Reducción selectiva
de derivados nitrados
Laboratorio de Química Orgánica III
Rubén Omar Torres Ochoa
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Objetivos
• Efectuar una reducción selectiva de un grupo nitro.
• Obtener m-nitroanilina a partir de m-dinitrobenceno y
que los separe por sus características ácido-base.
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Nitrocompuestos
Estructuras resonantes Molécula neutra
• NO2 es un grupo fuertemente electroatractor
• NO2 es un grupo explosóforo (explosophore)
• Sustancias polares (N, O con cargas) à Alta constante dieléctrica
• Pobremente solubles en agua
• Principales usos como explosivos, solventes (MeNO2) e intermediarios sintéticos
• Son raramente encontrados en productos de origen natural
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Nitrocompuestos de importancia económica y biológica
Nitrofurantoína
Metronidazol
Cloranfenicol (natural)
O
Et N
O
¿Nombre?
TNT
Tolcapona Nitroglicerina*
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Síntesis (reacciones clásicas de nitración)
Nitroalcanos
Reacciones por nombre: Reacción de ter Meer
(Liebigs Ann. 1876, 181, 1)
NH2
R
Oxidante
Nitroarenos
NO2
R
Nitroarenos
Nitroalcanos
Reacciones por nombre: Reacción de nitración de Zincke (sobre anillos aromáticos, J. Prakt. Chem. 1900, 61, 561)
Reacción de Zinin (con sulfuro de sodio, J. Prakt. Chem. 1842, 27, 140)
*Los métodos de síntesis pueden ser limitados debido a sus propiedades explosivas
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Método de nitración de arenos reciente. (Katayev et al. Nat. Commun. 2019, 10, 3410)
Sacarina
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Reactividad (reducción de nitrocompuestos aromáticos)
Hay dos opciones principales:
Reducción en medio ácido Cantidades estequiométricas del metal
Cantidades catalíticas del metal
Hidrogenación
Atención:
Cuando se emplea hidrógeno en la reducción del grupo nitro, se debe tener cuidado de que otras
funcionalidades no se vean afectadas: alquenos, alquinos, nitrilos, algunos éteres, etc.
El uso de algunos metales en la reducción del grupo nitro presentan algunos inconvenientes
(precio, toxicidad)
Opciones que no emplean metales: Polisulfuro de sodio, HI, NaHSO3 (hidrosulfito de sodio)
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Reactividad (reducción de nitrocompuestos aromáticos)
Grupo nitro Grupo amino
(aromático) Anilinas
(ácidas)
No ocurre en un solo paso
Posibles intermediarios de la reacción de reducción
Hidroxilaminas (neutras) Tal vez la reacción de reducción se la más importante
Nitroso compuestos (básicas) en la que se involucran los sustratos nitrados
Azoxi compuestos (básicas)
Azo compuestos (básicas) La reacción inversa no tiene la misma utilidad
Hidrazinas (básicas) sintética (oxidación de aminas primarias)
En función de las condiciones de reacción se puede promover la
formación de alguno de los intermediarios de manera selectiva 8
Intermediarios de la reducción del grupo nitro
Nitro Nitroso Hidroxilamina Anilina
Reducción en medio básico (involucra dos moléculas del nitrocompuesto)
Estos compuestos pueden conducir a la
anilina bajo reducción en medio ácido
Para el mecanismo de la formación de hidroxilaminas ver: [Link] 9
Reacciones por nombre: Reacción de Bechamp (Ann. Chim. Phys. 1854, 42, 186)
NO2 Fe, HCl NH2
El metal es la fuente de electrones
Método clásico para la síntesis de anilina, sustituido hoy en día por la hidrogenación catalítica
Mecanismo:
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Los hidruros metálicos (LiAlH4) NO suelen utilizarse para reducir NITROCOMPUESTOS
AROMÁTICOS, ya que en lugar de conducir al grupo amino, generan AZO COMPUESTOS
Medio básico La reducción de nitroalcanos SI
puede efectuase con LiAlH4
LiAlH4
NO2 NH2
R R
R = alquilo
Grupo funcional AZO
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Reactividad (conversión a compuestos carbonílicos)
Reacciones por nombre: Reacción de Nef (Liebigs Ann. 1894, 280, 263)
Nitrocompuesto Compuesto carbonílico
Ejemplo:
HCl, NaOEt
EtOH, H2O
Tetrahedron Lett. 1965, 6, 4847
Mesembrine
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Reactividad (nitroalcanos como nucleófilos)
X R1
NO2
Reaciones de sustitución
R
(halogenuros de alquilo) H
Los hidrógenos del R1
carbono alfa son ácidos
O
NO2
base
NO2 R1 NO2
R R R
H Reaciones de adición
H H
(aldehídos o cetonas) H OH
pKa = 17 R1
(DMSO) O
R2 NO2
R
R1 H
Reaciones de adición 1,4
R1 O
(carbonílicos insaturados)
R2
Nitronato
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Reacciones por nombre: Reacción de Henry (Comptes rendus. 1895, 120, 1265)
Et2NH, MeNO2
EtOH
J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 3800
Mecanismo:
Clorofila A
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Experimento a realizar
• Síntesis de la m-nitroanilina a partir de m-dinitrobenceno
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1. Preparación del polisulfuro
2. Reducción del grupo nitro
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3. Recuperación del producto crudo
4. Extracción ácido-base (con disolventes activos)
c c
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5. Recuperación del producto
6. Determinar la pureza del producto
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• Una vez que se aisló y cristalizó el producto, se le realizó un análisis de RMN 1H. La muestra se
disolvió en CDCl3 y el espectro obtenido se comparó con el de la materia prima.
• Incluya la comparación en el análisis de los resultados, tratando de dar respuesta a las preguntas
que se formulan.
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Nitroalcanos en 1H RMN
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Fuente: [Link]
Espectro de RMN de la materia prima
¿Cuántas señales se esperan para este compuesto?
¿Qué hidrógenos son equivalentes?
¿En qué disolvente deuterado se adquirió? ¿Por qué no se utilizó CDCl3?
H2O DMSO
Fuente: [Link] 21
Espectro de RMN del producto
¿Cuántas señales se esperan para este compuesto?
¿Por qué aumentó el número de las señales con respecto a la materia prima?
¿Por qué hubo un cambio tan drástico en el desplazamiento químico?
H2O
Fuente: [Link] 22
Preguntas adicionales para ser incluidas en el informe
• ¿Cómo se prepara una solución de HCl 10% a partir de HCl concentrado (37%)? (Cálculos)
• ¿Qué función tiene el utilizar HCl 10% en el procedimiento?
• ¿Por qué se determina el punto de fusión de la anilina generada?
• Investigue el nombre y la estructura de 3 fármacos que posean en su estructura un fragmento de
anilina, e indique la utilidad farmacéutica de dichas moléculas.
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Informe de cada experimento (individual y en computadora)
v Cálculos estequiométricos
v Descripción de la metodología (en tiempo pasado e impersonal)
v Resultados y análisis (describir lo que se obtuvo, características físicas del producto,
espectro de RMN del producto, análisis de resultados, concordancia con lo esperado,
rendimiento, mecanismo si aplica, justificación del rendimiento obtenido)
v Conclusiones (CON BASE EN LOS OBJETIVOS)
v Cuestionario final
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vCálculos estequiométricos
Na2S
S8
NO2 NO2
Na2Sx
NO2 NH2
Na2S S8 m-Dinitrobenceno Producto
Masa molar 78.04 g/mol 256 g/mol 168.1 g/mol 138.1 g/mol
Cantidad 0.25 g 0.1 g
mmol
¿Limitante? -
Equivalentes -
Densidad -
Reactivos líquidos
Volumen -
%Rendimiento - - -
El rendimiento de la reacción viene dado en el vídeo 25
vMetodología (en tiempo pasado e impersonal)
Ejemplo:
Se disolvió el aldehído (xx g) en 5 mL de acetonitrilo…
Se calentó la mezcla a 80 °C por 30 minutos, luego se llevó a temperatura
ambiente…
El producto se precipitó, y el sólido fue filtrado a vació. Enseguida se le
determinó la pureza por ccf y mediante la determinación de su punto de
fusión…
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Las conclusiones de cada actividad deberán reflejar que el
alumno comprendió la parte sustancial de los experimentos.
Entregar el informe una semana después de haber realizado el
experimento.
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Fuente de datos en Química Orgánica
[Link]
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