Olanzapina
Descripción general:
Es un fármaco antipsicótico atípico perteneciente a la clase tienobenzodiazepina, es un
sólido cristalino amarillo, prácticamente insoluble en agua.
La olanzapina es una droga en uso desde el año 1996, que junto con la clozapina
constituyen una importante línea de fármacos alternativos, indicados en el manejo de
psicosis refractaria a neurolépticos tradicionales. Entre sus ventajas destaca su gran
potencia y eficacia terapéutica y la menor incidencia de efectos secundarios. Por otro
lado, desde su inicio se han descrito algunas reacciones adversas significativas entre
las cuales se mencionan alteraciones hematológicas y ganancia de peso.
Propiedades farmacológicas:
Mecanismo de acción; se desconoce el mecanismo de acción de este fármaco al igual que
otros fármacos que tienen eficacia en patologías como la esquizofrenia sin embargo, se ha
probado que la eficacia de este fármaco en la ezquisofrenia esta mediada por la
combinación de un antagonista de dopamina y serotonina tipo 2
Indicaciones:
Tratamiento de enfermedades psicóticas: psicosis agudas y esquizofrenia
Posología y vías de administración
Esquizofrenia: dosis inicial recomendada 10mg/día
Episodio maniaco: la dosis inicial es de 15mg/día en una dosis única diaria en monoterapia
Prevención de la recurrencia en desorden bipolar: la dosis inicial 10mg/día
Administración oral:
Adultos-ancianos y adolecentes: el tratamiento se inicia con 5-10 mg una vez al dia
intentando llegar los 10 mg en pocos días. Esta dosis pueden aumentando con
incrementos de 5mg/día una vez a la semana, sin embargo no se ha comprobado
que las dosis que superen los 10mg/día tengan mayor eficacia. La dosis máxima
recomendada es de 20 mg.
Niños mayores de 6 años: a pesar de que los datos son insuficientes se
recomiendan dosis 2.5 mg , con incrementos graduales a razón de 2.5 mg cada 4 a
7 días. La dosis máxima recomendada es de 20mg/día
Niños menores de 6 años: no ha sido evaluada en este rango etario
Administración intramuscular:
Adultos: esta vía está reservada exclusivamente para pacientes los cuales por diferente
motivos no toleren la vía de administración oral, o bien en ocasiones donde se deseen
efectos rápidos. (5mg – 10mg)
Propiedades farmacocinéticas:
Administración oral, monoterapia:
La olanzapina es bien absorbida luego de la administración oral y alcanza
concentraciones máximas en plasma entre 5 y 8 horas
Se elimina ampliamente mediante el metabolismo hepático de primer paso,
metabolizándose aproximadamente un 40% de la dosis fármaco antes de alcanzar
la circulación sistémica.
Los alimentos no afectan ni interactúan en la tasa, no el grado de absorción de la
olanzapina.
La olanzapina se una a las proteínas del plasma en un 93%, sobre todo a la
albumina y a la glicoproteína acida alfa-1
La absorción no es afectada por las comidas.
En los estudios sobre dosificación en los que se administraron dosis entre 1 y 20
mg, las concentraciones plasmáticas de olanzapina fueron lineales y
proporcionales a la dosis.
La olanzapina es metabolizada en el hígado por vías de conjugación y de oxidación.
Metabolismo y eliminación:
La alonzapina es metabolizado por glucoronacion por medio de isoenzimas CY1A2 –
CYP2D6 del citocromo P450, además este fármaco experimenta una oxidación mediante la
acción de CYP 2D6, los principales metabolitos circundantes son: 10N-glucuronido
olanzapina y 4p-N- demetilolanzapina, ninguno de los metabolitos nombrados
anteriormente poseen actividad farmacológica.
En relación a su eliminación aproximadamente entre el 30% y el 55% de las dosis en la
orina y heces respectivamente se recuperan, El fármaco presenta una cinética lineal a lo
largo del intervalo de dosificación clínica. Su vida media oscila en 21 hasta 54 horas, y el
aclaramiento, clearence plasmático se encuentra entre los rangos de 12 hasta 47 L/h. los
efectos farmacocinéticas del medicamento varían de acuerdo al sexo, edad y tabaco.
El aclaramiento de olanzapina no es afectado por la insuficiencia renal o por una
enfermedad hepática, siempre cuando esta sea de clases A o B de Child-Plugh. En el caso
de una disfunción hepática más grave, el aclaramiento de la olanzapina se reduce
sustancialmente. En los ancianos, la semi-vida de eliminación de la olanzapina es 1.5 veces
más larga.
Contraindicaciones:
La olanzapina está contraindicada en los pacientes que hayan presentado una
hipersensibilidad a esta o a cualquier ingrediente que posea su formulación.
Puedes inducir una serie de efectos sobre el sistema nervioso central, debiendo ser
prescrita con precaución en pacientes que en su historial médico se encuentren
enfermedades neurológicas o enfermedades cerebro-vascular, debe ser utilizada con
precaución en pacientes con historial de epilepsia al reducir el umbral convulsivo,
alrededor del 0,9 de los pacientes tratados con este medicamento presentan
convulsiones.
Con la olazanpina puede presentar efectos sedantes en los primeros días de tratamiento,
se debe advertir a pacientes tratados con este medicamente con anterioridad, en
particular si deben conducir, o llevar a cabo actividades que requieran de un estado de
alerta mental.
La olanzapina se clasifica dentro de las categoría C de riesgo en el embrazo, ya que no
existen evidencias de que su utilización en el ser humano sea seguro. El medicamento
traspasa la barrera placentaria y en animales se han observado reducción de vialidad fetal.
El medicamento está contraindicado en el perido de lactancia, ya que existe una
concentración de este en la leche materna.
Interacciones:
El metabolismo de la olanzapina puede estar afectado por inhibidores o inductores de las
isoformas del citocromo P450, especialmente la actividad del CYP1A2. El tratamiento
concomitante de carbamacepina y el habito de fumar, aumenta el clearence de la
olanzapina Induciendo la actividad del CYP1A2. Por lo que los inhibidores conocidos y
potentes de la actividad del CYP1A2 pueden disminuir el clearance de olanzapina.
La olanzapina no es un inhibidor potente de la actividad del CYP1A2.
La farmacocinética de la teofilina, la cual es metabolizada por el CYP1A2, no es alterada
por la olanzapina.
En estudios clínicos con dosis únicas de olanzapina, no se observó inhibición del
metabolismo de imipramina-desipramina, warfarina, teofilina o diacepam. La olanzapina
no demostró interacción cuando se administró concomitantemente con litio o biperideno.
En estado constante las concentraciones de olanzapina no ejercieron efecto sobre la
farmacocinética de etanol. Sin embargo, pueden ocurrir efectos farmacológicos
adicionales como aumento de la sedación cuando se ingiere etanol junto con olanzapina.
Dosis únicas de antiácido (aluminio, magnesio) o de cimetidina no afectan la
biodisponibilidad oral de olanzapina.
La administración concomitante de carbón activado reduce la biodisponibilidad oral de
olanzapina en 50 a 60%. La fluoxetina (dosis única de 60 mg ó 60 mg diarios durante 8
días) causa un aumento promedio de 16% en la concentración máxima de olanzapina y
una disminución promedio de 16% en el clearance de olanzapina. La magnitud del impacto
de este factor es pequeña comparada con la variabilidad general entre individuos y, por lo
tanto, no se recomienda una modificación de la dosis.
Estudios in vitro que utilizaron microsomas hepáticos humanos mostraron que la
olanzapina presenta poco potencial de inhibir la glucuronización del valproato, que es el
principal paso metabólico. Asimismo, se encontró que el valproato tiene poco efecto
sobre el metabolismo de la olanzapina in vitro.
Por lo tanto, es poco probable que exista una interacción clínicamente significativa en la
farmacocinética entre el valproato y la olanzapina.
Incompatibilidades: No se han descrito.
Reacciones adversas:
Frecuentes (≥10%): Los efectos adversos frecuentes asociados al uso de olanzapina en
ensayos clínicos fueron somnolencia y aumento de peso. Los niveles plasmáticos de
prolactina fueron elevados en 34% de los pacientes tratados con olanzapina pero estas
elevaciones fueron moderadas y transitorias, las manifestaciones clínicas asociadas (por
ejemplo, ginecomastia, galactorrea y agrandamiento de las mamas) fueron ocasionales. En
la mayoría de los pacientes, los niveles se normalizaron sin interrumpir el tratamiento.
Ocasionales (<10% y ≤1%): Los efectos adversos ocacionales son: mareos, acatisia,
aumento del apetito, edema periférico, hipotensión ortostática, constipación y sequedad
bucal.
Ocasionalmente se observa eosinofilia asintomática. Excepcionalmente se observan
aumentos asintomáticos transitorios de las transaminasas hepáticas ALT y AST.
Ocasionalmente se han observado en los ensayos clínicos, niveles de glucemia 200 mg/dl
en cualquier momento del día (indicador de diabetes potencial) y glucemias 160 mg/dl,
pero <200 mg/dl en cualquier momento del día (indicador de hiperglucemia potencial) en
pacientes con niveles de glucemia basal £140 mg/dl.
Efectos adversos en poblaciones especiales: Un efecto adverso adicional muy frecuente
( 10%) asociado con el uso de olanzapina en pacientes con demencia de tipo Alzheimer
fue la alteración la marcha.
