TEMA 5.
- ÁCIDOS NUCLEICOS
Son polímeros de NUCLEÓTIDOS. Al igual que sucede con las proteínas, son macromoléculas
formadas por muchas subunidades o monómeros denominados nucleótidos. Hay genes que
superan los 8000 nucleótidos.
Están formados por C, H, O, N y P.
Son los encargados de almacenar, transmitir y expresar la información genética. Son moléculas
fundamentales, de ellas dependen las demás biomoléculas y la actividad biológica en su
conjunto. Dirigen y controlan todos los procesos biológicos, ya que controlan a las proteínas, las
enzimas, que permiten llevar a cabo las diferentes reacciones químicas de los seres vivos. Si hay
cambios en los ácidos nucleicos habrá modificaciones en la actividad o aspecto del organismo.
Hay dos tipos de ácidos nucleicos en función de su composición química, su función y su
estructura: ADN (ácido desoxiribonucleico) y ARN (ácido ribonucleico).
COMPONENTES:
Pentosa: pueden ser dos, ribosa (ARN) y la desoxirribosa (ADN). Son monosacáridos cíclicos.
Base nitrogenada: moléculas de carácter básico que contienen nitrógeno y carbono. Existen dos
tipos, púricas y pirimidínicas:
Bases púricas: derivan de la purina y son la adenina (A) y guanina (G), ambas presentes
tanto en el ADN como en el ARN.
Bases pirimidínicas: derivan de la pirimidina y son la citosina (C), timina (T) y el uracilo
(U). la timina se encuentra sólo en el ADN y el uracilo solo en el ARN.
Ácido fosfórico: interviene en la unión de los nucleótidos entre sí y es el responsable del
carácter ácido de los ácidos nucleicos.
NUCLEÓSIDOS:
Resultan de la unión de una pentosa con una base nitrogenada mediante un enlace N-
glucosídico (entre el C1 de la pentosa y el N1 de la base pirimidinica o el 9 de la púrica). En la
formación del enlace N-glucosídico se libera una molécula de agua. Se nombran con la
terminación –idina si la base es pirimidínica o –osina si la base es púrica.
El nombre de los nucleósidos de ARN: uridina, citidina, guanosina y adenosina. Para el ADN los
nombres se hacen con el prefijo desoxi-, desoxitimidina, desoxicitidina…
NUCLEÓTIDOS
Se forman por la unión de la pentosa de un nucleósido con el ácido fosfórico. Esta unión se
produce entre el grupo hidroxilo de la posición 5’ de la pentosa y el ácido fosfórico. Por lo tanto
cada nucleótido está compuesto por una BASE NITROGENADA, una PENTOSA y un GRUPO
FOSFATO.
La unión del nucleósido con el grupo fosfato se produce mediante un enlace éster. Los
nucleótidos tienen carácter ácido debido a la ionización del grupo fosfato.
NUCLEÓTIDOS LIBRES IMPORTANTES POR SU FUNCIÓN
Intervienen en el metabolismo, pero no forman parte de los ácidos nucleicos. Tienen funciones
diversas como proporcionar energía, actuar como cofactores enzimáticos o mediadores
celulares.:
a) ATP (adenosín trifosfato) (ADP: adenosín difosfato/AMP: adenosín monofosfato): la
importancia biológica de estas moléculas radica en que los grupos fosfato se unen entre
sí mediante enlaces muy ricos en energía (enlace tipo anhidro; sin agua). Si estos enlaces
se rompen, se liberará gran cantidad de energía y si se forman se consumirá energía.
Intervienen en casi todas las reacciones químicas del metabolismo, como
intermediarios. El ATP es una moneda energética de la célula.
b) GTP: guanosín trifosfato: Parecido al ATP pero en vez de adenina tiene guanosina. Sus
funciones también son similares.
c) AMPc (AMP cíclico): nucleótido de adenina, ribosa y ácido fosfórico. Se origina a partir
del ATP cuando ciertas hormonas se unen a receptores de membrana, actuando
como un mensajero químico intracelular. Desencadena reacciones metabólicas
como respuesta a la llegada de señales (hormonas,
neurotransmisores, prostagalndinas…). Se denomina 2º mensajero.
d) NAD (NADH) / NADP (NADPH+H): Son coencimas que actúan en las reacciones redox.
Ambas son parejas de moléculas que se diferencian por tener o no fosfatos. Ambos
derivan de la nicotinamida. El NADP actúa como coenzima redox de la fotosíntesis.
e) FAD/FADH2: actúa como coenzima de las reacciones de oxidoreducción, son derivados
de la riboflabina (viamina B2). Actúa en el ciclo de Krebs.
f) Coenzima A: contiene un nucleótido de adenina y vitamina B5. Se abrevia como CoA o
CoA-SH. Interviene en el metabolismo como coenzima de óxido-reducción, por ejemplo
en el metabolismo de ácidos grasos.
UNIÓN DE DOS NUCLEÓTIDOS
Los nucleótidos se unen mediante enlaces éster entre el ácido fosfórico y las pentosas llamados
fosfodiéster. La dirección de formación de un ácido nucleico es de 5’-3’. Las cadenas de
nucleótidos presentan dos extremos, el 5’ donde se encuentra el grupo fosfato libre y el 3’ donde
se encuentra el radical hidroxilo libre del C3 (-OH libre).
En la formación de un enlace fosfodiéster se elimina una molécula de agua. En la hidrólisis de
un dinucleótido se liberan dos mononucleótidos. Cuando se unen muchos nucleótidos dan lugar
a un ÁCIDO NUCLEICO.
NOTA: como representar en un papel toda la estructura molecular de los ácidos nucleicos es
muy laborioso, se usan las abreviaturas de las BN para referirse a cada ácido nucleico. Por
ejemplo: 5’-ACCACTGGCCATCG-3’ (el extremo 5’ es donde queda el grupo fosfato libre; el 3’ es
donde queda el grupo OH del carbono 3 libre).
ÁCIDOS NUCLEICOS
Fueron aislados por primera vez en 1868 por Miescher a partir de núcleos celulares de
leucocitos. Se observó que estaba formado por C, H, O, N y P y tenía carácter ácido. Les llamó
ácidos nucleicos pese a que posteriormente también fueron encontrados en el citoplasma
celular. Existen dos tipos de ácidos nucleicos: ADN y ARN.
ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)
Tipos de ADN
Monocatenario Lineal Virus
(1 hebra) Circular
Lineal Núcleo de células
DNA o ADN Ácido
eucariotas
desoxirribonucleico Bicatenario
Circular Bacterias,
(2 hebras)
mitocondrias,
cloroplastos.
Composición química:
Polímero formado por desoxirribonucleótidos de A, G, C y T. Es decir, su pentosa es la
desoxirribosa y nunca presenta uracilo como base nitrogenada.
Se calcula que todo el ADN contenido en los 46 cromosomas de una célula humana mide 2,36
m.
Localización:
El ADN se encuentra en los seres vivos como una doble hebra (bicatenario), aunque
excepcionalmente puede haber virus que tengan ADN monocatenario. La doble cadena puede
ser lineal (en el núcleo de células eucariotas) o circular (en el citoplasma de los procariotas
(nucleoide), cloroplastos y mitocondrias de eucariotas y en algunos virus).
Función:
Su función es almacenar la información genética, es la molécula encargada de transmitir a la
descendencia las instrucciones para formar un nuevo ser, así como definir las características
biológicas de cada individuo y tener las instrucciones para el funcionamiento celular.
Contiene la información precisa para la síntesis de todas las proteínas del organismo (la
información, denominada código genético, debe ser descodificada para poder ser utilizada por
la célula: transcripción y traducción). El ADN se puede autorreplicar obteniendo dos réplicas
idénticas con igual composición e idéntica secuencia de bases (replicación); esto permite que la
información genética se transmita de generación en generación.
Estructura:
Igual que lo que ocurre con las proteínas, el ADN posee diferentes niveles de complejidad
estructural. Presenta estructura primaria (secuencia de nucleótidos), secundaria (doble hélice)
estructura terciaria (asociada a proteínas) o superenrollada (niveles superiores de
empaquetamiento).
Estructura primaria: secuencia de desoxirribonucleótidos unidos
mediante enlaces covalentes de tipo fosfodiéster. Estos enlaces se
establecen entre el radical fosfato situado en el C5 de un nucleótido
y el radical hidroxilo (–OH) de C3 del siguiente nucleótido (enlaces
5’-3’). Una cadena de ADN presenta dos extremos libres: el 5’ libre,
unido al grupo fosfato y el 3’, unido al hidroxilo.
Las cadenas se diferencia en su tamaño, composición y secuencia de
bases. Por lo tanto, cada molécula de ADN está caracterizada en
distintas especies, e incluso en individuos de la misma especie, por
una secuencia de bases. Es esta secuencia la que da la información
precisa para la síntesis de las proteínas de cada ser vivo. En una
cadena dstinguimos el esqueleto de polidesoxirribosas- fosfato y una secuencia de bases
nitrogenadas.
Estructura secundaria: Modelo de Watson y Crick
El ADN forma una doble hélice de 20Å (2nm). Esta estructura secundaria fue establecida
por James Watson y Francis Crick en 1953. Ya se sabía que el ADN estaba formado por
nucleótidos de estructura y dimensiones conocidas, unidos mediante enlace
fosfodiéster.
Llegaron a esta hélice con la ayuda de los datos de Rosalind Franklin que estudiaba la
estructura de grandes polímeros mediante difracción de rayos X, así como aplicando las
leches de Chargaff. Este último demostró que la composición de bases varía de un
organismo a otro y que, en todas las especies el contenido de bases púricas es idéntico
al de las pirimidínicas, y además, la proporción de A es igual a la de T y la de C igual a la
de G: A/T=C/G=1.
Con todos estos datos se estableció el modelo de doble hélice de Watson y Crick que
presenta las siguientes características:
Las dos cadenas de polinucleótidos están enrolladas alrededor de un eje
imaginario, formando una doble hélice de 20Å (2nm) de diámetro.
El enrollamiento es dextrógiro (orientado hacia la derecha y plectonémico (para
separar las dos cadenas se deben desenrollar).
Las dos cadenas son antiparalelas, es decir, cada una con un sentido opuesto a
la otra. Una irá en dirección 5’-3’ y la otra en dirección 3’-5’.
La unión de ambas cadenas se hace por puentes de hidrógeno, entre las bases
nitrogenadas de ambas cadenas: A se une a T con dos puentes de hidrógeno y
la G con la C por tres puentes de hidrógeno.
Las dos cadenas son complementarias. Esto significa que, siempre que en una
cadena haya una adenina, en la otra habrá una timina (que es su base
complementaria). Lo mismo ocurre con la citosina, que se enfrenta a la guanina.
Las bases nitrogenadas están paralelas entre sí y perpendiculares al eje de la
hélice. La estructura recuerda a una escalera de caracol.
El diámetro de la doble hélice es 20Å (2nm), y la longitud de cada vuelta es de
3,4 nm. En cada vuelta hay 10 pares de bases, así que cada pareja de nucleótidos
está a 0,34 nm de la siguiente.
NOTA: si al ADN se le aplica calor (más de 100º) se va a desnaturalizar, se separarán las
hebras. Si la temperatura baja de nuevo (por debajo de 65) se renaturalizará. Es un
proceso reversible gracias a la complementariedad de bases. Esto también pasa por
cambios de pH.
Este modelo de doble hélice posee la forma más común: la forma B. Posteriormente se
encontraron más formas posibles:
ADN A: predomina en disoluciones pobres en agua. Se ha observado en condiciones de
laboratorio, pero no está claro que se pueda hallar en entornos fisiológicos. Es una doble
hélice dextrógira, más ancha y corta que la forma B.
ADN Z: es una doble hélice levógira más larga y estrecha que la forma B, en la que
predominan numerosos nucleótidos de guanina y citosina alternantes. No está clara su
presencia en las células, aunque algunos datos indican la existencia de fragmentos
cortos en procariotas y eucariotas. Se piensa que su función está relacionada con la
regulación de la expresión génica.
Estructura terciaria: se forma al empaquetar el ADN para que entre dentro de la célula
(núcleo). Se hace de tal manera que, cada vez que sea necesario leerlo se desempacará
la parte correspondiente. Para condensarse se asocia a proteínas (histonas).
En los ADN circulares como el ADN bacteriano o el mitocondrial la fibra de 20 Å se
encuentra retorcida sobre sí misma formando una superhélice (ADN superenrollado).
En el ADN eucariota lineal cada molécula origina un cromosoma (durante la división
celular) o una hebra de cromatina (interfase). La unión del ADN con proteínas consigue
una elevada condensación que presenta varios niveles de empaquetamiento.
a) Collar de perlas o fibra de cromatina de 100 Å: es la estructura básica de la
cromatina. El ADN se enrolla sobre las histonas (4 pares) dando lugar a un
nucleosoma. Está formado por un octámero de histonas y el fragmento de ADN que
lo rodea.
b) Modelo de solenoide o fibra de 300 Å: 30nm de grosor. El collar de perlas se
compacta en una estructura espiral con seis nucleosomas por vuelta: solenoide.
Aumentan 40 veces el grado de empaquetamiento del ADN.
Posteriormente aumenta el empaquetamiento en niveles superiores y el solenoide
se pliega sobre sí mismo (bucles y rosetones) y al final tendremos la cromatina
empaquetada como cromosoma y ya podemos apreciar las cromátidas de los
cromosomas.
ÁCIDO RIBONUCLEICO (ARN)
Composición química: polímero constituido por nucleótidos de A, G, C, U. Nunca presenta
timina como el ADN y su pentosa es una ribosa. Estos ribonucleótidos se unen entre sí mediante
enlaces fosfodiéster en sentido 5’-3’, igual que el ADN.
Estructura y localización: el ARN se encuentra en los seres vivos como hebras sencillas
monocatenarias generalmente lineales, aunque pude haber zonas de su estructura que tenga
bases nitrogenadas complementarias en el medio (como el ARNt) o en algunos virus que tienen
ARN bicatenario. Las cadenas, generalmente cortas, pueden aparecer tanto en el citoplasma de
células eucariotas o procariotas como en el núcleo de eucariotas.
Función: el ARN utiliza la información del ADN para producir las proteínas específicas del
individuo. A la copia de la información del ADN se llama transcripción, después, con esa
información se realiza la síntesis de proteínas (traducción). Es un proceso complejo que requiere
3 tipos de ADN.
Los tipos de ARN tienen la misma composición química y funciones complementarias.
a) ARN mensajero (ARNm): ARN monocatenario lineal, copiado usando como molde una
de las hebras de un gen del ADN del que es complementario. Su función principal es
copiar la información contenida en el ADN y llevarla hasta los ribosomas, donde se
sintetizan las proteínas a partir de los aminoácidos que aportan los ARNt. En los
eucariotas tienen una caperuza en el extremo 5’ (G Trifosfatada y metilada) que lo
protege del ataque de enzimas exonucleasas y ayuda para el reconocimiento del inicio
de la traducción y una cola de poli-A en el extremo 3’.
Sin embargo, el ARN procariota es un ARNm que no posee ni caperuza ni cola de poliA.
Puede ser policistrónico (información para más de una proteína).
b) ARN ribosómico (ARNr): forma parte de la estructura de los ribosomas junto con
proteínas básicas. Se une a proteínas específicas, proteínas ribosómicas, constituyendo
el 60% del peso de estos orgánulos. Es el tipo de ARN más abundante y la mayoría se
sintetiza a partir del ADN que se encuentra en el nucléolo.
Los ribosomas son globulares e intervienen en la síntesis de proteínas alojando el ARNm
y los ARNt.
c) ARN de transferencia (ARNt): moléculas pequeñas cuya función es llevar los
aminoácidos correspondientes, según la información del ARNm a los ribosomas, para ir
ensamblando la proteína en formación. Tiene que haber, por lo menos, un ARNt para
cada uno de los 20 aminoácidos diferentes que hay y, realmente hay más, ya que hay
ARNt para cada codón con significado en el código genético.
Este ARN tiene una estructura secundaria que por su forma recibe el nombre de hoja de
trébol, ya que la hebra de ARN tiene en partas de su molécula tramos con
complementariedades de bases.
d) ARN nucleolar (ARNn): se encuentra constituyendo el nucléolo. Se origina a partir de
segmentos de ADN y es el precursor de la síntesis de los ribosomas.
CUESTIONES ÁCIDOS NUCLEICOS:
1. Responde:
a) Que tipos de enlaces aparecen en un nucleótido?
b) Cuáles son las diferencias entre nucleósido, nucleótido y ácido nucleico?
c) Cita dos nucleótidos que intervengan en procesos metabólicos e indica su función.
2. ¿Cuáles son los principales nucleótidos que actúan como coenzimas?
3. ¿Qué es un polinucleótido? Representa esquemáticamente un polinucleótido e indica los
enlaces implicados en su formación.
4. Explica cómo se unen los diferentes componentes que forman los nucleótidos.
5. ¿Cuáles son las características químicas de los nucleótidos trifosfato? Representa una
molécula de ATP y explica su importancia biológica.
6. Señala cual es la principal función de estos nucleótidos: NAD, AMPc, FAD y ATP.
7. Cuántos enlaces de tipo éster existen en un trinucleótido? Razona la respuesta.
8. Qué diferencia existe entre la ribosa y la desoxirribosa?
9. Explica el modelo de doble hélice de la molécula de ADN
10. ¿Qué tipo de moléculas son los ácidos nucleicos? ¿Qué tipos conoces? Confecciona una
tabla señalando sus diferencias.
11. En una muestra de un ácido nucleico, se ha observado la siguiente proporción de bases: A =
25% , T = 18%, G = 22%, C = 35%. a) ¿Cumple la regla de Chargaff la muestra estudiada? b)
¿Qué tipo de ácido nucleico será el de la muestra?
12. Si una hebra de ADN presenta la siguiente secuencia de bases ¿Cuál será la secuencia de la
hebra complementaria?
5’GGTACGTAGCTA3’
13. Explica la estructura del ARNt. ¿Cuá es su función?
14. Explica las funciones biológicas del ADN