FARMACOS QUE ACTUAN EN EL SISTEMA

CARDIOVASCULAR II
A. DROGAS ANTI-ANGINOSAS
 Muchos pacientes en el Perú y el mundo se quejan de la enfermedad cardiopatía
isquémica 
 LA MANIFESTACIÓN MÁS FRECUENTE QUE SE OBSERVAN ES: Dolor angustioso opresivo,
que se localiza en la región retro esternal y que puede o no irradiarse a la región del
cuello, hombros, borde cubital de los brazos, en especial el izquierdo
 ESTO ES EVIDENCIA DE UNA MALA PERFUSIÓN CORONARIA QUE RECIBE EL NOMBRE DE
ISQUEMIA MIOCÁRDICA Y QUE EN UN GRUPO DE PACIENTES PRODUCE DOLOR Y RECIBE
EL NOMBRE DE ANGINA
 ESTA ANGINA O ESTÁ ISQUEMIA MIOCÁRDICA: Puede ser debido al:
o AUMENTO DE ACTIVIDAD FÍSICA Y/O EMOCIONAL
o AUMENTO PA (IGUAL AUMENTO DE NECESIDADES METABÓLICAS DEL CORAZÓN)
“Cualquier necesidad que aumente la demanda metabólica del corazón”

LA ANGINA SE ASOCIA A DEPRESIÓN O ELEVACIÓN DEL SEGMENTO ST:

 La evidencia para saber si es isquemia miocárdica está en el monitoreo

electrocardiográfico, donde se evalúa el famoso segmento ST, puede ser depresión (como
en este caso) o puede ser elevación
 Pero tanto la depresión como la elevación son evidencias electrónicas que el corazón no
está recibiendo una buena irrigación, por obstrucción o por espasmo  

FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA ISQUEMIA O ANGINA:

 PERFUSIÓN CORONARIA: Este primer grupo tiene que ver con la oferta
 MVO2: Tiene que ver con el consumo el consumo METABÓLICO DE
OXÍGENO, la demanda  

PERFUSIÓN CORONARIA MVO2

LA OFERTA que tiene que ver con la perfusión FC: EL INCREMENTO DE LA FC AUMENTA
coronaria; estamos hablando de la Gradiente EL CONSUMO DE OXÍGENO Y LA
 de perfusión coronaria:QUE ES EL RESULTADO DISMINUCIÓN DE LA FC, DISMINUYE EL
DE LA PA MEDIA MENOS PRESIÓN DE CONSUMO DEL OXÍGENO  
AURÍCULA IZQUIERDA

Duración de la diástole: RECUERDE QUE EL Contractilidad miocárdica: LA

CORAZÓN SE NUTRE EN DIÁSTOLE. SI LA HIPERCONTRACTILIDAD O LA HIPERCARGA
DIÁSTOLE DURA MENOS POR UNA DE LA CONTRACCIÓN GENERA MÁS
TAQUICARDIA, HAY MALA IRRIGACIÓN, MALA DEMANDA  
PERFUSIÓN  

Resistencias CORONARIA, OBSTRUCCIONES DE Tensión de la pared: POR SOBRECARGA DE

LAS ARTERIAS   VOLUMEN, etc.

FÁRMACOS ANTIANGINOSOS:
a) NITRATOS:

Nitrito de amilo, Nitrato de glicerilo o Nitroglicerina, Nitrito de isosorbide, Mononitrato de

isosorbide, Dinitrato de isosorbide, trinitrato de glicerilo, trinitrato de glicerol, tetranitrato de
pentaeritritol, tetranitrato de eritrilo.

ACCIONES:

 Bajas dosis: Dilatación venosa (precarga) 

 Disminuye presión capilar pulmonar 
 Disminuye volumen telediastólico del ventrículo izquierdo  
 Disminuye el volumen latido (menor gasto cardiaco)
 Altas dosis: Dilatación arterial (con menor poscarga) 
 Dilatación coronaria: Redistribución de flujo de la zona buena a la zona mala, eso es a lo
que se llama SÍNDROME DE ROBIN HOOD, DONDE HAY UN EFECTO ANTI-ROBO, “LO
BUENO LO PASAMOS A LO MALO”   
 Discreta acción antiplaquetaria

En esta imagen se puede observar los efectos de los nitratos:

 Disminuyen el retorno venoso y de esa forma disminuye la precarga

 Disminuye la resistencia pulmonar y periférica, de esa forma reduce la postcarga
 Reduce el consumo de oxígeno que es beneficioso   
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS NITRATOS Y DE LOS NITRITOS
 Producen óxido nítrico que es el responsable de activar a la guanilciclasa en guanilciclasa
activa 
 El GTP se transforma em GMPc (GMP cíclico) y este DMPc facilita la desfosforilación de las
cadenas ligeras de miosina, evitando su interacción con actina y de esa manera produce
vasodilatación 

FARMACOCINÉTICA

DROGA INICIO (min) VIDA MEDIA DURACIÓN

NITROGLICERINA

a)  Intravenosa
<1 2 – 3 min  

b)  Sublingual / Spray

2–5 10 – 30 hs

c)   Oral
20 – 45 2 – 6 hs

d)  Crema
15 – 60 3 – 8 hs

e)  Parche transdérmicos

30 – 60 12 – 24 hs

DINITRATO DE ISOSORBIDE

a)  Sublingual
5 – 20 3 – 50 min 45 – 120 hs

b)  Oral
15 – 45 1 – 10 hs 2 – 8 hs
 MONONITRATO DE ISOSORBIDE

a.   Oral
15 – 45 4 – 5 hs 4 – 10 hs

b.  Retardado
60 – 90 10 – 14 hs

EFECTOS DE LOS NITRATOS SOBRE LA CIRCULACIÓN

En la circulación en la parte baja: Reduce el retorno venoso, especialmente por dilatación

venosa de capacitancia, esta dilatación también lo hace en la zona isquémica produciendo un
síndrome de anti-robo (o también llamado Robin hood) pero también reduce la post carga.

INDICACIONES
Útiles para aliviar el dolor en la angina en reposo (estable), inestable y de esfuerzo. Además, en
el alivio del cólico producido por espasmos de vísceras huecas (vesícula, uréter, esófago).

CONTRAINDICACIONES
Absolutas:
 IAM de cara inferior
 Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
 Tto con sildenafil
Relativas:
 Cor pulmonale
 Glaucoma
 Taponamiento cardíaco
 Hipoxemia arterial
 Estenosis mitral
NITRITOS Y NITRATOS: EFECTOS ADVERSOS
 Cefalea intensa en administración IV
 Sobredosis: Cianosis labial, palmar y de uñas (metahemoglobinemia > 1.5g/dl) 
 Fiebre, inquietud, convulsiones, pulso filiforme, desvanecimiento, dificultad respiratoria.
 Aumentan presión intraocular (cuidado en glaucoma)
 Aumentan presión del LCR (cuidado en personas con hipertensión endocraneana)
 Intoxicación: Supresión del fármaco
 Hipotensión: Elevar miembros inferiores y alfa adrenérgicos (evitar adrenalina porque
produce taquicardia)
 Dosis usuales: No cardiopatías embarazo o producto 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 Alcohol   Incrementa la absorción en el tracto
gastrointestinal
 Potenciando el efecto hipotensor de los
nitratos.

Con tPA (Activador del  Disminuye la eficacia de los nitratos.

plasminógeno tisular)

Heparina  El efecto anticoagulante está disminuido en

pacientes que reciben nitroglicerina.

Bloqueantes de canales de  Potencia el efecto Antianginoso de los

calcio nitratos 
 Potencia el efecto hipotensor de los nitratos.

Beta bloqueadores  Disminuye el efecto taquicardizante de los

nitratos 
 Potencia efecto Antianginosos e hTA de los
nitratos.

Sildenafilo  Hipotensión grave con nitratos.

Si usas sildenafilo se da después de la dosis de nitratos o nitritos, después de 6 a 8 horas.

b) Β-BLOQUEADORES

Utilizados desde la década de 1960, como antianginosos (Propanolol, Nadolol), antiarrítmicos

(Metaprolol, Atenolol, Bisoprolol) e hipotensores (Carvedilol, Metoprolol).

CLASIFICACIÓN DE β BLOQUEADORES

Drogas Antagonismo

Primera generación

Propranolol  β1= β2
Sotalol 
Nadolol

Segunda generación
 Atenolol  Β1>> β2
Bisoprolol 
Esmolol 
Metoprolol 

Tercera generación

Carvedilol  β1= β2 

Labetalol α

OJO: El Labetalol es un beta y alfa bloqueador. 

MECANISMO DE ACCIÓN 

El corazón tiene 4 propiedades intrínsecas: el primero es el automatismo que tiene que ver con
el cronotropismo(-), otra es el inotropismo(-), otro es que tiene que ver con la conducción
dromotropica(-) y luego tiene que ver con la arritmogenicidad (batmotrópico(-)). Entonces los
beta bloqueadores influyen en las 4 propiedades, pero también desvían la curva de
oxihemoglobina especialmente el Propranolol a la derecha y de esta manera la hemoglobina
cede más fácilmente el oxígeno que trae del pulmón. 

ANTIANGINOSOS OTROS EFECTOS

 Disminución de la frecuencia cardiaca = aumento  Disminuye

del tiempo diastólico Lipolisis
 Disminución de la contractilidad  Antiarrítmico
 Disminución de la tensión arterial  Anti-apoptótico
 Aumento del flujo subendocárdico al disminuir la  Ansiolítico
presión de contracción  Antioxidantes
 Efectos más significativos durante el esfuerzo físico

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

 Los beta-bloqueadores disminuyen la actividad funcional simpática de los tejidos.

 Su administración crónica: provoca un incremento en el número y en la sensibilidad de los
receptores beta.
 Supresión brusca: produce una acción simpática exagerada sobre los órganos respectivos.
Provocando: taquicardia, elevación brusca de la presión arterial, angina, infarto al
miocardio y muerte súbita.

BETA-BLOQUEADORES EN DOSIS TERAPÉUTICAS

 Actúa a nivel de la fase 4 del potencial de acción.
 Disminuye la entrada de Na a la célula miocárdica
 Disminución de la pendiente de repolarización con disminución de la frecuencia de
descarga de los nódulos sinusal y A-V
 Efecto antianginoso está dado por:
o Disminución de la fuerza de contracción
o Disminución de EC con prolongación de la diástole
o Disminución de la presión arterial

FARMACOCINÉTICA

Propanolol y Atenolol son prototipos de betabloqueadores no selectivos y cardioselectivos. 

 El propranolol se metaboliza en el hígado, son liposolubles, atraviesan la barrera

hematoencefálica y actúa a nivel del cerebro.
 El Atenolol elimina por vía renal, son solubles en agua, se absorben irregularmente en el
intestino y tienen una vida media más prolongada

A nivel del cerebro los betabloqueadores producen letargia, depresión mental y alucinaciones.

CONTRAINDICACIONES

 3 = contraindicación
 2 = contraindicación relativa
 1 = posible contraindicación
 0 = sin contraindicación

PATOLOGÍA BETABLOQUEADORES

Estenosis aórtica severa 2

Asma 3

Defectos de conducción A-V 2

Insuficiencia cardiaca congestiva 3

Espasmo coronario 1
 Hipotensión -90 sistólica 3

Enfermedad vascular periférica 2

Embarazo 2
Profesor: en las hipertensiones inducidas por el
embarazo a veces damos el labetalol, un bloqueador
beta más uno alfa. Antiguamente se daba hidralazina
qué producía vaso plegia, elevaba la presión y la
frecuencia cardiaca y qué además se tenía qué asociar
un beta-bloqueador como el propanolol.

Bradicardia sinusal 2

Angina inestable 0

USOS CLÍNICOS DE LOS BETA-BLOQUEADORES

 Angina vasoespastica
 En la tirotoxicosis, tiroiditis de Hashimoto
 En los síndromes de cefalea vascular
 En el temblor esencial
 En las miocardiopatías hipertróficas
 En el prolapso de la válvula mitral
 En la tetralogía de Fallot

c) CA-ANTAGONISTAS (CALCIO ANTAGONISTAS)

GRUPO SUBGRUPO NOMBRE DOSIS (mg)

Dihidropiridinas Primera Generación Nifedipina 30 - 120

Segunda Amlodipina 2.5 - 10

Generación

Nitrendipina 10 - 40

Felodipina 5 - 40

Lacidipina 4

Nicardipina 26 - 40

Isradipina 25

Benzotiazepinas Diltiazem 60 - 360

Fenilalquilaminas Verapamilo 80 - 480

MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben (bloquean) el canal de calcio dependiente de voltaje tipo L en el músculo liso vascular
y en el miocardio. Ocasionando relajación del músculo liso vascular, < contractilidad
miocárdica, < automaticidad (vanotropismo negativo) NS, < conductividad NAV
(tromotropismo). Finalmente no hay calcio.

EFECTOS

 Antianginosos
 Vasodilatadores
 Antihipertensivos
 Antiarritmicos
 Antiaterogenicos

EFECTOS TERAPÉUTICOS

 Reducción de la frecuencia cardiaca 

 Inotropismo negativo
 Vasodilatación

EFECTOS MÚLTIPLES DEL VERAPAMILO O DILTIAZAN

 Antiarrítmico, antianginoso 
 Dilatador arteriolar
 Inotrópico negativo
 HVI (hipertrofia del ventrículo izquierdo) disminuye
 Postinfarto (no FVI - fibrilación ventricular para esto esta los anestésicos locales tipo
lidocaina)

CICLO DE ACCIÓN

1. ANTIARRÍTMICO (Taquicardia Parosística Supraventricular TPSV)

2. Circulación sistémica
3. Dilatación arteriolar
4. Poscarga disminuye
5. Presión arterial disminuye
6. ANTIANGINOSO (Fibrilación auricular, enlentecimiento del nódulo AV)

SELECTIVIDAD VASCULAR vs CARDIACA

No DHP: Verapimilo y diltiazem: DHP a distintos niveles (reducido por la activación

adrenérgica refleja). Tiene que ver con la actividad cardiaca, te baja la frecuencia cardiaca, la
contractilidad también la baja)

Si DHP: Nifedipino y amlodipino: DHP muy selectivas (100:1 o más) felodipino, isradipino,
nicardipino nisoldipino. Tiene que ver con vasoplejía.

FARMACOCINÉTICA

Fármaco Biodisponibilidad Semivida Indicaciones Dosis

después de (h)
ingestión (%)
 Dihidropiridinas

Amlodipina 65 – 90 30 – 50 Angina, 5 – 10 mg ingeridos

hipertensión una vez al día

Felodipina 15 – 20 11 – 16 Hipertensión, 5 – 10 mg ingeridos

fenómeno de una vez al día
Raynaud

Isradipina 15 – 25 8 Hipertensión 2.5 – 10 mg

ingeridos dos veces
al día

Nicardipina 35 2–4 Angina 20 – 40 mg

hipertensión ingeridos cada 8
horas

Nifedipina 45 – 70 4 Angina, 3 – 10 ug/kg por vía

hipertensión, IV; 20 – 40 mg
fenómeno de ingeridos cada 8
Raynaud horas

Nisoldipina < 10 6 – 12 Hipertensión 20 – 40 mg

ingeridos una vez al
día

Nitrendipina 10 – 30 5 – 12 En investigación 20 mg ingeridos

una o dos veces al
día

Diversos

Diltiazem 40 – 65 3–4 Angina, 75 – 150 ug/kg por

hipertensión, vía IV; 30 – 80 mg
fenómeno de ingeridos cada 6
Raynaud horas

Verapamilo 20 – 35 6 Angina, 75 – 150 ug/kg por

hipertensión, vía IV; 80 – 160 mg
arritmias, ingeridos cada 8
migrañas horas

IV: es vía endovenosa.

CONTRAINDICACIONES: Ca ANTAGONISTAS

 Choque cardiogénico
 Insuficiencia cardíaca
 Función hepática comprometida
 IAM (Infarto al miocardio)
 Hipotensión arterial  severa
 Bloqueo A-V de 2do y 3er grado
 Disfunción del nódulo sinusal
 Síndromes de preexitación
 Flutter auricular

INTERACCIONES: CYP 450 3A4

FÁRMACO AUMENTA LOS NIVELES DE SUS NIVELES SUS NIVELES

AUMENTAN CON DISMINUYEN CON

VERAPAMIL Digoxina Propranolol, Carbamezepina Fenobarbital

O Metoprolol Teofilina Cimetidina
Carbamezepina Ciclosporina

DILTIAZEM Propranolol Ciclosporina Flecainida Cimetidina Rifampicina

Carbamacepina Litio Ranitidina
Tacrolimus

NIFEDIPINO Digoxina Prazosina Fenitoína Rifampicina

B. DROGAS ANTIARRITMÍTICAS
SISTEMA DE CONDUCCIÓN

 Impulso cardíaco: Nace en el Nodo SA

 Va a las aurículas y atraviesa el Nodo AV
 A través del has del His-purkinje, Invade ambos ventrículos: Contracción miocárdica.
Se puede usar en las arritmias de cualquier tipo: isquemia, hipoxia, cambios en el equilibrio
ácido-base, electrolitos, catecolaminas, SN autónomo, fármacos arritmogénicos, cicatrices,
estiramiento excesivo, tejido enfermo. 

FARMACOLOGÍA ANTIARRÍTMICA 

Objetivo: Reducir la actividad del marcapasos ectópico y modificar la conducción o

refracción 

MECANISMO DE ACCIÓN Y CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIARRÍTMICOS 

 Clase 1: Bloquear la conducción del sodio 

 Clase 2: Simpaticolítico 
 Clase 3: Prolongar el período refractario 
 Clase 4: Bloquear la conducción de calcio 

Clase de antiarrítmicos según su mecanismo de acción: Los que actúan a nivel del sodio, se
llama clase 1; los que tienen que ver con clase 2 tiene que ver con fase 4; y los de clase 3 tiene
que ver con fase del potasio y los de la clase 4 tiene que ver con el calcio. 

Entonces, el sodio con su canal es la fase o clase 1 con famoso salida de potasio es clase 2; la
salida es clase 3 y la clase 4 con el calcio. 

CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS 

Grupo IA Quinidina  Procainamida Disopiramida

Grupo IB  Lidocaína  Mexiletina  Aprindina 

Grupo IC  Propafenona  Flecainida

Grupo II  Propanolol  Acebutolol  Alpranelol

Atenolol  Cartenolol  Carvedilol 
Celiprolol  Bisoprolol  Nadolol 
Metoprolol  Oxprenolol  Timolol 

Grupo III  Amioradona  Sotalol 

Grupo IV  Verapamilo  Diltiazem 

CLASE 1. ANTAGONISTAS DEL CANAL DE Na++ 

 Disminución del influjo de Na+ 

 Hay 3 subtipos: 
o Prolonga el potencial de acción 
o Acorta el potencial de acción 
o Sin efectos sobre la duración del potencial de acción 

Antagonista del canal de Na+ que prolonga el PA (potencial de acción)

 Procainamida
 Quinidina: Antipalúdico más tóxico que procainamida por lo que poco se utiliza 
 Disopiramida: También es antimuscarínico, puede generar ICC (insuficiencia cardíaca),
poco se utiliza 
 Indicaciones principales: En arritmia ventricular y prevención de fibrilación auricular 

CLASE 1B. ANTAGONISTA DEL CANAL DE NA+ QUE ACORTA EL PA: 

 Lidocaína
 Mexiletina: Tiene presentación PO 
 Indicaciones más frecuentes: Taquicardia y fibrilación ventricular 

CLASE 1C. ANTAGONISTA DEL CANAL DE NA+ SIN EFECTO SOBRE EL PA: 

 Flecainida 
 Propafenona
 Mirocizina: Es muy proarrítmico, no se utiliza 
 Indicaciones principales: prevención de la fibrilación auricular paroxística

CLASE 2. ANTAGONISTA DEL RECEPTOR β-ADRENÉRGICO

 Propranolol 
 Esmolol 
 Acebutolol 
 Primera elección: En la prevención de todas las taquiarritmia paroxísticas. Arritmias
ventriculares 

CLASE 3. FÁRMACOS QUE PROLONGAN EL PERÍODO REFRACTARIO 

 Amiodarona: se puede usar cuando no se tiene diagnóstico preciso (tiene utilidad en

arritmia supraventricular o intraventricular) 
 Dronedarona: Derivado de la amiodarona
 Sotalol: Efecto mixto β- bloqueador 
 Dofetilide 
 Ibutilide 

CLASE 4. CALCIO - ANTAGONISTAS

 Verapamilo 
 Diltiazem: Equivalente al verapamilo 
 Indicaciones: Prevención de taquicardia supraventricular paroxística recurrente 

OTROS ANTIARRÍTMICOS 
 Adenosina
 Magnesio 
 Potasio 
 Cuando hay una taquicardia supraventricular paroxística y el paciente no está hipotenso,
está con estabilidad hemodinámica se puede usar adenosina. Y si no está estable
hemodinámicamente NO USAR adenosina, ahí se pasa a otra actividad llamada
cardioversión. 
 Sulfato de Magnesio 
o El Mg++ influye en la bomba Na+/K+ATPasa, y también en los canales de Na+. K+ y
Ca++ 
o Es un fármaco muy usado para arritmias por Torsade de Pointes
o Dosis 1g IV en 20 mins. 
1. Potasio 
o La hipokalemia es una causa importante de arritmias
o El potasio es un estabilizante de la membrana en reposo 

C. INOTRÓPICOS POSITIVOS
PROTEÍNAS CONTRÁCTILES

Aquí encontraremos algunas proteínas que participan en la contracción; o bien llamadas

proteínas contráctiles:

 En el MIOCITO CARDIACO, tengo a la MIOSINA Y ACTINA; además de encontrar a la

troponiosina y todo el complejo troponinico.
 Como electrolito tenemos al Calcio, que sale y entra del Retículo sarcoplasmático, para
poder salir tiene que hacerlo por medio del canal ce Calcio

CONTROL DE LA CONTRACTILIDAD CARDIACA

Está influenciado, por 5 elementos importantes:

1. Sensibilidad de las proteínas contráctiles al Ca+

+ → El calcio es el responsable de la
contracción, sobre todo cuando se incrementa
a nivel Citoplasmático.
2. Cantidad de Ca++ almacenado y liberado del
retículo sarcoplásmico. 
3. Cantidad de Ca++ disparador “trigger” → A su
vez pueda salir del Retículo Sarcoplasmático
4. Na+ intracelular y actividad de la Na+/K+ ATPasa. 
5. Actividad del intercambiador Na+/Ca++

OJO

Si hay un AUMENTO de la CONTRATILIDAD, se llama INOTROPISMO POSITIVO.

o Adrenalina
o Noradenalina
o Dobutamina

Si hay una DISMINUCION de la CONTRALIDAD, por eso se llama INOTROPISMO NEGATIVA.

o Propanolol
o Bisoprolol
o Metropolol
o Atenolol

INOTRÓPICOS - MECANISMOS

I.  Na+ intracelular y ↓ salida de Ca+2 

▪ Inhibidores de la Na+/K+ ATPasa: Recordar siempre cuando hay una despolarización, ingresa
sodio y sale potasio, pero cuando  el sodio ingresa y se utiliza fármacos inhiben a la bomba
Sodio Potasio; como son los digitálicos. Entonces el sodio se queda dentro de la célula y no
puede salir, ahí es donde se activa el intercambiador, sale Sodio intracelular e ingresa el calcio
a nivel citosólico, este sería el MECANISMO DE LOS DIGITÁLICOS.

II.  cAMP y  entrada de Ca+2 

 Agonistas β 
 Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE-III) 

Ambos aumentan el AMP cíclico y aumentan la entrada de calcio externo hacia la parte
interna, se produce la salida de calcio del Retículo Sarcoplasmático.

III.  Sensibilidad de la troponina al Ca+2 

▪ Levosimendan: El tercer grupo, aumentan la sensibilidad de la troponina al calcio; por

levosimendan.

IV. Activadores de la miosina 

▪ Omecamtiv: Los activadores de la miosina, por omecamtiv.

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS INOTRÓPICOS CLÁSICOS

Por ejemplo aquí tenemos al Receptor Beta, Tengo la enzima Fosfodiesterasa, proteinquinasa
A, tengo el sistema de contracción, bomba sodio potasio y este es el Retículo Sarcoplasmatico
que esta lleno de calcio y este es receptor Deodonico; entonces cuando se produce o se
estimula el Receptor Beta a través de Adrenalina o Noradrenalina, el calcio ingresa y al ingresar
este se va a encargar de liberar Calcio, y este incremento de calcio este va a generar el efecto
en el sistema troponinico.

No solamente este es el único mecanismo clásico, también sabemos que el receptor beta, al
activar la adenilciclasa el AMP, es el producto final del AMP cíclico hay que inhibir esta enzima
para que este producto siga actuando y se siga activando la protein quinasa A, en este lado va
a seguir actuando el Levosimendan.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS NUEVOS INOTRÓPICOS

Estos son los nuevos Inotrópicos, por ejemplo la istorcime (Que actúa como digitálico y
también como lusitrópico al actuar cerca) luego los activadores de la miosina, los receptores
de estabilizador ianodinico y los moduladores energéticos.

Fármacos Inotrópicos

 Digitálicos o glucósidos cardiacos 

 Agonistas adrenérgicos 
 Inhibidores de la PDE-III (fosfodiesterasa III)
 Sensibilizadores del calcio 
 Activadores de miosina

DIGITÁLICOS O GLUCÓSIDOS CARDIACOS

Fueron obtenidos obtenidos de: Digitalis purpurea, Digitalis lanata

MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhibición de la bomba Na+/K+ ATPasa (DIGITALICOS)

Entonces cuando hay una despolarización, va a ingresar el Sodio y el potasio va a salir
normalmente el sodio vuelve a salir y el potasio vuelve a ingresar por la bomba sodio
Potasio, pero estos digitálicos en esta bomba al inhibir el transportador; entonces EL
SODIO VA A QUEDAR INTRACELULARMENTE Y ES ESTE QUIEN VA A INDUCIR EL ACTIVADOR
PARA EL CAMBIO SODIO CALCIO, FINALMENTE INGRESAR EL CALCIO QUE ES EL
RESPONSABLE DEL EFECTO INOTROPICO DE LOS DIGITALICOS.
EN RESUMEN: Los digitálicos inhiben esta bomba sodio potasio para que se induzca el
activador de cambio emitiendo el progreso de calcio.

DIGITÁLICOS-EFECTOS

Miocardio: Inotropismo positivo por bloqueo de la bomba de Na y k, y por activación del

intercambiador, sale Na e ingresa Ca. (Na+ y Ca+2 intracelular).
Sistema Nervioso Autónomo: Hay un aumento de la descarga parasimpática ocasionando
bradicardia (Fc), bloquea AV y menor tono simpático.

DIGITÁLICOS-PK
Digoxina: por vía oral la biodisponibilidad es de 45-85, tiempo máximo 6 hrs, fijación a
proteínas 25%, eliminación renal 80% y su vida media 35 hrs.
Digitoxina: >90% de biodisponibilidad, tiempo máximo de 12 hrs, fijación a proteínas 90%,
eliminación hepática y su vida media de 4-7 días.

Por ello es importante recordar que hay una dosis de digitalización y una dosis de
mantenimiento que no es igual.

DIGITALIZACIÓN

Rango terapéutico: 0.5-1.5 ng/mL

Toxicidad: >1.5 ng/ml
Digitalización rápida : 0.5 mg cada 8 horas por 3 dosis.
Mantenimiento: 0,125 a 0.25 mg/día.

TOXICIDAD DIGITÁLICA

 Gastrointestinal: Anorexia, Náuseas, Epigastralgia, Diarrea, Vómito.

 Ocular: Visión borrosa, escotomas, fotopsias.
 Neuromuscular: Fatiga-debilidad.
 Psiquiátricas: Insomnio, confusión, alucinación, y delirium
 Neurológicos: Cefalea, convulsión , estupor.

TOXICIDAD CARDIACA

 Bigeminismo
 Cambios en el segmento ST ocasionando la Cubeta digitálica.
 Problemas electrolíticos influyen en la toxicidad.

SIMPATICOMIMÉTICOS

Dopamina, noradrenalina, epinefrina, isoproterenol y dobutamina.

Fármaco Acciones t½ Dosis

Dobutamina β1 2.4 min 2.5-10 mcg/kg/min

Dopamina (único que actúa en 3 D1-D2 2 min 1-15 mcg/kg/min

receptores) β1-α

Adrenalina β1, β2, α 2 min >0.2 mcg/kg/min

Noradrenalina β1,α 3 min 8-12 mcg/min

Isoproterenol β1, β2 2 min 0.5-10 mcg/min

Tanto estos fármacos deberían de prepararse en una función de dextrosa y a todos se le dan
“mcg”
GRÁFICA DEL MECANISMO DE ACCIÓN: INOTRÓPICOS POSITIVOS β1 (2006)

Se observa el receptor de la proteína G , la enzima adenilciclasa , el ATP que se transforma en

cAMP , y está cAMP es responsable de activar la proteína PKA (proteincinasa) y esta una vez
activada le regala P(fósforo) al canal de calcio e ingresa Ca y a su vez le regala P a todo el
sistema tromponinico y así mismo este calcio que ingresa y el calcio que sale una vez activada
el sistema troponina se produce la contracción y después de la contracción y la proteína pka le
regala P al cerca , especialmente al fosfolamban y una vez que se acaba la contracción , el
calcio vuelve al retículo sarcoplasmático y eso sería el efecto lusitrópico.

La dobutamina, en su estimulación β1, inotropismo positivo y se podía ver cuando hay

aumento de dosificación, efecto vasoconstrictor. En la estimulación β2, produce
vasodilatación.
Dobutamina es un inotrópico que se usa con frecuencia para aumentar la frecuencia y el gasto
cardíaco, y también como adicional reduce la presión arterial media, así como la resistencia
vascular sistémica.

DOBUTAMINA

 Efecto inotrópico importante.

 Cronotrópico moderado.
 Vida media: 2 minutos.
 Mayor efecto β1 que β2.
 Efecto dosis dependiente.
 Dosis de 2-15 ug/kg/min. 

DOPAMINA

 Mayor cronotropismo que la dobutamina. 

 DA1: Efecto diurético. 
 β1: Inotrópico + Cronotrópico + 
 α1: Vasoconstrictor
 Efectos: 
o Aumenta la postcarga. 
o Aumenta la frecuencia cardíaca. 
o Aumenta la PA, PAM y presión en cuña (PCP).

EFECTOS ADVERSOS 

 No administrar en pacientes con falla de bomba por IAM: Taquicardia y producción

miocárdica de lactato. 
 Alto consumo de oxígeno. 
 Administrar por vía central por riesgo de necrosis de extremidades. 
 Pierde efecto a las 48 horas.

NORADRENALINA 

 Efecto más vasopresor que inotrópico. 

 Dosis de 0,1-2 mcg/kg/min. 
 Aumenta la PA y moderadamente el gasto y frecuencia cardíacos, sólo en concentraciones
elevadas. 
 Menor consumo de 02 que la epinefrina (menor inotropismo y cronotropismo)

EFECTOS ADVERSOS

 Necrosis de sitio de ingreso. 

 Vasoconstricción severa con empeoramiento de la perfusión. 
 Disminuye el flujo renal, esplácnico y hepático. 
 Alergia a los sulfatos que es componente del fármaco. 
 Se inactiva en pH alcalino.

EPINEFRINA

 Aumenta el Gasto Cardíaco, PA, PAM y FC por estímulo simpático. 

 Mayor efecto ß 2. 
 Efecto inotrópico + / Cronotrópico +.

EFECTOS ADVERSOS

 Necrosis de sitio de ingreso. 

 Vasoconstricción severa con empeoramiento de la perfusión. 
 Alergia a los sulfatos que componen el fármaco. 
 Se inactiva en pH alcalino. 
 Más termogénica que la norepinefrina: Mayor consumo de 02.

La dopamina actúa en 3 receptores, dopaminérgico, entonces va a tener el objetivo de

vasodilatador y aumentar la filtración y la diuresis, el efecto ß que tiene que ver con el efecto
inotrópico positivo y el efecto α tiene que ver con el efecto vasoconstrictor. 

 La norepinefrina tiene más efecto α que ß1 y ß2 tiene más efecto que α: ß1> α >ß2
 La epinefrina tiene igual ß1 que ß2 y son mayores que α

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS

 Taquiarritmias 
 Desensibilización 
 Hipertensión 
 Angina - Isquemia 
 Ansiedad
 Diaforesis 
 Necrosis tisular 

Inhibidores de la PDE-III (fosfodiesterasa III)

Reducen la degradación del Camp (AMP cíclico):

 Aumenta contractilidad - produciendo vasodilatación

 Lusitropismo positivo
 Milrinoma
 Amrinona

Efectos adversos:

 Trombocitopenia y hepatotoxicidad (Amrinona)

 Disminuye presión arterial, arritmias (ambos fármacos)
 Aumenta mortalidad con el uso crónico
 Mejora la función diastólica, vasodilatación coronaria, función ventricular.
 No hay incremento del consumo de O2, porque no eleva mucho la frecuencia.
 Inhibe la agregación plaquetaria y síntesis de citoquinas proinflamatorias.
 Dosis:
o Carga: 50ug/kg en 10min
o Mantenimiento: 0,25-1ug/kg/min

LEVOSIMENDAN

Es un fármaco inotrópico nuevo positivo: Sensibiliza la troponina C en su afinidad por Ca++

(calcio) en el mecanismo de contracción - relajación. 

Apertura de canales de K-ATP: sensibles a ATP ocasionando:

 Vasodilatación. 
 Cardioprotección en isquemia e IRI (injuria de reperfusión isquémica).
 Reducción de área de infartos (IMA). 
 Lusitrópico +, Relajación de ventrículo izquierdo
 Previene el desarrollo de arritmias post-IMA en pacientes que hacen infarto.
 El efecto farmacológico persiste por 7-9 días (metabolito OR-1896 dura 7 - 9 días),
después de suspenderse la infusión. 
 Vida media: 1.5 a 2 horas
 Concentraciones altas actúa como inhibidor de la FDE-III (fosfodiesterasa III).

MECANISMO DE ACCIÓN

NIVEL DE ACCIÓN INOTRÓPICO POSITIVO

  Nivel celular  Miocito
 Nivel subcelular  Miofilamentos
 Mecanismo molecular  Troponina C saturado por calcio
 Mecanismo molecular  Sensibilización del calcio

VASODILATACIÓN CARDIOPROTECCIÓN

 Células del músculo liso  Miocito

 Sarcolema  Mitocondria
 Canales de K+-ATP dependientes  Canales de K+-ATP dependientes
 Hiperpolarización  Protección de la mitocondria en
isquemia-reperfusión

OMECAMTIV

 Modulador alostérico de la miosina. 

 Favorece la interacción entre la actina y la miosina, aumentando la fuerza contráctil. 
 No altera el consumo de oxígeno ni los niveles de calcio. 
 Está en estudio en falla cardiaca crónica.

SIMPATICOMIMÉTICOS

MECANISMO DE EFECTOS BOLO TASA INFUSIÓN

ACCIÓN

DOBUTAMINA Receptor beta 1 Aumenta el gasto No 2 - 20 mcg/kg/min

Adrenérgico cardíaco. *Tolerancia: 40
cronotropismo e Disminuye mcg/kg/min
inotropismo resistencia
positivos periférica.

DOPAMINA Precursor síntesis Dopaminérgico (+ No Dosis dopaminérgica:

noradrenalina (NA) flujo renal)  Dosis beta:<3
e inhibe su Beta (aumento de mcg/kg/min
recaptación frecuencia 3 - 10 mcg/kg/min
cardíaca, Dosis alfa: >20
contractilidad) mcg/kg/min
Alfa (VC
periférica)

MILRINONA Inhibidor de Disminuye Sí: 25-75 0,375 - 0,75

fosfodiesterasa III resistencia mcg/kg/min mcg/kg/min
vascular periférica 10 - 20 min 
y postcarga
Aumenta gasto
cardíaco

LEVOSIMENDAN Sens Ca++ Inotropo positivo 6 - 12 0.05 - 0,1 - 0,2

Vasodilatador mcg/kg/min mcg/kg/min
periférico (opcional)

NORADRENALIN R. α (alfa)potente Aumenta No 0,2 - 1 mcg/kg/min

A resistencias
 periféricas

VASOPRESORES E INOTRÓPICOS USADOS EN SHOCK CARDIOGÉNICO

Fármacos recomendados para mejorar la hemodinámica en el shock cardiogénico

 Norepinefrina: tiene más efecto α, es un potente vasoconstrictor

 Dobutamina: tiene potente efecto inotrópico positivo
 Levosimendan: es un sensibilizador de calcio
 Enoximona: es un nuevo inhibidor de la fosfodiesterasa 3 (PDE-3)

DROGA MECANISMO - RECEPTOR

Norepinefrina α1+++, β1+

Dobutamina β1++

Levosimendan Sensibilizador de calcio

Enoximona Inhibidor PDE-3

Aquí vamos a mostrar los efectos en la parte hemodinámica:

 Norepinefrina: aumenta la presión arterial media, en la frecuencia cardiaca no hay

cambios o se reduce, el gasto cardiaco se incrementa y la dosis terapéutica es de 0.05 a 1
microgramo por kilogramo por minuto.
 Dobutamina: la presión arterial no cambia o se reduce, aumenta la frecuencia y el gasto
cardiacos y la dosis terapéutica es de 2 a 20 microgramos por kilogramo por minuto.
 Levosimendan: no hay cambios en la presión arterial media o disminuye, aumenta la
frecuencia y gasto cardiaco y la dosis terapéutica es de 0.5 a 2 microgramos por kilogramo
por minuto.
 Enoximona: no hay cambios en la presión arterial o si hay, se reduce, aumenta la
frecuencia, pero menos que la dobutamina y menos que levosimendan, aumenta el gasto
cardiaco y la dosis terapéutica es de 0.125 a 0.75 microgramos por kilogramo por minuto.

DROGA PAM FC GC DOSIS TERAPÉUTICA

Norepinefrina ↑↑ ⇔o↓ ↑ 0.05 - 1 μg/kg/min

Dobutamina ⇔o↓ ↑↑ ↑↑ 2 - 20 μg/kg/min

Levosimendan ⇔o↓ ↑↑ ↑↑ 0.5 - 2 μg/kg/min

Enoximona ⇔o↓ ↑ ↑↑ 0.125 - 0.75 μg/kg/min

Aquí vemos:

 Epinefrina: tiene efecto alfa y efecto beta 1 y 2, es por eso que podemos utilizarlo en el
status asmático, pacientes hipotensos
 Dopamina: tiene efecto beta 1, alfa y dopaminérgico
 Vasopresina: tiene efecto V1
 DROGA MECANISMO - RECEPTOR

Epinefrina α1+++, β1+++,  β2++

Dopamina β1+++, α1++

Vasopresina V1 (célula de músculo liso vascular)

Aquí vemos sus acciones hemodinámicas:

 Epinefrina: aumenta la presión arterial media, aumenta la frecuencia y el gasto cardiacos y

la dosis terapéutica es de 0.1 a 1 microgramo por kilogramo por minuto.
 Dopamina: aumenta la presión, aumenta la frecuencia más que las anteriores, aumenta el
gasto cardiaco y la dosis terapéutica es de 5 a 20 microgramos por kilogramo por minuto.
 Vasopresina: aumenta la presión arterial media, en la frecuencia y gasto cardiaco no hay
cambios o baja y la dosis terapéutica es de 0.01 a 0.04 unidades por minuto.

DROGA PAM FC GC DOSIS TERAPÉUTICA

Epinefrina ↑↑ ↑↑ ↑↑ 0.1 - 1 μg/kg/min

Dopamina ↑ ↑↑↑ ↑ 5 - 20 μg/kg/min

Vasopresina ↑↑ ⇔o↓ ⇔o↓ 0.01 - 0.04 UI/min