Reconocimiento Del Antígeno: 1

Inmunógenos y antígenos: Composición química de los

inmunógenos:
Características,
Proteínas: Actúan como AG para los linfocitos, activando y
procesamiento, desencadenando una respuesta inmune adquirida o
especifica. Albergan en su estructura EPÍTOPES con potencial
presentación. inmunogénico. Un epítope (determinante antigénico) es una
parte de la proteína que interactúa con los BCR o TCR o con
- Inmunógeno: Molécula extraña al hospedero, proteica,
un AC pre existente. Cuando una célula sufre un cambio
lipidica o carbohidratos, capaz de inducir una respuesta
físico, químico o biológico, sus proteínas pueden generar
inmune
- Antígeno: Molécula proteica que sea reconocida por los
moléculas conocidas como proteínas de choque térmico o
receptores específicos que para ella se expresa en la de estrés, que puedan en ser inmunogénicas.
membrana de los linfocitos y que al unirse a estos
receptores, induce producción de anticuerpos por parte de Ácidos nucleicos: ADN hipometilado y CpG son
los linf B o de citoquinas por los linf T. Casi todos los inmunogénicas.
antígenos son inmunogénicos, pero los inmunógenos no
proteicos no son antígenos. Lípidos: Se encuentran como lípidos independientes
(fagocitados y transportados al interior de las células del
Características de los inmunógenos: sistema inmune, donde saponinas los degradan y presentan
a los linfocitos T gamma delta) o como lipoproteínas y
Origen – Se originan en las moléculas presentes en MO y lipopolisacáridos. Los lipopolisacáridos se unen a LBP del
células. Cuanto más extraña es al organismo, mayor su plasma y en receptores de monocitos y macrófagos, o
capacidad de generar respuesta inmune. pueden ser reconocidos por colectinas y proteína C reactiva.

Factores que determinan la inmunogenicidad de un Carbohidratos: Son los inmunógenos más complejos, de
hospedero: mayor diversidad y más abundantes. Se encuentran como
monosacáridos (manosa – reconocida pelos receptores
- Ruta de administración
específicos para ella MBP), moléculas complejas de
- Tamaño de las moléculas: Si mayores, suelen ser
polisacáridos, glucoproteinas o glucolípidos. Los
potentes inmunógenos.
- Complejidad de la molécula: Cuanto más compleja, peptidoglucanos de la pared celular de bacterias deben su
mayor su capacidad de generar respuesta inmune. capacidad antigénica a un pentapéptido compuesto de aa, y
- Dosis la unión de peptidoglucanos con polímeros constituye la
- Especie donde se origina base molecular para la especificidad inmunogénica de
- Características químicas: aa básicos fuertes (tirosina, estreptococos, lactobacilos y estafilococos. Los carbohidratos
fenilalanina), grupos aromáticos (benceno) generan una se acompañan de una proteína soluble y de esta forma
mayor respuesta inmune.
pueden ser reconocidos por la IgM del BCR.
- Genética del hospedero

Configuración espacial: polipéptidos con aa dextrógiros no Diferentes tipos de antígenos e

son inmunogénicos, levógiros son inmunógenos. inmunógenos:
Carga eléctrica: Moléculas cargadas son más inmunogénicas
que las neutras. - Xenoantígenos: Se originan en una especie diferente a la
Vías de ingreso: La mayoría de los inmunógenos ingresan por inmunizada
- Aloantígenos: Provienen de la misma especie pero
vía aérea o digestiva, pero pueden ingresar por heridas,
diferentes genómicamente.
picaduras. Si lo ingreso es a través de vacunas, se puede
- Autoantígenos: Son los presentes en las células del mismo
aplicar por vía ID, SC o IM. individuo contra las cuales se han desarrollado anticuerpos
Haptenos y moléculas portadoras: Moléculas no que pueden o clones de células T inmunológicamente activas. Tenemos
inducir una respuesta inmune por sí sola, pero que lo hacen tolerancia a nuestros propios antígenos.
cuando se unen a una molécula proteica portadora. En ese - Antígenos específicos de especie: Son los que se encuentran
caso la respuesta inmune produce anticuerpo contra el en todos los individuos de la misma especie y que difieren
hepteno y la molécula portadora. OBS – ADN humano no es de los análogos de oras especies.
- Antígenos ocultos: Antígenos que están excluidos del
inmunogénico, los ADN microbianos pueden ser.
contacto con el sistema inmune.
Adyuvantes: Sustancias que inyectadas junto con un antígeno
- Antígenos tumorales: Muchos tumores presentan en la
débil potencian su actividad inmunogénica. Ej – adyuvante membrana de sus células moléculas específicas que
de Freund, vacunas (compuestos de aluminio). pueden ser reconocidas por el sistema inmune.
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- Antígenos heterófilos: Presentes en varias especies de moléculas inmunogénicas inductoras de diferentes

animales y que son compartidos por bacterias, hongos y mecanismos de defensa innato y adquiridos. Los
vegetales.
inmunógenos son reconocidos y capturados por receptores
- Antígenos de reacción cruzada: La reacción Ag-Ac suele ser
presentes en los PMN y en las células dendríticas. Las
de gran especificidad. Ocasionalmente algunos
principales moléculas que reconocen inmunógenos son PRR,
anticuerpos reaccionan con moléculas que no son
antígenos, explicando algunos fenómenos de PAMP, DAMP, lectinas de tipo C, CD1. Los inmunógenos al
autoinmunidad (ej. Fiebre reumática). unirse a un PRR activan vías de señalización que llegan al
- Alérgenos: Moléculas inocuas para la mayoría de los núcleo para inducir la producción de citoquinas y moléculas
individuos, que solo inducen respuesta inmune en bactericidas. Son entonces llevadas al citoplasma de la célula
individuos genéticamente susceptibles. Normalmente son por fagocitosis, macropinocitosis o endocitosis. Ya dentro da
glicoproteínas. As personas producen IgE contra esos
célula fagocitica, son procesadas para extraer moléculas
alérgenos, produciendo respuesta inflamatoria aguda.
antigénicas.
- Antígenos modificados: Manipulaciones especiales se
puede alterar una molécula inmunogénica, para cambiar
sus propiedades. Células presentadoras de antígenos:
- Fotoantigenicidad: ADN es pobre inmunogénicamente,
pero cuando se expone a UV, sufre alteraciones que lo La captura, procesamiento y la presentación de antígenos es
hacen inmunógeno. la base de la respuesta inmune adquirida. Las células que
- Antígenos de los eritrocitos: Membrana de los glóbulos hacen ese proceso son células profesionales presentadoras
rojos presenta glucoproteinas que actúan como moléculas de antígenos (APC), y son las células dendríticas, macrófagos
antigénicas y permiten su clasificación en distintos grupos
y linfocitos B. Las células dendríticas tienen como función
y subgrupos (según los AG – A, B, O, Rh, Lewis, MN, P, Kell,
presentación de antígenos a diferentes tipos y
Duffy y Kiddy).
- Antígenos de los leucocitos: Los leucocitos presentan Subpoblaciones de linfocitos T. OBS – célula dendrítica
antígenos conocidos como HLA que tienen como función folicular presentar a los linfocitos B en los ganglios los
presentación de antígenos proteicos a los linfocitos. antígenos que llegan a estos órganos en forma de complejos
- Antígenos menores estimuladores de linfocitos: Moléculas inmunes.
cuyos genes están colocados en loci de diferentes
cromosomas, induciendo respuestas aloinmunes de tipo
celular.
Células dendríticas:
- Superantígenos: Algunas toxinas bacterianas actúan como
Fundamental para el desarrollo de la inmunidad adquirida
mitógenos específicos para linfocitos T a los que activan al
unirse a las moléculas HLA clase II y al TCR estableciendo por ser más potente como presentadora de antígeno a los
un puente no específico que activa muchos clones de linfocitos T. Se originan de la célula madre de la médula,
linfocitos T. salen del torrente circulatorio y van a colonizar casi todos los
- Antígenos e inmunógenos timo-independientes: Eses Ag tejidos.
pueden activar los linfocitos B sin ayuda de los linfocitos T
y que generan anticuerpos de clase M. Subpoblaciones y localización:
 Antígenos timo independientes de tipo I: Ingresan
pela Orofaringe, para ser procesados usan linfocitos a) Células dendríticas mieloides: Se originan en los
B1 o linfocitos B de memoria, de la respuesta inmune monoblastos o en los monocitos que al pasar del torrente
adquirida. sanguíneo a los tejidos se convierten en macrófagos o en
 Antígeno timo independiente de tipo 2: Antígenos células dendríticas. Expresan marcadores mieloides CD11c,
lineales que no son degradados y que tienen CD33, CD13, moléculas HLA-1 y HLA-II. Circulan en la
determinantes repetitivos y espaciados en forma sangre y casi todos tejidos. Expresan CCR5, CCR7, CCR8,
uniforme que generan producción de anticuerpos por CCR9 por eso tienen gran capacidad migratoria. En la
los linfocitos B2 sin ayuda de los linfocitos T. dermis, expresan varias lectinas, producen IL6 e IL12 y
- Inmunógenos de uso experimental: Lectinas de origen presentan antígenos a los linfocitos B de memoria para
vegetal que actúan como activadores policlonales de estimularlos a producir Igs. Expresan CD1a, por eso
linfocitos e inducen proliferación y activación clonal. Se presentan inmunógenos lipídicos e inician la producción
conocen como mitógenos. de IL15 que activa las demás células del sistema inmune
innato.
b) Células de Langerhans: Se originan en la etapa embrionaria
Como son detectados los y migran a la epidermis donde se multiplican. Expresan
inmunógenos: CD207 (langerina), la cual permite el reconocimiento de
antígenos glucoproteicos presentes en algunos virus. Son

Los macrófagos que patrullan los tejidos capturan y matan migratorias y llevan los antígenos de la periferia a los
ganglios linfáticos para inducir respuesta inmune
patógenos que ingresen al organismo, además de producir
específica. No viajan al bazo.
quimioquinas para atraer al sitio lesionado PMN asesinos
c) Células dendríticas plasmocitoides: Se originan en la
que al matar los patógenos los desintegran y liberan medula ósea de la línea linfoide. Distribuidas en el
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organismo y ante presencia de un virus, capturan sus - Estimulan los linfocitos B a transformarse en células
ácidos nucleicos por medio de TLR7 y TLR9, producen IFN plasmáticas productoras de anticuerpos
tipo I, participan en la patogénesis de todas las
enfermedades autoinmunes.
d) Astrocitos: Células presentadoras de antigeno en el SNC.

Morfología: La mayoría tiene forma de estrella, con

prolongaciones, las cuales expresan diferentes moléculas
para el reconocimiento de todo tipo de inmunógenos.
Cuando activadas por un antígeno, expresan HLA para
presentarlos a los linfocitos T en los ganglios linfáticos.

Captura y procesamiento de inmunógenos: Las células

dendríticas no matan MO, actúan como centinelas debajo de
los epitelios y hacen parte de la primera línea de defensa,
capturan péptidos generados pelos PMN. Tienen los
siguientes receptores en su membrana TLR1, TLR2, TLR4 y
TLR5. Capturan los inmunógenos por fagocitosis,
macropinocitosis o endocitosis. Tienen pocos lisosomas y
son pobres en proteasas. Cuando capturan un antígeno
inician un proceso de maduración.

Maduración de las células dendríticas: Cuando capturan un

antígeno, sufre un cambio de fenotipo y función. Genera
ceramina que frena la capacidad de capturar otros AG, deja
de expresar caderina E (que la mantenía unida a las células
epiteliales) e inician un viaje que la lleva a los ganglios
linfáticos. EL TNF producido pelos PMN y macrófagos ayudan
en lo proceso de maduración. Para poder viajar a los
ganglios adquieren CCR7 y responden al llamado de las
CCL19 y CCL21 producidas pelos ganglios linfáticos. También
Macrófago:
incrementa la expresión de HLA. El viaje dura 24 horas y la
Función principal: Fagocitosis. Ubicadas en todos los tejidos,
permanencia de la célula en los ganglios es de 1 semana,
en la piel y mucosas, actúa como patrulleros que vigilan
después muere por apoptosis.
constantemente para detectar el ingreso de algún patógeno.
Captura de inmunógenos: Lo hacen por medio de PRR como:
Presentación de antígenos y activación de los linfocitos TCD4:
TCR, lectinas, receptores para Ig, receptores para factores de
La CD al llegar al ganglio establece contacto con los
complemento.
linfocitos T CD4 vírgenes. Como estos expresan también
Procesamiento: En fagosoma formado con el MO se fusiona
CCR7, las DC y linfocitos T son atraídos a establecer contacto
con lisosomas que destruyen el agresor por medio de
en la periferia de los folículos linfoides. Si el encuentro es
proteasas lisosomales, catepsinas D, L, S, que son
exitoso (cuando los TCR de los CD4 reconocen como suyo el
endoproteasas, otras, A, C, H que son exoproteasas. Esas
AG que presenta la DC), lo captura y, al hacerlo, es activado.
enzimas son activadas por mudanza en el PH del fagosoma.
Las DC, además, instruye al linfocito T sobre el tipo de
Los macrófagos procesan proteínas de origen interno como
respuesta que deben preparar y sobre la manera que debe
externos. De los externos seleccionan los péptidos
salir del ganglio y viajar al sitio de la lesión. Si el encuentro
inmunogénicos para acoplarlos a las HLA II. El complejo
no es exitoso, las DC permanecen se encontrando con
péptido molécula HLA II es trasportado a la membrana de la
nuevos CD4 vírgenes, mientras que los linfocitos frustrados
célula para su presentación a los linfocitos T.
salen del ganglio y reingresan al torrente circulatorio.
Linfocitos B:
Otras funciones de las CD: Principal función: Producir anticuerpos contra antígenos que
les sea presentados.
- Activan todas las células de la inmunidad innata
- Generan en el timo la tolerancia a los AG propios Captura de los antígenos: Los AG pueden ser presentados a
- Inducen la apoptosis de los LT autoreactivos los linf B por las DC o FDC, que son células especiales de los
- Activan los linfocitos T Treg para frenar los linfocitos T con ganglios linfáticos, las cuales dormán un retículo al cual
capacidad de atacar lo propio ingresan los linfocitos B vírgenes que llegan al ganglio para
- Inducen tolerancia periférica buscar su AG. Lo acumulo de linf B dentro de ese retículo se
- Producen citoquinas conoce como folículo linfoide.
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Procesamiento: Manejan los péptidos solubles que llegan

Moléculas HLA II:
libres.
Presentación: Los linfocitos B vírgenes llegan a los folículos Conformadas por cadenas alfa y beta, se expresen en
linfoides a buscar el AG para cual tienen su BCR programado. linfocitos B, macrófagos, DC y células de Langerhans. Consta
EL principal componente del BCR es IgM que reconoce solo de tres loci – HLA-DBR, HLA-DQB1 y HLA-DPB1.
un AG. Si su propio AG no le es presentado, los LB salen del
ganglio. Si establece contacto con su AG, se forman Origen y funciones: Se generan en el RE donde la hendidura
complejos IgM-AG, forman en caping y son introducidos al para el AG es cubierta por la cadena invariante que impide
citoplasma, donde el AG es procesado para extraerla que se unan a ella Ags internos. La cadena migra al
molécula antigénica y presentarlas a los linfocitos T CD4 por citoplasma y ingresa a la vacuola fagocitaria, liberando parte
medio de HLA-II. de la cadena invariante, una porción llamada CLIP, que es
removida por la HLA-DM para que el péptido generado
Moléculas con las cuales se presentan
pueda unirse a HLA II. Los AG acoplados a la HLA II son
los AG a los linfocitos T: presentados entonces a los linfocitos T CD4. En procesos
Lo sistema inmune tiene varias herramientas con el objetivo inflamatorios desencadenados por infecciones, se produce
de presentar a los linf T los AG que las APC han seleccionado IFN gamma, que induce expresión temporaria de HLA II en
y acoplado a moléculas HLA. Lo más importante es el MHC. otras células (ej. Fibroblastos, células de la glía, Beta do
Las moléculas que integran ese sistema se expresan en todas páncreas).
las células nucleadas incluyendo los leucocitos. Lo loci del
MHC está localizado en la base del brazo corto del
cromosoma 6. El MHC cumple funciones de reconocimiento,
diferenciación y defensa, tiene tres regiones que agrupan
genes llamados de clase I, II y III. La clase I genera HLA I que
coloniza la membrana de todas las células excepto neuronas
y eritrocitos. La clase II codifica HLA II, que expresan en los
linf B, macrófagos y DC. La clase III codifican para los factores
del sistema de complemento, citoquinas.

Desequilibrio de ligamento: Los alelos del HLA son muy

numerosos y es posible un número casi infinito de
combinaciones. Algunos alelos ocurren más frecuentemente.

Moléculas de clase I – HLA-I

Conformadas por cadenas alfa y beta 2 microglobulina,
ambas sintetizadas en el retículo endoplásmatico y
protegidas por la calnexina que cumple funciones de
vigilancia y evita que la cadena alfa se le una a otra diferente
de la beta 2. La cadena alfa es codificada por genes del
cromosoma 6 y la beta 2 por genes del cromosoma 15. Ese Genes de la clase III:
complejo recibe en el RE fragmentos de proteínas, que se
unen a moléculas de ubiquitina para ser levadas al Los factores C2, C4 y B de la vía alterna del complemento se
proteosoma por E2. El proteosoma se encarga de fragmentar originan en genes que están entre los locus HLA-DR y HLA-B.
las proteínas en péptidos pequeños. Eses péptidos son
entregues por el TAP para las HLA I. Ese complejo es Sistema CD1 para la presentación de
presentado a los linfocitos T CD8. Las HLA I vigían el interior
y alertan los CD8 de la presencia de algo anormal dentro da
inmunógenos lipídicos:
célula. Los loci principales de HLA I son A, B y C.
El sistema CD1 está conformado por moléculas que actúan
como receptores específicos para moléculas lipídicas. Esta
Presentación cruzada: Es el proceso por el cual proteínas
interligado por cinco moléculas – CD1a, b, c, d y e -, no son
originadas en el exterior de APC al ser capturadas, al inves de
polimorfas, están codificadas fuera del MHC. Son
seren degradadas, son dirigidas al citoplasma, en donde un
reconocidos pelos CD4 (TCR gamma delta). Los linfocitos T
inmunoproteosoma las degrada y un péptido acoplado a la
gamma delta reconocen inmunógenos lipídicos de
HLA I es presentado a los linf T CD8.
micobactérias, borrelias, leishmanias. Las moléculas lipídicas
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son procesadas por saponinas y son acopladas a la CD1 y

presentadas a los linf T gamma delta.

Moléculas HLA no clásicas:

No tienen como función presentación de Ag o inmunógenos.
Configuración similar a HLA. Son codificadas por genes
ubicados en los cromosomas 1, 2, 7 y 18.

- HLA-F: En presencia de trofoblasto placentario protege el

feto de lo sistema inmune de la madre.
- HLA-G: Se encuentran en tejido placentario. Evita la
actividad de los NK en el embarazo, no adulto, están no
ojo. Se expresan en procesos patológicos como psoriasis,
dermatitis atópica, infecciones virales.
- MICA y MICB: Se expresan en fibroblastos y células
epiteliales de la mucosa gástrica sometidas a stres. Actúan
como ligando para a las NK para facilitar la destrucción de
células alteradas físicamente.
- M10: No se expresa en humanos. Captura ferohormonas.
- ZAG: Estimula degradación de lípidos en adipocitos.
- HFE: Proteína que captura el hierro y se relaciona con el
desarrollo de hemocromatosis.
- Butirofilinas: Moléculas codificadas por 9 genes del
cromosoma 6 que actúan como inmunoreguladoras para
moderar la respuesta de linfocitos T y atenuar las
respuestas inflamatorias.
- FcRn: Receptor neonatal para AC de la clase IgG que se
expresa en el intestino, hígado y placenta.

Implicaciones de las moléculas HLA

en la clínica:
La resistencia de un individuo a la infección está programada
por las características de las moléculas HLA que posea.
Aplicación:

- Trasplantes: El éxito de un trasplante de órganos tiene

relación con el número de moléculas HLA que tengan
identidad entre donante y receptor.
- Transfusión de plaquetas y de PMN: Las plaquetas son ricas
en HLA y la tipificación adecuada del donador puede
asegurar una buena supervivencia.
- Estudios antropológicos: La presencia de genes del
complejo MHC varía en grupos étnicos.
- Determinación de paternidad: Estudio de los AG del
sistema HLA permite confirmar la paternidad.
- Asociación de moléculas HLA con enfermedades: Ciertas
enfermedades pueden asociarse con alelos del MHC –
espondilitis anquilosante, enfermedad celíaca, artritis
reumatoide, diabetes, LES, enfermedad de Behçet,
esclerosis múltiple, enfermedad de graves.

Otros sistemas génicos y

susceptibilidad a enfermedades:
Grupos sanguíneos: Existe relación entre los AG y distintas
enfermedades (infecciones, tipos de cáncer).
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Presentación antigénica: