DROGAS DE ABUSO

Drogas de abuso

Bajo el nombre de drogas de

abuso se puede incluir una
larguísima lista de sustancias
química de diverso origen
(naturales, sintéticas,
artificiales) que van de las
más conocidas como el
alcohol, opiáceos, tabaco y
cocaína hasta psicofármacos
que pueden ser susceptibles
al consumo con fines no
terapéuticos.
 Drogas de abuso

 Se ha propuesto una multitud de

clasificaciones por su estructura
química, efectos etc., sin que haya
alguna que reúna todas las sustancias
 La dificultad reside en el amplio
número de sustancias químicas y la
diversidad de su efecto y mecanismos
de acción.
 Se puede encontrar efectos semejantes
en estructuras químicas muy diferentes
Clasificación de las drogas Quizá la forma más práctica de clasificar las drogas es
aquella que se refiere a sus efectos (Goodman-Gilman)

 Desde el punto de vista jurídico

 Depresores del SNC
Drogas sociales legales:alcohol y Opioides
tabaco Barbitúricos
Drogas medicinales legales: Benzodiacepinas
calmantes y tranquilizantes Alcohol Etílico
Drogas ilegales y prohibidas:  Psicoestimulantes
Cocaína
cocaína, heroína
Anfetaminas
 Cannabinoides
 Según su origen  Psicodélicos
Naturales: cannabis, opio, cocaína LSD
Sintéticas: LSD, éxtasis Mesalina
Dimetiltriptamina
MDMA
 Según su peligrosidad  Arilciclohexilaminas
Drogas menos peligrosas: cannabis Ketamina
Drogas más peligrosas: morfina, Fenciclidina
heroína  Inhalantes
Solventes volátiles
Oxido Nitroso
 Diagnóstico de consumo

Las pruebas de laboratorio para el uso de sustancias Se basan en la

detección de la droga y sus metabolitos en los fluidos o tejidos corporales
(generalmente orina).

El uso de la prueba de laboratorio se utiliza principalmente para actuar

como ayuda de una valoración más extensa y de un procedimiento de
diagnóstico.
 TIPOS DE MUESTRAS

Las muestras tradicionales

son: orina, sangre y
materiales viscerales. Las
matrices biológicas
alternativas son: pelo, saliva,
sudor y uñas, permitiéndonos
ampliar la búsqueda de las
drogas y/o sus metabolitos,
presentes en un determinado
tejido o fluido biológico.
 Algunas definiciones importantes

 Muestra: Soporte biológico en que se realiza el análisis

 Nivel de corte o “cutoff”: Es el valor que fija el Laboratorio para

distinguir las muestras positivas de las negativas, valores establecidos
por el SAMHSA, NEQAS, NIDA (Administración de Abuso de
Sustancias y servicios de Salud Mental, Plan Nacional para la
valoración de la Calidad Externa, Instituto Nacional de Drogas de
Abuso )

 Confirmación: Técnica para comprobar los resultados de los análisis

previos positivos
 Algunas definiciones importantes

 Resultado Verdadero Negativo: Indica que no ha

consumido la droga de interés

 Resultado Falso Negativo: Hallazgo negativo en una

muestra en la que se sabe que contiene droga.

 Resultado Verdadero Positivo: Se ha detectado la

presencia de la droga sobre o igual a los valores de corte

 Resultado Falso Positivo: Identificación incorrecta

 Muestras biológicas

Sangre
Orina
Pelo
Sudor
Saliva
Las muestras recomendadas por SAHMSA:
Orina, Pelo
 Procedimiento de pruebas de laboratorio

 En cuanto al análisis de muestras biológicas, las técnicas y métodos

a aplicar deben poseer una gran sensibilidad

 La/s drogas y/o sus metabolitos se encuentran en muy pequeñas

concentraciones

 Siempre existe la posibilidad de interferentes en éstas complejas

matrices

 Lo cual obliga a tener presente las dificultades que muchas veces

ofrece la interpretación de los resultados analíticos hallados en ellas.
 Pruebas presuntivas (preliminares o de tamizaje, screening)

Inmunoensayo:
Análisis realizado con anticuerpos
específicos que nos permite
identificar la presencia o ausencia de
una determinada familia de
sustancias. empleando anticuerpos
dirigidos contra la parte común de la
estructura química de dichas
sustancias (ejemplo , opiáceos ,
anfetaminas , benzodiazepinas etc. ,
sin precisar cual de ellos es en
concreto )
Es siempre una prueba preliminar en
los análisis de drogas
 Por la técnica de medición

 Competitivo: el Antígeno (Ag) objeto de la medición compite con un antígeno marcado

por un anticuerpo (Ac). Se mide por la cantidad del antígeno marcado sin conjugar que
se considera es inversamente proporcional al analito

 No competitivo (llamado también tipo sándwich): el Ag de la muestra reacciona con

dos Ac diferentes que se fijan a distintas partes del Ag . Uno de los Ac generalmente
está en soporte sólido para facilitar la separación de la fracción ligada, y el otro Ac lleva
la marca. Se mide por la cantidad del marcador considerando que es directamente
proporcional a la cantidad del analito.
 Por el medio donde se realiza la medición

 Homogéneo: En este tipo de ensayo la señal generada por la unión del

antígeno y el anticuerpo se mide directamente en el mismo medio que se
utiliza para favorecer la formación del complejo inmune.
 Heterogéneo: En este tipo de ensayo la señal generada por la unión del
antígeno y el anticuerpo se mide en un medio diferente que el utilizado
para la unión del complejo inmune, generalmente implican una etapa
intermedia de lavado para eliminar interferencias.
 Se considera que los inmunoensayos con formato homogéneo no
competitivo son los más sensibles y específicos.
 Por el marcador

 Radioinmunoensayo (RIA): el marcador es un isótopo radioactivo

 Enzimoinmunoanálsis (EIA): el marcador es una enzima como por

ejemplo la técnica de enzimoinmunoensayo conocido por su
abreviatura ELISA

 Fluoroinmunoanálisis: el marcador es una molécula fluorescente, por

ejemplo FPIA

 Ensayo Inmunoquimioluminiscente: la marca es en general una

enzima capaz de catalizar una reacción quimioluminiscente. Son tanto o
más sensibles que los radioinmunoensayos, y no presentan riesgos de
manipulación de sustancias radioactivas. En contraposición están poco
desarrollados y no siempre es posible aplicarlos.
 Immuno-ensayos Tests Ventajas y Desventajas

 Reacción Antígeno-Anticuerpo
 Detectan directamente una sustancia o familias
 Rápidos (minutos)
 Límites de Detección
 No requieren experiencia

 Pueden dar reacciones cruzadas (falsos positivos)

 Poseen altos porcentajes de error
 No existen para nuevos compuestos
 Solo screening (requieren confirmación )
 Prueba confirmatoria

Debe ser químicamente diferente

a la preliminar

Normalmente para la confirmación

de una sustancia especifica se
emplea las técnica separativa
GC, LC, CE

 GC-MS considerada actualmente

el “gold standar” de la técnicas
confirmatorias

GC-MS-MS, HPLC-MS-MS HPLC-

MS-TOF
 Factores determinantes de la detectabilidad

Tipo de droga
Dosis consumida
Frecuencia de uso
Espécimen biológico utilizado
Diferencias individuales en metabolismo
Momento de recolección vs consumo
Sensibilidad del método

Chiang y Hawks, 1986

 Sangre

 La sangre es considerada como la muestra más útil

para la identificación de drogas en análisis
cuantitativo.

 Las concentraciones de droga y sus metabolitos

pueden compararse totalmente con los valores
notificados en terapéutica , tóxicos y condiciones
fatales

 Dado que las sustancias psicoactivas que se

testean a menudo abandonan la sangre
rápidamente esta es más útil para para la
identificación del consumo reciente

 Generalmente los valores terapéuticos de están en

la sangre en concentraciones bajas, típicamente en
un rango de 5 ng (10–9) – 5 g (10–6)
 Recolección de la muestra

 La obtención de la muestra es probablemente

menos favorable para el test rutinario de drogas

 Procedimiento invasivo

 Requiere personal entrenado

 Se pueden recoger volúmenes pequeños de la

muestra.
 Análisis de sangre: pruebas de laboratorio

Detección
Inmuoensayos

Confirmación
Cromatografía de líquidos de alto
rendimiento/MS (HPLC)
Cromatografía de gases
Espectrometría de masas (GC-MS)
 Orina

 La orina es el fluido biológico preferido para

el análisis de uso de drogas ilegales y sus
metabolitos .

 Mientras la tendencia reciente ha sido

aplicar tecnología de laboratorio a nuevos
medios biológicos

 Debería tenerse en cuenta que el análisis

de orina es una tecnología bien conocida en
la que la mayoría de los problemas ha sido
descubiertos y resueltos ,o por lo menos ,
definido.
 VENTAJAS ORINA

 La importante ventaja de la orina para los

test de detección de drogas es que
generalmente esta disponible en cantidad
suficiente

 Es fácil de recoger

 Las drogas y sus metabolitos tienden a

estar presentes en concentraciones
relativamente altas
 Recogida de la muestra

 Bajo supervisión

 Verificar validez de la muestra (color,

Tª, pH, densidad)

 Identificación de la muestra

 Almacenamiento en frigorífico

 Se recomienda la 1ª orina de la mañana

(más concentrada)

Verebey y Buchan, 1997; Consenso SEP Alcoholismo / Drogodependencias, 2000

 Recogida de la muestra

 Fraccionamiento de la muestra
recogida
 análisis en laboratorio
 almacenamiento (contra-análisis)

 Especificar hora de recogida

 Toma de sustancias psicoactivas o no

(72 horas)

 Firma de acta de recolección de

recolector y donante
 Análisis de orina: pruebas de laboratorio

 DETECCION

 CONFIRMACION
 Pruebas de detección de fármacos y drogas en orina

Fármaco / droga Consumo (mg) Tiempo detección

Anfetaminas 30 2-4 días
Barbitúricos
Acción corta 100 6-24 horas
Fenobarbital 30 Al menos 4 días
BZD
Diazepam 10 7 días
Triazolam 0,5 24 horas
Cocaína 250 1-2 días
Metadona 40 1-3 días
Opiáceos 10 1-3 días
Metabolitos THC Semanal 7-34 días
Diario 6-81 días
 Pelo

Con el progreso de los sistemas de aislamiento y detección

de tóxicos, se comprobó que no solo se depositaban en pelo
venenos, como el arsénico, sino que en el mismo podían
acumularse otras drogas entre ellas aquellas que por su
acción podrían causar adicciones

Desde el año 1979, el pelo se usó para documentar la

exposición crónica a una droga siendo los opiáceos las
primeras drogas reportadas en ésta matriz, según los
estudios realizados por Baumgartner
El hallazgo de Cocaína en pelo fue reportado por
primera vez en 1981, Arnold and Puschel ; Valente
et al.

En éstos estudios las muestras de pelo provenían

de adictos a drogas de abuso y se analizaron por
Radioinmunoensayo para detectar el metabolito
de la cocaína Benzoilecgonina a modo de verificar
una historia previa de consumo.

Luego le siguen estudios adicionales en corto

tiempo: Baumgartner en 1982,; Smith y Liu en
1986,; Michalodimitrakis en 1987, así como
Balabanova y Homoki en 1987.
El primer procedimiento para detectar cocaína en
pelo usando GC/MS no fue reportado hasta 1987
(Balabanova y Homoki )

El uso ésta técnica más específica, se demostró

que la Cocaína y no la BZE era el analito más
importante en el pelo

Se observó que los metabolitos Benzoilecgonina

y Metilecgonina están presentes en
concentraciones bajas y variables.
El estudio analítico de las muestras tradicionales
se complementaría con los realizados sobre pelo

La orina y sangre permiten obtener información

sobre la exposición del sujeto a una droga en
corto tiempo

El análisis del pelo nos permite conocer sobre la

exposición a dicha droga a través del tiempo,
dependiendo éste del largo del mismo.
Actualmente el número de drogas que se pueden detectar
en pelo se va incrementando constantemente incluyendo la
mayor parte de las publicaciones: opiáceos, cocaína y otros
estimulantes, ampliándose progresivamente a cannabis,
benzodiazepinas, barbitúricos, agentes de doping y otros
fármacos.
 Pelo

Desde entonces el pelo ha sido usado para documentar la

exposición crónica a una droga intentándose establecer
guías internacionales aceptables, tanto de los
procedimientos operativos como de criterios de
interpretación de los resultados obtenidos.
 Incorporación de la droga dentro del pelo

Difusión pasiva de la droga desde la sangre a las células en crecimiento en

el folículo piloso o durante la formación del eje piloso.

Difusión o transferencia desde secreciones como : sudor y sebo.

Contaminación externa ambiental, después de la formación del pelo.

La difusión de drogas desde capilares de sangre arterial a las células
de la matriz en la base del folículo piloso es considerado la causa
principal de deposición de drogas en el pelo que presumiblemente se
unen a pigmentos y otros componentes de la matriz.

El sebo es un material lipídico excretado por las glándulas sebáceas

y que puede también contribuir a la incorporación de drogas en el
pelo.
Éstas glándulas se hallan asociadas principalmente a los folículos
pilosos, aunque algunas glándulas tienen ductos que les hace
secretar sebo directamente a la superficie de la piel.
 Aspecto Químico

Desde el punto de vista químico existen tres factores fundamentales

para la incorporación de una droga en el pelo:
 Afinidad por la melanina
 Lipofilia.
 Basicidad.
El mecanismos de incorporación de drogas no han sido aún
completamente aclarados y aún existe discusión al respecto

Evidentemente la concentración de drogas fijada en pelo,

dependerán de la capacidad química de la droga para ser
incorporada a la matriz del mismo

Así como para ser retenida por la estructura del pelo

 Velocidad del crecimiento del pelo

El crecimiento del pelo oscila entre 0,7 y 1,5 cm /mes en

cabello humano aunque existen diferencias por sexo, edad y
etnias que según la misma puede aún ser de 0,3 – 1,8
cm/mes.

Éste parámetro varía aún entre pelos del cuero cabelludo

con respecto al pelo de otras regiones del cuerpo, ( axilar,
torácico, púbico, etc.)
El hecho de que el pelo se encuentre en distintas fases de
crecimiento

Y que se produzca el mismo en diferentes rangos

Es una consideración importante para determinar de que región

tomar la muestra para ser analizada.
 Recolección de la muestra

La región óptima de muestra de

cabello es la posterior de la
cabeza dado que en ella
alrededor de un 85 % de los
folículos se encuentran en fase
anagénica

Además el tipo de pelo que

presenta el mayor rango de
crecimiento, siendo el
crecimiento del pelo de la región
del vertex en mujeres superior a
1,12 mm/día
Recolección de la muestra

El peso de la muestra adecuado

para permitir los estudios de
screening y de confirmación 100 -
200 mg, (cantidad equivalente al
diámetro de un lápiz).
Recolección de la muestra

Vellos pubianos
Vellos axilares
Vellos corporales

No se puede calendarizar el
consumo
 Recolección de la muestra

Bajo supervisión
Identificación de la muestra
Indicar inicio y final (cabello)

Raíz Punta

Almacenar en sobre debidamente rotulado

 Pruebas de laboratorio

El análisis en pelo de diversas drogas es problemático por

que estos compuestos se encuentran en concentraciones muy
bajas en un rango 100 pico gramos por mg de pelo
 Análisis de pelo: pruebas de laboratorio

Detección
Inmunoensayo Confirmación
Fluorescencia polarizada Cromatografía de gases
(FPIA) Espectrometría de masas
(GC-MS)
Radioinmunoanálisis (RIA)
 Ventajas del análisis de drogas de abuso en pelo

Inexistencia de riesgo de falsificación por abstinencia temporal o

adulteración

La recogida de la muestra se puede realizar bajo estrecha vigilancia y

sin invadir la privacidad del individuo

La posibilidad de tomar una segunda muestra de la misma persona para

efectos de identificación y comparación o contraanálisis
 Ventajas del análisis de drogas de abuso en pelo

La estabilidad tanto de la muestra de pelo como la de los

analitos presente en la misma incluso bajo condiciones
ambientales adversas

La posibilidad de almacenarlas casi indefinidamente sin

refrigeración

El análisis proporciona información sobre el tiempo de

consumo y su intensidad
 Desventajas del análisis de drogas de abuso en pelo

Al tomar la muestra a ras del cuero cabelludo se pierde la

última información
La no detección de un consumidor esporádico
 Saliva

Es el único fluido biológico que puede sustituir a la sangre

como indicador biológico , la concentración de la droga en
saliva puede aparecer casi en la misma concentración que
la droga no fijada en el plasma

A muchas sustancias psicoactivas no se ha determinado la

correlación entre las concentraciones en saliva y plasma
(indice S-P)
 Recogida de la muestra

 La saliva es un liquido viscoso

 La producción de saliva es
relativamente baja hay que
estimular su flujo con métodos
no estandarizados como uso
ácido cítrico, masticar sustancia
inerte etc.

 Se puede recoger fácilmente y

personal sin entrenamiento

 En el mercado existen
dispositivos para la toma de
muestra
 Análisis de saliva: pruebas de laboratorio

La detección de drogas en saliva se ha empleado

predominantemente usando métodos desarrollados
originalmente para plasma, inmunoensayo
Dispositivos para screening
 Ventajas

• No invasiva
Es posible que los procedimiento para la detección en saliva se amplíen
en lo próximos años debido a la ventaja particular sobre la sangre por lo
no invasivo de su recogida

• Protección intimidad

• Puede ser colectada en el sitio del incidente o escena de investigación

• Menor riesgo adulteración (bajo observación del colector)

• Posibilidad de estimar la verdadera concentración de droga en sangre,

ya que la saliva es un ultrafiltrado del plasma.
 Desventajas del análisis en saliva

 Es probable que mucha de la variabilidad de los índices S-P se deban a

los procedimientos de la toma de muestra no controlada

 Por consiguiente es importante recoger la saliva no estimulada para los

resultados cuantitativos
 Desventajas del análisis en saliva

 El tiempo de recogida es una variable importante

 El drogadicto que se administra por vía oral, endonasal y fumando puede
ocurrir que “depósitos poco profundos” de droga contaminen la cavidad
bucal
Produciendo elevadas concentraciones de la droga en saliva varias
horas después del consumo
 Algunas drogas, condiciones médicas o ansiedad pueden inhibir la
secreción de saliva.

 De momento la saliva como una herramienta para la detección y

monitorización permanece incierto
 Desventajas

• El uso de muestras de saliva afecta directamente a las medidas analíticas,

las concentraciones de drogas son más bajas y retenidas por tiempos más
cortos que en orina, por lo tanto, se requieren técnicas mas sensibles.

• Como los concentraciones en saliva dependen de las concentraciones en

plasma, drogas que tiene tiempo de vida media corto se detectarán en saliva
solo por un corto periodo.
 ¿Que drogas se buscan en saliva?

Europa estableció en controles

• Cocaína automovilísticos de rutina
• Anfetaminas y derivados controlar más de 21 sustancias.
• Marihuana
• Benzodiacepinas
• Barbitúricos
• Opiáceos
• Antihistamínicos
 Sudor

 Ofrece un medio no invasivo alternativo para obtener una estimación

de la exposición a droga acumulada de hasta 21 días

 Parche de sudor puede servir para monitorear a pacientes en

tratamiento o programas de libertad condicional
 Análisis de sudor: pruebas de laboratorio

El análisis se realiza normalmente empleando técnicas

inmunológicas o cromatografías de precisión

El análisis de sudor es susceptible de interpretaciones

incorrectas por la dificultad de excluir la contaminación tópica

Cantidad de sudor excretado es variable dependiendo de las

condiciones ambientales y fisiológicas
 Leche materna

No se ha evaluado claramente la utilidad de la leche como

herramienta biológica para valorar el alcance de exposición
de niños a sustancias ilegales

En la actualidad se desconoce que el nivel al que la

ingestión por drogas psicotrópicas puedan afectar el
crecimiento y desarrollo de niños de pecho
 Procedimientos de laboratorio

GC-MS , LC
La elevada concentración de lípidos convierte la extracción
en un proceso molesto y complica los procedimientos
analíticos
 El índice de leche materna en sangre no se ha establecido
para ninguna de las drogas ilícitas mas frecuentes

Publicaciones acumulación en leche materna de THC ,

anfetaminas,cocaína, nicotina.
 Meconio

La presencia de drogas en meconio es de interés como guía

de un posible uso de drogas durante el embarazo
 Pruebas de laboratorio

Generalmente se emplean técnicas cromatográficas

La recogida del meconio es arbitraria y las diferencias en las
cantidades consistencia y concentración hacen difícil su
análisis rutinario
 Otras matrices

La investigación de matrices no

invasivas para la detección de
drogas ilegales
En Australia se esta investigando
con lagrimas humanas para
análisis en situ de drogas de
abuso
Se recogen usando tubos micro
capilares o esponjas de celulosas
 Negativo

No detección de droga

Método analítico
Punto de corte utilizado
Momento de recolección vs consumo...
 Positivo

En orina, pelo, sudor

Un hallazgo positivo tan sólo indica consumo

No permite extraer conclusiones:
 Dosis administrada
 Diagnóstico de intoxicación
 Abuso - dependencia
 Tolerancia
 Abstinencia
 Respuesta psicológica o psicopatológica (capacidad cognoscitiva o
capacidad de elegir)