: enf asociadas a dislipidemia la circulación. En cambio, el colesterol es
Patologías transportado por LP sintetizadas en el
- Obesidad hígado, a la circulación.
- Enf. tiroideas
→ La cant de colesterol endógeno es
- Diabetes
mucho mayor que el colesterol exógeno.
- Enf renales (Sd nefrótico)
Por esta razón los >niveles plasmáticos de
Estilos de vida colesterol son más difíciles de disminuir
- Dieta (alta en CHO, colesterol y AG) que >niveles de TAG, los TAG provienen
- Tabaquismo (<colesterol del HDL) más de la dieta, y el colesterol por
- Sedentarismo producción endógena.

Fámacos
MIXTAS: más frecuentes
- Ttos hormonales (andrógenos cambian
- Predisposición genérica cuyo fenotipo se
niveles de lípidos por la producción de VLDL)
- Betabloqueadores expresa en presencia de factores adquiridos,
- Corticoides (cortisol→hiperTAG) fundamentalmente dieta (>CHO o lípidos).
 Valores normales de lípidos
DIAGNÓSTICO
Tipo Valor (mg/dL)
Reconocimiento de cambios en niveles séricos C-total <200
de lípidos (medición en pl) y/o reconocimiento C-LDL <70 a <130 según RCV (ATPIII)
de la presencia de depósitos de ellos en la piel C-HDL M >35 // H >40
y tendones (<frecuente, dislipidemia severa).
TG <150
Suelen ser asintomáticas y pueden debutar con
C no HDL <100 a <190 según RCV
un infarto agudo miocardio.
Colesterol no HDL→ colesterol asociado a
Tamizaje en población general: RCV, colesterol en las VLD, IDL y LDL.
En base al colesterol total, pero este no es una Hoy tb se mide ApoB100, pues todas las
verdadera medida de colesterol, pues incluye partículas con esta prote son aterogénicas.
los cambios a nivel de TG, es decir, es un
examen general (no específico) de los lípidos CLASIFICACIÓN CLÍNICA
en el plasma.
Clasificación desde el punto de vista
Si se tiene colesterol total > 200 mg/dl o
fisiopatológico:
presencia de factores de riesgo CV, se debe
hacer el estudio específico (perfil lipídico). 1. Hipercolesterolemia aislada
Elevación del c-LDL
*Se recomienda que en >20 años se det
niveles de colesterol (específico) cada 5 años. 2. Hipertrigliceridemia aislada
Elevación de triglicéridos que puede estar
Perfil Lipídico: muestra…. asociado a >VLDL o >Quilomicrones.
• Colesterol total
3. Hiperlipidemia mixta
• Colesterol HDL→ el que está siendo retirado
Elevación del c-LDL y de TG
de tej para ser excretado en hígado.
• Triglicéridos 4. Col-HDL bajo aislado
• Colesterol VLDL Disminución de c-HDL (también >RCV)
*Colesterol LDL→ asociado a >R aterogénico.
→ Hiperlipidemia es un tipo de dislipidemia.
Lípidos séricos en ayunas para dg dislipidemia Una dislipidemia mixta puede ser un col-HDL
asociado a una hiperTAG.
- Test de quilomicrones→ no deberían estar en
ayunas, solo en postprandial. MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE DISLIP SEVERAS
A. Xantelasmas: acumulación de lípidos que
- Colesterol total
contienen las lipoproteínas en los párpados.
- TG B. Lipemia retinalis: acumulación en la retina.
- Colesterol HDL C. Xantomas aquilianos: en tendón de Aquiles.

→Determinación semicuantitativa de c-LDL D. Xantomas tendíneos: en tendón de las manos.

Fórmula Friedewald (válido para TG <500, luego E. Xantomas tuberosos: en superficie extensora
subestima el nivel de LDL), muestra LDL + IDL de antebrazos.

c-LDL = col total – (c-HDL + TG/5) F. Xantomas palmares: en palmas de las manos.
G. Xantomas eruptivos: en toda la piel (pápulas).
 HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA
ELEVACIÓN DEL C-LDL

Causas genéticas: hipercolesterolemia Hipercolesterolemia poligénica

familiar, ApoB defectuosa familiar y
hipercolesterolemia poligénica. Síndrome poco definido que reconoce
antecedentes familiares.
Patologías: hipotiroidismo, síndrome nefrótico
en etapa avanzada y colestasis. Se presenta como una hipercolesterolemia
aislada leve o moderada.
Factores ambientales: consumo excesivo de
colesterol, AGS y AG trans, andrógenos Defectos se deberían al efecto combinado
(>colesterol), progestágenos (>colesterol al de mayor producción y menor clearence
estimular su síntesis hepática) y anabólicos de de LDL (similar a las hipercol familiares).
origen androgénico.
Constituye la forma + frecuente de
hipercolesterolemia aislada.
Hipercolesterolemia familiar (FH)
Heterocigotos: Col 300 mg/dL
Homocigotos: Col > 600 mg/dL
Hipercolesterolemias secundarias

ApoB defectuosa familiar

Col 300 mg/dL

Hay dos formas de hipercolesterolemia, pero que

son muy poco frecuentes.

a) Hipercolesterolemia familiar: mutación del

LDLR, que determina una menor capacidad de
captar LDL, >LDL por falta de depuración. Sumado Hipotiroidismo: mayor activación de SREBP.
a esto, se activa el sensor SREBP, que lleva a un
Síndrome nefrótico: la pérdida de protes por
>expresión de las enzimas que sintetizan
mayor permeabilidad aumenta la síntesis de
colesterol (HMG-coA-reductasa).
proteínas en hígado, pues el hígado sensa la
b) ApoB defectuosa familiar: consiste en una caída de la P° oncótica, aumentando su
mutación de ApoB100, teniendo <afinidad por el síntesis, incluyendo la ApoB100 (>VLDL).
LDLR, causando lo mismo que la Además (+) síntesis de la lipasa hepática,
hipercolesterolemia familiar. transformando más VLDL a LDL.

Ambas se asocian a: Obstrucción biliar: la obstrucción lleva a que

• Cardiopatía coronaria en la 2° o 3° década de haya menor excreción de colesterol,
vida. <expresión de SRBP, que < expresión LDLR, y en
• Depósitos tisulares consecuencia hay <captación de colesterol.
 HIPERTRIGLICERIDEMIA AISLADA
ELEVACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS PL

Causas genéticas: déficit de la lipoproteína

lipasa o déficit de ApoCII (hipertrigliceridemia
familiar x exceso de QM y VLDL).
Patologías: obesidad, diabetes mellitus,
insuficiencia renal crónica.
Factores ambientales: consumo excesivo de
CHO (+ frecuente), especialmente refinados, y de
alcohol (>NADH que >síntesis AG), estrógenos
(>VLDL), betabloqueadores y diuréticos tiazídicos.
Hay 2 mec de generación de hiperTG:
→ En hipertrigliceridemia se deben controlas los
1. La falta de insulina resulta en una
CHO y los lípidos, pues el sensor ChERBP está
regulado por los niveles de CHO, activando la <expresión de la LPL del TA, disminuyendo
glicólisis y lipogénesis (>síntesis de TAG y AG). la degradación de QM y LDL (DM1).
Los TAG no forman parte placas de ateroma, pero 2. La lipólisis exagerada lleva a una >carga
>RCV al cambiar el comportamiento de las LDL y de AG al hígado, lo que estabiliza a la
<HDL plasmático, favoreciendo la aterogénesis.
ApoB100, >producción VLDL (DM2).

(+)síntesis
ChERBP
TG→VLDL (+)AcetilCoA
carbox

Poca degradación
de VLDL y QM

LDL fenotipo B
Lipasa hepática
<extracción de col de
las placas de ateroma
DM1: <activación de LPL dep. de insulina (del TA)
Hipotiroidismo: <activación de LDL (del músculo) En DM2 hay síntesis de novo de AG (estimulada
por CHO) y lipólisis excesiva, lo que carga al
ERC: altera LPL por las toxinas urémicas.
hígado de muchos AG (por captación y
-------------------------------------------- síntesis). Esto lleva a que en el hepatocito
Causas secundarias: OB, IR y DM2 hayan muchos TG, sintetizando VLDL cargadas
Exceso de lipólisis aumenta la carga de AGL al de TG. Esto también es lo que determina que
se produzca hígado graso (hepatocito
hígado, induciendo >síntesis de VLDL
cargado). Las VLDL son procesadas por la
(estimulación por sustrato) por estabilización de transferasa de ésteres de colesterol (CEPT),
la ApoB100. Secundariamente se produce un intercambiando TG por ésteres de colesterol
>catabolismo de las HDL, y generación de LDL con LDL. LDL fenotipo B pueden traspasar más
el endotelio y acumularse en subendotelio
pequeñas y densas (> potencial aterogénico).
para formar las placas de ateroma. Además,
→ Se induce hipertrigliceridemia + HDL bajo + LDL el catabolismo de las HDL disminuye el
aterogénicas. (IR >CEPT). número de estas en el plasma.
 HIPERLIPIDEMIA MIXTA Disbetalipoproteinemia: hay una mutación
ELEVACIÓN DE C-LDL Y TG de la ApoE o hay un homocigoto para la
isoforma ApoE2/E2. Esta tiene <afinidad por
Causas genéticas: dislipidemia familiar
combinada y disbetalipoproteinemia. el LRP (rec en hígado), por lo que <captación
hepática de QM y VLDL, aumentando su vida
Otros: <expresión de Apo CII, LPL periférica y por
media en el plasma (>col y TG).
sobreexpresión de Apo CIII.

Es su multicausal, con concurrencia de factores Hiperlipidemias secundarias

genéticos, patológicos asociados y ambientales
que interfieren con el met de las VLDL y LDL.

Hipotiroidismo: produce hipercolesterolemia

por <expresión de LDLR e hiperTAG pr
<expresión de LPL en el músculo. Si se
producen ambos defectos, se generará la
Dislipidemia combinada familiar: hay hiperlipidemia mixta.
mutación de la ApoB100 que genera una menor
Síndrome nefrótico: hipercolesterolemia +
degradación hepática de la misma, es más
hiperTAG por excesiva síntesis de ApoB100,
estable en el hígado, estimulando >síntesis de
>VLDL (>TG) y lipasa hepática (>LDL).
VLDL (>col y TG).

COL-HDL BAJO AISLADO

DISMINUCIÓN DE C-HDL

a) Aumenta el catabolismo de las HDL por la LH

inducida por >TG (por hiperTG)

b) Hipoalfalipoproteinemia: <síntesis de ApoA.

c) <maduración de HDL (disfunción endotelial),

puede ser por tabaquismo.

→ Col-HDL ≤35 mg/dl.

Factor de R indep de cardiopatía coronaria. El exceso de TAG lleva a que haya un

mayor intercambio entre las VLDL con las
La gran mayoría de los casos se observa en las HDL, estas ultimas se llenan de TAG,
pasando a ser sustratos de la lipasa
hipertrigliceridemias aisladas o hiperlipidemias
hepática (catabolismo terminal).
mixtas.
 EV DEL RCV MANEJO NO FARMACOLÓGICO
DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA
FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR
• Disminución de la ingesta de colesterol.
Edad: H >45 años // M >55 años
Antecedentes de ECV precoz en familiares • Disminución de la ingesta de AGS y trans
de 1er grado H <55 años // M< 65 años porque >síntesis de colesterol.
Tabaquismo durante el último mes • Ingesta de fitoesteroles (<abs de colesterol).
HTA: PA>140/90 o con uso de fármacos
• Aumento del Col-HDL: Suspensión de
C-HDL <40 mg/dL
tabaquismo y actividad física (mejora
C-LDL elevado (≠valores según paciente) funcionalidad del endotelio, favoreciendo
Insulinorresistencia, HTA maduración de HDL).
Sedentarismo

• c-HDL >60 es un factor de R negativo, es

decir, le quitan RCV a los pacientes.

• DM2 asocia varios factores de RCV (=ECV)

ATP III (2001) metas LDL en ENTEROCITO

LUMEN LINFA
pacientes c/dislipidemia
El fitoesterol compite por los sitios de colesterol
en las micelas del tubo digestivo (necesarias
<70 si ya tuvo infarto para la absorción). El transp de colesterol del
enterocito (NPC1L1) necesita que el colesterol se
le presente en micelas para absorberse.
Entonces, los fitoesteroles disminuyen la oferta
de colesterol (<absorción) Sumado a esto, la
ATP: adult tratment panel abs de fitoesteroles estimula la excreción de
CHD: coronary heart disease colesterol hacia el lumen mediante ABCG5/G8.
No existe nivel normal de LDL, sólo niveles
meta.
MANEJO NO FARMACOLÓGICO
ATP IV (2013) Manejo CV DE LA HIPERTRIGLICERIDEMIA
• Restricción de la ingesta calórica.

• Restricción de azúcares.

• Restricción del alcohol.

• Aumento de la ingesta de fibra (<abs de CHO)

• Aumento de la ingesta de AGPI EPA y DHA

(<síntesis de AG y TG).
→ No establece metas de LDL
→ No habla sobre hiperTAG ni metas • Actividad física para < la insulino resistencia.