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Tema | Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg)

Módulo | Actualización en errores congénitos del metabolismo

Saray Rekarte García

OBJETIVOS Contenido
• Tener conceptos básicos sobre la ruta metabólica implicada en los CDG.
Objetivos
• Identificar los signos guía que nos hacen sospechar estas enfermedades.
• Tener conocimientos sobre los trastornos más frecuentes dentro del espectro Introducción
clínico. Glosilación: vía metabólica
• Conocer las técnicas diagnósticas actuales empleadas para su identificación
Nomenclatura y
y tipificación. clasificación
• Identificar las entidades tratables y conocer su tratamiento específico.
Tipos de CDG más
frecuentes

INTRODUCCIÓN Signos guía

Los defectos congénitos de la glicosilación (CDG – “congenital disorders of Diagnóstico

glycosylation”) son un grupo de enfermedades genéticas causadas por defectos Tratamiento
en: 1) la síntesis de glicanos (cadenas de azúcares u oligosacáridos); 2) la unión de
glicanos a otros compuestos para formar glicoconjugados: proteínas (glicoproteínas) Resumen
y lípidos (glicolípidos); y 3) el procesamiento posterior de los glicoconjugados1,2.
Bibliografía
Estas enfermedades, constituyen una familia en expansión, gracias al
descubrimiento de nuevos genes, con más de 100 tipos de CDG descritos desde su
primera descripción en 19803,4.

En general, son enfermedades multisistémicas con clínica predominante

neurológica (>80%)5, pudiendo afectar a múltiples sistemas: sistema nervioso
central (SNC) y periférico (SNP), digestivo, endocrino, hematopoyético, inmune y
esquelético; y órganos: músculo, corazón, riñón, piel y órganos de los sentidos. La
edad de presentación es variable, desde el periodo neonatal hasta la vida adulta;
así como la gravedad, desde formas con muerte fetal, hasta adultos escasamente
sintomáticos6.

Pese a ser un tema complejo, por ser estos defectos clínica y genéticamente
muy heterogéneos, un 80% de los pacientes van a presentar un defecto de
fosfomanomutasa 2 (PMM2-CDG), si bien, en la actualidad, no existe un tratamiento
efectivo para esta enfermedad. Hemos de conocer los signos guía que nos hacen
sospechar un CDG, pues, una vez descartado el defecto más frecuente (PMM2-CDG),
resulta de interés identificar el gen causal, dado que algunos de estos defectos
son tratables. Entre ellos, el MPI-CDG y el CAD-CDG, cuentan con un tratamiento
eficaz con manosa y uridina oral respectivamente3. Otros defectos, cuentan con
tratamientos con eficacia parcial. Una buena aproximación para identificar el gen
implicado, sería la utilización de paneles de genes mediante secuenciación masiva,
o el empleo de un exoma o genoma dirigido para estos defectos3.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 2

Figura 1. vía metabólica de la N-glicosilación de las proteínas. Se muestran en rojo los genes implicados, que dan lugar a los CDG.
Varias etapas: 1) síntesis de azúcares unidos a nucleótidos (GDP-Man, UDP-GlcNAc, UDP-Glc) y a dolicol-fosfato (Dol-P-Glc y Dol-P-
Man); 2) transferencia de estos azúcares a una molécula de dolicol pirofosfato (Dol-PP), para formar el oligosacárido precursor: Dol-
PP-GlcNAc2Man9Glc3 ; 3) transferencia en bloque del oligosacárido precursor a la proteína naciente, mediante un complejo enzimático
oligosacaridiltransferasa (OST); 4) procesamiento del oligosacárido por eliminación y adición de diferentes azúcares. Adaptado de
Jaeken J, Morava E. Congenital Disorders of Glycosylation, Dolichol and Glycosylphosphatidylinositol Metabolism. En: Sadubray JM,
Inborn Metabolic Diseases Diagnosis and Treatment. 6ª edición (2016) y Pérez-Cerdá et al 2015. Protocolo de diagnóstico y tratamiento
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de los defectos congénitos de glicosilación .

GLICOSILACIÓN: VÍA METABÓLICA Describiremos 4 vías de glicosilación, en las que,

defectos en los enzimas o las proteínas implicadas
Muchas enzimas, hormonas, transportadores, en la vía, dan lugar a los CDG: la N-glicosilación y la
proteínas de membrana y proteínas séricas (p.ej O-glicosilación de las proteínas, la glicosilación de
factores de coagulación y la transferrina), requieren los lípidos (glicoesfingolípidos) y el anclaje de las
de su glicosilación para hacerlas funcionales proteínas al glicosilfosfatidilinositol (GPI). Más de
(glicoproteínas), de ahí que los CDG sean la mitad de los CDG se producen por defectos de la
enfermedades multisitémicas7. N-glicosilación de las proteínas8.
La glicosilación es un proceso complejo de
modificación postraslacional de las proteínas,
que consiste en la unión covalente de estas a N-Glicosilación De Las Proteínas.2,6,8.
oligosacáridos2, en el que están implicados el 1-2% (figura 1).
de los genes humanos8.
Los glicanos se unen a las proteínas por enlaces
Las cadenas de azúcares (glicanos) se sintetizan y N al grupo amida de determinados residuos de
se unen a proteínas y lípidos a través de diferentes asparragina mediante una N-acetilglucosamina
vías de glicosilación, que tienen lugar en: el citosol, (GlcNAc). La N-glicosilación se produce en 3
el retículo endoplásmico (RE), el aparato de Golgi compartimentos celulares: el citosol, el RE y el
y el compartimento intermedio RE-Golgi (ERGIC)1,3. aparato de Golgi; y consta de varias etapas:
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• Síntesis de azúcares unidos a nucleótidos: • O-manosilglicanos: α-distroglicano (α-

GDP-Man (manosa), UDP-GlcNAc DG), cuya hipoglucosilación produce las
(N-acetilglucosamina), UDP-Glc (glucosa); y distroglicanopatías.
a dolicol-fosfato (Dol-P, precursor lipídico): • O-fucosilglicanos.
Dol-P-Glc y Dol-P-Man. Este proceso ocurre en
el citosol.
• Transferencia de los azúcares a una Glicosilación de lípidos
molécula de dolicol pirofosfato (Dol-PP), (glicoesfingolípidos)
para formar el oligosacárido precursor
Formados por ceramida (esfingosina + ácido graso,
Dol-PP-GlcNAc2Man9Glc3 (también llamado
unidos por un enlace amida) y mono u oligosacáridos
LLO – “lipid-linked oligosacharide”). Este
(frecuentemente Glu y Gal). Los glicoesfingolípidos
proceso se divide en 2 fases: 1) en la cara
(gangliósidos y cerebrósidos) son abundantes en el
citosólica del RE, donde los donadores de
SNC y SNP1,5.
monosacáridos al Dol-PP son azúcares unidos
a nucleótidos, hasta la formación del Dol-PP-
GlcNAc2Man5 y 2) en la luz del RE, donde los
donadores de monosacáridos son azúcares Anclaje de proteínas al
unidos a Dol-P, hasta la formación del Dol-PP- glicosilfosfatidilinositol (GPI).
GlcNAc2Man9Glc3.
• Transferencia en bloque del oligosacárido
precursor al nitrógeno de un aminoácido de (figura 2).
asparragina de la proteína naciente, mediante un El GPI constituye un sistema de anclaje de las
complejo enzimático oligosacaridiltransferasa proteínas a la membrana plasmática. Se produce una
(OST) en la luz del RE, liberándose el Dol-PP unión azúcares (Man y glucosamina) y etanolamina
para iniciar un nuevo ciclo. fosfato al fosfatidilinositol (PI) para formar GPI.
• Procesamiento del oligosacárido por Este será posteriormente transferido a la región
eliminación y adición de diferentes azúcares, C-terminal de las proteínas, para facilitar su anclaje
para dar lugar a una estructura más compleja a la membrana. El proceso tiene lugar en el RE y en el
y especializada en el RE y el aparato de Golgi. aparato de Golgi3,8.
Actúan varias glicosidasas y glicosiltransferasas
que se encargan de la eliminación de residuos
de Glc y Man, y de la adición de residuos de
GlcNAc, galactosa (Gal), fucosa (Fuc) y ácido NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN
siálico (AS).

Nomenclatura
O-Glicosilación De Las Proteínas1.2,6,8
La nomenclatura antigua clasificaba a los CDG según
Los glicanos se unen a las proteínas por enlaces O el perfil de sialotransferrinas en el plasma, seguido
al grupo hidroxilo de residuos de serina o treonina de una letra minúscula a medida que se descubría
mediante una N-acetilgalactosamina, manosa, un nuevo trastorno (orden cronológico)2:
xilosa u otros azúcares. Da lugar a la formación de
oligosacáridos muy ramificados, que se clasifican • CDG-I (perfil tipo 1): defectos que afectan a
en función del primer azúcar unido al oxígeno (O) la síntesis de azúcares y a su transferencia
del grupo hidroxilo de la proteína. Todo el proceso al Dol-PP (formación del oligosacárido
tiene lugar en aparato de Golgi. A diferencia de la precursor), así como a la transferencia del
N-glicosilación no existe una vía de procesamiento oligosacárido precursor a la proteína naciente.
posterior de los glicanos. Tipos de O-glicanos: Localización: citosol y en RE.
• CDG-II (perfil tipo 2): defectos en el
• O-N-acetilglucosaminilglicanos: forma más
procesamiento de los glicanos unidos
abundante de O-glicanos. Se encuentran en
a la proteína. Localización: Golgi
las mucinas, que protegen la superficie de los
(fundamentalmente) y RE.
epitelios celulares.
• O-xilosilglicanos: glucosaminoglicanos (GAG).
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Figura 2. vía metabólica del anclaje de las proteínas al glicosilfosfatidilinositol (GPI). Los defectos genéticos conocidos causantes de
enfermedad en humanos se muestran en rojo. La síntesis de GPI se inicia en la cara citosólica del RE, con la transferencia de una GlcNAc
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al PI por un complejo enzimático formado por 7 subunidades . Posteriormente se produce una de-N-acetilación de la GlcNAc para formar
2 3
GlcN . Este compuesto, da la vuelta hacia la cara luminal de la membrana del RE, donde se añade una cadena acilo al inositol , tres Man
4, 5, 7 6, 8, 9
y tres etanolamina fosfato . Los donantes de azúcares son la UDP-GlcNAc y el Dol-P-Man. El GPI así formado se transfiere a la
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proteína naciente . A continuación se elimina la cadena acilo y una de las etanolaminas fosfato . El complejo GPI-proteína es trans-
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portado al aparato de Golgi, donde se produce la remodelación de los ácidos grasos: se elimina un ácido graso insaturado y se añade
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uno saturado . Adaptado de Jaeken et. al. 2017. What is new in CDG? y Freeze et al. 2014. Solving glycosylation disorders: fundamental
approaches reveal complicated pathways.

Esta nomenclatura está obsoleta por Algunos comparten características con el

varios motivos: 1) resulta compleja por el PMM2-CDG. Hay algún defecto órgano-
elevado número de genes implicados, 2) es específico, pero poco frecuente.
incompleta, pues solo incluye a los defectos • Defectos en la O-glicosilación de proteínas:
de la N-glicosilación asociados con deficiencia suelen afectar a 1 o 2 órganos. Incluye a las
de sialización, y 3) no da idea del sustrato distroglicanopatías. Muchos de ellos cursan
biológico (genes o enzimas implicados). con anomalías esqueléticas (displasias óseas).
En la nomenclatura actual (2009)9 cada • Defectos en la glicosilación de lípidos
enfermedad se denomina con el nombre del (glicoesfingolípidos) y en el anclaje del
gen afecto seguido de “-CDG”. Si el tipo tiene GPI: entre los defectos de glicosilación
un nombre de letra conocido, se puede agregar de los lípidos destacamos 2 entidades, la
entre paréntesis. P.ej: PMM2-CDG (CDG-Ia). paraparesia espástica 26 y la epilepsia infantil
de la población Amish. Respecto a los defectos
Clasificación3 del anclaje del GPI, se encuentran varias
enfermedades con clínica fundamentalmente
neurológica (RPM/DI y epilepsia generalmente
refractaria), pudiendo asociar anomalías
Ver (tabla 1).
congénitas y aumento de la fosfatasa alcalina
• Defectos en la N-glicosilación de proteínas: (FAlc).
grupo más frecuente. Incluye al PMM2-
CDG. En general los subtipos de CDG son
multisistémicos, con clínica fundamentalmente
neurológica: retraso psicomotor (RPM) /
discapacidad intelectual (DI), hipotonía,
epilepsia, microcefalia y ataxia +/- afectación
de otros órganos según el tipo.
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1.-DEFECTOS LOCALIZADOS EN EL CITOSOL

1.A-Defectos de la N-glucosilación de las proteínas
Defectos en la síntesis de monosacáridos
Nombre-gen Defecto enzimático
Clínica
Herencia Perfil de isoformas de Tf
RPM/DI, insuficiencia adrenal,
GMPPA-CDG GDP-Man pirofosforilasa A (Man- alacrimia y acalasia (síndrome
AR 1-P → GDP-Man) triple-A like), afectación autonómica
y de la sensibilidad.
Distroglicanopatía: MDDGA14, B14,
C14.

GMPPB-CDG GDP-Man pirofosforilasa B Síndrome miasténico congénito.

AR (Man-1-P → GDP-Man) RPM/DI, epilepsia, microcefalia,
hipoplasia pontocerebelosa.

Tratamiento: anticolinesterásicos.
Forma hepato-intestinal (sin
afectación neurológica): fallo
de medro, vómitos persistentes,
enteropatía pierde-proteínas
Man-6-P isomerasa
(diarrea crónica), atrofia de
MPI-CDG (CDG-Ib). Fosfomanoisomerasa (Fru-6-P →
vellosidades intestinales, fibrosis
Man-6-P.
AR. hepática congénita / hepatopatía,
Tipo 1. coagulopatía, hipoglucemia con
hiperinsulinismo.

Tratamiento: manosa oral y

trasplante hepático.
Fosfomanomutasa 2. Multisistémica.

PMM2-CDG (CDG-Ia). (Man-6-P → Man-1-P). Signos distintivos: lipodistrofia,

AR. mamilas invertidas, hipoplasia
Tipo 1.
cerebelosa, stroke-like, retinitis
Forma más frecuente de CDG. pigmentosa, neuropatía periférica.
RPM, hipotonía, epilepsia
N-glicanasa 1 refractaria, microcefalia, trastorno
del movimiento, alacrimia (blefaritis
NGLY1-CDG. Defecto congénito de la crónica, úlceras corneales),
AR. de-glucosilación (escisión del neuropatía periférica, osteopenia,
glicano). hepatopatía, hipocolesterolemia,
↑AFP.
1.B-Defectos de la O-glucosilación de las proteínas
Defectos en la síntesis de O-N-acetilglucosaminglicanos
Síndrome de Adams-Oliver 4.
EOGT-CDG. Dominio EGF O-GlcNAc Aplasia cutis congénita y defectos
AR. transferasa. terminales transversos de los
miembros.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 6

1.C-Defectos en múltiples y otras vías de glucosilación

Defectos en la síntesis de dolicol
DHDDS-CDG. Dehidrodolicol difostato sintasa Retinitis pigmentosa 59 en judíos
AR. Tipo 1. Ashkenazi
Defectos en la síntesis de monosacáridos
Subunidades carbamil-P
sintetasa 2 (CPS2) y aspartato DI, encefalopatía epiléptica, anemia
CAD-CDG. transcarbamilasa (ATCasa) con anisopoiquilocitosis.
AR. del enzima trifuncional CAD
(implicado en la biosíntesis de Tratamiento: uridina oral.
novo de las pirimidinas).
Glutamina:Fru-6-P Síndrome miasténico congénito con
GFPT1-CDG. amidotransferasa 1. afectación proximal de miembros.
AR.
Fru-6-P → Glucosamina-6-P. Tratamiento: anticolinesterásicos.
Miopatía con cuerpos de inclusión.
UDP-GlcNAc 2-epimerasa /
GNE-CDG. (respeta el cuádriceps).
N-acetilmanosamina quinasa.
AR. Miopatía de Nonaka (distal).
(biosíntesis de ácido siálico).
Tratamiento: ácido siálico.
NANS-CDG. Ácido N-acetilneuramínico (ácido RPM grave, dismorfia facial y
AR. siálico) sintasa. displasia ósea.
Retraso de crecimiento, miopatía,
secuencia Pierre-Robin,
paladar hendido, úvula bífida,
Fosfoglucomutasa 1. cardiomiopatía, hepatopatía,
PGM1-CDG coagulopatía, anomalías endocrinas
(CDG-It) Glc-6-P «» Glc-1-P. (hipoglucemia), hipertermia maligna.
AR.
Tipo 2. Glucogenosis tipo XIV con
rabdomiolisis recurrente.

Tratamiento: galactosa oral.

Dermatitis atópica, autoinmunidad,
Fosfoglucomutasa 3. inmunodeficiencia (leucopenia,
PGM3-CDG. síndrome hiper-IgE), DI, displasia
GlcNAc-6-P «» GlcNAc-1-P. ósea, afectación renal y hepática.
AR.
Tratamiento: trasplante de células
madre hematopoyéticas.
Defectos en la síntesis de nucleótido-azúcar
Afectación neurológica, intestinal,
CPS2-CDG. Carbamil-P sintetasa 2.
renal y de hematíes.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 7

2.-DEFECTOS LOCALIZADOS EN EL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO

2.A-Defectos de la N-glucosilación de las proteínas
Similar a PMM2-CDG. Multiorgánica.
Manosiltransferasa 1 (Dol-PP- RPM/DI, hipotonía, epilepsia
ALG1-CDG (CDG-Ik). GlcNAc2 → Dol-PP-GlcNAc2Man1). refractaria (EE), microcefalia,
dismorfias, afectación ocular,
AR. Tipo 1. hepato-intestinal, síndrome
3er CDG en frecuencia. nefrótico, cardiomiopatía,
inmunodeficiencia (↓ células B -
Igs), coagulopatía.
Manosiltransferasa 2/3
RPM grave/DI, epilepsia, anomalías
(Dol-PP-GlcNAc2Man1 → Dol-
ALG2-CDG (CDG-Ii). oculares (coloboma), síndrome
PP-GlcNAc2Man2 → Dol-PP-
miasténico congénito, coagulopatía.
AR. GlcNAc2Man3.
Tratamiento: anticolinesterásicos.
Tipo 1.
Forma neurológica grave respecto a
ALG3-CDG. Manosiltransferasa 6 (Dol- PMM2-CDG. RPM grave/DI, epilepsia
PP-GlcNAc2Man5 → Dol-PP- refractaria (EE), microcefalia,
(CDG Id). GlcNAc2Man6). atrofia cerebelosa, Dandy-Walker,
AR. Tipo 1. dismorfias, anomalias oculares,
afectación hepática y hematológica.
Más leve que PMM2-CDG con
afectación neurológica frecuente.
Glucosiltransferasa 1 (Dol- Ausencia de: retinosis pigmentaria,
PP-GlcNAc2Man9 → Dol-PP- neuropatía, stroke-like, lipodistrofia
ALG6-CDG (CDG-Ic). GlcNAc2Man9Glc1). y mamilas invertidas. Presenta:
AR. RPM/DI, hipotonía, epilepsia, ataxia
Tipo 1.
(atrofia cerebelosa leve) y afectación
2º CDG en frecuencia. variable de otros órganos (ocular,
cardiomiopatía, displasia ósea-
braquitelefalangia…).
Similar a MPI-CDG, pero con
afectación neurológica. Clínica
Glucosiltransferasa 2. hepato-intestinal, hipoalbulinemia
ALG8-CDG (CDG-Ih). grave, RPM/DI, hipotonía, epilepsia,
(Dol-PP-GlcNAc2Man9Glc1→ Dol-
ataxia, atrofia cerebelosa,
AR. PP-GlcNAc2Man9Glc2).
dismorfias, cutis laxa, almohadillas
Tipo 1. grasas, cataratas, trombopenia,
coagulopatía, cardiomiopatía,
pseudoginecomastia.
Manosiltransferasa 7/9.
ALG9-CDG. RPM/DI, hipotonía, epilepsia
(Dol-PP-GlcNAc2Man6→
refractaria y microcefalia, atrofia
Dol-PP-GlcNAc2Man7) y Dol-
(CDG-IL). cerebelosa, dismorfias, fallo de
PP-GlcNAc2Man8 → Dol-PP-
medro, displasia ósea, hepatopatía,
AR. GlcNAc2Man9).
quistes renales, derrame pericárdico.
Tipo 1.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 8

Manosiltransferasa 4/5.
ALG11-CDG.
(Dol-PP-GlcNAc2Man3 → Dol- RPM grave/DI, hipotonía, epilepsia
(CDG-Ip). PP-GlcNAc2Man4 → Dol-PP- refractaria, microcefalia, dismorfias,
GlcNAc2Man5. sordera neurosensorial.
AR.
Tipo 1.
Manosiltransferasa 8. RPM/DI, hipotonía, epilepsia,
ALG12-CDG. microcefalia progresiva, hipoplasia
Dol-PP-GlcNAc2Man7→ Dol-PP- cerebelosa, dismorfias, displasia
(CDG-Ig).
GlcNAc2Man8. ósea, ictiosis, infecciones de
AR. vías respiratorias altas (↓ Igs),
Tipo 1. cardiomiopatía
N-acetilglucosaminiltransfera o. RPM/DI ligada al cromosoma X,
ALG13-CDG. síndrome de West, microcefalia,
UDP-GlcNAc:Dol-P-GlcNAc-P alteración piramidal y
(CDG-Is).
transferasa. extrapiramidal, alteraciones
Lig X. visuales, infecciones, coagulopatía,
Tipo 1. hepatopatía.
N-acetilglucosaminiltransfera o.
ALG14-CDG. UDP-GlcNAc:Dol-PP-GlcNAc- Síndrome miasténico congénito.

AR. transferasa. Tratamiento: anticolinesterásicos.

Tipo 1.
Subunidad DDOST RPM, hipotonía, estrabismo,
DDOST-CDG (CDG-Ir) AR. oligosacariltransferasa (OST). hepatopatía, fallo de medro,
Tipo 1. coagulopatía, infecciones.
Síndrome miasténico congénito.
Dol-P GlcNAc fosfatotransferasa
1. RPM grave/DI, hipotonía, síndrome
DPAGT1-CDG (CDG-Ij) AR. de West, microcefalia, ataxia,
Dol-P → Dol-PP-GlcNAc.
dismorfias, anomalías oculares.
Tipo 1.
Tratamiento: acetilcolinesterásicos.
Manosil-oligosacárido RPM grave/DI, hipotonía, epilepsia,
MOGS-CDG o GCS1-CDG. glucosidasa (glucosidasa 1). dismorfias, sordera neurosensorial,
(CDG-IIb)AR. (Dol-PP-GlcNAc2Man9Glc3 → hepatomegalia, infecciones (↓ Igs),
Dol-PP-GlcNAc2Man9Glc2). fracturas óseas.

GANAB-CDG. Subunidad α glucosidasa

II (eliminación de Glc del Poliquistosis renal, hepatopatía.
AD. oligosacárido-proteína).
PRKCSH-CDG.
Subunidad β glucosidasa II. Poliquistosis renal, hepatopatía.
AD.
RFT1-CDG (CDG-In). Flipasa Dol-PP-GlcNAc2Man5. RPM grave/DI, hipotonía, epilepsia,
microcefalia, fallo de medro, sordera
AR. Tipo 1. neurosensorial, problemas visuales.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 9

STT3A-CDG.
Subunidad STT3A de OST. RPM/DI, hipotonía, epilepsia,
(CDG-Iw). microcefalia, atrofia cerebelosa
Tipo 1. (ataxia), fallo de medro.
AR.
STT3B-CDG.
Subunidad STT3B de OST. RPM/DI, hipotonía, epilepsia,
(CDG-Ix). microcefalia, atrofia cerebelosa
Tipo 1 (leve). (ataxia), fallo de medro.
AR.
“Signal sequence receptor
subunit 3” del complejo TRAP.
Translocación de proteínas a RPM, diarrea y enfermedad pulmonar
SSR3-CDG.
través de la membrana del RE. grave.

Tipo 1 (solo disialo-Tf).

SSR4-CDG. “Signal sequence receptor RPM/DI ligada al cromosoma X,
subunit 4” del complejo TRAP. hipotonía, microcefalia, epilepsia,
(CDG-Iy).
dismorfia facial, fallo de medro,
Lig X. Tipo 1 (leve). estridor-apneas y RGE.
Subunidad TUSC3 de OST. RPM/DI no sindrómica autosómica
TUSC3-CDG AR.
Tipo 1. recesiva.
2.B-Defectos de la O-glucosilación de las proteínas
Defectos en la síntesis de O-Xilosilglicanos y O-N-acetilgalactosaminilglicanos
Transportador dual de UDP- ácido Displasia de Schneckenbecken.
SLC35D1-CDG AR.
glucurónico / N-GlcNAc. Pelvis en espiral. Letal en el neonato.
Defectos en la síntesis de O-Glucosilglicanos
AD: enfermedad de Dowling-Degos 4
(cutánea).
POGLUT1-CDG.
Proteína O-glucosiltransferasa 1. AR: distrofia muscular de cinturas
AD / AR.
(predominio proximal miembros
inferiores).
Defectos en la síntesis de O-Fucosilglicanos
Síndrome de Peters-plus: RPM/
DI, dismorfia facial, labio leporino
B3GALTL-CDG. O-fucosa-específica β. / paladar hendido, defectos en
AR. 1,3-glucosiltransferasa. la cámara anterior del ojo, talla
baja con extremidades cortas,
cardiopatía.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 10

2.C-Defectos en la glucosilación de lípidos y en el anclaje del glucosilfosfatidilinositol (GPI)

Defectos en la síntesis de GPI
Mutaciones somáticas:
hemoglobinuria paroxística
nocturna.

Mutaciones germinales:

-Síndrome de anomalías congénitas

múltiples-hipotonía-convulsiones
2 (MCAHS2): RPM grave, hipotonía,
síndrome de West, síndrome
de Ohtahara y encefalopatía
mioclónica temprana, microcefalia,
malformaciones del SNC incluyendo
Subunidad de la UDP-GlcNAc: PI cerebelo, dismorfias, ↑ FAlc y
PIGA-CDG. N- acetilglucosaminiltransferasa afectación hepática, renal y cardíaca
Lig X. o complejo GPI-GlcNAc variable.
transferasa.
-Síndrome ferro-cerebro-cutáneo:
enfermedad neurodegenerativa
por depósito de hierro. RPM,
encefalopatía epiléptica de inicio
precoz, alteraciones cutáneas
(ictiosis), dismorfias, alteración
analítica ↑ hierro, ferritina y
afectación hepática, renal y cardíaca.

-Síndrome de Simpson-Golabi-
Behmel tipo 2: síndrome de
hipercrecimiento con RPM/DI,
dismorfias, macrocefalia.
Subunidad del complejo GPI-
PIGC-CDG. RPM/DI, epilepsia.
GlcNAc transferasa.
PIGG-CDG.
GPI etanolamina-P transferasa 2. RPM/DI, epilepsia.
AR.
PIGL-CDG. Síndrome CHIME (Coloboma,
GlcNAc-PI de-acetilasa. Heart defects, Ichthyosis, Mental
AR. retardation, Ear anomalies).
Trombosis de la vena porta y
PIGM-CDG. Dol-P-Man: PI manosiltransferasa epilepsia (ausencias).
AR. 1.
Tratamiento: fenilbutirato oral.
Síndrome de anomalías congénitas
múltiples-hipotonía-convulsiones
PIGN-CDG. 1 (MCAHS1): RPM, hipotonía,
GPI etanolamina-P transferasa 1. encefalopatía epiléptica,
AR. macrocefalia, dismorfias y anomalías
congénitas renales, cardiacas y
gastrointestinales.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 11

Síndrome de hiperfosfatasia y
discapacidad cognitiva tipo 2
PIGO-CDG. (HPMRS2) RPM, hipotonía, epilepsia,
GPI etanolamina-P transferasa 3.
AR. microcefalia, dismorfia facial,
braquitelefalangia, ↑FAlc, defectos
cardiacos septales.
Subunidad del complejo GPI-
PIGQ-CDG. RPM, Síndrome de Ohtahara.
GlcNAc transferasa.
-AD: hemoglobinuria paroxística
nocturna tipo 2.

-AR: Síndrome de anomalías

PIGT-CDG. congénitas múltiples-hipotonía-
Subunidad PIGT transamidasa.
AD/AR. convulsiones 3 (MCAHS3).

RPM/DI, hipotonía, epilepsia,

dismorfia facial, anomalías oculares,
cardíacas, renales y óseas. ↓FAlc.
Síndrome de hiperfosfatasia y
discapacidad cognitiva tipo 1
PIGV-CDG. Dol-P-Man: PI manosiltransferasa (HPMRS1).
AR. 2. RPM/DI, hipotonía, epilepsia,
dismorfia facial, anomalías óseas
(braquitelefalangia), ↑FAlc.
Sindrome de West e hiperfosfatasia
PIGW-CDG. y discapacidad cognitiva (HPMRS5):
PI acilasa. RPM/DI, hipotonía, West, dismorfias,
AR. anomalías cardiacas, urinarias, y
gastrointestinales, ↑FAlc.
Síndrome de hiperfosfatasia
y discapacidad cognitiva
PIGY-CDG. tipo 6 (HPMRS6): RPM/
Subunidad del complejo GPI-
DI, epilepsia, microcefalia,
AR. GlcNAc transferasa.
dismorfia facial, anomalías
oseas (braquitelefalangia),
cataratas,↑FAlc.
DI con encefalopatía, paraparesia
PGAP1-CDG AR. PI deacilasa.
espástica.
2.D-Defectos en múltiples y otras vías de glucosilación
Defectos en la síntesis de dolicol
DOLK-CDG o DK1-CDG. Dolicol quinasa. RPM, hipotonía, cardiomiopatía
dilatada, síndrome de West,
(CDG-Im). Dol → Dol-P.
microcefalia progresiva, distrofia
AR. Tipo 1. muscular, ictiosis.
NUS1-CDG. Receptor Nogo-B (subunidad de RPM grave/DI, epilepsia refractaria,
(CDG-Iaa). la cis-preniltransferasa). sordera, lesiones maculares
Tipo 1. bilaterales, escoliosis congénita.
AR.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 12

Síndrome cerebelo-ocular.

RPM/DI, hipotonía, malformaciones

oculares congénitas (hipoplasia del
SRD5A3-CDG (CDG-Iq). Esteroide 5 α-reductasa 3. nervio óptico, coloboma, pérdida
visual), ataxia (atrofia cerebelosa,
AR. Tipo 1. hipoplasia vermis), ictiosis,
cardiomiopatía, coagulopatía.

Síndrome Kahrizi: coloboma,

cataratas, cifosis y DI.
Defectos en la utilización y reciclaje del dolicol
RPM grave/DI, hipotonía,
DPM1-CDG. encefalopatía epiléptica,
Subunidad 1 Dol-P-Man sintasa microcefalia, ataxia (atrofia
(CDG-Ie). (Dol-P→Dol-P-Man). pontocerebelosa adquirida),
Tipo 1. dismorfias, anomalías
AR. oculares (ceguera cortical) y
distroglicanopatía.
DPM2-CDG. RPM grave, hipotonía, microcefalia,
Subunidad 2 Dol-P-Man sintasa. encefalopatía epiléptica,
(CDG-Iu).
Tipo 1. dismorfias, hipoplasia cerebelosa,
AR. distroglicanopatía, hepatopatía.
DPM3-CDG.
Subunidad 3 Dol-P-Man sintasa. Distroglicanopatía, cardiomiopatía
(CDG-Io).
Tipo 1. dilatada, stroke-like.
AR.
“Man-P-Dol utilization 1”. RPM/DI grave, hipotonia,
MPDU1-CDG.
encefalopatia epiléptica,
Translocación de Man y Glc a la
(CDG-1f). microcefalia, ataxia, eritrodermia,
luz del RE.
ictiosis, talla baja (↓GH, IGF-1),
AR. colesterol bajo.
Tipo 1.
Defectos en el complejo v-ATPasa
Proteína accesoria Ac45 de la DI, epilepsia, hepatopatía,
ATP6AP1-CDG. inmunodeficiencia (células B,
v-ATPasa.
Lig X. ↓Igs, leucopenia). ↑FAlc, ↓
Tipo 2. ceruloplasmina y cobre.
Otros defectos
Distrofia muscular de cinturas tipo
2S.
Subunidad 11 del TRAPPIII
(“Trafficking protein particle RPM/DI, hipotonía, epilepsia,
TRAPPC11-CDG.
complex”) dismorfias, afectación hepática,
AR. renal y ósea, cataratas, síndrome
Transporte de vesículas del RE al
triple-A like (alacrimia, acalasia),
Golgi.
trastorno de movimiento (ataxia,
movimientos coreicos).
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 13

3.-DEFECTOS LOCALIZADOS EN EL APARATO DE GOLGI

3.A-Defectos de la N-glucosilación de las proteínas
Manosidasa 1 o α1-2 manosidasa -DI no sindrómica AR
MAN1B1-CDG (Dol-PP-GlcNAc2Man9 → Dol-PP- -DI, epilepsia, dismorfia facial,
AR GlcNAc2Man8) macrocefalia, obesidad

Tipo 2
N-acetilglucosaminiltransferasa 2
MGAT2-CDG (CDG-IIa) RPM/DI, epilepsia, estereotipias,
(Dol-PP-GlcNAc2Man3GlcNAc →
dismorfias faciales, anomalías óseas
AR Dol-PP-GlcNAc2Man3GlcNAc2)
y cardiacas
Tipo 2
3.B-Defectos de la O-glucosilación de las proteínas
Defectos en la síntesis de O-Xilosilglicanos
Variante con progeria del síndrome
B4GALT7-CDG. de Ehlers-Danlos: ↑ elasticidad
β-1,4-galactosiltransferasa 7. cutánea, hiperlaxitud articular,
AR. progeria, talla baja, dismorfias y
microcefalia.
Variante con progeria del síndrome
B3GALT6-CDG. de Ehlers-Danlos tipo 2.
β-1,3-galactosiltransferasa 6.
AR. Displasia espóndiloepimetafisaria
con hiperlaxitud articular tipo 1.
Luxaciones articulares multiples,
B3GAT3-CDG AR. β-1,3-glucuroniltransferasa 3. talla baja, dismorfia craneofacial,
displasia ósea.
Síndrome de braquidactilia preaxial
CHSY1-CDG AR. Condroitin sintetasa 1.
de Temtamy.
Exotosina 1 y 2. Exostosis cartilaginosa múltiple:
osteocondromas en las extremidades
EXT1-CDG y EXT-2-CDG AD. Glucuroniltransferasa / de los huesos largos. Riesgo bajo de
N-acetilglucosaminiltransferasa. malignización.
Displasia de Desbuquois tipo 2: DI,
XYLT1-CDG. talla baja, dismorfias, hiperlaxitud
Xilosiltransferasa 1. articular (luxaciones múltiples),
AR. edad ósea avanzada, fémur proximal
con forma de llave inglesa, obesidad.
Síndrome espóndilo-ocular: DI,
XYLT2-CDG. fragilidad ósea (comprensión
Xilosiltransferasa 2. vertebral y fracturas), anomalías
AR. retinianas, cataratas, sordera,
cardiopatía.
Defectos en la síntesis O-N-acetilgalactosaminilglicanos
Calcinosis tumoral familiar.
GALNT3-CDG. N-
AR. acetilgalactosaminiltransferasa 3. Depósitos subcutáneos de calcio
dolorosos, hiperfosfatemia.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 14

Defectos en la síntesis de O-fucosilglicanos

LFNG-CDG. O-fucosa-específica β-1,3-N-
Diostosis espóndilocostal tipo 3.
AR. acetilglucosaminiltransferase.
Enfermedad de Dowling-Degos
POFUT1-CDG. 2 (cutánea): áreas de hiper/
Proteína O-fucosiltransferasa 1.
AD. hipopigmentación cutánea y pápulas
hiperqueratósicas marronáceas.
3.C-Defectos en la glucosilación de lípidos y en el anclaje del glucosilfosfatidilinositol
Defectos en la síntesis de lípidos
Paraparesia espástica subtipo
B4GALNT1-CDG. β-1,4-N- 26, autosómica recesiva: DI,
acetilgalactosaminiltransferasa 1 paraparesia espástica, neuropatía
AR. (GM2 sintasa). periférica, signos cerebelosos y
extrapiramidales.
Epilepsia infantil de la población
Amish o síndrome sal y pimienta.
Lactosilceramida α-2,3- RPM/DI/regresión, epilepsia
ST3GAL5-CDG.
sialiltransferasa (GM3 sintasa). refractaria, coreoatetosis,
AR. dismorfias, alteraciones en la
pigmentación cutánea (hiper/
hipopigmentación) y alteraciones
visuales.
Defectos en la síntesis de GPI
Síndrome de hiperfosfatasia y
PGAP2-CDG. discapacidad cognitiva tipo 3
PI glicerol acilasa.
AR. (HPMRS3): RPM/DI, hipotonía,
epilepsia, microcefalia, ↑FAlc.
Síndrome de hiperfosfatasia y
PGAP3-CDG. discapacidad cognitiva tipo 4
PI glicerol de-acilasa.
AR. (HPMRS4): RPM/DI, hipotonía,
epilepsia, dismorfias, ↑FAlc.
3.D-Defectos en múltiples y otras vías de glucosilación
Defectos en glicosiltransferasas
B4GALT1-CDG. RPM/DI, hipotonía, hidrocefalia,
β-1,4-galactosiltransferasa. macrocefalia, Dandy- Walker,
(CDG-IId). miopatía (↑ CKs), dismorfias
Tipo 2. faciales, miopía, coagulopatía,
AR. hepatopatía.
β-galactosida α-2,3- -DI no sindrómica AR.
ST3GAL3-CDG.
sialiltransferasa 3 o -DI/RPM, síndrome de West,
AR. sialiltransferasa 6. hipotonía.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 15

Defectos en transportadores nucleótido-azúcar

Transportador de CMP-ácido RPM/DI, epilepsia, ataxia,
SLC35A1-CDG.
siálico. macrotrombocitopenia, neutropenia,
(CDG-IIf). inmunodeficiencia, coagulopatía
Grupo sanguíneo Bombay.
(diátesis hemorrágica), anomalías
AR. cardiacas y renales.
Tipo 2.
RPM/DI, hipotonía, síndrome de
SLC35A2-CDG. West, microcefalia, dismorfias,
Transportador de UDP-Gal.
(CDG-IIm). anomalías óseas, oculares, renales,
Tipo 2. malformaciones cerebrales.
Lig X.
Tratamiento: galactosa oral.
Artrogriposis-DI-convulsiones
(AMRS).
SLC35A3-CDG.
Transportador de UDP-GlcNAc. DI/RPM, epilepsia (ausencias
AR.
atípicas), microcefalia, TEA,
artrogriposis.
Inmunodeficiencia-LAD II (“leucocyte
adhesion deficiency type II”) -
deficiencia de residuos Fuc de
las selectinas: ↓ adhesión de
SLC35C1-CDG. Transportador de GDP-Fuc.
los leucocitos y la migración de
(CDG-IIc). Grupo sanguíneo Bombay. neutrófilos al foco de infección.

AR. RPM grave/DI, talla baja, hipotonía,

microcefalia, dismorfias faciales,
leucocitosis (neutrofilia.)

Tratamiento: fucosa oral.

Defectos en el complejo COG (complejo oligomérico conservado de Golgi): implicado en el mantenimiento
de la homeostasis del aparato de Golgi, incluyendo el tráfico vesicular (transporte retrógrado Golgi-RE y
cisternas del Golgi)
COG1-CDG. Componente 1 de COG. RPM/DI, hipotonía, fallo de medro y
talla baja, microcefalia progresiva,
(CDG-IIg). Tipo 2. atrofias cerebral y cerebelosa,
dismorfias, displasia costovertebral,
AR. Alteración ApoC3. cardiopatía y hepatomegalia.
Componente 2 de COG.
COG2-CDG. RPM/DI, epilepsia, microcefalia
Tipo 2. adquirida, hepatopatía, ↓cobre y
(CDG-IIq) AR. ceruloplasmina.

COG4-CDG. Componente 4 de COG. RPM, hipotonía, epilepsia,

microcefalia, ataxia, movimientos
(CDG-IIj). Tipo 2. incoordinados, dismorfias,
infecciones, hepatopatía,
AR. Alteración ApoC3. coagulopatía.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 16

RPM/DI, hipotonía, epilepsia,

COG5-CDG. Componente 5 de COG. microcefalia, ataxia (atrofia
cerebelosa), talla baja, dismorfias,
(CDG-IIi). Tipo 2.
sordera neurosensorial, ceguera
AR. Alteración ApoC3. cortical, cuadriplejía espástica,
vejiga neurógena, ictiosis.
RPM, hipotonía, epilepsia,
COG6-CDG. Componente 6 de COG. microcefalia, dismorfias,
hepatopatía, inmunodeficiencia
(CDG-IIL). Tipo 2. (alteración células B-↓Igs y
T), y enfermedad inflamatoria
AR. Alteración ApoC3. intestinal. hipohidrosis, hipertermia,
hiperqueratosis.
COG7-CDG. Componente 7 de COG. RPM, hipotonía, epilepsia,
microcefalia, dismorfias, cutis laxa,
(CDG-IIe). Tipo 2. ictericia, hepatoesplenomegalia,
cardiopatía, anomalías óseas,
AR. Alteración ApoC3. hipertermia.
COG8-CDG. Componente 8 de COG. RPM grave, hipotonía, epilepsia,
microcefalia, ataxia, fallo de medro,
(CDG-IIh). Tipo 2.
estrabismo, contracturas, neuropatía
AR. Alteración ApoC3. axonal y hepatopatía.
Defectos en el complejo v-ATPasa: implicado en la homeostasis del aparato de Golgi (mantenimiento del
pH)
Cutis laxa tipo IIA.

Subunidad A2 del dominio V0 de RPM/DI, hipotonía, epilepsia,

ATP6V0A2-CDG. microcefalia, anomalías SNC
v-ATPasa.
(paquigiria, lisencefalia,
AR.
Tipo. polimicrogiria y Dandy Walker),
dismorfias, anomalías oculares y
óseas .
Cutis laxa tipo IID.
ATP6V1A-CDG. Subunidad A del dominio V1 de la RPM, hipotonía, epilepsia, dismorfia
v-ATPasa. facial (“cara de máscara”),
AR.
cardiopatía, anomalías oculares y
óseas.
Cutis laxa tipo IIC.
Subunidad E1 del dominio V1 de
ATP6V1E1-CDG.
la v-ATPasa. RPM, hipotonía, dismorfia facial
AR. (“cara de máscara”), cardiopatía,
Tipo 2.
anomalías óseas.
Otros defectos: implicados en homeostasis del aparato de Golgi
Proteína transmembrana 165. RPM, hipotonía, dismorfias, talla
TMEM165-CDG.
baja (deficiencia parcial GH-hipófisis
Transporte de H+/calcio en el
(CDG-IIk). hipoplásica), obesidad, displasia
Golgi (mantenimiento pH).
ósea, cutis laxa, coagulopatía y
AR. hepatopatía.
Tipo 2.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 17

Síndrome de Cohen.

DI/RPM, hipotonía, microcefalia,

VPS13B-CDG. “Vacuolar protein sorting- dismorfia facial, obesidad troncular,
associated protein 13B”. extremidades delgadas, hiperlaxitud
AR.
articular, distrofia coriorretiniana
con miopía y neutropenia congénita
intermitente.
4.-DEFECTOS LOCALIZADOS EN EL COMPARTIMENTO INTERMEDIO
4.A-Defectos en múltiples y otras vías de glucosilación
Defectos en COPII
SEC23B-CDG. Componente SEC23B del COPII
Anemia congénita diseritropoyética
(transporte de proteínas del RE al
AR. tipo II o HEMPAS.
Golgi).
Otros defectos
CCDC115-CDG. “Coiled-coil domain containing RPM/DI, hipotonía, epilepsia,
(CDG-IIo). 115”. dismorfias, hepatopatía, ↑FAlc, LDL
Tipo 2. y ↓ceruloplasmina y coagulopatía.
AR.
TMEM199-CDG. Afectación hepática subclínica en
Proteína transmembrana 199. adolescencia: ↑ transaminasas,
(CDG-IIp).
Tipo 2. FAlc, LDL y ↓ceruloplasmina,
AR. coagulopatía.
5.-DEFECTOS LOCALIZADOS EN LA MEMBRANA PLASMÁTICA
5.A-Defectos en múltiples y otras vías de glucosilación
RPM/DI, hipotonía, epilepsia, atrofia
SLC39A8-CDG. cerebelosa, craneosinostosis, talla
Transportador de manganeso y
baja, estrabismo e infecciones
(CDG-IIn). zinc.
recurrentes.
AR. Tipo 2.
Tratamiento: galactosa y manganeso
oral.
6.-DEFECTOS LOCALIZADOS EN EL SARCOLEMA
3.B-Defectos de la O-glucosilación de las proteínas
Defectos en la síntesis de O-manosilglicanos
POMT1-CDG AR. Proteína O-manosiltransferasa 1. MDDGA1 (SWW, MEB), B1, C1.
POMT2-CDG AR. Proteína O-manosiltransferasa 2. MDDGA2 (SWW, MEB), B2, C2.
Proteína O-manosa β-1,2-N- MDDGA3 (SWW, MEB), B3, C3.
POMGNT1-CDG AR.
acetilglucosaminiltransferasa 1. Retinitis pigmentosa aislada (76).
FKTN-CDG. Ribitol 5-P transferasa. MDDGA4 (FCMD, SWW, MEB), B4, C4.

AR. Fukutina. Cardiomiopatía dilatada 1X aislada.

FKRP-CDG. Ribitol 5-P transferasa.
MDDGA5 (SWW, MEB), B5, C5.
AR. “Fukutin-related protein”.
Tabla 1. Clasificación.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 18

LARGE-CDG. Proteína.
N-acetilglucosaminiltransferasa- MDDGA6 (SWW, MEB), B6.
AR. like.
ISPD-CDG. “Isoprenoid synthase domain-
containing protein” (CDP-ribitol MDDGA7 (SWW, MEB), C7.
AR. sintasa).
Proteína O-manosa β-1,2-N-
POMGNT2-CDG o GTDC2. acetilglucosaminiltransferasa 2 o
MDDGA8 (SWW).
AR. “glycosiltransferase-like domain
cointaining protein 2”.
O-manosilación β-1,4- MDDGA10 (SWW, MEB) (puede haber
TMEM5-CDG AR.
xilosiltransferasa. disgenesia gonadal).
B3GALNT2-CDG. B-1,3-N-
acetilgalactosaminiltransferasa MDDGA11 (SWW, MEB).
AR. 2.
POMK-CDG o SGK196 AR. O-manosa quinasa. MDDGA12 (SWW, MEB).
B-1,3-N-
B3GNT1-CDG AR. MDDGA13 (SWW, MEB).
acetilglucosaminiltransferasa 1.
Tabla 1. Clasificación.

• Defectos que afectan a múltiples y a otras • Clínica: enfermedad multisistémica, con

vías de glicosilación: incluye defectos en la afectación predominante del SNC, de gravedad
síntesis, utilización y reciclaje del dolicol; y edad de presentación variables (desde muerte
en la síntesis de monosacáridos; defectos fetal por hidropesía no inmune a adultos casi
de transportadores de nucleótido-azúcar; normales). Se describen 3 etapas1,7,10:
y defectos en la homeostasis del aparato • Etapa infantil precoz multisistémica (fenotipo
de Golgi (tráfico vesicular y mantenimiento clásico): debut neonatal o en periodo de lactante
del pH). Grupo heterogéneo, con afectación con hipotonía, hiporreflexia, RPM, hipoplasia
multisistémica u órgano-específica. cerebelosa, fallo de medro y estrabismo.
Presentan un fenotipo característico con:
lipodistrofia (distribución anormal de la
TIPOS DE CDG MÁS FRECUENTES grasa subcutánea con almohadillas grasas en
nalgas, región suprapúbica y labios mayores en
niñas; y otras zonas con disminución de grasa
Déficit de fosfomanomutasa 2 (Pmm2-Cdg) subcutánea o lipoatrofia), piel de naranja,
linfedema, mamilas invertidas, y dismorfia
Defecto de la N-glicosilación más frecuente (80% de facial (ojos rasgados, puente nasal elevado,
los trastornos de N-glicosilación). Prevalencia: 1 / pómulos marcados, mandíbula prominente y
20.000. Más de 800 pacientes descritos4. orejas grandes o displásicas). Se observan dos
presentaciones clínicas: una forma puramente
• Defecto enzimático: deficiencia de
neurológica no fatal y una forma neurológica
fosfomanomutasa 2, enzima citosólica que
multivisceral, en la que todos los órganos
cataliza el paso de Man-6-fosfato a Man-
con excepción de los pulmones pueden estar
1-fosfato, implicado en la biosíntesis de
afectados. Presenta una mortalidad del 20% en
los complejos nucleótido-azúcar. Perfil de
el primer año de vida, fundamentalmente por
isoformas de transferrina tipo 1 en el suero10.
la presencia de infecciones graves o por fallo
• Genética: PMM2 (16p13). Herencia autosómico orgánico.
recesiva. La mutación más frecuente es la
Durante la etapa infantil precoz, también pueden
p.Arg141His, y la mayoría de los pacientes son
presentar: 1) Afectación hepatointestinal:
heterocigotos compuestos10.
enteropatía pierde proteínas, hepatopatía y
fibrosis hepática. Las transaminasas se elevan
en el primer año de vida, pudiendo estar en
rango de 1000 a 1500 sin secuelas clínicas.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 19

Se normalizan con la edad10. 2) Coagulopatía: Distroglicanopatías

con tendencia a trombosis o a hemorragia por
déficit de las proteínas C y S, antitrombina III,
y factores de la coagulación (entre ellos, el IX Ver tabla 1:
y XI). 3) Disfunción inmunológica: infecciones
recurrentes. 4) Alteraciones hormonales: TSH • Tipos de CDG – defectos del sarcolema:
alta sin repercusión clínica. El hipotiroidismo El α-DG forma parte del complejo distrofina-
clínico es raro. 5) Afectación cardiaca: derrame glucoproteína (distrofina, sarcoglicanos
pericárdico, cardiomiopatía; y renal: síndrome y distroglicanos), que conecta el aparato
nefrótico, quistes renales e hiperecogenicidad contráctil de la fibra muscular (citoesqueleto
renal. de actina) a la matriz extracelular. Las
• Etapa infantil tardía con ataxia y DI: entre los distroglicanopatías pueden afectan a varios
3-10 años. Curso más estático con hipotonía, órganos: 1) Músculo: distrofia muscular. 2) SNC:
RPM y ataxia. No suelen alcanzar la marcha RPM/DI, hipotonía, epilepsia, microcefalia y
autónoma. El coeficiente intelectual (CI) malformaciones o trastornos de la migración
oscila entre 40 y 70. Predomina la afectación neuronal (lisencefalia, agiria, paquigiria,
neurológica con: disfunción cerebelosa (ataxia, polimicrogiria, hidrocefalia, Dandy-Walker,
nistagmo, disartria y dismetría), epilepsia agenesia o hipoplasia del cuerpo calloso,
(leve y tratable), episodios “stroke-like”, y hipoplasia y quistes cerebelosos, anomalías
un comportamiento extrovertido y feliz con en la sustancia blanca, atrofia cortical,
conductas estereotipadas. Pueden presentar encefalocele y meningoencefalocele). 3) Ojo:
retinitis pigmentosa y cataratas. anomalías retinianas, hipoplasia del nervio
• Etapa del adulto con discapacidad estable: óptico, ceguera y nistagmo4.
cursa con una DI estable y no progresiva • Clasificación: Tipo A: distrofia muscular
(también pueden tener un CI normal), congénita con anomalías cerebrales y
neuropatía periférica, deformidades oculares. Incluye al síndrome de Walker-
esqueléticas progresivas (cifoescoliosis Warburg (SWW), forma más grave; y a la
severa), osteopenia, coagulopatía (trombosis enfermedad del músculo-ojo-cerebro (MEB),
venosa profunda), anomalías endocrinas más leve. Tipo B: distrofia muscular congénita
y envejecimiento prematuro. Dentro de con DI. Tipo C: distrofia muscular de cinturas.
las alteraciones hormonales, se describe: • Nomenclatura: MDDG: “Muscular Dystrophy
hipogonadismo hipergonadotrópico con Dystroglycanopathy”. Seguido de A, B o C,
ausencia de pubertad en mujeres y testículos según el tipo; y de un número, en relación con
hipoplásicos en varones; hiperprolactinemia; el gen afecto5.
resistencia a la insulina e hipoglucemia. El
fenotipo característico con la distribución
anormal de la grasa subcutánea puede SIGNOS GUÍA
desaparecer con la edad.
• Tratamiento: no existe tratamiento. La
administración de manosa oral no ha Herencia3
resultado eficaz. La Man-1-fosfato tampoco
es eficaz, pues no atraviesa la membrana La mayoría de los CDG tienen una herencia
plasmática. Se han intentado realizar autosómica recesiva (AR), con algunas excepciones:
modificaciones químicas para que sea
permeable y poder entrar en la célula, pero • Autosómico dominante (AD): GANAB-CDG,
estos compuestos son demasiado inestables y PRKCSH-CDG, POGLUT1-CDG, EXT1 / EXT2-CDG
tóxicos1. y POFUT1-CDG.
• Ligados al X (Lig. X): ALG13-CDG, SSR4-CDG,
PIGA-CDG, ATP6AP1-CDG y SLC35A2-CDG.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 20

Enfermedades o síndromes • SNP: artrogriposis: SLC35A3-CDG. Distrofia

específicos y tipos de CDG. muscular de cinturas: POGLUT1-CDG y
TRAPPC11-CDG. Distroglicanopatías (MDDG):
POMT1-CDG, POMT2-CDG, POMGNT1-CDG,
FKTN-CDG, FKRP-CDG, LARGE-CDG, ISPD-CDG,
(tabla 2).
POMGNT2-CDG, TMEM5-CDG, B3GALNT2-
CDG, POMK-CDG, B3GNT1-CDG, GMPPB-CDG,
DPM1-CDG, DPM2-CDG y DPM3-CDG. Miopatía
CDG órgano-específicos3. con cuerpos de inclusión y miopatía de
Nonaka: GNE-CDG. Miopatía no especificada:
PGM1-CDG, DOLK-CDG (distrofia muscular) y
(tabla 3). B4GALT1-CDG. Neuropatía periférica: PMM2-
CDG, NGLY1-CDG, B4GALNT1-CDG, COG8-CDG
y GMPPA-CDG (afectación autonómica y de la
Cuándo sospechar un cdg? sensibilidad). Síndrome miasténico congénito:
GMPPB-CDG, GFPT1-CDG, ALG2-CDG, ALG14-
Hallazgos clínicos CDG y DPAGT1-CDG.
• Sistema digestivo: fallo de medro, vómitos
• SNC: la mayoría presentan RPM y/o DI, y diarrea, enteropatía pierde-proteínas y
hipotonía (rara vez hipertonía), trastorno del hepatopatía. Acalasia: GMPPA-CDG, TRAPPC11-
movimiento (ataxia, signos extrapiramidales), CDG. Enfermedad inflamatoria intestinal:
epilepsia (desde leve y tratable hasta formas COG6-CDG. Forma hepato-intestinal: MPI-CDG.
con epilepsia refractaria) y alteraciones Trombosis vena porta: PIGM-CDG.
en el perímetro craneal (más frecuente
microcefalia). Afectación cerebelosa • Sistema endocrino: hipotiroidismo (PMM2-
(hipoplasia / atrofia cerebelosa): GMPPB-CDG, CDG), hipogonadismo hipergonadotrópico
PMM2-CDG, ALG3-CDG, ALG6-CDG–leve, ALG8- (PMM2-CDG), hiperprolactinemia (PMM2-
CDG, ALG9-CDG, ALG12-CDG, STT3A-CDG, STTB- CDG), pseudoginecomastia (ALG8-CDG),
CDG, PIGA-CDG, SRD5A3-CDG, DMP1-CDG, obesidad (MAN1B1-CDG, XYLT1-CDG, TMEM165-
DPM2-CDG, COG1-CDG, COG5-CDG y SLC39A8- CDG y VPS13B-CDG), insuficiencia adrenal
CDG. Dandy-Walker: ALG3-CDG, B4GALT1-CDG (GMPPA-CDG), déficit GH (MPDU1-CDG y
y ATP6V0A2. Epilepsia: síndrome de Ohtahara: TMEM165-CDG), hipoglucemia (PMM2-CDG,
PIGA-CDG y PIGQ-CDG. Síndrome de West: MPI-CDG y PGM1-CDG).
ALG13-CDG, DPGAT1-CDG, PIGA-CDG, PIGW- • Sistema hematopoyético: alteraciones en
CDG, DOLK-CDG, ST3GAL3-CDG y SLC35A2- la coagulación (sangrado o trombosis) y
CDG. Encefalopatía mioclónica temprana: en las tres series (hematíes, leucocitos y
PIGA-CDG. Epilepsia ausencias: PIGM-CDG y plaquetas): anemia, leucocitosis/penia y
SLC35A3-CDG (ausencias atípicas). Epilepsia trombocitosis/penia. Anemia: anemia con
infantil de la población Amish: ST3GAL5- anisopoiquilocitosis (CAD-CDG) y anemia
CDG. Epilepsia refractaria / encefalopatía congénita diseritropoyética tipo II (SEC23B).
epiléptica no especificada: NGLY1-CDG, Hemoglobinuria paroxística nocturna: PIGA-
CAD-CDG, ALG1-CDG, ALG3-CDG, ALG9-CDG, CDG y PIGT-CDG. Leucopenia (neutropenia):
ALG11-CDG, PIGN-CDG, NUS1-CDG, DPM1- PGM3-CDG, ATP6AP1-CDG, SLC35A1-CDG
CDG, DPM2-CDG y MPDU1-CDG. Macrocefalia: y VPS13B-CDG. Leucocitosis (neutrofilia):
PIGN-CDG, MAN1B1-CDG, PIGA-CDG y B4GALT1- SLC35C1-CDG. Macrotrombocitopenia:
CDG. Paraparesia espástica: PGAP1-CDG y SLC35A1-CDG.
B4GALNT1-CDG. “Stroke-like”: PMM2-CDG y • Sistema inmune: infecciones recurrentes,
DPM3-CDG. TEA: SLC35A3-CDG. algunas relacionadas con neutropenia e
hipogammaglobulinemia (PMM2-CDG, ALG1-
CDG, ALG12-CDG, MOGS-CDG, ATP6AP1-CDG
y COG6-CDG). Aumento de IgE: PGM3-CDG.
Inmunodeficiencia LAD-II: SLC35C1-CDG.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 21

Enfermedad / síndrome Tipo de CDG

Anemia congénita diseritropoyética tipo II o HEMPAS. SEC23B-CDG.
Calcinosis tumoral familiar. GALNT3-CDG.
Cutis laxa tipo II. ATP6V0A2, ATP6V1A, ATP6V1E1.
Diostosis espóndilocostal tipo 3. LFNG-CDG.
Discapacidad intelectual no sindrómica autosómica recesiva. MAN1B1-CDG, TUSC3-CDG, ST3GAL3-CDG
Displasia de Desbuquois tipo 2. XYLT1-CDG.
Displasia espóndiloepimetafisaria con hiperlaxitud articular B3GALT6-CDG.
tipo 1.
Displasia de Schneckenbecken. SLC35D1-CDG.
Distroglicanopatías. POMT1-CDG, POMT2-CDG, POMGNT1-CDG,
FKTN-CDG, FKRP-CDG, LARGE-CDG, ISPD-CDG,
POMGNT2-CDG, TMEM5-CDG, B3GALNT2-CDG,
POMK-CDG, B3GNT1-CDG, GMPPB-CDG, DPM1-
CDG, DPM2-CDG y DPM3-CDG.
Enfermedad de Dowling-Degos. POGLUT1-CDG, POFUT1-CDG.
Epilepsia infantil de la población Amish o síndrome sal y ST3GAL5-CDG.
pimienta.

Exostosis cartilaginosa múltiple. EXT1/EXT2-CDG.

Glucogenosis XIV. PGM1-CDG.
Hemoglobinuria paroxística nocturna. PIGA-CDG, PIGT-CDG.
LAD II (“leucocyte adhesion deficiency type II”). SLC35C1-CDG.
Miopatía con cuerpos de inclusión / Miopatía de Nonaka. GNE-CDG.
Paraparesia espástica subtipo 26. B4GALNT1-CDG.
Retinitis pigmentosa 59. DHDDS-CDG.
Síndrome de Adams-Oliver. EOGT-CDG.
Síndrome de anomalías congénitas múltiples-hipotonía- PIGA-CDG, PIGN-CDG, PIGT-CDG.
convulsiones (MCAHS).
Síndrome de braquidactilia preaxial de Temtamy. CHSY1-CDG.
Síndrome CHIME. PIGL-CDG.
Síndrome de Cohen. VPS13B-CDG.
Síndrome espóndilo-ocular. XYLT2-CDG.
Síndrome de hiperfosfatasia y discapacidad cognitiva PIGO-CDG, PIGV-CDG, PIGW-CDG, PIGY-CDG,
(síndrome de Mabry). PGAP2-CDG, PGAP3-CDG.
Síndrome hiper-IgE. PGM3-CDG.
Síndrome Kahrizi. SRD5A3-CDG.
Síndrome miasténico congénito. GMPPB-CDG, GFPT1-CDG, ALG2-CDG, ALG14-
CDG y DPAGT1-CDG.
Síndrome de Peters plus. B3GALTL-CDG.
Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel tipo 2 y síndrome PIGA-CDG.
ferro-cerebro-cutáneo.
Síndrome triple-A like: insuficiencia adrenal, alacrimia y GMPPA-CDG, TRAPPC11-CDG.
acalasia.
Variante con progeria del síndrome de Ehlers-Danlos. B4GALT7-CDG, B3GALT6-CDG.
Tabla 2. Enfermedades o síndromes específicos y tipos de CDG asociados.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 22

• ALG14-CDG: músculo (síndrome miasténico congénito).

• CHSY1-CDG: sistema esquelético (síndrome de braquidactilia preaxial de Temtamy).

• DHDDS-CDG: retina (retinitis pigmentosa 59).

• EXT1/EXT2-CDG: sistema esquelético-cartílago (exostosis cartilaginosa múltiple).

• GALNT3-CDG: sistema esquelético (calcinosis tumoral familiar).

• GFPT1-CDG: músculo (síndrome miasténico congénito).

• GNE-CDG: músculo (miopatía con cuerpos de inclusión y miopatía de Nonaka).

• LFNG-CDG: sistema esquelético (diostosis espóndilocostal tipo 3).

• MPI-CDG: afectación hepato-intestinal.

• PGAP1-CDG: cerebro (DI y Paraparesia espástica).

• PIGC-CDG, PIGG-CDG, PIGQ-CDG: cerebro (RPM/DI y epilepsia).

• POFUT1-CDG: piel (enfermedad de Dowling-Degos 2).

• POGLUT1-CDG: AD piel (enfermedad de Dowling-Degos 4), AR músculo (distrofia muscular).

• SEC23B-CDG: glóbulos rojos (anemia congénita diseritropoyética tipo II o HEMPAS).

• SLC35D1-CDG: sistema esquelético (displasia de Schneckenbecken).

• ST3GAL3-CDG: cerebro (DI y síndrome de West.

• TMEM199-CDG: hígado (afectación hepática subclínica).

• TUSC3-CDG: cerebro (discapacidad intelectual no sindrómica autosómica recesiva).

Tabla 3. CDG órgano-específicos.

• Sistema esquelético: cifoescoliosis, • Corazón: miocardiopatía dilatada, derrame

osteopenia, contracturas articulares. pericárdico.
Calcinosis tumoral familiar: GALNT3-CDG. • Riñón: síndrome nefrótico y quistes renales.
Displasia ósea / otras anomalías óseas: Poliquistosis renal: GANAB-CDG, PRKCSH-CDG.
EOGT-CDG (defectos terminales transversos
• Piel y anejos cutáneos: alteraciones en
de los miembros), NANS-CDG, PGM3-CDG,
la pigmentación cutánea: POGLUT1-CDG.
ALG6-CDG (braquitelefalangia), ALG9-CDG,
POFUT1-CDG (Dowling-Degos) y ST3GAL5-
ALG12-CDG, B3GAT3-CDG, SLC35D1-CDG
CDG (síndrome sal y pimienta). Aplasia
(displasia de Schneckenbecken), PIGO-CDG
cutis: EOGT-CDG. Cutis laxa o “Wrinkly
(braquitelefalangia), B3GALT6-CDG (displasia
skin síndrome” (piel de aspecto arrugado,
espóndiloepimetafisaria con hiperlaxitud
con pérdida de elasticidad): ALG8-CDG,
articular tipo 1), CHSY1-CDG (síndrome de
COG7-CDG, ATP6V0A2-CDG, ATP6V1A-CDG
braquidactilia preaxial de Temtamy, XYLT1-CDG
ATP6V1E1-CDG y TMEM165-CDG. Dermatitis
(displasia de Desbuquois tipo 2), XYLT2-CDG
atópica: PGM3-CDG. Disautonomía: GMPPA-
(síndrome espóndilo-ocular-fragilidad ósea),
CDG, TRAPPC11-CDG, NGLY1-CDG (alacrimia),
LFNG-CDG (diostosis espóndilocostal tipo
PGM1-CDG (hipertermia maligna), COG6-CDG
3), COG1-CDG (displasia costovertebral), y
(hipohidrosis e hipertermia), COG7-CDG
TMEM165-CDG. Escoliosis congénita: NUS1-
(hipertermia). Eritrodermia: MPDU1-CDG.
CDG. Exostosis cartilaginosa múltiple: EXT1/
Hiperqueratoris: COG6-CDG. Ictiosis: ALG12-
EXT2-CDG. Hiperlaxitud articular: B4GALT7-CDG
CDG, PIGL-CDG, DOLK-CDG, PIGA-CDG, SRD5A3-
(Ehlers-Danlos), B3GALT6-CDG (Ehlers-Danlos),
CDG, MPDU1-CDG y COG5-CDG.
B3GAT3-CDG, XYLT1-CDG y VPS13B-CDG.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 23

Lipodistrofia, pezones invertidos, piel de La CDT aumenta en los defectos de la N-glicosilación

naranja y linfedema (PMM2-CDG). de las proteínas, pues existe una incorporación
• Órganos de los sentidos: alteraciones oculares deficiente del AS a las cadenas de glicanos de la Tf.
como estrabismo, nistagmo, coloboma del El AS es un azúcar terminal cargado negativamente,
iris y ceguera. Cataratas: PMM2-CDG, ALG8- de manera que, cuando hay un defecto en esta vía,
CDG, PIGY-CDG, SRD5A3-CDG, TRAPPC11-CDG las glicoproteínas poseen una carga más positiva,
y XYLT2-CDG. Retinitis pigmentosa: PMM2- que conduce a una migración hacia el cátodo (polo
CDG, DHDDS-CDG y POMGNT1-CDG. Lesiones negativo) en el isoelectroenfoque (IEF).
maculares bilaterales: NUS1-CDG. Displasia
coriorretiniana: VPS13B-CDG. Defectos cámara Valor absoluto o porcentaje de CDT en suero
anterior del ojo: B3GALTL-CDG. Hipoplasia
del nervio óptico: SRD5A3-CDG. Sordera informa si hay elevación de isoformas hiposialiladas
neurosensorial: ALG11-CDG, MOGS-CDG, RTF1- de la Tf, sin identificar cuáles y en qué medida.
CDG, NUS1-CDG, XYLT2-CDG y COG5-CDG.
• Otros: dismorfias, hidropesía fetal no inmune. Perfil de las isoformas de la Tf en suero

Hallazgos de laboratorio realizado habitualmente IEF o electroforesis capilar

de zona (CZE). Interpretación de resultados: A) Perfil
• Hemograma: lo descrito en el apartado normal: tetrasialoTf como forma predominante. B)
anterior. Coagulación: déficit de proteína C y Perfil tipo 1: ↓ tetrasialoTf y ↑ asialoTf y disialoTf.
S, antitrombina III, factor IX y XI. Bioquímica: Este patrón se observa en los defectos que antes
hipertransaminasemia, ↑α-fetoproteína se denominaban CDG-I. La causa más frecuente
(NGLY1-CDG), hipoalbuminemia, es el PMM2-CDG. C) Perfil tipo 2: ↑ asialoTf,
hipocolesterolemia (NGLY1- CDG y MPDU1- monosialoTf, disialoTf y trisialoTf. Este patrón se
CDG), hipercolesterolemia (CCDC115-CDG y observa en los defectos que antes se denominaban
TMEM199-CDG), ↑ hierro y ferritina (PIGA- CDG-II. Después de la exclusión de una variante de la
CDG), hiperfosfatemia (GALNT3-CDG), ↑ FAlc transferrina, el siguiente paso en el caso de un perfil
(PIGA-CDG, PIGO-CDG, PIGV-CGDG, PIGW-CDG, tipo 2 es repetir el análisis semanas después, ya que
PIGY-CDG, PGAP2-CDG, PGAP3-CDG, ATP6AP1- este patrón puede ser causado por una infección por
CDG, CCDC115-CDG y TMEM199-CDG), ↓ un microorganismo productor de neuraminidasa3.
FAlc (PIGT-CDG), ↓cobre y ceruloplasmina D) Falsos positivos: galactosemia, intolerancia a la
(ATP6AP1-CDG, COG2-CDG, CCDC115-CDG y fructosa, hepatopatía, alcoholismo, polimorfismos
TMEM199-CDG). Alteraciones hormonales de la transferrina. E) Falsos negativos: primeras
(descritas en el apartado anterior). Otros: 3 semanas de vida. F) Nuevo marcador: Zhang et
hipogammaglobulinemia y proteinuria. al (2016) y Bengtson et al (2016) identificaron una
elevación de una porción de la Tf en suero que
transportaba el tetrasacárido AS-Gal-GlcNAc-GlcNAc
DIAGNÓSTICO en pacientes con ALG1-CDG, PMM2-CDG y MPI-CDG3.

Dada la variedad clínica de estos trastornos, tenemos

que sospechar un CDG en cualquier paciente con Utilidad de estas técnicas
una enfermedad multisistémica inexplicable. un resultado normal no nos descarta un CDG.
Únicamente nos sirven para detectar defectos de la
N-glicosilación de las proteínas en las que existe una
Técnicas de cribado1,6,11 deficiencia de AS7. Pueden además ser normales en
La transferrina (Tf) es una N-glicoproteína abundante algunos pacientes con: PMM2-CDG, SRD5A3-CDG,
en el suero que utilizamos como biomarcador para la ALG13-CDG, RFT1-CDG y SLC35A2-CDG3.
detección de algunos CDG. Su función es transportar
el hierro en la sangre. La isoforma mayoritaria en
el suero es la tetrasialotransferrina (tetrasialoTf), Otros Biomarcadores Distintos A La Tf
con 4 residuos de AS. La suma de las isoformas • Defectos en el anclaje de GPI: CD59, CD55,
hiposialiladas de la Tf se denomina Tf deficiente CD16b, FAlc y aerolisina en granulocitos,
en carbohidratos (CDT): asialoTf + monosialoTf + plaquetas y fibroblastos.
disialoTf + trisialoTf (con 0, 1, 2 o 3 residuos de AS).
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 24

• α-distroglicanopatías: empleo de anticuerpos TRATAMIENTO

específicos en la biopsia muscular o
fibroblastos.
Tratamiento etiológico
TÉCNICAS ESPECÍFICAS1, 3,11

Tratamientos eficaces
para determinar el defecto genético o enzimático.
• MPI-CDG: manosa oral. La manosa exógena,
• Actividad enzimática de la fosfomanomutasa tras la acción de una hexocinasa, se
2 (PMM2) y la fosfomanoisomera (MPI) en transforma en Man-6-fosfato, sorteando el
fibroblastos o leucocitos: si perfil de Tf tipo 1. defecto enzimático. También es efectivo el
• Análisis de las isoformas de la O-glicoproteína trasplante hepático1,3 .
ApoC3: si alterado orienta hacia un defecto • CAD-CDG: uridina oral3.
combinado de la N- y la O-glicosilación
(defectos en el COG). Realizar si perfil de Tf Tratamientos con eficacia parcial3
tipo 2.
• Análisis de dolicoles. • PIGM-CDG: butirato oral para tratar las
convulsiones. SLC35C1-CDG: fucosa oral
• Análisis de los glicanos unidos a proteínas por
para controlar las infecciones. DOLK-CDG:
espectrometría de masas.
trasplante cardíaco. PGM1-CDG: galactosa oral,
• Estudio de genético: estudio de las mejora la función hepática, las alteraciones
mutaciones para PMM2-CDG y MPI-CDG por endocrinas y ↓ las hipoglucemias. SLC35A2-
Sanger, paneles de genes por secuenciación CDG: galactosa oral. SLC39A8-CDG: galactosa
masiva y exoma o genoma dirigido. oral y manganeso oral. Eficacia clínica dudosa.
PGM3-CDG: trasplante de células madre
Algoritmo hematopoyéticas. Síndromes miasténicos
congénitos: anticolinesterásicos. GNE-
Si el perfil de isoformas de Tf es tipo I: realizar CDG: ácido siálico para estabilizar la fuerza
actividad enzimática y posterior confirmación muscular.
genética por Sanger del PMM2-CDG y MPI-CDG. Si 1)
la actividad enzimática o la genética de PMM2-CDG
y MPI-CDG es normal, 2) el perfil es tipo II, y 3) el Tratamiento de soporte o
perfil es normal y hay alta sospecha de CDG; cada sintomático1,6,11
vez cobran más importancia las técnicas genéticas
• Soporte nutricional: no precisan de una
de secuenciación masiva, exoma y genoma3.
dieta especial. Pueden requerir fórmulas
hipercalóricas, sonda nasogástrica o
gastrostomía.
Pruebas complementarias
• Tratamiento de las manifestaciones
Análisis de sangre con hemograma, bioquímica neurológicas: 1) general: tratamiento
(glucosa, iones, función hepática y renal, perfil rehabilitador (fisioterapia, ortesis), logopedia,
lipídico, CK, albúmina, transferrina, ferritina, estimulación y apoyos psicopedagógicos;
ceruloplasmina, inmunoglobulinas, hormonas 2) epilepsia: se trata con fármacos
tiroideas y valorar gonadotropinas), y estudio de antiepilépticos habituales, pues suele ser
coagulación que incluya proteína C y S, antitrombina de fácil manejo; 3) episodios “stroke-like”:
III y factores IX y XI. Análisis de orina: para evaluar hidratación intravenosa y mantenimiento de
la proteinuria. Ecografía renal: hiperecogenicidad equilibrio glucémico en la fase aguda, así
renal, quistes renales y aumento de tamaño de los como tratamiento rehabilitador en la fase de
riñones. RM craneal: hipoplasia o atrofia cerebelosa secuelas. Para su prevención podría usarse
y malformaciones del SNC. Densitometría ósea ácido acetilsalicílico, aunque con precaución
(osteopenia). Valorar serie ósea si sospecha de por la coagulopatía que pueden presentar6.
displasia ósea. Valorar electroencefalograma si • Infecciones recurrentes: pueden requerir el
crisis epilépticas, y electromiograma-velocidad de uso de inmunoglobulinas o estimuladores de
conducción si miopatía o neuropatía. Valoración colonias.
cardiaca, oftalmológica y auditiva.
 Defectos congénitos de la glicosilación (Cdg) | 25

• Coagulopatía: dado que se puede producir BIBLIOGRAFÍA

un déficit tanto de factores de coagulación
(factores IX y XI, con tendencia a sangrado) 1. Pérez-Cerdá C, Girós ML, Serrano M, Pérez
como de agentes anticoagulantes (proteína C, Dueñas B, Ecay MJ, Medrano C, et al. Protocolo
S y antitrombina III, con hipercoagulabilidad), de diagnóstico y tratamiento de los defectos
pueden requerir respectivamente, el congénitos de glicosilación. Acta Pediatr Esp.
uso de plasma fresco congelado o de 2015; 73 (Supl.): S13-S27.
anticoagulantes, sobretodo tener en cuenta en 2. Vilaseca MA, Artuch R, Briones P. Defectos
caso de cirugía. congénitos de la glucosilación: últimos avances
• Otros: tratamiento hormonal en las y experiencia española. Med Clin (Barc) 2004;
alteraciones endocrinológicas, cirugía u 122(18):707-16.
ortesis en caso de escoliosis, tratamiento 3. Jaeken J, Péanne R. What is new in CDG?. J Inherit
del estrabismo y bifosfonatos si fracturas Metab Dis. 2017; 40(4): 569-86.
recurrentes. 4. Freeze HH, Ng BG, Patterson MC. Disorders
of Glycosylation. En: Swaiman’s Pediatric
Neurology Principles and Practice. 6ª edición.
RESUMEN Edimburgo: Elsevier; 2017: 317-22. (version on-
line expandida en www.expertconsult.com).
Los CDG son un grupo de enfermedades genéticas,
la mayoría de herencia AR, que pueden afectar a 5. Freeze HH, Eklund EA, Ng BG, Patterson MC.
casi cualquier órgano, predominando la afectación Neurological aspects of human glycosylation
del SNC. Tenemos que sospechar estas entidades disorders. Annu Rev Neurosci. 2015; 38: 105-25.
en cualquier paciente con una enfermedad 6. Vilarinho L, Azevedo L, Leão Teles E. Defectos
multisistémica inexplicable, realizando como congénitos de la glicosilación. En: Sanjurjo P,
cribado un perfil de isoformas de Tf. Sin embargo, Baldellou A. Diagnóstico y tratamiento de las
un perfil normal, no excluye un CDG, por lo que, enfermedades metabólicas hereditarias. 4ª
ante un alto índice de sospecha y basándonos en edición. Madrid: Ergón; 2014: 1039-56.
los signos guía específicos, podemos recurrir a las 7. Jaeken J. Congenital Disorders of Glycosylation.
nuevas técnicas genéticas de secuenciación masiva En: Sadubray JM, van den Berghe G, Walter
y exoma o genoma dirigido para su diagnóstico. La JH. Inborn Metabolic Diseases Diagnosis and
identificación del gen causal tiene interés en los Treatment. 5ª edición. Berlin: Springer; 2012:
CDG que tienen un tratamiento específico, aunque 607-16.
el defecto más frecuente, el déficit de PMM2, carece 8. Freeze HH, Chong JX, Bamshad MJ, Ng BG.
aún de un tratamiento eficaz, siendo importante Solving glycosylation disorders: fundamental
un buen tratamiento de soporte y un manejo approaches reveal complicated pathways. Am J
multidisciplinar de estos pacientes. Hum Genet. 2014; 94(2): 161-75.
9. Jaeken J, Hennet T, Matthijs G, Freeze HH. CDG
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Biophys Acta, 2009; 1792(9): 825-26.
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