TALLER INTEGRADOR DE TOXICOLOGIA

TAMSULOSINA
MAYERLIS JAUREGUI
1. Describa brevemente la naturaleza química del toxico y su origen
La tamsulosina es una molécula antagonista reaccionante en las partes denominadas
'alfa 1' de activación molecular orgánica (receptores alfa 1) de características
particulares o específicas de involucramiento orgánico (antagonista selectivo), (o dicho
de otra manera: de designación específica funcional orgánica (antagonista selectivo)).
Usado en el tratamiento sintomático de la Hiperplasia benigna de próstata. La
tamsulosina fue desarrollada por Yamanouchi Pharmaceuticals (actualmente parte de
Astellas Pharma) y fue puesto a comercialización por primera vez al mercado bajo el
nombre de Flomax. Actualmente es comercializado por varias compañías incluyendo
los laboratorios Boehringer-Ingelheim y CSL.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tamsulosina Tarbis 0,4 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene como principio activo 0,4 mg hidrocloruro de tamsulosina.
 
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
 
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura de liberación prolongada.
 
Cápsulas de color naranja, coni-snap. Las cápsulas contienen gránulos de color blanco-
amarillento.
 
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Síntomas de tracto urinario inferior (STUI) asociado con hiperplasia benigna de
próstata (HBP).
4.2. Posología y forma de administración
Una cápsula al día, administrada después del desayuno o de la primera comida del día.
La cápsula debe ingerirse entera con un vaso de agua mientras se esté sentado o de
pie (no tumbado) La cápsula no debe romperse ni masticarse ya que esto interferiría
en la liberación prolongada del principio activo.
 
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a tamsulosina, incluido angioedema inducido por fármacos, o a
cualquiera de los excipientes.
Hipotensión ortostática observada con anterioridad (historia de hipotensión
ortostática)
Insuficiencia hepática grave.
 
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
El uso de tamsulosina puede provocar una bajada de la presión sanguínea, que
raramente puede provocar un desmayo. Ante los primeros síntomas de hipotensión
ortostática (mareo, sensación de debilidad) el paciente debe sentarse o tumbarse
hasta la desaparición de los mismos.
 
El paciente debe ser examinado antes de comenzar con la terapia de tamsulosina, para
descartar la presencia de otra enfermedad que pueda tener los síntomas similares que
la hiperplasia protática benigna. Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos
regulares, debe procederse a la exploración por tacto rectal, y en caso de necesidad a
la determinación del antígeno específico prostático (PSA).
 
El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
inferior a 10 ml/min) debe ser abordado con precaución, ya que estos pacientes no
han sido estudiados.
 
Raramente se ha observado angioedema después del uso de tamsulosina. El
tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, el paciente debe ser monitorizado
hasta que el angioedema desaparezca y la tamsulosina no debe ser re administrada.
 
El “Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila
pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en
tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. Se han recibido notificaciones
aisladas con otros bloqueantes alfa-adrenérgicos y no se puede excluir la posibilidad
de un efecto de clase. Debido a que el IFIS puede llevar a un aumento de las
complicaciones del procedimiento durante la cirugía de cataratas, se debe comunicar
al oftalmólogo, previamente a la cirugía el tratamiento actual o anterior con un
bloqueante alfa-1 adrenérgico como Tamsulosina Tarbis.
 
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han descrito interacciones en la administración simultánea de tamsulosina con
atenolol, enalapril, nifedipino o teofilina. La administración concomitante de
 cimetidina da lugar a una elevación de los niveles en plasma de tamsulosina, mientras
que la furosemida ocasiona un descenso, en las concentraciones plasmáticas, pero no
es preciso modificar la posología, ya que los niveles se mantienen dentro de los límites
normales.
 
No se han descrito interacciones con amitriptilina, salbutamol, glibenclamida y
finasterida durante estudios in vitro con fracciones microsomales de hígado
(representativas del sistema enzimático que metaboliza el fármaco vinculado a
citocromo P450). El diclofenaco y la warfarina pueden incrementar la tasa de
eliminación de la tamsulosina.
 
La administración simultánea de otros antagonistas de los receptores adrenérgicos
puede dar lugar a efectos hipotensores.
 
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
No procede, ya que tamsulosina se administra solamente a pacientes varones.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se dispone de estudios sobre los efectos y la capacidad para conducir o utilizar
máquinas. Sin embargo, en este aspecto los pacientes deben ser conscientes de la
posible presentación de mareo.

4.8. Reacciones adversas

Frecuente                Poco Rara                            Muy Frecuencia

( 1/100<1/10) frecuent (>1/10.000<1/1.000 rara                    no
e ) ( <1/10.000) conocida
( >1/1.00 (no puede
0, estimarse a
<1/100) partir de
los datos
disponibles
)
Trastornos del  
sistema nervioso Mareos Cefalea Síncope  
Trastornos  
cardiacos   Taquicardias    
Trastornos Hipotensión  
vasculares   postural    
Trastornos  
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos   Rinitis    
Trastornos   Estreñimiento,     Síndrom
 e de
diarrea, náuseas y boca
gastrointestinales vómitos seca
Trastornos de la  
piel y del tejido Rash, picor y
subcutáneo   urticaria Angioedema  
Trastornos del  
sistema
reproductor y de la Alteraciones de la
mama   eyaculación   Priapismo
Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración   Astenia  

4.9. Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis aguda. No obstante, teóricamente podría
producirse hipotensión aguda después de una sobredosis, en cuyo caso debe
proporcionarse soporte cardiovascular. La presión arterial y la frecuencia cardiaca se
normalizan cuando el paciente adopta una posición en decúbito. En caso de que con
esta medida no se consiga el efecto deseado, puede recurrirse a la administración de
expansores del plasma y, en caso de necesidad, a vasopresores. Debe monitorizarse la
función renal y aplicar medidas de soporte general. No es probable que la diálisis sea
de alguna ayuda, ya que la tamsulosina presenta un elevado grado de unión a
proteínas plasmáticas.
 
Cuando se trate de cantidades importantes, puede procederse a lavado gástrico y a la
administración de carbón activado y de un laxante osmótico, tal como sulfato sódico.
 
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinamias
Grupo farmacoterapéutico: antagonista de receptores alfa adrenérgicos.
 
Mecanismo de acción
La tamsulosina se une selectiva y competitivamente a los receptores ?1A pos sinápticos,
produciéndose la relajación del músculo liso de la próstata y de la uretra.

Efectos farmacodinámicos
La tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo relajando la musculatura lisa de la
próstata y de la uretra, aliviando la obstrucción.
 
 El producto también mejora los síntomas irritativos y obstructivos en los que la
contracción de la musculatura lisa de las vías urinarias inferiores desempeña un
importante papel.
 
Los bloqueantes pueden reducir la presión arterial por disminución de la resistencia
periférica. Durante los estudios realizados con tamsulosina no se observó una
reducción de la presión arterial clínicamente significativa en pacientes normotensos.
 
Estos efectos sobre los síntomas de llenado y vaciado se mantienen durante el
tratamiento a largo plazo, con lo que se retrasa significativamente el tratamiento
quirúrgico.
 
5.2. Propiedades farmacocinéticas
 Absorción
La tamsulosina se absorbe en el intestino y su biodisponibilidad es casi completa. Una
ingesta de alimento reciente reduce la absorción de tamsulosina. La uniformidad de la
absorción puede ser favorecida por el propio paciente tomando siempre tamsulosina
después del desayuno habitual.

Los niveles en plasma de tamsulosina alcanzan su máximo unas 6 horas después de

una dosis única de tamsulosina en estado postprandial. El estado de equilibrio
estacionario se alcanza 5 días después de recibir dosis múltiples, la C en pacientes es
de alrededor de 2/3 partes superior a la que se obtiene después de una dosis única. Si
bien esta observación se realizó en pacientes de edad avanzada, el mismo hallazgo
cabría esperar también entre personas jóvenes. Existe una considerable variación
inter-paciente en los niveles en plasma tanto después de dosis única como después de
dosificación múltiple.
 
 Distribución
En humanos, la tamsulosina se une aproximadamente en un 99% a proteínas
plasmáticas y el volumen de distribución es pequeño (aprox. 0,2 l/kg).

 Metabolismo o Biotransformación
La tamsulosina posee un bajo efecto metabólico de primer paso. La mayor parte de la
tamsulosina se encuentra en plasma en forma de fármaco inalterado. El fármaco se
metaboliza en el hígado.
 
En estudios realizados con ratas, la tamsulosina apenas ocasiona inducción de enzimas
hepáticos microsomales.
 
Los metabolitos no son tan efectivos y tóxicos como el producto original.
 
 Eliminación
 La tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, un 9% de la
dosis aproximadamente, en forma de fármaco inalterado.
 
Después de una dosis única de tamsulosina en estado postprandial, y en pacientes en
estado de equilibrio estacionario, se han obtenido vidas medias de eliminación de
alrededor de 10 y 13 horas, respectivamente.
 
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Se han realizado estudios de toxicidad a dosis única y múltiple en ratones, ratas y
perros. Además, se ha examinado la toxicidad en la reproducción de ratas, la
carcinogenicidad en ratones y ratas y la genotoxicidad in vivo e in vitro.
 
El perfil general de toxicidad, observado a dosis altas de tamsulosina, ¿coincide con las
acciones farmacológicas ya conocidas de los bloqueantes?  adrenérgicos. A dosis muy
altas se observaron alteraciones en el ECG de perros. Esta respuesta no se considera
clínicamente relevante.
La tamsulosina no ha mostrado propiedades genotóxicas relevantes.
 
Se han detectado mayores cambios proliferativos en las glándulas mamarias de
ratones y ratas hembra expuestas a tamsulosina. Se considera que estos hallazgos, que
probablemente guardan una relación indirecta con la hiperprolactinemia y que sólo
aparecen con dosis elevadas, carecen de importancia clínica.
 
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Contenido de la cápsula:
Alginato sódico
Copolímero del ácido metilacrílico y acrilato de etilo (1:1)
Dibehenato de glicerol
Maltodextrina
Laurilsulfato sódico
Macrogol 6000
Polisorbato 80
Hidróxido sódico
Emulsión de simeticona
Sílice coloidal anhidra
Agua purificada

Cuerpo y cubierta de la cápsula:

Gelatina
Agua purificada
Óxido de hierro rojo (E 172)
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido de hierro amarillo (E 172)
 
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3. Periodo de validez
4 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Estuches de cartón con blíster de PVC-PVDC-Aluminio que contienen 30 cápsulas de
liberación prolongada.

6.6. "Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>"

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan
estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.