UNIVERSIDAD LA REPUBLICA

ANTIALERGICOS
ANTIHISTAMINICOS
Mauricio Barraza – Isaac Olea

Los antialérgicos son una gama de medicamentos que tiene por finalidad
combatir los problemas ocacionados por las alergias
 INDICE

INTRODUCCION..................................................................................................................2

HISTAMINA..........................................................................................................................2

Funciones de la histamina endógena.............................................................................................2

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA HISTAMINA SOBRE LOS RECEPTORES H1 Y H2..........2

Aparato cardiovascular:.......................................................................................................... 2
Musculo Liso:.......................................................................................................................... 2
Glándulas exocrinas:.............................................................................................................. 2
Terminaciones nerviosas: dolor, prurito y efectos indirectos:.................................................2

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H .................................................................................2

1

CLASIFICACIÓN..................................................................................................................2

Primera generación:......................................................................................................................... 2
Etanolamina:........................................................................................................................... 2
Etilendiaminas........................................................................................................................ 2
Alquilaminas........................................................................................................................... 2
Piperazinas............................................................................................................................. 2
Fenotiazinas........................................................................................................................... 2

Fármacos de segunda Generación:................................................................................................2

Farmacos de Tercera Generacion:.................................................................................................2

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS..........................................2

Antialérgico....................................................................................................................................... 2

Antiemético....................................................................................................................................... 2

Sedante – hipnótico, ansiolítico...................................................................................................... 2

Estimulante de apetito..................................................................................................................... 2

Antiasmático..................................................................................................................................... 2

Analgésico........................................................................................................................................ 2

Antidiscinético.................................................................................................................................. 2

16
ACCION DESEADA..............................................................................................................2

Cuadros alérgicos............................................................................................................................ 2

Asma bronquial....................................................................................................................... 2
Reacciones anafilácticas........................................................................................................ 2
Rinitis alérgica estacional....................................................................................................... 2
Dermatitis atópica................................................................................................................... 2
Lesiones urticarianas.............................................................................................................. 2
Fenómenos alérgicos atribuibles a medicamentos.................................................................2

Resfriado común.............................................................................................................................. 2

Cinetosis, vértigo y sedación:......................................................................................................... 2

Sistema nervioso central................................................................................................................. 2

Otros usos........................................................................................................................................ 2

TABLA 1: COMPARACION DE LOS EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS

ANTIHISTAMÍNICOS........................................................................................................2

DOSIFICACIÓN....................................................................................................................2

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA................................................................2

EFECTOS LATERALES.......................................................................................................2

 Sistema nervioso central......................................................................................................... 2

 Efectos antimuscarínicos........................................................................................................ 2

 Aparato cardiovascular............................................................................................................ 2

 Aparato digestivo..................................................................................................................... 2

 Mutagenicidad.......................................................................................................................... 2

 Efectos carcinogénicos........................................................................................................... 2

 Piel............................................................................................................................................. 2

 Otros efectos............................................................................................................................ 2

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 INTRODUCCION

Los antialérgicos son una gama de medicamentos que tiene por finalidad combatir
los problemas ocacionados por las alergias.

Estos medicamentos están compuestos por antihistamínicos, fármaco que actua

como antagonista de los receptores H1 (histamina). Disminuyendo o eliminando la
mayor acción de la histamina en el cuerpo, al competir reversiblemente por el sitio
de unión al receptor de la histamina en los tejidos.

La primera generación de antihistamínicos se hizo disponible comercialmente en

los años 1940-1950. Los fármacos pertenecientes a este grupo como por ejemplo,
la clorfeniramina, difenhidramina, prometazina y triprolidina, muestran una pobre
selectividad y marcados efectos sedantes y anticolinérgicos, debido a que
producen bloqueo de la histamina en los receptores H 1 del SNC. Para distinguirlos
de los nuevos antihistamínicos, que carecen de estos efectos, se les ha
denominado antihistamínicos sedantes.

En 1980, aparece una nueva generación con poco o casi nulo efecto de sedación,
la terfenadina y astemizol fueron los pioneros, y más recientemente la cetirizina
que es un metabolito de la hidroxizina. A este nuevo grupo se les denomina
antihistamínicos de segunda generación o antihistamínicos no sedantes. Los

16
fármacos pertenecientes a éste grupo poseen una mayor potencia, más larga
duración y menores efectos adversos.

Los nuevos antagonistas H1 (segunda generación) tales como cetrizina y

loratadina, representan un avance en la terapéutica: a dosis recomendadas
penetran el SNC en pequeñas cantidades, produciendo relativamente poca
somnolencia u otros efectos adversos, y no agravan los efectos adversos a nivel
de SNC causado por el alcohol u otros depresores.

La “nueva generación de antihistamínicos” (tercera generación) son metabolitos

activos y enantiómeros de los antihistamínicos de segunda generación. Algunos
se encuentran ya en el mercado como la levocetirizina, fexofenadina y
desloratadina, respectivamente son metabolitos de la cetirizina, terfendina,
loratadina y astemizol; otros están en estudio como el tecastemizol.

16
 HISTAMINA

La histamina es una sustancia endógena, producida por el organismo, que

interviene en la respuesta alérgica inmediata y es una reguladora importante de la
secreción ácida del estómago; también se ha definido su participación como
neurotransmisora a nivel del sistema nervioso central (SNC).

Se conocen tres subtipos de receptores humanos de histamina que se han

designado como H1, H2 y H3. Los tres están localizados a lo largo de la periferia y
dentro del SNC.

 Los receptores de histamina tipo 1 (H1) se localizan predominantemente en

músculo bronquial y gastrointestinal, y también en el cerebro. Estos
receptores parecen ser los sitios predominantes de unión de la histamina, y
estimulan los síntomas de la rinitis alérgica. Cuando la histamina se une a
los receptores H1 , es el mediador primario que trabaja a través de la
estimulación del nervio sensorial causando picazón nasal, estornudos y
rinorrea.
 Los receptores de histamina tipo 2 (H2) están localizados en la mucosa
gástrica, útero y cerebro, y la mayor actividad que se produce por la
unión de la histamina a los receptores H2 es la secreción de ácido gástrico.
 Los receptores de histamina tipo 3 (H3) fueron identificados en 1987 y
fueron localizados en cerebro y músculo liso en bronquios. Éstos están
involucrados en vasodilatación de los vasos en el cerebro y retrocontrol
negativo de la síntesis y liberación de histamina.

16
La histamina se sintetiza a partir de la histidina, por medio de la L-histidina
descarboxilasa:

Las concentraciones en plasma y otros líquidos corporales por lo común son

pequeñísimas, pero en el líquido cefalorraquídeo humano se halla en cantidades
importantes.

La célula cebada es el sitio predominante de almacenamiento de la histamina en

casi todos los tejidos. La concentración de esta sustancia es grande en tejidos que
contienen gran número de dichas células, como piel y mucosa del árbol bronquial
y de las vías intestinales. La histamina se almacena en la sangre en los basófilos.

Los sitios de almacenamiento o formación de la histamina fuera de las células

cebadas incluyen células de la epidermis, mucosa gástrica, neuronas del SNC y
células de tejidos en regeneración o proliferación rápida. Algunos estudios han
comprobado que la actividad histaminergica cerebral aumenta en algunos
desórdenes del SNC tales como la esquizofrenia.

Cuando se dañan las células se libera histamina, hay dolor, vasodilatación y

edema. El efecto probablemente se magnifica neurogénicamente mediante la
liberación de la sustancia P, la cual estimula una mayor liberación de histamina
desde los mastocitos.

Se conocen dos vías importantes del metabolismo de la histamina en seres

humanos:

16
  una vía, que es catalizada por la enzima histamina – N – metiltransferasa y
el producto es transformado por la monoaminooxidasa (MAO);
 la otra vía es catalizada por la enzima inespecífica diaminooxidasa (DAO).

Los metabolitos (por ambas vías) tienen poca o nula actividad y se excretan por la
orina.

Funciones de la histamina endógena

Las actividades fisiológicas de la histamina son:

 Participar en las respuestas de hipersensibilidad inmediata y alérgicas.

 Intervenir en la regulación de la secreción de ácido gástrico.
 Como neurotransmisor en el sistema nervioso central. (3)

La histamina es uno de los mediadores almacenados en las células cebadas, su

liberación como consecuencia de la interacción del antígeno con los anticuerpos
IgE en la superficie de dicha célula interviene decisivamente en las respuestas de
hipersensibilidad inmediata y alergias. Las acciones de la histamina sobre músculo
liso de bronquios y de vasos sanguíneos explican en parte los síntomas de la
reacción alérgica. La histamina interviene de manera importante en la regulación
de ácido gástrico.

Con la activación de las células cebadas se liberan una gama de mediadores de la

inflamación. Se debe tener presente que las células cebadas secretan muy
diversos compuestos inflamatorios además de la histamina y cada uno de ellos
contribuye en medida diferente a los síntomas principales de la respuesta alérgica:
constricción bronquial, hipotensión arterial, aumento de la permeabilidad capilar y
formación de edema.

Innumerables sustancias, que incluyen un número grande de fármacos, incitan la

liberación de la histamina de las células cebadas en forma directa y sin
sensibilización previa. Esta respuesta puede surgir tras la inyección intravenosa de
algunos tipos de sustancias; entre ellas están amidas, amidinas, compuestos de
amonio cuaternario y de piridinio, piperidinas, alcaloides y antibióticos básicos. La
tubocurarina, succinilcolina, morfina, medios de contraste radio opacos, y algunos
expansores plasmáticos tipo clorhidrato pueden desencadenar la liberación de la
histamina.

16
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA HISTAMINA SOBRE LOS
RECEPTORES H1 Y H2
 Aparato cardiovascular:

La histamina dilata los vasos sanguíneos más delgados, con lo cual hay
hiperemia, disminución de la resistencia periférica total e hipotensión arterial.

Vasodilatación: La vasodilatación es una característica de la histamina en el árbol

vascular, la respuesta difiere en la sensibilidad a la histamina, la duración del
efecto y el mecanismo de producción. Los receptores H 1 poseen mayor afinidad
por la histamina y median una respuesta dilatadora de inicio relativamente rápida
pero breve; a diferencia, la activación de los receptores H 2 genera dilatación que
aparece con mayor lentitud y es más sostenida.

Los receptores H2 se sitúan en las células de músculo liso de vasos y los efectos
dilatadores producidos por su estimulación son mediados por AMPc; los
receptores H1 se encuentran en las células endoteliales y su estimulación hace
que se formen sustancias vasodilatadoras locales.

Hiperpermeabilidad capilar : El efecto clásico de la histamina en los vasos finos es

consecuencia de la salida de proteínas plasmáticas y líquido hacia los espacios
extravasculares, incremento del flujo de linfa y su contenido proteínico, y como
consecuencia la formación de edema.

La mayor permeabilidad surge por efecto de la histamina sobre las venillas

poscapilares, en las cuales la amina en cuestión hace que se contraigan las
células endoteliales y así se separan las membranas limitantes para dejar al
descubierto la membrana basal, que es totalmente permeable a la proteína y al
líquido plasmático. Los espacios entre las células endoteliales dejan pasar
también células circulantes que son reclutadas a los tejidos durante la respuesta
de las células cebadas. El reclutamiento de leucocitos circulantes es estimulado
por la regulación aditiva de la adherencia de leucocitos, mediada por receptores
H1.

Respuesta triple: La histamina desencadena el fenómeno característico conocido

como respuesta triple, que consiste en:

1. Una zona de rubor localizado que se extiende en un radio de milímetros,

surge en término de segundos y alcanza su máximo en un minuto
aproximadamente; es consecuencia de la vasodilatación.
2. Hiperemia más intensa o eritema que se extiende en promedio 1 cm o más
allá de la zona de rubor original, surge con mayor lentitud. La hiperemia es

16
 consecuencia de la estimulación de los reflejos axónicos, inducido por la
histamina que ocasiona de manera indirecta la vasodilatación.
3. Una roncha o pápula aparece luego de uno o dos minutos, ocupa la misma
área que la zona pequeña de eritema. La pápula refleja la capacidad de la
histamina de causar edema

Corazón: La histamina genera efectos en el corazón que incluyen contractibilidad

y fenómenos eléctricos. Intensifica la fuerza de contracción en los músculos de
aurículas y ventrículos al estimular la penetración del ión calcio, y acelera la
frecuencia cardíaca al volver más rápida la despolarización diastólica en el nodo
sinoauricular. También torna lenta la conducción auriculoventricular, intensifica el
automatismo y a dosis altas puede desencadenar arritmia.

 Musculo Liso:

La histamina puede producir contracción o relajación el músculo liso; la

contracción se debe en su mayor parte a la activación de los receptores H , la
1
relajación se debe a la activación de los receptores H . Dosis minúsculas de
2
histamina desencadenan broncoconstricción intensa en los pacientes asmáticos o
con otras neumopatías.

 Glándulas exocrinas:

La histamina es un regulador fisiológico importante de la secreción de ácido por el

estómago; este efecto es mediado por el receptor H 2.

 Terminaciones nerviosas: dolor, prurito y efectos indirectos:

La histamina estimula terminaciones nerviosas de diverso tipo. Si es liberada en la

epidermis, genera prurito; en la dermis, desencadena dolor a veces acompañado
de prurito. En la periferia los receptores neuronales de histamina por lo común son
de tipo H1.

La histamina activa las fibras nerviosas que transmiten el dolor, libera

neuropéptidos vinculados al dolor, y es dolorosa cuando se inyecta en la piel. Los
agonistas de histamina imitan estos efectos, lo que sugiere que la histamina juega
un papel en la mediación de la transducción de señal del daño tisular u otros
estímulos de dolor. Algunos antagonistas del receptor de histamina H 1 y otros
antihistamínicos son analgésicos en modelos preclínicos o clínicos. Los sitios
potenciales de acción de estos agentes incluyen el cerebro, médula espinal, y
algunos en subtipos específicos de receptores de histamina podrían estar

16
involucrados. Sin embargo, es posible que otros mecanismos expliquen este
efecto analgésico.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H

1

Todos los antagonistas de los receptores H1 son inhibidores competitivos

reversibles de la interacción de la histamina con los receptores H 1.
Sin embargo, su acción no es del todo selectiva porque inhiben también con
frecuencia receptores colinérgicos periféricos y centrales, receptores
serotoninérgicos y otros, y ejercen otras acciones farmacológicas con utilización
terepéutica o con consecuencia adversas.

A semejanza de la histamina, muchos de los antagonistas de receptores H 1

contienen una fracción etilamina sustituida.

Los antagonistas de receptores H1 son útiles en el tratamiento de diversas

reacciones de hipersensibilidad inmediata. La mayor utilidad la tienen en cuadros
agudos de alergia que incluyen como manifestaciones iniciales síntomas de rinitis,
urticaria y conjuntivitis.

CLASIFICACIÓN

Los antihistamínicos se clasifican de acuerdo a su permeabilidad en el SNC en

fármacos de primera y segunda generación.

 Primera generación:
Los antihistamínicos de primera generación son estructuralmente similares a la
histamina y fácilmente cruzan la barrera hematoencefálica, produciendo a nivel del
SNC sedación y/o alteración de la función cognitiva. A dosis terapéuticas, ellos se
dirigen a ocupar más de los receptores H1 del SNC y bloquear la histamina
endógena en esos sitios.

 Etanolaminas: Tienen gran actividad antimuscarínica y tienden a

producir sedación. La mitad de los pacientes que reciben la dosis
usual muestra somnolencia, con la ventaja de que producen mínimos
efectos gastrointestinales.
Ejemplos:
1. Carbinoxamina
2. Clemastina
3. Dimenhidrinato
4. Difehidramina,.
5. Doxilamina

16
 Etilendiaminas: son antihistamínicos selectivos de receptores H1; los
efectos sobre el SNC son débiles, causan sedación moderada y
algunos son bastante específicos; son comunes los efectos
gastrointestinales y la sensibilización de la piel.
Ejemplos:
1. Pirilamina
2. Tripelenamina

 Alquilaminas: incluye algunos de los de los antagonistas de H1 más

potentes. No tienen tanta tendencia a producir somnolencia, sin
embargo una parte importante de los pacientes presentan sedación.
Paradójicamente pueden producir estimulación sobre el SNC,
especialmente en niños.
Ejemplos:
1. Maleato de clorfenamina
2. Maleato de bromofeniramina

 Piperazinas: este grupo de antihistamínicos poseen sedación y

efecto antiemético moderado; la clorciclizina tiene una acción más
duradera y tiene una incidencia menor de somnolencia. La
hidroxicina es un compuesto de larga acción que se utiliza
ampliamente en alergias cutáneas, tiene gran actividad como
depresor del SNC, lo que puede contribuir a la acción antipruriginosa.
Ejemplos:
1. Clorhidrato de hidroxicina
2. Pamoato de hidroxizina
3. Colrhidrato de ciclizina
4. Lactato de ciclizina
5. Clorhidrato de meclizina

 Fenotiazinas: la mayoría de los pertenecientes a este grupo son

antagonistas H1, pero también poseen actividad anticolinérgica. Por
ejemplo, la prometazina genera importantes efectos sedantes y sus
congéneres se utilizan más bien por sus efectos antieméticos. Tienen
efecto significativo sedante, y efectos antieméticos y
antimuscarínicos pronunciados; con ellos han ocurrido reacciones de
fotosensibilidad.

16
  Fármacos de segunda Generación:
Entre los antihistamínicos de segunda generación están: loratadina, azelastina,
cetirizina, astemizol y terfenadina. Estos antihistamínicos son moléculas
lipofóbicos, de alto peso molecular que no cruzan fácilmente barrera
hematoencefálica. Tiene considerablemente baja afinidad por los receptores
muscarínicos, colinérgicos y α-adrenérgicos lo que podría ser un factor
contribuyente a su menor incidencia de efectos adversos.

 Alquilaminas: La acrivastina pertenece a éste grupo.

 Piperazinas: A éste grupo pertenece la cetirizina, un metabolito

activo de la hidroxizina, que no penetra en forma importante al SNC
por lo que tiene menor efecto sedante.

 Piperidinas: En esta categoría se incluyen la terfenadina, astemizol,

clorhidrato de levocabastina y loratadina (algunos artículos lo
clasifican como de “tercera generación”). Son altamente selectivos
por receptores H1 y no tienen efectos anticolinérgicos significativos,
no penetran en el SNC de forma importante; esto explica la baja
incidencia de efectos secundarios importantes. Otros derivados de
este grupo son: azatadina, fenindamina, ciproheptadina,
difenilpiralina.

 Farmacos de Tercera Generacion:

En la actualidad se habla de la nueva generación de antihistamínicos. Algunos de
los medicamentos pertenecientes a esta generación ya están en el mercado y
otros se encuentran en investigación. Estos son metabolitos activos y
enantiómeros de los antihistamínicos de segunda generación como la
levocetirizina, fexofenadina, desloratadina, y en estudio se encuentra el
tecastemizol; respectivamente son metabolitos de la cetirizina, terfendina,
loratadina y astemizol.
Algunos artículos manifiestan que ésta nueva generación de fármacos bloquean
tanto a los receptores H1 como los H2 y además modifican los efectos de los
leukotrienos. Con éste grupo se ha tratado de disminuir los efectos secundarios
más que mejorar la eficacia. Por ejemplo, la fexofenadina y la desloratadina
asocian su incidencia de sedación con la del grupo placebo.
No existen, por el momento, literatura o estudios publicados que comparen la
eficacia de los antihistamínicos de “tercera” generación con sus compuestos
padres de la segunda generación.
La terfenadina se metaboliza a fexofenadina, éste último tiene menor
biodisponibilidad vía oral que la terfenadina. Por su parte la desloratadina es más
potente que la loratadina con respecto al bloqueo de los receptores H1; tiene muy
pocas interacciones con otras drogas, no tiene interacción con las comidas y tiene
16
una farmacología más lineal. Estudios sugieren que el beneficio clínico en el
tratamiento del asma estacional asociado con rinitis alérgica puede ser comparado
con el montelukast.
La levocetirizina contiene sólo la forma activa; los datos sugieren eficacia
comparativa entre los dos agentes levocetirizina y cetirizina. No hay datos que
sugieran que el agente nuevo levocetirizina es más segura que el agente viejo
cetirizina, con respecto a sedación y deterioro psicomotor.
El tecastemizol, previamente conocido como norastemizol, es un metabolito del
aztemizol. Esta droga tiene la ventaja sobre el aztemizol de no tener toxicidad
cardiaca a dosis normales y no induce aumento de peso, según datos obtenidos
en animales.
El tecastemizol tiene mayor afinidad (10 veces más) por receptores H 1 que los
antihistamínicos disponibles en el mercado. Debido a lo anterior se requiere una
dosis 20 veces más pequeña de tecastemizol para obtener los mismos efectos
que el astemizol, según estudios con animales de laboratorio. Este medicamento
ha resultado seguro con respecto a la prolongación del intervalo QT, a dosis
inclusive 10 veces mayores a la recomendada no se observó un aumento de éste
intervalo.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS

 Antialérgico: Los antihistamínicos son usados en el tratamiento de alergias

porque actúan compitiendo con la histamina por los sitios de los receptores
H1 en las células efectoras. Los diferentes antihistamínicos antagonizan en
grado diferente el efecto farmacológico de la histamina, también tienen
efectos anticolinérgicos, lo que provee sequedad en la mucosa nasal. Los
derivados etanolamínicos muestran mucha actividad anticolinérgica, más
que otros antihistamínicos. El astemizol, loratadina, terfenadina y
desloratadina, no tienen actividad anticolinérgica significativa; la cetirizina
tiene la mínima actividad anticolinérgica.

 Antiemético: El mecanismo por el que los antihistamínicos funcionan como

agentes antieméticos, anti- enfermedades locomotoras y agentes
antivértigos, no se conocen aún, pero puede estar relacionado con sus
acciones centrales anticolinérgicas. La disminución de la actividad
vestibular y depresora de la función del laberinto y acción en la zona
medular quimiorreceptiva del gatillo pueden estar involucrados en la acción
antiemética. El dimenhidrinato y la meclizina son útiles en perturbaciones
vestibulares como la enfermedad de Meniere y otros vértigos verdaderos;
sólo la prometazina es eficaz contra la náusea y el vómito después del uso
de quimioterapia.

16
 Sedante – hipnótico, ansiolítico: Muchos antihistamínicos cruzan la barrera
hematoencefálica y producen sedación. La sedación se da por inhibición de
la histamina N – metiltransferasa y bloqueo de los receptores
histaminérgicos centrales. El antagonismo de otros receptores en el SNC
tales como serotonina, acetilcolina (Ach), y estimulación alfaadrenérgica,
pueden estar involucrados. (5) La depresión central puede ser no
significativa con astemizol, cetirizina (en bajas dosis), loratadina,
desloratadina y terfenadina (2,3,5), estos pueden enlazar preferencialmente
a los receptores H1 periféricos y no a los receptores H1 del SNC.
Las actividades sedante y ansiolítica leve de la difenhidramina y la
hidroxizina hacen que se usen como ansiolíticos leves, esto debido a que
ejercen cierta actividad supresora en algunas regiones del área subcortical
en el SNC; estos son depresores corticales.

 Estimulante de apetito: La ciproheptadina compite con el receptor de

serotonina, bloqueando la respuesta de la serotonina vascular, intestinal y
otros músculos lisos. La estimulación del apetito es posible mediante la
alteración la actividad de la serotonina en el centro del apetito en el
hipotálamo.

 Antiasmático: en el árbol vascular, los antagonistas de H1 inhiben los

efectos vasoconstrictores de la histamina y en cierta medida, los efectos
vasodilatadores más rápidos mediados por dichos receptores en las células
endoteliales. El astemizol, la cetirizina, la loratadina y la terfenadina han
mostrado que pueden causar broncodilatación, lo que se ve favorecido
también al bloquear la histamina (la cual produce broncoconstriccón).
Además la loratadina, el astemizol y la terfenadina han sido usados para
disminuir el broncoespasmo inducido por el ejercicio y por la
hiperventilación. La cetirizina no ha mostrado ser eficaz uniformemente en
la prevención de alergias o broncoconstricción inducida por ejercicio, sin
embargo, para que la inhibición de la fase eosinofílica sea adecuada, esta
ha mostrado ser más efectiva a altas dosis que otros antihistamínicos en
reducir los síntomas del asma alérgica. Efectos beneficiosos variables
fueron observados con los antihistamínicos antiguos en el tratamiento del
asma. La prometazina intravenosa suprimía o deprimía la función del
pulmón después de la inhalación de histamina. La clorfeniramina inhalada
demostraba eficacia excepto cuando era poco tolerada con reacción
irritante. Pero en general se aceptaba que los antihistamínicos no tenían
valor para el tratamiento del asma. Estudios consultados establecen que los
antihistamínicos de segunda generación no tienen un rol como agentes
únicos para el tratamiento del asma.

16
  Analgésico: desde finales de 1930 se descubre que la histamina es un
mediador del dolor cutáneo. Esto ha determinado subsecuentemente que la
histamina, un constituyente de casi todas las células, excita los
nociceptores polimodales y produce dolor cuando se inyecta en la piel
humana. La respuesta hipernociceptiva hacia algunos agonistas altamente
selectivos de los receptores de histamina H1 y la habilidad de algunos
antihistamínicos para reducir el dolor inducido por la histamina en modelos
experimentales, sugiere que la histamina juega un papel importante en el
proceso fisiológico involucrado en el dolor.
Varios antihistamínicos producen un efecto antinociceptivo en algunos
modelos animales de dolor. Algunos de los que reportan el efecto
antinociceptivo son: difenhidramina, orfenidramina, hiroxizina, prometazina,
feniltoloxamina.

En general, ha sido reportado que los antihistamínicos son antinociceptivos en

muchos tipos de pruebas, excepto en la prueba tail-flick. Se ha propuesto que el
efecto analgésico de la histamina ocurre a bajas dosis actuando en receptores
presinápticos (la acción antinociceptiva es producida en receptores
postsinápticos). La evidencia incluye el descubrimiento de que el agonista del
receptor presináptico H3 (R)-a-metilhistamina es hiperanalgésico, y el antagonista
del receptor presináptico H3 tioperamida es antinociceptivo.
Múltiples mecanismos de acción han sido propuestos para describir los efectos
antinociceptivos observados. Entre los mecanismos propuestos están:
 Posible interacción del fármaco con sitios de los receptores opiáceos, sin
embargo antihistamínicos que carecen de tal acción, como la
tripelennamina, son antinociceptivos. Además éste efecto no se ve
bloqueado por el opiáceo antagonista naloxona.
 Una acción en los autoreceptores presinápticos de histamina, con la
consecuente inhibición de la liberación de histamina
 Otro mecanismo propuesto involucra la neurotransmisión colinérgica,
adrenérgica, dopaminérgica y serotonérgica, la acción antiinflamatoria o
espasmolítica, o un efecto en los nucleótidos cíclicos.

Sin embargo aún no se ha establecido un mecanismo definitivo.

La antinocicepción ha sido demostrada con los antagonistas de H 2 y H3 que
atraviesan la barrera hematoencefálica. Sin embargo, la comparación de la
antinocicepción inducida por cimetidina, con una estructura análoga desprovista
de una afinidad significativa hacia la histamina, sugiere que otro mecanismo
además del bloqueo del receptor de histamina está involucrado. Las fuerzas
antinociceptivas de los antagonistas H2 y antagonistas H3 no tiene correlación con
la afinidad por los receptores H1, H2 o H3.

Algunos estudios han encontrado un efecto analgésico, o un aumento en la

analgesia inducida por opiáceos, producidos por el uso concomitante de
antihistamínicos en humanos voluntarios o en pacientes. Sin embargo, otros
estudios no han demostrado lo mismo, aún utilizando aparentemente los mismos
modelos clínicos y medidas de evaluación. Al menos dos factores podrían influir:
16
los primeros antihistamínicos tenían propiedades sedantes lo cual pudo haber
contribuido al efecto analgésico; y que los fármacos tienen efectos en múltiples
sistemas de neurotransmisores. Por lo tanto se ha hecho énfasis en el uso de
antihistamínicos en combinación con analgésicos establecidos, más que el uso de
la monoterapia con antihistamínicos para el dolor.
Se ha investigado el efecto antinociceptivo producido por la combinación de
antagonistas de receptores de histamina con analgésicos. Ejemplos de estas
combinaciones incluyen: antihistamínicos con morfina en conejos, antagonistas H 1
y H2 con opiáceos en ratones y ratas; difenhidramina con morfina en ratas;
antagonistas H1 y H2 con morfina en ratones, entre otros. Desafortunadamente,
estos estudios no utilizaron rigurosas pruebas estadísticas para apoyar las
afirmaciones de las interacciones sinérgicas antinociceptivas.
Algunos de los antihistamínicos muestran una eficacia analgésica; los esfuerzos
en las investigaciones están dirigidos hacia el descubrimiento de los mecanismos
de acción analgésica de estas sustancias y sus sitios de acción (se sospecha que
estos sitios son la médula espinal y el cerebro). Sin embargo, es posible que la
acción analgésica de los antihistamínicos no se deba a los receptores asociados a
histamina, sino más bien a otras propiedades farmacológicas, aún no
identificadas, de estos compuestos.

 Antidiscinético: la acción de la difenhidramina en las primeras etapas de

Parkinson, diskinesias inducidas por drogas (por ej. Fenotiazinas), esta
relacionada con la inhibición central de las acciones de la acetilcolina,
mediada por receptores muscarínicos (acción anticolinérgica).

ACCION DESEADA

Los antagonistas de receptores H1 tienen un sitio establecido y útil en el

tratamiento sintomático de diversas reacciones de hipersensibilidad inmediata.
Además, las propiedades de algunos de los fármacos de esta serie en el sistema
nervioso central se han aprovechado en terapéutica para suprimir la cinetosis o
para lograr sedación.

Cuadros alérgicos: Los antagonistas de H1 se utilizan con gran frecuencia en

procesos de tipo alérgico exudativo. En los tipos agudos de alergia que incluyen
como manifestaciones iniciales síntomas de rinitis, urticaria y conjuntivitis, su
efecto se limita a los síntomas atribuibles a la histamina liberada por la acción
antígeno – anticuerpo.

 En el asma bronquial, los antihistamínicos tienen poco efecto beneficioso y

no son eficaces como fármacos únicos, se utilizan como tratamiento
adjunto. La coexistencia de rinitis alérgica con asma es ampliamente
reconocida por clínicos. La histamina, un mediador común de ambas
enfermedades, tiene un rol sustancial en la fisiopatología del asma, por su
capacidad de producir contracción del músculo liso y promover la

16
 permeabilidad vascular. Los antihistamínicos de segunda generación tienen
un efecto modesto en atenuar el broncoespasmo inducido por la histamina,
aire frío, ejercicio, o broncoprovocación por alergenos. Estudios han
demostrado que controlar la rinitis alérgicas con antihistamínicos tienen un
efecto pequeño indirecto en mejorar los síntomas del asma.

 En reacciones anafilácticas, en que intervienen de manera importante

autocoides distintos a la histamina, la terapéutica se basa principalmente en
la adrenalina y el cortisol; los anti H1 tienen solo una participación
secundaria y coadyuvante. En las reacciones moderadas los
antihistáminicos sirven para controlar la urticaria, el edema y el prurito;
pueden prevenir la hipotensión, pero una vez que se ha desarrollado, su
efecto es escaso. Se utilizan como terapia adjunta a epinefrina y otros
medicamentos establecidos en el tratamiento de anafilaxis y reacciones
anafilácticas.
 Se indican como tratamiento y prevención de la rinitis alérgica estacional,
rinitis vasomotora y conjuntivitis alérgica (fiebre del Heno, polinosis), y otras
alergias de las vías respiratorias. Estos fármacos alivian los estornudos,
rinorrea y el prurito de los ojos, vías respiratorias y faringe, pero no mejoran
la congestión. Son menos útiles en las rinitis perenne, ya que en estos
cuadros predomina el componente congestivo.
La rinitis alérgica requiere intervención activa para aliviar los síntomas, los
cuales producen una gran incomodidad para los pacientes. Dos de los
tratamientos farmacológicos más comúnmente utilizados en la rinitis
alérgica hasta la fecha, son los glucocorticoides nasales y los
antihistamínicos orales, los cuales han estado disponibles durante varias
décadas.
Numerosos mediadores han sido implicados en la patogénesis de la rinitis
alérgica, dos de los más abundantes son la histamina y los leucotrienos de
cisteína. Antagonistas específicos que influyen en ambos mediadores están
disponibles, pero el efecto de los antileukotrienos sólo ha sido documentado
para el tratamiento del asma. Un estudio indica que en pacientes con rinitis
alérgica, un antagonista del receptor de leukotrienos, el zafirlukast, tiene
efecto moderado en los síntomas de rinitis aguda. Sin embargo, el
tratamiento con zafilukast durante la estación de polen provee una
significativa menor efectividad en comparación con tratamientos con
glucocorticoides nasales (dipropionato de beclometasona) en la reducción
de los síntomas de rinitis alérgica inducida por polen. De manera similar, los
antihistamínicos son conocidos por proveer un menor alivio de los
síntomas, en comparación con los glucocorticoides nasales.
En un reciente estudio en el tratamiento de la rinitis alérgica con
administración de un antileukotrieno, montelukast, y un antihistamínico,
como la loratadina, se demostró un significativo alivio de los síntomas en
comparación con la modesta mejoría de la sintomatología alérgica con cada
uno de los tratamientos solos.

16
 Figura 2: Metodo por el cual se produce la rinitis alérgica.

 Dermatitis atópica así como en ciertos tipos de dermatitis de contacto, su

utilidad radica en el alivio del prurito. En la urticaria crónica no reacciona tan
satisfactoriamente, pero se puede obtener algún beneficio en una
proporción mediana de pacientes, la combinación de los antagonistas de H 1
y H2 es eficaz en algunas personas. También son efectivos en cuadros de
picaduras de insectos. Es importante reconocer la posibilidad de generar
dermatitis alérgica con aplicaciones de los antagonistas H 1.

Figura 3: Dermatitis Atopica.

16
Los antihistamínicos de primera generación como la hidroxicina o la
difenhidramina han sido prescritos para aliviar el prurito. La segunda generación
de antihistamínicos como la cetirizina inhibe la acumulación de eosinófilos.

 La enfermedad del suero, lesiones urticarianas y edematosas se reducen

con los antihistamínicos, pero no hay reacción sobre la fiebre y las
artralgias, son poco eficaces en las alergias alimentarias.

Figura 4: Seccion de piel con placas urticantes características en

reacciones alérgicas alimentarias.

 Los fenómenos alérgicos atribuibles a medicamentos mejoran con los

antagonistas H1 y en particular las caracterizadas por prurito, urticaria y
angioedema, no obstante, la liberación súbita y explosiva de histamina por
lo común obliga a recurrir a la adrenalina y los antihistamínicos tendrían un
papel secundario.

Resfriado común: los antihistamínicos tienen utilidad para tratar los síntomas del
resfriado común ya que aminoran la rinorrea, estornudos y tos; sin embargo los de
primera generación producen un efecto secante y sedante que puede ser más
nocivo que beneficioso.

Cinetosis, vértigo y sedación: el fármaco anticolinérgico, escopolamina, es el

fármaco más eficaz para tratar y evitar la cinetosis, pero los antagonistas de H 1
son útiles en muy diversos cuadros más leves y tienen la ventaja de poseer menos
efectos adversos. Siempre que sea posible estos fármacos deben administrarse
una hora antes para obtener el efecto deseado, la administración una vez iniciada
la náusea o el vómito rara vez es beneficiosa. La difenhidramina y el
dimenhidrinato están indicados como profilaxis y tratamiento de la cinetosis.
Pueden ser útiles el dimenhidrinato y la meclizina, en perturbaciones vestibulares

16
como la enfermedad de Meniere y otros tipos de vértigos verdaderos. Solo la
prometazina sirve para tratar la náusea y el vómito causado por quimioterapia o
radioterapia contra el cáncer. La tendencia de producir somnolencia de los anti H 1
(primera generación), hace que se les pueda utilizar como hipnóticos.
También se usan como medicamentos adjuntos en analgesia y anestesia. La
hidroxicina aún se utiliza ampliamente como sedante preoperatorio y como
ansiolítico. La pirilamina, doxilamina, y difenhidramina son utilizadas para el alivio
del insomnio. La difenhidramina, 6 horas después de una dosis de 50 mg, tiene un
efecto sedante comparable con el etanol o el triazolam.

Sistema nervioso central: Algunas veces los efectos en el SNC de los antiguos
antagonistas H1, son considerados como terapéuticos. El efecto hipnótico de los
antihistamínicos de primera generación depende de su capacidad por atravesar la
barrera hematoencefálica. Además, existe cierta relación entre el efecto depresor
del SNC y el componente de bloqueo colinérgico que la mayoría de estos
fármacos presenta. En niños y a veces en adultos, dosis incluso terapéuticas
pueden causar un cuadro de excitación y agitación. A dosis tóxicas producen
habitualmente una intensa estimulación, que puede llegar a convulsiones,
importante en lactantes y activación de focos epilépticos.
Los antihistamínicos de primera generación, como la hidroxicina, son útiles para el
tratamiento de ansiedad, tensión y enfermedades relacionadas a psicosis, también
en el síndrome de abstinencia en alcohólicos.
Aunque los antagonistas H1, tales como clorfeniramina e hidroxicina tengan una
larga eliminación por sus valores de vida media y producen bloqueo periférico de
H1 por 24 horas luego de una dosis simple, sus efectos adversos en el SNC
pueden disminuir antes de que su bloqueo periférico H 1 disminuya. Algunos
médicos por tanto aconsejan que los pacientes usen un antagonista H 1 sedante en
una sola dosis al acostarse. Otros médicos aconsejan el uso diario regular de los
antagonistas H1 de primera generación con la expectativa de que ocurra tolerancia
a los efectos adversos después de unos pocos días; el problema con esta
estrategia es que la tolerancia a los efectos del SNC no necesariamente ocurre.

Otros usos: Los antihistamínicos se usan para el tratamiento del parkinsonismo o

reacciones extrapiramidales. La difenhidramina puede utilizarse para revertir los
efectos extrapiramidales causados por las fenotiazinas, también se usa en las
primeras etapas del parkinsonismo por sus acciones anticolinérgicas. También se
usan como estimulantes del apetito principalmente en niños la ciproheptadina
inhiben efectivamente la actividad de la histamina y de la 5-hidroxitriptamina
(serotonina), causando estimulación del apetito y como consecuencia un aumento
de peso.
Se han utilizado en el tratamiento del dolor de cabeza causado por problemas
vasculares, por ejemplo migraña y cefalalgia por histamina.
Otros como la prometazina, tienen la habilidad de bloquear receptores alfa-
adrenérgicos y producir efectos anestésicos locales.

16
 Antihistamínico Efectos Actividad Actividad Efecto
sedativos antihistamínica anticolinérgica antiemético

Clemastina ++ + a ++ +++ ++ a +++

Difenhidramina +++ + a ++ +++ ++ a +++

Tripelenamina ++ + a ++ +/- ----

Bromofeniramina + +++ ++ ----

Clorfeniramina + ++ ++ ----

Dexclorfeniramina + +++ ++ ----

Prometazina +++ +++ +++ ++++

Hidroxicina +++ ++ a +++ ++ +++

Azatadina ++ ++ ++ ----

Ciproheptadina + ++ ++ ----

Fenindamina +/- ++ ++ ----

Azelastina +/- ++ a +++ +/- ----

Cetirizina +/- ++ a +++ +/- ----

Fexofenadina +/- ---- +/- ----

Loratadina +/- ++ a +++ +/- ----

Tabla 1: Comparacion de los efectos farmacológicos de los antihistamínicos.

Simbologia Tabla 1:
Simbolo Interpretacion
++++ Muy Alto
+++ Alto
++ Moderado
+ Bajo
+/- De bajo a nulo
---- Sin Datos

16
 DOSIFICACIÓN

Tabla 2: Dosis antihistamínicos .

Antihistaminico Dosis dia
Meclizina -Mareo por movimiento: 12.5-25mg una hora
antes del viaje, repetir dosis cada 12-24 horas
si es necesario. Dosis de hasta 50mg pueden
ser necesarias.

-Vértigo: 25-100mg por día dividido en varias

dosis.

Ketotifeno Prurito por conjuntivitis alérgica:1 gota en el

ojo afectado cada 8-12 horas (niños >3años y
adultos)

Levocabastina Prurito por conjuntivitis alérgica: 1 gota en el

ojo afectado 4 veces al día por un max de 2
semanas

Astemizol Rinitis y conjuntivitis alérgica, y urticaria:

10mg una vez al día.

En niños se recomiendan no excederse la

dosis recomendada debido al riesgo de
arritmias cardiacas.

Para asegurar una absorción óptima el

astemizol debe administrarse una hora antes
o dos horas después de la comida; dosis
para niños:
*6-12 años: 5mg/día.

Cetirizina 5 – 10mg por día, dependiendo de la

severidad de la enfermedad.

La dosis recomendada para niños es:

*<2años: la información es limitada, según
estudios realizados la dosis es de 0.25
mg/kg/día en una sola dosis.
*2-6 años: dosis inicial de 2.5 mg, puede
aumentarse a 2.5 mg cada 12
horas o una sola dosis de 5mg una vez al
día.
*6 años y mayores: 5-10mg en una sola
dosis o dividido en 2 dosis.

16
Difenhidramina -Oral: 25-50mg cada 6-8 horas
-Rinitis alérgica leve o mareo por
movimiento: 25-50mg cada 4-6 horas,
máximo 300mg por día
-Reacciones alérgicas de moderadas a
severas: 25-50mg cada 4 horas, max 400mg
por día
-Antitusivo (solo en jarabe): 25mg cada 4
horas, no exceder 100mg en 24 horas.
-Insomnio: 50mg al acostarse
-Tópico: no utilizar por más de 7 días
-IM, IV: 10-50mg en una sola dosis cada 2-4
horas, no exceder 400mg por día. Para la
reacción distonica: 50mg en una sola dosis,
repetir a los 20-30 minutos si es necesario.
En casos de rinitis alérgica leve o mareo por
movimiento:
*2-6 años: 6-25 mg cada 4-6 horas, para una
máximo de 37.5mg/día
*6-12 años: 12.5-25 mg cada 4-6 horas, para
un máximo de 150mg/día
En caso de insomnio: tomar 30 minutos antes
de dormir:
*2-12 años: 1mg/kg/dosis; máximo 50
mg/dosis.
Como antitusivo se recomienda administrar
en forma de jarabe a niños de 6-12 años: 12.5
mg cada 4 horas, no exceder 50 mg en 24
horas. Para niños de 2-6 años: 6-25 mg cada 4
horas, no exceder 25 mg en 24 horas.
Para aplicación tópica utilizar en mayores de
2 años al 1% no más de 3-4 veces al día. (10)
En general se considera una dosis de 0.5-1.0
mg/kg de peso, vía oral, IV o IM cada 4-6
horas.
Para niños con un peso mayor a los 10Kg, la
dosis es de 12.5-25 mg cada 6-8 horas.
Hidroxizina -Antiemético: IM: 25-100mg por dosis cada
4-6 horas
-Ansiedad: 0.6 mg/kg/dosis 4 veces al día,
max 600mg por día
-Manejo del prurito: Oral: 25mg 3-4 veces al
día.
-Sedación preoperatoria: Oral 50-100mg, IM:
25-100mg
Se reporta dosis en niños de 0.4-2 mg/Kg/día
dividido en dos dosis.
Tambien dosis pediátricas:

16
 *6 meses- 6 años: 5-15 mg/día como dosis
inicial.
*6 años y mayores: 15-25 mg/día como
dosis inicial.
Terfenadina -Alivio sintomático de los desrodenes
alérgicos tipo rinitis, conjuntivitis y
desordenes de piel tipo urticaria: 60mg dos
veces al día, ó 120 mg por la mañana.

Azatadina 1 –2mg cada 12 horas.

En niños de 6-12 años puede utilizarse una
dosis de 0.5-1 mg dos veces al día; y en
niños de 1-6 años se utiliza una dosis de
0.25 mg dos veces al día.
Tripelenamina 25-50mg cada 4-6 horas; tabletas de acción
prolongada de 100mg por la mañana, y hasta
100mg cada 8 horas.
Dosis pediatrica de 5 mg/kg/día dividido en
4-6 dosis, hasta un máximo de 300 mg por
día.
Bromfeniramina -Vía oral: 4-8mg cada 4-6 horas ó 8mg en
forma de liberación prolongada cada 8-12
horas, ó 12mg en forma de liberación
prolongada cada 12 horas; dosis máxima de
24mg por día.
-Vía IM, SC, IV: 5-20mg cada 6-12 horas;
dosis máxima 40mg por día.
-Para la hipersensibilidad tipo I: Administrar
IM ó SC sin diluir.
-Cuando se administra vía IV, debe ser
diluido en solución salina de 1 a 10 o no
diluida: administrar de forma lenta.
La dosis vía oral para:
*<6 años recomendada es de 0.125
mg/kg/dosis cada 6 horas; dosis máxima 6-8
mg por día.
*6-12 años: 2-4 mg cada 6-8 horas; dosis
máxima de 24 mg por día.
Para la vía IM, IV y SC en niños <12 años:
0.5 mg/kg/día dividida en dosis cada 6-8
horas.
Clorfeniramina -Vía oral: 2-4mg cada 4-6 horas, no exceder
24mg por día; ó 8-12mg en forma de
liberación prolongada cada 12 horas.
-Vía IM ó SC: 10-20mg para el alivio de las
reacciones alérgicas al plasma o sangre, o
como terapia coayudante de la anafilaxia; 5-
20mg para otras condiciones alérgicas menos
16
 complicadas (cuando la vía oral está
contraindicada). La dosis máxima
recomendada es de 40mg en un período de 24
horas.
En niños menores de 12 años, la dosis
recomendada de clorfeniramina es de 0.35
mg/Kg/día en dosis divididas cada 4-6 horas
(5,6,7,8,10):
*1-2 años: 1 mg dos veces al día
*2-5 años: 1 mg cada 4-6 horas. Dosis
máxima: 6 mg/día.
*6-11 años: 2 mg cada 4-6 horas. Dosis
máxima: 12 mg/día.
En caso de la presentación de liberación
sostenida, no exceder los 8 mg cada 12
horas.
A pesar de que gran parte de la literatura
establece dosis pediátricas para la
clorfeniramina, la última edición del USP
DI, no recomienda el uso de este
medicamento en menores de 6 años.
Siguiendo este lineamiento, la dosis
pediátrica propuesta para la clorfeniramina
es de 87.5 mcg/Kg de peso cada 6 horas o
2.5 mg/ m2 de superficie corporal cada 6
horas.
Clemastina -Rinitis alérgica, urticaria y angioedema:
1,34mg de fumarato de clemastina (1mg base)
dos veces al día hasta 2,68mg (2mg base) tres
veces al día; no exceder 8.04mg por día (6mg
base).
La dosis recomendada para niños menores
de 6 años: 0.05 mg/kg/día como clemastina
base o 0.335-0.67 mg por día fumarato de
clemastina dividido en 2-3 dosis; dosis
máxima diaria 1.34 mg (1mg base).
Niños entre 6 y 12 años: 0.67-1,34 mg
fumarato de clemastina dos veces al día; no
exceder 8.04 mg por día.
Ciproheptadina -Condiciones alérgicas: 4-20mg por día,
dividido en tres dosis cada 8 horas. No
exceder 0.5mg/kg/día.
-Dolor de cabeza tipo migraña: 4-8mg tres
veces al día
-Dolor de cabeza en racimo: 4mg cuatro
veces al día
-Estimulación del apetito: >13 años: 2mg

16
 cuatro veces al día, debe incrementarse
paulatinamente en un período de 3 semanas
hasta 8mg cuatro veces al día.
Dosis recomendada en niños:
Condiciones alérgicas: 0,25 mg/kg/día
dividido en 2-3 dosis, ó
2-6 años: 2 mg cada 8-12 horas (no exceder
12 mg por día)
7-14 años: 4 mg cada 8-12 horas (no
exceder 16 mg por día)
Dolores de cabeza tipo migraña: 4 mg 2-3
veces al día.
Dexclorfeniramina 2mg cada 4-6 horas ó 4-6 mg de liberación
prolongada al acostarse ó cada 8-10 horas.
Se recomienda dosis para niños de:
*2-5 años: 0.5 mg cada 4-6 horas; no
exceder los 3mg, no utilizar de liberación
prolongada.
*6-11 años: 1 mg cada 4-6 horas ó 4 mg de
liberación prolongada al acostarse; no
exceder los 6 mg.
Loratadina 10mg una vez al día.
Se ha encontrado que la loratadina es segura
en niños menores de 2 años de edad.
La dosis recomendada para niños:
*2-5 años: 5 mg por día.
*6-12 años: 10mg por día.
Desloratadina 5mg una vez al día
Bromodifenidramina 12.5-25 mg cada 4-6 horas. Dosis máxima
recomendada 150mg diarios.
En niños de más de 6 años se utiliza una
dosis de 6.25-12.5mg cada 6 horas.
Fexofenadina -Rinitis alérgica estacional: 60mg dos veces al
día o 180mg una vez al día.
-Urticaria idiopática crónica: 60mg dos veces
al día.
La dosis recomendada para niños entre 6 y
11 años es de 30 mg dos veces al día.
Dimenhidrinato -Prevención y tratamiento de la cinetosis,
también se utiliza como tratamiento
sintomático del vértigo y las náuseas causado
por el Síndrome de Meniere y otros disturbios
vestibulares.
Oral: 50-100mg cada 4-6horas. No exceder
400mg en 24 horas. Para la prevención de
cinetosis se debe administrar una dosis 30
minutos de emprender el viaje.

16
 IM: 50mg PRN
IV: 50 mg en inyección de 10 ml de NaCL,
pasar en 2 minutos. No inyectar
intraarterialmente.
La dosis recomendada para niños de 1-6 años
es de 12.5-25 mg cada 6, 8 ó 12 horas, dosis
máxima de 75mg/día.
Para niños de 6-12 años se recomiendan de
25-50 mg cada 6, 8 ó 12 horas, dosis máxima
de 150mg por día.
Buclizina -Antiemético para la prevención de la
cinetosis: 50 mg antes de iniciar el viaje,
puede repetirse la dosis luego de 4-6 horas.
-Tratamiento de la náusea: 50 mg cada 8
horas
-Para el tratamiento de la migraña en
combinación con analgésicos: 12.5 mg al
inicio del ataque o cuando se sabe que es
inminente.
-Para el tratamiento del prurito asociado a
desordenes en piel: 25-50 mg por día.

16
 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Los antagonistas de H1 se absorben adecuadamente en vías gastrointestinales.

Dos horas luego de ingerirlos se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas y
los efectos suelen durar de cuatro a seis horas; aunque algunos fármacos son de
acción más duradera.
Dependiendo de las características fisicoquímicas del grupo de antihistamínicos la
absorción o la velocidad con la que se ejerce su efecto puede eventualmente ser
modificada. Por ejemplo la ingestión de alimentos puede aumentar la absorción de
loratadina en un 40% y de su metabolito activo en un 15%; así mismo puede
disminuir la velocidad, pero no la extensión de la absorción de la cetirizina.
Es difícil circunscribir exactamente en general como modifica la presencia de
comida la absorción o velocidad de acción de un antihistamínico sino se puntualiza
a qué grupo de antihistamínicos nos referimos, pero en general la presencia o
ausencia de comida no afecta de manera muy significativa la absorción o
velocidad de acción de los mismos; es más, los efectos adversos producidos por
estos fármacos sobre el tracto gastrointestinal como lo son molestias epigástricas,
anorexia, vómito, diarrea o constipación, pueden verse disminuidos si el fármaco
se administra con comidas o con leche.
A pesar de que la absorción por vía oral de estos fármacos es buena, su
biodisponibilidad suele ser menor al 50%, debido a que son sometidos a un
elevado fenómeno de primer paso. Del amplio metabolismo hepático se encarga el
citocromo P450. Muchos de estos fármacos originan metabolitos activos, por
ejemplo los derivados piperidínicos como la terfenadina y el astemizol, cuyos
metabolitos activos duplican la duración de acción antihistamínica.
La terfenadina es metabolizada ampliamente por el citocromo P450 hepático
(CYP3A4), se convierte por la vía de la hidroxilación a un metabolito ácido no
cardiotónico, carboxilato de terfenadina, ahora sintetizado como una nueva
entidad química: la fexofenadina. Por la vía de la n-desalquilacion se convierte en
un metabolito inactivo: el azaciclonol. Durante la ingesta concomitante de
medicamentos como la eritromicina o el ketoconazol, que inhiben la
biotransformación del citocromo CYP3A4, la concentración de la terfenadina no
metabolizada puede incrementar en el plasma y en el corazón, y potenciar la
prolongación del intervalo QTc y arritmias cardiacas incluyendo “torsión de punta”
El astemizol es metabolizado en el sistema del citocromo P450 CYP3A4 a
desmetilastemizol y norastemizol.
La loratadina es metabolizada predominantemente en el sistema citocromo P450
CYP3A4 y CYP2D6 a descarboetoxiloratadina. Se incrementan las
concentraciones en plasma de loratadina y su metabolito activo, en presencia de
cimetidina, eritromicina, claritromicina, y ketoconazol; sin embargo, no se han visto
cambios en el intervalo QT.
Con ketoconazol se incrementan las concentraciones en plasma de loratadina y su
metabolito activo. La eritromicina aumenta el área bajo la curva de la loratadina y
de su metabolito activo. La cimetidina parece tener un efecto inhibitorio del
metabolismo de la loratadina. De forma similar, la claritromicina inhibe el
metabolismo de la loratadina y su metabolito activo descarboetoxyloratadina.

16
Aunque no se han reportado interacciones con antifúngicos triazol, cimetidina,
ranitidina, teofilina o antibióticos macrólidos, debe tenerse sumo cuidado cuando
hay administración concomitantemente con los antihistamínicos.
Algunos antagonistas H1 no se someten a la extensiva primera fase del
metabolismo hepático en el sistema citocromo P450, estos medicamentos incluyen
acrivastina, cetirizina, fexofenadina, y levocabastina. Los anteriormente
mencionados compiten menos por la eliminación con otros medicamentos
metabolizados por el citocromo P450, por lo tanto es menos posible que induzcan
interacciones con otros medicamentos.
La cetirizina, un metabolito activo de la hidroxicina, es mínimamente metabolizada
y excretada como droga inalterada por el riñón. La eliminación es principalmente
renal, sin embargo para el astemizol y la terfenadina es principalmente por heces.
Son pocos los estudios extensos sobre la biotransformación metabólica (destino)
de los primeros antagonistas de receptores H1. La difenhidramina, después de
ingerida, alcanza su concentración máxima en la sangre en unas dos horas,
permanece en ese nivel otras dos horas, y disminuye de manera exponencial con
una vida media desde el plasma, de unas cuatro horas. El fármaco se distribuye
ampliamente en todo el organismo, incluido el sistema nervioso central. Es poco el
que se excreta en estado original en la orina, si es que se elimina cantidad alguna;
en este líquido aparece, en su mayor parte, en la forma de metabolitos. Otros
antagonistas de H1 de la primera generación al parecer son eliminados en una
forma de metabolitos.
No se cuenta con información sobre las concentraciones de estos medicamentos
en piel y mucosas. Sin embargo, durante 36 horas o más, después de utilizar
algunos de los antagonistas de H1 de más larga acción, puede persistir una
inhibición significativa de las respuestas de “roncha y eritema” a la inyección
intradérmica de histamina o de un alérgeno, incluso si las concentraciones de los
antagonistas en plasma son muy pequeñas.
A semejanza de otros fármacos que son sometidos a metabolismo extenso, los
antagonistas de H1 son eliminados con mayor rapidez por niños que por adultos, y
con mayor lentitud por personas con hepatopatías graves.

16
 EFECTOS LATERALES

Los efectos adversos de los antihistamínicos son abundantes y relativamente

frecuentes, si bien dependen del grupo al que cada antihistamínico pertenece y de
la sensibilidad individual. En el caso de los anti H 1 de primera generación, el efecto
adverso más frecuente corresponde a la acción sobre el sistema nervioso central y
al bloqueo colinérgico.

 Sistema nervioso central

La sedación constituye el efecto indeseable que surge con mayor frecuencia con
los antagonistas de H1 de la primera generación, aunque no lo es en el caso de la
segunda generación de estos compuestos. La sedación quizá sea un
complemento deseable en el tratamiento de algunos pacientes, pero puede
interferir con las actividades diurnas.
Además de la sedación, se dan síntomas de depresión del SNC como problemas
de coordinación, mareos, incapacidad para concentrarse; también puede
producirse una paradójica estimulación del SNC.
Muchos factores han sido involucrados en los efectos secundarios de los
antihistamínicos H1 en el SNC, y pueden atribuirse a:
1. Afinidad por los receptores centrales y periféricos H 1
2. Capacidad de cruzar barrera hematoencefálica. Esto involucra factores
como liposolubilidad, ionización, unión a proteínas del suero y presencia de
transporte activo. Los antihistamínicos no sedantes no cruzan barrera
hematoencefálica por su liposolubilidad disminuida.
3. Además, existe una alta correlación entre la sedación causada por los
antihistamínicos H1 y su grado de unión a los receptores en cerebro. Los
antihistamínicos H1 no sedantes posiblemente tienen reducida su afinidad
hacia los receptores de la histamina en SNC.
Los antihistamínicos no sedantes son compuestos que pobremente penetran en
SNC y/o tienen afinidad alta por receptores H 1 periféricos más que por los
centrales. En un estudio comparativo del efecto sedante de la acrivastina, el
astemizol, la terfenadina y loratadina, mostró que tienen una incidencia menor de
sedación y de efectos relacionados con el SNC que los que observan con los
antihistamínicos más antiguos. Además se mostró que el efecto sedante de la
acrivastina es dosis dependiente y que a dosis terapéuticas el efecto es muy bajo.
En el caso de la terfenadina su efecto no aumenta al aumentar la dosis ni al
aumentar el tiempo de administración. Aparentemente la cetirizina tienen un efecto
sedante mayor que la loratadina o la terfinadina, pero menos sedante que los
antihistamínicos más antiguos; el efecto parece ser dosis dependiente. Datos
limitados indican que la azelastina tiene un efecto de somnolencia similar a la
terfenadina.
La clorfeniramina generalmente no se consideraba como un antagonista H 1 de
primera generación altamente sedante, sin embargo un 45% de pacientes que
ingieren 4mg de clorfeniramina tendrán algún deterioro objetivo de la función del
SNC. Aproximadamente el 50% de los pacientes saludables que ingieren 50 mg
de difenhidramina y un 80% de los voluntarios que ingieren 50mg de hidroxizina

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tendrán algún deterioro objetivo de la función del SNC. Las prevenciones
disminuidas, tiempos de reacción lentos, y el deterioro de la cognición y
rendimiento podrían estar documentadas aún con la ausencia de quejas de
somnolencia. También ha sido documentado la sedación después de ingerir las
dosis recomendadas de: azotadina, bromfeniramina, clemastina, mequitazina,
prometazina, tripelennamina y tripolidina.
Otras acciones indeseables atribuibles a los efectos en sistema nervioso central
incluyen mareo, tinnitus, incoordinación, fatiga, visión borrosa, diplopía, euforia,
nerviosismo, temblores e insomnio.
En estudios controlados con placebo, muchos de los nuevos antagonistas H 1,
administrados en dosis diarias recomendadas, producen menos deterioro de las
funciones del SNC que las producidas por los antiguos medicamentos de esta
clase; aunque a altas dosis pueden causar disfunción del SNC. Se ha reportado
que la acrivastina y el ketotifeno causan mayor somnolencia que el placebo. La
levocabastina y azelastina son menos sedantes cuando se aplican localmente en
la mucosa nasal y conjuntiva, que cuando se administran oralmente.
Los efectos adversos sobre el SNC también pueden ocurrir luego de la aplicación
tópica de estos medicamentos, especialmente en pacientes con varicela,
dermatitis atópica severa u otros desórdenes involucrados con lesiones
epidérmicas.
Se ha reportado que el dimenhidrinato puede causar dependencia.

 Efectos antimuscarínicos
Muchos de los antagonistas H1 de primera generación, tienen la capacidad de
inhibir la respuesta a la acetilcolina que son mediadas por receptores
muscarínicos. Algunos de los antagonistas H1 de primera generación pueden
presentar xerostomía y sequedad de las vías respiratorias, que a su vez induce
tos; retención urinaria, disuria y polaquiuria. Los efectos anteriores no se observan
en los antagonistas de H1 de segunda generación.
Entre los efectos anticolinérgicos están: visión borrosa, sequedad de boca,
retención urinaria, impotencia, taquicardia, y efectos gastrointestinales tales como
nauseas y estreñimiento. Estas acciones atropiniformes son variables de un
producto a otro y de un paciente a otro.

 Aparato cardiovascular
Se puede presentar taquicardia, bradicardia, hipertensión o hipotensión (sobre
todo las fenotiazinas que produzcan bloqueo alfa– adrenérgico), hipotensión
postural, palpitaciones y anomalías del ECG.
Unos años después de que los nuevos antagonistas H 1 terfenadina y astemizol
fueran introducidos para el uso clínico, reportes esporádicos relacionaban su
administración con la aparición de arritmias ventriculares potencialmente fatales.
Este efecto se da por una acción similar a la quinidina que involucra la
prolongación anormal del intervalo QT.; produce taquicardia ventricular
polimórfica, bloqueo atrioventricular y paro cardíaco.
La taquicardia ventricular polimórfica (torsión de punta) surge cuando el paciente
ingiere terfenadina o astemizol a dosis mayores de las recomendadas o en

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situaciones en que disminuye el metabolismo hepático por enfermedad o por
administración concomitante de fármacos que inhiben a CYP3A4 (encargada del
metabolismo de éste medicamento). El aumento en la cantidad del fármaco
original, provoca el bloqueo los canales de potasio, “rectificadores tardíos”.
No en todos los pacientes se incrementa el riesgo de desarrollar los efectos
cardiovasculares.
Los medicamentos que con mayor frecuencia inhiben el metabolismo de la
terfenadina mediado por el citocromo P450 son:
 Antibióticos macrólidos: eritromicina, claritromicina
 Antimicóticos: itraconazol, ketoconazol.
El fluconazol y la azitromicina se excretan en su estado original por orina, por lo
que no interfieren con el metabolismo de la terfenadina.
Los estudios, coinciden en que la prescripción de un antibiótico macrólido
(eritromicina) o un antifúngico imidazol y terfenadina se asocian al incremento
significante del riesgo de la prolongación de QTc.
La loratadina a pesar de ser metabolizada por CYP 3A4, aparentemente no
genera toxicidad, incluso si se administra junto con inhibidores de su metabolismo.
La cetirizina y la acrivistina se excretan en forma original por los riñones y se sabe
que no incrementan el intervalo QT en pacientes normales.
Los antiguos antagonistas H1 como la difenhidramina, ciproheptadina y la
hidroxizina han reportado efectos cardiovasculares adversos. La terfenadina a
dosis de 180 mg o 300 mg, pero no de 60mg, prolongan el intervalo QTc. La
acrivastina, azelastine, cetizina, fexofenadina, ebastina, larotadina y mizolastina,
aún en dosis muchas veces altas en comparación con las recomendadas no
incrementan el intervalo QTc ni causan ningún otro cambio electrocardiográfico.

 Aparato digestivo
Puede presentarse náuseas, molestias epigástricas (en especial, las
alquilaminas), vómitos, sabor amargo en la boca, pérdida de apetito, estreñimiento
o diarrea. La incidencia de estos efectos puede disminuirse si se usan
concomitantemente con alimentos.
Los antagonistas de H1, con actividad antiserotoninérgica, como la ciproheptadina,
incrementan el apetito lo que puede resultar en un aumento de peso. La
estimulación del apetito o ganancia inapropiada de peso se ha reportado en
algunos pacientes después de la ingesta de astemizol o ketotifeno.
La azelastina intranasal puede causar una percepción de sabor amargo o
metálico.

 Mutagenicidad
Los estudios habituales con animales y la experiencia en seres humanos no
sugieren carcinogenicidad con el uso de estos fármacos. Se han identificado
efectos teratogénicos de los compuestos piperazínicos, pero los estudios clínicos
extensos no han mostrado relación alguna entre el empleo de ellos y anomalías
fetales en humanos.

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  Efectos carcinogénicos
En los últimos 60 años, no se ha revelado evidencia clínica de carcinogénesis de
los antihistamínicos H1 comerciales. El potencial carcinogénico de loratadina
hidroxizina y astemizol se ha reportado en un estudio en ratones, pero estos
resultados no han sido confirmados. Además, los resultados obtenidos en
roedores no pueden transferirse inmediatamente a humanos por las diferentes
condiciones experimentales y la diferencia en sistemas metabólicos celulares.

 Piel
Puede presentarse urticaria, rash debido al medicamento y dermatitis.
Se ha reportado que pueden ocurrir erupciones, sensibilización y dermatitis por
contacto cuando los antiguos antagonistas H1 tales como difenhidramina,
dimenhidrinato o prometazina son aplicados tópicamente en la piel.
La sensibilización no ha sido reportada luego de la aplicación local de azelastina o
levocabastina.

 Otros efectos
Puede aparecer alergia a estos medicamentos cuando se usan por vía oral, pero
es más frecuente después de la aplicación local. La dermatitis alérgica no es rara
y otras reacciones de hipersensibilidad incluyen fiebre medicamentosa y
fotosensibilización.
En ocasiones poco frecuente ha aparecido leucopenia, agranulositosis y anemia
hemolítica.
También trombocitopenia, pancitopenia, edema laringeo, angioneurotico y
periférico; síndrome similar a lupus eritematoso sistémico, dolor de cabeza
(especialmente la loratadina), mareos, sensación de manos pesadas y débiles;
convulsiones, mialgia, parestesias, efectos extrapiramidales, tremor, disturbios al
dormir, depresión y pérdida de pelo.
En niños los antagonistas H1 de primera generación tales como prometazina han
sido asociados con apnea y muerte repentina, aunque la causa y efecto no ha sido
establecida.

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