TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNE E INMUNODEFICIENCIAS

FEBRERO 10/2016

INMUNODEFICIENCIAS Y PATOLOGÍA INMUNE

*Patología Inmune: Defectos en el sistema de defensa que se van a ver reflejados en una
serie de enfermedades que se irán revisando.

INMUNODEFICIENCIAS

Objetivos:

- Conocer acerca de los defectos del Sistema Inmune.

- Analizar las características generales observadas en la mayoría de las
inmunodeficiencias.
- Mencionar las diferentes clases de Inmunodeficiencias.
- Describir características de los diferentes tipos de Inmunodeficiencia primaria.
- Discutir acerca del diagnostico de estas enfermedades y la frecuencia de las
mismas.

Las inmunodeficiencias son una falta de respuesta, es decir la respuesta inmune es pobre
o escasa, puede deberse o no a la anormalidad en un gen.

Hay 106 casos diferentes de inmunodeficiencias, por lo tanto se trata de un tema muy
amplio.

Las inmunodeficiencias de entrada se han dividido en primarias y secundarias, ellas por

definición se han caracterizado por ser un defecto parcial o total, pero la mayoría de los
casos es parcial de uno de los componentes del sistema inmune.

El estudio de las inmunodeficiencias pudo haber comenzando mucho antes del

aparecimiento o auge de las secundarias, que en si fueron las que abrieron el campo al
estudio y énfasis de las inmunodeficiencias a través de la descripción de la infección por el
virus del VIH, en los años 1980 y 1982.

Pero vamos a ver como en 1926 y 1950 ya se hacían descripciones, que aun hoy se
mantienen, acerca de inmunodeficiencias, lo que indica que venían de mucho mas atrás /
Sin embargo, se dedican a estudiar y describir las inmunodeficiencias con la aparición del
SIDA, y adicionalmente con la aparición de ayudas y técnicas de laboratorio que permiten
definir mucho mas a comparación de lo obtenido antiguamente.

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1. Inmunodeficiencias Primarias (IDP): Tienen un orden congénito.

Nacemos con ellas y se van a expresar de acuerdo a un defecto genético / Están

descritas ubicándose en las diferentes partes de la respuesta inmune o de defensa.

- Deficiencia de anticuerpos o linfocitos B.

- Deficiencia de linfocitos T.
- Deficiencia combinada de linfocitos T y B / Siendo un estado muy grave, de tal
manera que esta afectado severamente tanto la línea T como la línea B.
- Disfunciones de fagocitosis / Defectos en neutrófilos, defectos en la carga de
gránulos que están impidiendo que se haga el proceso oxidativo característico de
la fagocitosis.
- Deficiencias del Complemento / Diagnosticadas en cada una de las 30 proteínas del
complemento y en sus reguladores.

Ya que son genéticas se observaran desde la infancia

+, es decir desde el “inicio”, sin embargo puede que algunas se manifiesten en la
adolescencia o que el defecto sea tan sutil que pase por desapercibido y no se
manifieste.

Pero la mayoría de las IDP tienen su desarrollo en la primera infancia,

adicionalmente el deterioro es DEFINITIVO, ya que se trata de un defecto en el
gen.

2. Inmunodeficiencias Secundarias (IDS): Tuvieron su auge con la descripción de la

infección por VIH, gracias a la cual se sabe como a medida que el paciente
infectado por VIH avanza en su enfermedad, el deterioro de la inmunidad se va
tornando cada vez mas notables, a expensas de perdida de macrófagos, CPA y el
daño central de los Linfocitos T CD4+, ya que se encuentran disminuidos en numero
porque están siendo infectados por el virus del VIH y posteriormente destruidos.

También llamas inmunodeficiencias adquiridas.

Adicional a la infección (VIH, Tuberculosis, Hepatitis B), otras causas de

inmunodeficiencia adquirida son:

- Malnutrición o desnutrición (Siendo la principal causa en pacientes con IDS)

- Tratamientos
- Tratamientos / Como los realizados hoy en día (Quimioterapias, radioterapias,
antibióticos prolongados).

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Estas situaciones alteran el sistema de defensa y va a haber un deterioro
TRANSITORIO.

Paralelamente a este tema, debemos tener en cuenta las INMUNIZACIONES o VACUNAS,

ya que para un paciente con Inmunodeficiencia, sea primaria o secundaria, no es posible
colocarle vacunas atenuadas, ya que estaríamos exponiéndolo a la enfermedad misma
causada por ese agente del cual queremos protegerlo.

¿Cuándo y a partir de que hallazgos se describen las Inmunodeficiencias?

La primera inmunodeficiencia que se relato, fue una Inmunodeficiencia primaria; la cual se

describió de manera completa, en 1952.

Odgen Bruton encuentra pacientes que no tenían anticuerpos, hay que tener en cuenta
que se media de manera general los anticuerpos en plasma gracias a las pocas ayudas
presentes en esa época. El veía un resultado negativo para anticuerpos.

Mas adelante se hicieron las pruebas, se entendió que era DISMINUCIÓN de los
anticuerpos séricos, mas no ausencia total, ya que se alcanzan a madurar algunos linfocito
B y se produce un pequeño titulo de anticuerpos. Muchas veces el sistema inmune se
queda solamente en la producción de IgM que es parte de la respuesta primaria.

Odgen Bruton observo que había “ausencia” de inmunoglobulinas, mas adelante se aclara
que se trata de una disminución/Hipo-, y vio que era causada por un defecto genético en
la maduración del linfocito B, a esta inmunodeficiencia se le llamo inmunodeficiencia de
Bruton y afecta el linaje del linfocito B. En estos pacientes se observa una mayor
frecuencia o susceptibilidad a infecciones.

El paciente se debe proteger de los agentes infecciosos extracelulares, aquellos que van a
ser neutralizados por el anticuerpo. En estos casos ese anticuerpo no esta presente,
entonces se va a producir una falla en ese sentido.

Los mecanismos de fagocitos, de complemento y de los linfocitos T CD8 +, ejercerán

función, pero en el momento en el que se necesite una opsonización mediada por
anticuerpos, como lo es el caso de un antígeno extracelular, el no esta o esta disminuido y
no da abasto para controlar el numero de antígenos que esta presente.

Tipo de Inmunodeficiencia Dato Histórico

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Candidiasis Mucocutánea Thorpe Handle 1924
Ataxia Telangiectasia (Deficiencia en la Syllaba & Henner 1926
expresión de ADN) / Se ve un desequilibrio
fenotípico1, pero se trata de un ADN mas
reactivo y sensible a los diferentes
mecanismos, es decir se va a auto-destruir
mas fácilmente.
Síndrome de Wiskott-Aldrich Wiskott 1937
Inmunidad Celular Defectiva Glanzmann & Riniker 1950
Agammaglobulinemia tipo Suizo Hitzig 1958
Agammaglobulinemia Congénita Odgen Bruton 1952
Agammaglobulinemia Adquirida en un Sandford 1954
Adulto
Inmunodeficiencia Fagocítica Berendes & Cols en 1957
Deficiencia de la Fracción del Complemento Klemperer 1965
C2
Displasia Tímica con producción de Igs Bahamón 1971
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Gallo, Mongtaner 1983
(SIDA)

1
Defecto en el equilibro al andar, y defecto vascular que consiste en el deterioro de los
pequeños vasos, haciendo una expresión ocular a manera de telarañas.

Las inmunodeficiencias son muy variables, tratándose de linfocitos, complemento,

fagocitosis, etc. y muy amplias ya que se han descrito en cada una de las fases o porciones
de la respuesta inmune / Ej.: ORIGEN.

La inmunodeficiencia se define como un estado patológico, en donde la característica

esencial es un defecto, total o parcial de uno o varios de los componentes del Sistema
Inmune.

Se han agrupado en:

*Síndrome de Inmunodeficiencia Primaria (SIP): Se describe un defecto genético, en el

cual el neonato nace con esa alteración genética expresada en distintos momentos, pero
mas comúnmente en la primera infancia.

*Síndrome de Inmunodeficiencia Secundaria o Adquirida (SIS): El SIDA (Síndrome de

Inmunodeficiencia Humana) causada por el VIH es el ejemplo mas significativo.

Diferencias entre SIP & SIS

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SIP SIS

Raras, son descritas con razones entre 1:300 a 1:10.000 Más frecuentes, procesos posinfecciosos.

*La más frecuente es el defecto en la producción de IgA. Ejemplo: La desnutrición (Siendo la más
La cual se encuentra en las mucosas, y por lo tanto el frecuente), la infección por el VIH (Numero
paciente presenta un defecto en el Sistema de Respuesta apreciable de personas infectadas en el
Innata mediada por barreras. Se tratara de un paciente mundo), el deterioro del organismo por los
susceptible a la infección de agentes ingresados por vía tratamiento, etc.
respiratoria o digestiva, susceptible a alergias por que no
tiene esa IgA presente en la mucosa atrapando los Se trata de mecanismos mas frecuentes.
antígenos o alérgenos.

No se encuentra la IgA atrapando los alérgenos en la

mucosa respiratoria, de tal manera que pasan todos los
antígenos/alérgenos respiratorios que podrían ser
neutralizador por la IgA

Defectos genéticos: Ligados a formas del cromosoma X. Adquiridas: Se adquieren durante la vida y
son TRANSITORIAS.
Relacionados con defectos en el cromosoma X. Si yo elimino el motivo o la causa,
paralelamente eliminare el estado de
inmunodeficiencia.
Consecuentes a:
- Infecciones (VIH)
- Malnutrición
- Cáncer
- Tratamientos Inmunosupresores
- Vacunaciones Incompletas / Generan
exposición a momentos de
inmunodeficiencia.
- Exposición a Radiaciones

Aparecen precozmente en la infancia, ya que el defecto se Aparecen a cualquier edad.

va a visualizar en los primero años de vida.
* Lo mas común es que se presenten desde el nacimiento
hasta los 7 o 9 años, pero hay algunas que pueden
aparecer después.

Si se trata de una inmunodeficiencia de Bruton, por

defecto de maduración del linfocito B, cuando el niño
elimine los anticuerpos que heredo de la mama, va a
comenzar a presentar infecciones en un periodo cercano a

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1 año, a causa de gérmenes extracelulares.

A medida que el va necesitando ese mecanismos y no lo

puede llevar a cabo, se va a ir visualizando.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Se muestra como, a lo largo de la hematopoyesis, se han descrito episodios o patogenia

de Inmunodeficiencias, afectando distintos tipos de células a distintos niveles o etapas de
desarrollo. A lo largo de la hematopoyesis todos los momentos han sido acompañados de
descripción de inmunodeficiencias.
En la línea del T, vemos la deficiencia del linfocito T y será el SÍNDROME DE DIGEORGE.

La enfermedad granulomatosa crónica se evidencia en niños con formación de

granulomas a repetición, ya que tiene un defecto genético a nivel oxidativo del citocromo
b558. Por lo tanto así se identifique el agente, se deberá contar con otra modalidad de
acompañamiento para ese tratamiento.

- Fallas causadas por defectos congénitos

- Afectan el Sistema Inmune
- Tienen múltiples fenotipos clínicos: 160 / Diferentes expresiones del defecto.

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El defecto se va a ver en una deficiencia del linfocito B, deficiencia de expresión
IgA, deficiencia de expresión del receptor TCR, deficiencia de expresión de la IL-2,
deficiencia de maduración del linfocito T.

Se trata de múltiples defectos que se van a ver expresados en el paciente a nivel

de los estadios clínicos, llamados enfermedades.

Si el paciente tiene un defecto en la maduración del Timo por agenesia tímica, va a

tener un compromiso en el control de las infecciones por gérmenes o agentes
intracelulares / Se afecta la citotoxicidad y control a virus.

Ejemplo: Infecciones virales, Tuberculosis (El macrófago se infecta y no a Linfocito

T que produzca el INF-γ.

En esos ejemplos vamos a ver la expresión de la enfermedad / Expresión fenotípica

del defecto genético propio de la enfermedad.

- Susceptibilidad elevada a infecciones: Es la clave del diagnostico en el paciente a

través de infecciones repetidas / Ejemplos: Otitis (3 o 4 en un año).

Inicialmente se debe descartar otras causas mas frecuente, hasta llegar a la

Inmunodeficiencia:

*Irregularidad en el consumo del antibiótico.

*Resistencia contra el antibiótico.
*Defecto anatómico.

Ya que de primera mano no se solicita cariotipo o estudios genéticos.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

- Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)

Se presenta el VIH con su membrana y sus proteínas de

unión a las células, requeridas para entrar a las células y
hacer el daño.

- Malnutrición: Se trata de un estadio forzado de desbalance

con inmunodeficiencia.

Síndrome de Inmunodeficiencias Primarias (SIP):

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 Entidades poco frecuentes:

1:300 o 1:700 → Déficit selectivo de IgA (Más común, aunque sigue siendo MUY
infrecuente)
1:500.000 → Inmunodeficiencia severa combinada / Esta afectada tanto la línea T
como la B de forma medular agravada, estos individuos tienen un pronostico de
vida de 6 meses a 1 año.

 Distribución de los SIP en América Latina:

Anticuerpos / 54,7%
Deficiencias Combinadas / 9,8%
Fagocitosis / 8,8%
Regulación / 3,4%
Otros síndromes bien definidos / 23,3%

 Distribución de los SIP en Colombia:

Anticuerpos / 40.8%
Deficiencias Combinadas / 21,5%
Deficiencia en Fagocitosis / 21,4%
Deficiencias Celulares y de Igs asociadas a Defectos Mayores / 15,3%
Deficiencia de Complemento / 1,0%

Clasificación de la WHO para los Síndromes de Inmunodeficiencias

1. Deficiencia de anticuerpos predominantes

2. Inmunodeficiencias combinadas T & B
3. Inmunodeficiencias celulares y de anticuerpos asociados a otros defectos
mayores.
4. Defectos del sistema mononuclear Fagocítica
5. Inmunodeficiencias bien definidas
6. Deficiencia de complemento

Características de los SIP

 Susceptibilidad a infecciones

 Marcada tendencia a cronicidad y recurrencia / Recalcar que en los pacientes con

SIP se ve una marcada frecuencia a la cronicidad de infecciones, se trata de
pacientes que aunque estén medicados no evolucionan rápidamente y se queda en
un periodo alargado de la enfermedad, es decir un periodo crónico.

 Infecciones por microorganismos poco comunes (Baja patogenicidad &

virulencia) / Los microorganismos que causan las infecciones frecuentemente son
de baja patogenicidad y virulencia, es decir, no son los mas patógenos.

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 Curación incompleta

 Respuesta incompleta a los antibióticos / Se observa que el antibiótico no le esta

haciendo efecto porque seguramente necesita mas tiempo, necesitando una
medicación diferente.

 1 de cada 10.000 niños nacidos vivos padecen SIP.

Anteriormente había un sub-registro o sub-diagnostico de los SIP, porque no

habían elementos con que diagnosticarlos, entonces fueron diagnosticadas
tardíamente o no diagnosticadas con una muerte consecuente.

¿Cuándo se sospecha un SIP? / Manifestaciones frecuentes que servirán de alerta para

hacer un diagnostico y remisión a un especialista para cumplir con los exámenes
especializados, ya que no son de control.

 Dos o más neumonías en el último año.

 Cuatro o más otitis en el último año.
 Historia familiar de inmunodeficiencia / Hay que indagarla.
 Estomatitis a repetición o candidiasis por más de dos meses.
 Abscesos a repetición.
 Un episodio de infección grave / Meningitis, sepsis, osteoartritis.
 Infecciones o parasitosis a repetición.
 Alergia respiratoria / Mayor defecto es de IgA ocasionando un mayor contacto y
exposición a los alérgenos volviéndonos mas reactivos.
 Colágenosis o enfermedad autoinmune
 Fenotipo clínico de inmunodeficiencia.

*La inmunodeficiencia de Di-George presenta defectos físicos en el paciente, por lo tanto

es el caso en el cual se podrá diagnosticar la inmunodeficiencia en el momento del parto /
Los demás SIP son defectos inmunológicos que serán diagnosticados con exámenes de
laboratorio.

Defectos primarios de Linfocitos B y producción de Anticuerpos / Línea HUMORAL

ESPECIFICA.

1. Defectos en la maduración de células B / Agammaglobulemia ligada al cromosoma

X → Agamaglobulinemia o Inmunodeficiencia de Bruton. (Se cambio A-
gammaglobulinemia por Hipoglobulinemia)
2. Déficit selectivos de isotipos de inmunoglobulinas / Subclases IgA e IgG → Defectos
en la expresión de estas Igs o en la producción de las citosinas para que se den
esos cambios de switching.

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3. Defectos de activación de las células B dependientes de las células T / El LB se
queda produciendo solo IgM porque no le llegan las citosinas o no tiene receptores
para las citosinas que le permite hacer el recambio hacia IgA o IgG o IgE →
Síndrome de Híper IgM
4. Defectos de la diferenciación de las células B / Va en diferentes momentos de la
diferenciación del Linfocito B → Inmunodeficiencia variable común.

Ontogenia del LB: Una célula pre-B inicia la producción de IgM y la IgD, siendo la
expresión citoplasmática del Linfocito pre-B. Luego cuando el LB ya tiene en la
membrana la IgM e IgD que son los BCR.

En la imagen se muestran los ejemplos de las inmunodeficiencias ligadas a la

maduración del LB o a la expresión de moléculas y receptores en la ontogenia del
LB.

En el Síndrome de Híper-IgM se ve que el LB maduro plasmático no esta

presentado receptores para las otras citosinas que le permiten hacer recambio de
clase o tiene defectos propios a nivel genético, quedándose produciendo siempre
IgM.

Se tiene una respuesta primaria, que es lo que la IgM pueda hacer, pero le faltara
la mayor afinidad en la IgG, IgA o IgM.

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X / Hipoglobulinemia de Bruton

- Defecto en la producción de Igs con posterior deficiencia.

- Bloqueo en la maduración de células pre-B a células B.
- Células B reducidas o ausentes en sangre y tejidos linfáticos.
- No tienen centros germinales en ganglios linfáticos.
- No tienen células plasmáticas en tejidos.
- Ligada al cromosoma X: Gen defectuoso codifica la tirosin-cinasa.

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- Sufren infecciones bacterianas piógenas recurrentes de conjuntiva, faringe, piel,
oído medio, bronquios y pulmones.
- Se diagnostica tardíamente al año por los Ac que tiene de la madre.
- Suele ser mortal.
- 20% de los pacientes desarrollan autoinmunidad.

Hasta ahora el tratamiento para los pacientes es un trasplante de medula ósea de

manera definitivo, de manera transitoria se aplican gammaglobulinas cada 3 meses. /
La disponibilidad de una transferencia génica o de la enzima es nula.

Defectos primarios de linfocitos T / Línea CELULAR ESPECIFICA.

1. Defecto en la maduración de linfocitos T / Aplasia tímica: Defecto en la maduración

del timo en la fase embrionaria (Tercera y cuarta bolsa faríngea) → Síndrome de
DiGeorge.

A partir de la tercera y cuarta bolsa faríngea se origina el timo, pabellón auricular y

las glándulas paratiroideas.

No solo habrá defectos en el timo si no también, defectos en el metabolismo del

Ca++ (Hipocalcemia) acompañada de defectos físicos, por lo tanto en el momento
del parto se va a percibir.

2. Defecto de activación de los LT / Se han descrito defectos en todas las moléculas

de revestimiento que presenta el LT, lo cual va a alterar esa inmunidad celular
especifica.

- Defectos en la expresión o señalización del TCR.

- Defectos en la expresión de receptores de Interleucinas / Citosinas (IL-2).
- Defectos en la expresión del HLA.

Síndrome de Di-George / Hipoplasia tímica

- Desarrollo defectuoso de la tercera y cuarta bolsa faríngea.

- Se manifiesta como: Hipoplasia tímica, con defecto en la maduración del
linfocito T y/o ausencia o disminución en sangre.
- Ausencia de glándulas parotídeas
- Alteración de la homeostasis normal del Ca++
- Desarrollo anormal de grandes vasos
- Deformidad facial
- Se asocia con consumo de alcohol y diabetes materna.
- Muestra patrones autosómicos dominantes o se asocia a translocaciones
que afectan el cromosoma 22.

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*Implantación diferente del pabellón auricular, la distancia de la orbita es mayor, mayor
acabalgadura nasal y presenta paladar hendido entre otras manifestaciones.

Defectos de la Activación del LT

Hay defectos en la expresión de moléculas externas del Linfocito T, las cuales activan ciclo
celular / Jak1, Jak2, Jak3.

Se ve una alteración en la activación dentro del citoplasma, y adicionalmente si depende

de Ca++ también se encuentra afectada.

Esta foto demuestra el hecho de que al mirar

cualquier molécula, como el CD28, la cual se va
a unir a la molécula B7 permitiendo la
comunicación entre el LT & el LB, nos vamos a
encontrar con descripciones de defectos, en
este caso del CD28 y en cada una de las
presentes. / Sin número de inmunodeficiencias
descritas en esa inmunidad celular especifica.

* Principales defectos en la interacción de T-B, y

en la señalización intracelular que causan
inmunodeficiencias primarias graves.

Inmunodeficiencias Combinadas Graves / SCID

Implican mayor compromiso del estadio del paciente, son de difícil resolución y están
relacionadas con un defecto de enzimas en el metabolismo de purinas y pirimidinas las
cuales dan origen a las proteínas. / Los linfocitos, en mayor proporción, necesitan del
metabolismo de las purinas para sintetizar sus proteínas, por lo tanto se ven directamente
afectados.

* Bloqueo en el desarrollo de los LT asociados a la alteración de otras líneas linfocitarias B

y Nk. / Alteración en la expresión de proteínas, siendo un orden genético medular
alterado.

1. Ligada al cromosoma X.
2. Déficit de la enzima de adenosina deaminasa (ADA) / Involucrada en el
metabolismo energético, con la participación del ATP y del metabolismo de las
purinas.
3. Defecto enzimático de la purina nucleósido fosforilasa (PNP).

Comúnmente presentan:

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- Exantema cutáneo, con infiltración linfoide con eosinofília / No es común en la
población normal.
- Afectación hepática
- Evolución mala, la mayoría de los pacientes fallecen antes del año de vida (Pronostico
GRAVE).

1. Deficiencia de ADA / Adenosina Deaminasa

 Catabolismo de nucleósidos de purinas.
 La adenosina se va a metabolizar hacia iosina, ubicándonos en los
mecanismos de fosforilación para ir hacia la síntesis de DNA.
 La enzima ADA cataliza la desaminación de adenosina y de la 2’-
seoxiadenosina hacia IOSINA y 2’-desoxiiosina, con producción de NH 4
(Amonio).
 La falta de esta enzima provoca la acumulación intracelular de
desoxiadenosina, y secundariamente una concentración excesiva de ATP y
de dATP (Desoxitrifosfato de Adenosina), los niveles elevados de dATP son
tóxicos para la enzima reductasa de los ribonucleótidos, la cual es necesaria
para la síntesis del ADN.
 Se trata de una SCID (Inmunodeficiencia Combinada Grave) por defectos de
la ADA.
 Tiene un patrón de herencia autonómico recesiva (50%)
 Consiste en un problema del catabolismo de las purinas, que causa
acumulación de desoxiadenosina y dATP, no se tiene Hipoxantina, cuyo
efecto toxico es la inhibición de la síntesis de ADN.

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La dATP estancan el recorrido normal, ya que se trata de un producto toxico y va a
actuar bloqueando la síntesis del ADN, con la expresión de una vía defectuosa en el
catabolismo de las purinas.

Existe el tratamiento de terapia génica para la ADA / Único gen que esta disponible
para la transferencia génica.

2. Deficiencia de Purina Nucleósido Fosforilasa (PNP)

 Participa en el catabolismo de nucleósidos de purina.
 La PNP cataliza el paso de iosina y guanosina (desoxiguanosina) a
hipoxantina y guanina.
 Al faltar la PNP, se eleva la concentración en los linfocitos del GTP
(Trifosfato de Guanosina) y de dGTP (Desoxitrifosfato de Guanosina), el
aumento de la concentración de este ultimo resulta toxico para los
linfocitos, dentro de sus consecuencias impide el uso de la enzima
reductasa de los ribonucleótidos necesaria para la síntesis de ADN.
 Presenta defectos en la replicación y reparación del ADN.
 *Mirar el cuadro arriba, se muestra acumulación de Iosina, adicionalmente
de desoxiguanosina y dGTP, el cual afecta la replicación del ADN y su
reparación.

En los dos ejemplos se habla de una interrupción en el catabolismo/vía de las purinas, ya

sea por defecto de ADA o de PNP. Se trata de inmunodeficiencias de orden genético

Inmunodeficiencias asociadas a otros defectos:

1. Síndrome de Wiskott-Aldrich / Contiene características o manifestaciones

identificables para su relación con el Síndrome.
 Ligada al cromosoma x (Gen WASP)
 Eccema*
 Trombocitopenia y plaquetas pequeñas*
 Susceptibilidad a infecciones bacterianas.
 Altera la proliferación o respuesta proliferativa de los linfocitos T / Se
encuentra ausente o disminuida*
 Déficit de producción de Igs contra antígenos polisacáridos.

2. Ataxia Telangiectasia:
 Autosómico recesivo (Afecta Loci de Igs & TCR)
 Ataxia cerebral*
 Telangiectasias (Lóbulos de la oreja y conjuntiva)*
 Infecciones sino-pulmonares recurrentes
 Alta incidencia de tumores
 Alfa-fetoproteína elevada
 Alteraciones variables / Disminución de Igs y de LT.

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Inmunodeficiencias Primarias que afectan la INMUNIDAD INNATA

1. A nivel celular / A nivel de la HEMATOPOYESIS puede estar alterada en cualquier
momento en cualquier linaje.

Podemos ver deficiencia cuantitativa o funcional del numero de células / Numero

de neutrófilos disminuido o neutrófilos sin gránulos efectivos (Sin enzimas).

 Linaje Mieloide
 Trastorno de los procesos fagocíticos
 Procesos afectados: Quimiotaxis, adherencia, fagocitosis, lisis intracelular
 Deficiencias cuantitativas del numero de neutrófilos
 Agranulocitosis < 800/mm3
 Neutropenia < 1500/mm3
 Progenitor mieloide / Defectos de G – CSF (Factor que favorece el
desarrollo del linaje de los neutrófilos, actuando sobre el progenitor
mieloide común y sobre los precursores mieloides morfológicamente ya
diferenciados / Su papel es mantener los niveles normales de neutrófilos en
circulación además de favorecer la respuesta aguda aumentación la
liberación y producción de estas células)

2. A nivel humoral:
 Defectos del complemento.

Síndromes de Inmunodeficiencias Primarias que afectan la INMUNIDAD INNATA

1. Enfermedad Granulomatosa Crónica (ECG) / Presentado en la infancia ya que es de

orden genético.

*Impide el paso del peróxido para eliminar a la bacteria, por lo tanto el macrófago
circunda, llama al linfocito T se transforma en célula epiteliode y se forma el
granuloma / Granulomas a repetición con frecuencia inusual.

 Afecta la función bactericida de fagocitos

 Ligada al cromosoma X el 70% de los casos
 Defecto de la vía oxidativa / NAPH oxidasa
 Respuesta inflamatoria excesiva

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 Granulomas subcutáneos / Observamos nódulos en piel
 Defecto en el citocromo b558
 Alteración de la función de CPA
 IFN-γ restaura la función deficitaria del macrófago
 Infecciones recurrentes severas y supurativas

2. Síndrome de Chediak-Higashi / Tiene defectos expresados fenotípicamente

La células granulocíticas (Neutrófilos, eosinófilos, plaquetas, NK, basófilos, etc.)

siguen teniendo la bolsa del granulo, pero con una enzima afuncional.

 Fagocitos con gránulos gigantes

 Incapaces de destruir bacterias por fagocitosis (Defecto de neutrófilos)
 Defecto de una proteínas que regula la formación, función y transito de
vesículas lisosomales.
 Se afecta la función de las células NK, mas no de linfocitos T CD8 + (Problema
en controlar tumores, neoplasias e infecciones virales)
 Compromete el sistema hematopoyético y neurológico*: Albinismo ocular y
cutáneo, defectos en nervios periféricos y retardo mental, trastorno
hemorrágicos por defecto plaquetario (Defecto en plaquetas).

Se representa el cromosoma X y los Loci o segmentos

en donde han sido descritas diferentes
inmunodeficiencias primarias ligadas al cromosoma X.

Evaluación de la Respuesta Inmune / Posibilidades de

pruebas diagnosticas

1. Evaluación de Inmunidad Humoral:

 Dosificación de IgS
2. Evaluación de Inmunidad Celular:
 Cuantificación de linfocitos y subpoblaciones
 Pruebas de hipersensibilidad retardada / Reacción intradérmica (Se evalúa
la actividad del LT para producir citosinas y hacer la induración en un
periodo de tiempo determinado / Un paciente de VIH en etapa avanzada
(SIDA) o de una inmunodeficiencia congénita de LT no reacciona ya que no
tiene linfocitos para hacer la induración)
 Respuesta linfocitaria a mitógenos
 Respuesta inflamatoria a antígenos
 Producción de citosinas

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JHONATAN CARRLLO
TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNE E INMUNODEFICIENCIAS
FEBRERO 10/2016
3. Evaluación de Fagocitosis / Metabolitos de la fagocitosis:
 Cuantificación total de neutrófilos
 Nitroazul de tetrazolio
 Quimiotaxis / Quimioluminiscencia
 Fosfatasa alcalina / Mieloperoxidasa
4. Evaluación del complemento:
 C3 & C4 séricos
 Determinación enzimáticas: ADA & PNP / Otras proteínas → Btk & JAK3
 Estudios de citogenética / Cariotipo
 Estudio genético molecular
 Fenotipicación del HLA
 Diagnóstico prenatal

Los trastornos de Inmunodeficiencias se tratan mediante / En ciertos casos no se tiene

una solución definitiva para el paciente.

Otras pruebas a tener en cuenta:

Inmunodeficiencia de Inmunodeficiencia LT Inmunodeficiencia PMN
Anticuerpos (Intracelular)
Streptococcus pneumoniae Micobacterias Staphylococcus epidermidis
Haemophylus Listeria monocytogenes Klebsiella
Psuedomonas Cándida Candida
Neisseria meningitidis Rubéola Aspergillus
Hepatitis Varicela
Citomegalovirus
Histoplasma
Pneumocystis
 Evitar el contacto con agentes infecciosos
 Transferencia adoptiva: Inmunización pasiva
 Trasplante
 Sustitución génica / Sustitución del gen defectuoso en los déficit de ADA
(Adenosina Desaminasa)

REPASO:

o Las inmunodeficiencias se originan de defectos congénitos o adquiridos.

o Estas enfermedades se asocian a un aumento a predisposición a infecciones
o Defectos en LT y/o LB ligados al cromosoma X
o Inmunodeficiencias adquiridas: SIDA, malnutrición, cáncer diseminado,
tratamiento inmunosupresor.

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*La mayoría de bacterias son extracelulares, mas solo son 3 bacterias intracelulares.

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