“AÑO DE LA UNIVERSALIZACIÓN DE LA SALUD”
FACULTAD FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICA PROFESIONAL
DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
BIOQUÍMICA 2
SEMANA 13
DOCENTE: Q.F. LEON MEJÍA, ENRIQUE
ALUMNA:
RAFAEL PORTUGUEZ DEYNI
SECCIÓN: FB7M2 AULA: 904
TURNO: MAÑANA
FECHA DE ENTREGA: 28/06/2020
2020-I
PORFIRINAS: BIOSÍNTESIS DE LA
HEMOGLOBINA. CATABOLISMO DE LA
HEMOGLOBINA.
PORFIRINAS
Las Porfirinas son los compuestos cíclicos que se forman por el enlace de cuatro anillos pirrol
mediante puentes de metino (=HC—). Una propiedad típica de las porfirinas es la formación de
complejos con iones metálicos unidos al átomo de nitrógeno de los anillos de pirrol.
Los ejemplos son porfirinas de hierro como el hem de la hemoglobina, y la porfirina que
contiene magnesio, clorofila, el pigmento fotosintético de los vegetales.
ESTRUCTURA DE LAS PORFIRINAS
La estructura de las porfirinas posee anillos formados por hidrocarburos en su mayoría
causantes de las reacciones electrolíticas (nucleofílicas y electrofílicas) a las que se ven
sometidas las porfirinas que de acuerdo con la densidad electrónica se experimentan en las
posiciones meso y el anillo reducido del pirrol. Estos anillos son estructuras compartidas entre
la clorofila y la hemoglobina. En el centro del anillo se encuentra un átomo de hierro que
conforma lo que se llama el grupo Hemo. La estructura permite que en su interior puedan fluir
libremente electrones, los cuales son transportados y localizados en otros sitios, actuando en
dos procesos fundamentales de la vida: la fotosíntesis y la respiración aeróbica.
Las interacciones con otras moléculas pueden causar que la porfirina sea metalizada o
desmetalizada. En este último caso, se convierte en agente que cataliza la síntesis en forma
tóxica de oxígeno. De esta forma las porfirinas se excitan cuando incide sobre su
superficie radiación electromagnética de ciertas longitudes de onda, haciendo que sus
electrones salten de un nivel energético a otro con mayor energía, trasmitiendo su energía a
otras moléculas con enlaces apropiados para la producción de oxígeno monoatómico,
y radicales libres; es decir que las porfirinas no metálicas no son agentes sino mediadoras de la
destrucción: catalizan la síntesis de formas tóxicas de oxígeno.
SÍNTESIS QUÍMICA
En la obtención de porfirinas ocurren dos procesos fundamentales. Uno de ellos consiste en la
modificación de sustitutos del grupo hemo; el otro proceso consiste en la síntesis de la porfirina
que sugiere una modificación natural como en el hemo, pero es más selectiva respecto a la
absorción de sustitutos periféricos ya que algunos de ellos no permiten ser modificados.
La síntesis que se desarrolla en las porfirinas se puede clasificar en:
TETRAMERIZACIÓN DEL MONOPIRROL
Se realiza sobre las porfirinas que contienen solamente un sustituto. Allí se somete a reacción
un pirrol 2-5 y un aldehído (Síntesis de Rothemund). También se utiliza para sintetizar el meso-
tetrafenilporfil. Otro acercamiento de la tetramerización del monopirrol, implica la doble-
condensación de un 2-acetoximetilpirrol o de 2-N,N-dimetilaminometilpirrol. y posteriormente la
condensación similar con 2-hidroximetilpirrol, se ha realizado la sintetización de varias
porfirinas, incluyendo los porfirinas con centro-simétrico, (conteniendo dos tipos de sustitutos
situados en posiciones alternas).
CONDENSACIÓN DE LOS INTERMEDIARIOS DE LOS DIPIRROLES
Utilizados en las porfirinas que poseen un centro simétrico en donde los sustituyentes tienen
esa misma simetría a una de las mitades de las moléculas, los intermediarios más utilizados
para la síntesis son los dipirrometinos, donde la doble condensación de 1-bromo-9-
metildipirrometino, en un fundimiento de ácido orgánico, como el ácido succínico, que funde a
la temperatura de 189 °C da buenas producciones de porfirinas. Condensando un 1,9-
dibromodipirrometina y un 1,9-dimetildipirrometina, este método se puede utilizar también para
la sinterización de las porfirinas, en los cuales una o ambas mitades de la molécula son
simétricas (esquema 1,5). Una variación de este método implica la reacción de 1-bromo-9-
bromometildipirrometino en ácido fórmico para dar las porfirinas para producciones
relativamente altas.
La síntesis de porfirinas implica la condensación de un sustituto de 1-9-formildipirrometano o la
condensación de un sustituyente y de un 1,9-diformildipirrometano en la presencia de un
catalizador ácido tal como ácido yodhídrico o ácido p-toluenosulfó[Link] ruta se utiliza
extensamente hoy también porque los dipirrometanos requeridos para la síntesis de porfirinas a
menudo están preparados y purificados más fácilmente que los dipirrometinos
correspondientes.
Las porfirinas que existen en la naturaleza son compuestos en los que los ocho átomos
numerados de hidrogeno, han sido sustituidos por diversas cadenas laterales en el núcleo de la
porfirina.
Con un medio sencillo para mostrar estas situaciones, Fisher propuse una formula corta para
representar la molécula de porfirina, en la cual se omiten los puentes metenil y en la que cada
anillo pirrólico se presenta como una abrazadera rectangular con la posición de los ocho
sustituyentes enumerados.
HEMOGLOBINA
Es un pigmento respiratorio que se encuentra localizado en el interior del eritrocito. Se forma en
la medula ósea roja de los huesos,durante la maduración del eritrocito.
Es una proteína conjugada oligomérica constituida por 4 subunidades.
PM aproximado: 64,450 g/mol (64 kDa).
Formada por dos componentes:
1. Grupo HEMO: derivado porfirínico que contiene el átomo de Fe indispensable para el
transporte de O2 constituye el núcleo prostético.
2. GLOBINA: proteína conjugada oligomérica formada por 4 subunidades, cada una unida a un
grupo HEMO.
La síntesis de la hemoglobina tiene lugar en los precursores hematopoyéticos del hematíe.
Incluso su precursor hematopoyético más inmediato, el reticulocito, posee aún cierta capacidad
para sintetizarla.
El grupo protéico y el grupo prostético se sintetizan por separado y en orgánulos diferentes. El
primero se sintetiza en los ribosomas y el segundo en las mitocondrias.
Las cadenas de globina son sintetizadas por los ribosomas celulares mediante la traducción de
su ARN mensajero. Estas moléculas de ARNm de las globinas tienen una vida media larga,
suficiente para que el reticulocito mantenga su síntesis. Cuando las globinas son sintetizadas
quedan libres en el citoplasma para unirse al grupo hemo.
El grupo hemo es sintetizado por las mitocondrias, donde se une la protoporfirina IX con el ión
ferroso, antes de ser liberado al citoplasma. La síntesis de la protoporfirina IX ocurre en el
mismo lugar, aunque algunos pasos de la síntesis discurren en el citoplasma de la célula, y lo
hace a partir de glicina y succinil-CoA. Para que la síntesis se lleve a cabo, es necesario que
haya vitamina B6 para el correcto funcionamiento de la ALA Sintetasa.
Una vez sintetizados ambos grupos, primero se forma un monómero de hemoglobina con una
cadena de globina y un grupo hemo. A continuación, el monómero se une a otro monómero con
distinta cadena globínica, formando un dímero. Y por último el dímero se une con otro dímero
para formar el tetrámero final de la molécula de hemoglobina.
La síntesis de hemoglobina está
autorregulada en los precursores
eritropoyéticos. Si aumenta la
síntesis de grupos hemo, éstos
retroinhiben su síntesis, y también
provocan el aumento de síntesis
de cadenas de globina.
El HEM se forma a partir
del Succinil CoA y glicina
para dar: El ac. Delta
aminolevulìnico (ALA)
La síntesis de 2 ALA dan
el: PORFOBILINÒGENO
Cada HEM contiene una molécula de Fe ++
La hemoglobina contiene 4 mol. de Fe que transportan a 4 moléculas de oxígeno.
Las hemoglobinas son proteínas globulares, presentes en los hematíes en altas
concentraciones, que fijan oxígeno en los pulmones y lo transportan por la sangre hacia los
tejidos y células que rodean el lecho capilar del sistema vascular. Al volver a los pulmones,
desde la red de capilares, la hemoglobina actúa como transportador de CO2 y de protones.
CATABOLISMO DEL HEMO
Los glóbulos rojos tienen una vida media de 120 días. Las células senescentes son
reconocidas por cambios en la membrana y son fagocitadas y eliminadas por las células del
sistema reticuloendotelial sobre todo en las paredes vasculares de hígado y bazo. Para destruir
las proteínas del heme se requieren dos procesos:
a) uno que sea capaz de procesar las fracciones fuertemente hidrofóbicas que se producen al
romperse el núcleo de porfirina
b) un segundo que sea capaz de retener y almacenar el hierro para su reutilización.
El primer paso que experimenta la hemoglobina en su proceso de catabolismo es la separación
de la globina que es desnaturaliza a sus aminoácidos constituyentes. El hemo es liberado en el
citoplasma de la célula reticuloendotelial donde es degradado en un primer paso que requeire
oxígeno molecular y NADPH. La enzima que cataliza este proceso es la hemo-oxigenasa. Es
de destacar que en esta reacción la enzima produce monóxido de carbono a partir del carbono
del puento que une los dos anillos de pirrol que contiene el grupo vinilo (CH=CH2), siendo la
única fuente endógena de este gas. De esta manera, la medida del CO en el aire espirado es
una indicación de la cantidad de hemo que está siendo degradada por un individuo. Se
requieren 3 moléculas de O2 para cada anillo de hemo degradado. El producto de oxidación es
la biliverdina que, posteriormente es reducida a bilirrubina por la bilirrubin-reductasa.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
