CÉLULA
María Delfina Delgado
20 Agosto 2018
MAC
MOLECULAS DE
ADHESION CELULAR
__________________________________________________________________________________
Marcela De La Cruz, Thomas Lucero y Valentina Navarro
Colegio santa filomena de Quintero
Índice
introducción…………………………………………………………………..3
Moléculas de adhesión celular……………………………………………..4-10
Interacciones Mac…………………………………………………………...10
tipos de uniones Mac……………………………………………………….11-15
enfermedad por mutación en la Mac……………………………………...16
Matriz extracelular…………………………………………………………..17-18
Conclusiones………………………………………………………………...19
Linkografía…………………………………………………………………….20
Introducción
Una etapa clave en la evolución de los organismos multicelulares fue la
adquisición de la capacidad que hoy vemos en la célula para establecer
contactos fuertes y específicos con otras células, es decir, la unidad
funcional, estructural y genética de todo ser vivo se encuentra en contacto
elemental y utilitario entre sí junto con la matriz extracelular (MEC) a través
de moléculas de membrana especificas, por lo cual es posible una
interacción coordinada de todos los componentes del organismo completo.
Las diversas moléculas de membrana median la acción reciproca entre las
células que reciben el nombre de moléculas de unión o moléculas de
adhesión celular (MAC) de las cuales les hablaremos en el siguiente
trabajo.
MOLECULAS DE ADHESION CELULAR
El término moléculas de adhesión se designa a un grupo diverso de
moléculas proteicas involucradas en procesos biológicos de vital
importancia como: la embriogénesis; la reparación tisular; la diferenciación,
crecimiento, comunicación y movilización celular
Las moléculas de adhesión realizan dos funciones principales:
● Se unen a contra-receptores específicos ubicados en otras células
o la matriz extracelular, facilitando las interacciones celulares y la
migración de ellas por los diferentes tejidos
● Transducen señales reguladoras de la transcripción celular luego
de la interacción con sus ligandos
Las moléculas de adhesión se agrupan en Dependientes de calcio
y no dependientes de calcio:
DEPENDIENTES DE CALCIO
Cadherinas: Son responsables de las interacciones entre células
similares (interacciones homotipicas) entre otras características,
se encuentran la de relacionarse (por su porción citosolica) al
citoesqueleto. Un ejemplo de uniones que contiene la cadherina lo
constituyen los desmosomas y las uniones adhesivas celulares y
que confieren rigidez y fortaleza al conjunto de células que se
unen para formar tejidos. Las cadherinas son las principales
moléculas de adhesión celular. Estas moléculas son
glucoproteínas transmembranales responsables de las uniones
célula-célula para mantener la integridad de los tejidos animales.
La estructura fundamental de las cadherinas consta de tres
regiones: extracelular, transmembranal e intracelular. La región
extracelular contiene los sitios que van a permitir la unión con
otras proteínas, está formada por cinco dominios (EC1 hasta EC5)
los cuales tienen aproximadamente 100 aminoácidos cada uno.
Se cree que por lo menos 10 aminoácidos participan en la unión
entre estos dominios, donde se encuentran sitios de unión de
iones de calcio los cuales tienen una función de protección frente
a enzimas de degradación. La región transmembranal se
encuentra entre la región extracelular e intracelular, atravesando la
membrana celular. La región intracelular, que se encuentra en el
citoplasma, conecta el citoesqueleto de actina a las cadherinas
mediante un complejo de proteínas llamadas cateninas
●
Selectinas: Son responsables de las interacciones entre células
diferentes (interacciones heterotipicas), se fijan a los hidratos de
carbono de otras moléculas de carbono de otras moléculas de
adhesión celular. Esta fijación es Ca++ dependiente y se realiza por
medio de una lectina (proteínas que se unen a azucares) que se
encuentran en el extremo de cada molécula. Las selectinas
estructuralmente son glicoproteínas, constituidas por cadenas
polipeptídicas transmembrana simples, poseen tres dominios. El
primero, un dominio N-terminal homólogo a las lectinas dependientes
de calcio, seguido de un dominio encontrado en el factor de
crecimiento epidermal (EGF); seguido de proteínas reguladas por
complemento (CRP) 65.
INDEPENDIENTES DE CALCIO
inmunoglobulina: Las inmunoglobulinas son moléculas que
fabrican los linfocitos B y células plasmáticas que colaboran con la
defensa del organismo. Consisten en una biomolécula de
glucoproteína perteneciente al sistema inmunológico. Son una de las
proteínas más abundantes del suero sanguíneo, después de la
albumina.
Anticuerpo es otro nombre que reciben las inmunoglobulinas, y son
consideradas globulinas debido a su comportamiento en la
electroforesis del suero sanguíneo que las contiene. La molécula de
inmunoglobulina puede ser simple o compleja, dependiendo de si su
presentación es como monómero o se encuentra polimerizada.
Las moléculas de inmunoglobulinas están constituidas por cadenas
pesadas (H) y ligeras (L), unidas por puentes disulfuro. Se subdividen
en cinco clases, denominadas IgG, IgM, IgA, IgD e IgE, y varias
subclases, en función de la cadena pesada. Existen dos tipos de
cadenas ligeras, que se encuentran en cada uno de los cinco tipos
de inmunoglobulinas, aunque cada molécula individual solo dispone
de una de ellas.
Integrina: Las integrinas tienen un papel central en varios procesos
biológicos, incluyendo la organogénesis, el remodelado tisular, la trombosis
y la migración leucocitaria, indican los autores. Estas moléculas están
compuestas de una subunidad a y una subunidad b que atraviesan la
membrana celular. Las integrinas son clasificadas en subgrupos según la
estructura de la subunidad b. Las integrinas b1 contribuyen a la
organización tisular mediante su unión a moléculas de la matriz
extracelular y de la membrana basal en músculo, sistema nervioso, tejido
epitelial y endotelio. También desempeñan un papel en la localización de
los linfocitos y en la migración leucocitaria. Las integrinas b2 se expresan
exclusivamente en leucocitos y son fundamentales en la migración de
estas células a los sitios de inflamación. Las integrinas b3 han sido
identificadas en plaquetas y en células de linaje megacarioblástico, e
intervienen en la activación plaquetaria y la trombosis.
Son glicoproteínas de membrana heterodiméricas (con una cadena a y una
b); se han caracterizado 16 subunidades a y 8 subunidades b. Estas
subunidades se unen a través de enlaces no covalentes formando más de
20 combinaciones diferentes. Esta familia puede ser subdividida de
acuerdo a sus cadenas beta: b1 integrinas, b2 integrinas (leucocitarias), b3
integrinas, etc.
CD44: es una glicoproteína transmembrana implicada en la adhesión entre
células y diferentes componentes de la matriz extracelular. También juega
un papel importante en la recirculación de linfocitos, facilitando la entrada
de estos dentro del tejido linfoide y en la activación de células T.
El gen CD44 localizado en el cromosoma 11p13, contiene al menos 21
exones y se han descrito al menos 25 diferentes variantes (isoformas) por
un mecanismo de "splicing". La forma standard CD44s (no splicing), es una
glicoproteína de aproximadamente 90 kD y se cree que su principal ligando
es el hialuronato, aunque también pueden estar implicados otros ligandos
como la laminina, fibronectina y colágeno de tipo I y IV. También es posible
que CD44 participe en la migración y motilidad celular mediante su
adhesión a moléculas de la matriz extracelular. CD 44 tiene una amplia
distribución tisular especialmente en leucocitos, timoratos medulares y
eritrocitos. Estudios recientes, tanto en animales de experimentación como
en tumores humanos, han implicado la expresión de CD44 , especialmente
las diferentes variantes o isoformas, en la biología de diferentes tumores,
relacionando esta expresión con la adquisición de un fenotipo más
agresivo con capacidad de progresión y metástasis. Los estudios en
animales de experimentación han sido bastante elocuentes ya que
transfiriendo a ratas ADNc de CD44 conteniendo las variantes v6 (exón 10)
y v7 (exón 11) en líneas celulares no metastatizantes se obtenía un
fenotipo tumoral metastatizante. Además, las metástasis en estos modelos
animales podían ser inhibidas con anticuerpos monoclonales dirigidos
contra CD44s o CD44v
INTERACIONES DE MAC
Interacción homofílica. Se produce la adhesión gracias a uniones entre
proteínas de la misma familia presentes en distintas células, o en una
célula y una matriz extracelular.
. Interacción heterofílica. Se produce la adhesión gracias a uniones entre
proteínas de distinta familia presentes en distintas células, o en una célula
y una matriz extracelular.
TIPOS DE UNIONES DE MAC
-Desmosomas: son estructuras celulares que se mantienen adheridas a
células vecinas. Estructuralmente dicha unión esta mediada por
cadherinas, a sus filamentos intermedios (queratina). En el interior de las
células actúan como lugares de anclaje para los filamentos intermedios en
forma de cuerda, los cuales forman una red estructural en el citoplasma
proporcionando una cierta rigidez. Mediante estas uniones los filamentos
intermedios de las células adyacentes están indirectamente conectados
formando una red continua que se extiende a todo el tejido. La estructura
general consta de una placa citoplasmática densa, compuesta por un
complejo proteico de anclaje intracelular que es el responsable de la unión
de los elementos citoesqueleticos a las proteínas de unión transmembrana.
Hemidesmosomas: Se incluyen dentro del tipo de uniones celulares
conocidas como uniones de anclaje. Estas establecen conexiones entre los
citoesqueletos de las células epiteliales. Los hemidesmosomas son
estructuras de unión que se encuentran en las zonas en que las células
epiteliales están en contacto con la membrana basal. Tienen la función de
asociar el citoesqueleto intracelular de citoqueratina con la matriz
extracelular situada fuera de la célula. Están formados por moléculas de
transmembrana denominadas integrinas. Es decir, unen la membrana
celular con el material conjuntivo extracelular conocido como lámina basal
que es secretado por algunas células epiteliales. Esto sirve para anclar a
las células a la matriz subyacente.
UNIONES ESTRECHAS: Es una red de proteínas transmembranales que
forman puntos de adhesión entre célula y célula, cruciales para mantener
la diferencia de concentraciones de moléculas hidrófobas pequeñas a lo
largo de las capas del epitelio. Esta función la realizan de dos maneras,
primero sellan las membranas plasmáticas de las células adyacentes para
crear una barrera impermeable o semipermeable entre las capas. Segundo
actúan como barrera dentro de la misma bicapa lipidica, pues restringe la
difusión libre tanto de lípidos como de proteínas de membrana. Esto aporta
cierta polaridad a la célula epitelial donde la región apical es diferente a la
región basal en los componentes de la membrana. El mantenimiento
celular impide el libre movimiento de los lípidos y de las proteínas a través
de la membrana plasmática separando a esta en los dominios aplical y
basolateral. La unión estrecha aparece como una serie de filamentos en la
cara protoplásmica y de survos en la cara exoplasmica, que se entrecruzan
formando una red. A nivel molecular, la constitución de la unión parece
seguir el paradigma de organización del resto de las uniones como un
dominio extracelular adhesivo representado por proteínas que algunas son
parte de la transducción de señales, mientras que otras se unen a diversas
proteínas del citoesqueleto. Un ejemplo es la ocludina que fue la primera
integrina de estas uniones.
PLASMODESMOS: Son las principales uniones intercelulares en las
plantas superiores, permiten el transporte de materiales de relativamente
bajo peso molecular entre células vecinas. Son similares a las uniones de
hendidura pero con diferente estructura.
Son finos filamentos de citoplasma, delimitados por membrana plasmática;
conectan a una célula vegetal viva con las células adyacentes mediante
espacios de 30 a 50 nanómetros de diámetro que atraviesan las paredes
celulares intermedias. Un desmotubulo pasa a través del centro de cada
plasmodesmo y es continuo con el retículo endoplasmatico de las células
conectadas. Los extremos están oprimidos por prolongaciones de las
paredes celulares adyacentes. Los plasdemosomas aseguran que las
plantas multicelulares no sean simples agregados de las células separadas
por paredes celulares, si no organismos en las actividades metabólicas de
las diferentes partes están regulados e integrados por integrinas.
UNIONES ADHERENTES: se localizan por debajo de las uniones
estrechas. Son uniones que también se extienden a lo largo del perímetro
celular. Son uniones de anclaje, que mantienen fuertemente unidas a las
células epiteliales. En esta fuerte unión participan proteínas
transmembrana, es decir, las cadherinas que a su vez se relacionan con
microfilamentos intracelulares (actina) por medio de proteínas de unión
intracelulares (cateninas)
Los anteriormente mencionados tipos de uniones o moléculas de adhesión
molecular, también pueden sufrir alteraciones como lo son las mutaciones
que eso desencadenaría una enfermedad viéndose afectada la molécula
de adhesión celular como por ejemplo la enfermedad “adhesión leucitaria
de tipo 1” que en términos generales, las integrinas leucocitarias controlan
el tráfico, la migración y la infiltración leucocitaria a los diferentes
compartimientos del sistema inmunitario, tanto en las situaciones de
inflamación como durante los diferentes estadios de diferenciación
leucocitaria. La LAD (adhesión leucitaria) es una enfermedad rara que se
hereda de forma autosómica recesiva, con manifestaciones clínicas,
generalmente en los dos primeros años de vida, que consisten en
infecciones bacterianas recurrentes. Los agentes microbianos más
comunes son Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella sp., Proteus sp. Y enterococos4. La enfermedad se debe a
alteraciones del gen que codifica la proteína CD18 (incluida en la familia de
las integrinas), situado en el cromosoma 21, concretamente en la región
21q22.3. La enfermedad puede ser moderada o grave, según el grado de
expresión (leve o nula) de la proteína, lo que a su vez depende de las
alteraciones génicas existentes.
MATRIZ EXTRACELULAR.
La matriz extracelular es el conjunto de materiales extracelulares que
forman parte un tejido. La MEC (matriz extracelular) es un medio de
integración fisiológico, de naturaleza bioquímica compleja en el que están
inmersas las células. Así la MEC es la sustancia del medio intercelular.
Es un conjunto de moléculas, proteínas y carbohidratos que se disponen
en el espacio intercelular y que es sintetizado y secretado por las propias
células. Cumple con la función de aportar propiedades mecánicas a los
tejidos, mantiene la forma celular, permite la adhesión de las células para
formar tejidos, sirve para la comunicación intercelular, forma caminos por
las que se mueven las células, modula la diferenciación celular y fisiología
celular e influye en los factores de crecimiento.
La MEC está constituida principalmente por:
- proteínas, las dos más abundantes son
*Colágeno: su principal función en los tejidos es formar un armazón que
hace de sostén a los tejidos y que resiste las fuerzas de tensión mecánica.
Pueden formar fibras paralelas para resistir tensiones unidireccionales,
como ocurre en tendones y ligamentos o fibras orientadas en forma de
malla para soportar tensiones que pueden venir de todas las direcciones,
como ocurre en el hueso, en el cartílago y en el tejido conectivo.
*Elastina: Estas moléculas están unidas entre sí mediante enlaces entre
las regiones ricas en el aminoácido lisina. Es una proteína abundante en
muchas matrices extracelulares y aparece como componente de las fibras
elásticas, las cuales son agregados insolubles de proteínas. Las fibras
elásticas tiene la capacidad de estirarse en respuesta a las tensiones
mecánicas y de contraerse para recuperar su longitud inicial en reposo. La
elasticidad de los tejidos depende de las fibras elásticas que se encuentran
sobre todo en la dermis, en las paredes de las arterias, en el cartílago
elástico y en el tejido conectivo de los pulmones.
-glucosaminoglucanos que gracias a su fuerte hidratación hacen que la
matriz extracelular se comporte como un “gel” que esto permite que los
tejidos poseen una alta porción de glucosaminoglucanos puedan resistir
fuertes presiones mecánicas y además favorece una alta tasa de difusión
de sustancia entre la célula.
-Proteoglucanos: Es una molécula compuesta por la unión covalente
entre una cadena de aminoácidos y uno o varios glucosaminoglucanos
sulfatados. Que al estar compuesta por esta molécula ya mencionada
anteriormente otorga una acción mecánica que es esencial en los
cartílagos y en las articulaciones. Pero además son puntos de anclaje de
las células a la MEC que le rodea, bien por su acción directa por ser
moléculas integrales de la membrana plasmática, porque forman uniones
con fosfolipidos de la membrana o porque son reconocidos por proteínas
de adhesión presentes en las membranas plasmáticas como las integrinas.
-Glucoproteina: Media las uniones de las células que se están adheridas
a la MEC que son entre proteínas o proteína y azucares. Hay tres tipos de
uniones que dan cohesión a los tejidos como entre moléculas de la matriz
extracelular, entre las células y la matriz extracelular y entre células
contiguas.
Hialuronano: Fija gran cantidad de agua, formando un gel viscoso
hidratado que proporciona al tejido conjuntivo una gran turgencia y
capacidad para resistir a las fuerzas de comprensión. Confiere resistencia
elástica y propiedades lubricantes a muchas variedades de los tejidos
conjuntivos, especialmente a las que se encuentran en el cartílago
articular. También existe hialuranano en la matriz de las células que están
en migración y proliferación, en donde inhibe la adhesión celula-celula y
favorece la migración celular.
Conclusiones
En pocas palabras podemos decir que las moléculas de adhesión celular
participan en el reconocimiento antigénico y en la migración celular
además determinan el contacto entre varios grupos celulares y la relación
entre algunas células y la matriz extracelular actuando como señales que
contribuyen directamente a la activación celular, por lo que, podemos
afirmar que sin estas moléculas ni siquiera se podría llevar a cabo la
comunicación entre células que es un proceso tan importante para el
desarrollo humano, es decir, sin las MAC y sin la MEC no habría
comunicación entre nuestros diversos sistemas y no se podría llevar a
cabo el desenlace de cada organismo.
Las moléculas de adhesión celular son muy importantes para el organismo,
no solo por lo mencionado anteriormente, sino que también debido a que
son receptores funcionales que participan activamente en múltiples
fenómenos o espectros fisiológicos y patológicos, como lo es la
cicatrización de heridas que ese proceso se lleva a cabo gracias a la unión
de las células en el tejido epitelial, que sin ellas, este fenómeno podría
desencadenar hasta la muerte de la persona.
Por otro lado, es necesario mencionar el podemos cómo un tipo de
molécula de adhesión celular se ve directamente relacionada con el campo
inmunológico, como lo es la inmunoglobulina. Éste desempeña un nuevo
campo para la ciencia, no sólo en como nuestras células se encargan de
unirse, sino también como se encargan de defender su alrededor de
cualquier virus que ellas se percaten. Por lo que las MAC constituyen un
gran interés tanto en el ámbito inmunológico como en la práctica médica.
Linkografía
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junctions-and-extracellular-structures/a/cell-cell-junctions
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