UNIVERSIDAD ANDINA NÉSTOR CÁCERES

VELÁSQUEZ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
E.P: FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOGNOSIA

FLAVONOIDES

DOCENTE:

DIAZ TAVERA GERMAN

ALUMNAS:

 CHAMBI VEGA MIRIAM RENY

 CAYO GUTIERREZ KATIA LIZBETH
 RODRIGUEZ MAMANI LISETH

SEMESTRE: IV

JULIACA - PERÚ

2021 - I
FARMACOGNOSIA

INDICE
1. INTRODUCCIÓN .................................................................................... 3
2. GENERALIDADES.................................................................................. 4
3. PROPIEDADES FÍSICAS …………………………………………………. 4
4. ESTRUCURA QUÍMICA…………………………………………………….. 5
5. EXTRACCIÓN Y AISLAMIENTO……………………………………………9
6. MÉTODOS DE IDENTIFICACIÓN DE FLAVONOIDES ……………….. 11
7. EJEMPLO DE FLAVONOIDES……………………………………............ 18
8. BIBLIOGRAFÍA ……………………………………………………………22

FLAVONOIDES
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FLAVONOIDES
1. INTRODUCCION:

En los últimos años se viene hablando reiteradamente desde los medios

de comunicación de las plantas medicinales y sus derivados desde el
punto de vista de su empleo en terapéutica. De modo lento pero
inexorable, están cobrando actualidad progresivamente como si se
tratase de productos totalmente nuevos. Dadas las singularidades que
rodean a este hecho, parece apropiado efectuar algunas
consideraciones en un intento de contribuir a aclarar la causa de estas
circunstancias. [1]

Es bien sabido que las plantas medicinales han sido usadas

ancestralmente por el hombre con fines medicinales. Pero a lo largo de
la historia, su utilización ha sufrido fluctuaciones. En efecto, hasta bien
entrado el siglo XX, constituían la base del bien arsenal terapéutico, para
ir pasando paulatinamente a segundo plano a medida que se iban
introduciendo los productos de síntesis, que, en su origen, no eran más
que una imitación de los principios activos contenidos en las plantas. De
este modo los medicamentos fueron obteniéndose mayoritariamente a
través de la síntesis, dadas las posibilidades que este medio brindaba al
investigador. [1]

Surge así la auténtica explosión del medicamento, encuadrada en el

último tercio del siglo anterior. La actividad de los flavonoides se
evidencia de un modo claro y especifico en los fármacos. [1]

Flavo proviene del latín flavus y significa de color entre amarillo y rojo,
como el de la miel o el del oro; y flavonoide, se refiere a un grupo
aromático, pigmentos heterocíclicos que contienen oxígeno ampliamente
distribuido entre las plantas, constituyendo la mayoría de los colores
amarillo, rojo y azul de las plantas y frutas.
Por ende, se encuentran en abundancia en las uvas, manzanas,
cebollas, cerezas, repollos; además de ser parte del árbol ginkgo biloba
y la Camellia sinensis (té verde). Siendo que al consumirlos obtengamos
de ellos propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas, antitrombóticas,
antialérgicas, antitumorales, anticancerígenas y antioxidantes. De esta
última, principalmente, radica su función en el sistema nervioso, pues se
ha visto relación de protección en enfermedades neurodegenerativas.
[2]

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2. GENERALIDADES:

Los flavonoides son un gran grupo de sustancias vegetales que fueron

descubiertas por el premio Nobel en Bioquímica Dr. Albert Szent-Gyorgi,
quien les denominó como "vitamina P". El Dr. Szent-Gyorgi descubrió
que los flavonoides favorecen la función de la vitamina C, mejorando su
absorción y protegiéndola de la oxidación. Los flavonoides comprenden
varias clases de sustancias naturales, entre las cuales están muchas de
las que les confieren colores amarillos, naranja, rojo, violeta y azul, a
muchas flores, hojas y frutos, especialmente. Los flavonoides se
encuentran ampliamente distribuidos en las plantas verdes
(especialmente las angiospermas), y sólo algunos pocos se han
detectado en hongos y algas. Se han encontrado en las diferentes
partes de las plantas, especialmente en las partes aéreas; y se les
encuentra en forma libre (también llamados agliconas flavonoides),
como glicósidos (la mayoría de las veces), como sulfatos y algunas
veces como dímeros y polímeros. Los glicósidos pueden ser de dos
clases: con los carbohidratos ligados a través de átomos de oxígeno
(enlace hemiacetal) es decir como O-glicósidos; o con los carbohidratos
ligados a través de enlaces C-C, es decir como C-glicósidos. De todas
estas formas naturales, los Glucósidos son los más comunes de hallar.
Las antocianinas por su parte se encuentran como sales principalmente
en flores, frutos y tejidos con coloraciones que van del rojo hasta el
violeta y el azul. Muy pocas veces se encuentran varias clases de
flavonoides en un mismo tejido vegetal, sin embargo, de las raíces de
Lonchocarpus subglauscescens (leguminosas) se aislaron varias
flavonas, flavonoles, isoflavonas, rotenoides, chalconas y flavanoles. [3]

3. PROPIEDADES FISICAS:

Las propiedades físicas dependen de la clase de flavonoide considerado

y su forma (libre, glicósido o sulfato). Por ejemplo, las flavonas,
flavonoles y auronas, debido al sistema conjugado son compuestos
sólidos con colores que comprenden desde el amarillo muy tenue hasta
el rojo. Las antocianidinas son de colores rojo intenso, morado, violeta y
azul. flavanonas y flavanonoles debido al estereocentro C-2 presentan el
fenómeno de la rotación óptica. Los glicósidos son en general sólidos
amorfos, mientras que las agliconas y los altamente metoxilados son
cristalinos. [3]

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La solubilidad depende de la forma en que se encuentren y el número y

clase de sustituyentes presentes. Los glicósidos, las antocianidinas y los
sulfatos son solubles en agua y alcohol. Las agliconas flavonoides
altamente hidroxiladas son solubles en alcohol (etanol, metanol y n-
butanol), mientras que las poco hidroxiladas lo son en solventes como
éter etílico, acetato de etilo y acetona. Las agliconas flavonoides
altamente metoxiladas son solubles en solventes menos polares como el
éter de petróleo y el cloroformo.
Los flavonoides con hidroxilos fenólicos son solubles en soluciones
alcalinas, pero algunos altamente hidroxilados se descomponen por
acción de las bases fuertes, un hecho que permite reconocerlos y
diferenciarlos de otros, y que hace años se utilizó para su elucidación
estructural.
Los glicósidos flavonoides son sólidos amorfos que se funden con
descomposición, mientras que las correspondientes agliconas son
sólidos cristalinos. [3]

4. ESTRUCURA QUIMICA:

La porción de tres carbonos dependiendo del tipo de oxidación que

involucre será el aspecto estructural más significativo y por tanto
determinará en gran parte las propiedades biológicas de los flavonoides
y definirá el tipo de flavonoide. [7]

4.1. CLASES DE FLAVONOIDES:

Se conoce como diez clases de flavonoides, todos contienen quince
átomos de carbono en su núcleo básico y están arreglados bajo un
sistema C6-C3-C6, en el cual dos anillos aromáticos llamados A y B
están unidos por una unidad de tres carbonos que pueden o no
formar un tercer anillo, que en caso de existir es llamado anillo C. [7]

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Fig. 01: Estructura química de uno de los flavonoides más comúnmente

hallados en la naturaleza, la quercetina. Nótese en color rojo la
estructura básica de los flavonoides.

Cada una de las clases de flavonoides, suele encontrase bajo la

forma de glucósidos (combinación núcleo flavonoide básico + una o
varias unidades de carbohidratos). Con una o tres unidades de
azúcar, generalmente en los carbonos 3 y 7, siendo los azucares
más comunes la glucosa, galactosa y arabinosa. [3]

Los flavonoides se encuentran generalmente en mezclas como

agliconas (cuando no tienen ligadas moléculas de carbohidratos) y/o
glucósidos Para su estudio sistemático los más de 3000 flavonoides
se han clasificado en varias clases de acuerdo con las variantes
estructurales que presenta la cadena central C 3de acuerdo con esto
los flavonoides se clasifican en varios grupos siendo más comunes
las flavonas y flavonoles y otras como las isoflavonas, las chalconas,
auronas, antocianinas. [3]

Fig. 02: Clases de Flavonoides

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a. Ejemplo de Flavonas

Fig. 03: Estructura básica de las flavonas

TABLA 01: Ejemplo de flavonas. [3]

NOMBRE R1 R2 R3 R4 R5 FUENTE COMENTARIO

O
Crisina OH H Populus
O O
Baicaleina OH H H Scutellaria
OM O
Acacetina e OH H Robinia
OM O O Se encuentran generalmente en los
Hispidulina e OH H H Ambrosia cítricos, pero también en los
OM O cereales, frutas, hierbas y
Diosmetina OH e OH H Diosma verduras. Da el color amarillo en
O las flores.
Apigenina OH OH H Petroselinum
O
Luteolina OH OH OH H Reseda
OM O
Crisoeriol OH e OH H Eriodictyon

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b. Ejemplo de Flavonoles:

Fig. 04: Estructura básica de los flavonoles

TABLA 02: Ejemplo de flavonoles. [3]

NOMBRE R1R2 R3 R4 R5 R6 FUENTE COMENTARIO

O O OM
Ramnetina OH H H e Rhamnus
Quercetagenin O O O
a OH H H H OH Tagetes
OM O O O Gossypiu
Gossipetina e H H OH H m
O Están presente en diversas
Fisetina OH H OH Rhus fuentes. Siendo
O predominantes en
Galangina     H   OH   Alpinia vegetales Y frutas. La
O quercetina es el principal
Fisetina OH H     OH   Rhus representante de esta
O O O Gossypiu clase.
Herbacetina   H H   OH H m
O O
Quercetina OH H H   OH   Quercus

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c. Ejemplo de Antocianidinas

Fig. 05: Estructura básica de las antocianidinas

TABLA 03: Ejemplo de Antocianidinas. [3]

NOMBRE R1 R2 R3 R4 R5 R6 FUENTE COMENTARIO

O O O
Delfinidina OH H OH H H OH Delphinium Se encuentran
OM O O O predominantemente
Petunidina e H OH H H OH Petunia en frutas y flores,
OM O OM O O OM provenientes de
Malvidina e H e H H e Malva pigmentos florales,
O O Rechsteine conforme indican
Luteolidina OH H OH H ria sus propios nombres.
O O Rechsteine Son usados como
Apigenidina H OH H ria colorantes
Pelargonidi O O O Pelargoniu
na H OH H H m
O O O
Cianidina OH H OH H H Centaurea
OM O O O
Petunidina e H OH H H OH Petunia
d. Ejemplo de Flavanonas

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Fig. 06: Estructura básica de las flavanonas

NOMBRE R1 R2 R3 R4 R5 FUENTE COMENTARIO

Pinocembrina OH OH Pinus
Son encontradas
Liquiritigenin OH OH Glycyrrihiz
exclusivamente en
a a
frutas cítricas
Naringenina OH OH OH Prunus
Sakuratenina OH OH OMe Prunus
Eriodictiol OH OH OH OH Eriodictyon
Hesperetina OH OMe OH OH Prunus
TABLA 04: Ejemplo de flavanonas. [3]

5. EXTRACCION Y AISLAMIENTO:

Como en el caso de otros compuestos fenólicos, los flavonoides son por

lo general, altamente polares y esta propiedad es aprovechada para su
aislamiento. Se ubican preferentemente en las vacuolas y por tanto son
hidrofílicos. [4]

Los solventes empleados en la extracción de estos compuestos son muy

variados y pueden ser desde muy polares como agua y etanol para
glicósidos o agliconas muy hidroxiladas, hasta menos polares como éter
y cloroformo para flavonas altamente metoxiladas. Es recomendable
emplear una sucesión de dos o más solventes, usualmente en el orden
de lipofílico a hidrofílico; ejemplo: éter de petróleo, benceno, éter etílico,

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acetato de etilo, alcoholes y finalmente agua, aunque en este último

caso se presenta la desventaja de su alto punto de ebullición y presión
de vapor que dificultan luego el ser removido rápida y completamente
del extracto; por otro lado, podrían ser extraídos otros compuestos de
alto peso molecular que usualmente interfieren en las subsiguientes
etapas de purificación del flavonoide. [5]

La extracción con agua o solventes acuosos puede presentar algunas

desventajas como es la co-extracción de otros compuestos hidrosolubles
difíciles de separar: azúcares, péptidos, o enzimas, como por ejemplo la
glicosidasa, que no se destruyen por el medio acuoso y al actuar sobre
los compuestos fenólicos produce cambios en las moléculas
originalmente presentes. Tampoco con solventes acuosos es posible
aislar aquellos flavonoides ocluidos en los cloroplastos y otros
organelos, pues se requiere de solventes lipídicos para destruir la
membrana y permitir su flujo hacia el medio. Los polifenoles, a menos
que sean totalmente esterificados o eterificados son solubles en
solventes polares y los glicósidos lo son en agua. [5]

Para aislarlos se recurre a la extracción con solventes de polaridad

creciente o directamente con álcali; el material se purifica mediante
extracciones repetidas y precipitaciones con acetato básico de plomo.
Este último separa los di- y polihidroxi-fenoles de los monohidroxilados,
que quedan en solución. Para recuperarlos de sales de plomo, éstas se
descomponen con ácido sulfúrico o con sulfuro de hidrógeno. [5]

Si el material biológico es un tejido animal o un fluido como sangre u

orina, son necesarias otras técnicas. En el primer caso deben
precipitarse las proteínas con ácido trifluoroacético, mientras que en el
segundo es necesario calentar bajo reflujo con iguales volúmenes de
HCl concentrado para hidrolizar los sulfatos o glucuronatos y liberar así
la aglicona que es extraída con un solvente orgánico de polaridad
intermedia. Los Extractos totales desgrados son en general separados
por métodos Cromatográficos. [5]

6. MÉTODOS DE IDENTIFICACIÓN DE FLAVONOIDES:

6.1. ENSAYOS DE COLORACIÓN [3]

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Los flavonoides se pueden reconocer experimentalmente mediante

diferentes ensayos de coloración. A continuación, se describen un
ensayo general de reconocimiento como es el ensayo de Shinoda, y
otros ensayos más específicos para varias clases de flavonoides.

 Ensayo de Shinoda

Los flavonoides con el núcleo benzopirona (por ejemplo: flavonas,

flavonoles, flavanonas, etc.) producen coloraciones rojizas cuando a sus
disoluciones acuosas o alcohólicas se les adiciona magnesio seguido de
HCl concentrado. Aunque no se conoce el mecanismo de esta prueba, es
muy utilizada para reconocer esta clase de compuestos.

 Ensayo con Zn/HCl

Al remplazar el Mg por el Zn en el procedimiento del ensayo de Shinoda,

solamente los dihidroflavonoles (o flavononoles) producen coloraciones
rojo-violeta. Las flavanonas y flavanoles no producen color o producen
coloraciones rosadas débiles.

 Ensayo de Pacheco

El sólido flavonoide se calienta sobre una llama con unos pocos cristales
de AcONa y 0.1 ml de anhídrido acético. Luego con 0.1 ml de HCl . Los
dihidroflavonoles producen un color rojo característico. Las flavonas,
chalconas, auronas, flavonoles y flavanonas dan una respuesta negativa.

 Ensayo del estroncio-amoniaco

Este ensayo se utiliza para distinguir entre flavonas y flavonoles-3-O-

sustituídos 5,6- dihidroxilados y 5-hidroxil-6-metoxilados.

6.2. TECNICAS CROMATOGRAFICAS:

Las técnicas Cromatográficas usuadas para la separación de flavonoides

o su detección en un extracto de planta son también muy variadas en
cuanto a las técnicas mismas, así como las condiciones en las cuales
ellas pueden realizarse; no se pretende en este punto abarcar todas

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ellas sino dar pautas generales, las que deben ser ampliadas con la
literatura especializada.[5]

Fig. 07: Cromatografía de papel

La cromatografía de papel es la técnica más antigua, aún usada desde

su introducción en 1948 por Base Smith, se utilizan sistemas de
solventes como BAW (n-buOH:HOAc:H 2O,[Link], fase superior), TBA (t-
buOH:HOAc:H2O,[Link]), CAW (CHCl3:HOAc:H2O,[Link]), Forestal
(HOAc:H2O:HCl,[Link]). Sucesivas CP en los sistemas siguientes
pueden ser usados para posteriores purificaciones de flavonoides
p6revianete aislados: BW (n-buOH: H 2O, 1:1, fase superior), 5HA (5%
HOAc acuoso), BEW (n-buOH:EtOH:H 2O, [Link],2, fase superior). Los
flavonoides pueden ser desorbidos de una CCDP con MeOH si se trata
de agliconas, y con MeOH: H2O (1:1) en caso de glicósidos. [5,6]

Una generalidad puede asumirse al utilizarse sistemas con solventes

alcohólicos para las agliconas flavonoides, que para una misma clase el
valor de Rf es más bajo cuanto mayor es el número de grupos hidroxilo,
y son en la mayoría de los casos más altos que los correspondientes
glicósidos. [5,6]

La cromatografía de capa delgada ha sido utilizada en adsorbentes

como celulosa, poliamida y silicagel en sistemas como los que se indican
a continuación: [5]

SISTEMAS para en

TBA, BAW, 5-40% HOAc glicósidos celulosa

TBA, CAW, 50% HOAc agliconas polares celulosa

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TBA, CAW, 10-30% HOAc agliconas no polares celulosa

BPA (bz:Py:HCO2H,[Link]) agliconas polares silicagel

CAA (CHCl3:Me2CO:HCO2H, agliconas silicagel

[Link])

CHCl3:MeOH (15:1 a 3:1) agliconas no polares silicagel

Otros sistemas usuales son:

bz:Py:NH3 ([Link] gt)21 agliconas silicagel

EtOAc:HCO2H:H2O:MeOH agliconas no polares silicagel

([Link])

EtOAc:Py:H2O:MeOH glicósidos silicagel

([Link])

EtOH:Py:H2O:MeOH ([Link]) glicósidos silicagel

CHCl3:MeOH:H2O ([Link]) glicósidos silicagel

CHCl3:HOAc (100:4) glicósidos silicagel

CHCl3:HOAc:MeOH ([Link]) agliconas poliamida

bz:MEK:MeOH ([Link]) agliconas poliamida

bz:petróleo:MEK:MeOH agliconas o glicósido poliamida

([Link])

MeOH:HOAc:H2O ([Link]) agliconas poliamida

Fuente: Olga L. “INVESTIGACION FITOQUIMICA” Fondo Editorial PUCP.

Lima. 1994. Pág. 122

La detección de los flavonoides en ambas cromatografías, de papel y de capa

delgada, puede hacerse por el color que desarrollan en el Vis o en el UV,
apareciendo como manchas fluorescentes azules, rosadas, naranjas, púrpuras
y otras, las cuales se intensifican o cambian de color luego de su exposición a
vapores de amoniaco. Geissman y Markham reportan la relación que existe
entre los colores y la posible estructura del flavonoide, algunas de las cuales se
indican en la siguiente tabla. [5]

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Color de la mancha a la luz UV Posible tipo de flavonoide

Sin NH3 Con NH3

Púrpura Amarilla  5-OH flavonas o flavonoide (3-0

subtituidos) con 4-OH

Amarilla verdosa o  5-OH flavanonas

verde

Sin cambio  Flavonas o flavonoles-3-0-subtituidos,

con 5-OH pero sin 4-OH libre
 6-ó 8-OH flavona y 3-0-substituidos
flavonoles con 5-OH
 Isoflavonas, dihidroflavonoles y
flavonas con 5-OH
 Chalcona con 2-ó 6-OH, pero sin 2- ó 4-
OH libre

Celeste  5-OH flavanona

Rojo o naranja  Chalcona con 2-y/o 4-OH

Celeste Sin cambio  Isoflavonas carentes de 5-OH Libre

fluorescente

Amarillo- Sin cambio o  Flanoles con un 3-OH libre y con o sin

amarilla pequeño cambio 5-OH libre
opaca o
naranja
fluorescente

Amarillo Amarillo o naranja  Aurona con un 4-OH libre y algunas

fluorescente chalconas 2- ó 4-OH

Amarilla- Sin cambio o  Aurona carente de 4-OH libre y

verdosa,azul- pequeño cambio flavanona carente de 5-OH libre
verdosa o  Flavonoles con un 3-OH libre y con o
verde sin 5-OH libre

Fuente: Olga L. “INVESTIGACION FITOQUIMICA” Fondo Editorial PUCP.

Lima. [Link] 123-124
Es también común el uso de otros agentes cromogénicos como la vainilla-HCl
(5% de vainilla en EtOH se mezcla con HCl con. en la relación 4:1, justamente
antes del uso), se observan coloraciones rojas o púrpuras-rojizas con la
presencia de catequina y proantocianidinas, las flavononas y dihidroflavonoles
lo hacen más lentamente; el complejo difenilboriloxietilamina (Naturtoffreagenz
A), cuya aplicación de una solución al 1% en MeOH revelan todos lo 3´,4´-
dihidroxiflavonas y flavonoles como manchas naranjas (UV o Vis), mientras que

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los equivalentes 4-hidroxi aparecen amarillas verdosas; solución acuosa o

etanólica al 1% de cloruro férrico que revela la presencia de todos los
compuestos fenólicos, como ya lo indicamos antes. La CC permanece como
una técnica muy usual para purificaciones preliminares y para separaciones a
escala preparativa de grandes cantidades de flavonoides de extractos crudos
de plantas. Los adsorbentes usuales son los mismos que para la CCD y
últimamente se está usando gel de Sephadex tipos G y LH-20. A continuación
se da una relación de sistemas de elución utilizados para agliconas o glicósidos
con los diferentes empaques. [5]

Sistema para En
CHCl3: MeOH:MeK:Me2CO ([Link];1) Agliconas poliamida
Bz:petróleo: MeK: MeOH ([Link],5:3,5) Agliconas Poliamida
MeOH:H2O (en diferentes proporciones) glicósidos Poliamida
Me2CO :H2O (en diferentes proporciones) Glicósidos Poliamida
CHCl3: MeOH (en diferentes proporciones) Agliconas Silicagel
CHCl3: MeOH:MeK:Me2CO ([Link], Glicósidos Silicagel
[Link],[Link])
EtOAc: Me2CO :H2O ([Link]) Glicósidos
Silicagel
H2O Glicósidos
Sephadex G-10
H2O- Me2CO (8:2→6:4) Glicósidos
Sephadex G-25
MeOH Glicósidos
Sephadex LH-
20
MeOH:H2O (en diferentes proporciones) Glicósidos Sephadex LH-
20
CHCl3:MeOH (9:1) Glicósidos Sephadex LH-
20
Me2CO: MeOH:H2O ([Link]) Glicósidos Sephadex LH-
20
Fuente: Olga L. “INVESTIGACION FITOQUIMICA” Fondo Editorial PUCP.
Lima. [Link] 125

En el campo de los flavonoides el HPLC ha sido bastante utilizado por ser una
técnica precisa y sensible el cual produce resultados en minutos comparado a
los procedimientos clásicos que requieren días o semanas, y requieren además
grandes cantidades de material. Su aplicación ha sido para comprobar la
pureza de un compuesto, para determinaciones cuantitativas y para
separaciones a pequeña escala. [5]

La mayor parte de las separaciones por HPLC se ha realizado utilizando

columnas llamadas de fase reversa RP, ya que la fase estacionaria es menos
polar que la fase móvil, de esta forma los solutos más polares poseen tiempos
de retención más cortos que los solutos menos polares; así en la separación de
mezclas complejas de flavonoides, los glicósidos eluirán primero, seguido por
las agliconas generalmente en orden de polaridad decreciente. Los sistemas
más usados son mezclas de CH 3CN:H2O o MeOH:H2O conteniendo pequeñas
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cantidades de HOAc. Algunas columnas RP usuales son Lichrosorb RP-18 o

RP-8, Zorbax C8. [5]

Las aplicaciones de HPLC han sido hechas también para el análisis de

flavonoides en frutos cítricos, hojas de tabaco, manzanilla, soya, tomates y
otros. [5]

Para la separación de agliconas no polares o débilmente polares se usa

comúnmente columna de silicagel (fase normal: Lichrosorb Si60, µ-Porosil, etc.)
y sistemas de elución como hept: isopropanol (60:40) y tol:EtOAc en diferentes
proporciones; los glicósidos han sido separados por elución con bz:CH 3CN
(85:40). [5]

Todas las técnicas Cromatográficas que hemos mencionado emplean una fase
estacionaria sólida y una fase móvil líquida; como consecuencia ocurren a
menudo adsorciones irreversibles o descomposiciones del soluto en la interfase
líquido-sólido. Para evitar estas complicaciones del uso de soporte sólido, se
han desarrollado varios soportes líquidos, que actúan por un mecanismo de
partición dando lugar a las técnicas de cromatografías contracorriente CCC,
como por ejemplo la DCCC (a la gota), RLCC (rotación locular), CCCC
(centrifuga) entre ellas HSCC (alta velocidad). Estas técnicas han sido
ampliamente utilizadas para todo tipo de compuestos, polares y no polares, la
diferencia en su aplicación está en elección de sistema de solvente. En el caso
de los flavonoides se han empleado sistemas como: CHCl3:MeOH:H2O
([Link]), CHCl3:MeOH:H2O:n-PrOH ([Link]), CHCl3:MeOH:H2O:n-buOH
([Link]), n-buOH:AcOH:H2O( [Link]), entre otros. [5]

6.3. TECNICAS ESPECTROMÉTRICAS:

El método más usual para un análisis preliminar de la estructura de un
flavonoide es quizás la absorción UV-Vis; esta técnica es usada tanto para
identificar el tipo de flavonoide como el modelo de oxigenación. Este último
puede además ser el mejor definido por el uso de reactivos de desplazamientos
los cuales, como su nombre lo indica, provocan el desplazamiento de bandas
de absorción. [3]

Los espectros de los flavonoides son determinados usualmente en solución

metanólica. Los espectros UV de los flavonoides en metanol presentan bandas
características debidas a los sistemas conjugados de los anillos aromáticos. [3]

Las flavonas y flavonoles muestran dos bandas definidas: La banda I, de

mayor longitud de onda en el rango 300-390 nm asociada con la funcionalidad
cinamoílo, y la banda II, entre 250-280 nm debida al anillo aromático A
(funcionalidad benzoílo), aunque a veces se observan otras bandas de
absorción. La posición de la banda I depende del tipo de flavonoide: las
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flavonas la muestran en 310-350 nm, los flavonoles 3-O-sustituidos en 330-

360 nm, y los flavonoles en 350-385 nm. [7]

La presencia de hidroxilos fenólicos en diferentes posiciones de la molécula

puede establecerse estudiando el comportamiento del espectro UV metanólico
al añadirle los denominados reactivos de desplazamiento: metóxido de sodio
(NaOMe), acetato de sodio (NaOAc), cloruro de aluminio (AlCl3) con y sin HCl,
y ácido bórico (H3BO3).

El NaOMe es una base fuerte que ioniza los hidroxilos fenólicos presentes en la
molécula y particularmente permite reconocer la existencia de grupos hidroxilo
en 3 y 4'. Las flavonas 4'-hidroxiladas y los flavonoles 3-O-sustituidos
presentan desplazamiento batocrómico de 45-65 nm para la banda I al añadir
NaOMe, y la intensidad de la banda no decrece. Los flavonoles (o 3-
hidroxiflavonas) sin hidroxilo en 4', también presentan el mismo desplazamiento
batocrómico de 45-65 nm, pero la intensidad de la banda se ve disminuida. [7]

En los flavonoles 3,4'-dihidroxilados, orto-dihidroxilados y diorto-trihidroxilados,

el espectro se descompone en pocos minutos luego de añadir el NaOMe. La
aparición de una banda alrededor de 330 nm (banda III) es característica de
flavonas 7-hidroxiladas [7].

El NaOAc es una base más débil que el NaOMe, y ioniza solo los hidroxilos
fenólicos más ácidos: 3, 4' y 7. La ionización del hidroxilo en 7 afecta la banda
II y por lo tanto el NaOAc es un reactivo útil para determinar la presencia de
dicho hidroxilo. Si al añadir el NaOAc se observa un desplazamiento
batocrómico de 5-20 nm en la banda II se trata de una flavona o flavonol 7-
hidroxilado. Las flavanonas 5-hidroxiladas presentan un desplazamiento
batocrómico de 35 nm. Los flavononoles (sin 5-OH) presentan un
desplazamiento batocrómico de 60 nm. Sin embargo, Heinz y col. han
reportado que se debe tener precaución en la obtención del espectro con
NaOAc. [7]

El H3BO3 en medio alcalino forma quelatos con hidroxilos fenólicos en posición

relativa orto:

FLAVONOIDES
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Fig. 08: formación de quelatos con hidroxilos fenólicos en posición orto

La formación del quelato produce desplazamiento batocrómico en la banda I. Si

el desplazamiento es de 12-36 nm se trata de un flavonoide (flavona, flavonol,
aurona o chalcona) orto-dihidroxilado en el anillo B, pero si el desplazamiento
batocrómico es menor es un flavonoide orto-dihidroxilado en el anillo A. Las
isoflavonas, flavanonas y flavononoles orto-dihidroxiladas en el anillo A
muestran desplazamiento batocrómico de 10- 15 nm pero en la banda II. [7]

El AlCl3 anhidro también forma quelatos con flavonoides orto-dihidroxilados, 3-

hidroxilados y 5-hidroxilados19. En el caso de los orto-dihidroxilados el quelato
es inestable a pH ácido, mientras que los quelatos formados con 3- y/o 5-
hidroxilados son estables. [12]

Por lo anterior, si al determinar el espectro con AlCl3 y HCl se mantiene un

desplazamiento batocrómico de 35-55 nm en la banda I (comparando con el
espectro metanólico) se trata de una flavona o un flavonol 5-hidroxilado. Si el
desplazamiento es de 17-20 nm se puede tratar de una flavona o un flavonol 5-
hidroxilado y 6-oxigenado. Si el desplazamiento es de 50-60 nm se trata de una
flavona o un flavonol 3-hidroxilado (con o sin 5-OH). [12]
En el caso de flavonoides (flavonas y flavonoles) orto-dihidroxilados en el anillo
B (sin 3- OH ni 5-OH) al añadir el cloruro de aluminio se obtiene un
desplazamiento batocrómico de la banda I de 30-40 nm, el cual se pierde al
añadir el HCl. Los orto-dihidroxilados en A (sin 3-OH ni 5-OH) muestran un
desplazamiento de la misma banda de 20-25 nm, el cual se pierde también al
añadir el HCl. [12]

FLAVONOIDES
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7. EJEMPLO DE FLAVONOIDE:
QUERCETINA

Fig. 09: Estructura de la quercetina

La quercetina es el más abundante de los flavonoides. La quercetina

pertenece a la familia de flavonoides y consiste de 3 anillos y 5 grupos
hidroxilo, y también es un elemento de construcción para otros
flavonoides. La quercetina se presenta en los alimentos como una
aglycona). [8]

Solo un pequeño porcentaje de la quercetina ingerida es absorbida en la

sangre.

Químicamente, la quercetina es un flavonoide tricíclico polihidroxilado,

que en la naturaleza se encuentra glicosilado formando parte de la rutina
(quercetin-3-rutinósido), de la isoquercitrina (quercetin-3-O-glucósido) o
de otros glicósidos siendo la aglicona de todos ellos. Los glicósidos
flavonoides son considerados como importantes productos medicinales
para la prevención o el tratamiento de varias enfermedades y, en
algunos países la aglicona aislada es comercializada como suplemento
alimentario ( en los [Link]). [8]

7.1. Distribución:
La quercetina se encuentra en muchos alimentos comunes, tales
como manzanas, te, coliflor y repollo. La cebolla contiene grandes
cantidades de quercetina. También se vende en forma de
comprimidos, las dosis diarias pueden establecerse entre los 200 y
1100 mg diarios. [8]

7.2. Propiedades:

La Quercetina tiene muchos efectos saludables, entre ellos podemos

mencionar:

 Analgésicas
 Antigripales

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 Antiulcéricas
 Antiinflamatorias
 Antiartríticas
 Antidiabéticas

7.3. Usos terapéuticos:

La Quercetina tiene muchos efectos saludables, entre ellos mejora la
salud cardiovascular y reduce el riesgo de cáncer. La Quercetina tiene
efectos antiinflamatorios y antialérgicos. Todas estas actividades son
causadas por la fuerte acción antioxidante de la quercetina, que
ayuda a combatir las moléculas de radicales libres que dañas las
células. [9]

La quercetina es ampliamente comercializada como un tratamiento

para padecimientos alérgicos tales como el asma, fiebre del
heno, eccema y urticaria. Estos usos propuestos están basados
en investigación de probeta mostrando que la quercetina evita que
ciertas células inmunológicas liberen histaminas, el químico que
desencadena una reacción alérgica. La quercetina también puede
bloquear otras substancias involucradas con alergias. Sin embargo,
esta evidencia es extremadamente preliminar, demasiado preliminar
para depender enteramente de ella. Todavía no existe evidencia
directa de que tomar complementos de quercetina reduzca sus
síntomas alérgicos. [9]

Un estudio de la Appalachian State University, dirigido por el Dr.

David Neiman (2010), mostró que la suplementación de la
quercetina durante dos semanas (1.000 mg por día) provocó un
pequeño aumento en el rendimiento de resistencia.

 Se observó una tendencia en incrementar las mitocondrias de

las células musculares - los centros de energía de las células.

 También tiene efectos similares a la cafeína, que puede

promover el rendimiento mental y físico.

 Los productos de quercetina podría prevenir el sobre-

entrenamiento, fortalecer el sistema inmunológico, y mejorar la salud
general. 

7.4. Toxicidad:
• No debería administrarse en mujeres embarazadas o lactantes.

• Se han descrito casos de reacciones adversas estomacales.

• Menos frecuentes, mareos y temblor de piernas.

FLAVONOIDES
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• Usada intravenosamente puede producir nausea, sudoración,

problemas respiratorios y enrojecimiento.

8. BIBLIOGRAFIA:

1. FLAVONOIDES AUTOR: Francisco Zaragoza García, I Congreso de

Fitoterapia.[Link]
.pdf (En línea) Consulta: 26/11/12
2. AUTOR: Christopher Isaac Escamilla Jiménez, AFINES, UNAM. Facultad
de Ciencias, UNAM [Link]
2/[Link] (En línea) Consulta: 26/11/12
3. AUTOR: Alejandro Martínez M., Químico M. Sc., Doctor en Ciencias,
Facultad de Química Farmacéutica, Universidad de Antioquia

FLAVONOIDES
FARMACOGNOSIA

[Link] (En línea) Consulta:

26/11/12
4. Fitoquímica Orgánica Deanna Marcano y asahisa Hasegawa 2002
Segunda Edicion. Venezuela Editorial Torino Universal Central de
Venezuela
5. Olga L. “INVESTIGACION FITOQUIMICA” Fondo Editorial PUCP. Lima.
1994.
6. Olga L. “COLORANTES NATURALES” Fondo Editorial PUCP. Lima.
1997.
7. Markham, K. R.; "Techniques of Flavonoid Identification", Academic
Press, London-New York-Paris, 1982, Capítulo 3.
8. García-Barriga, H.; "La Salud con las Plantas"; en: "Memorias del 1er.
Simposiosobre Plantas Medicinales", Pontificia Universidad Javeriana,
Santafé de Bogotá, 1992, pp. 49-71.
[Link] (En línea) Consulta:
26/11/12
9. Iregui, A.; "Plantas Medicinales. Actualización Bibliográfica: Revisión
Mundial", En: "Memorias del 1er. Simposio sobre Plantas Medicinales",
Pontificia Universidad Javeriana, Santafé de Bogotá, 1992, pp. 41-46.
[Link] (En línea) Consulta:
26/11/12

10. Bartolomé, E. R.; REV. LATINOAMER. QUIM. 18 (1) 6-8 (2006).

11. Heinz, K. et al.; J. NAT. PROD. 48 (5) 837-840 (2007).
12. Saito, N.; Harborne, J. B.; PHYTOCHEMISTRY 22 (8) 1735-1740 (2006).

2.3.1.

FLAVONOIDES