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La terapia de combinación
para el manejo del paciente diabético
La diabetes tipo 1 y tipo 2 son enfermedades heterogéneas en las que la presentación clínica y la progresión de la enfermedad
pueden variar de forma considerable.1
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representa un 90-95% de los diferentes tipos de diabetes. Esta forma abarca a individuos
que tienen deficiencia relativa de insulina (no absoluta) y tienen resistencia periférica a la insulina. Al menos, al inicio del
padecimiento, estos individuos pueden no necesitar tratamiento con insulina a lo largo de su vida para sobrevivir.1
Hay varias causas de DM2. Aunque no se conocen las etiologías específicas, no se produce la destrucción autoinmunitaria
de las células B y los pacientes no tienen ninguna de las otras causas conocidas de diabetes. La mayoría, pero no todos
los pacientes con este diagnóstico tienen sobrepeso u obesidad. El exceso de peso en sí mismo causa cierto grado de
resistencia a la insulina. El riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 aumenta con la edad, la obesidad y la falta de actividad física.1
La diabetes tipo 2 con frecuencia no se diagnostica durante muchos años porque la hiperglucemia se desarrolla gradualmente
y, en etapas más tempranas, a menudo no es lo suficientemente grave como para que el paciente note los síntomas clásicos
de la diabetes. Sin embargo, incluso los pacientes no diagnosticados tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones
macrovasculares y microvasculares.1
La diabetes es una enfermedad crónica que progresa con metformina en monoterapia puede proporcionar un control
durante décadas. Por lo tanto, un objetivo que podría glucémico mejorado.5
ser apropiado para un individuo al comienzo de la
enfermedad puede cambiar con el tiempo.2 En pacientes con diabetes tipo 2 y un control glucémico
inadecuado con metformina sola, la adición de 100 mg de
Las guías de la ADA indican que se debe sitagliptina una vez al día, proporciona una mejora efectiva
considerar una terapia de combinación inicial en y sostenida en A1C, glucosa plasmática en ayuno y glucosa
pacientes que presentan valores de A1C de 1.5– posprandial a las dos horas, así como una mejoría significativa
2.0% por encima del objetivo.3 en los índices de secreción de insulina y función celular,
incluyendo HOMA (evaluación del modelo de homeostasis) y
La dipeptidil-peptidasa IV pertenece a las enzimas la proporción de proinsulina a insulina en ayuno. El tratamiento
proteolíticas o peptidasas. Las hipótesis sobre el con sitagliptina es bien tolerado, tiene una baja tasa de
papel de los inhibidores de la dipeptil peptidasa 4 hipoglucemia (similar a la observada con placebo), así como
(iDPP4) en la diabetes se basan en la observación un efecto neutral sobre el peso corporal.5
de que la DPP4 inactiva a varios péptidos implicados
en la homeostasis de la glucosa.4 La detección de la nefropatía diabética junto con la intervención
temprana es fundamental para retrasar su progresión y
Los inhibidores de DPP4 aumentan los niveles de proporcionar un control glucémico adecuado. Dada la creciente
incretina activa, mejoran los efectos de incretina y, población que se ve afectada por la diabetes y, en consecuencia
por lo tanto, ofrecen un nuevo enfoque terapéutico por nefropatía, es importante conocer el uso seguro de varios
para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo agentes anti-hiperglucémicos en pacientes con nefropatía.6
2. Debido a que la sitagliptina y la metformina se
dirigen a vías potencialmente complementarias, la El inicio temprano de sitagliptina puede ser una estrategia con
adición de sitagliptina para pacientes con diabetes un buen perfil de seguridad y efectiva de intensificación del
tipo 2 que no tienen un control glucémico adecuado tratamiento para muchos pacientes con DM2 que no están en
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MX-DIA-00161 Terapia de combinación. Número SSA: 203300202C3187
el objetivo de HbA1c con una dosis submáxima de metformina. Por lo tanto, el inicio temprano de sitagliptina puede abordar de
manera efectiva la inercia clínica y acelerar el logro del objetivo de HbA1c para muchos pacientes en los que es poco probable
que logren el control glucémico objetivo a través de una dosis alta de metformina.7
El estudio COMPOSIT M, evaluó la respuesta El estudio COMPOSIT M mostró resultados de eficacia y
glucémica durante 20 semanas de tratamiento en seguridad con la adición simultánea de sitagliptina y una
individuos con DM 2 que no cumplían el objetivo dosis alta de metformina, la cual puede ser una estrategia
glucémico (HbA1c < 7.0%) con una dosis estable y adecuada de intensificación del tratamiento para muchos
submáxima eficaz de metformina (1000 mg/d), que pacientes.7
tuvieron un aumento de la dosis de metformina con
o sin inicio simultáneo de sitagliptina (100 mg/día).7 Información seleccionada de seguridad
SITAGLIPTINA no debe usarse en pacientes con diabetes tipo 1 ni para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
COMPOSIT M, fue un estudio clínico multinacional, Ha habido reportes posteriores a la comercialización de pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis hemorrágica o necrosante,
fatal y no fatal en pacientes que toman SITAGLIPTINA. Debido a que estos reportes se realizan de manera voluntaria por una
doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo población de tamaño incierto, por lo general no es posible estimar de modo confiable su frecuencia ni establecer una relación
causal con la exposición al fármaco. Se debe informar a los pacientes del síntoma característico de pancreatitis aguda: dolor
cuyos objetivos fueron comparar los efectos de la abdominal severo y persistente. Se ha observado que la pancreatitis se soluciona después de suspender SITAGLIPTINA. Si se
sospecha de pancreatitis, se debe suspender SITAGLIPTINA y otros medicamentos potencialmente sospechosos.
titulación de metformina más la adición de sitagliptina Se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa o con enfermedad renal terminal que
a los de la titulación de metformina sola después de requiera de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
20 semanas de tratamiento. Se incluyó un periodo Al igual que otros agentes antihiperglucemiantes, cuando se usó SITAGLIPTINA en combinación con una sulfonilurea o insulina,
medicamentos que se sabe causan hipoglucemia, la incidencia de hipoglucemia inducida por sulfonilurea o insulina aumentó por
de detección ≤ 2 semanas; un periodo después encima de la de placebo. Para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilurea - o por insulina, puede considerarse
una dosis menor de sulfonilurea o de insulina.
de la finalización de la detección para permitir la Ha habido reportes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad seria en pacientes tratados con
estabilización glucémica en metformina IR 1000 SITAGLIPTINA, incluyendo anafilaxis, angioedema y trastornos cutáneos exfoliativos, entre ellos el Síndrome de Stevens-
Johnson. Debido a que estas reacciones se reportan de manera voluntaria por una población de tamaño incierto, por lo
mg/d (500 mg dos veces al día) que fue ≥ 10, ≥ 8 o general no es posible estimar de modo confiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
La aparición de estas reacciones ocurrió en los 3 primeros meses después del inicio del tratamiento con SITAGLIPTINA y
≥ 6 semanas para aquellos que no tenían fármacos algunos reportes ocurrieron después de la primera dosis. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad, suspenda
SITAGLIPTINA, evalúe otras causas potenciales del evento e instituya tratamientos alternativos para la diabetes.
antihiperglucemiantes (FAH) en la detección, los que Ha habido reportes posteriores a la comercialización con el uso de inhibidores de DPP-4 de penfigoide bulloso que han
están en transición de un FAH a metformina IR, y requerido hospitalización. En los casos reportados, los pacientes comúnmente se recuperan con tratamiento inmunosupresivo
tópico o sistémico y descontinuando el uso del inhibidor de DPP-4. Es importante comentar a los pacientes que se debe
aquellos que ya toman 1000 mg/d de metformina (IR realizar una notificación en caso de la presencia de ampollas o erosiones mientras se recibe SITAGLIPTINA. Si se sospecha
la presencia de penfigoide bulloso se debe suspender SITAGLIPTINA se debe considerar una valoración por el dermatólogo
o XR), respectivamente; un periodo de preinclusión para su diagnóstico y tratamiento apropiado.
placebo-ciego simple de 2 semanas; un periodo
de tratamiento doble ciego de 20 semanas; una Referencias
llamada telefónica posterior al tratamiento ~ 2
1. American Diabetes Association. 2. Classification and diagnosis of diabetes:
semanas después de la dosis final de la medicación
Standards of Medical Care in Diabetes 2020. Diabetes Care 2020;43(Suppl.
del estudio. Se usó un modelo de análisis de datos
1):S14–S31.
longitudinales para probar la hipótesis primaria de
2. American Diabetes Association. 6. Glycemic targets: Standards of Medical
que la sitagliptina es superior al placebo cuando se Care in Diabetesd2020. Diabetes Care 2020;43(Suppl. 1):S66–S76.
inicia durante la titulación de metformina para reducir
3. American Diabetes Association. 2. Pharmacologic approaches to glycemic
la HbA1c en la semana 20.7 treatment: Standards of Medical Care in Diabetes 2020. Diabetes Care
2020;43(Suppl. 1):S98–S110.
La proporción de participantes con HbA1c < 53 mmol/ 4. Lambeir AM, Durinx C, Scharpé S, De Meester I. Dipeptidyl-peptidase
mol (< 7.0%) después de 20 semanas, fue mayor con IV from bench to bedside: an update on structural properties, functions,
sitagliptina que con placebo en la población general and clinical aspects of the enzyme DPP IV. Crit Rev Clin Lab Sci. 2003
del estudio (28.8% vs. 16.6%; riesgo relativo de 1.7 Jun;40(3):209-94.
[IC 95% 1.2, 2.5]; p = 0.002) así como en el subgrupo 5. Charbonnel B, Karasik A, Liu J, Wu M, Meininger G; Sitagliptin Study
con HbA1c basal ≥ 69 mmol/mol (≥ 8.5%) (15.6% 020 Group. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor
vs. 5.7%; riesgo relativo de 2.4 [IC 95% 1.1, 5.3]; sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2
p = 0.026. También hubo una mayor disminución diabetes inadequately controlled with metformin alone. Diabetes Care. 2006
de la glucosa plasmática en ayuno (FPG) después Dec;29(12):2638-43.
de 20 semanas en el grupo de sitagliptina, con una 6. Hahr AJ, Molitch ME. Management of diabetes mellitus in patients with
diferencia entre los grupos en el cambio desde el chronic kidney disease. Clin Diabetes Endocrinol. 2015 Jun 4;1:2.
inicio en la FPG de −0.7 mmol/l (IC 95% −1.1, −0.3; 7. Frias JP, Zimmer Z, Lam RLH, et al. Double-blind, randomized clinical
p = 0.002).7 trial assessing the efficacy and safety of early initiation of sitagliptin during
metformin uptitration in the treatment of patients with type 2 diabetes: The
CompoSIT-M study. Diabetes Obes Metab. 2019 May;21(5):1128-1135.
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MX-DIA-00161 Terapia de combinación. Número SSA: 203300202C3187
