FÁRMACOS UTILIZADOS EN

EL TRATAMIENTO DE LA
ENFERMEDAD ÁCIDO
PÉPTICA Y REFLUJO
GASTROESOFÁGICO

Profesora Luz Marina Navarrete Grau

 FACTORES DE RIESGO
ENFERMEDAD ÁCIDO PÉPTICA (EAP)
Hipersecreción Ácida
Genética

Café AINE

Factores de Riesgo
EAP
Alcohol
Infección
Helicobacter pylori

Cigarrillo Dieta Estrés

Alta prevalencia Problema de Salud

Impacto económico Impacto social

 FACTORES DE RIESGO DE ÚLCERA
INDUCIDA POR AINES

Demostrados Posibles
 Edad avanzada  Infección
 Antecedentes de concomitante por
úlcera Helicobacter pylori
 Empleo concomitante  Consumo de

con anticoagulantes y cigarrillos

glucocorticoides.  Consumo de alcohol
 Dosis múltiples y altas
de AINES
 MECANISMOS POR LOS QUE LOS
AINES PRODUCEN LESIÓN DE LA
MUCOSA
Efectos epiteliales , a causa de la disminución
de las prostaglandinas.
1. secreción de HCL
2. secreción de moco y de HCO3
3. Descenso de la secreción de fosfolípidos
activos de superficie.
4. Disminución de la proliferación celular
epitelial.
 MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS DE
LA ENFERMEDAD ÁCIDO PÉPTICA

Factores Agresivos Factores Defensa

Secreción Moco
Ácido Gástrico
Secreción
Pepsina Bicarbonato
Helicobacter
Prostaglandinas
pylori
Sales Biliares Vascularidad
Mucosa

Enfermedad Ácido
Péptica
LMNG
 MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
DEL REFLUJO GASTROESOFÁGICO

Enfermedad Reflujo
Gastroesofágico

Incompetencia de
la barreras de Incompetencia
unión Músculo
Gastroesofágico Diafragmático

Regurgitación del
Presión EEI LMNG
contenido gástrico

Aumento del Contenido gástrico

volumen gástrico en la unión GE Aumento de la
presión gástrica
CLASIFICACIÓN FARMACOLÓGICA DE LOS
FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL
TRATAMIENTO DE LA EAP Y ERG

1. Disminuyen los 2. Estimulan los

factores agresivos factores de defensa
 Antagonistas de los  Sucralfato
receptores H2  Bismuto Coloidal
 Inhibidores de la H+  Misoprostol
K+ ATPasa
 Antiácidos
LMNG
 CLASIFICACIÓN DE LOS
FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL
TRATAMIENTO DE LA EAP Y ERG

3. Fármacos que erradican el Helicobacter

pylori

4. Pro cinéticos:
 Metoclopramida
 Domperidona

5. Antimuscarínico: Pirenzepina

LMNG
 LMNG
Inhibidores de
ANTIÁCIDOS la Bomba de Antagonista H 2
Protones
LOS FACTORES AGRESIVOS
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN
 FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LOS
FACTORES AGRESIVOS

Antagonistas de los receptores H2

Propiedades Químicas
1. Congéneres de la Histamina
2. Cimetidina conserva anillo Imidazol
3. Ranitidina= Anillo de Furano
4. Famotidina y Nizatidina= Anillo Tiazol
5. Son hidrófilos: poca penetración SNC

LMNG
 MECANISMO DE ACCIÓN DE
LOS ANTAGONISTAS H2

1. Inhiben la interacción de la histamina con

los receptores H 2 (Competitiva, Reversible
y Selectiva)

2. Acciones modulares de las Proteínas G

reguladoras, acopladas a la adenilciclasa y
como segundo mensajero AMPc.

LMNG
 PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS
1. Reduce el volumen del jugo gástrico, la
concentración de H+, descarga de pepsina y
el factor intrínseco.
2. Inhiben la secreción de ácido
desencadenado por la histamina y la
gastrina
3. Inhiben la secreción ácida desencadenada
por los agentes muscarínicos y estimulación
vagal

LMNG
 PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS
4. Inhiben la secreción basal y nocturna de
ácido gástrico.

5. El grado de inhibición es proporcional a la

concentración del fármaco en el plasma.

6. Reducen la secreción de ácido

desencadenada por los alimentos y
distensión fúndica.

LMNG
 PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS
Farmacocinética Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina

Absorción Rápida Rápida Rápida Rápida

Potencia 1 10-12 30-40
antisecretora

Biodisponibilidad 50% 50% 50% 90%

Efecto 1er paso X X X ----
% de unión Pr 13-25 15 12-20 35
plasmáticas

T½ 1.6-2.1 h 1.6-2.4 h 2.5-3.5 h 1.1-1.3 h

LMNG
 PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS

Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina

Eliminación Renal Renal Renal Renal
Efectos Anti Cefalea Nausea Estreñi-
adversos andro- miento
génicos.
Citopenias
Inhibición X Menor ------- ----------
Citocromo P450 grado
Interacciones X Pocas --------- -----------
farmacológicas

LMNG
 ANTAGONISTAS RECEPTORES
H2
INDICACIONES
1. Úlceras Pépticas: Duodenal y Gástrica

2. Enfermedad Reflujo Gastroesofágico

3. Síndrome de Zollinger- Ellison

4. Otros: Esofagitis, Úlceras de estrés, HDS,

Mastocitosis general o Leucemia Basófila

LMNG
 PRESENTACIONES
FARMACÉUTICAS
1. Cimetidina 3. Famotidina
Tabletas: 200-400 mgs Tabletas: 20 mgs y 40
Ampollas: 200mgs mgs
Ampollas: 20 mgs
2. Ranitidina
Tabletas de 150 y 300 4. Nizatidina:
mgs Cápsulas: 150-300 mgs
Ampollas 50 mgs

LMNG
 FÁRMACOS INHIBIDORES
DE LA H+K+ ATPASA
1. Son Benzimidazoles Sustituidos

2. Bases débiles a pH neutro

3. Liposolubles

4. Pro fármacos

LMNG
 AGENTES INHIBIDORES DE
LA BOMBA DE PROTONES

1. Omeprazol

2. Lanzoprazol

3. Pantoprazol

4. Rabeprazol

5. Esomeprazol
LMNG
 MECANISMO DE ACCIÓN
No
competitiva
Inhiben la Bomba de Protones e
Irreversible

Células parietales se protonan Ac. Sulfénico y

sulfenamida. Interactúan grupos sulfidrilo formando
complejos inhibitorios que finalmente van a producir
la inhibición enzimática

LMNG
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS
1. Inhiben la secreción ácida gástrica de
manera muy potente.

2. Cambios transitorios del volumen del jugo

gástrico

3. Controla la secreción de pepsina y factor

intrínseco.

4. No afecta la motilidad gástrica.

LMNG
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES. FARMACOCINÉTICA

1. Administración : VO y VIV , la oral debe tener

recubierta entérica o ser cápsulas

2. Absorción: Rápida. Intestino Delgado

3. Concentraciones plasmáticas: 1-2 h

4. Volumen de distribución : 0,3-0,4 L/Kg

LMNG
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES. FARMACOCINÉTICA

5. Biodisponibilidad:
 Omeprazol: 70%
 Lanzoprazol: 80%
 Esomeprazol: 90%

6. Fijación a proteínas plasmáticas: 95%

LMNG
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES. FARMACOCINÉTICA

7. Depuración: Metabolismo hepático

8. Vida media:
 Omeprazol: 30-90 min.
 Lanzoprazol. 90 min.
 Esomeprazol: 45-90 min

9. Eliminación: 80% por la orina , 20 % por

heces
LMNG
 EFECTOS ADVERSOS.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

 1,5 - 3 % náuseas, diarrea, cólicos, cefalea,

somnolencia, erupciones cutáneas.

 Interactúan con CP 450: disminuye el

metabolismo de Diazepan, warfarina y
difenilhidantoína.

LMNG
 INDICACIONES CLÍNICAS
1. Úlceras Pépticas : Duodenal y Gástrica

2. Enfermedad reflujo Gastroesofágico

3. Síndrome de Zollinger Ellison

4. Infecciones por Helicobacter pylori,

asociada a antimicrobianos.

LMNG
 PRESENTACIONES
FARMACOLÓGICAS
Fármaco Forma MGS
Farmacéutica
Omeprazol Capsulas de LP 20, 40
Ampollas (liofilizado) 40
Lanzoprazol Capsulas LP 15 y 30
Ampollas 40 Polvo liofilizado
Pantoprazol Comprimidos 20-40
cubierta entérica y
Ampollas 40
Rabeprazol Tabletas entéricas 10 y 20
Esomeprazol Comprimidos 20 y 40
Ampollas 40

LMNG
 FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LOS
FACTORES AGRESIVOS
ANTIÁCIDOS
 Son bases débiles que al reaccionar con HCL
SAL Y AGUA
 Utilidad:
1. Neutralizar el HCL Acidez Gástrica

2. Actividad Pepsina pH mayor a 4

3. presión EEI y Vaciamiento Gástrico.

LMNG
 ANTIÁCIDOS:
CLASIFICACIÓN
1. Bicarbonato de sodio

rápida
NaHCO3 +HCL NaCL+H2O+CO2

2. Carbonato de calcio

rápida
CaCo3 +2 HCL CaCl2 +H2O + CO2

LMNG
 ANTIÁCIDOS:
CLASIFICACIÓN

3. Hidróxido de Aluminio
Lenta
Al(OH)3 +3 HCL AlCl3 + 3 H2O

4. Hidróxido de Magnesio
Lenta
Mg (OH)2 + 2 HCL MgCl2 +2 H2O
moderada

LMNG
 ANTIÁCIDOS:
FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN
Absorción:

 Grado variable Estómago Vacío.

 15 % de los que contienen calcio , producen

hipercalcemia transitoria

 IRC Al 3+: Osteoporosis, encefalopatía y

Miopatía proximal

LMNG
 ANTIÁCIDOS:
FARMACOCINÉTICA:
EXCRECIÓN

1. Heces.
Carbonatos-Hidróxidos,
Mg2+: Sales solubles
Ca 2+ : Fosfatos insolubles

2. Orina : Calcio y Magnesio

LMNG
FÁRMACOS QUE ESTIMULAN
LOS FACTORES DE DEFENSA

BISMUTO
SUCRALFATO COLOIDAL

MISOPROSTOL

LMNG
 FÁRMACOS QUE ESTIMULAN
LOS FACTORES DE DEFENSA
1. Síntesis de
prostaglandinas
2. Adsorción pepsina Disacárido Sulfatado con
3. Estimulación factor hidróxido de aluminio
crecimiento
epidérmico

SUCRALFATO pH menor 3, se
polimeriza

Gel viscoso, pegajoso,

Forma barrera blanco amarillento
ácido, pepsina
y bilis Se une al tejido necrótico de
la úlcera
LMNG
 Insoluble en agua y en alcohol
F
Administración oral: 95-97 % de la dosis. Elimina por las heces
A
R
Unión del Sucralfato con la mucosa dura 6 horas M
A
Los alimentos no modifican la interacción con el tejido
necrótico.
C
O
No se absorbe a la circulación general C
I
Disminuye la biodisponibilidad a las Tetraciclinas, Cimetidina,
Digoxina, Fenilhidantoína y Quinolonas N
É
Utilidad Clínica
1. Úlcera Péptica: duodenal y gástrica
T
2. Protector mucosa Gastro-duodenal I
C
A

LMNG
 BISMUTO COLOIDAL

Actúa por unión selectiva a la úlcera

El recubrimiento
Secreción Moco HCO3
protege contra Ácido
y Pepsina

Promueve la cicatrización de
la úlcera

LMNG
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE
BISMUTO COLOIDAL

a. Poca capacidad para neutralizar el ácido

gástrico.

b. Eficaz para prevenir las recurrencias.

c. Acción antimicrobiana para Helicobacter

pylori.

LMNG
 PROPIEDADES
FARMACÉUTICAS
1. Administración por vía oral
2. Absorbe el 1 % dosis oral. 90% se recupera
por la orina.
3. VM: 5 días
4. Excreta: Saliva, Orina y Bilis
5. Mayor uso: Subsalicilato de Bismuto
6. Efectos adversos: ennegrecimiento mucosa
oral y heces.

LMNG
 MISOPROSTOL
1. Agonista de las Prostaglandinas

2. Las PGE2 y PGI1 sintetizadas mucosa gástrica:

 Inhibición de la secreción de ácido

 Estimulan la secreción de moco y HCO3
 Regulan el flujo sanguíneo

LMNG
 MISOPROSTOL
1. Útil en la prevención de la úlcera gástrica inducida
por AINES

2. Moderadamente para tratar úlceras pépticas

3. Dosis: 200 µg/ QID con alimentos

4. Efectos Adversos: 30 % pacientes

diarrea y cólicos.

5. Contraindicaciones: Embarazo
LMNG
FÁRMACOS QUE ERRADICAN
HELICOBACTER PYLORI

Bastoncillo Gram -
LMNG
LMNG
 EPIDEMIOLOGIA
Prevalencia

 30 % en blancos , aumentan con la edad en

países desarrollados.

 80% hispanos y negros en países en vías de

desarrollo.

LMNG
 FACTORES DE RIESGO DE
INFECCIÓN POR H. PYLORI
1. Nacimiento en país de desarrollo
2. Nivel socioeconómico bajo
3. Malas condiciones sanitarias de vida
4. Agua o alimentos no lavados
5. Exposición a contenidos gástricos de individuos
afectados

LMNG
Factores Bacterianos Factores del huésped
• Estructura • Duración
• Adhesina A • Localización
• Proteasas y fosfolipasas S • Respuesta
rompen la barrera O
C
inflamatoria
mucosa.
I
• Enzimas: ureasa
A
genera NH3
Gastritis crónica
Úlcera péptica:90% duodenal
y 70 % gástrica
Neoplasia: linfoma
Cáncer de estómago LMNG
E
Disminuye la recurrencia de las úlceras
R
R Aumenta la tasa de cicatrización
A
D Amoxicilina, Claritromicina, Metronidazol,
I Tetraciclina
C
Tratamiento: Triple o Doble
A
C 14 días duración del tratamiento
I
Ó Tasa de Erradicación: 85-90%
N
LMNG
Protocolos Empleados para la Erradicación de Helicobacter pylori

Esquema Dosis Duración TTO Tasa de Erradicación

Bismuto 400 mgs QID
Tetraciclina 250 mgs QID 2 semanas 80-90%
Metronidazol 500 mgs QID

Lanzoprazol 30 mgs 86-92 %

Claritromicina 500 mgs BID 2 semanas 94-98% con
Amoxicilina 1 gr BID Esomeprazol
Omeprazol 20 mgs BID
Metronidazol 500 mgs BID 2 semanas 86-91%
Claritromicina 500 mgs BID
Omeprazol 40 mgs OD 4 Semanas y 2 70-80%
Claritromicina 500 mgs TID semanas

Ranitidina 300 mgs BID 4 semanas

Bismuto 400 mgs BID 4semanas 82-85%
Claritromicina 500 mgs TID 2 semanas

LMNG
 FÁRMACOS PRO CINÉTICOS

 Promueven la motilidad Gastro intestinal

 Mejoran la velocidad del vaciado gástrico y

mejoran el tono de los esfínteres.

 Tienen acciones antieméticas.

LMNG
Fármaco Mecanismo de acción Dosis Efectos en
gastroparesia
Derivados de la Antagoniza los
fenotiazina receptores de la Reduce las náuseas y
Prometazina dopamina (D2) vómitos
Proclorperazina

Benzamidas Antagoniza los receptores 5-20 mgs • Reduce la náusea y el

Metoclopramida de la dopamina (D2) VO C/ 6h. vomito
centrales y periféricos. 10 mgs IV • Aumenta el
Estimula la liberación de c/4h vaciamiento gástrico.
AC en la unión RGE
neuromuscular • Relaja la parte
superior del estómago

Derivados Antagonizan los 20-30 • Aumenta el

Benzamidazólicos receptores de la mgs VO vaciamiento gástrico
Domperidona dopamina (D 2) c/6h y mejora la
gastroparesia
diabética.
• RGE
• Antiemético.
 Mecanismo de acción Dosis Efectos en
Fármaco gastroparesia
Derivados •Aumenta el
Benzamida 1. Activación de los vaciamiento gástrico
receptores 5 HT4 •Aumenta la
2. Estimulación la 10-20 mgs c/6- motilidad del colon.
liberación de AC en el 8h •Aumenta el tono del
Cisaprida EEI
TGI
•Atropina bloquea las
acciones.
Levosulpiride Acción 25 mgs TID Aumenta el
antidopaminérgica, en el vaciamiento gástrico,
plexo mientérico y IV en gastroparesia
ventrículo (área del diabética
vómito). Aumenta el tono del
Estimula y favorece la EEI.
acción de la AC
Eritromicina Se une a los receptores 2-4 mgs IV c/8h •No tiene efectos
de la motilina intestinal 250mgs c/24h directos
aumentar a C/ antieméticos
6h x 2-4 meses •Aumenta el
vaciamiento gástrico.
 Metoclopramida Domperidona Levosulpiride

Absorción Rápida VO, Rápida Rápida

concentraciones 1h 30 min. 2h
Administrar 15’ pre
prandial
Distribución Placenta, leche. No pasa la BHE -----------------
BHE
Metabolismo X X ---------------
1er paso
Biodisponibilidad 25% 13-17 % 30-40 %

VM 4-6 h 7-8 h 4-6 h

Excreción Renal- Biliar Heces Renal

Efectos Adversos SNC Galactorrea Galactorrea ,

Extra piramidal Prurito somnolencia,
Rash. Sequedad de Sed Sedación, sialorrea,
ginecomastia, vértigo
boca Sequedad boca

LMNG
 INDICACIONES
 Pro cinéticos y Antieméticos
 Gastroparesia diabética
 Síndrome Dispéptico
 Prevención y tratamiento de náuseas y
vómitos.
 Distonías del EEI
 Reflujo Gastroesofágico.

LMNG
 ESQUEMAS TERAPÉUTICOS EN LA
ENFERMEDAD ÁCIDO PÉPTICA

Antagonistas H2
AGENTE UD FASE I UD FASE II UG ERGE
(4 S) (2 S) (16 S) (8-12 S)
Cimetidina 800 mgs 400 mgs 800 mgs 800 mgs
OD BID
Ranitidina 300 mgs 150 mgs 300 mgs 150 mgs
OD QID
Famotidina 40 mgs 20 mgs 40 mgs 40 mgs
OD BID
Nizatidina 300 mgs 159 mgs 300 mgs 150 mgs
OD BID
LMNG
 ESQUEMAS TERAPÉUTICOS EN LA
ENFERMEDAD ÁCIDO PÉPTICA

Inhibidores de la Bomba de protones

Agente UD FASE UD FASE UG ERGE

I II
Omeprazol 40 mgs 20 mgs 40 40 mgs
OD mgs BID
Lanzoprazol 30 mgs 15 mgs 30 30 mgs
OD mgs BID
Esomeprazol 20 mgs 20 mgs OD 40 40 mgs
OD mgs BID x 4
OD semanas

LMNG
 ESQUEMAS TERAPÉUTICOS EN LA
ENFERMEDAD ÁCIDO PÉPTICA

AGENTE UD UD UG ERGE
FASE I FASE II
SUCRALFATO 1 gr QID 1 gr BID -------- ---------

Metoclopramida ---------- ----------- -------- 10 mgs

-- QID
Domperidona ---------- ----------- -------- 10 mgs
-- TID

LMNG
 IKESTATINA

1. Es Somastatina sintética.
2. Esta sustancia inhibe la liberación de
hormona somatotrópica.
3. La Somastostatina inhibe:
 Motilidad intestinal
 Secreciones de cloruros y pepsinas,
también como liberación de gastrina.
 Secreción pancreática exocrina.

LMNG
 IKESTATINA
 Liberación espontánea y estimulada de
glucagon e insulina.

 Además, la Somastostatina reduce la

perfusión esplácnica del flujo sanguíneo en un
30%.

LMNG
 PRECAUCIONES
 La somatostatina debe ser administrada con
precaución en diabéticos insulino dependientes,
debido al efecto inhibitorio sobre la secreción de
insulina y glucagon.

 REACCCIONES ADVERSAS
Nauseas, Vómito, Hiperglicemia, Pirexia,
Hipocalcemia, Cefalea, Trombocitopenia, Arritmia.

 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Barbitúricos: prolongan el efecto.

LMNG
 INDICACIONES DE
IKESTATINA
 Tratamiento de la hemorragia digestiva
superior de etiología péptica.

 Tratamiento de hemorragias digestivas por

várices esofágicas (hipertensión portal),
durante la movilización del balón de
Sengstaken.

LMNG
 PRESENTACIÓN
FARMACÉUTICA
 IKESTATINA 3000: Liofilizado Acetato
monohidratado de Somastostatina,
Un frasco ampolla de producto liofilizado
contiene 3000 mcg (3 mg) de Somastostatina
base + una ampolla de solvente (2 ml), para
administración intravenosa
 Dosis
250 mcg/hora por infusión continua

LMNG
 CONCLUSIONES
1. La prevalencia de enfermedad ulcerosa es de
15-20 %, mas de 50% de los individuos
presentan pirosis todos los días.

2. La Enfermedad Ácida Péptica y ERGE tienen

en común el ácido, distinta etiopatogenia y
localización, enfoque farmacológico similar

LMNG
 CONCLUSIONES
5. Los fármacos que reducen la secreción
ácida:
 Antagonista H2
 Los Inhibidores de la Bomba de protones
Estos agentes promueven con eficacia la
cicatrización, tienen un alto perfil de
seguridad.

LMNG
 CONCLUSIONES
6. Son útiles los citoprotectores

7. Es frecuente la recurrencia de úlceras por lo cual

se requiere tratamiento de sostén y erradicar el
Helicobacter pylori.

8. En la ERGE las estrategias terapéuticas van

dirigidas a:
 Reducir la acidez gástrica
 Acelerar el vaciado gástrico
 Incrementar el tono del EEI
LMNG
 CONCLUSIONES
8. Las fármacos de elección para ERGE son los
Inhibidores de la Bomba de Protones,
asociado a pro cinéticos.

9. Debemos considerar siempre: eficacia,

perfil de seguridad, tiempo de tratamiento
y costo al elegir un plan terapéutico

LMNG
 CONCLUSIONES
10. Un coadyuvante importante es :

 Reducir el consumo de AINES, alcohol,

cigarrillo.
 Modificar el estilo de vida.

LMNG
 BIBLIOGRAFÍA
Las Bases Farmacológicas y de la
Terapéutica. Goodman & Gilman,
Mac Graw Hill. México Vol I. Décima
Edición. Cap. 17. pág. 1019

Principios de Medicina Interna.

Harrison. Mac Graw Hill. México.
Vol I
LMNG
Muchas Gracias
Por la atención…

LMNG