“Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia”.

NUCO UNIVERSIDAD DE HUANUCO

E.A.P.: SEGUNDA ESPECIALIZACION: ALTO RIESGO OBSTETRICO
FARMACOLOGIA OBSTÉTRICA
LA SALUD
STÉTRICIA

MÉTODOS
RPERIO,
2017”

UNDA
AL DOCENTE:
• Mag. Fabricio Paul GAMARRA CASTILLO
rico
ALUMNAS:
• Obst. Rosa ALMERCO GRIJALVA
• Obst. Nena AQUINO ZEVALLOS

o •
•
Obst. Betsale Magali ASTUHUAMAN ABAD
Obst. Esteffany Luz CARHUARICRA ESPINOZA
• Obst. Gaby GUILLEN PAJUEO
• Obst. Emily HILARIO URETA

HUÁNUCO – PERÚ
2021
 AGRADECIMIENTO

Nos gustaría que estas líneas sirvan para expresar nuestro más profundo y

sincero agradecimiento a todas aquellas personas, que con su ayuda han colaborado

en la realización del presente trabajo.

Quisiéramos hacer extensiva nuestra gratitud a Dios, a la Docente y

Familiares por su comprensión y paciencia.

A todos ellos, muchas gracias

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 2

ÍNDICE

Carátula
Agradecimiento
Índice ……………………………………………………………………………………………………………... 3
Introducción …………………………………………………………………………..…………………….…. 4
CAPÍTULO I: CONCEPTO DE FARMACODINÁMICA

1.1 Concepto…………………………………………………………………………….……………….5
1.2 Receptores Fisiológicos………………………………………………………………………..6

1.3 Especificidad Farmacológica……………………………………………………………......7

1.4 Relaciones De Estructura-Actividad Y Diseño De Fármacos…………………...8

CAPÍTULO II: ASPECTOS CUANTITATIVOS DE LAS INTERACCIONES DE UN

FÁRMACO CON SUS RECEPTORES

2.1 Afinidad, Eficacia Y Potencia…………………………………………………………..……12

2.2. Respuesta A Los Fármacos…………………………………………………………………12

2.3. Cuantificación Del Agonismo………………….……………………………………..……12

2.4. Cuantificación Del Antagonismo……………….………………………………………...13

Conclusiones……………………………………………………………………..…...…..…………………....16
Referencias Bibliográficas……………………………………………………………………………...…17

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 3

 INTRODUCCIÓN

La farmacodinámica es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de

los fármacos y sus mecanismos de acción. La comprensión de la farmacodinámica

puede proporcionar las bases para el uso terapéutico racional de un medicamento y

el diseño de nuevos y mejores agentes terapéuticos.

Dicho de una manera simple, la farmacodinámica se refiere a los efectos del

fármaco en el organismo. Por el contrario, los efectos del cuerpo en las acciones de

un fármaco son procesos farmacocinéticos, lo que incluye absorción, distribución,

metabolismo y excreción de fármacos (a menudo conocido por el acrónimo ADME).

Muchos efectos adversos de fármacos y efectos tóxicos pueden anticiparse al

comprender su mecanismo de acción, su farmacocinética e interacciones con otros

fármacos.

Así, las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas de un fármaco

contribuyen a un tratamiento seguro y exitoso. Los efectos de muchos fármacos, ya

sean beneficiosos o nocivos, pueden diferir ampliamente de un paciente a otro por

diferencias genéticas que alteran la farmacocinética y farmacodinámica de un

fármaco dado.

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 4

 CAPÍTULO I: CONCEPTO DE FARMACODINÁMICA

1.1. CONCEPTO:

Los efectos de la mayor parte de los fármacos son consecuencia de su

interacción con componentes macromoleculares del organismo. Estas

interacciones alteran la función de componentes pertinentes e inician cambios

bioquímicos y fisiológicos que son característicos de la respuesta al fármaco.

El término receptor farmacológico u objetivo farmacológico denota las

macromoléculas celulares o complejos macromoleculares con los cuales

interactúa un fármaco para desencadenar una respuesta celular, es decir, un

cambio en la función celular

Los fármacos por lo común alteran la tasa o magnitud de una respuesta

celular intrínseca más que crear nuevas respuestas.

Muchos fármacos también interactúan con aceptores (p. ej., albúmina

sérica) en el organismo. Los aceptores son entidades que no causan algún

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 5

 cambio directo en la respuesta bioquímica o fisiológica, sin embargo, la

interacción de los fármacos con aceptores, como la albúmina sérica, pueden

alterar la farmacocinética de las acciones de un medicamento.

1.2. RECEPTORES FISIOLÓGICOS

Un grupo importante de receptores farmacológicos consiste de

proteínas que normalmente actúan como receptores para ligar dos

reguladores endógenos. Estos objetivos farmacológicos se denominan

receptores fisiológicos.

Se denomina agonistas a fármacos que se unen a receptores

fisiológicos y simulan los efectos reguladores de un compuesto de

señalización endógeno. Si el fármaco se une al mismo sitio de reconocimiento

que el agonista endógeno (el sitio primario u ortostérico en el receptor) se

dice que el fármaco es un agonista primario. Los agonistas alostéricos

(alotrópicos) se unen a diferentes regiones en un receptor conocidas como

sitio alostérico o alotrópico.

Los fármacos que bloquean o reducen la acción de un agonista se

conocen como antagonistas. El antagonismo resulta más a menudo de

competición con un agonista por el mismo sitio o por superposición en el

receptor (interacción sintópica), pero también puede ocurrir por interacción

con otros sitios en el receptor (antagonismo alostérico) o al combinarse con

el agonista (antagonismo químico) o por antagonismo funcional al inhibir de

manera indirecta los efectos celulares o fisiológicos del agonista.

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 6

 Los fármacos que tienen eficacia agonista parcial, sin importar la

concentración utilizada, se denominan agonistas parciales. Muchos

receptores muestran cierta actividad constitutiva en ausencia del ligando

regulador; los fármacos que estabilizan dichos receptores en una

conformación inactiva se conocen como agonistas inversos (fig. 3-1)

(Kenakin, 2004; Milligan, 2003). Obsérvese que los agonistas parciales y los

agonistas inversos que interactúan en forma sintópica con un agonista pleno

se comportan como antagonistas competitivos.

1.3. ESPECIFICIDAD FARMACOLÓGICA

La potencia de una interacción reversible entre un fármaco y su

receptor, medida por la constante de disociación se define como la afinidad

de uno por otro. La afinidad de un fármaco por su receptor y su actividad

intrínseca dependen de su estructura química. La estructura química de un

fármaco también contribuye a la especificidad del mismo.

Existen numerosos ejemplos de fármacos que actúan a través de una

acción específica, pero que tienen efectos en todo el cuerpo. Esto incluye a la

digoxina, un fármaco inotrópico que inhibe la Na+,K+-ATPasa, una enzima

con expresión ubicua y los antifolatos antineoplásicos como el metotrexato,

que inhibe la dihidrofolato reductasa, una enzima necesaria para que las

células sinteticen purinas y timidilato lidocaína es un antagonista de los

conductos de Na+ que tiene efecto en los nervios periféricos, corazón y

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 7

 sistema nervioso central (SNC) porque los conductos de Na+ tienen

expresión elevada en todos estos tejidos.

Algunos efectos farmacológicos no ocurren por medio de receptores

macromoleculares, como la neutralización terapéutica del ácido gástrico por

antiácidos que contienen hidróxidos de aluminio y magnesio [Al(OH)3 y

Mg(OH)2]. La administración oral de fármacos que se fijen al colesterol (p.

ej., resina de colestiramina) se utiliza para disminuir las concentraciones

séricas de colesterol al limitar la absorción de colesterol dietético en el

intestino

1.4. RELACIONES DE ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Y DISEÑO DE FÁRMACOS

Un número significativo de fármacos útiles en la clínica se

desarrollaron en una era cuando el descubrimiento de medicamentos

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 8

dependía principalmente de la búsqueda de compuestos por su capacidad

para producir efectos beneficiosos en pacientes o en modelos de la

enfermedad en animales, como las ratas con hipertensión espontánea o los

ratones propensos a las convulsiones. Ya se identificaron los receptores

causantes de los efectos clínicos de muchos de estos fármacos, aunque se

dirigen esfuerzos significativos a identificar sus mecanismos de acción. Por

el contrario, la secuenciación del genoma humano en su totalidad ha

identificado genes novedosos relacionados con secuencias de receptores

conocidos, pero como aún se desconocen los ligandos endógenos y exógenos

de estos posibles receptos res, éstos se conocen como receptores huérfanos.

Aún se encuentran receptores huérfanos en receptores acoplados a proteínas

G y familias de receptores hormonales nucleares.

La afinidad de un fármaco por su receptor y su actividad intrínseca

depende de su estructura química. Las relaciones con frecuencia son bastante

estrictas. Las modificaciones relativamente menores en la molécula del

fármaco pueden ocasionar cambios importantes en sus propiedades

farmacológicas basados en la alteración de la afinidad por uno o más

receptores. La naturaleza estricta de la estructura química para la unión

específica de un fármaco a su receptor se ilustra por la capacidad de los

receptores para interactuar de manera selectiva con isómeros ópticos, como

se describe para las acciones antimuscarínicas de la dl-hiosciamina (atropina,

cuyos efectos dependen del isómero l) en comparación con la d-hiosciamina.

. La importancia de las interacciones específicas entre fármaco y

receptor puede valorarse al analizar la respuesta de los receptores que han

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 9

sufrido mutación selectiva en residuos de aminoácidos individuales. Tal

información se incrementa al permitir la optimización o diseño de

compuestos químicos que pueden unirse al receptor sin mejorar la afinidad,

selectividad o efectos reguladores. Los métodos basados en similitudes

estructurales también se utilizan para mejorar las propiedades

farmacocinéticas de un medicamento, en particular si se conoce su

metabolismo

La tecnología emergente en el campo de la farmacogenética está

mejorando la comprensión de la naturaleza y variación en los receptores y se

ha posicionado para permitir el diagnóstico molecular en pacientes

individuales para predecir cuáles de ellos se beneficiarán más de un fármaco

en particular

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 10

 CAPÍTULO II: ASPECTOS CUANTITATIVOS DE LAS

INTERACCIONES DE UN FÁRMACO CON SUS RECEPTORES

La teoría de ocupación de receptores asume que la respuesta se origina en la

ocupación del receptor por un fármaco, un concepto que tiene su base en la ley de

acción de masas. La medición básica en la farmacología de receptores es la curva de

dosis-respuesta (o curva de concentración-respuesta)

Algunos fármacos causan respuesta de estimulación con dosis bajas y de

inhibición con dosis altas. Se dice que estas relaciones en forma de U para algunos

sistemas de receptores muestran hormesis. Varios sistemas de fármaco-receptor

pueden mostrar esta propiedad (p. ej., prostaglandinas, endotelina y agonistas

serotoninérgicos y purinérgicos, entre otros), lo que probablemente sea la raíz de

algunas toxicidades farmacológicas (Calabrese y Baldwin, 2003).

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 11

2.1. AFINIDAD, EFICACIA Y POTENCIA:

En términos generales, las interacciones entre fármaco y receptor se

caracterizan por 1) unión del fármaco al receptor y 2) generación de una respuesta

en un sistema biológico, como se ilustra en la ecuación 3-1 donde el fármaco o

ligando se denota con la letra L y el receptor activo con R. La primera reacción, la

formación reversible de un complejo LR (ligando-receptor) depende de la propiedad

química de afinidad

2.2. RESPUESTA A LOS FÁRMACOS:

La segunda reacción que se muestra en la ecuación 3-1 es la formación

reversible del complejo activo ligando-receptor, LR*. La capacidad de un fármaco

para activar receptores y generar una respuesta celular es reflejo de su eficacia.

Desde hace mucho tiempo la eficacia se ha considerado como una constante de

proporcionalidad que cuantifica la extensión de cambio funcional producido por el

sistema de respuesta mediado por receptores con la unión de un fármaco.

Cuando es posible describir la eficacia relativa de fármacos en un receptor en

particular, un fármaco con baja eficacia intrínseca será un agonista parcial. Un

fármaco que se une al receptor y muestra eficacia cero es un antagonista.

2.3. CUANTIFICACIÓN DEL AGONISMO:

Cuando la potencia relativa de dos agonistas de igual eficacia se mide en el

mismo sistema biológico, la serie de eventos de señalización siguientes son los

mismos para ambos fármacos y la comparación origina una medición relativa de la

afinidad y eficacia de dos agonistas (fig. 3-3). Es conveniente describir la respuesta

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 12

de agonistas al determinar la concentración eficaz media máxima (EC50) para

producir un efecto dado.

Otro método de estimar la actividad agonista es comparar las asíntotas

máximas en sistemas donde los agonistas no producen una respuesta máxima (fig.

3-3B). La ventaja de utilizar el valor máximo en esta propiedad depende sólo de la

eficacia, en tanto que la potencia de un fármaco es una mezcla de la función de

afinidad y eficacia.

2.4. CUANTIFICACIÓN DEL ANTAGONISMO:

Los patrones característicos de antagonismo se relacionan con ciertos

mecanismos de bloqueo de receptores. Uno es el simple antagonismo competitivo,

en el cual un fármaco con afinidad por un receptor pero que carece de eficacia

intrínseca compite con el agonista por el sitio de unión primario en el receptor

(Ariens, 1954; Gaddum, 1957). Este patrón característico de antagonismo es la

producción de un desplazamiento paralelo a la derecha en la curva de dosis-

respuesta dependiente de la concentración, sin cambio en la respuesta máxima (fig.

3-4A). La magnitud de este desplazamiento hacia la derecha en la curva depende de

la concentración del antagonista y de su afinidad por el receptor (Schild, 1957).

Un agonista parcial puede competir de la misma forma con un agonista “total”

para unirse al receptor. Sin embargo, el incremento las concentraciones de un

agonista parcial inhibe la respuesta a un nivel finito característico de la eficacia

intrínseca del fármaco; un antagonista competitivo reduce la respuesta a cero. Los

agonistas parciales pueden utilizarse en forma terapéutica para amortiguar una

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 13

respuesta al inhibir la estimulación excesiva del receptor sin abolir por completo la

estimulación del mismo (p. ej., el pindolol es un antagonista β con ligera actividad

agonista intrínseca, que evita la estimulación excesiva del corazón al bloquear los

efectos de las catecolaminas endógenas, pero que asegura una ligera estimulación

del receptor en pacientes muy sensibles a los efectos inotrópicos y cronotrópicos

negativos del bloqueo β.

En presencia de un antagonista con disociación lenta, la respuesta al agonista

se disminuye a ciertas concentraciones del antagonista (fig. 3-4B). Desde el punto

de vista operacional, esto se conoce como antagonismo no competitivo, aunque los

mecanismos moleculares de acción en realidad no pueden inferirse de manera

inequívoca a partir de ese efecto. Un antagonista puede interactuar de manera

irreversible (unión covalente) con un receptor, como lo hace la fenoxibenzamina, un

antagonista adrenérgico α y el inhibidor de la acetilcolinesterasa DFP

(diisopropilfluorofosfato) para producir efectos relativamente irreversibles. Un

antagonista irreversible compite por el mismo sitio de unión de forma que el

agonista puede producir el patrón de antagonismo que se muestren la figura 3-4B.

El antagonismo no competitivo también puede ser producido por otro tipo

de fármaco, conocido como antagonista alostérico o alotópico. Este tipo de fármaco

produce su efecto al unirse con un sitio diferente en el receptor al del agonista, con

lo que cambia la afinidad del receptor por el agonista. En el caso de antagonistas

alostéricos, la afinidad del receptor para el agonista disminuye con el antagonista

(fig. 3-4C). Por el contrario, un fármaco que se une a un sitio alostérico podría

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 14

potenciar los efectos del agonista primario (fig. 3- 4D); tal fármaco podría

denominarse agonista alostérico o coagonista (May et al., 2007).

La afinidad de un antagonista competitivo (Ki ) por su receptor puede

determinarse en análisis de fijación a un ligando radiomarcado o al medir la

respuesta funcional de un sistema a un fármaco en presencia del antagonista (Cheng,

2004; Cheng y Prusoff, 1973; Limbird, 2005). Las curvas de concentración se

analizan con el agonista solo y con el agonista más una concentración eficaz del

antagonista (fig. 3-4A). Conforme se añade más antagonista (I), serán necesarias

mayores concentraciones del agonista (A) para producir una respuesta equivalente

(la mitad de la respuesta máxima o respuesta de 50%, la cual es un método

conveniente y preciso para conocer el nivel de respuesta).

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 15

 CONCLUSIONES

Se conoce como farmacodinamia al estudio de los efectos bioquímicos y

fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción para efectuarlos, es

decir, los efectos del fármaco en el organismo

Es importante conocer la acción de los medicamentos en el organismo ya que

existen factores que modifican su mecanismo de acción, entender como los

medicamentos necesitan de un receptor para lograr su máxima eficacia.

La afinidad, la actividad intrínseca, y forma se relaciona con el

funcionamiento de los fármacos para desencadenar la respuesta o efecto

farmacológico

FARMACOLOGÍA Y TERAPEUTICA OBSTÉTRICA 16

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