Es un analisis por DSC para poder saber si hay una sustancia completamente pura, si hay mezclas
racemicas, si se pueden reconocer en ese sistema. En el punto A se observa una transicion vitrea
donde se da un movimiento molecular en el cual se ablanda la estructura cristalina, el b es un
proceso de cristalizacion debido a que es un pico definido. El punto c es un proceso de transsicion
de face hacia una primera fusion, luego cristalizacion y despue fusion. De esta grafica se
interpreta que hay diferentes estados polimorficos en la muestra ya que hay diferentes puntos de
fusion.
DSC: la linea verde es el material puro, el rojo es el excipiente. La mezlca del api y el excipiente es
el azul se muestra que son compatibles
Se tienen dos recipientes llamados reservorios, uno de ellos tiene aire y otro de ellos tiene hielo,
Tr es el material de referencia y Ts es la muestra. Normalmente estos recipientes siempre son de
metales puros los cuales el flujo de calor es estandar.
Los dos recipientes estan encima de una placha de calentamiento, se suministra calor a este
sistema de forma controlada el Ts absorbe calor que son detactados por unos sensores. El calor
que absorbe la referencia se le resta al que tiene la muestra para poder saber el calor especifico
del material que esta adentro.
Este estudio nos va a resultar con la siguiente gráfica:
El equipo tiene la capacidad de detectar cualquier variacion en el flujo de calor, a medida que se
va pasando el calor se va cuantificando y eso es lo que se esta grabando con respecto a Tr. si el
material en su capcidad calorifica llega a absorber o retenerlo el equipo lo detecta con una
variacion en la grafica con respecto a R que quiere decir ausencia de calor. Como todas las
señales son hacia abajo significa que son procesos endotermicnos, es decir que absorben calor.
Se trata de un proceso exotermico, si el material en su capcidad calorifica llega a liberar calor el
equipo lo detecta con una cyrva hacia arriba.
Imagen recortada de lo que seria un termograma, desde punto de vista de la icta nos definie que
todos los eventos que van hacia abajo son llamados procesos endotermicos, es decir asociado a
fusion y todo lo que sea exotermico va hacia arriba, asociado con el proceso de cristalizacion.
Se trata de un termograma donde se mide un flujo de calor, donde todo lo que aparece hacia
arriba es exotermico si estamos en el sistema de convencion internacional icta.
El numero 1 es una defleccion inicial , el numero 2 es una transicion vitrea donde se da un
movimiento molecular donde se ablanda la estructura cristalina, la 3 es un proceso de
cristalizacion debido a que es un pico definido, el 4 es un proceso de fusion , todo lo que de
despues de la fusion esta en estado liquido , el 5 es un proceso de vaporizacion que se da en un
tiempo mas prolongado razon por la cual el pico se ensancha bastante y el 6 es la descomposicion
del material.
Una estructura cristalina es mas estable y dificil de romper que una etructura amorfa, para calibrar
el DSC se utiliza el indio que tiene un punto de fusion de 156.6 c y una cantidad de calor de -28.6
si j/g. si el equipo no da estos valores, el equipo esta defectuoso.
Grafica de un evento termico, todo lo que esta en rojo es el area bajo la curva de un evento de
fusion y lo que esta en azul hacia arriba es un evento de cristalizacion. Cuando se da un punto de
incio y un punto final para “integral” el pico, ya que todas las señales analiticas se tienen que
integral. Todo lo que este adentro de esa integracion se convierte en area bajo la curva y va a ser
identificada como la respuesta analitica a la prueba que se esta determnando. La normalizada
hace referencia al proceso de entalpia. La temperatura de fusion se reconoce como onset.
E esta evaluando la pureza del material, el grfaico nos esta mostrando la temperatura de fusion
delacido benzoico, la linea roja representa la mezcla del acido benzoico con un 13% de
Dimetiltractamina sque obtuvo una modificacion de la señal y de su punto de fusion, eso nos dice
que no es purp el material y que no son compatibles.
Esta es la definicion de temperatura de trancision vitria, mostrando los puntos de inflxciones que
se pueden dar.
Seguimiento a las reacciones con diferentes velocidades de calentamiento, hay una velocidad de
calentamiento de 2 kelvin por minuto para la linea negra, 5 k por minuto para la linea rojo y 10 k
por minuto para la linea azul, producioendose una diferencia en las señales. Asi mismo se mejora o
disminuye la resolucion de los picos por la velocidad del calentamiento. Entre mas lento se
caliente el equipo se mejora la velocidad de resolucion ya que se pueden pbservar mas eventos
que sucedan.
Es una mezcla de acidos grasos en la cual podemos observar los difeentes puntos de fusion de los
diferentes acidos grasos.
Es un termograma DSC icta por lo que todos los eventos hacia abajo son endotermicos, la linea
negra representa el principio activo puro, la linea rojo representa el punto de fusion del
phenacetil mas 0.7moles de paba, en la linea azul se subieron la concentracion al paba y el
fenacetil sigue con su mismo peso, la linea verde se peso la misma cantidad de fenacetil y se la
auemnto la cantidad de paba. De estos eventos se interpreta que cada vez que se le empieza a
mezclarle el paba, la temperatura de fusion del fenacetil empieza a variar, muestra que entre
mayor sea la mezcla del paba mayor es la descompocision del fenacetil por lo que no son
compatibles.
Es el termograma del fenobarbital, en la linea rojo se puede observar el efecto del polimorfismo,
primero se da la fusion de un primer estado y antes de pasar a otro mucho mas estable se da una
cristalizacion.
La linea azul representa el termgrama del fenobarbital en la forma mas estable.
La linea negra representa un primer calentamiento donde se observa un pico de inflexicon,
alrededor de los 180 grados se observa una fusion bastante pronunciada.
La linea roja representa un segundo calentamiento a la misma muestra, seobserva un inflexion
que representa una trancision vitrea, luego una criatalizacion, despues hay otro evento conocido
como trancision monotropica, y despues fusion de un primer cristal, cristalizacion y despues otra
vez fusion. Esto quiere decir que hubo una pequeña porcion que se mantuvo iguak que la primera
modificacion ya que tiene la misma temperatura de fusion original pero que definitivamente la
mayor cantidad de ese material se transformo a otro tipo de componente ya que tiene otra
temperatura de fusion.
Con estos dos calentamientos se puede saber si el principio activo s suceptinble a la formacion de
polimorfos por efectos de la temperatura.
Un analisis por DSC, la linea roja representa la señal del principio activo y su punto de fusion, la
linea azul nos muestra una inllexcion y luego el punto de fusion del material.
desde el punto de vista de las incompatibilidades, La linea verde nos muestra que son
incompatibles ya que hubo una intraccion quimica que produjo la generacion de un nuevo
compuesto lo que se identifica con el cambio del punto de fusion.
Es un analisis dsc icta donde los picos que estan hacia hacia abajo representan puntos de fusion.
La grafica representa la mezlca de 2 componetes que coexisten mezclados pero que no
interaccionan, es decir, comsuervan sus caracteristicas independientes porque tienen diferentes
putnos de fusion.
Es un analisis DSC icta, cada color nos esta mostrando un termograma diferente. En esta graficas
se observa que hay diferentes masas de las muestras ya que los picos son mas pronunciados unos
que otros, pero se trrata de mismo compuesto porque todas las lineas se superponen en el mismo
punto (onset es el mismo).
Esto grafica representa las condiciones del estudio, es decir, lo que pasaria cuando se tiene el
crisol abierto y el crisol cerrado. Esto permite observar que el que crisol este abierto o cerrado
modifica un poco las capacidades calorificas y la medicion no seria tan sensible.
Analisis DSC donde se evidencia la influencia de la velocidad de calentameinto, se observa que
cunaod hay menor velocidad de calentamiento hay una mejor resolucion del pico, es decir se ve
mas ponunciado ya que se alcanzan a separar mejor todos los materiales.
