INMUNOLOGIA DEL COVID -19
Tenemos 7 coronavirus, los 4 proceden del resfrio
común, esto que dice alfa y beta significa que son
diferentes tipos coronavirus, se podría decir que son
benignos (los amarillos), los tres de naranja con los 3 que
han causado epidemia: SARS-CoV1, MERS, SARS-CoV2.
(4) Resfrio común
El SARS-CoV 1 produjo epidemia 2002, SARS significa Síndrome agudo respiratorio
agudo, En el síndrome respiratorio agudo severo que es la primera epidemia del siglo
21, utilizaron además del murciélago un huésped intermediario que es el gato zigueta y
de ahí pasó al ser humano (SARS-COV 1).
MERS: Síndrome respiratorio agudo del medio este (MERS)
2012. El murciélago lo transmitió a los camélidos y ellos al
ser humano, y luego de ser humano a ser humano, su
agente etiológico es el SARS-CoV del MERS.
La actual pandemia se denomina COVID 19 que se inició a fines del año 2019 en Wuhan, China. El agente etiologico
es el SARS-CoV2. Se sospecha que el reservorio es el murciélago pero no hay evidencia y después pasó al ser humano
y posterior a nivel mundial.
Es un virus ARN que tiene nucleoproteinas unidas hacia el ARN, Tiene una
proteina M (membrana) , Tiene una proteina E (envoltura), y Tiene proteina
S (Spike). Esta proteína S es la llave que le permite ingresar al receptor del
ECA-2, abre la puerta de la célula y por ella ingresa.
Son casi 30mil núcleotidos , Los naranja son el esqueleto del SARS-CoV2.
FISIOPATOLOGÍA:
El virus tiene que ingresar a traves de su proteina
S (En la proteina S hay una región importante (RBD)
dominio de receptor , aumente su capacidad de unión o disminuya) uniendose al receptor
de ECA-2 , tambien refiere de un correceptor TMPRSS2 (Protein serina 2 transmembrana).
Tambien existen otros receptores como el CD147.
Ingresa el virus , se une a través del receptor
ECA2 y su correceptor TMPRSS2, Pasa al
endomosa y este libera el material genético
ARNmensajero, va al ribosoma a traducirse ,
formándose dos poliproteinas , estas se
fragmentan y van a formar un complejo de
replicación y traducción. El virus tomará dos
caminos; uno para formar ARNm pre genómico
y otro para formar ARN subgenómico, estos
ARN subgenómico se van a traducir ,
nuevamente en los ribosomas , RTE , APG , se
ensambla con el pre genómico y se libera.
El 80% de personas van a presentar una respuesta inmune celular,
infección de células que rapido desaparecen , el virus es inactivado
y neutralizado por los anticuerpos, hay una minima inflamación y
daño pulmonar (VERDE). Sin embargo Esa participación del
sistema inmunitario hace que segreguen IL6 IP-10, IFN Y, IL- 2,IL-
10, G-CSF, MIP1Alfa, TNF, Estas citocinas van a incrementarse y van
a generar una respuesta disfuncional , va haber una auto agresión
que lleva a un exceso de infiltración de monocitos y mácrofagos y
células T, hay una tormenta de citocinas , llega a un edema
pulmonar y neumonia , una inflamación y daño multiórganico
(ROJO). Todo esto depende de la rspta del organismo.
En el 80% de casos el ingreso del virus va a generar rspta que se
autolimitan , en un 20% van a progresar , dentro del 15% van a
ser formas moderadas a graves y un 5% será critico que requiere
atención en UCI.
Tiene importancia grande a nivel renal, tiene consecuencias
vasculares del SARS-CoV-2 que inducen
coagulopatía acá se ve le receptor de la enzima
convertasa 2 y el receptor a nivel del riñón es
CD147. Hay elevación de citocinas y hay una injuria.
Recordar que esta enfermedad es sistemica.
El covid-19 tiene 3 ESTADÍOS:
Asintomáticos altamente contagiantes
La sintomatología no es una característica
definitiva del paciente, puede haber fiebre,
fatiga, secreciones tos seca, disnea, dificultad
para respirar, síndrome respiratorio agudo
severo como complicación o neumonía como
complicación, es difícil diferenciar entre un
COVID un resfriado o una gripe, no hay datos
que nos pueda incluir o excluir, muchas
veces hemos tenido colegas con diferentes
criterios.
Para hacer el Dx se necesita de Examenes auxililares , el hisopado es la prueba más utilizada para detectar
anticuerpos, La Tomografia es vital, muchas hemos tenido pacientes con hisopado negativo, con anticuerpos
negativos y la tomografía positiva, el patrón característico pulmonar de la tomografía cuando tiene el paciente COVID.
El promedio de incubación desde que uno se contagia es de 6 días hasta que
inicien los síntomas. Si se ha tenido contacto con una persona con covid ,
esperar 6 días para sacarse la prueba de hisopado, por que si se hace antes la
prueba sale faslamente negativa. Apartir del sexto día , se puede hacer el
hisopado nasofaringueo en lapso de 7 días. Lo detectamos molecularmente
de ARN viral o lo detectamos proteinas virales con una prueb antigénica.
Se procesa en PCR en tiempo real.
Se hace un PCR cualitativo para ver si tienes o no tienes o un PCR cuantitativo para ver
la carga viral, en perú es cualitativo. El PCR no se hace con ARN, laboratorialmente
convertimos ARN en ADN y a partir de ahí hacemos la prueba molecular del PCR .
Despues que pasa la infección del virus ya sea por prueba antigenica
o molecular , se pueden detectar los anticuerpos de clase IgM e IgG.
El IgG tambien tiene un proceso dinamico de union al antigeno desde
débil hasta tener alta capacidad de unión (avivez).
Detectar el ARN genómico , no necesariamente significa que el virus capacidad replicativa ,
porque aca se le detecto en el dias 14 y se le ha cultivado el virus y no a replicado alrededor del
día 10. Los anticuerpos aparecen en el día 14 post en el inicio de sintomas , más una semana de
incubación , seria dia 21 , por eso nos equivocamos en hacer un Dx de infección aguda.
Si detecto proteínas del antigeno prueba antigenica, podemos detectar del ARN prueba
moleculares (RT-PCR) , si detecto anticuerpos métodos serolígicos. Con RT-PCR, RT
retrotranscripción, la retrotranscripcion es el proceso por el cual convertimos el ARN en ADN
para hacer el PCR o podemos hacer una prueba de anticuerpos, las que detectan anticuerpos
son pruebas indirectas y las que detectan antígenos o el RNA genómico son pruebas directas.
Si hay mutaciones y se detecta el gen N , puede hacer que se escape la detección del virus.
VACUNAS:
En los años 1300 -1700. Europa: Letalidad: 50% de la población se morian, por
los virus sarampion, Fº amarilla , viruela.
En 1776 Jenner inoculo a pus de manos de Sarah Nelmes , lechera infectada de viruela de vaca, en ambas brazos de
James Phipps de 8 años. James presento Fº EN EL DÍA 9 y pústulas en la zona incoculada, despues de 48h se le inoculo
viruela humana en varias ocasiones , no ocurrio nada y el niño estaba inmunizado.
1879: Primera vacuna atenuada.
La inmunidad innata: actua primero, es rápida ,
tenemos los neutrofilos , macrofagos , células NK,
células cebadas, Células dentriticas , tenemos
moléculas del complemento amplicadoras de la rspta
inmunitaria.
Sistema Complentento
La inmunidad adaptativa: La
célula Dentritica presenta el
antigeno al Linfocito T. El linfocito
T puede inducir al linfocito B a
que produzca más anticuerpos.
La I.Adap tiene Especificidad.
I.Adap: Una vez que ingrese el antigeno , el linfocito se expande clonalmente , es decir van a formar
linfocitos identicos con el mismo antigeno (imagen).
El linfocito T y B solo reconocen un antigeno , hay excepciones , hay una reactividad
cruzada. Como el sistema inmunitario reconoce formas , ya no va reconocer a las
mutaciones , se va escapar y es peligroso las mutaciones.
El linfocito B mediantes los anticuerpos hace que se neutralicen los virus y no
ingresen a la célula. El IgG provoca una respta más rápida contra el virus.
Fundamentos de la vacuna: Es convertir el virus dañino , en un virus bueno más que nada la proteina S (spike) y ya
cuando vuelve a ingresar el virus dañino, nuestra vacuna nos proteja.
Se coje Coronavirus de diferentes paises y se coloca en lineas células VERO (50litros), Una vez
que ingresa el virus lo quemamos por calor , pH, agentes químicos. El virus luego pierde su
capacidad infectante , y se purifica.
El virus muerto ingresa , es capturado por la células denditricas
un pequeño fragmento de la proteína S (spike), es presentada al
linfocito T, para que genere la rspta inmunitaria , el linfocito T a
su vez potencia al linfocito B y producirá gran cantidad de
anticuerpos neutralizantes. VACUNA SINOPHARM
VACUNAS de Virus Vivo atenuado se quedaron en la fase I , Virus de ADN se quedo en fase I.
Mencionar para la vacuna no solo necesitamos el antigeno o sea la proteina S , si no que
necesitamos un coadyuvante.
VACUNAS RECOMBINANTES : Vector virales no replicantes
Se utiliza adenovirus , a este adenovirus se le coloca geneticamente , parte
del coronavirus y ya tiene el genoma viral.
(1)Aca esta el coronavirus , se le corto un segmento , se hace secuencia
génetica. (2) Cojimos un adenovirus de un chimpancé, se modifico para
que no tenga capacidad infectativa y ese virus ya tiene el ARN del
coronavirus. Es un adenovirus artificial modificado. (3) Esto se aplica y va
2 ser que las células de la persona expresen proteina S (spike) y
1 se van a formar anticuerpos y van a generar defensa.
VACUNAS ARN :
