TEMA 1: BIOENERGÉTICA

1. Definiciones Principios de la Termodinámica Sistemas en Equilibrio Estados Estándar

2. Energía Libre y Equilibrio
3. Energética del transporte
4. ATP como moneda de cambio en Bioenergética
5. Acoplamiento de Reacciones Químicas
6. Concepto de compuesto rico en energía
7. El ATP como compuesto rico en energía
8. Otros compuestos fosforilados con enlaces ricos en energía
9. Adenilato quinasa y Otros nucleósidos y nucleótidos 5´-fosfatos
10. Introducción al metabolismo intermediario: Catabolismo y Anabolismo
11. El ciclo del ATP

1. DEFINICIONES.
Termodinámica: ciencia que estudia las relaciones entre el calor y las demás formas de energía

Sistema y Entorno: Un sistema puede ser cualquier objeto, cualquier cantidad de materia, cualquier región del
espacio, etc., seleccionado para estudiarlo y aislarlo (mentalmente) de todo lo demás, lo cual se convierte entonces
en el entorno del sistema: Sistema + Entorno = Universo

Según como interacciona el sistema con el entorno, puede ser de res tipos.

 Sistema aislado: no puede intercambiar materia ni energía con su entorno.

 Sistema cerrado: sólo puede intercambiar energía con su entorno, pero no materia.
 Sistema abierto: puede intercambiar materia y energía con su entorno.

Equilibrio: se define como aquel estado en que no ocurre ningún cambio físico o químico ulterior, y en el que la
temperatura, la presión y la concentración son uniformes en todo el sistema.

Estado inicial: es el contenido de energía del sistema y del entorno, al iniciar el proceso que se analiza.

Estado final: contenido de energía de sistema y entorno una vez que se ha alcanzado el equilibrio.

Funciones de estado: son magnitudes cuyas variaciones para un sistema aislado dependen de los estados inicial y
final exclusivamente, siendo independientes del camino seguido.

2. PRINCIPIOS DE LA TERMODINÁMICA.
2.1 Primer principio de la termodinámica.
Si un sistema está aislado su energía es constante. Si el sistema interacciona con su entorno su variación de energía
interna: ΔU = ΔQ - ΔW
ΔQ: calor absorbido( no es función de estado) ΔW: trabajo realizado ( no es función de estado)
El calor absorbido a presión constante: Qp= ΔU + PΔV = ΔH (entalpía, calor )  función de estado

 Reacción exotérmica: transcurre con desprendimiento de calor (ΔH<0), es el calor absorbido por el sistema.
 Reacción endotérmica: reacción que absorbe calor del entorno (ΔH>0)
 Si ΔH=0, entonces la reacción transcurre sin intercambio de calor.

2.2 Segundo principio de la termodinámica.

Si una reacción ocurre de una manera espontánea, libera calor, es irreversible, no se puede transformar todo ese
calor que se libera, en trabajo, de modo que no se podrá aprovechar todo el calor de las reacciones espontáneas(
ha pérdida de calor) .

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 La 1º ley de la termodinámica establece que si ocurre un suceso en el que por ejemplo, la mitad de un liquido se
enfría espontáneamente desde una T0 a T1, mientras que la otra mitad de su contenido se calentara desde T0 a T2 de
tal manera que los incrementos son iguales (T0 – T1 = T2 – T0) para que la cantidad de energía del sistema sea la
misma.

En un proceso espontáneo parte de la energía que se libera es en forma de calor, y no es posible convertir todo el
calor producido en trabajo. Así, una forma de enunciar el Segundo Principio de la Termodinámica es que es
imposible construir una máquina que, operando cíclicamente, no produzca otro efecto que la absorción de calor de
un depósito y su conversión en una cantidad equivalente de trabajo. A esa supuesta máquina se le conoce como
móvil perpetuo de segunda especie.

2.2.1 Entropía grado de desorden (función de estado):

La segunda ley establece algunas limitaciones en los tipos de transformaciones energéticas que ocurren en los
procesos físicos-químicos, y predice la dirección en que es probable que ocurra un proceso determinado.

Establece que todos los procesos tienden a evolucionar en una dirección tal que la entropía del sistema más la del
entorno, aumenta hasta alcanzar un estado de equilibrio.

La Entropía: se define como el grado de desorden del sistema. Siempre que ΔS>Q/T la reacción tendrá lugar
(proceso espontáneo)

2.3 Tercer principio de la termodinámica.

Se establece una referencia para los valores de la entropía (0).
● En un sólido cristalino a la temperatura del cero absoluto, 0 K, la energía de sus átomos es cero y no poseen
movimiento, por lo que existe un orden perfecto de sus átomos en la red cristalina.
● La entropía de los cristales perfectos de todos los elementos y compuestos puros es cero a la temperatura del cero
absoluto.
La entropía de los cristales perfectos de todos los elementos y compuestos puros es cero a 0ºK

3. SISTEMAS EN EQUILIBRIO.
Es un sistema que ha agotado su capacidad de realizar trabajo sobre su entorno. El proceso no puede invertirse de
modo espontáneo y volver a su estado inicial, lo cual requerirá una disminución de entropía. Un sistema
desordenado al azar no se reordena por si mismo espontáneamente. No se puede invertir el equilibrio de la
reacción, a que el proceso no sería espontáneo como consecuencia requeriría un gasto de energía.

 Los procesos que se realizan con aumento de entropía se denominan irreversibles.

 Los procesos reversibles son los que están en equilibrio (Entropía la Suniverso =0)
 Los procesos irreversibles son los que no están en equilibrio (Entropía la Suniverso > 0)
Siempre que ΔSsistema>Q/T la reacción tendrá lugar (proceso espontáneo)

4. ENERGÍA LIBRE GIBS( función de estado).

ΔS > Q/T; TΔS > Q; a P y Tª constante. Q = ΔH; TΔS > ΔH: ΔH – TΔS < 0 Función de estado ΔG = ΔH – TΔS

Si un proceso tiene lugar se cumple que ΔG < 0, ΔG = 0 en equilibrio a P y T constante el proceso se realizará
siempre que ΔG < 0, y la condición de equilibrio viene dada por ΔG = 0. Al símbolo G se le conoce como energía libre
de Gibs y queda definido como: G = H·T·S
Para una reacción a P y T constante:
ΔG = ΔH(cambios de calor o entalpía) – TΔS(cambios en el órden o desorden en el sistema)
 Si ΔG<0: la reacción será espontánea, libera energía exoergónica.
 Si ΔG=0: la reacción no transcurre en ningún sentido  equilibrio.
 Si ΔG>0: la reacción no transcurre en el sentido previsto, no espontánea, requiere energía  endoergónica.
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ΔG nos da el balance energético y si el proceso es posible o no desde el punto de vista termodinámico.
Por el signo de AG nos permite averiguar en qué sentido se desarrolla la reacción.

5. ESTADOS ESTÁNDAR (SOLO DEFINE LAS CONCENTRACIONES)

Se define a presión de 1 atmósfera, a una concentración 1M para todas las especies que intervienen en el proceso, y
no se especifica la temperatura, depende de la temperatura. Esto significa que todo lo que hay en el sistema es 1 M
y si hay gases estos últimos son a 1 atm.

El estado estándar se representa con un cero como superíndice:

ΔGº (valor de la energía libre en condiciones estándar) = ΔHº - TΔSº

El estado estándar bioquímico,( solo reacciones biológicas) se diferencia del estado estándar solamente en que la
concentración de protones se define a 10-7 M en vez de 1M, siendo el pH = 7. Para indicar el estado estándar
bioquímico se añade una tilde al lado del superíndice. ΔGº’ = ΔHº’ - TΔSº’

6. ENERGÍA LIBRE Y EQUILIBRIO.

Supongamos una reacción general del tipo que: aA + bB  cC dD.

Se puede demostrar que la variación de energía libre para esta reacción, será : No es constante de equilibro,
solo es constante de
equilibrio , cuando vale 1 M.

Si el sistema se encuentra en equilibrio, las concentraciones serán concentraciones en equilibrio, el cociente es la

constante de equilibrio. A su vez, en el equilibrio. A su vez en el equilibrio ΔG = 0

ΔG = ΔG0 + RT·lnK = 0 ; ΔG0 = -RT·lnK

7. TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA (difusión de moléculas a través de la

membrana)
La variación de energía libre asociada al movimiento de un compuesto a través de una membrana (diferencia del
potencial químico p), viene dada por.
A (fuera)  A
G ®= R*T *ln( (A dentro )/(A fuera ) +  Gr º dentro)

Grº = 0, en procesos de difusión. G r = R*T * ln ((A) d/(A)f)

Todo este proceso nos vale, siempre y cuando no tenga carga la molécula.
Para una especie cargada debe considerarse el potencial eléctrico () que se genera a ambos lados de la
membrana. Grº = z* F*  (la diferencia de potencial que existe en la membrana) en procesos donde existe una
diferencia de potencial entre ambos lados de la membrana.

Gr =R*T *ln (( Cd/Cf)+ z*F *

F= cte de Faraday = 95, 5 kJ/mol V = 95.000 Cul/mol   = potencial de membrana (V0-V1) z = carga del ion afecta
al equilibrio.

La velocidad de energía libre es la misma, pero la velocidad es mayor si hay una proteína que interviene.

¿Qué pasa si estamos en equilibrio? Si existe un potencial de membrana, no hace falta que todo lo que esté fuera
esté dentro.

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Ejemplo: Concentración de Sodio es de 10 mM dentro y 144 mM fuera, el potencial de membrana es de -100 mV
(por convenio V0-V1 fuera  dentro)

Gr (Na + fuera  Na+ dentro) =R*T *ln ((Na dentro/Na fuera)+ z*F *

Gr (Na + fuera  Na + dentro) = 8,1344 J/mol * K *(272+ 37) K * ln (10mM /144 mM) + 1*96480 C/mol K *(-100
*10^-3 *V)= -16522,7 J/mol es lo mismo que C= J/V

G (Na + dentro  Na + fuera) = + 16522,7 J/mol = + 16, 5 kJ / mol. La entrada de Sodio me da energía.

¿Cuánto ATP necesitaría para que pueda tener lugar el transporte de Na?

Na+ dentro  Na+ fuera G (Na + dentro  Na + fuera) = + 16522,7 J/mol = + 16, 5 kJ / mol.

ATP  ADP + Pi (regla de 3) Gº`= -30,5 kJ/mol

Na+ dentro + x ATP --< Na fuera + x ADP + x Pi G (NA+ dentro --< Na+ fuera ) + x Gº` (ATP --> ADP + Pi)

G (Na+ dentro Na+ fuera) + xG º` (ATP  ADP + P ) =0

+16522,7 J/mol --- x 30400 J /mol = 0 1 mol ATP  30500 J

X= 166522,7 /30500 =0,54 moles ATP /mol Na x moles de ATP  166522 , 7 J

El ATP necesario para el transporte de 1 mol de Na+ tendrá que ser > 0,54 moles ATP

El sodio no va a salir espontáneamente desde la célula hacia fuera, sino que se necesita subministrar energía.

8. ACOPLAMIENTO DE REACCIONES.
Gº 1 = -R*T*lnK1

Gº 2 = -R*T*lnK2

8.1 Reacciones acopladas.

En las reacciones acopladas la energía liberada por la hidrólisis del ATP se utiliza para la conversión de sustancias en
productos. Utiliza el ATP para producir las reacciones no espontáneas. Si no acoplamos las reacciones, por si solas de
forma aislada no se producen de forma espontánea. C+D(acoplamiento) A+B

Por ejemplo: Gº (Kcal/mol)

1. Glucosa-6- fosfato ( es un compuesto rico en fructosa 6 fosfato +0,4
energía, pero es así porque su hidrólisis es rica en
energía)
2. fructosa 6 fosfato + ATP Fructosa 1 6 bis P + ADP -3,4
3. glucosa 6 P + ATP Fructosa 1 6 bis P + ADP -3
Hay algunas reacciones que no son espontáneas, pero si se acoplan con las reacciones de hidrólisis de ATP (
espontánea, muy exoergónica) , se puede dar una reacción global.

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9. CONCEPTO DE COMPUESTO RICO EN ENERGÍA.
Vamos a calcular Gº de la siguiente reacción:

- fosfoglucomufasa (glucogenolisis)
- Glucosa-1-fosfato  glucosa-6-fosfato Keq = 19
- Fosfoglucomufasa (glucogenogénesis)

ΔG0 = -RTln(K’eq)
ΔG0 = -1,987 cal/mol·K ·298K·2,303log19=-1745cal/mol
Puesto que ΔG0 es negativo, la conversión de glucosa 1 fosfato en glucosa 6 fosfato es espontánea.
Hay dos tipos de reacciones que tienen lugar: oxidación y reducción.

A) El ATP como compuesto rico en energía:

El ATP fue aislado por primera vez, en 1929 por Fiske y Subbarow, de los extractos ácidos de músculo. En 1939-1941
Lipmann propuso que actuaba como medio principal de transferencia de la energía química en la célula.

[ATP] + [ADP] + [AMP] = 2-15 mM

En general [ATP] > [ADP] > [AMP]

Están presentes no sólo en el citoplasma sino también en orgánulos como mitocondrias y núcleo. Su
compartimentación intracelular constituye una característica importante en la regulación celular del metabolismo..

B) ATP COMO MONEDA DE CAMBIO EN BIOENERGÉTICA.

El sistema ATP-ADP actúa como transportador de energía química, ya que si el ADP es capaz de aceptar un grupo
fosfato en las reacciones acopladas productora de energía del catabolismo, y el ATP así formando puede ceder su
grupo fosfato terminal, en otras reacciones acopladas que requieren energía.

C) ATP COMO COMPUESTO RICO EN ENERGÍA

Siempre que se libera el fosfato γ, hay α y β también:

ADENOSINA TRIFOSFATO ADENOSINA

ADENINA

RIBOSA

La cantidad de ATP es mayor que en ADP, sin embargo en el citosol no se encuentran libres, si no que se
encuentran compensados con Mg.

En la célula existen muy pocas cantidades de ATP y ADP en forma de aniones libres, se hallan en complejos con Mg
(ATP-Mg) a causa de la gran cantidad de los grupos pirofosfato para unir cationes divalentes y de elevada

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concentración del ión Mg2+ con el fluido intracelular. La afinidad del ATP por el Mg2+ es unas 10 veces mayor que la
del ADP.

D) EFECTO DEL PH

ATP + H2O  ADP + HPO4 2- + H+

E) DETERMINACIÓN DE Gº

Determinación de ΔG0: ATP + H2O  ADP + Pi Determinar Keq y de ahí ΔG0 ΔG0 = -RTlnK0eq

Para poder medir el ΔG0, la hidrólisis del ATP se descompone en varias etapas que pueden medirse más fácilmente:
hexoquinas
a → ADP + Glucosa-6-P K’eq = 661; ΔG0 = -4 Kcal/mol
ATP + Glucosa
fosfatasa
Glucosa-6-P + H2O→( hidroxilación) Glucosa + Pi K’eq = 171; ΔG0 = -3,3 Kcal/mol

ATP + H2O → ADP + Pi K’eq = 1,13 · 10-5; ΔG0’= -7,3 Kcal/mol a 37ºC

ATP + H2O → ADP + Pi ΔG0’= -7,3 Kcal/mol (Rompe enlace anhídrido (Pi-O-Pi)
ADP + H2O → AMP + Pi ΔG0’= -7,3 Kcal/mol (Rompe enlace anhídrido (Pi-O-Pi)
AMP + H2O → Adenosina + Pi ΔG0’= -3,4 Kcal/mol (Rompe enlace éster (Pi-O-ribosa)
Carga energética o la carga de Adenilato es la cantidad de ATP que ha disponible en la célula.

10. OTROS COMPUESTOS FOSFORILADOS RICOS EN ENERGÍA.

Hay dos clases de compuestos fosforilados que poseen una ∆Gº de hidrólisis más negativa que la del ATP:

A) Los compuestos fosfato que se forman durante la ruptura enzimática.

Son el 1,2-BPG y el PEP, los cuales se forman durante la glucolísis.
1,3-BPG + ADP → ATP + H2O ΔG0= -4,5
ATP + H2O → ADP + Pi ΔG0= -7,3
Total: ΔG0= -11,8 Kcal/mol
B) Los fosfatógenos: fosfocreatina (hallada en muchos vertebrados) y Compuesto ΔG de hidrólisis
de fosfoarginina (invertebrados). El equilibrio se halla desplazado a la
Fosfoenol piruvato -14,8
formación de ATP. Son compuestos fosfato utilizados como
Carbamil-fosfato -12,3
almacenadores de la energía.
Fosfocreatina + ADP → creatina + ATP Fosfocreatina -10,3
Fosfoarginina + ADP → arginina + ATP ATP/ADP -7,3
AMP -3,4
La fosfocreatina + ATP es usado en los ejercicios intensos. Glucosa-6-P -3,3
En concentraciones 1M. Glicerol-1-P -2,2

C) Carga energética (Nivel de Adelinato)

Adenilato quinasa: AK o mioquinasa, es una fosfotransferasa de nucleótidos de adenina que participa en la
homeostásis de la energía de las células y en la biosíntesis de nucleótidos de adenina. Eso lo hace el músculo. Odo el
ADP se convierte en ATP, para las necesidades de los músculos.
2ADP  ATP + AMP /
Keq= 1; ΔGo = 0 Carga energética: [ATP] + ½ [ADP] [ATP ]+[ADP]+[AMP]
En el músculo: [ATP] = 7-10 [ADP] ATP > 100 [ADP]
- Los valores energéticos cercanos a 0,85 indican existencia de equilibrio entre los procesos de generan ATP y los
que lo utilizan.
- Los valores inferiores a 0,85 activan los procesos generadores de ATP.
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Se han identificado 5 isoenzimas:

 AK1: interviene en procesos neuronales, espermatozoides y en el citoesqueleto de células cardiacas.

 AK2,3 y 4:
 AK2: se encuentra en el espacio intermembranal, implicado en la regulación del ritmo circadiano como un
reloj metabólico.
 AK3: se encuentran en la matriz mitocondrial de los tejidos. Participa en el mantenimiento y actividad celular.
 AK4: Se encuentra en la matriz mitocondrial, riñón, cerebro, corazón e hígado.
 AK5: solo se encuentra en algunas zonas del cerebro.

D) Otros nucleósidos y nucleótidos 5-fosfato.

Participan en la transferencia de Pi los 5’-di y tri-Pi-ribonucleósidos y los 2-
desoxirribonucleótidos.

nocleótido difosfato
quinasa
ATP + Nu-diP → ADP + Un-triP

11. INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO INTERMEDIARIO:

CATABOLISMO Y ANABOLISMO.
El metabolismo se divide en catabolismo y anabolismo:
El catabolismo es la degradación enzimática, mediante reacciones de oxidación, de moléculas nutritivas
relativamente grandes (carbohidratos, lípidos y proteínas) procedentes del entorno de la célula o de sus propios
depósitos de reservas nutritivas, hasta transformarlas en moléculas simples y menores, por ejemplo, ácido láctico,
ácido acético, CO2, amoníaco o urea. El catabolismo va acompañado de liberación de energía libre, la cual se
conserva en el ATP.

El anabolismo es la síntesis enzimática de componentes celulares relativamente grandes de la célula, ejemplo:

polisacáridos, ácidos nucleicos, proteínas, lípidos a partir de moléculas precursoras sencillas. Puesto que los procesos
sintéticos provocan un aumento en el tamaño y la complejidad de las estructuras, se necesita la energía
proporcionada por el enlace fosfato del ATP.

12. EL CICLO DEL ATP.

Es el ciclo de hidrólisis y regeneración de ATP que se
lleva a cabo en la célula, es una reacción exergónica que
nos ayuda a producir energía, acoplándola a reacciónes
endergónicas como la síntesis de cualquier molécula.
También se usa en la transmisión del impolso nervioso
para mantener el equilibrio de iones. También en la
contracción muscular.

Para la síntesis de ATP acopla el ADP a reacciónes

exergónicas como la respuesta celular, es decir,
procesos que liberan energía.

La energía de las reacciones endoergónicas (por

ejemplo la síntesis de proteínas, transmisión nerviosa,
contracción muscular)

La energía de las reacciones exoergónicas ( por ejemplo:

respiración celular)

7
8
 TEMA 2: GLUCOLISIS
1. Glucosa: características
2. Entrada de glucosa a la célula
3. Generalidades de la ruta glicolítica
4. Formación de Gliceraldehído 3- fosfato
5. Oxidación de Gliceraldehído -3 – fosfato
6. Formación de Piruvato
7. Balance energético
8. Catabolismo de otros hidratos de carbono
9. Control de la glucolisis
10. Anaerobiosis: fermentación láctica y alcohólica

1. GLUCOSA: CARACTERÍSTICAS MOLECULARES.

A diferencia de los organismos autótrofos, lo
animales y humanos son heterótrofos. La glucosa
es la fuente de energía principal de organismo
humano y sirve además para la síntesis de
numerosos compuestos propios. Es esencial en
cerebro y eritrocitos. Es una fuente de C y fuente
de energía.

¿Por qué la glucosa? es una hexosa lineal, que en

una disolución acuosa se cicla para forman un
anillo de Piranosa. Es importante por su
formación prebiótica y por la estabilidad de su
anillo. La forma más estable es la conformación
en forma de silla. Al ciclarse se forman los hidroxilos o bien axiales o bien ecuatoriales  B

Glupiranosa: La glucosa se cicla para formar las glucopiranosas. Los OH en ecuatorial conformación en silla
constituyen a su estabilidad conformacional B glucopiranosa.

1.2. CARACTERÍSTICAS GENERALES

Los azúcares de 6 C (glucosa) dan lugar a un compuesto de 3 C (Piruvato. Para romper la glucosa para dar lugar a los
piruvatos, hace falta romper los enlaces y cada rotura de enlaces es una reacción exoergónica, de modo que se
obtiene energía. Esta energía se va a utilizar para la síntesis de ATP. La parte de la energía potencial almacenada en
la estructura de la hexosa se utiliza para la síntesis de ATP. Está presente en todas las formas de vida. Es la primera
parte del metabolismo energético y en las células eucarióticas ocurre la glucolisis en el citoplasma. Las fuentes
principales de glucosa son: Alimentación, síntesis de novo y glucógeno(es un hidrato de carbono que almacena la
glucosa en la célula).

2. ENTRADA DE GLUCOSA A LA CÉLULA.

Para que la glucosa entre en el interior de la célula, debe atravesar la membrana. Es un porción muy hidrofóbica que
normalmente no deja pasar a los compuestos polares como la glucosa. DE modo que la membrana para atravesar la
membrana celular necesita los transportadores específicos.

2.1 Difusión facilitada (transporte pasivo, no requiere energía), pero si requiere un transportador
GLUT
GLUT 1: en la mayoría de las membranas (eritrocitos, cerebro...)
GLUT 2: hígado: baja afinidad por la glucosa, nunca limita la velocidad de transporte.
GLUT 3: cerebro: Alta afinidad, el cerebro es un órgano que requiere energía constantemente gran demanda)
GLUT 4: Adipocitos: Dependiente de insulinas y Músculo esquelético: dependiendo de la insulina.

1
2.2 Transporte sodio / Glucosa (transporte activo secundario) es un cotransportador
Es un transporte de energía secundario y utiliza una fuente de
energía secundaria que no es ATP. Utiliza como fuente de
energía el gradiente de sodio que se crea a ambos lados de la
membrana plasmática. La disipación del gradiente de sodio,
genera energía. Este tipo de transportadores se estudia como los
transportadores de la difusión facilitada. Ya que se trata de u n
transportador clásico que obedece a la estructura típica de cómo
funciona un transportador de membrana.

GLUT 5: intestino delgado: absorción de la glucosa en la dieta.

Si no existiría el transportador, la glucosa entraría igual, sin
embargo la glucosa.
Gracias a la presencia del transportador, se puede incorporar la glucosa a la célula y la reacción es muy más rápida.
Sin el transportador, también entra la glucosa, sin embargo este proceso es muy lento.

3. GENERALIDADES DE LA RUTA GLUCOLÍTICA.

Se forman 9 intermediarios fosforilados (son compuestos

ricos en energía)
Participan 10 enzimas diferentes en 6 tipos diferentes de
reacciones.

En la glucólisis se diferencian dos fases:

3.1 Fase 1  La fase de preparación

Se forman 2 ADP y 2 G3P (Gliceraldehído 3 – P)

La fase de preparación: se sintetizan los azúcares fosfato a

costa de la conversión de ATP en ADP y el sustrato de 6
carbonos se desdobla en dos azúcares – fosfato de tres
carbonos.

 Fosforización de la glucosa IRREVERSIBLE

En esta etapa, la glucosa es fosforilada

mediante ATP en el C6, los grupos hidroxilo en
los restantes átomos de C no se fosforilan.
esta reacción es catalizada por la hexoquinasa
.Se inhibe por el producto. La hexoquinasas
puede fosforilar otras hexosas, como por
ejemplo la fructosa o la manosa

G ®=-16,7 kJ/ mol.  exoergónica

El sustrato necesario para las hexoquinasas es el magnesio que lo utiliza junto con ATP para fosforilar la hexosa
(glucosa). Se forma Glucosa 6-P. La glucosa 6- P inhibe la hexoquinasas, esto se denomina la inhibición del producto.
Esto permite que cuando se ha formado mucho producto, el producto inhiba su propia síntesis, y esto ocurre en la
primera etapa. Esto hace que se evite que entre mucha glucosa en la glucolisis si no hace falta. Función importante:
capturar la glucosa en el citoplasma. Esto se realiza mediante la fosforilación de la glucosa, de modo que al
introducir un grupo fosfato a la molécula, pasamos de una molécula que es polar a una que está cargada

2
iónicamente, de modo que en esta nueva forma, la glucosa es mucho más impermeable y no puede salir por la
membrana plasmática.

Hexoquinasa: cerebro, músculo esquelético

Km (concentración de sustrato a la
velocidad máxima): 0,05 mM – 0,1 mM. Se
inhibe el producto, G6P. No es específica de
la glucosa, sino que interviene en las
reacciones de otras hexosas.

Glucoquinasas: hígado Km: 10 – 20 mM. No

se inhibe por el producto.

En sangre, la concentración de la glucosa

viene representada por la flecha, si hay una
ingesta de alimentos y aumenta la
concentración de la glucosa en sangre, la
hexoquinasa sigue igual ya que está a su
velocidad máxima y no puede asimilar este
aporte superior de glucosa. De modo que
cuando llega al hígado, la glucoquinasa aumenta la velocidad de reacción y de este modo será capaz de catalizar
este aporte extra de glucosa.

 Isomerización de la glucosa -6- fosfato REVERSIBLE

Fosfoglucoisomerasa: cataliza la isomerización
reversible de la aldosa (G6P) a la correspondiente
Cetosa (F6P). Transforma la glucosa en fructosa. El
anillo de piranosa de C6 pasa al anillo de furanosa C5.Se
puede observar el enlace fosfato en el C-6.

 Fosforilación de fructosa 1-6-

difosfato IRREVERSIBLE

Fosfofructoquinasa (PFK1) realiza una

segunda fosforilación con ATP en C1,
para producir un derivado de hexosa
fosforilado en C1 y C6, llamada fructosa
1-6- bifosfato. Es un enzima alostérico compuesto por 4 subunidades distintas. Es un punto de control importante,
ya que determina esencialmente la velocidad de degradación de la glucosa. Los enzimas alostéricos son enzimas que
cambian su conformación al unirse un efector, lo que conduce a un cambio aparente en la afinidad de unión de
otro ligando en un sitio distinto de la molécula. Esta "acción a distancia" de la unión de un ligando que afecta a la
unión de otro en un sitio claramente diferente es la esencia del concepto de alostería o alosterismo. La alostería
juega un papel crucial en muchos procesos biológicos fundamentales, entre los que se incluyen la señalización
celular y la regulación del metabolismo.

 Ruptura de la fructosa 1-6-bifosfato

Se trata de una molécula simétrica o
prácticamente. La enzima aldolasa, produce
el desdoblamiento del azúcar, es decir, el
compuesto de 6 C, fructosa-1-6-bifosfato y
produce dos intermediarios de 3 C, 2 triosas
fosfato (GAP) y (DHAP). dicho de otro modo:
la escisión del enlace entre C3-C4 conduce a
la formación de una cetosa (dihidroxiacetonafosfato [DHAP]) y una aldosa (gliceraldehido-3-P). La reversión de esta
reacción, es decir la unión del aldehído y la cetona se denomina condensación aldólica; de ahí el nombre de aldosa.

3
DHAP es la forma más estable de los dos isómeros, pero no puede incorporarse
directamente a la glucolisis. Para ello, primero tiene que isomerizar al
gliceraldehido-3-P.
 Isomerización de un trifosfato  REVERSIBLE
La enzima trifosfato isomerasa, convierte uno de los productos, Dihidroxiacetona
fosfato en glicelaldehído 3- Fosfato. Los isómeros DHAP (96%) y gliceraldehido-3-
P (4%) están en equilibrio uno con otro mediante un intermediario endiol. El
gliceraldehido-3-P que se consume en los siguientes pasos de la glucolisis se
proporciona de forma continua gracias a esta reacción. Se cierra así la primera etapa de la glucolisis.

Balance energético de la primera fase:

A partir de una molécula de glucosa y 2ATP se forman 2Glucosa-3-P y 2ADP,

consumiéndose ATP.
Glucosa + 2ATP → 2 Glucosa-3-P + 2ADP
-16,7 KJ/mol 1,7 kj/mol - 14,2 kj/mol +23,9 kj/mol +7,6 kj/mol = 2,3
kj/mol aldehído 3 fosfato, endoergónico, termodinámicamente esto no es
posible, pero estos valores son de energía libre estándar, de modo que estos
valores son cuando se trata de 1 molar y a pH 7. En la realidad no es todo 1
molar. De modo que esto nos sirve como orientación, pero es muy poco
representativo. Las rutas, son procesos acoplados, donde cuenta el balance
global.

3.2 Fase 2  GENERACIÓN DE ENERGÍA

Las 5 últimas reacciones corresponden a una fase de generación de energía.
Las DOS triosas fosfato (C3) se convierte en compuestos ricos en energía.
Transfieren fosfato al ADP, dando lugar a la síntesis de ATP. Se aumenta la
energía del sistema para poder sintetizar el ATP.
Se forman 4ATP, 2NADH y 2Piruvato

 Oxidación fosforilación.
Se oxida el aldehído, que va acompañada de una fosforilación a nivel de
fosfato, el fosfato procede de un fosfato inorgánico (no es fosfato que
procede de ATP), no se puede fosforilar un fosfato orgánico. En esta
reacción el NAD se reduce a NADH. Se crea un enlace muy rico en
energía. Es una reacción de oxidación reducción y como consiguiente
intervienen las coenzimas NAD.
Esa reacción la cataliza la Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa para
producir 1.3 bifosfoglicerato una molécula de NADH (dinucleótido de
nicotinamida adenina) H más.
El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando la energía
producida por la reacción redox.

 Fosforilación da nivel de sustrato  REVERSIBLE

Se rompe el enlace rico de energía. Se pasa el ADP a ATP. El 1.3
bisfofoglicerato transfiere su grupo acil- fosfato al ADP produciendo la
formación de ATP. La reacción es catalizada por la fosfoglicerato quinasa
(fosforila un sustrato o un ATP al sustrato).

4
  Isomerización  REVERSIBLE
El 3 – fosfoglicerato, se cambia de posición el fosfato (isomerización). Se
isomerasa a través de la enzima fosfoglicerato mutasa, transformándose
en el 2- fosfoglicerato.

 Deshidratación  REVERSIBLE
En esa reacción ocurre una deshidratación del 3 fosfoglicerato para dar el
fosfoenolpiruvato bajo la acción de la enzima enolasa.
Pasamos de la posición 3 a la posición 2, se permite una tautomería
centroergónica con el carbono que tiene el grupo hidroxilo.

 Fosforilación a nivel de sustrato IRREVERSIBLE

El fosfoenolpiruvato tiene un grupo fosfato el que se puede transferir a
ADP para poder formar ATP, es la reacción más endoergónica.
Desfosforilación de fosfoenolpiruvato obteniéndose Piruvato ATP.
Reacción irreversible mediada por la Piruvato quinasa (tiene un
control sobre la ruta)
Piruvato quinasa: regulación alostérica: inhibe ATP A CoA, Alanina. ,
activa F1, 6, BP
Control hormonal en el hígado

4. PIRUVATO QUINASA.
Fructosa-1,6-biF es un activador alostéricamente, de
Glucosa
Piruvato quinasa. Esta acción se lleva a cabo adaptando la
velocidad de salida con la entrada. El ATP es un inhibidor
alostérico y frena la producción de piruvato si la carga
energética es muy alta. Dos enzimas, L (hígado) y M
(músculo y cerebro). La fosforilación reversible modula la
glucagón
actividad de la forma L (inhibe).

Un nivel alto de adenilato, significa una carga energética

alta en la célula, de modo que se inhiben todos los
procesos que producen energía (porque ya tienen
suficiente energía, de modo que activan los procesos que gastan energía). Mucho ATP  inhibo Piruvato quinasa al
igual que inhibo fosfo fructo quinasa. En el caso de haber un nivel alto de ACoA significa que hay mucho producto
después de la glucolisis. De modo que hay que inhibir la síntesis de la glucosa.
Las quinasas también se desfosforilan por proteín quinasas A.
Una fosfatasa es una enzima del grupo de las esterasas que cataliza la eliminación de grupos fosfatos de algunos
sustratos, dando lugar a la liberación de una molécula de ion fosfato y la aparición de un grupo hidroxilo en el lugar
en el que se encontraba esterificado el grupo fosfato.

Tanto las Piruvato quinasas como las fosfatasas son controladas por un control hormonal

Control hormonal
EL glucagón, inactiva el Piruvato quinasa, mientras que la insulina activa la fosfatasa.
De modo que a concentraciones de glucosa bajas, se libera glucagón y se inactiva Piruvato quinasa  inhibir la
glucolisis.

En el caso de una hipoglucemia se reduce el uso de glucosa en el hígado y se desvía la glucosa al cerebro. En el caso
de la hiperglucemia es al revés.
5
Si el nivel de glucosa en sangre es elevado, se libera insulina, la cual activa
la fosfatasa. Esta activa el Piruvato quinasa, de modo que se activa la
glucolisis.

Esquema de la regulación de las isoenzimas de la piruvato quinasa. La

actividad de las dos isoforas (L y M) se regula alostéricamente (abajo9, la
isoenzima L se controla además por fosforilación reversible (arriba) en
función de la cantidad de azúcar en sangre.

5. BALANCE ENERGÉTICO.

Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi → 2Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O

 Balance energético de la primera fase: -2 ATP

hexoquinasa y Fosfofructoquinasa. A partir de una
molécula de glucosa y 2ATP se forman 2Glucosa-3-P y C6 x2 C3
2ADP, consumiéndose ATP. Glucosa + 2ATP → 2 Glucosa-
3-P + 2ADP  -16,7 KJ/mol 1,7 kj/mol - 14,2 kj/mol
+23,9 kj/mol +7,6 kj/mol = 2,3 kj/mol aldehído 3 fosfato,
ENDOERGÓNICO
 Balance de segunda fase: + 4 ATP  produce ATP:
fosfoglicerato quinasa y Piruvato quinasa; + 2 NADH:
produce NADH: glicelaldehído 3 P deshidrogenasa. 6,3 -
18,8 + 4,4 + 1,7 -31,2 kj/mol x 2(ya que hay 2 piruvatos) =
- 75,6 kj/mol es una reacción muy EXOERGÓNICA.
 BALANCE ENERGÉTICO TOTAL:
Primera fase: -2,3 kj/ mol Segunda etapa: -37,5 kJ / mol
Total: 2,3 – 37,5x 2 = -72,7 kj/mol.

Se forman dos moléculas de ATP, un bajo rendimiento, pero que es

suficiente para disponer de energía rápida en condiciones anaeróbicas.
La regeneración de NAD+ a partir de NADH se usa para conseguir más
ATP.
La piruvato deshidrogenasa convierte el piruvato a AcCoA formando
6
NADH. El AcCoA se incorpora al ciclo de Krebs, donde se oxida completamente a CO 2. (se obtienen muchos
coenzimas reducidos 
NADH)
Se forma GTP que se convierte en ATP mediante una nucleósido difosfato
quinasa. NADH y FADH2 forman ATP en la fosforilación oxidativo.
Glucolisis aeróbica. Son relaciones entre la glucolisis, el ciclo de Krebs y la
fosforilación oxidativa. Con la metabolización completa de glucosa
utilizando O2 se obtiene CO2 y H2O con lo que se genera ATP
Descarboxilación entra en el ciclo de Krebs donde se transforma a Co2
se obtienen muchos coenzimas reducidos además obtenemos ATP.
Vamos a reoxidar las coenzimas luego vamos a obtener muchos ATP.

EJERCICIO PROPUESTO POR EL PROFESOR

Diferencia entre el incremento ΔGº y ΔG. Considerar la interconversión
siguiente, que tienen lugar en la glucolisis. Fructosa – 6- fosfato  
glucosa 6 fosfato K ´ eq = 1,97
a) ¿Cuál es la ΔG º (energía libre estándar) para la reacción a 25 ºC?
b) Si en la célula la concentración de fructosa 6 fosfato es de 1,5 M y la de glucosa 6 fosfato es de 0,5 M ¿cuál es el
valor de ΔG? (suponer que la temperatura es 25 ºC)
c) ¿por qué la ΔGº y ΔG son diferentes?
d) Suponemos que la glucosa es 1,5 M y la fructosa es 0,5 M

a) ΔG0 = -RT·lnK  -8,315 * (273 + 25)* ln (1,97) = -1680,80 J/mol  -1,60880 kj/mol en condiciones estándar sería
exoergónica y por lo tanto sería espontánea. De modo que la reacción transcurre a la derecha y se libre dicha
cantidad de energía.
 = -1680, 08 + 8,315 x (273+ 25) x ln (0,5 /1,5) = -4402,3 J/mol -4,4 kj/mol
exoergónica
 = -1680, 08 + 8,315 x (273+ 25) x ln (1,5 /0,5) = +1042 J/mol endoergónica.
Lo que queremos ver con esto, es que cuando cambiamos las concentraciones de los sustratos cambian de
exoergónico a endoergónico.

6. CATABOLISMO DE OTROS HIDRATOS DE CARBONO

 Polímeros de reserva en animales y

en plantas. La ruptura de almidón y
glucógeno  glucosa 1 fosfato. La glucosa 1
fosfato se convierte en glucosa 6 fosfato por
una isomerasa (mutasa, cambia el fosfato de
posición) y ya esta última molécula entraría en
la glucolisis.
 Lactosa (es un disacárido formado por
la unión de una molécula de glucosa y otra
de galactosa. Concretamente intervienen una
β-D-galactopiranosil y una β-D-glucopiranosa
unidas por los carbonos 1 y 4
respectivamente.)
Maltosa (es un disacárido formado por
dos glucosas unidas por un enlace
glucosídico producido entre el oxígeno del

7
 primer carbono anomérico (proveniente de -OH)
de una glucosa y el oxígeno perteneciente al
cuarto carbono de la otra. Por ello este
compuesto también se llama alfa glucopiranosil
(1-4) alfa glucopiranosa))
Los disacáridos maltosa y lactosa entran en las
células en forma de monosacáridos, de modo que
la lactosa se hidroliza en glucosa y galactosa,
mientras que la maltosa se hidroliza en dos
glucosas. La galactosa se convierte en glucosa 1
fosfato y de esta manera entra en la glucolisis.

 La sacarosa

La sacarosa es (un disacárido formado por alfa-glucopiranosa y beta-fructofuranosa... Su nombre químico es alfa-D-
Glucopiranosil - (1→2) - beta-D-Fructofuranósido) va a dar lugar a glucosa y fructosa. La fructosa del disacárido
sacarosa se presenta en grandes cantidades el alimentación. En el tejido adiposo y unos músculos y la hexoquinasa
fosforila la fructosa 1 fosfato en pequeñas cantidades a fructosa 6 fosfato y abre con ello el camino a la glucolisis.
En otros tejidos más ricos en glucosa como el hígado, la fructosa ha de seguir otro camino. En los hepatocitos la
fructoquinasa forma fructosa-1-P consumiendo ATP, que se transforma en DHAP y gliceraldehido, luego la DHAP se
transforma en fructosa-1-P-aldosa (aldosaβ). Después la tiroquinasa fosforila al gliceraldehido a glucosa-3-P
consumiendo ATP.

 Galactosa entra en el tejido en forma de glucosa 6 fosfato

En el caso de la galactosa el epimero C4 de la glucosa, este arsenal ya no es suficiente la conversión requiere aquí
cuatro enzimas e incluye además de transferencias e intercambios de grupos fosfato una epidermización y una
transferencia de uridilato. La galactoquinasa hace el primer paso y fosforila la galactosa utilizando ATP en el
siguiente paso reacciona la galactosa 1 fosfato obtenida con uridina difosfato (UDP). En la reacción catalizada
mediante galactosa 1 fosfato uridilato transferasa se origina UDP galactosa y galactosa 1 fosfato. La galactosa 1
fosfato se convierte en glucosa 1 fosfato por una transferasa (tenemos UDP glucosa, un nucleótido que contienen
glucosa, lo que vamos a hacer es intercambiar los grupos, de modo que obtendríamos: UDP galactosa y la galactosa
se queda con su fosfato y tenderíamos glucosa 1 fosfato, la enzima que actúa es galactosa 1 fosfato uridilato
transferasa, se transfiere el grupo uridilato a la galactosa y se forma UDP galactosa). El ciclo se cierra convirtiendo
el UDP galactosa a UDP glucosa por medio de una epimerasa, ya que la
glucosa y la galactosa son epímeros. Por último se convierte glucosa 1
fosfato a glucosa 6 fosfato.

Epímeros
  Manosa

Las hexoquinasas transforman la manosa en manosa 6 fosfatos y luego una isomerasa transforma la manosa en
fructosa y ya tenemos fructosa 6 fosfato que entra en la glucolisis.

7. CONTROL DE LA GLUCOLISIS
Hexoquinasa: se inhibe cuando hay mucho G-6P en el músculo ( no en el hígado). Es un punto poco importante ya
que l G-6P se utiliza para las otras vías. Se inhibe alostéricamente por su producto en músculo, es una inhibición por
producto, frenando la entrada de glucosa en la glucólisis.
PFK1 (fosfofructoquinasa): produce 1-6 bisfosfato. Es la enzima principal de la regulación de la glucolisis, se activa
gracias a niveles energéticos elevados de ADP y AMP, (activan la enzima, ya que esto significa que la enzima tienen
una carga energética baja.) inhibiéndose en abundancia de ATP y citrato y por otro se activa en presencia de un
metabolito generado por PFK2 que es la fructosa 2-6- bisfosfato.
Piruvato quinasa: se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima – Ha y se activa por Fructosa 1 fosfato, fosfato 1-
6-BP. Control hormonal en el hígado. (insulina glucagón)
PFK2: NO ENTRA EN LA GLUCOLISIS enzima bifuncional: es una quinasa y fosfatasa.
Lo que hace es pasar una fructosa 6 fosfato a fructosa 2-6 bisfosfato, que no es metabolito de la glucolisis. Lo normal
es que esta etapa se pueda revertir por una fosfatasa. Este enzima tiene la particularidad que engloba los dos
enzimas: quinasa y la fosfatasa.

La carga energética evalúa la cantidad de adelinato que forma energía.

2ADP  AMP + ATP

Debido a esta reacción aparece el .

El ATP es un inhibidor alostérico reversible que reduce la afinidad de la enzima por el sustrato. Sin embargo, AMP y
ADP son activadores alostéricos que se unen de forma covalente:

9
Esa reacción evidencia el control de la actividad de la PFK. La enzima se regula también por el pH de la célula. A pH<7
la actividad de PFK disminuye rápidamente e impide una sobreproducción de piruvato y lactato, que conduce a una
posterior disminución de pH.

La carga energética de una célula controla la actividad de la PFK. Si la carga de energía es baja (ATP bajo y AMP y ADP
alto) se estimula la glicolisis y la producción de ATP.

Hay una proteín quinasa que fosforila la PFK2 . La forma no fosforilada la actividad quinasa es activa y la actividad
fosfatasa está inactiva. Cuando se fosforila se inhibe la actividad quinasa y se activa la actividad fosfatasa. Esto se
revierte con otra fosfatasa que produce la hidrólisis de fosfato y recupera la actividad y se pierde la actividad
fosfatasa. Esta proteín quinasa A es la misma que regula la actividad de piruvato quinasa.

El glucagón activa la proteín quinasa A y la insulina activa la fosfatasa. EL glucagón aparece siempre y cuando el
nivel de glucosa en sangre baja, se activa proteína quinasa A y se inactiva piruvato quinasa y de ese modo no se
produce la glicolisis y no se oxide la glucosa. Si el nivel de glucosa es muy alto en sangre, se libera la insulina y se
activa la fosfatasa que reactiva el piruvato quinasa y se activa la glucolisis y como consiguiente disminuye el
contenido de glucosa en sangre.

10
8. GLUCOLISIS ANAERÓBICA (FERMENTACIÓN LÁCTICA)  CICLO DE CORI
Una vez que tengo el pirúvico, reoxido el NADH a NAD. El problema está en el siguiente: el músculo requiere mucha
energía, para pasar de la glucosa a pirúvico y se obtiene muy rápido el ATP porque he pasado de glucosa a pirúvico
en el citosol. Si quiero conseguir más energía, la célula enviar el pirúvico a las mitocondrias, donde va a sufrir otros
procesos como el Ciclo de Krebs y luego la respiración oxidativa. El problema de la glucolisis es que se va a acabar el
NAD yo puedo oxidar glucosa siempre y cuando tenga NAD para reducir. En determinadas ocasiones cuando la célula
no dispone de NAD para llevar a cabo la glucolisis, convierte el pirúvico en láctico. EL grupo cetona, se reduce a
alcohol y se pasa al láctico, de modo que se oxida el NADH a NAD. De esta manera obtengo más NAD que puedo
utilizar para poder llevar a cabo la glucolisis. Este proceso se denomina la fermentación láctica. Esto ocurre en el
músculo cuando se le somete a una actividad intensa. El enzima que cataliza esta reacción es una láctico
deshidrogenasa.
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi =====> 2 lactato + 2 ATP + 2 H2O

8.1 Lactato deshidrogenasa

Es una enzima catalizadora que se encuentra en muchos tejidos del
cuerpo, pero su presencia es mayor en
el corazón, hígado, riñones, músculos, glóbulos
rojos, cerebro y pulmones.

Corresponde a la categoría de las oxidorreductasas, dado que cataliza

una reacción Redox, en la que el piruvato es reducido a lactato gracias
a la oxidación de NADH a NAD+. Dado que la enzima también puede
catalizar la oxidación del hidroxibutirato, ocasionalmente es conocida
como Hidroxibutirato Deshidrogenasa (HBD).

Participa en el metabolismo energético anaerobio, reduciendo el

piruvato (procedente de la glucólisis) para regenerar el NAD+, que en
presencia de glucosa es el sustrato limitante de la vía glucolítica.

Los vertebrados, en algunos tejidos o tipos celulares, obtienen la

mayor parte de su energía del metabolismo anaerobio (toda en el caso

De eritrocitos dado que carece de mitocondrias)

Isoenzima Subunidad Localización En suero (%)

LDH1 M4 Corazón, músculo y eritrocitos 33
LDH2 M3 y H Leucocitos 45
LDH3 M2, H2 Pulmones 18
LDH4 MH3 Tejido renal, páncreas y placenta 3
LDH5 H4 Tejido hepático y músculo esquelético 1

El problema del láctico es que en el músculo no se puede metabolizar, de

modo que se tiene trasportar por medio de la sangre al hígado y allí es donde
se revierte el proceso. Láctico da pirúvico, pirúvico entraría en la ruta inversa
a la glucolisis para formar la glucosa  Gluconeogénesis.

 Glucosa + 2ADP --> 2 Lactato + 2H+ + 2ATP + 2H20 (músculo)

 2 Lactato + 6 ATP + 4 H20 --> Glucosa + 6ADP (hígado)

CONSUMO NETO DE ATP: 4 ATP

11
9. FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA

La llevan a cabo las levaduras y algunas bacterias. Se parte de glucosa que pasa a pirúvico y se llega a etanol.
Primero se lleva a cabo una Descarboxilación desaparece un C en forma de CO2. Y queda un grupo cetona que no es
terminal y nos queda el acetaldehído que fácilmente se reduce a etanol por medio de la deshidrogenasa. Hemos
reoxidado NADH a NAD para que pueda ser utilizado por la célula para seguir oxidando la glucosa. Con la
fermentación alcohólica se consigue la energía a partir de la glucosa sin oxígeno y se cierra el circuito.
C6H12O6 + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD → 2 CH3-CH2OH + 2 CO2 + 2 ATP + 2 NAD

12
 TEMA 3 :CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS
1. CARACTERÍSTICAS DEL CICLO DE KREBS o CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS.
La conexión de la glucólisis con el ciclo de Krebs asegura un mayor rendimiento energético en el uso de la glucosa
como fuente de energía. El puente entre ambas rutas lo constituye la conversión de piruvato en AcCoA mediante
una descarboxilación oxidativa, el cual se oxida hasta CO2, generando coenzimas de reducción, NADH y FADH2.

La degradación de grasas y aminoácidos va a parar al CAT a través de AcCoA. Genera metabolitos intermediarios. Es
un elemento central en el metabolismo. El Ciclo de Krebs ocurre en la matriz mitocondrial mitocondria; mientras
que la glucólisis ocurre en el citosol.

2. TRANSPORTE DE PIRUVATO.
Pirúvico se transporta desde el citosol a la matriz mitocondrial, en dos etapas:

1. El pirúvico no tiene problemas a la hora de atravesar la membrana exterior ya que lo hace a través de las
proteínas que son canales  porinas (son como unos poros que permiten el paso de las moléculas pequeñas
como es el caso de pirúvico).
2. El pirúvico tiene problemas a la hora de atravesar la membrana interna mitondrial ya que es más impermeable
y más selectiva. Par poder pasar la membrana interior utiliza un transportador que es el piruvato translocasa
que produce un simporte de protones (ya que la dirección y el sentido de las moléculas que entran es el mismo,
esto es el caso del pirúvico y los protones que entran).

Existe un gradiente de protones, hay más protones fuera que dentro. EL transporte de energía a favor de gradiente
eme proporciona energía.

3. DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DE PIRUVATO.  IRREVERSIBLE

De Piruvato a acetil coenzima A

El complejo de la piruvato deshidrogenasa (PDH) cataliza la

descarboxilación oxidativa del Piruvato hasta AcCoA, formando
NADH y CO2. Siendo esta reacción prácticamente irreversible. La
enzima encargada de la Descarboxilación se denomina piruvato
descarboxilasa.

Piruvato + CoA-SH + NAD+ → AcCoA + CO2 + NADH

Tres componentes enzimáticos del complejo PDH se encargan de la descarboxilación oxidativa:

 Piruvato deshidrogenasa (E1)

 Dihidrolipoil transacetilasa (E2)
 Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3)
 Participan 5 coenzimas: Pirofosfato de tiamina (TPP), CoA, Lipoamida, FAD y NAD+

3.1 El Piruvato deshidrogenasa: aspectos estructurales

PDH de eucariotas es de unos 7800 kd

PDH consta de 22 moléculas de piruvato deshidrogenasa (E1), que rodean un núcleo de 60

unidades de dihidrolipoil transacetilasa (E2), encerrando 6 moléculas de dihidrolipoil

1
deshidrogenasa (E3).Además existen en el complejo otras proteínas asociadas, como el como PDH quinasa.

En el siguiente esquema se muestra el mecanismo de reacción del complejo de la piruvato deshidrogenasa.

Participan las tres enzimas organizadas en un enorme complejo multiprotéico E1, E2 y E3, TPP y CoA.

El complejo PDH eucariota es con unos 7800kD, uno de los mayores complejos multienzimáticos conocidos. Consta
de unas 22 moléculas de PDH (E1) que rodean un núcleo de 60 unidades de E2; en él se guardan 6 moléculas de E3.

El núcleo de E2 forma un esqueleto de dodecaedro en cuyas esquinas se agrupan numerosos centros de reacción
trímeras para la síntesis de AcCoA. Este núcleo es relativamente flexible y puede cambiar su tamaño hasta un 20%.
Los componentes E2 poseen brazos giratorios flexibles con las lipoamidas para transferir los grupos acetil.
Al complejo de la PDH pertenecen otras proteínas asociadas como la PDH quinasa y la PDH fosforilasa, que regulan la
actividad enzimática a través del complejo mediante fosforilación reversible.

Piruvato deshidrogenasa Dihidrolipoil transcetilasa Dihidrolipoil deshidrogenasa

Primero actúa la E1 que es la piruvato deshidrogenasa. Con el tiamino pirofosfato se introduce el coenzima al
carbono y este compuesto que es una hidroxietil pirofosfato de tiamina con grupo hidroxilo se reconvierte en
tiamina pirofosfato, ( es la vit B1) se vuelve a oxidar. Libera el CO2 (el C del carboxílico que se une a la siguiente
posición), se forma el intermediario que pasa a la siguiente actividad y se recupera tiamino pirofosfato. Este se
convierte en el sustrato e la siguiente actividad E2. E2 es la actividad de dihidropoil transcetilasa y lo que hace es una
trancetilasa (intercambio del grupo de tiamino pirofosfato por otro grupo) que es el ácido lipoico (con un puente de
sulfuro), el ácido lipoico está unido a una proteína y lo que va hacer es unir por los puentes de azufre los sustratos y
los azufres se quedan sin el grupo acetilo e intercambiamos los grupos. De modo que donde antes había un grupo
alcohol, ahora lo que tenemos es un grupo cetona. Intercambiamos el grupo por CoA y se libera. El ácido lipoico
reducido. Hay que oxidar el ácido lipoico para poder cerrar el ciclo. Para eso utilizo el NAD que pasa al NADH con la
ayuda de Dihidrolipoil deshidrogenasa.

“Al principio de la compleja secuencia de reacciones el piruvato se une al carbanión reactivo del grupo prostético de
la piruvato deshidrogenasa, el pirofosfato de tiamina. Y, con la liberación de CO2 se origina entonces un derivado
hidroxi etil amina

2
El grupo hydroxyethyl se oxida a grupo acetil y se transfiere entonces formando un tío Esther a un primer resto de
lipoamida este grupo prostético de la transacetilasa es un enlace disulfuro psíquico que a lo largo de la reacción se
reduce a dihidrolipoamida. La transacetilasa transfiere en primer lugar el grupo acetil a un segundo resto de
lipoamida y luego a la coenzima A, con la que libera acetil coenzima A. La di hidro lipoil deshidrogenasa regenera el
grupo lipoamida con su grupo prostetico FAD. EL FADH 2 así formado reduce finalmente el sustrato NAD A NADH.
Con ello el complejo multienzimático ha alcanzado de nuevo su estado de partida.”

Al final conseguimos que pirúvico pase a AcCoA y pierde 1 C en forma de CO2 .El pirúvico se encuentra en forma de
acetil Coenzima A. Con todo esto se consigue un NADH reducido. Hemos oxidado el pirúvico a acetCoA.

El resultado neto de las reacciones del PDHc es: Piruvato + CoA + NAD+ ——> CO2 + Acetil-CoA + NADH + H+

4. PIRUVATO DESHIDROGENASA
Es un punto de control que regula mediante una forma alostérica compuestos que se pueden unir directamente al
enzima y pueden modificar su actividad y por medio de fosforilación

Inhibición alostérica por metabolitos. Se inhibe por ATP (cuando la carga energética es alta, de modo que si la carga
energética en adenilato es alta, se activa la quinasa) y se activa por AMP.

Otra forma de regulación es por la regulación por fosforilación. Este enzima tiene su propia quinasa, de modo que se
le denomina como quinasa de piruvato deshidrogenasa. Esta quinasa, fosforila la enzima y su fosforilación produce la
inactivación. El proceso inverso es por medio de la fosfatasa de piruvato deshidrogenasa, retorna la actividad a
piruvato deshidrogenasa. La quinasa, se activa por acetil CoA, por NADH. Activar la quinasa, significa inhibir la
piruvato deshidrogenasa. Esto indica un nivel energético alto, el ATP también activa el piruvato quinasa con el fin de
inhibir el piruvato deshidrogenasa y así inhibir la función de Ciclo de Krebs y así inhibir la formación de Acetil CoA a
partir de pirúvico. Si hay mucho Acetil CoA, se activa la quinasa e inhibo el piruvato deshidrogenasa y así evito que se
forme Acetil CoA. NAD o pirúvico como sustrato o CoA, inhiben la fosforilación por la quinasa.

El pirúvico activa el piruvato deshidrogenasa inhibiendo la quinasa.

MINUTO 16

5. EL CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

CAT es una secuencia cerrada de 9 reacciones, en la que el producto inicial y final son idénticos, el oxalacetato. En
cada ciclo: Energéticamente es equivalente a
ATP.
Reacción Enzimas y cofactores
Adición aldólica Una sintasa forma un enlace C-C atacando nucleofílicamente el resto carbonilo de un α-
oxoácido.
Una isomerasa desplaza un grupo hidroxilo en una reacción estereosespecífica de dos
Isomerización etapas, donde se obtiene un doble enlace por deshidratación.

Hidratación Una hidratasa adiciona una molécula de agua estereoespecíficamente a un doble enlace,
con lo que se obtiene un alcohol ópticamente activo.
Oxidación Dos deshidrogenasas catalizan la transferencia de e- del sustrato al NAD+ o al FAD.

Descarboxilación Dos deshidrogenasas/descarboxilasas eliminan oxidativamente CO2 de sus sustratos y

oxidativa transfieren al mismo tiempo e- al NAD+
Transferencia de Una sintetasa cataliza la transferencia de un grupo fosfato al GDP, con lo que genera GTP.
grupos fosfato

3
Tras la descarboxilación oxidativa del piruvato puede empezar el ciclo de Krebs. A diferencia de la secuencia lineal de
reacciones de la glucolisis, el ciclo de Krebs es una secuencia cerrada de nueve reacciones en la cual el producto
inicial y el producto final son idénticos.

En la imagen aparecen las etapas del ciclo de Krebs, que comienza con la unión de la unidad C4 de oxalacetato y una
unidad C2 de AcCoA. Con ello se obtiene citrato, una unidad C6 con tres grupos carboxilo, que da nombre al ciclo.
En cada ronde del ciclo se forma un grupo acetilo del AcCoA y se oxida a 2CO2, con lo que se originan 3NADH, un
FADH2 y un GTP. En la tabla se resumen las características de las reacciones implicadas.

6. ÁCIDOS DICARBOXÍLICOS COMUNES

7. ETAPAS DEL CICLO DE KREBS

7.1 Formación de ácido cítrico (Citrato sintasa de oxalacetato a citrato)
El citrato sintasa forma un enlace C-C entre el oxo del Oxalacetato y el CH3 del
AcCOA formando un C6 (citrato). La unión del Oxalacetato y el AcCOA.LA
enzima se denomina citrato sintasa. Adición aldólica se obtiene un intermedio
rico en energía (citril – CoA) que se hidroliza espontáneamente a citrato.
Reacción prácticamente irreversible.

Ligasas: Sintasa: no utiliza ninguna fuente de energía (NTP) y las sintetasas

utiliza una fuente de energía (NTP)

7.2 Formación de ácido isocítrico (Aconitasa De citrato a isocitrato)

Aconitasa isomeriza es la enzima que interviene en el proceso y transforma citrato a isocitrato en dos etapas.
La aconitasa pertenece a las proteínas ferrosulfuradas y contiene en el centro activo un complejo de cuatro átomos
de hierro y cuatro de azufre (Fe4S4) que se une a la proteína mediante restos de cisteína. Una isoforma citosólica de
la acosintasa desempeña un importante papel en la regulación de la expresión de proteínas que unen hierro.
Esta reacción transcurre en dos etapas acopladas.

1. El OH en C3 del citrato se elimina por deshidratación, se obtiene cis- aconitato con el enlace C=C.

4
2. Aconitasa adiciona estereoespecíficamente una molécula de H2O y el OH pasa a C2, formándose isocitrato.

Aconitasa interviene en la regulación de la biosíntesis de ferritina y transferrina.

La suma de las dos semirreacciones es el paso de un grupo hidroxilo terciario a une o segundario, un aspecto
esencial para las siguientes reacciones de descarboxilación. La aconitasa interviene en la regulación de síntesis de
ferritina y transferrina.

7.3 Oxorreductasas Isocitrato deshidrogenasa De isocitrato a oxoglutarato

Isocitrato deshidrogenasa descarboxila isocitrato a alfa oxoglutarato, liberándose CO2 y transformándose NADH.
Se reduce

Isocitrato + NAD+ → α-oxoglutarato + CO2 + NADH

Pierde CO2,
se oxida
Ocurre en dos etapas:

1. Con la oxidación del grupo hidroxilo de C2 se obtiene oxalosuccinato. En este proceso se transfieren 2e- y H+ al
NAD+ y se libera un H+
2. Posteriormente se descarboxila oxalosuccinato de C3 y se forma α-oxoglutarato. Ácido Dicarboxílico) en una
reacción prácticamente irreversible, fuertemente exergónica haciendo que el ciclo sea unidireccional.

7. 4 α-cetoglutarato deshidrogenasa De oxoglutarato a Succinil-CoA

Alfa oxoglutarato deshidrogenasa (complejo
multienzimático) cataliza la Descarboxilación
oxidativa (fuertemente exergónica) utilizando
como coenzima TPP en Succinil –COA. Se libera

5
otro CO2 y NADH. Succinil- COA es tioéter rico en energía.

Aquí la coenzima implicada es el pirofosfato de tiamina. El complejo multienzimático convierte α-oxoglutarato

mediante una descarboxilación oxidativa en succinil-CoA. En este proceso se libera otro CO2 y se forma NADH.

El succinil-CoA originado por descarboxilacion del α-oxocetoglutarato es un tioéster rico en energía, cuyo potencial
de transferencia de grupo se puede utilizar para generar un resto de fosfato rico en energía.

7.5 Succinil-CoA sintetasa De Succinil-CoA a succinato

La succinil-CoA-sintetasa cataliza la ruptura del succinil-CoA formando GTP a partir de GDP y Pi, así como la
regeneración de CoA-SH.
Esta reacción es la única fase del ciclo
en la que se forma un anhídrido de
ácido fosfórico rico en energía.
Posteriormente el GTP puede ceder su
grupo γ-fosfato al ATP. El catalizador
de esta reacción es la nucleósido
difosfato quinasa, que puede formar
ATP a partir de GTP:

GTP + ADP → nucleósido difosfato quinasa → GDP + ATP

7.6 Succinato deshidrogenasa De succinato a fumarato

El ciclo alcanza de nuevo un compuesto C4, el succinato. A partir de ahí se regenera el oxalacetato siguiendo tres
reacciones:

1. La succinato deshidrogenasa oxida el succinato a fumarato formando NADH2.

Succinato + FAD → Fumarato + FADH2

Se reduce

Se crea el doble enlace. A diferencia de las demás enzimas del

ciclo, que se encuentran en forma de proteínas solubles en la
matriz mitocondrial, la succinato deshidrogenasa está fijada a la
membrana mitocondrial interna, donde actúa de nexo entre el
ciclo de Krebs (CAT) y la fosforilación oxidativa.

7.7 Fumarasa De fumarato a L-malato

La siguiente etapa es la hidratación del fumarato a L-malato. La

enzima fumarasa cataliza esta reacción de adición estereoespecífica:

Fumarato + H2O → L-malato

Inhibidor competitivo

6
7.8 Malato deshidrogenasa De L-malato a oxalacetato
Finalmente la malato deshidrogenasa convierte el L-malato
en oxalacetato. Con ello se oxida el grupo hidroxilo a α-
oxoglutarato. El aceptor de e- es a su vez NAD+ . La reacción,
catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molécula
de NAD+ como aceptor de hidrógeno, produciendo NADH.

Malato + NAD+ → Oxalacetato + NADH + H+

Con ello se cierra el ciclo, llegando de nuevo al compuesto de inicio, el oxalacetato. La reacción neta es:
 AcCoA+3NAD++FAD+GDP+Pi+2H2O → 2CO2+CoA-SH+2H++FADH2+GTP
 Piruvato + CO2 + ATP + H2O  oxalacetato + ADP + Pi + 2 H+

7.9 BALANCE ENERGÉRÉTICO DESDE GLUCOSA

1) Glucolisis Glucosa + 2NAD+ + 2 ADP + 2Pi  2 Pir + 2NADH + 2H+ + 2 ATP + 2H2O.

2) Conversión del pirúvico a ACoA Pir + NAD + + (HS) - coenzima A  AcCOA + CO2 + NADH + H+

3) Ciclo de Krebs AcCOA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi  2CO2 + 3 NADH + 3H+ + FADH2 + GTP + H2O + CoA

Ecuación: 4= 2* (2+3) 2Pir + 8NAD+ + 2FAD + 2 GDP + 2Pi  6 CO2 + 8 NADH + 8 H+ + 2 FADH2 + 2 GTP + 2H2O

¼ Glucosa + 10 NAD + + 2FAD + 2 ADP + GDP + 4 Pi  6 COA + 10 NADH + 10 H+ + 2FADH2 + + 2 ATP + 2GTP + 4 H2O

8. METABOLITOS INTERMEDIOS
La misión del ciclo más importante es la de oxidar al máximo la glucosa para poder obtener energía. También tiene
otras misiones, como crear los metabolitos intermedios que se encarguen de seguir unas rutas alternativas.

7
 El cítrico se puede
desviar y formar
algunos ácidos y
esteroles.

Piruvato carboxilasa forma oxalacetato a partir de Piruvato (función anaplerótica) 

Piruvato + CO2 + ATP + H2O  carboxilasa Oxalacetato + ADP + Pi + 2H+

9. CONTROL DE CICLO
 NAD+/NADH mitocondrial es un regulador decisivo del CAT
 Piruvato deshidrogenasa (PDH) : ATP es un inhibidor alostérico, disminuyendo la afinidad por Piruvato y una
quinasa que controla su actividad
 [AcCoA] baja reduce el número de vueltas.
 [AcCoA] alta inhibe PDH, mientras que un aumento de CoA-SH lo activa.
 ATP, NADH y citrato son inhibidores de citrato sintasa ( el primer enzima del CAT)
 La formación de citrato está limitada por la oferta de AcCoA y oxalacetato.
 Isocitrato deshidrogenasa: ATP es un inhibidor alostérico, ADP activador alostérico, y NADH inhibidor
competitivo.
 α-oxoglutarato deshidrogenasa se inhibe por succinil-CoA y NADH (inhibición por producto).

8
 También los 3 pasos de la descarboxilación oxidativa se activan si la concentración de Ca2+ en la matriz
mitocondrial aumenta por estímulos externos.

Inhibe / Activa

10. REGULACIÓN POR CALCIO CELULAR

El calcio afecta al ciclo de Krebs, un aumento de calcio en la matriz mitocondrial produce un aumento en la actividad
del ciclo. Normalmente eso ocurre por un estímulo externo que manda energía. La forma de mandar energía es
activando el Ciclo de Krebs. ¿Cómo llega el calcio a la mitocondria? El calcio suele estar en los almacenes de calcio en
los retículos sarcoplásmicos del músculo (acumula gran cantidad de calcio) El calcio actúa en las contracciones
musculares, es impulso nervioso, aumenta la concentración de calcio en el citosol y como consecuencia se
desencadena la contracción muscular (actina- miosina). Cuando cesa el estímulo, unas bombas envían el calcio hacia
dentro y hacia fuera. Con este mecanismo consiguen disminuir la concentración de calcio en el citosol. En la
membrana interna mitocondrial, existe un transportador de calcio que es un uniporter de calcio. DE modo que el
calcio entra por el uniporter y aumenta la concentración de calcio en la matriz mitocondrial y como consecuencia
activa el Ciclo de Krebs. Una vez que
cesa el estímulo, el calcio debe
volver a su sitio, el calcio sale hacia
fuera de la matriz mitocondrial
metiendo protones o lo puede llevar
a cabo sacando calcio y metiendo el
sodio.

9
10
 TEMA 4: CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
1. Incorporación de NADH Complejo I.
2. NADH deshidrogenasa Complejo II.
3. Succinato deshidrogenasa Complejo III.
4. Citocromo c reductasa Complejo IV.
5. Citocromo c oxidasa Inhibidores de la cadena de transporte electrónico

1. INCORPORACIÓN DE NADH (PARA SU OXIDACIÓN y conseguir energía)

La membrana externa de la mitocondria es una membrana muy permeable a las moléculas pequeñas y contiene
porinas, que son proteínas que forman poros no específicos que permiten la entrada por libre difusión de moléculas
menores de 10kD como es el caso de pirúvico. Sin embargo para que el pirúvico pueda pasar al interior de la
membrana interna, lo hace con la ayuda de las translocasas (alta selectividad).

Se forma el NADH en el citosol que procede de la glucolisis y se ha formado el NADH en el Ciclo de Krebs que está
dentro de la mitocondria. La cadena de transporte de los electrones se encuentra en la membrana interna
mitocondrial. Para poder oxidar este NADH citosólico, tiene que entrar este NADH dentro de la matriz mitocondial,
pero no puede hacerlo libremente, sino que lo hace por medio de un un sistema de transporte de NADH (lanzadera
malato-aspartato) en el corazón e hígado.

En el dibujo aparecen los componentes y reacciones de la lanzadera y el antiporter glutamato-aspartato se

presentan aquí esquemáticaente, GOT: glutamato-oxalacetato transaminasa; mDH malato deshidrogenasa.

Partiendo del citosol la

malato deshidrogenasa
(MDHc, la última enzima que participa en la glucolisis) reduce el oxalacetato a malato (ac málico) usando NADH
(procedente de la glucolisis, se oxida) y obteniéndose NAD+. El malato se transporta mediante un antiporte de la
1
membrana mitocondrial interna a cambio del α-oxoglutarato generado en el lado de la matriz. En la matriz una
segunda malato deshidrogenasa MDHM) reoxida el malato a oxalacetato con la nueva generación de NADH a partir
de NAD+, es un proceso de reducción. Con este proceso se forma el ácido oxalacético (oxalacetato)

Una transaminasa convierte entonces el oxalacetato a aspartato (ácido aspártico), y al mismo tiempo genera α-
oxoglutarato a partir de glutamato. (Los ceto ácidos se convierten en aminoácidos y viceversa). El aspartato se
embarca en un antiporte cambio de glutamato en el citosol. Allí en una segunda reacción de trasnominación, se
convierte en oxalacetato, y al mismo tiempo el glutamato se regenera desde α-oxoglutarato. Con la conversión del
oxalacetato dependiente de NADH se cierra el ciclo desde el citosol el NADH se transporta netamente a la matriz y
puede llevar sus electrones directamente a la fosforilación oxidativa.

El balance es que el NADH en el citosol ahora se encuentra en la matriz mitocondrial. El NADH fuera se oxida y el
NAD dentro se reduce. NO GASTA ENERGÍA.

Las transaminasas transforman los grupos amino en grupos ceto.

1.1 Formación de iminas.

En el metabolismo catalítico de la transaminación se forman iminas. La formación de iminas se produce por un
ataque nucleofílico del nucleófilo al carbonilo, adicionándose al carbonilo, formando una base de Schiff muy común
en la catálisis. Suelen se aldehídos o cetonas unidos a Lys. No es más que una imina N sustituida.

1.1.1 Transaminasas (transformación de un cetoácido a un aminoácido y a cambio de eso un ceto

ácido se transforma en aminoácido) No hay gasto energético. HÍGADO
El centro activo de las transaminasas se une al principio de un Aa, cuyo grupo α-amino sustituye el grupo ε-amino de
la lisina en la unión a la PLP. Se origina una nueva base de Schiff, pero el PLP permanece unido fuertemente a la
enzima mediante una interacción no covalente. Con una tautomería de H+ la aldimina se transforma en el isómero
oxamina y una posterior hidrólisis de la oxamina deja libre el correspondiente ac. Α-oxocarboxílico. El PLP
permanece en forma de fosfato de piridozamina (PMP) de nuevo en la enzima, con lo cual se cierra la primera parte
de la reacción.

La segunda parte es una inversión de la primera: el alfa oxoglutarato forma una oxamina con el PMP, que por una
tautomerización se transforma en la forma aldimina. La hidrólisis de la aldimina rinde glutamato el PLP forma de
nuevo una base de Schiff con la enzima. Así se alcanza, otra vez el estado de partida.

Explicación del dibujo dos puntos el mecanismo de la reacción de la transaminasas. La hidrolisis de la base de Schiff
de la forma oximina conduce al Alfa oxoácido, y la hidrolisis de la forma alanina aminoácido. Las cadenas laterales R1
y R2 de los aminoácidos.

Explicación del profesor: las transaminasas utiliza como cofactor a las formas diferentes de la vitamina B6. Se llega
un aminoácido que se va a transformar en un cetoácido y un cetoácido se va a transformar en un aminoácido. El
primer aminoácido entra y se sustituye el grupo amino por la lisina. Se pierde agua  hidrólisis de la imina, pero el
nitrógeno se queda como cofactor, y de esta manera se forma la cetona  una amina en definitivo. Esta amina es
capaz de unir un alfa cetoácido para poder formar una imina que dará lugar a una aldimina, ya que tiene presente un

2
grupo hidrógeno. Finalmente se recupera el cofactor formando una imina con la lisina de la proteína y se cierra el
ciclo.

1.2 Lanzadera de Glicerol-3-P deshidrogenasa (músculo).

Partiendo del NADH presente en el citosol(es el que procede de la glucolisis, consiste en introducir el NADH del
citosol a la matriz mitocondrial) hay dos deshidrogenasas una en el citosol y otro en la matriz mitondrial.
3
La dihidroxiacetona-P (DHAP), mediante una deshidrogenasa se transforma en glicerol-3-P, que pasa al interior de
la mitocondria sin dificultad (el grupo cetona lo pasamos a aldehído isomerasa, el fosfato se queda dónde está y
grupo cetona pasa de la posición 1 a la posición 2) El NADH se oxida y el grupo Ceto se reduce a alcohol. (Por eso
tenemos el derivado de glicerol)

En la membrana interna mitocondrial vuelve a reoxidar el alcohol a cetona y convertir el glicerol 3 Fosfato en
Dihidroxiacetona fosfato. Lo que pasa es que ahora lo que reduce no es el NAD sino que utiliza otro nucleótido que
es el nucleótido de flavina FAD pasa a FADH2.

El balance es que el NADH del citosol pasa a FADH2 en la mitocondria. Ambos producen ATP, pero no de la misma
manera y el rendimiento energético es menor, pero este ciclo es más rápido que el otro.

Matriz mitondrial

2. COMPONENTES DE LA FOSFORIACION OXIDATIVA.

Número de subunidades
Componente [codificadas Función
mitocondrialmente]
NADH deshidrogenasa (I) 46 [7] Oxidación de NADH, reducción de
ubiquinona, transporte vectorial de
protones
Succinato deshidrogenasa (II) 4 [0] Deshidratación de succinato, reducción
de ubiquinona, enzima del ciclo de
Krebs. No ha transporte de protones
Citocromo C reductasa (III) 11 [1] Oxidación de ubiquinona, reducción de
citocromo C, transporte vectorial de
protones
Citocromo C oxidasa (IV) 13 [3] Oxidación de citocromo C, reducción de
O2, transporte vectorial de protones
ATP sintasa (V) 16 [2] Flujo invertido de protones, ATP sintasa
Coenzima Q (ubiquinona) (lípido) Transferencia de hidrógeno (membrana)
Citocromo c 1 [0] Transferencia de electrones (espacio
intermembranal)

4
La secuencia de la fosforilacion oxidativa incluye dos partes: en la primera fase se transfieren electrones desde
NADH a FADH2 finalmente sobre el O2, y este transporte de electrones está acoplado a la translocacion de protones
desde la matriz al espacio intermembranal. En la segunda fase, la energía intermedia debida al gradiente de
protones en la membrana mitocondrial interna es usada para la síntesis de ATP con el regreso de los protones a la
matriz. Desde el NADH hasta el oxigeno, la cadena de transporte de electrones incluye tres grandes complejos de
membrana: NADH deshidrogenasa I), citocromo c reductasa (III) y citocromo c oxidasa (IV).

Además, dos mensajeros móviles, concretamente la ubiquinona lipofílica y el citocromo c hidrofílico, se las arreglan
para transportar electrones entre los complejos. Los complejos de las proteínas de membrana actúan entonces
como bombas de protones, que transportan electrones acoplados a transporte de protones vectorial del lado de la
matriz de la membrana mitocondrial interna al lado citoplasmático, de modo que se origina un gradiente de
concentración y de carga.

Como otra entrada a esta cadena de reacción diferentes deshidrogenasas posibilitan, vía FADH2, el paso directo de
electrones desde la ubiquinona evadiendo el complejo I. Entre ellas, la succinato deshidrogenasa (II), otro complejo
de membrana, toma los electrones del succinato del ciclo de Krebs. La segunda fase de la fosforilación oxidativa rige
el motor molecular de la ATP sintasa (V), que del gradiente de protones formado produce ATP a partir de ADP y Pi.

La parte reactiva del NADH es el anillo de nicotinamida (vitamina B3), que al oxidarse transfiere un electrón y un
protón de dicho anillo.

5
 EL alcohol se oxida
a cetona

Se reduce

Otro enzima (cofactor) redox es el FADH2 (dinucleótido de flavina y adenina con ribosa), que presenta un alcohol
ribitol; la parte reactiva de la molécula es la flavina) y tres anillos condensados llamados isocicloxcianina, estos dos
compuestos forman la rivoflavina. La parte reactiva esta en el anillo. Con el FAD (oxidado) que no tiene carga, se
puede reducir dando 2e- y 2H+. Los 2H+ recaen sobre los 2 nitrógenos y los electrones sobre los átomos contiguos
formando un C=C.

El

6
FMN (Mononucleóido de Flavina de Adenina (FMN) tiene la misma reacción:
Este compuesto toma 2 protones y se reduce  FMN 2H y 2 e
Pero el FMN transcurre en dos etapas: entra 1 electrón al doble enlace y entra 1 protón al nitrógeno como se trata
de un radial poco estable, entonces entra otro protón y otro electrón más. De modo que ya tenemos un compuesto
reducido. Se forma un intermediario llamado semiqinona.

2.1 COMPLEJO I (donde se oxida el NADH deshidrogenasa)

EL primer paso en la cadena respiratoria de los mamíferos está catalizada por la NADH deshidrogenasa (complejo 1)
un complejo de proteínas de membranas en forma de L de 46 subunidades diferentes con unos 1000 kd. Ese
complejo, el mayor de la cadena respiratoria, consta de dos grandes partes prácticamente iguales, de las cuales una
se encuentra casi por completo en la membrana contiene las siete subunidades del complejo codificadas
mitocondriales. La otra parte es muy hidrofílica sobresale hacia dentro en el espacio de la matriz. Se trata de un
complejo de proteínas de membrana interna mitocondrial (NO SON PERIFÉRICOS, SON INTEGRALES)

Las reacciones requieren cofactores como FMN y 8 centros sulfoferricos (Esos centros sulforreticos están anclados
mediante grupos tiol de restos de cisteína de las cadenas polipeptídicas. Independientemente del número de
átomos de hierro coordinados, los átomos de hierro de los centros sulfoferricos siempre pueden tomar o ceder solo
un electrón; eso los diferencia de los donadores de dos electrones, como por ejemplo FMNH2.) Y requiere
fosfopantoteína (Ac. Pantoténico [B5] + cisteamina). La transferencia de electrones es 1 a 1.
El NADH se oxida a NAD+, transfiriendo 2e- al FMN, que se reduce y se oxida cediendo electrones, que fluyen a
través de los centros FeS hasta que llegan a la CoQ ubiquinona (Aceptor final de los electrones es una molécula
externa que está en la membrana interna mitocondrial, es una molécula muy hidrofóbica, sin embargo es muy
soluble en los compuestos lipídicos). Como los centros FeS solo pueden transportar un electrón, el FMN cede un
electrón en cada etapa. EL CoQ oxidado recoge los dos electrones y se reduce usando 2H+ y se obtiene el CoQ
reducido (ubiquinol). En esta etapa se transfieren 4H+ del citosol a la mitocondria.

7
Existen patologías relacionadas con este complejo como la neuropatía óptica hereditaria de Lebersche (LHON) que
es una enfermedad rara y hereditaria que produce una lesión en el nervio óptico que puede conducir a la ceguera. La
enfermedad está producida por mutaciones en el genoma mitocondrial heredadas por vía materna. La enfermedad
bloquea la transferencia de electrones a la CoQ.

FLUJO DE PROTONES

Existe un flujo de protones direccional desde la matriz mitocondrial hasta el espacio mitocondrial (citosol). Esta
reacción de oxidación reducción. Más protones fuera de la mitocondria que dentro. El NADH se oxida se transfieren
los electrones a FMN que se va a reducir y el NADH se vuelve a oxidar y los electrones se transfieren a los complejos
hierro sulfurados que se reducen, se reoxidan y estos protones pasar al coenzima Q que se reduce. Se pasa el poder
reductor desde NADH a ubiquinol. Esta diferencia de energía no se pierde y se utiliza para producir un gradiente para
transportar los protones desde dentro de las células hacia fuera de ellas. Aproximadamente unos 4 protones por
cada NADH.

2.2 COMPLEJO II. Succinato

deshidrogenasa.

Succinato deshidrogenasa FAD Fe-S Hemo b No

bombea H+
Otras Flavín deshidrogenasas
Glicerol-3-P deshidrogenasa
AcCoA deshidrogenasa

8
En la imagen se puede observar el flujo de electrones en la succinato deshidrogenasa (complejo II). La enzima es un
complejo de proteínas integrales de membrana, que sin embargo no bombea ningún protón. Los dos protones libres
de la oxidación del FADH2 se encuentran en el equilibrio con QH2. El centro hemo- b 560 probablemente no
interviene en el transporte de electrones.

“Una segunda ruta independiente en la cadena respiratoria pasa por la membrana mitocondrial interna, que lleva
FAD como grupo prostetico: las flavoenzimas, tras su reducción a FADH2, transfiere en dos electrones a la
ubiquinona. Al contrario del cosustrato NADH2 que se difunde libremente, el FADH2 está unido fuertemente como
grupo prostetico a una apoproteína, de modo que existe en más descargas para diferentes flavoproteínas de
sistemas enzimáticos específicos. La succinato deshidrogenasa, que ya hemos visto en el ciclo de Krebs, es el
representante más importante de estas deshidrogenasas. De modo similar al complejo I el complejo II transfiere los
electrones desde FADH2 en forma de cascada a través de varios centros sulfoferricos de la ubiquinona. El complejo
II, debido a la baja caída de potencial redox entre el succinato y la ubiquinona consigue ser el único complejo
multiprotéico de la cadena de respiración que no contribuye a la formación del gradiente de protones. También
otras flovoencimas de la membrana mitocondrial interna, como por ejemplo la alfa glicerofosfato deshidrogenasa
Hola ETF ubiquinona oxidorreductasas. La flavoproteina transferidora de electrones alimentan los electrones
directamente sobre la ubiquinona a la cadena de transporte electrónico. El FADH2 forma menos ATP que el NADH
puesto que mediante la evasión del complejo uno solo se translocan 6 protones por la molécula de FADH2 mientras
que fluyen 10 protones por molécula de NADH. “

Tiene actividad succinato deshidrogenasa, contiene FAD, FeS, grupos hemo b560. Es el único que no bombea
protones. Se encuentra anclado a la membrana mitocondrial. La succinato deshidrogenasa, deshidrogena el ac.
Succínico a fumarato formando FADH2

Succinato+FAD →Fumarato+FADH2

A diferencia de las demás enzimas del ciclo, que se encuentran solubles en la matriz mitocondrial, succinato
deshidrogenasa se encuentra fijada a la membrana mitocondrial interna donde actúa como nexo entre el CAT y la
fosforilacion oxidativa.

El flujo de electrones es desde el succinato al FAD, donde están los FeS y de esta pasa al CoQ que pasa al ubiquidol.
Existen otros sistemas que pueden transferir los electrones al CoA con la glicerol-3-P deshidrogenasa, o AcCoA
deshidrogenasa.

El FADH2 se vuelve a oxidar en el complejo II de la membrana mitocondrial en la cadena de transporte de electrones.

La lanzadera de glicerol-3-P deshidrogenasa puede reducir el glicerol-CoQ produciendo FADH2 que entra en el
complejo II.

El CoQ no está unido a proteínas, es lipofílico, en realidad es la coenzima Q10, por su cadena lateral de 10C de la
cadena isoprenoide.
La ubiquinona se reduce a ubiquinol tomando 2e- + 2H+, pero ocurre en dos etapas creando un intermediario, esto es
importante porque los electrones son transportados de uno en uno por lo que en cada etapa toma un electrón y un
protón.

9
Diferencia entre complejo I y el complejo II, en el primero el primero se utiliza NAD para dar lugar a NADH y en el
segundo, se utiliza el SDH2 para dar lugar a FAD. En el complejo I, hay un bombeo de protones, pero en el complejo II
no hay bombeo de protones. De modo que en el complejo II no se aprovecha la energía y como consiguiente no se
crea el gradiente de protones.

2.3 COMPLEJO III. citocromo c reductasa.

La citocromo C reductasa transfiere electrones al citocromo C. En los siguientes pasos la cadena de transporte
electrónico la proteína de membrana citocromo C reductasa (complejo III) toma los electrones de la ubiquinona los
transfiere al citocroma C soluble en el espacio inter membrana. Ese proceso está acoplado de nuevo a la
translocación de protones desde la matriz al espacio intermembrana. El complejo III es un dímero de once
subunidades diferentes, entre las cuales se encuentra una proteína sulfoferricos. Ésa, conocida como proteína
Rieske, está anclada con una única hélice transmembrana al complejo y posee un dominio catalítico móvil con un
centro Fe 2S2 (centro Rieske) que sobresale en el espacio intermebrana.

Partimos del CoQ reducido.

La citocromo C reductasa, es un dímero de 11 subunidades, que contiene

una proteína que le proporciona un centro FeS conocido como proteína de
Rieske. Además contiene un grupo hemo (protoporfirina IX) y también un
citocromo b y otro c1(es un péptido soluble que no está dentro de la
membrana)

En la imagen aparecen los centros hemo en los citocromos. Los restos

hemo se diferencian en la estructura de su sistema de anillo de porfirina;
se fijan mediante cadenas laterales de su proteína portadora. Los ligandos
axiales son en general restos histidil; simplemente en grupo hemo está
unido por un enlace tioéter covalente a su apoproteína.

En la imagen se puede observar: Los centros hemos en los citocromos. Los restos hemos se diferencian en la
estructura de su sistema de anillo de porfirina ; se fijan mediante cadenas laterales de su proteína portadora. Los
ligandos axiales son en general restos de histidil Y, simplemente el grupo hemo está unido por un enlace tioeter
covalente a su apoproteina. El hemo a con sus característicos restos Farnesil, se presenta en el complejo 4. Hemos -b
en el complejo III y la hemoglobina y la mioglobina y el hemo -c en el complejo III y el citocromo c.
Ciclo:
El proceso se divide en 2 fases.
- La primera fase: una proteína, el complejo III, el citocromo C (soluble en el espacio intermembranal) y hay dos
centros de coenzima Q dentro de la molécula, uno Qo (externo) y el Q i (interno hacia la mitocondria). Lo que
ocurre es lo siguiente: se parte del centro del coenzima Q reducido, que procede del complejo II, este coenzima
10
 se debe oxidar para poder introducir algo. La primera reacción: el coenzima Q cede 1 electrón al centro de
hierro sulfurado y forma su radical libre. El centro de hierro sulfurado coge el electrón y se reduce suelta el
electrón y se vuelve a oxidar. De modo que el electrón entra dentro del grupo hemo C1. Le pasa lo mismo al
yodo, que suelta el electrón y se lo pasa al citocromo C que está soluble en el espacio interno mitocondrial. De
modo que tengo el citocromo C reducido. Por otro lado el otro electrón del CoQ es cedido, también cediendo
2H+ al espacio intermembranal, quedando como ubiquinona. Este electrón va del espacio intermembranal a la
matriz pasando al grupo bL (de bajo potencial) y de este al grupo bH (de potencial más alto) y este lo pasa a otra
CoQ en el centro I (oxidado) y toma un electrón y se forma otro electrón libre.

- Segunda fase: Hay que tomar otro electrón y se toma desde otra molécula de ubiquinol cede un electrón y
forma una semiquinona y ese electrón viaja al centro de hierro sulfurado, pasa por el grupo hemos C1, que lo
transfiere a otra molécula de citocromo C (que se reduce). Estos dos protones pasan al espacio intermembranal.
Se ha formado una semiquinona inestable, de modo que tiene que soltar otro electrón y lo suelta pasa por bL (de
bajo potencial) y de este al grupo bH (de potencial más alto) y este lo pasa a otra CoQ.

En la imagen se puede observar:

“Ciclo Q en el complejo III. Durante un ciclo
q se lanzan al centro q o 4 protones en el
espacio intermembrana y se recogen dos
protones en el centro Q1 del lado de la
matriz, de modo que pasan la membrana
mitocondrial de forma neta dos protones
por cada ubihidroquinona oxidada. El giro
del dominio soluble en agua de la proteína
RIESKE que alrededor de 60 grados
contribuye un conmutador entre las dos
rutas de electrones en el centro Q0 . Los
centros hemos se representan con
rombos.”

El coenzima es la ubiquinona, si toma un

electrón, se denomina una semiquinona.
DE modo que tendríamos un radical libre.
Los radicales libres son muy inestables. A
su vez también toma protones para
protonar el oxígeno y formar el difenol. EL
ubiquinol cederá un electrón y un protón y
se formará un radical libre, se oxidará la
molécula. El citocromo C si se reduce, toma
un electrón y pasa de Fe+3 a Fe +2.

En el balance final, se ha transferido el potencial de reducción al citocromo c, que se dirige al complejo IV.

11
Dos moléculas d citocromo C oxidado pasan a dos moléculas de citocromo C reducido.4 protones pasan desde la
matriz mitocondrial hacia el espacio externo mitondrial y finalmente hacia el citosol. El complejo II contribuye al
gradiente de protones hacia el citosol.

2.4 COMPLEJO IV. Citocromo c oxidasa.

Con este complejo acaba la cadena de transporte de electrones.

El complejo III es el encargado de ceder los electrones al complejo

IV (es el último aceptor de electrones O2 que reduce a H2O).

Está compuesto por 13 subunidades, 10 nucleares y 3

mitocondriales. Contiene citocromo a y CuA en la subunidad 2 y
citocromo a3 y CUuB, en la subunidad 1.

Para empezar el citocromo c cede un electrón al CuA, oxidándose,

el Cu se reduce de Cu2 a Cu, cediendo luego los electrones al
grupo hemo a y este al hemo a3 y este al CuB, que se reoxida por
el O2 que se reduce a H2O tomando protones del medio. [Estado
O]

Luego otra molécula de citocromo c entrega un segundo electrón

para la reducción de Fe3+ a Fe2+, con lo que el centro hemo a /CuB
está completamente reducido [Estado R].Luego se une O2 al
centro binuclear y se reoxidan los dos centros metálicos.
Formalmente se origina con ello un anión peróxido O22- unido,
pero en realidad se entrega un tercer electrón a un resto de
tirosina, de modo que la molécula de oxígeno se rompe
momentáneamente [Estado PM]. Con ello pasa un átomo de
oxígeno a la forma completamente reducida [OH-], mientras que
el segundo forma, con la participación de un interediario,
oxoferril (FeO2+) en el hemo a3; en este complejo el átomo de
hierro toma el estado de oxidacion poco común +4.

El electrón del tercer citocromo c reduce entonces el radical

tirosil [estado F]. Finalmente, el electrón del cuarto citocromo c reduce el ión Fe4+ a Fe3+ en el hemo a3, y el
segundo átomo de oxígeno completamente reducido peranece como OH unido a este centro [estado O].

Los dos primeros grupos hidroxilo que ahún permanecen en el centro binuclear tras la recepción de los dos
protones se ceden como moléculas de agua en el espacio de la matriz al iniciarse el siguiente ciclo de reacción.

12
 Hay un transporte de protones, se transportan 4 protones hacia
fuera de la mitocondria( hacia el espacio membranal o hacia el
citosol), por cada oxígeno que se oxida. Contribuye a la
generación del gradiente.

4 moléculas de cit C ceden 4 electrones. Estos electrones

pasan al centro del cobre A citocromo A. De allí al centro
de Cu b a través de los grupos hemos. En el centro el
oxígeno se reduce a agua en el Cu b. En toda esta reacción,
hay un flujo de protones, desde el interior de la mitocondria
hacia el exterior.

En el citocromo a3: primero entra 1 electrón, que procede

del citocromo C soluble cede un electrón, este electrón hace
que el cobre se reduce a cobre +1. Llega un 2 electrón a otro
citocromo C y el Fe +3  Fe+2 y es aquí donde entra el
oxígeno (molecular que tiene electrones sin compartir y los
comparte con átomos de hierro y de cobre). Entra el 3
electrón al cit C y además entran protones. El Fu se oxida y el
Fe se oxida. El oxígeno pasa a peróxido. El catión de hierro se
reduce a Fe +3 y el oxígeno forma la molécula de agua y
como consecuencia salen 2. Una que está unida al cobre y
otra que está unida al oxígeno (cuando ha entrado el 4
electrón)

3. INHIBIDORES DE LA CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO

 Complejo I: rotenona (insecticida vegetal), amital. Amobarbital (barbitúrico parecido al pentotal sódico)
 Complejo III: Antimicina A (cit bH puede ser reducido pero no oxidado) se usa como antibiótico. compiten con
O2
 Complejo IV: Antimicina A (cit a y a3 pueden ser reducidos pero no oxidados), CN-, N3-, CO, NO compiten con O2

13
 En el esquema de la siguiente página aparece la caída energética en la cadena respiratoria. El flujo de electrones a
través de los dos transportadores libres y los cuatro complejos multienzimáticos unidos a la membrana sigue los
potenciales redox crecientes de los centros redox participantes (escala izquierda). Esto se realiza en sucesivos
descensos de la energía libre de los electrones (escala derecha).

El potencial redox es una medida para el potencial de transferencia de electrones; un potente intermediario
reductor como NADH, que aporta electrones voluntariamente, posee un potencial redox negativo (bajo), mientras
que un intermediario oxidante como el oxígeno toma fácilmente electrones y con ello tiene un potencial redox
positivo (elevado).
El que más facilidad tiene para oxidarse es
el complejo I
NADH: 10 H+
FAD: 6 H+

En el complejo I: El NADH reduce el coenzima Q y se liberan 4 protones al citosol.

El complejoIII: el coenzima reducido se oxida y se reduce el citocromo C.
En el complejo IV: el citocromo se reoxida y el oxígeno se reduce. La reacción global es la que se encuentra abajo, si
oxidamos una molécula de NADH, media molécula de oxígeno, forma agua y la variación de energía es de – 52,6
kcal/mol donde el proceso global sigue siendo negativo y espontáneo. Parte de esta energía se aprovecha para crear
el gradiente de protones. Se estima que la energía asociada a un protón es apx de -5,2 kcal/mol. Esta cantidad de
energía sería más o menos equivalente al transporte de 10 protones. Por cada NADH se forman 10 protones, y por
cada molécula de NADH son 2 electrones. Si oxido una molécula de FADH2 a FAD, solo se crean 6 protones. De los
cuales, 4 en el complejo III y dos en el complejo IV.

14
 TEMA 5: SÍNTESIS DE ATP
1. Teoría Quimiosmótica
2. Estructura de la ATP sintasa
3. Mecanismo catalítico
4. Mecanismo de rotación del anillo
5. Transporte de ATP, ADP y Pi
6. Desacopladores e inhibidores Balance energético

1. TEORÍA QUIMIOSMÓTICA.
Peter Mitchell (1961): el transporte de electrones y la síntesis de ATP se acoplan mediante un gradiente de protones
a través de la membrana interna mitocondrial. El pH dentro de la mitocondria es más alto que fuera de la
mitocondria, esto se debe a que se están liberando continuamente los protones. La proteína ATP SINTASA se
encuentra en la membrana mitocondrial y se encarga del transporte de los protones.

EL flujo de los electrones en la cadena respiratoria arrastra el transporte de protones, que se produce con una
transferencia de carga a través de la membrana mitocondrial interna.
Debido a la baja concentración de protones (0,1μmol/l a pH = 0,7) se produce una caída de concentración y por lo
tanto un gradiente osmótico. Las sustancias tamponadoras en forma de ácidos orgánicos, fosfato y proteínas se
ocupan de que los protones se unan rápidamente en el lado del ácido del espacio intermembrana (exceso) y lo
entreguen también rápido al lado básico de la matriz (defecto). Por ello la diferencia de pH entre la matriz y el
espacio intermembrana es sólo de unas 1,5 unidades.
NADH + ½ O2 + H+  H2O + NAD+ ΔGº = -52,6 kcal / mol
ADP + Pi – ADP + H2O ΔGº + 7,3 kcal/ mol
La diferencia de pH es de unas 1,5 unidades.

1.1 Potencial químico para el protón:

Componente eléctrico y componente de concentración
ΔμH = F Δψ – 2.3 RT ΔpH = 23063 cal/V mol x (- 0.14 V) - 2.3 x 1.98 cal/mol K x 298 K x 1.5 = - 5200 cal/mol = - 5.2
kcal/mol
ΔE = Em – 2.3 (RT/F) ΔpH = 0.14V – 0.057x (-1.5) = +0.22 V
ΔG = -nF ΔE = - 23063 (cal/V mol) x 0.22 V = -5200 cal/mol = -5.2 kcal/mol

1.2 Potencial químico para el protón:

Componente eléctrico y componente de concentración
ΔμH = F Δψ – 2.3 RT ΔpH = 23063 cal/V mol x (- 0.14 V) - 2.3 x 1.98 cal/mol K x 298 K x 1.5 = - 5200 cal/mol = - 5.2
kcal/mol
1
ΔE = Em – 2.3 (RT/F) ΔpH = 0.14V – 0.057x (-1.5) = +0.22 V
ΔG = -nF ΔE = - 23063 (cal/V mol) x 0.22 V = -5200 cal/mol = -5.2 kcal/mol

1.3 Bacteriodopsina
Es una proteína característica de las archaea, principalmente Halobacteria. Actúa como bomba de protones, usa la
energía de la luz para transportar protones contra gradiente al medio extracelular a través de la membrana celular.
El gradiente protónico que resulta se convierte posteriormente en energía química mediante la ATP sintasa. No usa
la cadena de transporte electrónico para producir un gradiente de protones. De modo que absorbe luz. Tiene una
ATP sintasa (no es la misma que ATP sintasa mitocondrial), se coge ATP asa mitocondrial y se aisla, se introduce en la
membrana lipídica, en los liposomas. Se coloca de tal manera que la parte que sintetiza ATP se encuentra hacia fuera
en la membrana que he creado y además coloco la bacteriodopsina. Coloco fuera ATP y fosfato y protones. No pasa
nada hasta que no se ilumina, una vez que se ilumina, se sintetiza ATP (se produce un transporte de protones)

ATP sintasa, ATP asa mitocondrial F1F6 ATP asa, /bomba de H+ mitocondrial.

2. ESTRUCTURA DE LA ATP SINTASA (COMPLEJO V).

Sintetiza el ATP a expensas de la energía asociada al gradiente de
protones que se ha formado en la cadena de transporte de electrones. La
energía clave de la formación de energía mitocondrial es la ATP sintasa.
Es un gran complejo proteico de unos 500kD que forma parte de la
membrana y consta de dos segmentos:
 F1: que participa en la síntesis de ATP y sobre sale en forma de esfera
hacia dentro del espacio de la matriz. Formada por cinco subunidades
α3β3γδε. Las cadenas alfa y beta, están alternadas en el anillo
hexamérico y son miembros de la familia de NTPasas, ambas unen
nucleótidos, pero solo B, participa en la catálisis. Las cadenas y e
forman el tallo central de la estructura. En la catálisis cada subunidad
B adopta una diferente conformación, debido a su asociación con y.
Aislada en forma solubilizada cataliza la hidrólisis de ATP.
 F0: Recibe este nombre por el inhibidor oligomicina. Está integrada en
la membrana mitocondrial interna. Consta de once subunidades
diferentes de las cuales:
 a1c10: forman un canal de protones central.
 b2OSCP (sensible a oligomycina): enlaza las partes F1 y F0.

Los protones fluyen a un resto de aspartato (con carga negativa, ayuda en el transporte de los protones) crítico de
las subunidades c, de modo que causan un movimiento de giro del anillo c10 de F0 en la membrana mitocondrial.
Junto con las unidades γδε fijadas en el lado de la matriz de F1, este anillo forma un rotor.

Interpretación de la imagen: Estructura de la ATP sintasa mitocondrial. El motor molecular consta de una parte F1
α3β3γδε que sintetiza ATP en el lado de la matriz, así como una parte F0 (a1 b2 c10 OSCP1) integrada en la
membrana como “motor de protones “. Otras siete proteínas de la enzima de los mamíferos, cuya función no se
conoce aún, no se muestran aquí.
En este experimento se demuestra que la molécula gira y da vueltas, de manera que la subunidad b OSCP ancla la
unidad e impide el movimiento de las unidades alfa y beta. De manera que el transporte de protones va asociado a
un giro de este anillo de las unidades del anillo C. Este giro se transmite a las subunidades alfa y beta para producir
los cambios conformacionales que conllevan a la síntesis de ATP.

2
Otro experimento: nos indica que la
proteína puede sintetizar o bien quitar ATP
dependiendo de los protones. Se purifica la
proteína la ATP sintasa, el complejo V, y se
ancla la parte globular la membrana (está
fijado a unos soportes para que no se
mueva). En la otra parte, se encuentra un
grupo sulfidrilo y se une covalentemente a
una proteína que es la estreptoavidina,
tiene una alta afinidad por la molécula
biotina. Esta afinidad es tan fuerte que el
complejo que se forma es prácticamente
covalente. Ahora se añade ATP, en teoría la
proteína hidrolizaría el ATP y produciría un
flujo de protones, y en ese ciclo el anillo
gira.
Como estabilizador sirven las unidades
asimétricas de sostén a, b y OSCP, que se
colocan a través del rotor e impiden el movimiento hexámero α3β3. La rotación de la subunidad γ cónica en el centro
del hexámero actúa periódicamente con cambios de conformaciones en los centros catalíticos de las superficies
extremas de los tres dímeros αβ, que finalmente entregan su energía a la ATP sintasa.
Con un dímero de unos 10 nm, el complejo V es el motor más pequeño identificado hasta ahora y trabaja con un
grado de efectividad cercano al 100%. La actividad ATP sintasa de F1 cataliza la ´síntesis fuertemente exergónica de
ATP a partir de Pi y ADP; para ello se impulsa con la fuerza protonmotriz del gradiente de protones a través de la
membrana mitocondrial.

Lo que ocurre es que el flujo de protones, tiende a disiparse y a fluir a través de las proteínas, creando un
movimiento de la F0, produciendo la síntesis de ATP. También es capaz de hidrolizar ATP, que fue demostrado
mediante un experimento en el que se ancló un filamento de actina marcado con fluorescescencia.

Giros de la unidad γ provoca cambios conformacionales en α y β.

La subunidad a parece contener dos semiconductos, que permiten la entrada de protones pero no pueden atravesar
completamente la membrana. Cada subunidad c está formada por dos hélices transmembrana con un residuo de asp
en la 2º hélice situado en el centro de la membrana.

3. MECANISMO CATALÍTICO.
TENSA (T): cataliza la transformación de ADP+Pi en ATP, une fuertemente el ATP
generado sin permitir su liberación. B2
RELAJADA (L): une ADP y Pi en conformación lo suficientemente apretada para que no se
desprenda. B1
ABIERTA (O): puede tanto unir como desprender nucleótidos al ser la conformación más
abierta. B3.
Al ir girando el γ, se van cambiando las conformaciones de las subunidades, por la
subunidad que pase, se va cambiando la conformación de tensa, relajada y abierta.
La interconversión entre las tres formas puede ser dirigida mediante la rotación de γ. Por
cada rotación de 120º de γ hay liberación de ATP y unión de un nuevo ADP+Pi. Por cada rotación de 120 o de γ:
liberación de ATP y unión de un nuevo ADP+Pi.
En el hexámero F1 se encuentran las tres subunidades β alrededor de un centro activo. Estas toman tres
conformaciones diferentes, donde cada una se presenta una vez por complejo enzimático, O, L, y T. La tríada de la
reacción se inicia en el estado l con la unión de ADP y Pi. En la siguiente conformación T sigue la condensación del
ADP y Pi a ATP con la formación de un enlace fosfodiéster. Finalmente, el estado O deja libre le producto ATP, vuelve
entonces a través del estado L e inicia con ello la siguiente ronda de síntesis.

3
 Flujo de
protones Síntesis de
ATP

El flujo de
protones, produce
el giro de la
subunidad C

Mediante el gradiente de protones que arrastra, el motor gira y conduce, con su componente γ asimétrico, una
subunidad β del estado T al estado O. Por una estricta cooperatividad del centro activo con la transición T-O se
induce al mismo tiempo las subunidades β vecinas transiciones L-T u O-L. Tras girar el rotor γ 120º tres veces se
alcanza de nuevo el estado de partida; cada subunidad β recorre, por lo tanto los tres estados, y cada una sintetiza
una molécula de ATP.
La interconversión conducida por protones, direccional y cíclica, de los estados O, L y T, permite una producción
continua; en cada vuelta se originan 3ATP.
Se gastan 10 protones por cada vuelta, se generan 3 ATP por vueltas, se gastan 3,3 protones por cada ATP. Hay 10
subunidades C, se utilizan tantas subunidades C como protones por vuelta en el espacio intermembranal a la matriz.

4. MECANISMO DE ROTACIÓN DEL ANILLO.

4
Cada protón entra por el semiconducto citosólico, sigue una vuelta por el anillo c y sale por el otro semiconducto
hacia la matriz. Según este modelo el número de protones que se ha de transportar para generar una molécula de
ATP dependerá del número de subunidades del anillo c.

La subunidad a parece contener dos semiconductos que permiten

la entrada de protones pero no pueden atravesar completamente
la membrana.
Cada subunidad c está formada por dos hélices transmembrana
con un residuo de aspártico (en la segunda hélice situado en el
centro de la membrana

4.2 Mecanismo de rotación del anillo c

Se supone que los dos residuos Asp en contacto con cada semiconducto han cedido sus protones pasando a ser
aspartato cargado negativamente

5
 Cada protón entra por el semiconducto A citosólico, con la ayuda del aspártico ese protón se
transfiere a la subunidad c (rotor), dando una vuelta completa por el anillo c y sale por el otro
semiconducto hacia la matriz y sale dejando la subunidad vacía. Según este modelo: el número
de protones que se han de transportar para generar una molécula de ATP dependerá del
número de subunidades del anillo c. Si el anillo tiene 10 subunidades (ATP sintasa de
levadura): cada vuelta del anillo generara 3 ATP y fluirán 10 protones: 10/3 ~ 3 H + por ATP

4.3 Movimiento flagelar

Se da en presencia de un gradiente de protones a través de las proteínas Mot en el cuerpo basal. La rotación se da
en sentido contrario a las manecillas del reloj.
Como ya dijimos, parece que la empalizada de proteínas integrales Mot A y Mot B forman parte del estator del
motor. Esta empalizada rodea al doble anillo MS, y probablemente sobre esta base fija gira el rotor (FliG) situado
bajo el doble anillo MS. Por debajo de éste, el anillo C, con sus tres tipos de proteínas actúan como conmutador del
sentido de giro. El giro se transmite solidariamente al cilindro central, de él al codo, y de ahí al filamento helicoidal.
Consiste en gastar ATP para producir movimiento.
En condiciones normales con disponibilidad de nutrientes energéticos en el medio ambiente de la bacteria, la forma
de energía que alimenta el motor flagelar es la fuerza protón motriz (f.p.m.), es decir, el potencial electroquímico de
protones (y en las bacterias marinas y alcalófilas, la fuerza motriz de los iones Na+).

5. TRANSPORTE DE ATP, ADP Y PI (TRANSLOCACION DEL ATP).

La síntesis de ATP tiene lugar en la matriz mitocondrial, mientras que el uso de ATP o la formación de ADP son
mayores en los compartimentos celulares biosintéticamente activos, como el citosol. Debido a su carga negativa, los
nucleótidos no pueden cruzar la membrana mitocondrial interna y por ello el antiporter translocasa ATP/ADP
realiza esta función.
Descripción de la foto: El mecanismo hipotético “flip flop” de la translocasa ATP/ADP. La translocasa consta de dos
subunidades idénticas, que exponen un lugar de unión a
nucleótido alternativamente en el lado citoplasmático o
en el lado de la matriz de la membrana mitocondrial
interna; ADP y ATP se unen entonces con afinidad muy
parecida.

En el transporte acoplado se exporta una molécula de

ATP de la matriz y se importa desde el espacio
intermembrana una molécula de ADP. Desde allí hacia
fuera el ATP puede difundirse al citoplasma a través de los
poros de porina de la membrana mitocondrial externa.
Puesto que el ATP lleva más carga negativa que el ADP,
en este transporte tiene lugar al mismo tiempo una
diferencia de carga entre la matriz (exceso de carga
negativa) y el espacio intermembrana (positiva). El
potencial de membrana es suficiente para distribuir la
demanda justa de nucleótidos en ambos lados de la
membrana mitocondrial interna. Ocurre lo siguiente: ATP
sale y ADP entra ocurre por antiporter.

El resto de fosfato necesario para la síntesis de ATP se

transfiere a través de la membrana mitocondrial interna
6
en un simporte con protones (Pi + H+), impulsado por el gradiente osmótico de protones. Para la entrega de cada
ADP + Pi del citosol a la ATP sintasa en la matriz, y para la exportación del ATP formado hacia el citosol, fluye de
forma neta un protón ‘bombeado’ de vuelta hacia el espacio de la matriz, lo que significa un aumento del gasto
energético para la ATP sintasa. La entrada de un Pi, requiere el gasto de 1 H+. La translocasa es inhibida por
atractiósido.

5.1 Translocación de ADP

La cadena de transporte de electrones, me produce una salida de

protones desde la matriz hacia el citosol. Estos protones son
utilizados por ATP sintasa que los devuelve a la matriz sintetizando
ATP. Pero también se usa para otras cosas, como es el caso del
transporte de Pi. La cadena de transporte de electrones, la
oxidación de NADH a NAD y la reducción del oxígeno. Estos
protones entran de nuevo a favor del gradiente y se produce la
síntesis de ATP. De modo que sale ATP y entra ADP

Si la ruta se comienza desde el piruvato, el

NAD entra por lanzadera y se oxidaba a
NADH. El pirúvico entraba por una translocasa
por el simporte de protones. La entrada de
pirúvico, gasta un protón. Este gradiente de
protones se utiliza para transportar el pirúvico
y de fosfato. El pirúvico entra en el ciclo de
Krebs y forma NADH, se oxida por la cadena
de electrones y se crea un gradiente de
protones muy grande que permite la síntesis
de ATP por la ATP sintasa.

5.2 Transportadores mitocondriales

La membrana interna es impermeable.

7
6. DESACOPLADORES E INHIBIDORES.

6.1 Desacoplantes.
Son compuestos aromáticos lipofílicos débilmente ácidos e
hidrofóbicos pueden desacoplar la cadena de transporte
electrónica y la fosforilación oxidativa o “cortocircuitan” el
gradiente de protones. Estos compuestos entran sin
dificultad en el interior celular. Funcionan como los
transportadores de protones. Porque al ser ácidos débiles
puede protonarse y desprotonarse fácilmente. Rompe el
gradiente de protones. No inhiben la ATP sintasa.
La energía se transmite en forma de calor
Termogenina (UCP, uncoupling proteins): canal de protones
en mitocondrias de tejido adiposo marrón
2,4 dinitrofenol, pentaclorofenol, dicumarol, fenilhidrazona
de cianuro, salicilanilidas, arseniato
Valinomicina: ionóforo de K+ la parte eléctrica neutraliza el gradiente electroquímico, no funciona la ATPasa, sigue
funcionando la cadena de transporte.

Descripción de la foto: Los ácidos débiles están en el citosol disociados en parte; en el espacio intermembrana, que
tiene un pH menos, toman H+ (en rojo) difunden en forma neutra a través de la membrana mitocondrial interna y
ceden de nuevo H+ al lado de la matriz, que tiene un pH más alto. El resultado neto es un transporte de protones
desde el espacio intermembrana a la matriz.

En presencia de estas moléculas el tranporte de electrones se realiza de manera normal, se consume NADH,
FADH2, y O2 pero no se produce ATP: los desacopladores disipan la fuerza protonmotriz. La energía se libera en
forma de calor.

6.2 Inhibidores de la ATPasa.

 FO: unidad sensible a Oligomicina (La oligomicina, antibiótico de origen bacteriano, actúa específicamente
bloqueando el canal de protones en la fracción FO de la ATP sintasa)
 FO: a1b2c10OSCP: OSCP: Oligomycin sensitivity conferring protein
DCCD: se une a una subunidad específica de F0, e inhibe la translocación de protones.
NFB-Cl (4-cloro-7-nitrobenzofurazano), fenilglioxal, efrapeptina, aurovertina: reacciona con la subunidad β,
bloqueando en el sitio activo.
Otros agentes que inhiben la hidrólisis de ATP son: venuricidina, mercuriales, sulfato de trialkitina.

6.3 Inhibidores de la fosforilación oxidativa.

8
7. BALANCE ENERGÉTICO

Ciclo de Krebs

Por molécula de
glucosa

9
 TEMA 6: FOTOSÍNTESIS
1. Visión general
1.1. Fase luminosa
1.2. Fotosistemas y pigmentos
1.3. Fotosistema II. Generación de un gradiente de protones
1.4. Citocromo bf
1.5. Fotosistema I
1.6. Síntesis de NADPH
1.7. Síntesis de ATP
2. Fase Oscura
2.1. Ciclo de Calvin
2.2. Destino de las triosas fosfato
3. Rendimiento energético
4. Factores que influyen en la fotosíntesis.

1. VISIÓN GENERAL.

La fotosíntesis ocurre en las células vegetales, tiene una pared

vegetal que le confiere cierta resistencia a la célula, la fotosíntesis
ocurre en los cloroplastos. Son los orgánulos más característicos de
la célula vegetal pues en ellos tiene lugar el proceso de fotosíntesis.
El cloroplasto es el principal orgánulo relacionado con la fotosíntesis.
Posee ADN circular propio. El cloroplasto tiene dos membranas, una
interna y otra externa.

Cloroplastos

- Membrana externa e interna

Su estructura es muy parecida a la que presentan el resto de las

membranas. La externa tiene mayor permeabilidad a los iones y a las
grandes moléculas que la interna, que es prácticamente
impermeable, pero que contiene proteínas transportadoras.

Las granas son estructuras que se encuentran dentro de los cloroplastos y que se visualizan al microscopio óptico
como gránulos verdes y al microscopio electrónico como una serie de apilamientos de tilacoides.

- Tilacoides

Son sáculos aplanados que se pueden encontrar aislados o superpuestos e interconectados, como si se tratara de
una pila de monedas formando una red interna membranosa. Cada uno de estos apilamientos, con un número
variable de sacos, recibe el nombre de grana. El espacio entre dos granas se denomina intergrana, y está ocupado
por sacos aplanados estromáticos que conectan las granas entre sí. Por tanto, hay membranas tilacoidales
estromales y membranas tilacoidales granales. En los tilacoides se realizan todos los procesos de la fotosíntesis que
requieren luz. La fotosíntesis es el uso de una fuente de energía para sintetizar moléculas como la glucosa. La
secuencia de estas reacciones comienza con la absorción de la luz en el tilacoide, lo que provoca una transferencia
de e-, oxidando el agua a O2 transfiriendo electrones al NADP+ (NADP+ → NADPH), usando el gradiente de H+ para
sintetizar ATP.

Este NADPH y el ATP es usado en la síntesis, usando CO2 que reduce hasta un azúcar en la fase oscura en el estroma.
Sobre la cara externa de estas membranas se sitúan los complejos F1 y los pigmentos fotosintéticos.
1
 - Estroma o matriz interna amorfa

Presenta en su interior una molécula de ADN circular de doble cadena y ribosomas, denominados plastorribosomas;
es el lugar donde se realizan los procesos genéticos del cloroplasto y las reacciones oscuras de la fotosíntesis. La
matriz interna alberga todas las enzimas encargadas de la fijación del carbono, siendo la más abundante la RuBisCO,
así como las enzimas que permiten la replicación, transcripción y traducción de la información genética del ADN del
cloroplasto. La RuBisCO de las plantas es una proteína de mayor tamaño y representa alrededor del 50% de las
proteínas totales cloroplásticas, siendo la más abundante en la naturaleza.
Se cree que los cloroplastos provienen de la endocitosis de una cianobacteria primitiva.

- Endosimbiosis

Posee gran cantidad de lípidos de los cuales un 40% son galactolípidos, el 10% fosfolípidos y 4% sulfolípidos.

En el estroma existen gran cantidad de enzimas solubles.

1.1 Fase luminosa (tilacoides)

Es la fase que requiere luz. El aporte energético es similar al de transporte electrónico (mitondrial). En ese transporte
electrónico se partía de un compuesto que tenía un potencial muy alto reducido el NADH que se oxidaba fácilmente
y podía ceder los electrones, se producía una caída de potencia que se aprovechaba para poder generar un gradiente
de protones. En la fotosíntesis se produce la reacción inversa. Se subministra la energía y los coenzimas oxidados se
van a reducir y se va a crear el flujo de protones. La energía necesaria para poder invertir todo el proceso procede a
partir de la luz. La absorción de la luz es la fuente de energía.

El agua se va a oxidar a O2 y va a
transferir los electrones a una cadena de
transporte electrónico que en el flujo de
los electrones nos va a producir el
transporte de protones y acaba en la
reducción de los coenzimas oxidados a
coenzimas reducidos. En este caso, no se
utiliza NADH, sino que se utiliza NADPH
(con el grupo fosfato). El gradiente de
protones se va a aprovechar por la ATP
sintasa para poder sintetizar los ATP.

CO2 + H2O → LUZ → Glucosa + O2

Es la fase en la que tiene lugar la
absorción de la luz y la formación de

2
 NADPH y ATP. Esto se utiliza para poder formar los azúcares en el Ciclo de Calvin en la fase oscura. Está formado
por los fotosistemas II y I. En el F.II se forma O2, por medio de un e- que viaja a través de una cadena de reacciones
redox al F.I.

1.1.1 Visión general: fotosíntesis y respiración

La fuente de energía más importante para todos los seres vivos es la luz solar. La energía luminosa se utiliza, con la
ayuda de la fotosíntesis, para la producción de compuestos orgánicos a partir de CO2 y H2O. La molécula de H2O se
descompone en protones, electrones y átomos de oxígeno. Los electrones son excitados y elevados a un nivel
superior. En la fase luminosa, los electrones son transportados a través de la cadena transportadora de electrones
desde un sistema redox que lo cede al siguiente.

Si la respiración > fotosíntesis  la planta no crece. Para que una planta se mantenga y crezca, la fotosíntesis debe
exceder a la respiración.
La planta utiliza como fuente de carbono el CO2. En las mitocondrias ocurre el Ciclo de Krebs, la glucolisis y demás
ocurre en la respiración celular.
 La respiración celular: consume CO2 y elimina C de la planta.
 La fotosíntesis: incorpora el CO2 a la planta y libera O2.

Se parte de un nivel bajo de energía, y se puede observar diferentes fotosistemas de la cadena de transporte de
electrones. En los fotosistemas ocurre la absorción de la luz.
El agua se oxida a O2 y cede los electrones. Estos electrones tienen muy baja energía REDOX y estos electrones no
los va a tomar nadie. De manera que en el fotosistema no hay nada que se encuentre más bajo para poder captar
esos electrones. De manera que la luz solar lo va a hacer es energetizar estas moléculas y aumentar el potencial
REDOX de los electrones y de esta manera los electrones que tenían un potencial muy bajo, ahora lo van a tener muy
alto y así pueden cederlo y se pasa del fotosistema 2 a otra cadena de transporte electrónico, donde mediante las
oxidaciones y reducciones se van a ir transfiriendo los electrones. Tras pasar por el fotosistema 1, éste absorbe la -
energía de la luz, se excitan los electrones y se pueden seguir transfiriendo estos electrones hasta el final de la
cadena hasta llegar a un aceptor final que va a ser NADP oxidado que se va a reducir a NADPH.

1.2 Fotosistemas y pigmentos

En los fotosistemas existen complejos que poseen pigmentos, que son moléculas capaces de absorber luz por su
cantidad de enlaces conjugados. Tienen los enlaces conjugados que forman una nube de electrones, esto hace que
sean fácilmente excitables y pueden oxidarse y reducirse con facilidad.

1.2.1 Clorofilas: Se diferencian por los sustituyentes. Todas poseen una cadena de fitol que acaba en una porfirina
parecida al grupo hemo, solo que estas no tienen el átomo de Fe, sino que las clorofilas tienen un átomo de Mg.
Estos compuestos son muy hidrofóbicos, no son solubles en agua, pero si son solubles en una membrana lipídica. La
luz se absorbe en los carotenoides y en las clorofilas.

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Los pigmentos actúan de antenas, conectados unos a otros de forma que la absorción de la luz se reparta
rápidamente, que es canalizada a un centro de reacción para producir e-.

1.2.2 Carotenoides:

El complejo antena: son unos sistema que están compuestos por el fotosistema I y el fotosistema II y en ambos se
puede observar la clorofila y los carotenoides. Se puede observar que cada compuesto tiene una longitud de onda a
la que absorbe mejor, normalmente, absorbe mejor a una longitud de onda cercana a la del medio. Lo que ocurre es
que al fotosistema I le llega un dador de electrones y estos electrones pasan a un centro de reacción del fotosistema,
en este centro de reacción es donde ocurre la excitación de los electrones para que puedan transferirse. Se ceden los
electrones y debe haber alguien que los acepte y es aquí donde se energetizan los electrones. El centro del
fotosistemas lo que hace es tomar la luz y con eso existen las moléculas de carotenos y clorofilas y esa excitación
pasa al centro de reacción y excita a los electrones y finalmente pasan estos electrones a los aceptores finales de
electrones NADP (alta energía).

El fotosistema recibe
el nombre de P680,
ya que su máxima
absorción de onda se
produce a 680 nm.

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 1.3 Fotosistema II ( P680) Generación de un gradiente de protones.

Se encuentra en la membrana del tilacoide y está compuesto por dos

subunidades (D1 y D2 ) de 30 kd . Además contiene otras subunidades y
pigmentos y también 4 iones de Mn 4+-
El agua se oxida a O2 y los electrones los capta plastoquinona es el aceptor de
electrones del Fotosistema II.
Una quinona (plastoquinona, es muy insoluble en H2O, pero muy soluble en la
membrana lipídica) parecido al CoQ, se reduce. Se diferencia de la quinona por
los sustituyente. El H2O cede e- oxidándose al P680 que contiene 2CL A, Ca2+,
4Mn4+, Cl- y Tir. Balance global : La plastoquinona pasa a plastoquinol ( se
reduce) y el agua a O2. Esta reacción no es espontánea, de modo que hay que
subministrar energía en forma de luz solar. También interviene feoftina, (clorofila
que transfiere Mg2+→ 2H+ y la plastoquinona (en los centros QA y QB).
Al final se transfiere el poder reductor al plastoquinol, mediante un
intercambio de electrones entre los centros QA y QB.
Los 4Mn4+ del P680, junto a 2H2O ligadas al complejo a través del Ca, y los
Mn2+, Mn3+ y 2Mn4+, funcionan de la siguiente manera:

Inicialmente tenemos H2O, Mn2+, Mn3+ y 2Mn4+, transfieren un e- y un H+, dando lugar al paso de Mn2+ → Mn3+,
permaneciendo los demás centros intactos. Después el Mn3+ → Mn 4+ transfiriendo un electrón. Más tarde de nuevo
otra oxidación de Mn3+ → Mn 4+ libera un e- y un H+, formándose O2 que es liberado posteriormente, volviendo a
entrar agua en su posición. Los cuatro e- llegan a la plastoquinona → plastoquinol. Los cuatro protones crean un
gradiente de H+ del estroma al lumen y se usan para reducir el 2Q → 2QH2. En definitiva se puede observar como se
van liberando los electrones que proceden del agua. Estos electrones son
tomados a través del ciclo Q que pasan a Plastoquinona que se van a reducir a
plastoquinol, todo eso ocurre en el fotosistema II donde hace falta el aporte de
luz. Esto ocurre en la membrana del tilacoide . El fotosistema II es un complejo
integral, que está integrado en la membrana y lo que va a hacer es absorber la luz
y el agua se va a oxidar y la plastoquinona se reduce a plastoquinol. Aquí ocurre
un transporte de protones desde el estroma hacia el tilacoides.
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 1.4 Citocromo bf.

La QH2 transfiere sus electrones al complejo citocromo b6f (2 cit b y un cit f) que es una proteína de gran tamaño
formada por múltiples subunidades con numerosos grupos prostéticos. Este
complejo contiene además una proteína ferrosulfurada de Rieske (su
descubridor) en la que dos átomos de Fe están unidos por dos átomos de S
(FeSR). Cuando QH2 cede sus e- se oxida: transfiere uno de los e- a la FeSR
oxidada y después lo transfiere al cit f. A continuación, el cit f transfiere el e
– a la plastocianina. El otro e- es transferido al cit b liberándose en el
proceso 2 protones al lumen.
Plastocianina: soluble, con un ion Cu. La forma oxidada es de color azul
intenso. La forma oxidada es de color azul intenso. Es similar a la citocromo
C reductasa. Es una proteína soluble, de pequeño tamaño, contiene cobre,
se encuentra en el lumen y transfiere e entre el cit b6f y el P700 (
fotosistema I) . Se reduce , no está en la membrana .

1.5 Fotosistema I ( P700) complejo membranal

Contiene dos subunidades integrales la psaA, psaB, entre otras subunidades y
pigmentos. También contiene los centros FeS soluble y dos moléculas de clorofila a
que reacciona a 700nm.

El electrón cedido por la plastocianina viaja desde el lumen al estroma, donde se

encuentra con la ferredoxina ( en el estroma) (Fe3+→Fe2+), no tiene centros hemos,
centros de hierro sulfurados. Esto ocurre con la intervención de pigmentos. La
ferredoxina ( se reduce) cede sus e- al NADP para formar NADPH.

1.6 Síntesis de NADPH ( fuera del tilacoides, proteína

periférica)
Aquí acaba el ciclo. Se consume un protón del
estroma, generando un gradiente. La
oxidación del agua y la reducción del NADP y
el gradiente de protones en el balance global.

Es soluble en el estroma del cloroplasto y unida a la membrana mitocondrial. Por último, una flavoproteina soluble
asociada a la membrana, la ferredoxinaNADP reductasa (FNR), reduce el NADP+ a NADPH. Se completa así el
transporte de electrones no cíclico que se inicia con la oxidación del agua y termina en la formación de NADPH.

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En el esquema de abajo, hay que seguir la pista a las flechas naranjas .Las flechas naranjas representan un ciclo
acíclico.

La fase luminosa o fotoquímica puede presentarse en dos modalidades: con transporte acíclico de electrones o con
transporte cíclico de electrones. En la acíclica se necesitan los dos fotosistemas el I y el II.
En la cíclica sólo el fotosistema I. No se llega a NADP+. La ferredoxina es la encargada de ceder los electrones al
complejo b-f . Contribuye a la síntesis de ADP, genera un gradiente de protones, sin embargo no se genera NADP.
La fase luminosa acíclica se inicia con la llegada de fotones al fotosistema II. Excita a su pigmento diana P680 que
pierde tantos electrones como fotones absorbe. Tras esta excitación existe un paso continuo entre moléculas
capaces de ganar y perder esos electrones. Pero para reponer los electrones que perdió el pigmento P680 se
produce la hidrólisis de agua (fotolisis del agua),
Desprendiendo oxígeno. Este proceso se realiza en la cara interna de la membrana de los tilacoides.
Por último, los electrones son introducidos en el interior del tilacoide por el citocromo b-f y crean una diferencia de
potencial electroquímico (hipótesis quimiosmótica de Mitchell) a ambos lados de la membrana. Esto hace salir
protones a través de las ATP sintetasas con la consiguiente síntesis de ATP que se acumula en el estroma
(fosforilación del ADP).
Por otro lado los fotones también inciden en el PSI; la clorofila P700 pierde dos electrones que son captados por
aceptores sucesivos. Los electrones que la clorofila pierde son repuestos por la Plastocianina que lo recibe del
citocromo b-f. Al final los electrones pasan a la enzima NADPreductasa y se forma NADPH (fotorreducción del NADP).

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1.7 Síntesis de ATP y gradiente de protones

El pH en el tilacoides es de 7 y fuera de él es apx 7. Pongo una disolución de un pH de 4 con un indicador de rojo de

metilo y dejo que se equilibre. Al final, el interior del tilacoides se va a equilibrar con el pH del exterior y al final el pH
en ambos va a ser 4. Añado por un lado un compuesto alcalina como por ejemplo NaOH o KOH para poder
aumentar el pH fuera, de manera que creo un gradiente momentáneo de protones. A la vez añado ADP y PI. De
manera que se va a desaparecer el color rojo del tilacoides, ya que el pH ha cambiado y veo la síntesis de ATP. De
manera que a partir de ADP y Pi he sintetizado ATP. Con esto se demuestra que el gradiente de protones es el
responsable de la síntesis de ATP.

 Fosforilación cíclica:
Cuando los electrones llegan a la ferredoxina esta puede cederlo al NADP o a los citocromos. Si esto ocurre no se
sintetiza NADPH, sin oxidación de agua, pero si se crea un gradiente de protones. Este ciclo compite con el del
NADPH, si se necesita ATP ocurre esta reacción, si necesita mayor gradiente usa la ruta del NADPH.

 ATP sintasa:
Es similar a la ATP sintasa mitocondrial. Funciona mediante fuerza protonmotriz suministrada por:
 CFo: formada por cuatro tipos de subunidades que crean un flujo de protones.
 CF1: formada por:
 α3β3: Fracción de unión de nucleótidos.
 γ: control de flujo.
 δ: CFo-CF1
 ε: se inhibe en la oscuridad.

APX: en el fotosistema II se
forman 4 H+, en el citocromo
bf, de forman 8 H+ y estos 12
protones son los que sintetizan
las 3 moléculas de ATP y de 2
moléculas de NADH y estamos
hablando de la transferencia de
1 molécula de O2 y de la
reducción de 2 de H2O. Hay
una transferencia de 4
electrones.

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  Balance de la síntesis de ATP. Gradiente de protones:

EJEMPLO DEL PROFESOR

El incremente de pH es de 3,5
EL incremento de p es igual al incremento de pH.
ΔpH = F * ΔΨ – 2,3 RT * ΔpH =-2.3 *1,98 cal/ mol K * 298K * 3.5 = -4750 cal/ mol = -4,8 kcal/mol
ΔpH = 3,5  ΔG = -4,8 kcal/ mol de H+
3 H+ / ATP  14,4 kcal/ mol ATP
4 H+/ ATP  19,2 kcal/mol ATP.

2H2O + 2NADP + 10 H+  O2 + 2NADPH + 12 H+

2ADP + 3Pi + 3H+ + 12H+  3 ATP + 3 H2O + 12H+
2 NADP+ + 3ADP + 3Pi + H+ O2 + 2NADPH + 3 ATP + H2O

Fosforilación no cíclica: 8 hv= 3ATP: 2,7 hv/ATP

Fosforilación cíclica: 4Hv (FSI)  8 H*( bf)  2 ATP : 2 hv /ATP

2. FASE OSCURA.

2.1 Ciclo de Calvin o fijación del CO2 (estroma)

Los organismos fotosintéticos (autótrofos) sintetizan hidratos reduciendo el CO2 atmosférico a expensas de energía
(ATP y NADPH de la fase luminosa). No utiliza la luz.
Las reacciones que dan lugar a las triosas fosfato se conocen con en nombre de ciclo de Calvin. El proceso tiene lugar
en el estroma del cloroplasto en plantas superiores. Se divide en tres etapas.

2.1.1 Etapa I. Fijación del CO2: la fuente de carbono entra en la célula.

La ribulosa-1,5-bifosfato carboxilasa/oxigenasa (RuBisCO), cataliza la unión covalente del CO2 a la ribulosa-1,5-

bifosfato (carboxilación) y la ruptura del intermediario de 6C. Constituye el 50% de las proteínas del estroma.

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Esta reacción de fijación del carbono es una condensación de CO2 con un aceptor de cinco carbonos (RubisCO),
formando dos moléculas de 3-fosfoglicerato.

El enzima que cataliza la incorporación del CO2 en una forma orgánica es la RubisCO. En su función carboxilasa la
Rubisco cataliza la unión covalente del CO2 al glúcido de cinco carbonos ribulosa-1,5-bifosfato y la rotura del
intermediario inestable de seis carbonos formando dos moléculas de 3-fosfoglicerato, una de las cuales es
portadora del nuevo carbono introducido en forma de CO2.

Para que se pueda llevar a cabo este proceso la enzima debe activarse: La enzima no es sensible a la luz.

2.1.2 Reacción oxigenasa: fotorrespiración, no conduce al crecimiento de la planta.

La ribulosa en vez de usar CO2, puede usar O2, en este caso, se forma un peróxido ( inestable) y agua, liberando dos
protones y produciendo 3-fosfoglicerato y fosfoglicolato. Ahora la rotura no es equitativa, ya que las moléculas que
se han formado no son iguales. Además, no he introducido un CO2, sino que con esta reacción se consume O2 y
finalmente también se va liminar 1 CO2. La fotorrespiración no le conviene a la planta.
2-fosfoglicolato → 3C( triosa) + CO2
Se consume O2 y se libera CO2: Fotorrespiración

2.1.3 Etapa II: Reacciones de la fase de fijación y de reducción:

El 3-fosfoglicerato que se ha formado en el primer paso se convierte en gliceraldehido-3-P en dos pasos que son
básicamente, el inverso de los pasos correspondientes de la glucolisis, con una excepción, el cofactor nucleotídico
para la reducción del 1,3-bisfosfoglicerato es el NADPH y no el NADH.

El estroma del cloroplasto contiene todos los enzimas glucolíticos con la excepción de la fosfoglicerato mutasa.

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Para producir netamente una molécula de triosa fosfato se han de fijar 3CO2, empleando tres cebadores de 5C.
(Ribulosa-1,5-bifosfato) En esta fase el 3-fosfoglicerato se reduce a triosas fosfato. En conjunto, se fijan tres
moléculas de CO2 a tres moléculas de ribosa a 1,5-bifosfato para formar seis moléculas de gliceraldehido-3-P.

Esta es la fase en la que el 3 fosfoglicerato se reduce a gliceraldehído 3-fosfato. Esto se lleva a cabo por dos enzimas
de la glicolisis actuando en el sentido inverso:
- Fosfogliceratocinasa (E2), que cataliza la fosforilación de 3 fosfoglicerato a 1,3 bisfosfoglicerato. Requiere
ATP.
- Gliceraldehído 3- fosfato deshidrogenasa (E3) que realiza la transformación de 1,3 bifosfoglicerato a
gliceraldehído 3- fosfato, pero a diferencia de la glicolisis, actúa con NADPH.
Estas dos enzimas catalizan las dos primeras reacciones exergónicas del ciclo, donde el incremento de energía de
GIBS es de -6,7 kJ/ mol.
EL balance de la fase es de 6 3-PG + 6ATP + 6(NADPH + H+)  6 G-3P + 6ADP + 6 Pi + 6NADP+
El ATP y el NADPH necesarios los subministran las reacciones luminosas de la fotosíntesis en la proporción análoga
(2:3) a la que es consumida en el ciclo.

2.1.4 Etapa III: Regeneración del aceptor de CO2 (ribulosa-1,5-bifosfato):

Cinco moléculas de tres carbonos forman tres moléculas de cinco carbonos. En esta fase se usan cinco de las seis
moléculas de gliceraldehido-3-P en la regeneración de tres moléculas del material inicial, RubisCO.
La sexta molécula de triosaP, el producto neto de la fotosíntesis, puede ser utilizada para formar hexosas que sirven
como combustible y como material para producir sacarosa para el transporte a tejidos no fotosintéticos a almidón
para almacenamiento.
De este modo el proceso es cíclico y permite la conversión continua de CO2 en triosas y hexosas fosfato.

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Para que exista un continuo flujo de conversión de CO2 a hidratos de carbono, es necesario que se regenere
contantemente la ribosa 1,5 bisfosfato. En esta fase, las cinco moléculas de gliceraldehído -3- fosfato provenientes
de la fase II se transforman en tres moléculas de ribosa 1-5 bisfosfato, que serán nuevamente utilizadas en la fase I
de fijación del CO2 cerrando de esta forma el ciclo. El balance del cuadrado es lo siguiente: se tiene en cuenta el
balance global, la 1 la 2 y la 3. El gliceral 3 fosfato es el que sale y para que eso ocurra, he gastado 9 ATP y 6 NADPH.

2.1.5 Fase de regeneración del aceptor.

12
Un gliceraldehido-3-P se convierte en dihidroxiacetonafosfato mediante una isomerasa.

Fructosa-1,6-bifosfatasa → Fructosa-6-P
La fructosa-6-P es un intermediario clave en la fase III, es un punto de bifurcación, dirigiendo hacia la regeneración
de ribulosa-1,5-bifosfato o hacia la síntesis de almidón.

Participan las siguientes enzimas:

Triosa fosfato isomerasa (4): cataliza la isomerización de gliceraldehído 3- fosfato a dihidroxiacetona fosfato.
Aldolasa (E5): realiza la condensación aldólica de una molécula de glicelaldehído 3 fosfatos y la otra de
dihidroxiacetona fosfato, para dar una molécula de fructosa 1,6 bisfosfato.
La fructosa 1,6 bisfosfatasa (E6): cataliza la transformación de fructosas 1,6 bisfosfato en fructosa 6 fosfatos.
Transcetolasa (E7) : transfiere una unidad C2 perteneciente a la fructosa 6 fosfato al gliceraldehído 3 fosfato para
dar lugar a una molécula de xilulosa 5 fosfato y la otra eritrosa 4- fosfato.
Sedoheptulosa 1,7 bisfosfato aldolasa (E (): cataliza la condensación de una molécula de eritrosa 4 fosfato y otra de
dihidroxiacetona fosfato, rindiendo una molécula de sedoheptulosa 1,7, bisfosfato
Sedoheptulosa 1,7 bisfosfatas (E9): realiza la transformación de sedoheptulosa 1,7 bisfosfato sedoheptulosa 7-
fosfato.
Trancetolasa (E10): transfiere un grupo de dos C, desde la sedoheptulosa 7-fosfato y da lugar a glicelaldehído 3
fosfato, produciendo, dos pentosas fosfato: xilulosa 5 fosfato y ribosa 5 fosfato.
Ribulosa 5 fosfato epimerasa (E11) : Epimeriza las dos moléculas de xilulosa 5 fosfato obtenidas y se regeneran las
dos moléculas de ribulosa 5 fosfato.
Ribosa 5 fosfato isomerasa (E12): Isomeriza la ribosa 5 fosfato a ribulosa 5 fosfato.
Ribulosa 5 fosfato cinasa (E13) : Cataliza la fosforilación de ribulosa -5- fosfato a ribulosa 1-5- bisfosfato.
Los tejidos animales tienen todas las enzimas del Ciclo de Calvin, excepto la Rubisco, la sedoheptulosa 1,7, bisfosfato
y la ribulosa 5 fosfato cinasa, por lo que los animales no pueden realizar la conversión neta de CO2 en glucosa.

BALANCE GLOBAL

(I Y II) 3 CO 2 + 3 RuBP + 6 ATP + 6 NADPH + 6H+  6 G3P + 6 ADP + 6 Pi + 6 NADP+

(III) 5G3P + 3ATP  3 RuBP + 3 ADP

(I –III) 3 CO2 + 9 ATP + 6 NADOH + 6 H+  G3P + 9 ADP + 8 P1 + 6 NADP+

13
2.2 Destino de las triosas fosfato.

Al acabar el Ciclo de Calvin he formado G3P que se destina a la síntesis de los hidratos de carbono como almidón en
el cloroplasto, sin embargo este G3P se puede salir por medio de un transportador de triosa fosfato al citosol de la
célula, donde se fusionaría con aldolasa y daría fructosa difosfato y puede encaminarse a la síntesis de la glucosa en
forma de monosacáridos. Otra ruta podría ser a la glicolisis y acabar en pirúvico y acabar en ciclo de KREBS.
A la planta le interesa la enzima Rubisco ya que gracias a ella la planta introduce el CO2 dentro.
Del libro :
Respecto a la síntesis de almidón, cuando la producción de triosas P supera la cantidad utilizada en la síntesis de
sacarosa en el citosol, entonces el exceso de triosas se canaliza en el estroma del cloroplasto hacia la síntesis de
almidón .El almidón se sintetiza vía fructosa-1,6-bifosfato. La glucosa-1-fosfato se convierte en ADP-glucosa por la
ADP-glucosa pirofosforilasa, siendo una reacción que requiere ATP y genera pirofosfato (PPi). Una fosfatasa
inorgánica específica hidroliza el PPi a dos moléculas de ortofosfato (Pi). Esto dirige la ruta hacia la formación de
ADP-glucosa que es transferida al extremo no reductor (C4) de la glucosa terminal de una cadena de almidón en
crecimiento. La enzima clave en la síntesis de almidón es la ADP Glucosa pirofosforilasa. Su actividad está modulada
por las concentraciones de ácido 3-Fosfoglicérico y fosfato inorgánico, de manera que se activa cuando la relación
14
entre estos dos metabolitos es elevada, e inactivándose en el caso contrario. Cuando se dan condiciones de
fotosíntesis intensa hay una relación elevada debido a la formación continua de 3- fosfoglicerato, mientras que el P
sólo se libera en parte en las reacciones de síntesis de sacarosa. En consecuencia, el almidón se acumula en las hojas
sólo cuando se dan condiciones de fotosíntesis intensa, o cuando se interrumpe el transporte de sacarosa desde las
hojas (lo cual inhibe su síntesis). El almidón cloroplástico se moviliza durante la noche que es cuando hay una baja
relación 3-fosfoglicerato/P que impide la acción de la enzima ADP-glucosa pirofosforilasa. La glucosa-P se transforma
en triosas P siguiendo un proceso inverso, aunque no idéntico, al que tiene lugar durante el día cuando se sintetiza
almidón. Por tanto, el almidón es una reserva que permite la síntesis continuada de sacarosa durante la noche,
cuando no se producen triosas P por el ciclo de Calvin. Como vemos, las concentraciones relativas de triosas P y
ortofosfato son los elementos que controlan si el C fijado por fotosíntesis se canaliza hacia la síntesis de sacarosa en
el citosol o de almidón en el cloroplasto.

2.2.1 Plantas C4
Las plantas C4 han disminuido la actividad oxigenasa, esto no significa que la actividad de oxigenasa se ha eliminado.
Las plantas C4 tienen una mayor afinidad por el CO2 que por el O2. El carácter distintivo de las plantas C4 es la
fijación inicial de CO2 en un ácido dicarboxílico de 4 átomos de C, el ácido oxalacético, en el citosol de la célula del
mesófilo, en una reacción de carboxilación de fosfoenolpirúvico catalizada por la enzima fosfoenolpirúvico
carboxilasa. Este es el inicio de las cuatro etapas que completan el ciclo C4 en las células del mesófilo y del haz de la
vaina. 1) Fijación de C en un ácido de 4C en el mesófilo; 2) Transporte de ácidos 4C desde el mesófilo a las células de
la vaina; 3) descarboxilación de los ácidos 4C generándose una alta concentración de CO2 en células de la vaina. Este
CO2 es fijado por la RuBisCO dirigiéndose al ciclo de Calvin; 4) Transporte del ácido de 3C resultante a la célula del
mesófilo donde se regenera el aceptor inicial, fosfoenolpiruvato. Este ciclo transporta de forma muy efectiva CO2
desde la atmósfera hasta las células de la vaina, produciéndose en estas una concentración tal de CO2 que se inhibe
la fotorrespiración. La figura 26 muestra un esquema más completo del ciclo C4 en el que se puede apreciar que la
regeneración del aceptor requiere, consume, 2 ATP por molécula de CO2 transportada. En consecuencia, en una
planta C4 la energía total requerida para fijar una molécula de CO2 es de 5 moléculas de ATP y 2 moléculas de
NADPH. Pero las plantas C4 difieren entre ellas en la metabolización del oxalacetato y en la etapa de
descarboxilación. Se pueden distinguir tres tipos o grupos.

15
Según el profesor: el CO2 se incorpora al fosfoenolpiruvato ( se forma en la glucolisis). Al carboxilación de
fosfoenolpiruvato, da ácido oxalacético. De esa manera se incorpora el CO2 en forma de ácido oxalacético, sin
embargo este último no sirve para la síntesis. De modo que el ácido oxalacético se transforma en málico por medio
de málico deshidrogenasa, donde el NAPD se oxida a NADP . Existe un transportador para el málico, desde un tejido
al otro, de una célula a otra célula. El málico descarboxila y libera el CO2 y se forma el NADPH en esa
descarboxilación y se forma pirúvico. Este pirúvico puede salir por medio de un transportador o puede volver a estas
células más externas del mesófilo. EL pirúvico por medio de una quinasa puede dar un fosfoenolpiruvato. Le cede
los dos fosfatos que le falta al pirúvico. Este mecanismo se puede considerar como una lanzadera de NADPH o una
lanzadera de CO2. AL final lo que se consigue es pasar el CO2 desde el aire hasta las células, donde el CO2 se
incorpora a RubisCO y comienza el Ciclo de Calvin y hasta ese punto no llega el oxígeno, de manera que estas plantas
eliminan bastante el proceso de fotorrespiración y son más eficaces para crecer. Estas plantas son las plantas
tropicales que viven con altas temperaturas y mucha agua.

Otra explicación de C4.

Las células o los tejidos donde va a ocurrir el Ciclo de Calvin y donde se va a utilizar el CO2, este tejido no va a estar
expuesto al medio externo. Se abren los estomas y entran los gases tanto el CO2 como el O2 y como tiene el enzima
que tiene una alta afinidad por CO2 y consigue catalizar la carboxilación desde el fosfoenol piruvato hasta ácido
oxalacético. DE modo que el CO2 del aire que ha entrado, queda fijado en las células en forma de ácido oxalacético.
Lo que ocurre es que el ácido oxalacético puede pasar a málico por la malato deshidrogenasa se oxida el NADPH y se
reduce el ácido oxalacético a málico. Este málico puede difundir al tejido interno por los transportadores y en el
interior se encuentra un enzima que hace todo lo contrario. La NADP málico hace la descarboxilación del málico a
pirúvico y suelta el CO2, se recupera el NADPH. Este proceso es una descarboxilación oxidativa. En estas células si es
funcional el Ciclo de Calvin. El CO2 lo toma Rubisco y lo que se lleva a cabo es la actividad carboxilasa y se lleva a
cabo la síntesis de monosacáridos. Aquí y ano llega prácticamente el O2, el O2 puede entrar por el aire, sin embargo,
no se fija, no tiene como atravesar la membrana interna. El ciclo se cierra cuando el pirúvico se forma y cuando el
pirúvico pasa a fosfoenolpiruvato, por una fosfoquinatodiquinasa se consume 1 ATP y se cierra el ciclo. Se puede
observar una lanzadera de NADPH o una lanzadera de CO2. De esa manera se consigue disminuir la actividad
oxigenasa en la respiración y por tanto la eficacia de la Rubisco. Son plantas que están con mucha agua y
temperaturas muy elevadas. El único problema es la luz, ya que la Rubisco está funcionando y se activa tanto la
actividad carboxilasa como la oxigenasa porque hay oxígeno y la planta lo que hace es disminuir la presencia de O2
en el Ciclo de Calvin. De manera son las plantas que crecen muy rápido como el maíz.

2.2.2 Plantas CAM

Estas plantas abren los estromas por la noche y los cierran de día. De noche se abren los estromas y puede haber el
flujo de gases y entra el aire. Se tiene el mismo sistema para poder captar el CO2 que pasa a fosfopiruvato
carboxilasa. Sigue el mismo mecanismo que las plantas C4. Se acumula málico y esto hace que el pH disminuya. Al
disminuir el pH se inactiva la RuBisCO y se queda el málico acumulado de noche, no se produce la fotosíntesis, ya
que no hay luz. La fase oscura también disminuye, ya que el pH es muy bajo. Durante el día, funciona la fotosíntesis
y empieza a alcalinizarse el pH de la célula. El málico pasa a pirúvico por medio de NAD malato. Con esto se mejora el
rendimiento de la planta y se evita la pérdida de agua.

16
3. RENDIMIENTO ENERGÉTICO.

Se va a crear una hexosa. Se lleva a cabo el balance desde el CO2 hasta la síntesis de la glucosa. En la fotosíntesis
cada NADPH transporta 2 protones y se requiere la absorción de 2 fotones de luz por cada electrón. En total 4
fotones por cada molécula de NADPH. Si contamos los 12 NADPH que necesitamos para la síntesis de la glucosa,
necesitaríamos 48 fotones. Para la síntesis de 1 molécula de glucosa, a partir de CO2 hace falta una fuente de
energía que es la luz.

4. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA FOTOSÍNTESIS.

Intensidad luminosa: la actividad fotosintética aumenta con la intensidad luminosa hasta alcanzar un límite máximo
característico de cada especie.
Concentración de CO2: la actividad de la fotosíntesis aumenta conforme va creciendo la concentración de CO2.
Temperatura: como toda actividad enzimática. La fotosíntesis aumenta con la temperatura hasta alcanzar un
máximo, por encima del cual se produce la desnaturalización de los enzimas.
Humedad ambiental: cuando hay escasez de agua, los estomas se cierran para evitar pérdidas por transpiración. Se
dificulta así el paso de CO2, y la actividad fotosintética disminuye.
Concentración de oxígeno: cuando aumenta la concentración de oxígeno baja el rendimiento fotosintético debido a
las pérdidas por fotorrespiración.
Fotoperiodo: el rendimiento fotosintético está en relación directa a las horas de exposición a la luz que tenga la
planta.

17
 TEMA 7. GLUCONEOGÉNESIS Y RUTA DE LAS PENTOSAS
FOSFATO.
1. Ruta de los fosfatos de pentosas
1.1. Generalidades
1.2. Fase oxidativa
1.3. Fase no oxidativa
1.4. Inversión de la ruta
2. Gluconeogénesis
2.1. Generalidades
2.2. Piruvato carboxilasa
2.3. Formación de fosfoenolpiruvato
2.4. Formación de fructosa-1,6-bisfosfato
2.5. Formación de fructosa-6-bisfosfato
2.6. Últimos pasos
2.7. Balance energético
2.8. Regulación

1. RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO en el citosol

1.1 Generalidades
La glucosa es la molécula clave del metabolismo humano; su uso para la producción de fosfatos ricos en energía,
como el ATP. Ocurre en el citosol y genera D-ribosa (pentosa) para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucléicos,
además, sirve para preparar los equivalentes de reducción de NADPH para procesos anabólicos y regeneración de
glutatión reducido.
Tipos de reacciones en la ruta:
Tipo de reacción Enzimas y cofactores
Deshidratación/oxidación Glucosa-6-P deshidrogenasa/ 6-fosfogluconato deshidrogenasa
Hidrólisis Lactonasa
Isomerización Pentosa-5-P isomerasa
Epimerización Pentosa-5-fosfato epimerasa
Transferencia de C2 Transcetolasa (con pirofosfato de tiamina)

1
 Transferencia de C3 Transaldolasa

Ruta de los fosfatos de pentosas se estructura en una fase oxidativa y no oxidativa. El punto de partida común es la
glucosa-6-P. La ribulosa-5-P se origina como intermediario. Las posibilidades de aplicación para los productos
originados se muestran a la derecha. Los productos gliceraldehido-3-P y fructosa-6-P pueden a partir de la
gluconeogénesis, cambiar de nuevo a glucosa-6-P.

1.2 Fase oxidativa.

Se parte de glucosa 6 fosfatos. En esta fase se origina NADPH, y la glucosa-6-P se convierte, en tres pasos en la
pentosa ribulosa-5-fosfato.
La glucosa-6-P que está en el citosol, reacciona con la glucosa-6-P deshidrogenasa que la oxida usando NADP+
(NADP+ → NADPH + H+). Obteniendo como resultado 6-fosfoglucono-δ-lactona que reacciona con la lactonasa
pasando a 6-fosfogluconato por hidrólisis.
Otra oxidación por medio de la 6-fosfogluconato deshidrogenasa se obtiene ribosa-5-fosfato por medio de NADP+
→ NADPH + H+ y CO2 que es el carbono que ha perdido la molécula. La ribosa -5-fosfato es la misma que la del Ciclo
de Calvin que por una isomerasa puede parar a ribosa. Si hay falta de la enzima glucosa -6-fosfato deshidrogenasa,
se produce la anemia y la hemoglobina se oxida. Se asocia al consumo excesivo de habas.
Luego la molécula sufre una isomerización a ribosa-5-fosfato creando un endiol como intermediario por medio de
una isomerasa.
La reacción neta es:
Glucosa-6-fosfato + 2NADPH+ + H2O → ribulosa-5-fosfato + 2NADPH + 2H+ + CO2

2
1.3 Fase no oxidativa.

En la fase no oxidativa se va regenerar un C6 a partir de C5. Si la célula

requiere más NADPH que ribosa-5-fosfato se activa la fase no oxidativa
de la ruta de las pentosas.

Para ello tres moléculas acumuladas de fosfatos de pentosas en la

parte oxidativa, mediante varias conversiones de esqueleto carbonado
manteniendo el número total de átomos de carbono (15), esto es 3
moléculas de 5 átomos de C, se convierten finalmente en una
triosafosfato (gliceraldehido-3-fosfato) y dos hexosas fosfato
(fructosa-6-fosfato), que directamente pueden proseguir la glucolisis.

En una reacción en serie la pentosa-5-fosfato epimerasa convierte la

ribulosa-5-fosfato, el producto de la fase oxidativa, en el epimero
xilulosa.5.fosfato.

Con ello se genera un

sustrato necesario para la
siguiente reacción de la

3
transcetolasa. La transcetolasa convierte la xilulosa-5-fosfato con el producto de la fase oxidativa, ribosa-5-fosfato.
Mediante la transferencia de una unidad de 2C de la cetosa a la aldosa origina la triosa gliceraldehido-3-fosfato y la
heptosa sedoheptulosa-7-fosfato.

La transaldolasa transfiere una unidad de 3C de la sedoheptulosa-7-fosfato a gliceraldehido-3-fosfato con ello se

forman la tetrosa eritrosa-4-fosfato y la hexosa fructosa-6-fosfato, un intermediario de la glucolisis.

En la siguiente reacción la transcetolasa transfiere de nuevo una unidad de 2C desde xilulosa-5-fosfato a eritrosa-4-
fosfato.

Con ello se origina gliceraldehido-3-fosfato y fructosa-6-fosfato, dos intermediarios de la glucolisis. Con ello se
cierra la fase no oxidativa. La reacción neta es:

3 C6 (glucosa 6-P)  3C1 (CO2) + 6 NADPH + 3 C5 (3-ribulosa-5-fosfato) → C3 (gliceraldehido-3-fosfato) +

2 C6 (2-fructosa-6-fosfato)

Las enzimas Trancetolasa y la transaldolasa catalizan las reacciones de transferencia completamente reversibles. La
Trancetolasa transfiere las unidades de C2 con la coenzima pirofosfato de tiamina , mientras que la transaldolasa,
con un resto lisina en su centro activo, transfiere fragmentos C3. El donador es siempre una cetona, mientras que l
aceptor es siempre una aldosa
4
1.3.1 Inversión de la fase oxidativa:
Las estructuras de los hidratos de carbono que se encuentran en la fase no oxidativa de la ruta de las pentosas
fosfato son completamente reversibles y pueden ‘pedirse a la carta’, según la demanda de diferentes situaciones
metabólicas.

Así por ejemplo, el tejido adiposo tiene una oferta de glucosa suficiente y una alta necesidad de NADP, que requiere
para la nueva síntesis de ácidos grasos. En estas condiciones, la ruta de las pentosas fosfatos entrega sobre todo
NADPH, y la glucosa-6-fosfato se convierte en ribosa-5-fosfato.

Sin embargo, en esta situación no tiene lugar una elevada

biosíntesis de nucleótidos, de modo que las pentosas prosiguen su
conversión en gliceraldehido-3-fosfato y fructosa-6-fosfato. Estos
intermediarios pueden, mediante la glucolisis y la piruvato
deshidrogenasa, entregar fácilmente AcCoA como componente
para la síntesis de ácidos grasos.

Si ya existe suficiente y la necesidad de ATP de la célula está

cubierta, los dos productos intermediarios pueden alimentar la
parte final de la gluconeogénesis y convertirse de nuevo a
glucosa-6-fosfato; con ello se cierra el ciclo.

En el esquema aparece el acoplamiento de la ruta de las

pentosas con la gluconeogénesis. La ribulosa-5-fosfato
finalmente cambia de nuevo a glucosa-6-fosfato con la ayuda de
la transcetolasa, la transaldolasa y las enzimas de la
gluconeogénesis.

Formalmente, a través de la ruta de las pentosas, la glucosa-6-

fosfato puede oxidarse por completo en seis ciclos a CO2 y
originar doce NADPH. No obstante, este modo cíclico de la ruta
de las pentosas desempeña un escaso papel en las células de los
mamíferos.

Normalmente, la ruta de las pentosas se acopla a la del

gliceraldehido-3-fosfato y fructosa-6-fosfato a la glucolisis. De
este modo se forman de manera simultánea equivalentes de
reducción (NADPH, NADH) y equivalentes de energía (ATP). De los seis átomos de C de la glucosa se rompe uno
como CO2 y los otros cinco se incorporan en el pool del piruvato.

En el esquema aparece el acoplamiento de la ruta de las pentosas con la glucolisis. Con esta alimentación la ribulosa-
5-fosfato se transforma en piruvato, que se usa para la producción de ATP y como componente para la biosíntesis.

5
La situación es diferente en las células proliferantes que tienen una gran necesidad de ribosa-5-fosfato para su
síntesis de ácidos nucléicos. Si hay excedente de NADPH, la ruta de las pentosas fosfato puede invertirse y los
componentes requeridos se retiran en forma de gliceraldehido-3-fosfato y fructosa-6-fosfato. De este modo, la fase
no oxidativa genera retrógradiente, a partir de
una molécula de gliceraldehido-3-fosfato y dos
moléculas de fructosa-6-fosfato, un conjunto de
tres moléculas de ribosa-5-fosfato.

En el esquema aparece el acoplamiento de la

ruta de las pentosas con la glucolisis. Este modo
de extracción genera ribosa-5-fosfato para la
síntesis de ADN, sin que se forme NADPH.

En este caso no se forma ningún NADPH. Esta

excepcional flexibilidad hace de la ruta de las
pentosas un módulo ideal del metabolismo, que
se adapta continuamente a las cantidades
requeridas de NADPH, ATP, ribosa-5-fosfatoy
piruvato o AcCoA, según los cambiantes
requerimientos metabólicos de la célula. Una
función central es la preparación de glutatión
oxidado, por ejemplo en los eritrocitos.

2. GLUCONEOGÉNESIS en el citosol

2.1 Generalidades.
Las necesidades diarias mínimas de glucosa son de alrededor de 200g de los cuales el cerebro reclama hasta el 75%.

La gluconeogénesis transcurre en diez etapas, desde el piruvato hasta la glucosa, en la que participan 10 reacciones y
otra de modo lateral. El primer paso tiene lugar en las mitocondrias el último en el retículo endoplasmático. Las
demás reacciones transcurren en el citosol. Seis reacciones de la gluconeogénesis se observan también en la
glucolisis; por motivos termodinámicos, la gluconeogénesis no es una simple inversión de la glucolisis, puesto que la
conversión de glucosa a piruvato es una conversión fuertemente exergónica.

Las reacciones decisivas de la gluconeogénesis y la glucolisis se desvían unas de otras; involucran carboxilación,
fosforilación/Desfosforilación e hidrólisis. Las tres reacciones irreversibles de la glucolisis se evitan en la
gluconeogénesis mediante cuatro reacciones diferentes:
6
 Tipos de reacción Enzimas y cofactores
Carboxilación Piruvato carboxilasa: biotina, ATP
Fosforilación Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa: GTP
Hidrólisis Fructosa-1,6-bisfosfatasa
Glucosa-6-fosfatasa

2.2 Piruvato carboxilasa.

La primera de las dos reacciones de la gluconeogénesis sirve
para la conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato.
El pirúvico entra en la mitocondria, y reacciona con la piruvato
carboxilasa que está en la matriz mitocondrial, que incorpora
un carbono al pirúvico, pasando a ser una molécula de 4C,
oxalacetato, con el uso de una molécula de ATP. La enzima usa
biotina (cofactor) como grupo prostético.
Interpretación de la imagen
El mecanismo de la carboxilación del piruvato dependiente de
biotina. El grupo e-N-biotinillisina se denomina
abreviadamente biocitina. Se gasta ATP.

7
 La síntesis es una reacción anaplerótica para rellenar de
nuevo el ciclo de Krebs.
El oxalacetato formado por el piruvato carboxilasa no
puede atravesar la membrana interna mitocondrial.
El oxalacético tiene que salir de la matriz mitocondrial
por medio de la lanzadera de málico, reduciendo su
grupo cetónico a alcohol, con el uso de NADH + H+ →
NAD+, reduciéndose a malato mediante la malato
deshidrogenasa.
Para el transporte de malato a través de la membrana
mitocondrial interna se encuentran diferentes
antiporter para transferirlo. Tras la difusión al citosol, la
malato deshidrogenasa citosólica oxida de nuevo el
malato a oxalacetato, con lo cual se regenera en NADH,
que mas tarde se usa en la gluconeogénesis.

2.3 Formación de fosfoenol piruvato.

En el citosol de descarboxila el AOA, eliminando CO2.
Este paso tiene lugar en el citosol. La enzima fosfoenol piruvato carboxilasa fosforila el oxalacetato con la
descarboxilación a fosfoenolpiruvato; para ello se usa otro fosfato energético en forma de GTP.
Oxalacetato + GTP → Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2
La suma neta de las dos reacciones participantes rinde la siguiente reacción neta:
Piruvato + ATP + GTP + HCO3- → Fosfoenolpiruvato + ADP + GDP + Pi + H+ + CO2
El ΔGª de 0,9 kj/ mol donde ΔG= 25 kj/ mol  irreversible

La energía libre de esta reacción conjunta es, en condiciones estándar, ligeramente positiva (ΔGo’= +0,9kJ/mol).
Puesto que el fosfoenolpiruvato se metaboliza rápidamente y por lo tanto se presenta solo a concentraciones bajas,
la reacción es fuertemente exergónica (ΔG = -25kJ/mol) y con ello es prácticamente irreversible. El precio energético
son dos enlaces de fosfato ricos en energía del ATP y GTP.

8
2.4 Formación de fructosa-1,6-bisfosfato

Las siguientes cinco etapas hasta fructosa-1,6-bisfosfato son inversiones de las reacciones glucolíticas
correspondientes. Con ello se produce una hidratación, una isomerización, una fosforilación con ATP y una reducción
con NADH. La aldolasa enlaza finalmente dos triosas fosfato a hexosas difosfato.

2.5 Formación de fructosa-6-bisfosfato.

La hidrólisis a fructosa-6-fosfato es llevada a cabo por la enzima fructosa-1,6-bifosfatasa mediante una reacción
prácticamente irreversible (ΔGo’=-16,3 kJ/mol). Por ello la freuctosa-1,6-bisfosfatasa en una enzima clave de la
gluconeogénesis. Puesto que también la ruta de las pentosas fosfatos está conectada en el plano de la fructosa-6-
fosfato, este paso de la gluconeogénesis se regula de modo preciso.
Fructosa-1,6-bisfosfato + H2O → Fructosa-6-fosfato +Pi

9
2.6 Últimos pasos.

El siguiente paso es la isomerización de la fructosa-6-fosfato,

usando de nuevo la misma enzima de la glucolisis por la
glucosafosfato isomerasa.

Sin embargo, la última reacción se diferencia en que la

glucosa-6-fosfatasa hidroliza la glucosa-6-fosfato en una
reacción fuertemente exergónica (ΔGo’=-12,1kJ/mol) a
glucosa libre y fosfato libre.

Glucosa-6-fosfato + H2O → Glucosa + Pi

De modo similar al primer paso, la última reacción de la gluconeogénesis no tiene lugar en el citosol. La glucosa-6-
fosfatasa es un componente del complejo enzimático en la membrana del retículo endoplasmático liso. Primero se
transporta al lumen del RE y allí se hidroliza; la glucosa libre y el fosfato inorgánico alcanzan entonces de nuevo el
citoplasma mediante un transportador de glucosa GLUT2, atraviesa la membrana plasmática hacia fuera de la célula
y finalmente se cede al plasma sanguíneo.
El complejo de la glucosa-6-fosfatasa se presenta en las células del hígado y del riñón, pero no es las células
nerviosas y musculares. El cerebro y el músculo no pueden formar glucosa libre.

En la imagen se muestra el complejo de la glucosa-6-fosfatasa en la membrana del RE de hepatocitos. La glucosa-

6-fosfato se transporta al lumen del RE por un complejo translocasa/fosfatasa y con ello se rompe. El fosfato
inorgánico construido y la glucosa libre alcanzan el citosol mediante la proteína transportadora no caracterizada

10
 completamente. La glucosa libre puede abandonar la célula con el transportados GLUT2.

2.7 Balance energético de la gluconeogénesis

Las dos reacciones de hidrólisis de la gluconeogénesis se catalizan, pues, por fosfatasas específicas, mientras que las
quinasas posibilitan las reacciones glucolíticas inversas. Así pues, la reacción neta de la gluconeogénesis es:
2Pir + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 6H2O → Glucosa + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+ +2 H+
La gluconeogénesis no es barata. En total se necesitan seis NTP y dos NADH por molécula de glucosa sintetizada a
partir de 2 de pirúvico. En la glucolisis a partir de 2 pirúvico se obtiene dos ATP y dos NADH, con lo cual hay una
diferencia de
4NTP.

2.8 Regulación (al revés de la glucolisis)

La gluconeogénesis y la glucolisis son rutas metabólicas exergónicas, que pueden transcurrir espontáneamente. Si las
rutas anabólicas y catabólicas fueran activas al mismo tiempo se produciría un desperdicio de energía de 4NTP por
ciclo.
Para evitar esas pérdidas la célula regula la gluconeogénesis y la glucolisis de modo contrario: cuando funciona una
ruta metabólica, la otra se bloquea y viceversa. Las ‘obreras’ para esta regulación reciproca son sobre todo dos
enzimas clave la fosfofructoquinasa y la fructosa-1,6-bisfosfatasa, que convierten la fructosa-6-fosfato y la fructosa-
1,6-bisfosfato una en la otra.
11
En este importante lugar clave del metabolismo de los hidratos de carbono se controla al mismo tiempo el

interruptor entre la glucolisis y la

gluconeogénesis unido a la ruta de las pentosas
fosfato.

En la glucolisis la fosfofructoquinasa está activada alostéricamente mediante AMP e inhibida por citrato. La fructosa-
1,6-bisfosfatasa, en cambio, es inhibida por AMP y estimulada por citrato.
Si la carga energética de una célula es baja, el AMP está alto y existe poco citrato, la glucolisis fuerza a girar el ciclo
de Krebs vía piruvato y AcCoA y por lo tanto se ocupa del suministro de ATP. Bajo estas condiciones, la
gluconeogénesis permanece prácticamente en reposo. Si en cambio, la carga energética es alta el AMP está bajo y
existe mucho citrato, se estimula la gluconeogénesis: las sustancias energéticas y de reserva fluyen por las rutas del
metabolismo anabólico, mientras que se interrumpo la glucolisis.
El regulador más importante de metabolismo de la glucosa es la fructosa-2,6-bisfosfato. Esta molécula de señal
intracelular activa alostéricamente la fosfofructoquinasa y estimula con ello la glucolisis, mientras que inhibe
alostéricamente la fructosa-1,6-bisfosfatasa y se obtura la gluconeogénesis.
Por el contrario, una concentración de fructosa-2,6-bisfosfato disminuida desencadena la gluconeogénesis y obtura
la glucolisis. La biosíntesis de fructosa-2,6-bisfosfato está también regulada recíprocamente. Se trata pues de una
regulación multilateral.

12
A nivel de la piruvatoquinasa y la piruvato caarboxilasa/fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, donde el
fosfoenolpiruvato y el piruvato se convierten uno en otro, se instalan también controles alostéricos.
Los efectores ADP, ATP, AcCoA fructosa-1,6-bisfosfato regulan la enzima, de modo que no son activos al mismo
tiempo.

2.9 Control hormonal.

La fructosa-2,6-bisfosfato es un modulador,
se forma a partir de fructosa-6-fosfato. La
fructosa-2,6-bisfosfato al no poder continuar
por la P en la posición 2, actúa como
modulador. Su síntesis es por la PFK-2 y su
degradación es por una fosfatasa-PFK-2, que
en realidad es la misma enzima, solo que se
fosforila por medio de una misma quinasa, la
protein kinasa A y se desfosforila por una
fosfatasa, a nivel de fructosa-2,6-bisfosfato
depende de esta actividad.
Esta balanza está regulada por la PK, que es
activada por el AMPc, que se forma por una
cascada hormonal que actúa la adelinato
ciclasa que cicla el AMP. Si se fosforila,
entonces inhibimos la síntesis de fructosa 2 6
bisfosfato, si fosforilamos, lo que estamos es
inhibiendo la glucolisis y activando la
gluconeogénesis. La quinasa se activa por glucagón en el caso de la hipoglucemia y en hiperglucemia se libera
insulina, que activa la fosfatasa que cambia el balance de la PFK-2. La insulina activa la glucolisis y se inactiva la
gluconeogénesis.
3. EL CICLO DE CORI.

En el músculo lo que ocurría era que la glucosa,

pasaba a pirúvico y que el pirúvico pasaba a láctico
de una respiración anaeróbica. En el músculo no
ocurre la gluconeogénesis. En el músculo lo que
ocurre es la degradación de la glucosa que pasará
a pirúvico y luego a láctico. Si se acumula el láctico
en el músculo, puede salir a la sangre y luego pasar
al hígado y se metabolizaba en el hígado en forma
de pirúvico. Este pirúvico sí que podía ir a la
síntesis de la glucosa, iría al Ciclo de Krebs. Cuando
se acumula mucho láctico y ya no se necesita
mucho en la actividad muscular, sale a la sangre y
por medio de pirúvico se transforma en
gluconeogénesis en glucosa. De manera que la
glucosa ya puede salir a la sangre.
Consiste en un ciclo de las funciones del hígado y del músculo. El músculo pasa la glucosa a lactato, pero no lleva a
cabo la gluconeogénesis. El lactato en sangre pasa al hígado que lo transforma en pirúvico que entra en la
gluconeogénesis formando glucosa que puede pasar a la sangre o almacenarse como glucógeno.
Libro:
Las células musculares se alimentan principalmente de glucosa de sus reservas glucogénicas y sobre todo de la que
llega a través de la circulación sanguínea procedente del hígado. Durante el trabajo muscular, en presencia de una
gran actividad glucogenolítica anaerobia, se producen grandes cantidades de lactato, que difunde a la sangre para
ser llevado al hígado. Ello es debido a que las células musculares carecen de la enzima glucosa-6-fosfatasa, por lo que
la glucosa fosforilada no puede salir a la circulación. El lactato en el hígado es convertido nuevamente en glucosa
por gluconeogénesis, retornando a la circulación para ser llevada de vuelta al músculo. Representa la integración
entre la glucólisis y gluconeogénesis de diferentes tejidos del cuerpo.
13
 TEMA 8: METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
1. Introducción
2. Glucogenosíntesis
a. Formación de G1P
b. Formación de UDP-glucosa
c. Glucógeno sintasa
d. Glucogenina
e. Ramificación del glucógeno
f. Balance de la glucogenosíntesis
3. Glucógeno
4. Glucogenolisis
a. Glucógeno fosforilasa
b. Mecanismo de acción
c. Regulación
5. Desramificación
6. Glucogenosis
7. Control hormonal

1. INTRODUCCIÓN
El organismo humano no recibe siempre la misma cantidad de glucosa
dividida en partes iguales a lo largo de todo el día, si no que le llega de
golpe con las comidas. Tampoco el gasto de glucosa es constante, si no que
depende del estado de actividad del cuerpo. Una reserva intermedia para
este azúcar puede actuar como tampón e interceptar las inevitables
oscilaciones entre el aporte y el uso, para mantener las concentraciones
plasmáticas de glucosa en un estrecho margen de 70-110mg/100ml o
4.6mmol/l.

EL glucógeno es un polímero no lineal. En humanos y animales, el polímero

de glucosa; glucógeno realiza esta función de equilibrio. Su función
metabólica está sujeta a un intercambio dinámico de glucógeno: se puede
sintetizar rápidamente y también degradarse de nuevo muy rápido.

El glucógeno es la reserva intermedia de glucosa, donde la concentración de glucosa plasmática es de 70-100 mg /10
ml, lo que equivale unos 4-6 mM. LA síntesis y degradación rápidas. El glucógeno está ramificado cada 8 o 16
glucosas. Las cadenas de glucógeno tiene una orientación: tienen un único extremo C1, que marca el inicio y
extremos C4 que participan en la síntesis y la degradación. El extremo C1 se comporta como extremo reductor,
puesto que puede oxidarse. En el C4, no puede tener lugar esta reacción, denominado extremo no reductor.

En el hígado: hay 150 g de glucógeno lo que equivale el 10% de su peso. Mientras que en el músculo hay sobre
unos 250 g de glucógeno, lo que equivale a unos 1% de su peso.

2. SÍNTESIS DE GLUCÓGENO, GLUCOGENOGÉNESIS

La síntesis del glucógeno consiste en activar la posición 1. El glucógeno pertenece a los homoglicanos y se origina por
polimerización de miles de moléculas de glucosa. El fragmento lineal, que en gran parte está ensamblado mediante
uniones α(1,4) y mediante uniones α(1,6) aparecen ramificaciones más o menos cada 8-16 glucosas, originando una
macromolécula sencilla bifurcada.

El glucógeno está en forma de gránulos minúsculos en el citosol de los hepatocitos. Estas partículas contienen
algunas moléculas de glucógeno fuertemente hidratadas, así como las enzimas y los cofactores para la síntesis y la
degradación del glucógeno.

1
La síntesis de glucógeno tiene lugar en el citosol. El punto de partida es la glucosa-6-fosfato, que se origina de la
glucosa libre. Tres etapas de reacciones conducen desde la glucosa-6-fosfato a la cadena lineal de glucógeno; una
reacción posterior se ocupa de la ramificación de la cadena.
Tipo de reacción Enzima
Transferencia intramolecular de un grupo fosfato Glucosafosfato mutasa
Transferencia de UMP UDP-glucosa pirofosforilasa
Conexión de enlaces α(1-4) glucosídicos Glucógeno sintasa
Conexión de enlaces α(1-6) glucosídicos Amilo α(1-4 → 1-6)-transglucosidasa

2.1 Formación de G1P

Glucosa 6-P  Glucosa – P – mutasa  G1P (lo que ocurre es que el fosfato pasa de la posición 6 a la posición 1,
esto se denomina una isomería de posición. Los enzimas que producen los cambios de posición de un grupo en la
molécula, se denominan mutasa) Estas reacciones son reversibles. Esta mutasa contiene un residuo de serina
fosforilado y funciona de la siguiente manera: el fosfato de la serina, ataca a la posición 1 de la glucosa 6 P y se
transfiere el fosfato a la posición. El enzima queda como inicialmente estaba lo único que ha cambiado es la posición
del fosfato. No se ha producido una activación completa, de modo que hay que activarla más, para que la reacción
sea más eficaz.

2.2 Formación de UDP-glucosa

La enzima UDP-glucosa pirofosforilasa enlaza el resto fosfato de la glucosa-1-fosfato con el resto de alfa-fosfato de la
uridina trifosfato (UTP); los grupos fosfato Beta y del UTP son liberados como pirofosfato. La UDP glucosa originada
posee un enlace éster de fosfato glucosídico con elevado potencial de transferencia de grupos: hablamos de un
enlace activado. Hasta este punto la reacción es completamente reversible, pero la hidrólisis del pirofosfato por la
pirofosfatasa hace casi irreversible a la reacción conjunta. Tenemos de nuevo un ejemplo para el acoplamiento
energético de dos reacciones: la primera reacción es empujada mediante una reacción secuencial exergónica. La
reacción neta es:

Gluc-1-P + UTP + H2O → UDP-Glu + 2Pi

PPi + H2O → 2Pi
---------------------------------------------------
Gluc-1-P + UTP + H2O → UDP-Glu + 2Pi
En la imagen aparece la reacción de la UDP-glucosa pirofosforilasa. La unión activada es compatible con el enlace
tioéster en la acetil-CoA o la unión de anhídrido de ATP.

2
2.3 Glucógeno sintasa

La glucógeno sintasa lo que hace es incorporar las moléculas de la glucosa al glucógeno, de modo que aumenta la
longitud de la cadena del glucógeno. La glucógeno sintasa es la enzima clave para la producción de glucógeno. La
glucógeno sintasa cataliza la transferencia de los restos de glucosilo de la UDP glucosa sobre el extremo no reductor
de una cadena de glucógeno creciente. La enzima enlaza con ello el átomo C1 de una glucosa activada alfa-1-4-
glucosidicamente con el átomo C4 del aceptor de glucosa, liberando con ello UDP y alargando así la cadena de
glucógeno en un eslabón. La reacción que se produce es la siguiente: UDP –glucosa + glucógeno  glucógeno n+1 +
UDP. Esta reacción es exergónica (ΔG0es de -13,4 kJ / mol) hace de la glucógeno sintasa la enzima clave para la
síntesis de glucógeno que mediante la fosforilación y efectos alostéricos está extremadamente regulada. La función
catalítica del glucógeno sintasa tiene una importante limitación: no puede transferir UDP – glucosa a la molécula de
glucosa libre. La glucógeno sintasa necesita transferir una molécula de glucógeno ya formada (es decir, incorpora a
una cadena de glucógeno empezada restos de glucosa, no puede iniciarla por su cuenta). Más bien requiere una
cadena aceptora, que al menos debe contener cuatro restos de glucosa. En la síntesis de novo, la proteína
glucogenina soluciona este problema y coloca las cadenas de partida con una media de ocho restos de glucosa como
iniciadora.

2.3. 1 Control del glucógeno

En el estado básico, la glucógeno sintasa está disponible en su forma constitutiva activa: forma a. En las células de
hígado, un descenso de la glucosa sanguínea causa una activación, mediada por glucagón, de la proteína quinasa A,
que fosforila con ello varios restos de seril de la glucógeno sintetasa. En el músculo, la adrenalina tiene el mismo
efecto. La forma b de la sintasa se inactiva más y más con un grado de fosforilación aumentado. Sin embargo, si
aumenta la cantidad de glucosa en sangre, la proteína fosfatasa-1 activada por insulina desfosforila la forma b de la
glucógeno sintasa y la convierte entonces en la forma a activa. Con ello se fuerza la conversión de glucosa en
glucógeno. Finalmente, para la actividad de la glucógeno sintasa son decisivas las concentraciones intracelulares de
glucosa 6 fosfato (G-6P) y ATP. Estos moduladores alostéricos influencian la activación de la forma b de la
glucógeno sintasa: la g-6-P estimula la forma inactivada de la enzima mientras que el ATP elimina este efecto. Los
estados de actividad regulados por hormonas y por metabolitos de la glucógeno sintasa contribuyen al
tamponamiento de la concentración de glucosa en sangre. Con ello, la regulación opuesta de las enzimas
glucogenolíticas asegura el balance entre la producción y la degradación de glucógeno. Cada polímero de glucosa, en
su centro tiene a la glucogenenina, es el gen que hace iniciarse a crecer la bola de polímero y tiene una actividad de
glucosiltranferasa.

3
 MECANISMO DE GLUCÓGENO SINTASA

2.4 Glucogenina
La glucogenina, una proteína citoplasmática de 37 kd, transfiere con su actividad glucosiltransferasa endógena una
primera molécula de glucosa desde UDP- glucosa sobre el resto tirosil de su cadena polipeptídica. La glucogenina
une otros restos de glucosa con un enlace alfa-1-4 glucosídico, hasta formar una cadena inicial (base) de unos ocho
restos de glucosa. La glucógeno sintasa se une a la glucogenina y transfiere otras unidades de glucosa sobre el
extremo no reductor de la cadena inicial. La glucogenina actúa entonces como cofactor de la glucógeno sintasa,
que regula considerablemente la eficiencia catalítica de la enzima. Puesto que la accesibilidad de la glucogenina al
núcleo de una partícula de glucógeno disminuye con la longitud de la cadena creciente, este complejo se disocia tan
pronto como la cadena de glucógeno naciente alcanza una medida crítica; con ello se detiene en principio la síntesis
de glucógeno. Mediante el número de moléculas de glucogenina utilizadas, una célula puede regular el número de
sus partículas de glucógeno.

4
2.5 Ramificación del glucógeno

La glucógeno sintasa forma exclusivamente enlaces α (1-4) y con ello forma cadenas lineales. De la ramificación de
estas cadenas para formar una red se ocupa la enzima se rompen los enlaces α 1-4 y se forman los enlaces α 1-6
(amilo-α- (1,4→1,6)-transglucosidasa o enzima ramificante o glucosil transferasa, con lo cual se transfiere una
cadena terminal de unos 7 o 10 restos de glucosa en bloque a la posición C6 de un resto de glucosa interna de otra
cadena. El proceso ocurre de la siguiente manera, se toma una cadena de glucógeno que tenga de unos 10 restos y
de allí se cortan los 7 restos que necesito. Para ello la enzima rompe un enlace α (1-4) y forma un enlace α (1-6).
La transglucosidasa ataca sólo las cadenas donadoras que al menos poseen once restos de glucosa, el remanente
truncado de cuatro restos de glucosa puede servir como aceptor para la glucógeno sintasa.
La transglucosidasa ramifica como máximo cada quinto resto de glucosa, en medio de cada décimo resto; por ello
controla el grado de ramificación del polímero originado.

2.6 Balance de la glucogenosíntesis

Para la reacción neta de la síntesis de glucógeno hay que considerar que la activación de glucosa-1-fosfato a UDP-
glucosa permite conseguir un enlace anhídrido de ácido fosfórico.
Una nucleósido difosfatoquinasa regenera UTP tras la instalación de la glucosa activada del UDP liberado usando
ATP:
UDP + ATP  UTP + ADP
Para la reacción conjunta se obtiene:
Glu-1-P + ATP + Glucógenon + H2O → Glucógenon+1 + ADP + 2Pi
En total se debe invertir por cada molécula de glucosa-1-fosfato solo un enlace rico en energía, para incorporarla a la
forma de reserva de glucógeno. En la degradación de glucógeno se consigue mantener casi por completo esta
energía invertida
Partiendo de Glu-6-P requiere un NTP (UTP) para incorporar una molécula de glucosa al glucógeno.

5
3. GLUCÓGENO
El rendimiento de la síntesis orquestada por varias enzimas conduce a partículas de glucógeno, que llevan de 5.000 a
120.00 unidades de glucosa.
Es una eficaz reserva, rápida para ser degradada por las enzimas y tiene un empaquetamiento espeso, por lo que
ahorra espacio. Una partícula de glucógeno posee habitualmente hasta 12 niveles de ramificación. Los trozos de
cadena no ramificados son de unas ocho a doce unidades de glucosa de largo y las cadenas están ramificadas una o
dos veces por nivel.
Sobre la superficie esférica, los extremos no reductores son bien accesibles para las enzimas.
En condiciones normales de alimentación se movilizan las moléculas de glucosa que expresan cuatro niveles de
ramificación, de modo que el relleno de nuevo de la reserva de glucógeno pueda proseguir de forma rápida y
efectiva.
4. GLUCOGENÓLISIS
La degradación de glucógeno –la glucogenolisis- no es
una sencilla inversión de la síntesis. La degradación de
glucógeno a glucosa se consigue con cinco reacciones
que son catalizadas por cuatro enzimas:

Tipo de reacción Enzima y cofactores

Rotura con la Glucógeno fosforilasa;
participación de un fosfato de piridoxal
ortofosfato (Pi)
Transferencia de Enzima desramificante
trisacáridos e hidrólisis bifuncional trisacárido-
de enlaces α(1-6) transferasa y α (1-6)
glucosídicos glucosidasa.
Transferencia Glucofosfato mutasa
intramolecular de un
grupo fosfato
Hidrólisis de un enlace Glucosa-6-fosfatasa (solo en
fosfato hígado)

En ellas solo al glucosafosfato mutasa participa también en la

síntesis.

4.1 Glucógeno fosforilasa.

La glucógeno fosforilasa, la enzima clave da la glucogenolisis,
cataliza la separación del enlace α (1-4) glucosídico entre C1
de un resto terminal y C4 del resto vecino en el extremo no
reductor de la cadena de glucógeno. Con ello el ortofosfato
(HPO42-) se separa del enlace; análogamente a la hidrólisis,
hablamos de una fosforólisis.
Glucógenon + Pi → Glu-1-P + Glucogenon-1
La glucógeno fosforilasa cataliza la sucesiva rotura de restos
de glucosa desde el extremo C4 no reductor.
La reacción es reversible in vitro, pero en una célula el
equilibrio se desplaza en dirección a la fosforólisis debido a
un exceso de ortofosfato de aproximadamente unas cien
veces.
La fosforólisis del glucógeno es así mismo energéticamente
favorable, pues el enlace reactivo α (1-4) se usa de manera
directa para la formación de glucosa-1-fosfato, que tras la
isomerización pasa inmediatamente a glucosa-6-fosfato
6
(también sin la utilización de mas ATP- y puede incorporarse a la glucolisis.
Igualmente, la transformación directa en una molécula de azúcar fosfato cargada impide una pérdida de glucosa
incontrolada de la célula por el transportador de glucosa de la membrana plasmática. La enzima glucógeno
fosforilasa es un homodímero y consta de dos subunidades de 90-95kD.
El cofactor esencial en la reacción catalizada por la glucógeno fosforilasa es el piridoxal fosfato (PLP), derivado de la
vitamina B6. El PLP está unido covalentemente con su grupo aldehído al grupo ε-amino de una cadena lateral de
lisina en el centro activo de la fosforilasa.

4.1.1 Mecanismo de acción:

El mecanismo es un ataque del OH del fosfato.
La glucógeno fosforilasa se une primero a la unidad glucosilo terminal de la cadena de glucógeno en el extremo no
reductor, así como a una molécula de ortofosfato que se encuentra entre el enlace α (1-4) y el resto de fosfato del
PLP.
Luego se separa el enlace α (1-4) y entonces se transfiere un protón del PLP indirectamente mediante el ortofosfato
libre sobre el átomo de oxígeno en C4 de la glucosa que se libera.
En la imagen el mecanismo de reacción de la glucógeno fosforilasa. Esquema de la rotura (izquierda) y reacción
detallada en el centro activo (derecha: las unidades de glucosa se presentan aquí en una conformación en silla). El
ataque del Pi tiene lugar en el lado del sustrato, donde se encuentra el C4 del grupo hidroxilo (cis); con ello se
consigue mantener la conformación α de la glucosa-1-fosfato. (E = enzima).

El glucógeno acortado en un resto se disocia, y se forma un intermediario reactivo con un ión oxonio en el centro
activo. El Pi ataca nucleofílicamente al átomo C1 y forma, con una transferencia inversa de un protón sobre el PLP, el
producto glucosa-1-fosfato. El PLP cumple en esta reacción la función de un catalizador acido-base general.

4.1.2 Glucógeno fosforilasa (regulación)

El papel central de la fosforilasa en la degradación del glucógeno requiere un riguroso control de su actividad, que
está garantizada de nuevo por una fosforilación reversible y una modulación alostérica.

7
 En el estado básico, la enzima homodimera se presenta en su forma no
fosforilada, forma b, que en condiciones fisiológicas toma
predominantemente la conformación T inactiva. Una fosforilasa quinasa
regulada por adrenalina fosforila específicamente el resto Ser14 de las
subunidades y la transfiere con ello a la forma a, que de manera
espontánea pasa de la conformación T a la conformación energéticamente
más favorable, conformación R activa.

Un exceso de glucosa libre puede inactivar alostéricamente la forma aR, en

la cual el equilibrio se desplaza hacia la forma aT.

Con cargas energéticas bajas, en una célula muscular el efector alostérico

AMP puede transferir también la forma bT sin fosforilar a su conformación
bR, y de esta manera liberar rápidamente glucosa para la producción de ATP.
Con cargas energéticas más elevadas, los inhibidores ATP y glucosa-6-fosfato transfieren la enzima a su forma bT
inactiva.
Finalmente, una fosfatasa regulada por insulina puede desfosforilar la forma aT y con ello producir de nuevo el
estado básico bT.
Con la fosforilacion y la glucosa-6-fosfato se producen efectos contrarios a los de la glucógeno sintasa por lo que la
glucogenolisis y la síntesis de glucógeno se regulan inversamente.

Se libera insulina cuando el nivel de glucosa en sangre es elevado. Esto hace que se produzca la activación de
proteín quinasas y se produce la activación de las fosfatasas. Si el proceso hacia la derecha es el proceso por la
fosforilación por una fosforilasa quinasa, la inversa de la reacción es una fosfatasa. De manera que la insulina activa
la fosfatasa, de manera que pasaríamos de la forma activable a la forma inactiva. La fosforilasa rompe las cadenas
lineales, para poder romperlo, necesita que la cadena sea bastante larga. No caben más de tres monosacáridos en la
molécula. Por tanto el problema de la fosforilasa es que se para 4 restos antes de ramificación, de manera que deja
siempre 4 monosacáridos unidos (restos). Para poder solucionar el problema, interviene la desramificante, este
enzima tiene dos actividades enzimáticas.

5. DESRAMIFICACIÓN.
La glucógeno fosforilasa puede degradar las moléculas lineales de glucógeno solo hasta cuatro restos antes de una
ramificación; ahí la enzima se detiene. La enzima desramificante bifuncional ataca con sus dos actividades
complementarias.
Con su actividad trisacárido transferasa traslada tres de los cuatro restos de una cadena del fuselaje sobre el
extremo no reductor de la otra cadena y la enlaza allí α (1-4). Las cadenas aceptoras se alargan en tres restos.
El fuselaje remanente enlazado α (1-6) en la ramificación se hidroliza mediante la actividad α(1-6) glucosidasa de la
enzima desramificante y se origina glucosa libre. A diferencia de lo que ocurre con la fosforilasa, no se genera
ningún azúcar fosfato. Energéticamente este proceso es más desfavorable.
La reacción neta de la α(1-6) glucosidasa es:
Glucógeno + H2O → Glucosa + Glucógenon-1

8
6. PATOLOGÍAS : GLOCOGENOSIS
En el músculo, la degradación de glucógeno provee sobre todo de
los suministros de sustrato para la glucolisis; en el hígado, por el
contrario, la glucogenolisis sirve en primer lugar para preparar
glucosa para los órganos que la utilizan como el cerebro el
músculo esquelético.

La glucosa fosforilada no puede abandonar la célula; primero debe

ser desfosforilada. Un transportador de glucosa-6-fosfato lleva
glucosa-6-fosfato fuera del citosol al RE, donde una glucosa-6-
fosfatasa hidroliza es ester de fosfato.

Esta enzima se expresa en el hígado y el riñón, pero no en el

cerebro ni en el músculo esquelético. La glucosa y el fosfato libres
alcanzan entonces de nuevo el citosol mediante una proteína de
transporte asociada.
Glu-6-P + H2O → Glucosa + Pi
La glucosa libre puede abandonar el hígado con el transportador y
contribuir a la tamponación de la concentración de glucosa en
sangre. Concretamente, en ayuno o en actividad muscular el
hígado produce una gran cantidad de glucosa disponible en sangre
mediante la degradación del glucógeno.
Deficiencias genéticas, que causan fallos en las funciones de las
enzimas involucradas en el metabolismo del glucógeno, pueden
causar graves enfermedades de reserva de glucógeno tipo
glucogénesis.
La Glucogenosis se produce principalmente por una deficiencia en la
glucosa-6-fosfatasa, que genera la glucosa libre para la exportación
desde los hepatocitos a la sangre. Los individuos que la padecen
sufren una grave hipoglucemia, y posteriormente se produce una
excesiva acumulación de glucógeno en hígado y riñón.

Por ello el hígado desvía el metabolismo de modo compensatorio

hacia la glucolisis, lo que conduce una acumulación excesiva de piruvato y lactato, y con ello una acidosis metabólica.
Síntomas similares se observan en el caso de defectos genéticos de los componentes de los transportadores de
glucosa-6-fosfato. Otras importantes glucogénesis se presentan en la tabla
9
 Tipo Enzima deficiente Órgano involucrado Sintomatología
Enf. de Gierke Glucosa-6-fosfatasa; Hígado y riñón. Hepatomegalia,
sistema de Reserva de hipoglucemia,
transportador glucógeno excesiva cetoacidosis
Enf. De Pompe Todos los órganos. Fallos
α(1-4) glucosidasa Reserva de cardiorespiratorios,
lisosomial glucógeno excesiva muerte antes del 2º
año de vida
Enf. De Cori α(1-6) glucosidasa Musculo e hígado. Hepatomegalia,
(enzima Glucógeno anormal hipoglucemia y
desramificante) con cadenas cortas cetoacidosis
Enf. De Andersen Amilo-α-(1-4 → 1-6)- Hígado y bazo. Cirrosis hepática,
transglucosilasa Glucógeno anormal muerte antes del 2º
(enzima ramificante) con cadenas largas año de vida
Enf. De McArdle Glucógeno fosforilasa Músculo. Glucógeno Restringida
aumentado capacidad corporal y
calambres
musculares
Enf. De Hers Glucógeno fosforilasa Hígado. Glucógeno Hepatomegalia,
aumentado hipoglucemia y
acidosis

7. CONTROL HORMONAL

10
El glucagón se libera cuando la concentración de glucosa en sangre es baja, para aumenta la
concentración en sangre, se inhiben los procesos que consumen la glucosa, y activar los
procesos que producen la glucosa. La insulina actúa al contrario. Glucagón activa proteín
quinasas, las insulinas activan las fosfatasas. Las rayas son inactivaciones y los cuadros
activados.

La síntesis y la degradación de glucógeno son procesos

opuestos, que deben ser estrictamente controlados para evitar un cortocircuito metabólico. En esta regulación
reciproca se ogra mediante un perfecto control hormonal.
Los efectores principales son las hormonas insulina y adrenalina, que coordinan la síntesis de glucógeno y la
glucogenolisis, adaptan estos procesos a la situación metabólica del organismo entero y mantienen la concentración
de glucosa en sangre entre 70 y 110 mg/100ml.
Tratemos primero las cascadas de señal del glucagón y la adrenalina, que cumplen funciones fisiológicas diferentes.
El glucagón regula la concentración de azúcar en sangre en condiciones fisiológicas, mientras que la adrenalina
interviene en los preparativos extraordinarios ante la falta de energía en situaciones de estrés. Ambas hormonas
activan receptores acoplados a la proteína G de la superficie de sus células diana (hepatocitos, adipocitos y
miocitos) y ponen en marcha las cascadas de fosforilacion mediadas por AMPc, que finalmente inactivan la proteína
fosfatasa-1.
Con ello se acumulan las formas fosforiladas de las enzimas del metabolismo del glucógeno, es decir, se activa la
fosforilasa, mientras que la glucógeno sintasa se mantiene inactiva. Como resultado aumenta la glucosa liberada del
glucógeno y ello conduce a una elevación de la concentración de glucosa en sangre.
La insulina por el contrario, causa por mediación de su
receptor de tirosina quinasa, una cascada de fosforilacion
que activa la proteína fosfatasa-1 y así presenta la
desfosforilación de la enzima clave del metabolismo del
glucógeno.
Con ello la célula cambia a la síntesis de glucógeno y puede
tomar glucosa de forma neta: el nivel de azúcar en sangre
disminuye.
GLUCÓGENO

GLUCOGENÓLISIS GLUCOGENOSÍNTESIS

Glucosa  Glucosa 6 fosfato  ruta de pentosas P  R5P

Glucolisis gluconeogénesis

Aminoácidos  Pir  lactato

AcCoA
C.A.T  Transporte electrónico  ATP
11
12