De Wikipedia, la enciclopedia libre
Ir a navegaci�nSaltar a buscar
EPOR
EPOR 1CN4 1EBP [Link]
Estructuras disponibles
PDB B�squeda de ort�logos: PDBe RCSB
Lista de c�digos de identificaci�n de PDB
Identificadores
Alias EPOR , EPO-R, receptor de eritropoyetina
Identificaciones externas OMIM : 133171 MGI : 95408 HomoloGene : 95 GeneCards :
EPOR
Ubicaci�n de genes ( humanos )
Ubicaci�n de genes ( rat�n )
Patr�n de expresi�n de ARN
Ontolog�a de genes
Ort�logos
Especies Humano Rat�n
Entrez
2057
13857
Ensembl
ENSG00000187266
ENSMUSG00000006235
UniProt
P19235
P14753
RefSeq (ARNm)
NM_000121
NM_010149
RefSeq (prote�na)
NP_000112
NP_034279
Ubicaci�n (UCSC) Cr�nicas 19: 11,38 - 11,38 Mb Cr�nicas 9: 21,96 - 21,96 Mb
B�squeda en PubMed [3] [4]
Wikidata
Ver / editar humano Ver / Editar mouse
El receptor de eritropoyetina ( EpoR ) es una prote�na que en humanos est�
codificada por el gen EPOR . [5] EpoR es un p�ptido de 52 kDa con una sola cadena
de carbohidratos que da como resultado una prote�na de aproximadamente 56-57 kDa
que se encuentra en la superficie de las c�lulas que responden a la EPO. Es un
miembro de la familia de receptores de citocinas . EpoR preexiste como d�meros [6]
que tras la uni�n de un ligando de 30 kDa, eritropoyetina (Epo), cambia su estado
homodimerizado. Estos cambios conformacionales dan como resultado la
autofosforilaci�n de Jak2 quinasas que est�n previamente asociadas con el receptor
(es decir, EpoR no posee actividad quinasa intr�nseca y depende de la actividad
Jak2). [7] [8] En la actualidad, la funci�n m�s bien establecida de EpoR es
promover la proliferaci�n y el rescate de los progenitores eritroides (gl�bulos
rojos) de la apoptosis . [5]
Contenido
1 Funci�n y mecanismo de acci�n.
1.1 Supervivencia eritroide
1.2 Diferenciaci�n eritroide
1.3 Ciclo / proliferaci�n de c�lulas eritroides
1.4 Compromiso de los progenitores multipotentes con el linaje eritroide
2 Estudios en animales sobre mutaciones del receptor Epo
3 Significaci�n cl�nica
4 Interacciones
5 Referencias
6 Otras lecturas
7 enlaces externos
Funci�n y mecanismo de acci�n
Truncamientos del receptor de Epo murino y funciones conocidas. La diferenciaci�n
eritroide depende del regulador transcripcional GATA1 . Se cree que EpoR contribuye
a la diferenciaci�n a trav�s de m�ltiples v�as de se�alizaci�n, incluida la v�a
STAT5 . En la eritropoyesis, EpoR es m�s conocido por inducir la supervivencia de
los progenitores.
Los dominios citoplasm�ticos del EpoR contienen varias fosfotirosinas que son
fosforiladas por Jak2 y sirven como sitios de acoplamiento para una variedad de
activadores de v�as intracelulares y Stats (como Stat5 ). Adem�s de activar Ras /
AKT y ERK / MAP quinasa, la v�a de la fosfatidilinositol 3-quinasa / AKT y los
factores de transcripci�n STAT , las fosfotirosinas tambi�n sirven como sitios de
acoplamiento para las fosfatasas que afectan negativamente la se�alizaci�n de EpoR
para prevenir la sobreactivaci�n que puede conducir a trastornos tales como
eritrocitosis. En general, los defectos en el receptor de eritropoyetina pueden
producir eritroleucemia y eritrocitosis familiar.. Las mutaciones en las quinasas
Jak2 asociadas con EpoR tambi�n pueden conducir a policitemia vera. [9]
Supervivencia eritroide
La funci�n principal de EpoR es promover la proliferaci�n de c�lulas progenitoras
eritroides y rescatar a los progenitores eritroides de la muerte celular. [10] La
se�alizaci�n de Jak2-Stat5 inducida por EpoR, junto con el factor de transcripci�n
GATA-1, induce la transcripci�n de la prote�na pro-supervivencia Bcl-xL. [11]
Adem�s, EpoR se ha implicado en la supresi�n de la expresi�n de los receptores de
muerte Fas, Trail y TNFa que afectan negativamente a la eritropoyesis. [12] [13]
[14]
Sobre la base de la evidencia actual, todav�a se desconoce si Epo / EpoR causan
directamente "proliferaci�n y diferenciaci�n" de los progenitores eritroides in
vivo, aunque estos efectos directos se han descrito bas�ndose en trabajos in vitro.
Diferenciaci�n eritroide
Se cree que la diferenciaci�n eritroide depende principalmente de la presencia e
inducci�n de factores transcripcionales eritroides como GATA-1, FOG-1 y EKLF, as�
como de la supresi�n de factores transcripcionales mieloides / linfoides como PU.1.
[15] Los efectos directos y significativos de la se�alizaci�n de EpoR
espec�ficamente sobre la inducci�n de genes espec�ficos de eritroides, como la
beta-globina, han sido principalmente esquivos. Se sabe que GATA-1 puede inducir la
expresi�n de EpoR. [16] A su vez, la v�a de se�alizaci�n PI3-K / AKT de EpoR
aumenta la actividad de GATA-1. [17]
Ciclo / proliferaci�n de c�lulas eritroides
La inducci�n de la proliferaci�n por el EpoR probablemente dependa del tipo de
c�lula. Se sabe que EpoR puede activar v�as de se�alizaci�n mitog�nica y puede
conducir a la proliferaci�n celular en l�neas celulares eritroleuc�micas in vitro ,
varias c�lulas no eritroides y c�lulas cancerosas. Hasta ahora, no hay evidencia
suficiente de que in vivo , la se�alizaci�n de EpoR pueda inducir a los
progenitores eritroides a experimentar divisi�n celular, o si los niveles de Epo
pueden modular el ciclo celular. [10] La se�alizaci�n de EpoR a�n puede tener un
efecto de proliferaci�n sobre los progenitores de BFU-e, pero estos progenitores no
pueden identificarse, aislarse y estudiarse directamente. Los progenitores de CFU-e
ingresan al ciclo celular en el momento de la inducci�n de GATA-1 y la supresi�n de
PU.1 de una manera del desarrollo en lugar de debido a la se�alizaci�n de EpoR.
[18]Las etapas de diferenciaci�n posteriores (de proeritroblasto a eritroblasto
ortocrom�tico) implican una disminuci�n en el tama�o de las c�lulas y una eventual
expulsi�n del n�cleo, y probablemente dependan de la se�alizaci�n de EpoR solo para
su supervivencia. Adem�s, alguna evidencia sobre la macrocitosis en el estr�s
hip�xico (cuando la Epo puede aumentar 1000 veces) sugiere que la mitosis en
realidad se omite en etapas eritroides posteriores, cuando la expresi�n de EpoR es
baja / ausente, para proporcionar una reserva de emergencia de gl�bulos rojos tan
pronto como sea posible. como sea posible. [19] [20]Dichos datos, aunque a veces
circunstanciales, argumentan que existe una capacidad limitada para proliferar
espec�ficamente en respuesta a Epo (y no a otros factores). Juntos, estos datos
sugieren que EpoR en la diferenciaci�n eritroide puede funcionar principalmente
como un factor de supervivencia, mientras que su efecto sobre el ciclo celular (por
ejemplo, la tasa de divisi�n y los cambios correspondientes en los niveles de
ciclinas e inhibidores de Cdk) in vivo espera m�s trabajo. En otros sistemas
celulares, sin embargo, EpoR puede proporcionar una se�al proliferativa espec�fica.
Compromiso de los progenitores multipotentes con el linaje eritroide
El papel de EpoR en el compromiso del linaje no est� claro actualmente. La
expresi�n de EpoR puede extenderse hasta el compartimento de c�lulas madre
hematopoy�ticas. [21] Se desconoce si la se�alizaci�n de EpoR desempe�a un papel
permisivo (es decir, induce solo la supervivencia) o instructivo (es decir, regula
al alza los marcadores eritroides para bloquear a los progenitores en una ruta de
diferenciaci�n predeterminada) en los progenitores multipotentes tempranos para
producir cantidades suficientes de eritroblasto. Las publicaciones actuales en el
campo sugieren que es principalmente permisivo. Se demostr� que la generaci�n de
progenitores de BFU-e y CFU-e es normal en embriones de roedores eliminados por Epo
o EpoR. [22]Un argumento en contra de tal falta de requisitos es que en respuesta a
la Epo o al estr�s hip�xico, el n�mero de etapas eritroides tempranas, BFU-e y CFU-
e, aumenta dram�ticamente. Sin embargo, no est� claro si es una se�al instructiva
o, nuevamente, una se�al permisiva. Un punto adicional es que las v�as de
se�alizaci�n activadas por el EpoR son comunes a muchos otros receptores; la
sustituci�n de EpoR con el receptor de prolactina favorece la supervivencia y la
diferenciaci�n eritroides in vitro . [23] [24] En conjunto, estos datos sugieren
que el compromiso con el linaje eritroide probablemente no se debe a la funci�n
instructiva a�n desconocida de EpoR, sino posiblemente a su papel en la
supervivencia en las etapas progenitoras multipotentes.
Estudios en animales sobre mutaciones del receptor Epo
Los ratones con EpoR truncado [25] son viables, lo que sugiere que la actividad de
Jak2 es suficiente para apoyar la eritropoyesis basal activando las v�as necesarias
sin que se necesiten sitios de acoplamiento de fosfotirosina. La forma EpoR-H del
truncamiento de EpoR contiene la primera y, lo que se puede argumentar, la tirosina
343 m�s importante que sirve como sitio de acoplamiento para la mol�cula Stat5,
pero carece del resto de la cola citoplasm�tica. Estos ratones exhiben una
eritropoyesis elevada consistente con la idea de que el reclutamiento de fosfatasa
(y por lo tanto el cierre de la se�alizaci�n) es aberrante en estos ratones.
El receptor EpoR-HM tambi�n carece de la mayor parte del dominio citopl�smico y
contiene la tirosina 343 que se transform� en fenilalanina, lo que lo hace
inadecuado para el acoplamiento y la activaci�n de Stat5 eficiente. Estos ratones
son an�micos y muestran una mala respuesta al estr�s hip�xico, como el tratamiento
con fenilhidrazina o la inyecci�n de eritropoyetina. [25]
Los ratones knock-out de EpoR tienen defectos en el coraz�n, el cerebro y la
vasculatura. Estos defectos pueden deberse a bloqueos en la formaci�n de gl�bulos
rojos y, por lo tanto, a un suministro insuficiente de ox�geno a los tejidos en
desarrollo porque los ratones dise�ados para expresar receptores Epo solo en
c�lulas eritroides se desarrollan normalmente.
Importancia cl�nica
Los defectos en el receptor de eritropoyetina pueden producir eritroleucemia y
eritrocitosis familiar . [5] La sobreproducci�n de gl�bulos rojos aumenta la
posibilidad de un evento cardiovascular adverso, como trombosis y accidente
cerebrovascular.
En raras ocasiones, pueden surgir mutaciones aparentemente beneficiosas en el EpoR,
donde un mayor n�mero de gl�bulos rojos permite un mejor suministro de ox�geno en
eventos de resistencia atl�tica sin efectos adversos aparentes sobre la salud del
atleta (como por ejemplo en el atleta finland�s Eero M�ntyranta ). [26]
Se inform� que la eritropoyetina mantiene las c�lulas endoteliales y promueve la
angiog�nesis tumoral , por lo que la desregulaci�n de EpoR puede afectar el
crecimiento de ciertos tumores. [27] [28] Sin embargo, esta hip�tesis no es
universalmente aceptada.
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor de eritropoyetina interact�a con:
CRKL , [29] [30]
Eritropoyetina , [31] [32]
Grb2 , [33] [34]
Janus quinasa 2 , [35] [36]
LYN , [37]
PIK3R1 , [38] [39]
PTPN6 , [40]
SOCS2 , [41]
SOCS3 , [42] [43] y
STAT5A . [44]
Referencias
GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000187266-Ensembl, mayo de 2017
GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000006235-Ensembl, mayo de 2017
"Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Informaci�n Biotecnol�gica,
Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
"Referencia de PubMed del rat�n:" . Centro Nacional de Informaci�n Biotecnol�gica,
Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
"Entrez Gene: receptor de eritropoyetina EPOR".
Livnah O, Stura EA, Middleton SA, Johnson DL, Jolliffe LK, Wilson IA (febrero de
1999). "Evidencia cristalogr�fica de d�meros preformados del receptor de
eritropoyetina antes de la activaci�n del ligando". Ciencia . 283 (5404): 987�90.
doi : 10.1126 / science.283.5404.987 . PMID 9974392 .
Youssoufian H, Longmore G, Neumann D, Yoshimura A, Lodish HF (mayo de 1993).
"Estructura, funci�n y activaci�n del receptor de eritropoyetina" . Sangre . 81
(9): 2223�36. doi : 10.1182 / sangre.V81.9.2223.2223 . PMID 8481505 .
Wilson IA, Jolliffe LK (diciembre de 1999). "La estructura, organizaci�n,
activaci�n y plasticidad del receptor de eritropoyetina". Opini�n actual en
biolog�a estructural . 9 (6): 696�704. doi : 10.1016 / S0959-440X (99) 00032-9 .
PMID 10607675 .
James C, Ugo V, Le Cou�dic JP, Staerk J, Delhommeau F, Lacout C, Gar�on L, Raslova
H, Berger R, Bennaceur-Griscelli A, Villeval JL, Constantinescu SN, Casadevall N,
Vainchenker W (abril de 2005). "Una mutaci�n clonal �nica de JAK2 que conduce a la
se�alizaci�n constitutiva provoca policitemia vera". Naturaleza . 434 (7037):
1144�8. doi : 10.1038 / nature03546 . PMID 15793561 . S2CID 4399974 .
Koury MJ, Bondurant MC (abril de 1990). "La eritropoyetina retarda la degradaci�n
del ADN y previene la muerte programada en las c�lulas progenitoras eritroides".
Ciencia. 248(4953): 378�81. doi:10.1126 / science.2326648. PMID2326648.
Socolovsky M, Fallon AE, Wang S, Brugnara C, Lodish HF (julio de 1999). "Anemia
fetal y apoptosis de los progenitores de gl�bulos rojos en ratones Stat5a - / - 5b
- / -: un papel directo de Stat5 en la inducci�n de Bcl-X (L)". Celular . 98 (2):
181�91. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81013-2 . PMID 10428030 . S2CID 17925652 .
De Maria R, Testa U, Luchetti L, Zeuner A, Stassi G, Pelosi E, Riccioni R, Felli
N, Samoggia P, Peschle C (febrero de 1999). "Papel apopt�tico del sistema de
ligando Fas / Fas en la regulaci�n de la eritropoyesis". Sangre . 93 (3): 796�803.
doi : 10.1182 / sangre.V93.3.796 . PMID 9920828 .
Liu Y, Pop R, Sadegh C, Brugnara C, Haase VH, Socolovsky M (julio de 2006). "La
supresi�n de la coexpresi�n de Fas-FasL por eritropoyetina media la expansi�n de
eritroblastos durante la respuesta al estr�s eritropoy�tico in vivo" . Sangre . 108
(1): 123�33. doi : 10.1182 / sangre-2005-11-4458 . PMC 1895827 . PMID 16527892 .
Felli N, Pedini F, Zeuner A, Petrucci E, Testa U, Conticello C, Biffoni M, Di
Cataldo A, Winkles JA, Peschle C, De Maria R (agosto de 2005). "Varios miembros de
la superfamilia de TNF contribuyen a la inhibici�n de la eritropoyesis mediada por
IFN-gamma" . Revista de inmunolog�a . 175 (3): 1464�72. doi : 10.4049 /
jimmunol.175.3.1464 . PMID 16034083 .
Cantor AB, Orkin SH (mayo de 2002). "Regulaci�n transcripcional de la
eritropoyesis: un asunto que involucra a m�ltiples socios" . Oncog�n . 21 (21):
3368�76. doi : 10.1038 / [Link].1205326 . PMID 12032775 .
Zon LI, Youssoufian H, Mather C, Lodish HF, Orkin SH (diciembre de 1991).
"Activaci�n del promotor del receptor de eritropoyetina por factor de transcripci�n
GATA-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de
Am�rica . 88 (23): 10638�41. doi : 10.1073 / pnas.88.23.10638 . PMC 52985 . PMID
1660143 .
Zhao W, Kitidis C, Fleming MD, Lodish HF, Ghaffari S (febrero de 2006). "La
eritropoyetina estimula la fosforilaci�n y activaci�n de GATA-1 a trav�s de la v�a
de se�alizaci�n PI3-quinasa / AKT" . Sangre . 107 (3): 907-15. doi : 10.1182 /
blood-2005-06-2516 . PMC 1895894 . PMID 16204311 .
Pop R, Shearstone JR, Shen Q, Liu Y, Hallstrom K, Koulnis M, Gribnau J, Socolovsky
M (2010). "Un paso de compromiso clave en la eritropoyesis se sincroniza con el
reloj del ciclo celular a trav�s de la inhibici�n mutua entre PU.1 y la progresi�n
de la fase S" . PLOS Biolog�a . 8 (9): e1000484. doi : 10.1371 /
[Link].1000484 . PMC 2943437 . PMID 20877475 .
Seno S, Miyahara M, Asakura H, Ochi O, Matsuoka K, Toyama T (noviembre de 1964).
"Macrocitosis resultante de la desnucleaci�n temprana de precursores eritroides" .
Sangre . 24 (5): 582�93. doi : 10.1182 / sangre.V24.5.582.582 . PMID 14236733 .
Borsook H, Lingrel JB, Scaro JL, Millette RL (octubre de 1962). "S�ntesis de
hemoglobina en relaci�n con la maduraci�n de c�lulas eritroides". Naturaleza . 196
(4852): 347�50. doi : 10.1038 / 196347a0 . PMID 14014098 . S2CID 34948124 .
Forsberg EC, Serwold T, Kogan S, Weissman IL, Passegu� E (julio de 2006). "Nueva
evidencia que apoya el potencial de megacariocitos-eritrocitos de progenitores
hematopoy�ticos multipotentes flk2 / flt3 +" . Celular . 126 (2): 415-26. doi :
10.1016 / [Link].2006.06.037 . PMID 16873070 .
Wu H, Liu X, Jaenisch R, Lodish HF (octubre de 1995). "La generaci�n de
progenitores eritroides BFU-E y CFU-E comprometidos no requiere eritropoyetina o el
receptor de eritropoyetina". Celular . 83 (1): 59�67. doi : 10.1016 / 0092-8674
(95) 90234-1 . PMID 7553874 . S2CID 17401291 .
Socolovsky M, Fallon AE, Lodish HF (septiembre de 1998). "El receptor de
prolactina rescata a los progenitores eritroides EpoR - / - y reemplaza a EpoR en
una interacci�n sin�rgica con c-kit". Sangre . 92 (5): 1491�6. doi : 10.1182 /
sangre.V92.5.1491 . PMID 9716574 .
Socolovsky M, Dusanter-Fourt I, Lodish HF (mayo de 1997). "El receptor de
prolactina y los receptores de eritropoyetina severamente truncados apoyan la
diferenciaci�n de los progenitores eritroides" . La revista de qu�mica biol�gica .
272 (22): 14009�12. doi : 10.1074 / jbc.272.22.14009 . PMID 9162017 .
Zang H, Sato K, Nakajima H, McKay C, Ney PA, Ihle JN (Jun 2001). "The distal
region and receptor tyrosines of the Epo receptor are non-essential for in vivo
erythropoiesis". The EMBO Journal. 20 (12): 3156�66. doi:10.1093/emboj/20.12.3156.
PMC 150206. PMID 11406592.
de la Chapelle A, Tr�skelin AL, Juvonen E (mayo de 1993). "El receptor de
eritropoyetina truncado provoca eritrocitosis humana benigna heredada de forma
dominante" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de
Am�rica . 90 (10): 4495�9. doi : 10.1073 / pnas.90.10.4495 . PMC 46538 . PMID
8506290 .
Farrell F, Lee A (2004). "El receptor de eritropoyetina y su expresi�n en c�lulas
tumorales y otros tejidos". El onc�logo . 9 Supl. 5: 18-30. doi : 10.1634 /
theoncologist.9-90005-18 . PMID 15591419 .
Jelkmann W, Bohlius J, Hallek M, Sytkowski AJ (julio de 2008). "El receptor de
eritropoyetina en tejidos normales y cancerosos". Revisiones cr�ticas en
oncolog�a / hematolog�a . 67 (1): 39�61. doi : 10.1016 / [Link].2008.03.006 .
PMID 18434185 .
Chin H, Saito T, Arai A, Yamamoto K, Kamiyama R, Miyasaka N, Miura O (octubre de
1997). "La eritropoyetina y la IL-3 inducen la fosforilaci�n de tirosina de CrkL y
su asociaci�n con Shc, SHP-2 y Cbl en c�lulas hematopoy�ticas". Comunicaciones de
investigaci�n bioqu�mica y biof�sica . 239 (2): 412�7. doi : 10.1006 /
bbrc.1997.7480 . PMID 9344843 .
Arai A, Kanda E, Nosaka Y, Miyasaka N, Miura O (agosto de 2001). "CrkL se recluta
a trav�s de su dominio SH2 para el receptor de eritropoyetina y juega un papel en
la se�alizaci�n del receptor mediada por Lyn" . La revista de qu�mica biol�gica .
276 (35): 33282�90. doi : 10.1074 / jbc.M102924200 . PMID 11443118 .
Middleton SA, Barbone FP, Johnson DL, Thurmond RL, You Y, McMahon FJ, Jin R,
Livnah O, Tullai J, Farrell FX, Goldsmith MA, Wilson IA, Jolliffe LK (mayo de
1999). "Los determinantes compartidos y �nicos del receptor de eritropoyetina (EPO)
son importantes para la uni�n de EPO y p�ptido mim�tico de EPO" . La revista de
qu�mica biol�gica . 274 (20): 14163�9. doi : 10.1074 / jbc.274.20.14163 . PMID
10318834 .
Livnah O, Johnson DL, Stura EA, Farrell FX, Barbone FP, You Y, Liu KD, Goldsmith
MA, He W, Krause CD, Pestka S, Jolliffe LK, Wilson IA (noviembre de 1998). "Un
complejo p�ptido antagonista-receptor de EPO sugiere que la dimerizaci�n del
receptor no es suficiente para la activaci�n". Biolog�a estructural de la
naturaleza . 5 (11): 993�1004. doi : 10.1038 / 2965 . PMID 9808045 . S2CID 24052881
.
Tauchi T, Feng GS, Shen R, Hoatlin M, Bagby GC, Kabat D, Lu L, Broxmeyer HE (marzo
de 1995). "Participaci�n de la fosfotirosina fosfatasa Syp que contiene SH2 en las
v�as de transducci�n de se�ales del receptor de eritropoyetina" . La revista de
qu�mica biol�gica . 270 (10): 5631�5. doi : 10.1074 / jbc.270.10.5631 . PMID
7534299 .
Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz ??R, Ni J (mayo de 1996). "Grap es una
nueva prote�na adaptadora SH3-SH2-SH3 que acopla tirosina quinasas a la v�a Ras" .
La revista de qu�mica biol�gica . 271 (21): 12129�32. doi : 10.1074 /
jbc.271.21.12129 . PMID 8647802 .
Huang LJ, Constantinescu SN, Lodish HF (diciembre de 2001). "El dominio N-terminal
de la quinasa 2 de Janus es necesario para el procesamiento de Golgi y la expresi�n
en la superficie celular del receptor de eritropoyetina". C�lula molecular . 8 (6):
1327�38. doi : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00401-4 . PMID 11779507 .
Witthuhn BA, Quelle FW, Silvennoinen O, Yi T, Tang B, Miura O, Ihle JN (julio de
1993). "JAK2 se asocia con el receptor de eritropoyetina y se fosforila y activa la
tirosina despu�s de la estimulaci�n con eritropoyetina". Celular . 74 (2): 227�36.
doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90414-L . PMID 8343951 . S2CID 37503350 .
Chin H, Arai A, Wakao H, Kamiyama R, Miyasaka N, Miura O (mayo de 1998). "Lyn se
asocia f�sicamente con el receptor de eritropoyetina y puede desempe�ar un papel en
la activaci�n de la v�a Stat5" . Sangre . 91 (10): 3734�45. doi : 10.1182 /
sangre.V91.10.3734 . PMID 9573010 .
Shigematsu H, Iwasaki H, Otsuka T, Ohno Y, Arima F, Niho Y (mayo de 1997). "Papel
del producto del protooncog�n vav (Vav) en la proliferaci�n celular mediada por
eritropoyetina y la actividad fosfatidilinositol 3-quinasa" . La revista de qu�mica
biol�gica . 272 (22): 14334�40. doi : 10.1074 / jbc.272.22.14334 . PMID 9162069 .
Damen JE, Cutler RL, Jiao H, Yi T, Krystal G (octubre de 1995). "La fosforilaci�n
de tirosina 503 en el receptor de eritropoyetina (EpR) es esencial para la uni�n de
la subunidad P85 de fosfatidilinositol (PI) 3-quinasa y para la actividad de PI 3-
quinasa asociada a EpR" . La revista de qu�mica biol�gica . 270 (40): 23402�8.
doi : 10.1074 / jbc.270.40.23402 . PMID 7559499 .
Klingm�ller U, Lorenz U, Cantley LC, Neel BG, Lodish HF (marzo de 1995). "El
reclutamiento espec�fico de SH-PTP1 al receptor de eritropoyetina provoca la
inactivaci�n de JAK2 y la terminaci�n de las se�ales proliferativas". Celular . 80
(5): 729�38. doi : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90351-8 . PMID 7889566 . S2CID 16866005
.
Eyckerman S, Verhee A, der Heyden JV, Lemmens I, Ostade XV, Vandekerckhove J,
Tavernier J (diciembre de 2001). "Dise�o y aplicaci�n de una trampa de interacci�n
basada en citoquinas-receptor". Biolog�a celular de la naturaleza . 3 (12): 1114�9.
doi : 10.1038 / ncb1201-1114 . PMID 11781573 . S2CID 10228882 .
Sasaki A, Yasukawa H, Shouda T, Kitamura T, Dikic I, Yoshimura A (septiembre de
2000). "CIS3 / SOCS-3 suprime la se�alizaci�n de eritropoyetina (EPO) uniendo el
receptor de EPO y JAK2" . La revista de qu�mica biol�gica . 275 (38): 29338�47. doi
: 10.1074 / jbc.M003456200 . PMID 10882725 .
H�rtner M, Nielsch U, Mayr LM, Heinrich PC, Haan S (mayo de 2002). "Un nuevo sitio
de uni�n de alta afinidad para el supresor de la se�alizaci�n de citoquinas-3 en el
receptor de eritropoyetina" . Revista europea de bioqu�mica / FEBS . 269 (10):
2516�26. doi : 10.1046 / j.1432-1033.2002.02916.x . PMID 12027890 .
Chin H, Nakamura N, Kamiyama R, Miyasaka N, Ihle JN, Miura O (diciembre de 1996).
"Interacciones f�sicas y funcionales entre Stat5 y los receptores fosforilados de
tirosina para eritropoyetina e interleucina-3" . Sangre . 88 (12): 4415-25. doi :
10.1182 / blood.V88.12.4415.bloodjournal88124415 . PMID 8977232 .
Lectura adicional
Zhu Y, D'Andrea AD (marzo de 1994). "La fisiolog�a molecular de la eritropoyetina y
el receptor de eritropoyetina". Opini�n actual en hematolog�a . 1 (2): 113�8. PMID
9371269 .
Lacombe C, Mayeux P (agosto de 1998). "Biolog�a de la eritropoyetina".
Haematologica . 83 (8): 724�32. PMID 9793257 .
Bonifacino JS (enero de 2002). "Control de calidad de complejos de se�alizaci�n
receptor-quinasa". C�lula de desarrollo . 2 (1): 1�2. doi : 10.1016 / S1534-5807
(01) 00114-9 . PMID 11782306 .
Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R (febrero de 2002).
"Receptor de eritropoyetina en s�ndrome mielodispl�sico y leucemia". Leucemia y
linfoma . 43 (2): 261�4. doi : 10.1080 / 10428190290006026 . PMID 11999556 . S2CID
34605746 .
Kralovics R, Skoda RC (enero de 2005). "Patog�nesis molecular de los trastornos
mieloproliferativos negativos del cromosoma Filadelfia". Rese�as de sangre . 19
(1): 1-13. doi : 10.1016 / [Link].2004.02.002 . PMID 15572213 .
Madeddu P, Emanueli C (marzo de 2007). "Activaci�n de la angiog�nesis reparativa:
papel esencial del receptor de eritropoyetina vascular" . Investigaci�n de
circulaci�n . 100 (5): 599�601. doi : 10.1161 / [Link].0000261610.11754.b1 . PMC
2827860 . PMID 17363704 .
Enlaces externos
Eritropoyetina + Receptores en los encabezados de temas m�dicos (MeSH) de la
Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este art�culo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados
Unidos , que es de dominio p�blico .
vtmi
Galer�a PDB
vtmi
Receptores de citocinas
vtmi
Receptores : receptores de factores de crecimiento
vtmi
Moduladores del receptor del factor de crecimiento
vtmi
Moduladores del receptor de citocinas
Categor�as :Genes en el cromosoma humano 19Transducci�n de se�alesReceptores de
citocinas de tipo I
