WILSON BRICEÑO CASTELLANOS
UNIVERSIDAD DE LA SABANA
FARMACOLOGIA CLINICA
POLIMIXINAS
Poli péptidos cíclicos
cationicos
5 diferentes compuestos
(polimixinas A-E)
Polimixina B (Bacillus
polymyxa) y polimixina
E (colistina)(Bacillus
colistinus)
Argyris Michalopoulos, Matthew E. Falagas. Colistin and
Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391
POLIMIXINAS
Descubierto en 1947
Polimixina E : Japón 1949
Fue abandonados en 1970 por
nefrotoxicidad
Uso otico, tópico
Uso actual en bacterias
resistentes como
Pseudomonas aeruginosa o
Acinetobacter baumanii
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Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391
MECANISMOS
Molécula con carga
DE ACCION
positiva unida a una
cadena de acido graso (6
metil-acido octanico)
Compite con Ca2+ y Mg2+
: estabiliza membrana
externa de bacterias Gram
negativas
Pared bacteriana:
disrupción de la
permeabilidad de la
membrana
Actividad antiendotoxina Argyris Michalopoulos, Matthew E. Falagas. Colistin and Polymyxin
B in
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
BUENA ACTIVIDAD PUEDE TENER
POBRE ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA ACTIVIDAD
• Pseudomonas • Shigella spp ( 0.5 • Providencia
aeruginosa mg/L), • Burkholderia
(MIC<4mg/dL) • Salmonella spp (<1 • Serratia
• Acinetobacter spp mg/L), • Moraxella
(<2) • Citrobacter spp (1 • Helicobacter
• Klebsiella mg/L),
• Vibrio
pneumoniae (<1) • E coli (% 1 mg/L)
• Brucella
• Enterobacter spp
(<1) • Aeromonas
• Morganella
• Edwardsiella
• GRAM positivo
• Cocos Gram
negativos
• anaerobios
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Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391
PRESENTACIONES COLISTINA Colistimetato sodico POLIMIXINA
SULFATO (CMS) B
TOPICA Asociado a NO Asociado a
Hidrocortisona, neomicina
neomicina
(Preparacion otica)
ORAL Cap 16,6 mg o 50 NO NO
mg
INDICACION:
Infección
gastrointestinales
PARENTERA NO Colomycin Coly mycin ampolla 50 mg
L ampollas M (500.000 u)
1.000.000 Ampolla 150
U/10 cc (80 mg “colistin
mg) base” o 360
CMS o
4.500.000 u
equivalencias 1 mg colistin base = 30.000
DOSIS COLISTINA
SULFATO
Colistimetato Sódico (CMS) POLIMIXINA
B
DOSIS ORAL: 2,5 – Colomycin Coly mycin 15.000-25.000 u
3,33 mg/kg/dia <60 50.000- 2.5 a 5 mg/kg / /kg dia
repartidos en 75.000 kg/dia/3 COLISTINA divididos en 2
04 dosis dosis BASE o 6-12 dosis o infusion
Shigella: 5-15 > 60 kg 1 – 3 mg/kg dia continua (1,5-2,5
mg/kg/dia millones cada 8 CMS en 2 a 4 mg/kg/dia)
repartido en 03 horas dosis
dosis
AEROSO no < 2 años 500.000 33.33 – 66.66 no
L a 1.000.000 u mg cada 8-12
cada 12 horas horas
>2 años 1-2
millones cada 12
horas
[Link]
Forma de administración iv Colistimetato Sódico (CMS) POLIMIXINA B
Colomycin Coly Mycin
Estabillidad 2-4 C hasta 24 2-8 C o 20-25 C 72 horas a 2-8 C
horas hasta 7 días se
recomienda
administrar
máximo 24 horas
Administración Administrar 2n 30 Administrar 2,5- Diluir en 500 cc
infusión minutos en SSN 5mg día la mitad DAD5% en 24
en bolo rápido IV horas
el resto en 22-23
horas (SSN,
DAD5%, L. ringer)
intratecal 3.2-40 mg por dia Diluir 500.000 en 10 cc
SSN pasar 50.000 u dia
por 03 dias despues
50.000 u cada dia hasta
completar 2 semanas
del ultimo cultivo de
LCR negativo
Stephanie J. Wallace,1 Jian Li, Stability of Colistin Methanesulfonate in Pharmaceutical Products and
Solutions for Administration to Patients ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 2008, p. 3047–3051
FARMACOCINETICA
Colistimetato Sódico POLIMIXINA B
(CMS)
BIO NO NO
DISPONIBILIDAD
ORAL
DISTRIBUCION Amplia distribución tejidos, No atraviesa a SNC,
baja en meninges, liquido liquido sinovial, ni
pleural (atraviesa placenta) placenta
Metabolismo CMS: Pro fármaco: hidrolisis No pro fármaco
Eliminación CMS: Renal: filtración renal
glomerular 60% sin cambios
Colistina: no se ha
determinado
Unión a proteínas CMS: baja unión a proteínas baja
Colistina: 50%
Vida media 1,5-8 horas 6 horas
[Link]
ADMINISTRACION EN FALLA RENAL
CREATININA DOSIS IV INTERVALO DOSIS DOSIS POR
DIARIA MG/KG/DIA
0.7–1.2 100–150 2–4 300 5
1.3–1.5 75–115 2 150–230 2.5–3.8
1.6–2.5 66–150 1–2 133–150 2.5
2.6–4 100–150 every 36 hours 100 1.5
toxicidad
Nefrotoxicidad: 6-14% (1 s)
Reversalibilidad 88% 1-3
meses
Neurotoxicidad:
parestesias, somnolencia,
debilidad muscular,,
ceguera parcial, vértigo
confusión, alucinaciones
convulsiones, ataxia,
bloqueo neuromuscular
Broncoespasmo
Argyris Michalopoulos, Matthew E. Falagas. Colistin and
Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391
Interacciones colistina
Amino glucósidos RIESGO DE
NEFROTOXICIDAD
Vancomicina
Anfotericina B
Polimixina B
[Link]
