09/10/2020
FAGOCITOSIS
PATRICIA MÉNDEZ ARAGÓN, OCTUBRE 2020
MECANISMOS DE DEFENSA
MECANISMOS INESPECÍFICOS MECANISMOS
ESPECÍFICOS
PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEA DE TERCERA LÍNEA DE
DE DEFENSA DEFENSA DEFENSA
PIEL FAGOCITOSIS POR LINFOCITOS
MEMBRANAS CELS. FAGOCITÍCAS ANTICUERPOS
MUCOSAS PÉPTIDOS
SECRECIONES ANTIMICROBIANOS
EN AMBAS RESPUESTA
INFLAMATORIA
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FAGOCITOSIS, fue
observada por primera
vez en estrellas de mar
en la década de 1880
por el zoólogo ganador
del Premio Nobel Ilya
Metchnikoff (1845-1916),
que hizo la conexión a
los glóbulos blancos en
humanos y otros
animales.
FAGOCITOS PROFESIONALES
MACRÓFAGOS
PMN NEUTRÓFILOS
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FAGOCITOS PROFESIONALES
NEUTRÓFILO MACRÓFAGO
Derivan de monocitos
Leucocitos más sanguíneos.
abundantes en sangre Leucocitos mayor tamaño, 1-6%
(45 a 60%). en sangre. Núcleo en herradura.
Gránulos o lisosomas, Se distribuyen en tejido
con contenido diverso conectivo asociado a tejidos
superficiales y en diferentes
Núcleo polilobulado, órganos.
tamaño de 12 a 15 m de Es una CPA
diámetro. Función:
Función: fagocitosis y o [Link] invasores extraños
para su destrucción
eliminación de agentes
o 2. procesar y presentar péptidos
extraños antigénicos a células T
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MACRÓFAGO
Macrófagos
Tejido Macrófago
Conjuntivo Histiocitos
Riñón Células mesangiales
Hueso Osteoclastos
Cerebro Microglia
Bazo, ganglios, timo Mf sinusiales
Hígado Células de Kupffer
Pulmón Mf alveolares
Peritoneo Mf peritoneales
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Fagocitosis
Quimiotaxis
Adhesión o marginación
Opsonización
Reconocimiento
Ingestión
Desgranulación
Destrucción
Exocitosis
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Quimiotaxis
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Quimiotaxis
Productos de tejidos lesionados:
◦ Fragmentos de fibrina, colágeno
Factores de la sangre: Complemento
◦ C5a, C3a, C4a
Sustancias generadas por PMN y CC:
◦ PAF, leucotrienos, prostaglandinas
Productos bacterianos:
◦ N-formilmetionina
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Quimiotaxis
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ADHESIÓN-QUIMIOTAXIS
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Adhesión/quimiotaxis
Activación
Leucocito
Rolling
Atracción Adhesión
Rolling firme
lento
Adhesión
Diapedesis
Endotelio
SELECTINAS
Quimiotácticos en INTEGRINAS
células del endotelio neutrófilo
I / II III IV Quimiotácticos en
L-selectina Mac-1 CD31 tejido
Leucocitos PSGL-1 p150, 95 V3
Sialyl Lewis X Vla-4,5
P-, E-selectina ICAM-1,2 CD31
Endotelio GlyCAM-1 VCAM-1
CD34 Fibrnectina VE-cadherina
MAdCAM-1
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Migración transendotelial
Ocurre por interacciones entre moléculas de adhesión del
leucocito y la célula endotelial:
Unión débil: Selectina – glicoproteína
Unión fuerte: Integrina –integrina
Integrina – molécula de la fam. de inmunoglobulinas
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SELECTINAS, INTEGRINAS Y
FACTORES DE ADHESIÓN
USADOS EN DIAPEDESIS
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Moléculas de adhesión: Selectinas
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Principales moléculas de adhesión
entre el leucocito y el endotelio
Familia Molécula Distribución
SELECTINAS Selectina P (CD62P Endotelio activado por citocinas (TNF, IL-
1),
Selectina E (CD62E) Endotelio activado por citocinas (TNF,
IL-1)
Selectina L (CD62L) Neutrófilos, monocitos, linfocitos T
(vírgenes y memoria central), linfocitos B
(vírgenes)
INTEGRINAS LFA-1 (CD11aCD18) Neutrófilos, monocitos, linfocitos T
(vírgenes, efectores, memoria)
Mac-1 (CD11bCD18 Monocitos, células dendríticas
VLA-4 (CD49aCD29 Monocitos, linfocitos T (vírgenes,
efectores, memoria)
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Fagocitosis
Quimiotaxis
Adhesión o marginación
Opsonización
Reconocimiento*
Ingestión
Desgranulación
Destrucción
Exocitosis
*clase extra
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Opsonización
Opsoninas
◦ Ab
◦ C3b
También participan en el
reconocimiento los
receptores para
opsoninas: FcR (IgG),
CR1/CR3 (C3b/C3bi)
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Interacción microorganismo-fagocito
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Fagocitosis
Quimiotaxis
Adhesión o marginación
Opsonización
Reconocimiento
Ingestión
Desgranulación
Destrucción
Exocitosis
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INGESTIÓN
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Ingestión
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Endocitosis
ESTALLIDO RESPIRATORIO
↑ Consumo de glucosa
↑ Consumo de oxígeno
↑ Cambio a vía de las pentosas
( NADPH)
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Fagocitosis
Quimiotaxis
Adhesión o marginación
Opsonización
Reconocimiento
Ingestión
Desgranulación
Destrucción
Exocitosis
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Desgranulación
Fusión Fagolisosomal
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Gránulos en neutrófilos
Gránulos primarios Gránulos secundarios
Azurófilos (neutrófilos Específicos de neutrófilos
jóvenes) maduros
Contienen proteínas catiónicas, Contienen lisozima,
lisozima, defensinas, NADPH oxidasa,
proteasas* y
metaloproteinasas*,
Mieloperoxidasa lactoferrina y proteína
unidora de B12.
*PROTEASAS: SERINA PROTEASAS
Elastasa
Catepsina G *Metaloproteinasas:
Proteinasa 3 Colagenasa
Activador de plasminógeno Gelatinasa
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Fagocitosis
Quimiotaxis
Adhesión o marginación
Opsonización
Reconocimiento*
Ingestión
Desgranulación
Destrucción
Exocitosis
* Clase extra
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Mecanismos de destrucción de
microorganismos fagocitados
• Mecanismos microbicidas que no involucran
al oxígeno (Oxígeno-independientes)
• Mecanismos microbicidas que involucran la
producción de intermediarios reactivos del
oxígeno (Oxígeno-dependientes)
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Destrucción
Mecanismos Independientes de Oxígeno
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VÍA PENTOSA FOSFATO
La vía de la pentosa fosfato es una vía metabólica paralela a
la glucólisis que genera NADPH y pentosas (azúcares de 5
carbonos) y también ribosa 5-fosfato.
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Destrucción
Mecanismos dependientes de Oxígeno
Anión
Cyt b558 superóxido
NADPH oxidasa
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Destrucción: Estallido respiratorio
Reacciones Dependientes de Oxígeno
Glucosa +NADP+ Pentosa-P
G-6-P-deshidrogenasa + NADPH
NADPH (4e-) + 4O2 -
NADP++ 4O2
NADPH oxidasa
ANIÓN SUPERÓXIDO
-
4O2 + 4H+
2H2O2 + 1O2
SOD SINGLETE OXÍGENO
- OH -
2O2 + H2O2 + OH + 1O2
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Destrucción: Estallido respiratorio
Reacciones Dependientes de Oxígeno
-
2H2 O2 + 2Cl
2HOCl + 2OH-
MPO
- 1 -
OCl + H2O O2 + Cl + H2O
-
2O2 + 2H+
H2O2 + 1O2
SOD
2 H2 O2
2H2O + O2
Catalasa
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Destrucción: Estallido respiratorio
Reacciones Dependientes de Oxígeno
ÓXIDO NÍTRICO
1. Sintetizado a partir de la 2. Efectos:
arginina Vasodilatación
Por células epiteliales (óxido Reduce adhesión
nítrico sintasa tipo III: eNOS plaquetaria y de
Por macrófagos (óxido nítrico leucocitos
sintasa tipo II: iNOS NO, producido por
macrófagos tiene acción
bactericida
nNOS: neuronal
iNOS: inducible
eNOS: epitelial
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Mecanismos microbicidas de los fagocitos.
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Destrucción
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Mecanismos de muerte
Peroxidación de lípidos de membrana
Halogenación de proteínas
Descarboxilación de aminoácidos
Formación de aldehídos reactivos
Inactivación de enzimas
Interferencias metabólicas (quelatos de Fe)
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bactericidas.
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NETs
Trampas Extracelulares de
Neutrófilos
Un mecanismo de defensa con 2
caras
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NETs
Compuestas de DNA y proteínas
antimicrobianas
Valores altos en circulación pueden resultar
en una situación fisiopatológica opuesta a la
buscada, generando, por ejemplo, daño tisular.
Formación excesiva de NETs o alteraciones
en su remoción se han asociado al desarrollo
de ciertas enfermedades autoinmunes.
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NETs
Las NETs atrapan y/o matan una amplia
variedad de microorganismos: S. aureus,
S. pneumoniae, Shigella flexeneri, S.
pyogenes, B. anthracis, M. tuberculosis, C.
albicans y Leishmania amazonensi, y hasta
la eliminación de patógenos de gran
tamaño como las hifas de los hongos, las
cuales resultan demasiado grandes para
ser eliminadas mediante el mecanismo de
fagocitosis
Camicia G, de Larrañaga G. Trampas extracelulares de neutrófilos: un mecanismo de defensa con 2
caras. Med Clin (Barc). 2012. [Link]
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NETs
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Modelo molecular de formación de NETs
NE: elastasa de neutrófilo
MPO: mieloperoxidasa
La NE y la MPO actúan cooperativamente en la descondensación de la
cromatina, llevando a la ruptura de la célula y a la liberación de NETs.
Camicia G, de Larrañaga G. Trampas extracelulares de neutrófilos: un mecanismo de defensa con 2
caras. Med Clin (Barc). 2012. [Link]
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No todo es beneficioso
Los procesos fisiológico son controlados por
mecanismos estrictos. Sin regulación se
pueden tener consecuencias patológicas. Las
NETs no son una excepción.
Niveles altos de NETs en circulación pueden
resultar en:
◦ Microtrombos en capilares
◦ Deterioro de la microcirculación
◦ Daño tisular
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FACEBOOK
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CAPÍTULO 1: Pneumococos
[Link]
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Reducción del NBT
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