1.
Describa la clasificación de las anomalías cromosómicas numéricas:
Anomalías numéricas: Alteraciones en el número de cromosomas
1. euploidías: Número de cromosomas múltiplo exacto del número haploide (n).
Las euploidías se pueden clasificar por el número de cromosomas que se tengan en:
• Monoploidía o haploidía: Si las células presentan un solo juego (n) de cromosomas.
• Poliploidía: Si presentan más de dos juegos; pudiendo ser:
• triploides (3n),
• tetraploides (4n), etc.
2. aneuploidías:
Se dan cuando está afectada sólo una parte del juego cromosómico y el cigoto presenta
cromosomas de más o de menos.
Número de cromosomas diferente a un múltiplo exacto del número haploide (n). Ganancia o pérdida
de cromosomas individuales
• Monosomías: Es cuando se produce la pérdida de un cromosoma
• trisomías: Es cuando se produce la ganancia de un cromosoma
2. Explique el mecanismo de producción de las anomalías numéricas.
No disyunción mitótica
No disyunción meiótica
La no disyunción es un defecto en la separación de los miembros de un par de cromosomas
(cromosomas homólogos) durante la división celular (meiosis). La no disyunción resulta en gametos
(óvulos o esperma) anormales, en que uno de los óvulos o espermatozoides tiene dos copias de un
cromosoma determinado, mientras que el otro óvulo o célula espermática no tiene copias de ese
cromosoma.
Otro mecanismo: Separación prematura de las cromátidas hermanas en meiosis I en lugar de meiosis
II. Las cromátidas separadas pueden segregar por azar a un óvulo o a un corpúsculo polar
produciendo un gameto desequilibrado.
Mecanismos más complicados:
Un gameto es portador de un representante extra de más de un cromosoma.
Se puede producir no disyunción en dos divisiones meióticas sucesivas o, por azar, en ambos
gametos, masculino y femenino, de manera simultánea.
También se puede producir una no disyunción en una división mitótica tras la formación del cigoto.
(el que apareció al inicio de este pdf)
3. Origen de las poliploidías en el ser humano.
En genética se define a la poliploidía como la variación o cambio en el número cromosómico
característico de una especie. Tales cambios pueden ser de dos tipos: aquellos que involucran
dotaciones completas d cromosomas (euploidía) y aquellos cambios que sólo implican a uno o más
cromosomas aislados dentro de una dotación cromosómica (aneuploidía).
La poliploidía es un incremento del número de cromosomas característico del complemento diploide;
por ejemplo, la no disyunción de los cromosomas en la meiosis lleva a la aparición de individuos (4n),
los cuales estarán aislados reproductivamente de la especie, a pesar de poder reproducirse
sexualmente.
La poliploidía se produce por irregularidades de la meiosis: en la primera división (profase), cuando los
cromosomas homólogos se aparean para formar tétradas, y no se separan durante la anafase I; esto
origina una célula con todo el complemento cromosómico y la otra con ninguno, donde la primera
pasa por la segunda división meiótica y produce gametos diploides. Por lo tanto si este gameto se
une con otro normal producirá un cigoto triploide (estéril).
Por su origen los poliploides pueden ser:
autopoliploides: derivados de un sólo diploide por multiplicación de sus cromosomas
alopoliploides: derivados de un híbrido entre dos diploides.
Revisar:
[Link]
se%20produce%20por,primera%20pasa%20por%20la%20segunda
4. Cariotipo 70% 47XX +21 y 30% 46XX. ¿Cuál es el origen de esta alteración cromosómica y cómo se
llama?
Aneuploidía autosómica. Trisomanía 21. Síndrome de [Link]:
1/ 800 Fenotipo: ojos oblicuos, retraso mental, cabeza ancha, cara
redondeada y mas: obstrucción del duodeno, infecciones respiratorias,
leucemias, defectos cardíacos, esterilidad, sordera, alteraciones oculares
y Alzheimer juvenil.
Causas del síndrome de Down
El 94% son debidos a una no disyunción durante la 1ª división meiótica en
los gametos que provienen de la madre.
Son 47, XX, +21 ó 47, XY, +21
El 2% son debidos a Mosaicismo 47, XX, +21/ 46, XX
El 4% son debidos a translocación del cromosoma 21 al 14
46, XX der(14;21)(q10;q10), +21
Traslocación cromosómica: ocurre en casos muy raros,
durante el proceso de división celular un cromosoma 21 se
rompe y algunos de esos fragmentos (o el cromosoma
completo) se une de manera anómala a otra pareja
cromosómica, generalmente al 14. Además del par
cromosómico 21, la pareja 14 tiene una carga genética
extra. Los nuevos cromosomas reordenados se denominan
cromosomas de translocación.
Mosaicismo o trisomanía en mosaico: una vez fecundado el
óvulo, en el proceso de división subsiguiente el material
genético no se separa correctamente, de modo que una de las células hijas tiene 3 cromosomas en
su par 21 y la otro solo uno. El resultado será que algunas células serán trisómicas y el resto normales.
Esa mezcla de tipos cromosómicos distintos se conoce como mosaico cromosómico.
5. Explique cómo se clasifican las Aberraciones cromosómicas estructurales, haga un cuadro
sinóptico en la pizarra y describa cada una de ellas. Diferencie aberraciones cromosómicas
balanceadas y no balanceadas; equilibradas y desequilibradas.
Las aberraciones cromosómicas estructurales tienen lugar cuando dos cromosomas homólogos se
alinean incorrectamente durante la meiosis, o bien, se puede dar una rotura cromosómica durante la
mitosis o meiosis.
Aberraciones cromosómicas balanceadas o equilibradas: El reordenamiento no produce ni ganancia
ni pérdida del material cromosómico. Entre estas están: INVERSIONES Y TRASLOCACIONES.
Aberraciones cromosómicas no balanceadas o desequilibradas: El reordenamiento causa una
ganancia o una pérdida de material cromosómico. Entre estas están: DELECIONES Y DUPLICACIONES.
Aberraciones cromosómicas estables: Tienen un centrómero funcional y ambos telómeros. Estos
elementos son imprescindibles para que los cromosomas pasen a la generación siguiente. Entre estas
podemos encontrar: DELECIONES, DUPLICACIONES, INVERSIONES, TRASLOCACIONES,
ISOCROMOSOMAS.
Aberraciones cromosómicas inestables: Contienen más de un centrómero funcional o sin telómeros
en p o en q. Entre estas podemos encontrar: ACÉNTRICOS, DICÉNTRICOS, CROMOSOMAS EN ANILLO.
TRASLOCACIONES
Una traslocación es el intercambio de material genético entre cromosomas no homólogos. Existen
dos tipos de traslocaciones:
TRASLOCACIONES RECÍPROCAS: Suceden cuando se producen roturas en dos cromosomas diferentes
y éstos intercambian material. Los cromosomas resultantes se denominan cromosomas derivativos.
Casi siempre, el portador de una traslocación recíproca no se ve afectado porque cuenta con un
complemento normal de material genético. Pero, los hijos del portador pueden ser normales, ser
portadores de traslocación o tener duplicaciones o deleciones del material genético. (Sus hijos
podrían tener trisomía parcial, monosomía parcial y un fenotipo anormal). Cariotipo designado:
46,XX,t(3,6)(p13,p14)
TRASLOCACIONES ROBERTSONIANAS: Se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no homólogos
y los brazos largos se fusionan en el centrómero para formar un único cromosoma. Este tipo de
traslocación se limita a los cromosomas acrocéntricos (13, 14, 15, 21 y 22), porque sus brazos cortos
son muy pequeños y no tienen material genético esencial. Existe una fusión de los brazos largos de los
cromosomas 14 y 21 (Esta persona carece de cromosomas normales 14 y 21), el cariotipo portador es
45,XY,der(14,21)(q10.q10).
En estos individuos durante la meiosis, el cromosoma de la traslocación debe emparejarse con sus
homólogos, y se producen dos tipos de segregaciones: Segregación alternante (Los hijos tienen
cromosomas normales o una traslocación equilibrada con un fenotipo normal) y una Segregación
adyacente (Los gametos están desequilibrados y los hijos pueden tener trisomía 14, monosomía 14,
monosomía 21 o trisomía 21)
OJO: Las traslocaciones Robertsonianas son responsables del 5% de los casos de Síndrome de Down.
DELECIONES:
Una deleción es causada por una rotura cromosómica y la posterior pérdida de material genético,
entre ellas podemos encontrar: Deleción terminal (Una única rotura causante de una pérdida que
incluye la punta de cromosoma) y una Deleción intersticial (Se da cuando tienen lugar dos roturas y
se pierde el material situado entre ellas).
Ejemplo: Un segmento cromosómico con ADN normal puede simbolizarse ABCDEFG. Una deleción
intersticial podría producir la secuencia ABEFG y una deleción terminal, La secuencia ABCDE.
Normalmente, un gameto que contiene un cromosoma con una deleción se une a un gameto normal
para formar un cigoto. Entonces, el cigoto tendría un cromosoma normal y un homólogo con la
deleción.
Entre estas deleciones podemos encontrar los siguientes síndromes:
-SINDROME DEL MAULLIDO: Esto es en referencia al llanto del niño, este llanto se hace menos evidente
a medida que el niño crece, y esto dificulta el diagnóstico después de los dos años de edad. Este
síndrome está causado por una deleción del brazo corto distal del cromosoma 5, el cariotipo es
46,XY,del(5p). Se caracteriza por retraso mental, microcefalia, y una apariencia facial característica
pero no distintiva, tiene altas tasas de mortalidad.
-SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN: Es causado por una deleción del brazo corto distal del cromosoma
4. Cariotipo: 46,XX,del(4p). Es característico la presencia de ojos muy separados y labio leporino
reparado.
SÍNDROMES DE MICRODELECIÓN: Las deleciones antes descritas afectan a segmentos relativamente
grandes de cromosomas. Con la aparición de técnicas de bandeo, se pudo identificar
microscópicamente deleciones que resultaban muy pequeñas para su detección (Menor de 5 Mb).
SINDROME DE PRADER-WILLI: Causa una pequeña deleción en las bandas cromosómicas 15q11-q13.
La herencia de una micromodelación de material del cromosoma 15 paterno produce el síndrome
de Prader Willi, pero la micromodelación del cromosoma 15 materno produce Síndrome de
Angelman.
SINDROME DE WILLIAMS: Se caracteriza por presentar retraso mental, estenosis aórtica supravalvular,
múltiples estenosis arteriales pulmonares periféricas, rasgos faciales característicos (Frente amplia,
fisuras palpebrales cortas, puente nasal bajo, ventanas nasales antevertidas, surco nasolabial largo,
mejillas grandes, boca grande con labios gruesos), malformaciones dentales e hipercalcemia.
-Problemas en el gen que codifica la elastina (ELN) y esto causa estenosis
aórtica supravalvular aislada sin otras manifestaciones del síndrome, y la cinasa
(LIMK1) expresada en el cerebro que puede estar implicada en los defectos de
cognición visuoespacial.
-Las deleciones más largas son las que causan el fenotipo completo del síndrome
porque incluye genes adicionales.
OJO: Solo se diagnostican por técnicas de bandeo, FISH y CGH.
ISOCROMOSOMAS: Cada uno de estos isocromosomas constituye una duplicación y deleción
simultáneas
Cromosomas metacéntricos producidos cuando el CENTRÓMERO se divide transversalmente en lugar
de longitudinalmente.
Los cromosomas producidos por esta división anormal son cromosomas que tienen los dos brazos
largos del cromosoma original, pero no brazos cortos y otro cromosoma que está formado por los dos
brazos cortos y no tiene brazos largos.
El resultado es un cromosoma que tiene dos copias de un brazo y ninguna del otro. Como el material
genético se ve alterado sustancialmente, los isocromosomas al igual que los autosomas son
mortales. La mayor parte de los cromosomas afectados son los cromosomas X y los bebes
nacen con el isocromosoma Xq (46, X, i[Xq]) y manifiestan los rasgos del Síndrome de Turnner.
El cromosoma 18q, produce una copia extra del brazo largo del cromosoma 18 y produce
el Síndrome de Edwards.
CROMOSOMAS EN ANILLO:
Cromosomas en los que se fragmentan los extremos y se unen formando una molécula circular. Se
han descrito para: X, 13, 14, 18, 21.
La cantidad de material genético perdido en los dos extremos del
cromosoma puede variar, y puede haber pérdida muy escasa de material
genético puede no tener ningún síntoma evidente o falta significativa de
material cromosómico puede tener muchos síntomas.
REORDENAMIENTOS SUBTELOMÉRICOS: Ocurren deleciones y duplicaciones
Las regiones próximas a los telómeros de los cromosomas tienden a presentar una alta
densidad génica. Se dice que el 5% de los casos que presentan retraso mental se deben
a esta afección. Uno de ellos es la deleción del cromosoma 1p36, y es denominado
Síndrome de la monosomía 1p36, y está asociado a retraso mental, retraso del desarrollo,
convulsiones, deterioro auditivo, defectos cardíacos, hipotonía y rasgos faciales
característicos.
DISOMÍA UNIPARENTAL:
Este trastorno es causado cuando un progenitor ha aportado dos copias de un cromosoma y el otro
ninguna. Estos se van a dividir en: ISODISOMÍA (Si el progenitor ha aportado dos copias de un
homólogo) y HETERODISOMÍA (Si el progenitor ha aportado una copia de cada homólogo).
La disomía uniparental puede producirse de varias formas:
Una concepción trisómica puede perder uno de los cromosomas extra y producir un embrión con dos
copias del cromosoma aportado por un progenitor.
Unión de un gameto con dos copias de un cromosoma específico con un gameto que no tiene copias
de ese cromosoma.
Las células con disomía uniparental pueden tener su origen en errores mitóticos tales como la pérdida
cromosómica con duplicación posterior del cromosoma homólogo.
Ejemplo de síndromes en los que está implicada: Síndrome de Prader-Willi y Angelman, Fibrosis quística,
Síndrome de Russel-Silver, hemofilia A, etc.
DUPLICACIONES:
Se puede observar trisomía parcial o duplicación de material genético en los hijos de personas
portadoras de una traslocación recíproca.
Pueden estar causadas por el entrecruzamiento desigual durante la
meiosis. Estas producen complicaciones menos graves que las deleciones,
lo que ilustra de nuevo el principio de que la pérdida de material genético
es más seria que un exceso del mismo.
CROMOSOMAS ANULARES:
Hay ocasiones en las que se producen deleciones en las dos puntas de un
cromosoma, luego los extremos cromosómicos restantes se fusionan y forman un cromosoma anular.
(Cariotipo de una mujer con cromosoma anular: 46,X,r[X]).
Cuando el cromosoma anular incluye un centrómero, puede experimentar división celular, pero su
estructura es capaz de crear dificultades. En la mayoría de los casos, los cromosomas anulares se
pierden, y producen monosomía para el cromosoma al menos en algunas células.
Se han descrito cromosomas anulares en al menos un caso para cada uno de los autosomas
humanos.
INVERSIONES:
Una inversión es causada por dos roturas en un cromosoma seguidas de la reinserción del fragmento
en cuestión en su emplazamiento original pero en orden invertido. Estas se van a dividir en:
Inversiones pericéntricas: Si la inversión incluye el centrómero. Estas se detectan fácilmente al
microscopio óptico porque implicxan un cambio en la forma del cromosoma.
Inversiones paracéntricas: Son las inversiones que no incluyen el centrómero y por lo tanto no afectan
a la forma del cromosoma.
En meiosis, es fácil detectar una inversión ya que en paquitena, los cromosomas al intentar estar
totalmente apareados, forman un bucle o rizo característico.
Si se da un sobrecruzamiento en la zona invertida, en las inversiones paracéntricas,
lo más frecuente es que se forme un puente y un fragmento en la primera o segunda
anafase meiótica (dependiendo del número y de las cromátidas implicadas en los
sobrecruzamientos). El fragmento formado en este proceso es siempre del mismo
tamaño e igual a la zona invertida más dos veces la distancia entre el punto de
inversión y el telómero, independientemente de donde se produzcan los
sobrecruzamientos. En las inversiones pericéntricas no ocurre este fenómeno.
Cuando se produce el puente y el fragmento se forman gametos inviables y una
reducción teórica de la fertilidad en un 50%, ya que, de los 4 productos meióticos,
dos serán inviables, y dos viables, uno con la ordenación estándar y otro con la
ordenación invertida. Hemos de tener en cuenta también que, por lo anteriormente
explicado, cuando se da sobrecruzamiento en la zona invertida, no se produce
recombinación dentro de ese segmento, por lo tanto, todos los genes comprendidos
en el segmento invertido se transmiten siempre juntos como si estuvieran en un solo bloque de ADN.
Las inversiones son de gran importancia evolutiva ya que pueden ser un mecanismo de aislamiento
reproductivo debido a la semiesterilidad del híbrido y al hecho de no existir recombinación en el
segmento invertido. Todos los genes que se encuentran en el segmento invertido se transmiten
siempre juntos y en ese orden, es como si formaran un grupo de ligamiento o un supergen que no
sufre alteraciones por recombinación.
6. Un hombre y una mujer sanos tiene una hija con una monosomía del cromosoma X. ¿Qué tipos de
gametos produjeron a esta niña?
Aneuploidía de los cromosomas sexuales
F A L T A 7 Y 8…
9. El cariotipo de una mujer es 46XX, el de su pareja es 45XX, t (rob) (14q:21q); realizar la meiosis de
ambos progenitores y calcular los distintos cariotipos para su descendencia.
10. Un varón con un cariotipo XXY, es fértil; ¿qué proporción de sus hijos con una mujer con cariotipo
normal 46XX, habría que esperar que presenten un síndrome de Klinefelter?
Solo eso encontré porque además en todos lados sale
que son infértiles.
