ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 25 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 25 mg de pregabalina.

Excipientes:

Cada cápsula dura también contiene 35 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
De color blanco, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 25” en el cuerpo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si
fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada

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paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que
se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la
respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día
después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La
dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la
indicación (ver secciones 4.4 y 4.8).

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal
y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1,23 x 140  edad ( años ) x peso ( Kg ) 

Acr(ml/min) 
 creatinina sérica ( mol / l )  ( x 0,85 si se trata de una mujer)

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en
4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según
su función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe
administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de
creatinina (Acr) Dosis diaria total de pregabalina* Posología
(ml/min)
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
≥60 150 600 DVD o TVD
30 -  60 75 300 DVD o TVD
15 –  30 25 – 50 150 UVD o DVD
<15 25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25 100 Dosis única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+
La dosis complementaria es una única dosis adicional.

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Uso en pacientes con alteración hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes
(de 12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
LYRICA se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el
tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los
casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante
el periodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por
tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los
potenciales efectos del medicamento.

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo
pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo
visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la
incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales

incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales
fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos
síntomas visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

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Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras
alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la
monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:
insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,
convulsiones, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del
tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con

pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran
mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca
congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre
todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y
tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe
utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión
del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos
controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un
pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el
mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un
incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y
comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y
comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de
la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico,
estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para
producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en
combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el
estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

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Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades
subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa
Lyrica contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe
el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes
desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población
indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no
presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o
etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas
sustancias.

Etanol, lorazepam, oxicodona

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos
controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o
etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia
post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en
tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

Interacciones y pacientes de edad avanzada

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad
avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombre y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

6
Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la
leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la

reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la
reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o
moderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de
conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria
pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento
afecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a
pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios
controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que
estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones
adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos
tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una
incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y
frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles)].
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente
y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se

incluyen en la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

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Órganos y sistemas Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento del apetito
Poco frecuentes Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación, insomnio
Poco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación,
depresión, estado de ánimo depresivo, cambios del estado
de ánimo, despersonalización, dificultad de expresión,
sueños anormales, líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida Agresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Mareos, somnolencia
Frecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria,
alteración de la memoria, alteración de la atención,
parestesia, sedación, alteración del equilibrio, letargo,
cefalea
Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora,
ageusia, discinesia, mareo postural, temblor de intención,
nistagmo, trastorno cognitivo, trastorno del habla,
hiporreflexia, hipoestesia, amnesia, hiperestesia, sensación
de ardor
Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo,
convulsiones, malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del
campo visual, agudeza visual disminuida, dolor ocular,
astenopía, ojo seco, aumento del lagrimeo
Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual
de la percepción de profundidad, fotopsia, irritación
ocular, midriasis, estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del
intervalo QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal

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 Raras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta tos,
congestión nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida Edema pulmonar
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo
gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupción papular, hiperhidrosis
Raras Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres
musculares, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en
las extremidades, rigidez muscular
Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Incontinencia urinaria, disuria
Raras Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción eréctil
Poco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama,
dismenorrea, hipertrofia mamaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras Edema generalizado, pirexia
Frecuencia no conocida Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina
aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa
elevada, recuento disminuido de plaquetas
Raras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre,
recuento disminuido de leucocitos, creatinina elevada en
sangre, peso disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientes reacciones: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión,
dolor, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

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Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor
frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de
confusión, agitación e inquietud.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede

incluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos; código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-

(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientes
del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y

lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13

semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres
administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los
regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se
observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del
período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados
con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la
escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se
observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con
placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de
respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de
dolor.

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12

semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los

10
perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron
similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada

dos veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la
variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de
seguridad similares y buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en

pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de
recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al
menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas
de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de
3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un
6,5% en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo.
Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina
frente al 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el
1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios

sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La
velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose
un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente
2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto
clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en

ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en
la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la

11
administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación:

La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina

marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía
de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta
encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de
racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como
fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento
plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de
creatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).
Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver
sección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad

farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples
es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además,

la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente
al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con
insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la
hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta
mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función
hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el

aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en
pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

12
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos
se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un
aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras
la exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición media en humanos a
la dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en
ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En
estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías
en ratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a

exposiciones por encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores
masculinos y sobre el esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a
exposiciones suficientemente por encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con
procesos degenerativos espontáneos de los órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por
tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la
dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la
exposición media en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a
exposiciones más altas se observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo
no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en
las plaquetas y una proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no
estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y
limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas
adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo
evidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el
crecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a
5 veces la exposición terapéutica humana.
Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en ratas jóvenes 1-2 semanas después de una
exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no se volvió a observar nueve semanas
después de la exposición.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Talco

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)

13
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Agua purificada

Tinta de impresión:
Laca Shellac
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 14, 21, 56, 84, 100 ó 112 (2 x 56) cápsulas duras.
100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/001-005
EU/1/04/279/026
EU/1/04/279/036

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004

Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009

14
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

15
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 50 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 50 mg de pregabalina.

Excipientes:

Cada cápsula dura también contiene 70 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
De color blanco, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 50” en el cuerpo. El cuerpo
de la cápsula va marcado con una banda negra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si
fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada

16
paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que
se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la
respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día
después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La
dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la
indicación (ver secciones 4.4 y 4.8).

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal
y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1, 23 x 140  edad ( años ) x peso ( Kg ) 

Acr(ml/min)    ( x 0,85 si se trata de una mujer)
creatinina sérica ( mol / l )

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4
horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su
función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe
administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de
creatinina (Acr) Dosis diaria total de pregabalina* Posología
(ml/min)
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
≥60 150 600 DVD o TVD
30 -  60 75 300 DVD o TVD
15 –  30 25 – 50 150 UVD o DVD
<15 25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25 100 Dosis única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+
La dosis complementaria es una única dosis adicional.

17
Uso en pacientes con alteración hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes
(de 12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
LYRICA se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el
tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los
casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante
el periodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por
tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los
potenciales efectos del medicamento.

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo
pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo
visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la
incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales

incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales
fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos
síntomas visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

18
Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras
alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la
monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:
insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,
convulsiones, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del
tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con

pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran
mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca
congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre
todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y
tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe
utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión
del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos
controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un
pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el
mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un
incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y
comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y
comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de
la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico,
estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para
producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en
combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el
estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

19
Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades
subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa
Lyrica contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe
el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes
desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población
indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no
presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o
etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas
sustancias.

Etanol, lorazepam, oxicodona

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos
controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o
etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia
post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en
tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad

avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombre y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

20
Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la
leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la

reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la
reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o
moderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de
conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria
pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento
afecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a
pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios
controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que
estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones
adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos
tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una
incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y
frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles)]. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente
y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se

incluyen en la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

21
Órganos y sistemas Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento del apetito
Poco frecuentes Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación, insomnio
Poco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación,
depresión, estado de ánimo depresivo, cambios del estado de
ánimo, despersonalización, dificultad de expresión, sueños
anormales, líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida Agresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Mareos, somnolencia
Frecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la
memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación,
alteración del equilibrio, letargo, cefalea
Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora,
discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo,
trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia,
hipoestesia, amnesia, hiperestesia, sensación de ardor
Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, convulsiones,
malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo
visual, agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopía, ojo
seco, aumento del lagrimeo
Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la
percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis,
estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo
QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal
Raras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta, tos, congestión
nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida Edema pulmonar

22
 Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,
hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupción papular, hiperhidrosis
Raras Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres
musculares, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las
extremidades, rigidez muscular
Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Incontinencia urinaria, disuria
Raras Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción eréctil
Poco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,
hipertrofia mamaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras Edema generalizado, pirexia
Frecuencia no conocida Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasa
elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento
disminuido de plaquetas
Raras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre,
recuento disminuido de leucocitos, creatinina elevada en sangre,
peso disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientes reacciones: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión,
dolor, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor

frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de
confusión, agitación e inquietud.

23
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede
incluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos;código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-

(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientes
del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y

lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13

semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres
administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los
regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se
observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del
período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados
con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la
escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se
observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con
placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de
respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de
dolor.

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12

semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los
perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron
similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

24
Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada

dos veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la
variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de
seguridad similares y buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en

pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de
recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al
menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas
de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de
3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un
6,5% en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo.
Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina
frente al 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el
1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios

sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La
velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose
un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente
2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto
clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en

ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en
la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la
administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación:

25
La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina
marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía
de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta
encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de
racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como
fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento
plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de
creatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).
Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver
sección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad

farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples
es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además,

la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente
al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con
insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la
hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta
mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función
hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el

aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en
pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

26
En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos
se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un
aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras
la exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición media en humanos a
la dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en
ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En
estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías
en ratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a

exposiciones por encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores
masculinos y sobre el esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a
exposiciones suficientemente por encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con
procesos degenerativos espontáneos de los órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por
tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la
dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la
exposición media en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a
exposiciones más altas se observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo
no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en
las plaquetas y una proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no
estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y
limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas
adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo
evidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el
crecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a
5 veces la exposición terapéutica humana. Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en
ratas jóvenes 1-2 semanas después de una exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no
se volvió a observar nueve semanas después de la exposición.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Talco

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Agua purificada

27
Tinta de impresión:
Laca Shellac
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 14, 21, 56, 84 ó 100 cápsulas duras.

100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/006-010
EU/1/04/279/037

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004

Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

28
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

29
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 75 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 75 mg de pregabalina.

Excipientes:

Cada cápsula dura también contiene 8,25 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
De color blanco y naranja, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 75” en el cuerpo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si
fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada

30
paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que
se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la
respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día
después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La
dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la
indicación (ver secciones 4.4 y 4.8).

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal
y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1, 23 x 140  edad ( años ) x peso ( Kg ) 

Acr(ml/min)    ( x 0,85 si se trata de una mujer)
creatinina sérica ( mol / l )

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4
horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su
función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe
administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de
creatinina (Acr) Dosis diaria total de pregabalina* Posología
(ml/min)
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
≥60 150 600 DVD o TVD
30 -  60 75 300 DVD o TVD
15 –  30 25 – 50 150 UVD o DVD
<15 25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25 100 Dosis única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+
La dosis complementaria es una única dosis adicional.

31
Uso en pacientes con alteración hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes
(de 12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
LYRICA se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el
tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiante.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los
casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante
el periodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por
tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los
potenciales efectos del medicamento.

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo
pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo
visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la
incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales

incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales
fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos
síntomas visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

32
Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras
alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la
monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:
insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,
convulsiones, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del
tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con

pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran
mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca
congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre
todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y
tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe
utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión
del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos
controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un
pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el
mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un
incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y
comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y
comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de
la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico,
estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para
producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en
combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el
estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

33
Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades
subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa
Lyrica contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe
el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes
desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población
indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no
presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o
etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas
sustancias.

Etanol, lorazepam, oxicodona

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos
controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o
etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia
post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en
tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

Interacciones y pacientes de edad avanzada

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad
avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombre y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

34
Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la
leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la

reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la
reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o
moderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de
conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria
pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento
afecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a
pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios
controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que
estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones
adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos
tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una
incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y
frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
≤1/100); raras (≥10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles)]. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente
y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se

incluyen en la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

35
Órganos y Sistemas Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento del apetito
Poco frecuentes Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación, insomnio
Poco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión,
estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo,
despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales,
líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida Agresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Mareos, somnolencia
Frecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la
memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación alteración
del equilibrio, letargo, cefalea
Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,
discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo,
trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia,
amnesia, hiperestesia, sensación de ardor
Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, convulsiones,
malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual,
agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopía, ojo seco,
aumento del lagrimeo
Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la
percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis,
estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal
Raras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta, tos, congestión
nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida Edema pulmonar

36
 Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,
hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupción papular, hiperhidrosis
Raras Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares,
mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades,
rigidez muscular
Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Incontinencia urinaria, disuria
Raras Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción eréctil
Poco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,
hipertrofia mamaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras Edema generalizado, pirexia
Frecuencia no conocida Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasa
elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido
de plaquetas
Raras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento
disminuido de leucocitos, creatinina elevada en sangre, peso
disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientesreacciones: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión,
dolor, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor

frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de
confusión, agitación e inquietud.

37
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede
incluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos; código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-

(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientes
del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y

lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13

semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres
administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los
regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se
observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del
período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados
con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la
escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se
observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con
placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de
respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de
dolor.

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12

semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los
perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron
similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

38
Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada

dos veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la
variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de
seguridad similares y buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en

pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de
recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al
menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas
de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de
3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un
6,5% en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo.
Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina
frente al 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el
1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios

sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La
velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose
un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente
2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto
clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en

ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en
la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la
administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación:

39
La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina
marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía
de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta
encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de
racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como
fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento
plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de
creatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).
Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver
sección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad

farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples
es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además,

la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente
al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con
insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la
hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta
mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función
hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el

aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en
pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

40
En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos
se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un
aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras
la exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición media en humanos a
la dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en
ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En
estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías
en ratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a

exposiciones por encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores
masculinos y sobre el esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a
exposiciones suficientemente por encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con
procesos degenerativos espontáneos de los órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por
tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la
dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la
exposición media en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a
exposiciones más altas se observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo
no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en
las plaquetas y una proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no
estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y
limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas
adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo
evidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el
crecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a
5 veces la exposición terapéutica humana.
Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en ratas jóvenes 1-2 semanas después de una
exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no se volvió a observar nueve semanas
después de la exposición.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Talco

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Óxido de hierro rojo (E172)

41
Agua purificada

Tinta de impresión:
Laca Shellac
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 14, 56, 100 ó 112 (2 x 56) cápsulas duras.
100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.
Frasco de polietileno de alta densidad conteniendo 200 cápsulas duras.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/011-013
EU/1/04/279/027
EU/1/04/279/030
EU/1/04/279/038

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004

Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009

42
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

43
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 100 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 100 mg de pregabalina.

Excipientes:

Cada cápsula dura también contiene 11 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
De color naranja, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 100” en el cuerpo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si
fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada

44
paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que
se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la
respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día
después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La
dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la
indicación (ver secciones 4.4 y 4.8).

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal
y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1, 23 x 140  edad ( años ) x peso ( Kg ) 

Acr(ml/min)    ( x 0,85 si se trata de una mujer)
creatinina sérica ( mol / l )

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4
horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su
función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe
administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de
creatinina (Acr) Dosis diaria total de pregabalina* Posología
(ml/min)
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
≥60 150 600 DVD o TVD
30 -  60 75 300 DVD o TVD
15 –  30 25 – 50 150 UVD o DVD
<15 25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25 100 Dosis única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+
La dosis complementaria es una única dosis adicional.

45
Uso en pacientes con alteración hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes
(de 12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
LYRICA se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el
tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los
casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante
el periodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por
tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los
potenciales efectos del medicamento.

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo
pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo
visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la
incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales

incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales
fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos
síntomas visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

46
Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras
alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la
monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:
insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,
convulsiones, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del
tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con

pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran
mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca
congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre
todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y
tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe
utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión
del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos
controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un
pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el
mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un
incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y
comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y
comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de
la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico,
estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para
producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en
combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el
estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

47
Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades
subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa
Lyrica contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe
el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes
desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población
indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no
presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o
etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas
sustancias.

Etanol, lorazepam, oxicodona

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos
controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o
etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia
post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en
tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

Interacciones y pacientes de edad avanzada

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad
avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombre y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

48
Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la
leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la

reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la
reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o
moderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de
conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria
pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento
afecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a
pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios
controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que
estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones
adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos
tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una
incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y
frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles)]. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente
y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversos en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se

incluyen en la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

49
Órganos y sistemas Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Nasofaringitas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento del apetito
Poco frecuentes Anorexia. Hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación, insomnio
Poco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión,
estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo,
despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales,
líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida Agresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Mareos, somnolencia
Frecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la
memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración
del equilibrio, letargo, cefalea
Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,
discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo,
trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia,
amnesia, hiperestesia, sensación de ardor
Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, convulsiones,
malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual,
agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopía, ojo seco,
aumento del lagrimeo
Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la
percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis,
estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal
Raras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta, tos, congestión
nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida Edema pulmonar

50
 Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,
hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupción papular, hiperhidrosis
Raras Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares,
mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades,
rigidez muscular
Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Incontinencia urinaria, disuria
Raras Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción eréctil
Poco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,
hipertrofia mamaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras Edema generalizado, pirexia
Frecuencia no conocida Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasa
elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido
de plaquetas
Raras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento
disminuido de leucocitos, creatinina elevada en sangre, peso
disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientesreacciones: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión,
dolor, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor

frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de
confusión, agitación e inquietud.

51
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede
incluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos; código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-

(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientes
del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y

lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13

semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres
administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los
regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se
observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del
período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados
con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la
escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se
observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con
placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de
respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de
dolor.

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12

semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los
perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron
similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

52
Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada

dos veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la
variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de
seguridad similares y buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en

pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de
recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al
menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas
de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de
3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un
6,5% en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo.
Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina
frente al 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el
1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios

sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La
velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose
un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente
2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto
clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en

ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en
la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la
administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación:

53
La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina
marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía
de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta
encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de
racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como
fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento
plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de
creatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).
Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver
sección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad

farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples
es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además,

la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente
al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con
insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la
hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta
mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función
hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el

aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en
pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

54
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos
se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un
aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras
la exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición media en humanos a
la dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en
ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En
estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías
en ratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a

exposiciones por encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores
masculinos y sobre el esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a
exposiciones suficientemente por encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con
procesos degenerativos espontáneos de los órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por
tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la
dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la
exposición media en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a
exposiciones más altas se observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo
no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en
las plaquetas y una proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no
estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y
limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas
adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo
evidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el
crecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a
5 veces la exposición terapéutica humana.
Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en ratas jóvenes 1-2 semanas después de una
exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no se volvió a observar nueve semanas
después de la exposición.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Talco

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Laurilsulfato de sodio

55
Sílice coloidal anhidra
Óxido de hierro rojo (E172)
Agua purificada

Tinta de impresión:
Laca Shellac
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 21, 84 ó 100 cápsulas duras.

100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/014-016
EU/1/04/279/39

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004

Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009

56
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

57
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 150 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 150 mg de pregabalina.

Excipientes:

Cada cápsula dura también contiene 16,50 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
De color blanco, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 150” en el cuerpo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si
fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada

58
paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que
se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la
respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día
después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La
dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la
indicación (ver secciones 4.4 y 4.8).

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal
y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1, 23 x 140  edad ( años ) x peso ( Kg ) 

Acr(ml/min)    ( x 0,85 si se trata de una mujer)
creatinina sérica ( mol / l )

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4
horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su
función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe
administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de
creatinina (Acr) Dosis diaria total de pregabalina* Posología
(ml/min)
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
≥ 60 150 600 DVD o TVD
30 - 60 75 300 DVD o TVD
15 – 30 25 – 50 150 UVD o DVD
< 15 25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25 100 Dosis única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+
La dosis complementaria es una única dosis adicional.

59
Uso en pacientes con alteración hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes
(de 12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
LYRICA se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el
tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los
casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante
el periodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por
tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los
potenciales efectos del medicamento.

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo
pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo
visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la
incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales

incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales
fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejrar estos
síntomas visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

60
Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras
alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la
monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:
insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,
convulsiones, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del
tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con

pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran
mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca
congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre
todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y
tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe
utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión
del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos
controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un
pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el
mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un
incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y
comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y
comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de
la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico,
estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para
producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en
combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el
estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

61
Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

EncefalopatíaSe han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con

enfermedades subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa
Lyrica contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe
el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes
desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población
indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no
presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o
etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas
sustancias.

Etanol, lorazepam, oxicodona

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos
controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o
etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia
post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en
tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

Interacciones y pacientes de edad avanzada

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad
avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombre y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

62
Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la
leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la

reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la
reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o
moderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de
conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria
pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento
afecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a
pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios
controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que
estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones
adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos
tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una
incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y
frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
≤1/100); raras (≥1/10.00 a ≤1/1.000); muy raras (≤10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles)]. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente
y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se

incluyen en la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

63
Órganos y sistemas Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Transtornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento del apetito
Poco frecuentes Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación, insomnio
Poco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión,
estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo,
despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales,
líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida Agresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Mareos, somnolencia
Frecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la
memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración
del equilibrio, letargo, cefalea
Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,
discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo,
trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia,
amnesia, hiperestesia, sensación de ardor
Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, convulsiones,
malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual,
agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopía, ojo seco,
aumento del lagrimeo
Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la
percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis,
estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal
Raras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta, tos, congestión
nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida Edema pulmonar

64
 Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,
hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupción papular, hiperhidrosis
Raras Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares,
mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades,
rigidez muscular
Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Incontinencia urinaria, disuria
Raras Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción eréctil
Poco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,
hipertrofia mamaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras Edema generalizado, pirexia
Frecuencia no conocida Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasa
elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido
de plaquetas
Raras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento
disminuido de leucocitos, creatinina elevada en sangre, peso
disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientesreacciones: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión,
dolor, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor

frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de
confusión, agitación e inquietud.

65
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede
incluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos; código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-

(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientes
del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y

lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13

semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres
administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los
regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se
observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del
período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados
con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la
escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se
observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con
placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de
respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de
dolor.

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12

semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los
perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron
similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

66
Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada

dos veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la
variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de
seguridad similares y buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en

pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de
recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al
menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas
de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de
3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un
6,5% en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo.
Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina
frente al 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el
1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios

sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La
velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose
un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente
2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto
clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en

ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en
la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la
administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación:

67
La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina
marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía
de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta
encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de
racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como
fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento
plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de
creatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).
Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver
sección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad

farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples
es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además,

la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente
al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con
insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la
hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta
mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función
hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el

aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en
pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

68
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos
se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un
aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras
la exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición media en humanos a
la dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en
ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En
estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías
en ratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a

exposiciones por encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores
masculinos y sobre el esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a
exposiciones suficientemente por encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con
procesos degenerativos espontáneos de los órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por
tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la
dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la
exposición media en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a
exposiciones más altas se observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo
no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en
las plaquetas y una proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no
estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y
limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas
adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo
evidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el
crecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a
5 veces la exposición terapéutica humana.
Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en ratas jóvenes 1-2 semanas después de una
exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no se volvió a observar nueve semanas
después de la exposición.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Talco

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Laurilsulfato de sodio

69
Sílice coloidal anhidra
Agua purificada

Tinta de impresión:
Laca Shellac
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 14, 56, 100 ó 112 (2 x 56) cápsulas duras.
100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.
Frasco de polietileno de alta densidad conteniendo 200 cápsulas duras.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/017-019
EU/1/04/279/028
EU/1/04/279/031
EU/1/04/279/040

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004

Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009

70
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

71
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 200 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 200 mg de pregabalina.

Excipientes:

Cada cápsula dura también contiene 22 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
De color naranja claro, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 200” en el cuerpo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si
fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada

72
paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que
se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la
respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día
después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La
dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la
indicación (ver secciones 4.4 y 4.8).

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal
y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1, 23 x 140  edad ( años ) x peso ( Kg ) 

Acr(ml/min)    ( x 0,85 si se trata de una mujer)
creatinina sérica ( mol / l )

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4
horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su
función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe
administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de
creatinina (Acr) Dosis diaria total de pregabalina* Posología
(ml/min)
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
≥60 150 600 DVD o TVD
30 -  60 75 300 DVD o TVD
15 –  30 25 – 50 150 UVD o DVD
<15 25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25 100 Dosis única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+
La dosis complementaria es una única dosis adicional.

73
Uso en pacientes con alteración hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes
(de 12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
LYRICA se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el
tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los
casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante
el periodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por
tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los
potenciales efectos del medicamento.

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo
pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo
visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la
incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales

incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales
fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos
síntomas visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

74
Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras
alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la
monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:
insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,
convulsiones, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del
tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con

pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran
mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca
congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre
todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y
tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe
utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión
del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos
controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un
pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el
mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un
incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y
comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y
comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de
la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico,
estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para
producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en
combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el
estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

75
Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades
subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa
Lyrica contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe
el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptibles a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes
desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población
indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no
presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o
etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas
sustancias.

Etanol, lorazepam, oxicodona

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos
controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o
etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia
post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en
tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

Interacciones y pacientes de edad avanzada

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad
avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombre y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

76
Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la
leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la

reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la
reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o
moderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de
conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria
pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento
afecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a
pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios
controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que
estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones
adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos
tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una
incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y
frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles)]. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente
y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se

incluyen en la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

77
Órganos y sistemas Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento del apetito
Poco frecuentes Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación , insomnio
Poco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión,
estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo,
despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales,
líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida Agresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Mareos, somnolencia
Frecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la
memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración
del equilibrio, letargo, cefalea
Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,
discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo,
trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia,
amnesia, hiperestesia, sensación de ardor
Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, convulsiones,
malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual,
agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopía, ojo seco,
aumento del lagrimeo
Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la
percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis,
estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal
Raras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta, tos, congestión
nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida Edema pulmonar

78
 Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,
hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupción papular, hiperhidrosis
Raras Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Jonhson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares,
mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades,
rigidez muscular
Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Incontinencia urinaria, disuria
Raras Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción eréctil
Poco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,
hipertrofia mamaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras Edema generalizado pirexia
Frecuencia no conocida Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasa
elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido
de plaquetas
Raras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento
disminuido de leucocitos, creatinina elevada en sangre, peso
disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientesreacciones: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión,
dolor, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor

frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de
confusión, agitación e inquietud.

79
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede
incluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos; código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-

(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientes
del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y

lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13

semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres
administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los
regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se
observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del
período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados
con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la
escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se
observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con
placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de
respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de
dolor.

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12

semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los
perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron
similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

80
Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada

dos veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la
variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de
seguridad similares y buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en

pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de
recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al
menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas
de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de
3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un
6,5% en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo.
Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina
frente al 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el
1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios

sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La
velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose
un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente
2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto
clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en

ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en
la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la
administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación:

81
La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina
marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía
de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta
encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de
racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como
fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento
plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de
creatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).
Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver
sección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad

farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples
es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además,

la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente
al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con
insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la
hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta
mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función
hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el

aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en
pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

82
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos
se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un
aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras
la exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición media en humanos a
la dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en
ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En
estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías
en ratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a

exposiciones por encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores
masculinos y sobre el esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a
exposiciones suficientemente por encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con
procesos degenerativos espontáneos de los órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por
tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la
dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la
exposición media en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a
exposiciones más altas se observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo
no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en
las plaquetas y una proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no
estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y
limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas
adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo
evidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el
crecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a
5 veces la exposición terapéutica humana.
Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en ratas jóvenes 1-2 semanas después de una
exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no se volvió a observar nueve semanas
después de la exposición.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Talco

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Laurilsulfato de sodio

83
Sílice coloidal anhidra
Óxido de hierro rojo (E172)
Agua purificada

Tinta de impresión:
Laca Shellac
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 21, 84 ó 100 cápsulas duras.

100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/020 – 022
EU/1/04/279/041

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004

Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009

84
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

85
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 225 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 225 mg de pregabalina.

Excipientes:

Cada cápsula dura también contiene 24,75 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
De color blanco y naranja, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 225” en el cuerpo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si
fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que
se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

86
Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la
respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día
después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La
dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la
indicación (ver secciones 4.4 y 4.8).

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal
y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1, 23 x 140  edad ( años ) x peso ( Kg ) 

Acr(ml/min)    ( x 0,85 si se trata de una mujer)
creatinina sérica ( mol / l )

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4
horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su
función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe
administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de
creatinina (Acr) Dosis diaria total de pregabalina* Posología
(ml/min)
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
≥60 150 600 DVD o TVD
30 -  60 75 300 DVD o TVD
15 –  30 25 – 50 150 UVD o DVD
<15 25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25 100 Dosis única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+
La dosis complementaria es una única dosis adicional.

87
Uso en pacientes con alteración hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes
(de 12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
LYRICA se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el
tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamnentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los
casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante
el periodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por
tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los
potenciales efectos del medicamento.

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo
pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo
visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la
incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales

incluyendo pérdidad de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los
cuales fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar
estos síntomas visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

88
Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras
alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la
monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:
insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,
convulsiones, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del
tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con

pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran
mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca
congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre
todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y
tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe
utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión
del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarias para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos
controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un
pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el
mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un
incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y
comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y
comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de
la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico,
estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para
producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en
combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el
estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

89
Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades
subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa
Lyrica contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe
el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes
desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población
indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no
presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o
etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas
sustancias.

Etanol, lorazepam, oxicodona

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos
controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o
etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia
post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en
tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

Interacciones y pacientes de edad avanzada

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad
avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombre y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

90
Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la
leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la

reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la
reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o
moderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de
conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria
pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento
afecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a
pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios
controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que
estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones
adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos
tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una
incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y
frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
≤1/100); raras (≥10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles)].
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente
y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se

incluyen en la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

91
Órganos y sistemas Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento del apetito
Poco frecuentes Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación, insomnio
Poco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión,
estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo,
despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales,
líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida Agresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Mareos, somnolencia
Frecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la
memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración
del equilibrio, letargo, cefalea
Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,
discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo,
trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia,
amnesia, hiperestesia, sensación de ardor
Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, convulsiones,
malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual,
agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopía, ojo seco,
aumento del lagrimeo
Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la
percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis,
estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal
Raras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta, tos, congestión
nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida Edema pulmonar

92
 Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,
hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupción papular, hiperhidrosis
Raras Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Jonhson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares,
mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades,
rigidez muscular
Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Incontinencia urinaria, disuria
Raras Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción eréctil
Poco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,
hipertrofia mamaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras Edema generalizado, pirexia
Frecuencia no conocida Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasa
elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido
de plaquetas
Raras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento
disminuido de leucocitos, creatinina elevada en sangre, peso
disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientes reacciones: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión,
dolor, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor

frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de
confusión, agitación e inquietud.

93
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede
incluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos; código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-

(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientes
del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y

lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13

semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres
administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los
regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se
observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del
período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados
con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la
escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se
observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con
placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de
respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de
dolor.

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12

semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los
perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron
similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

94
Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada

dos veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la
variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de
seguridad similares y buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en

pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de
recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al
menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas
de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de
3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un
6,5% en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo.
Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina
frente al 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el
1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios

sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La
velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose
un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente
2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto
clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en

ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en
la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la
administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación:

95
La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina
marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía
de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta
encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de
racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como
fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento
plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de
creatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).
Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver
sección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad

farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples
es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además,

la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente
al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con
insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la
hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta
mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función
hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el

aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en
pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

96
En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos
se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un
aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras
la exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición media en humanos a
la dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en
ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En
estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías
en ratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a

exposiciones por encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores
masculinos y sobre el esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a
exposiciones suficientemente por encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con
procesos degenerativos espontáneos de los órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por
tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la
dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la
exposición media en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a
exposiciones más altas se observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo
no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en
las plaquetas y una proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no
estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y
limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas
adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo
evidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el
crecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a
5 veces la exposición terapéutica humana.
Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en ratas jóvenes 1-2 semanas después de una
exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no se volvió a observar nueve semanas
después de la exposición.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Talco

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Óxido de hierro rojo (E172)

97
Agua purificada

Tinta de impresión:
Laca Shellac
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 14, 56 ó 100 cápsulas duras.

100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/033 - 035
EU/1/04/279/042

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004

Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009

98
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información disponible de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

99
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 300 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 300 mg de pregabalina.

Excipientes:

Cada cápsula dura también contiene 33 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
De color blanco y naranja, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 300” en el cuerpo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si
fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada

100
paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que
se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la
respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día
después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La
dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la
indicación (ver secciones 4.4 y 4.8).

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal
y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1, 23 x 140  edad ( años ) x peso ( Kg ) 

Acr(ml/min)    ( x 0,85 si se trata de una mujer)
creatinina sérica ( mol / l )

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4
horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su
función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe
administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de
creatinina (Acr) Dosis diaria total de pregabalina* Posología
(ml/min)
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
≥60 150 600 DVD o TVD
30 -  60 75 300 DVD o TVD
15 –  30 25 – 50 150 UVD o DVD
<15 25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25 100 Dosis única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+
La dosis complementaria es una única dosis adicional.

101
Uso en pacientes con alteración hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes
(de 12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
LYRICA se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el
tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los
casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante
el periodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por
tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los
potenciales efectos del medicamento.

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo
pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo
visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la
incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales

incluyéndo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales
fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos
síntomas visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

102
Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras
alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la
monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:
insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,
convulsiones, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del
tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con

pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran
mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca
congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre
todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y
tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe
utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión
del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos
controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un
pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el
mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un
incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y
comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y
comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de
la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico,
estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para
producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en
combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el
estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

103
Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades
subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa
Lyrica contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe
el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes
desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población
indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no
presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o
etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas
sustancias.

Etanol, lorazepam, oxicodona

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos
controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o
etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia
post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en
tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

Interacciones y pacientes de edad avanzada

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad
avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombre y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

104
Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la
leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la

reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la
reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o
moderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de
conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria
pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento
afecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a
pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios
controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que
estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones
adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos
tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una
incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y
frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los daros disponibles)].
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente
y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se

incluyen en la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

105
Órganos y sistemas Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacciones cutaneas
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento del apetito
Poco frecuentes Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación, insomnio
Poco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión,
estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo,
despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales,
líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida Agresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Mareos, somnolencia
Frecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la
memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración
del equilibrio, letargo, cefalea
Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,
discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo,
trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia,
amnesia, hiperestesia, sensación de ardor
Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, convulsiones,
malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual,
agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopía, ojo seco,
aumento del lagrimeo
Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la
percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis,
estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal
Raras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta, tos, congestión
nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida Edema pulmonar

106
 Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,
hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupción popular, hiperhidrosis
Raras Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares,
mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades,
rigidez muscular
Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Incontinencia urinaria, disuria
Raras Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción eréctil
Poco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,
hipertrofia mamaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras Edema generalizado, pirexia
Frecuencia no conocida Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasa
elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido
de plaquetas
Raras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento
disminuido de leucocitos, creatinina elevada en sangre, peso
disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientesreacciones: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión,
dolor, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor

frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de
confusión, agitación e inquietud.

107
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede
incluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos; código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-

(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientes
del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y

lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13

semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres
administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los
regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se
observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del
período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados
con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la
escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se
observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con
placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de
respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de
dolor.

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12

semanas tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los
perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron
similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

108
Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada

dos veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la
variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de
seguridad similares y buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en

pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de
recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al
menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas
de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de
3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un
6,5% en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo.
Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina
frente al 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el
1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios

sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La
velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose
un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente
2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto
clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en

ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en
la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la
administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación:

109
La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina
marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía
de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta
encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de
racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como
fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento
plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de
creatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).
Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver
sección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad

farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples
es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además,

la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente
al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con
insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la
hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta
mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función
hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el

aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en
pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

110
En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos
se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un
aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras
la exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición media en humanos a
la dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en
ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En
estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías
en ratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a

exposiciones por encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores
masculinos y sobre el esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a
exposiciones suficientemente por encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con
procesos degenerativos espontáneos de los órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por
tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la
dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la
exposición media en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a
exposiciones más altas se observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo
no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en
las plaquetas y una proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no
estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y
limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas
adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo
evidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el
crecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a
5 veces la exposición terapéutica humana.
Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en ratas jóvenes 1-2 semanas después de una
exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no se volvió a observar nueve semanas
después de la exposición.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Talco

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Óxido de hierro rojo (E172)

111
Agua purificada

Tinta de impresión:
Laca Shellac
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/Aluminio conteniendo 14, 56 ó 112 (2 x 56) cápsulas duras.

100 x 1 cápsulas duras en blísters precortados unidosis de PVC/Aluminio.
100 cápsulas duras en blísters de PVC/Aluminio (no precortados).
Frasco de polietileno de alta densidad conteniendo 200 cápsulas duras.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/023 - 025
EU/1/04/279/029
EU/1/04/279/032
EU/1/04/279/043

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004

Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009

112
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está isponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

113
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 20 mg/ml solución oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml contiene 20 mg de pregabalina.

Excipientes:

Cada ml contiene 1,3 mg de parahidroxibenzoato de metilo (E218), 0,163 mg de parahidroxibenzoato

de propilo (E216).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral.
Líquido transparente e incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor neuropático

Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia

Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

LYRICA está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg (7,5 a 30 ml) al día, dividiendo su administración en dos o tres
tomas.

Dolor Neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg (7,5 ml) al día, que se
puede administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual
de cada paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg (15 ml) al día después de un intervalo de
3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg (30 ml) al día después de un
intervalo adicional de 7 días.

114
Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg (7,5 ml) al día, que se puede
administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada
paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg (15 ml) al día después de una semana. La dosis
máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg (30 ml) al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg (7,5 a 30 ml) al día, dividiendo su administración en dos o tres
tomas. Se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.
El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg (7,5 ml) al día. En función de
la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg
(15 ml) al día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a
450 mg (22,5 ml) al día. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es
de 600 mg (30 ml) al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la
indicación (ver secciones 4.4 y 4.8).

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal
y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

1,23 x 140  edad ( años ) x peso ( Kg ) 

Acr(ml/min) 
 creatinina sérica ( mol / l )  ( x 0,85 si se trata de una mujer)

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en
4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según
su función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe
administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de
creatinina (Acr) Dosis diaria total de pregabalina* Posología
(ml/min)
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
≥60 150 (7,5 ml) 600 (30 ml) DVD o TVD
30 -  60 75 (3,75 ml) 300 (15 ml) DVD o TVD
15 –  30 25 – 50 (1,25-2,5 ml) 150 (7,5 ml) UVD o DVD
<15 25 (1,25 ml) 75 (3,75 ml) UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25 (1,25 ml) 100 (5 ml) Dosis única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
115
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+
La dosis complementaria es una única dosis adicional.

Uso en pacientes con alteración hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes
(de 12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
LYRICA se administra únicamente por vía oral.
Junto al medicamento, se proporciona una jeringa graduada y un adaptador para el frasco (PIBA).
Ver sección 6.6 para más información acerca de la administracion del medicamento.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el
tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los
casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante
el periodo post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por
tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los
potenciales efectos del medicamento.

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo
pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo
visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la
incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales

incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales
fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos
síntomas visuales.

116
Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante

No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras
alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la
monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos:
insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,
convulsiones, sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con

pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran
mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca
congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre
todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y
tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe
utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión
del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados
con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un pequeño aumento del
riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo por el que se produce
este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo con
pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y
comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los
pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y comportamientos
suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de la
funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico,
estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para

117
producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en
combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el
estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades
subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

Excipientes que pueden causar reacciones alérgicas

LYRICA solución oral contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo por
lo que puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe
el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes
desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población
indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no
presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o
etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas
sustancias.

Etanol, lorazepam, oxicodona

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos
controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o
etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia
post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en
tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un
efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

Interacciones y pacientes de edad avanzada

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad
avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombre y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.

118
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el
riesgo en seres humanos.

Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio
para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la
leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la

reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la
reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o
moderada. Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar a la capacidad para
conducir o utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria
pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas, hasta que se sepa si este medicamento
afecta su capacidad para realizar estas actividades.

4.8 Reacciones adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a
pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios
controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que
estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones
adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos
tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una
incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y
frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles)].
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente
y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

119
Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se
incluyen en la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

Órganos y sistemas Reacciones adversas del fármaco

Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Nasofaringitas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento del apetito
Poco frecuentes Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación, insomnio
Poco frecuentes Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión,
estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo,
despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales,
líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición, estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida Agresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Mareos, somnolencia
Frecuentes Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la
memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración
del equilibrio, letargo, cefalea
Poco frecuentes Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,
discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo,
trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia,
amnesia, hiperestesia, sensación de ardor
Raras Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida Pérdida de conciencia, daño mental progresivo, convulsiones,
malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual,
agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopía, ojo seco,
aumento del lagrimeo
Raras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la
percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis,
estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, sequedad nasal

120
 Raras Epistaxis, sensación de opresión en la garganta tos, congestión
nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida Edema pulmonar
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico,
hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupción papular, hiperhidrosis
Raras Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares,
mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades,
rigidez muscular
Raras Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Incontinencia urinaria, disuria
Raras Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción eréctil
Poco frecuentes Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea, secreción mamaria, dolor de mama, dismenorrea,
hipertrofia mamaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras Edema generalizado, pirexia
Frecuencia no conocida Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina aminotransferasa
elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido
de plaquetas
Raras Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento
disminuido de leucocitos, creatinina elevada en sangre, peso
disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientes reacciones: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión,
dolor, hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis
de pregabalina.

4.9 Sobredosis

En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas.

121
Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor
frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de
confusión, agitación e inquietud.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede

incluir hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos; código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-

(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-) de los canales de calcio dependientes
del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Experiencia clínica

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y

lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13

semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres
administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los
regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se
observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del
período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados
con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la
escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se
observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con
placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de
respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de
dolor.

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta

12 semanas tanto con dos (DVD) como con tres administraciones al día (TVD). En términos

122
generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al
día fueron similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada

dos veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la
variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de
seguridad similares y buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en

pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de
recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al
menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos
se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas
de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de
3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un
6,5% en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo.
Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina
frente al 11,7% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el
1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios

sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La
velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose
un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente
2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto
clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución:

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en

ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en
la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la

123
administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas
plasmáticas.

Biotransformación:

La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina

marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía
de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta
encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de
racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación:

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como
fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento
plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de
creatinina (ver sección 5.2 Alteración renal).
Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver
sección 4.2 Tabla 1).

Linealidad / no linealidad:

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad

farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples
es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Alteración renal

El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además,

la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente
al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con
insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la
hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática

No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta
mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función
hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el

aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en
pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

124
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos
se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un
aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras
la exposición a largo plazo de pregabalina a exposiciones ≥ 5 veces la exposición media en humanos a
la dosis clínica máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en
ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En
estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías
en ratas a exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a

exposiciones por encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores
masculinos y sobre el esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a
exposiciones suficientemente por encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con
procesos degenerativos espontáneos de los órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por
tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la
dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la
exposición media en humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a
exposiciones más altas se observó un incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo
no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en
las plaquetas y una proliferación asociada de células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no
estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y
limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas
adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo
evidencias de signos clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el
crecimiento (inhibición pasajera de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a
5 veces la exposición terapéutica humana. Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en
ratas jóvenes 1-2 semanas después de una exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no
se volvió a observar nueve semanas después de la exposición.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Parahidroxibenzoato de metilo (E218)

Parahidrobenzoato de propilo (E216)
Dihidrógeno fosfato de sodio, anhidro
Monohidrógeno fosfato de disodio, anhidro (E339)
Sucralosa (E955)
Saborizante fresa artificial [contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol)]
Agua purificada

125
6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no require precauciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Estuche de cartón con un frasco blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre revestido de
polietileno, que contiene 473 ml de solución oral. El estuche de cartón también contiene una bolsa de
polietileno transparente con una jeringa oral graduada y un adaptador para el frasco (PIBA).

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

Forma de administración

1. Abrir el frasco y en el momento de la primera utilización colocar el adaptador (PIBA)

(Figuras 1 y 2).

2. Insertar la jeringa en el adaptador PIBA y con el frasco en posición invertida, extraer el

volumen necesario (Figuras 3 y 4).

3. Poner el frasco en la posición vertical original, y posteriormente retirar la jeringa cargada

del frasco (Figuras 5 y 6).

4. Descargue el contenido de la jeringa en el interior de la boca (Figura 7). Repita los pasos 2
a 4 tantas veces como sea necesario hasta alcanzar la dosis necesaria (Tabla 2).

5. Enjuague la jeringa y vuelva a poner el tapón al frasco (el adaptador PIBA permanecerá
puesto en el frasco) (Figuras 8 y 9).

Figura 1 Figura 2 Figura 3

126
 Figura 4 Figura 5 Figura 6

Figura 7 Figura 8 Figura 9

Tabla 2. Volumen a extraer con la jeringa para obtener la dosis prescrita de Lyrica

Volumen Total Primera Segunda Tercera

Dosis de
de la solución extracción con extracción con la extracción con
Lyrica (mg)
(ml) la jeringa(ml) jeringa(ml) la jeringa(ml)
25 1,25 1,25 No se require No se require
50 2,5 2,5 No se require No se require
75 3,75 3,75 No se require No se require
100 5 5 No se require No se require
150 7,5 5 2,5 No se require
200 10 5 5 No se require
225 11,25 5 5 1,25
300 15 5 5 5

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/044

127
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004

Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

128
 ANEXO II

A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN

RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

129
A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Cápsulas
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstātte Freiburg
Mooswaldallee 1
79090 Friburgo
Alemania

Solución oral
Pfizer Service Company
Hoge Wei 10
B 1930 Zaventem
Belgium

El prospecto del medicamento deberá incluir el nombre y dirección del fabricante responsable de la
liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

 CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

 CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

 OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de
farmacovigilancia presentado en el módulo 1.8.1. de la autorización de comercialización, esté
instaurado y funcionando antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos

El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia
detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo a la versión 4.5 (de fecha 10 de marzo de
2010) del Plan de Gestión de Riesgo (PGR) incluido en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de
Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el
Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

130
Además, se debe presentar un PGR actualizado:
- Cuando se recibe nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos.
- Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgo).
- A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

El titular de la autorización de comercialización presentará Informes Periódicos de Seguridad (IPSs)

anualmente a menos que el CHMP lo indique de otro modo.

131
 ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

132
A. ETIQUETADO

133
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase del blíster (14, 21, 56, 84 y 100) y blíster precortado unidosis (100) para las cápsulas duras de
25 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 25 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 25 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

14 cápsulas duras
21 cápsulas duras
56 cápsulas duras
84 cápsulas duras
100 cápsulas duras
100 cápsulas duras en formato unidosis

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

134
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/001-005
EU/1/04/279/036

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 25 mg

135
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Etiqueta de la envoltura exterior del envase múltiple (2 x 56 cápsulas duras) retractilado (incluyendo
la “blue box”)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 25 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 25 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno de ellos de 56 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

136
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/026

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

137
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Envase múltiple de 112 (2 envases de 56 cápsulas duras) – sin blue box - para las cápsulas duras de 25
mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 25 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 25 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Componente de un envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno de ellos de 56 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

138
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/026

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 25 mg

139
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blíster (14, 21, 56, 84 y 100) y blíster precortado para unidosis (100) para las cápsulas duras de 25 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 25 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd (logo del titular de la autorización de comercialización)

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. OTROS

140
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase del blíster (14, 21, 56, 84 y 100) y blíster precortado unidosis (100) para las cápsulas duras de
50 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 50 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 50 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

14 cápsulas duras
21 cápsulas duras
56 cápsulas duras
84 cápsulas duras
100 cápsulas duras
100 cápsulas duras en formato unidosis

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

141
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/006-010
EU/1/04/279/037

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 50 mg

142
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blíster (14, 21, 56, 84 y 100) y blíster precortado para unidosis (100) para las cápsulas duras de 50 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 50 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd (logo del titular de la autorización de comercialización)

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. OTROS

143
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Frasco como acondicionamiento primario para las cápsulas duras de 75 mg – envase de 200

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 75 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 75 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

200 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

144
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/030

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

145
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase del blíster (14, 56 y 100) y blíster precortado unidosis (100) para las cápsulas duras de 75 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 75 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 75 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

14 cápsulas duras
56 cápsulas duras
100 cápsulas duras
100 cápsulas duras en formato unidosis

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

146
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/011-013
EU/1/04/279/038

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 75 mg

147
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Etiqueta de la envoltura exterior del envase múltiple (2 x 56 cápsulas duras) retractilado (incluyendo
la “blue box”)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 75 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 75 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno de ellos de 56 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

148
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/027

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

149
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Envase múltiple de 112 (2 envases de 56 cápsulas duras) – sin blue box - para las cápsulas duras de 75
mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 75 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 75 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Componente de un envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno de ellos de 56 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

150
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/027

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 75 mg

151
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blíster (14, 56 ó 100) y blíster precortado para unidosis (100) para las cápsulas duras de 75 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 75 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd (logo del titular de la autorización de comercialización)

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. OTROS

152
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase del blíster (21, 84 y 100) y blíster precortado unidosis (100) para las cápsulas duras de 100 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 100 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 100 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

21 cápsulas duras
84 cápsulas duras
100 cápsulas duras
100 cápsulas duras en formato unidosis

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

153
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/014-016
EU/1/04/279/039

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 100 mg

154
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blíster (21, 84 ó 100) y blíster precortado para unidosis (100) para las cápsulas duras de 100 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 100 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd (logo del titular de la autorización de comercialización)

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. OTROS

155
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Frasco como acondicionamiento primario para las cápsulas duras de 150 mg – envase de 200

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 150 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 150 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

200 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

156
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/031

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

157
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase del blíster (14, 56 y 100) y blíster precortado unidosis (100) para las cápsulas duras de 150 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 150 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 150 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

14 cápsulas duras
56 cápsulas duras
100 cápsulas duras
100 cápsulas duras en formato unidosis

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

158
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/017-019
EU/1/04/279/040

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 150 mg

159
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Etiqueta de la envoltura exterior del envase múltiple (2 x 56 cápsulas duras) retractilado (incluyendo
la “blue box”)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 150 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 150 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno de ellos de 56 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

160
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/028

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

161
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Envase múltiple de 112 (2 envases de 56 cápsulas duras) – sin blue box - para las cápsulas duras de
150 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 150 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 150 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Componente de un envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno de ellos de 56 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

162
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/028

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 150 mg

163
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blíster (14 56 ó 100) y blíster precortado para unidosis (100) para las cápsulas duras de 150 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 150 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd (logo del titular de la autorización de comercialización)

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. OTROS

164
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase del blíster (21, 84 ó 100) y blíster precortado unidosis (100) para las cápsulas duras de 200 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 200 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 200 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

21 cápsulas duras
84 cápsulas duras
100 cápsulas duras
100 cápsulas duras en formato unidosis

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

165
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/020-022
EU/1/04/279/041

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 200 mg

166
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blíster (21, 84 ó 100) y blíster precortado para unidosis (100) para las cápsulas duras de 200 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 200 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd (logo del titular de la autorización de comercialización)

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. OTROS

167
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase del blíster (14, 56 ó 100) y blíster precortado unidosis (100) para las cápsulas duras de 225 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 225 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 225 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

14 cápsulas duras
56 cápsulas duras
100 cápsulas duras
100 cápsulas duras en formato unidosis

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

168
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/033 - 035
EU/1/04/279/042

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 225 mg

169
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blíster (14, 56 ó 100) y blíster precortado para unidosis (100) para las cápsulas duras de 225 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 225 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd (logo del titular de la autorización de comercialización)

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. OTROS

170
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Frasco como acondicionamiento primario para las cápsulas duras de 300 mg – envase de 200

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 300 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 300 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

200 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

171
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/032

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

172
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase del blíster (14, 56, y 100) y blíster precortado unidosis (100) para las cápsulas duras de 300
mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 300 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 300 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

14 cápsulas duras
56 cápsulas duras
100 cápsulas duras
100 cápsulas duras en formato unidosis

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

173
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/023–025
EU/1/04/279/043

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 300 mg

174
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Etiqueta de la envoltura exterior del envase múltiple (2 x 56 cápsulas duras) retractilado (incluyendo
la “blue box”)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 300 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 300 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno de ellos de 56 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

175
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/029

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

176
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase múltiple de 112 (2 envases de 56 cápsulas duras) – sin blue box - para las cápsulas duras de
300 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 300 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula dura contiene 300 mg de pregabalina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Este medicamento contiene lactosa monohidrato: para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Componente de un envase múltiple que contiene 2 envases, cada uno de ellos de 56 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Estuche precintado
No utilizar si el estuche ha sido abierto

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

177
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/029

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Lyrica 300 mg

178
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blíster (14, 56 ó 100) y blíster precortado para unidosis (100) para las cápsulas duras de 300 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 300 mg cápsulas duras

Pregabalina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Ltd (logo del titular de la autorización de comercialización)

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

5. OTROS

179
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Envase de cartón

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 20 mg/ml solución oral

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml contiene 20 mg de pregabalina.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Otros componentes incluyen E216 (parahidroxibenzoato de propilo) y E218 (parahidroxibenzoato de

metilo). Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

473 ml de solución oral con una jeringa para uso oral de 5 ml y un adaptador para el frasco.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

180
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

LYRICA 20 mg/ml

181
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Etiqueta del frasco

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LYRICA 20 mg/ml solución oral

Pregabalina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml contiene 20 mg de pregabalina.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Otros componentes incluyen E216 (parahidroxibenzoato de propilo) y E218 (parahidroxibenzoato de

metilo). Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

473 ml de solución oral

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

182
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

183
B. PROSPECTO

184
 PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

LYRICA 25 mg cápsulas duras

LYRICA 50 mg cápsulas duras
LYRICA 75 mg cápsulas duras
LYRICA 100 mg cápsulas duras
LYRICA 150 mg cápsulas duras
LYRICA 200 mg cápsulas duras
LYRICA 225 mg cápsulas duras
LYRICA 300 mg cápsulas duras
Pregabalina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es LYRICA y para qué se utiliza
2. Antes de tomar LYRICA
3. Cómo tomar LYRICA
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de LYRICA
6. Información adicional

1. QUÉ ES LYRICA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

LYRICA pertenece a un grupo de medicamentos que se utilizan para el tratamiento de la epilepsia, del
dolor neuropático y del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

Dolor neuropático periférico y central: LYRICA se utiliza para el tratamiento del dolor crónico
causado por daños en los nervios. Hay diversas enfermedades que pueden causar dolor neuropático
periférico, como la diabetes o el herpes. La sensación de dolor se podría describir como calor,
quemazón, dolor pulsátil, dolor fulgurante, dolor punzante, dolor agudo, espasmos, dolor continuo,
hormigueo, entumecimiento y sensación de pinchazos. El dolor neuropático periférico y central podría
estar también asociado con cambios de humor, alteraciones del sueño, fatiga (cansancio) y puede
tener efecto sobre la actividad física y social y sobre la calidad de vida en general.

Epilepsia: LYRICA se utiliza en el tratamiento de ciertas clases de epilepsia (crisis parciales con o
sin generalización secundaria) en adultos. Su médico le recetará LYRICA para tratar la epilepsia
cuando su tratamiento actual no controle la enfermedad. Usted debe tomar LYRICA añadido a su
tratamiento actual. LYRICA no se debe administrar solo, sino que siempre debe utilizarse en
combinación con otros tratamientos antiepilépticos.

Trastorno de ansiedad generalizada: LYRICA se utiliza en el tratamiento del trastorno de ansiedad

generalizada (TAG). Los síntomas del TAG son una ansiedad y preocupación excesivas y prolongadas
que resultan difíciles de controlar. El TAG también puede producir inquietud o sensación de
excitación o nerviosismo, sentirse fatigado (cansado) fácilmente, tener dificultad para concentrarse o
quedarse con la mente en blanco, irritabilidad, tensión muscular o alteración del sueño. Esto es
diferente del estrés y tensiones de la vida cotidiana.

185
2. ANTES DE TOMAR LYRICA

No tome LYRICA
si es alérgico (hipersensible) a pregabalina o a cualquiera de los demás componentes de Lyrica.

Tenga especial cuidado con LYRICA

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes (menores de 18 años) por lo que
pregabalina no debe utilizarse en este grupo de edad.

 Algunos pacientes tratados con LYRICA han notificado síntomas que apuntan a una reacción
alérgica. Estos síntomas incluyen hinchazón de la cara, los labios, la lengua y la garganta, así
como aparición de erupción cutánea difusa. Si usted experimenta alguno de estos síntomas, debe
acudir inmediatamente a su médico.

 LYRICA se ha asociado con mareos y somnolencia, lo que podría aumentar los casos de
lesiones accidentales (caídas) en pacientes ancianos. Por lo tanto, usted debe tener precaución
hasta que se familiarice con los efectos que puede tener el medicamento.

 LYRICA puede causar visión borrosa, pérdida de visión u otros cambios en la vista, muchos de
ellos transitorios. Si experimenta cualquier alteración en su visión, debe informar
inmediatamente a su médico.

 Aquellos pacientes diabéticos que aumenten de peso mientras toman pregabalina pueden
necesitar un cambio en sus medicamentos para la diabetes.

 Ciertos efectos adversos, como la somnolencia, pueden ser más frecuentes ya que los pacientes
con lesión de la médula espinal pueden estar tomando otros medicamentos para el tratamiento,
por ejemplo, del dolor o la espasticidad (músculos tensos o rígidos), con efectos adversos
similares a los de Pregabalina de modo que la intensidad de estos efectos puede incrementarse
cuando se toman conjuntamente.

 Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca en algunos pacientes tratados con Lyrica. La
mayoría de ellos eran pacientes de edad avanzada con efermedades cardiovasculares. Antes de
utilizar este medicamento, debe indicar a su médico si tiene antecedentes de enfermedad
cardiaca.

 Se han notificado casos de insuficiencia renal en algunos pacientes tratados con Lyrica. Si
durante el tratamiento con Lyrica nota una disminución de su capacidad para orinar, debe
informar a su médico ya que la interrupción del tratamiento puede mejorar esta situación.

 Un pequeño número de personas en tratamiento con antiepilépticos tales como Lyrica han
tenido pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Si en cualquier momento usted presenta estos
pensamientos, contacte con su médico lo antes posible.

 Cuando Lyrica se toma junto con otros medicamentos que pueden causar estreñimiento (como
algunos tipos de medicamentos para el dolor) es posible que aparezcan problemas
gastrointestinales (ej. estreñimiento y bloqueo o parálisis intestinal). Informe a su médico si
sufre estreñimiento, especialmente si usted es propenso a sufrir este problema.

 Antes de tomar este medicamento, debe indicar a su médico si tiene antecedentes de

alcoholismo o dependencia de drogas. Informe a su medico si usted necesita una dosis mayor de
la que le ha prescrito.

186
 Se han notificado casos de convulsiones durante el tratamiento con Lyrica o al poco tiempo
después de interrumpir el tratamiento con Lyrica. Si usted presenta convulsiones, contacte con
su médico inmediatamente.

 Se han notificado casos de reducción de la función cerebral (encefalopatía) en algunos pacientes

que estaban tomando Lyrica y que presentaban otras enfermedades. Indique a su médico si tiene
antecedentes de alguna enfermedad grave, incluyendo enfermedad hepática o renal.

Uso de otros medicamentos

Antes de utilizar un nuevo medicamento junto con LYRICA debe decírselo a su médico. Informe a su
médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los
adquiridos sin receta.

LYRICA y ciertos medicamentos pueden influenciarse entre sí (interacciones). Cuando se utiliza

LYRICA junto con determinados medicamentos, pueden potenciarse las reacciones adversas
observadas con ellos, incluyendo insuficiencia respiratoria y coma. El grado de mareos, somnolencia
y disminución en la concentración puede aumentar si LYRICA se toma junto con otros medicamentos
que contengan:

Oxicodona – (utilizado como analgésico)

Lorazepam – (utilizado para tratar la ansiedad)
Alcohol

LYRICA se puede tomar con anticonceptivos orales.

Toma de LYRICA con los alimentos y bebidas

Las cápsulas de LYRICA se pueden tomar con y sin alimentos.

Se aconseja no tomar alcohol durante el tratamiento con LYRICA.

Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
No debe tomar LYRICA durante el embarazo, a menos que su médico se lo haya indicado. Se debe
utilizar un método anticonceptivo eficaz en mujeres en edad fértil. Acuda a su médico inmediatamente
si se queda embarazada, si piensa que podría estarlo o si planea quedarse embarazada mientras está
tomando LYRICA.
No se recomienda dar lactancia materna mientras se esté tomando LYRICA ya que se desconoce si
LYRICA se puede hallar en la leche materna. Si está dando lactancia materna, consulte a su médico o
farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

LYRICA puede producir mareos, somnolencia y disminución de la concentración. No debe conducir,
manejar maquinaria pesada ni practicar otras actividades potencialmente peligrosas hasta que sepa si
este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.

Información importante sobre algunos de los componentes de LYRICA

Lyrica contiene lactosa monohidrato. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a
ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

3. CÓMO TOMAR LYRICA

Siga exactamente las instrucciones de administración de LYRICA indicadas por su médico. Consulte
a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Su médico determinará qué dosis es la adecuada para usted.

187
LYRICA es exclusivamente para uso oral.

Dolor neuropático periférico y central, epilepsia o trastorno de ansiedad generalizada:

 Tome el número de cápsulas que le haya indicado su médico.
 La dosis, que ha sido ajustada para usted y su estado, estará generalmente entre 150 mg y
600 mg diarios.
 Su médico le indicará que tome LYRICA dos o tres veces al día. En el caso de dos veces al día,
tome LYRICA una vez por la mañana y otra por la noche, aproximadamente a la misma hora
todos los días. En el caso de tres veces al día, tome LYRICA por la mañana, al mediodía y por la
noche, aproximadamente a la misma hora todos los días.

Si estima que la acción de LYRICA es demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o

farmacéutico.

Si es usted un paciente anciano (de más de 65 años de edad), debe tomar LYRICA de forma normal,
excepto si tiene usted problemas de riñones.

Su médico puede prescribir otro régimen de dosificación o dosis diferentes si usted tiene problemas
en los riñones.

Trague la cápsula entera con agua.

Continúe tomando LYRICA hasta que su médico le diga que deje de tomarlo.

Si toma más LYRICA del que debiera

Llame a su médico o vaya al servicio de urgencias más cercano inmediatamente. Lleve el estuche o
frasco de cápsulas de LYRICA con usted. Como resultado de haber tomado más LYRICA del que
debiera, usted puede sentirse somnoliento, confuso, agitado, o inquieto.

Si olvidó tomar LYRICA

Es importante que tome las cápsulas de LYRICA regularmente a la misma hora cada día. Si olvida
tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde a menos que sea el momento de la siguiente
dosis. En ese caso, continúe con la siguiente dosis de forma normal. No tome una dosis doble para
compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con LYRICA

No deje de tomar LYRICA a menos que su médico se lo diga. Si va a dejar el tratamiento, esto debe
hacerse de forma gradual durante un mínimo de una semana. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso
de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

Una vez finalizado el tratamiento con pregabalina a largo y corto plazo, debe saber que puede
experimentar ciertos efectos adversos. Estos incluyen problemas de sueño, dolor de cabeza, náuseas,
sensación de ansiedad, diarrea, síntomas gripales, convulsiones, nerviosismo, depresión, dolor,
sudoración y mareo. No está claro hasta el momento si estos síntomas aparecen con más frecuencia o
gravedad si ha estado tomando pregabalina durante un período de tiempo más prolongado.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, LYRICA puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

188
Los efectos adversos muy frecuentes que pueden afectar a más de 1 persona de cada 10 son:

 Mareo, cansancio

Los efectos adversos frecuentes que pueden afectar a más de 1 persona de cada 100 son:

 Aumento del apetito

 Sensación de euforia, confusión, desorientación, cambios en el apetito sexual, irritabilidad
 Alteración de la atención, torpeza de movimiento, deterioro de la memoria, temblores,
dificultad al hablar, sensación de hormigueo, sedación, letargo, insomnio, fatiga, dolor de
cabeza
 Visión borrosa, visión doble
 Vértigo, problemas de equilibrio
 Sequedad de boca, estreñimiento, vómitos, flatulencia
 Dificultad en la erección
 Hinchazón del cuerpo incluyendo las extremidades
 Sensación de embriaguez, alteraciones del modo de andar
 Aumento de peso

Los efectos adversos poco frecuentes que pueden afectar a más de 1 persona de cada 1.000 son:

 Pérdida del apetito, bajos niveles de azúcar

 Cambio en la percepción de sí mismo, inquietud, depresión, agitación, cambios del estado de
ánimo, dificultad para encontrar palabras, pérdida de memoria, alucinaciones, sueños extraños,
crisis de angustia, desgana, sensación anormal, problemas en las relaciones sexuales incluyendo
incapacidad para alcanzar el climax, retraso en la eyaculación
 Dificultad para pensar, entumecimiento, cambios en la vista, movimientos no habituales de los
ojos, movimientos espasmódicos, reflejos disminuidos, hiperactividad, mareos al permanecer
de pie, piel sensible, pérdida del gusto, sensación de quemazón, temblor al moverse,
disminución de la consciencia, desmayos, aumento de la sensibilidad a los ruidos
 Sequedad de ojos, hinchazón de ojos, dolor de ojos, ojos fatigados, ojos llorosos
 Alteraciones del ritmo cardíaco, aumento del ritmo del corazón, tensión arterial baja, tensión
arterial alta
 Rubor, sofocos
 Dificultad al respirar, dolor de garganta, sequedad nasal
 Abdomen hinchado, aumento de la producción de saliva, ardores, entumecimiento alrededor de
la boca
 Sudoración, erupción, escalofríos
 Espasmos musculares, hinchazón de las articulaciones, rigidez muscular, dolor incluyendo
dolor muscular, dolor en las articulaciones, dolor de espalda, dolor en las extremidades
 Dificultad o dolor al orinar, incapacidad para contener la orina,
 Debilidad, caídas, sed, opresión en el pecho
 Cambios en los resultados de los análisis de sangre y hepáticos (creatinfosfoquinasa elevada en
sangre, alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento
disminuido de plaquetas)

Los efectos adversos raros que pueden afectar a menos de 1 persona de cada 1.000 son:

 Cambios en el ritmo cardiaco

 Sensación de frío en manos y pies
 Tos, congestión nasal, moqueo, sangrado de nariz, ronquidos
 Sentido del olfato alterado, cambios en la visión incluyendo visión en tunel, visión oscilante,
alteración de la percepción de profundidad, destellos de luz, brillo visual
 Pupilas dilatadas, estrabismo, irritación de los ojos

189
 Fiebre, sudor frío, opresión de garganta
 Inflamación del páncreas
 Dificultad al tragar
 Movilidad lenta o reducida del cuerpo
 Dificultad al escribir correctamente
 Urticaria
 Aumento de líquido en la zona del abdomen
 Daño muscular
 Dolor de cuello
 Dolor de mama, secreción de leche, crecimiento anormal del pecho, dolor o interrupción del
periodo menstrual
 Altos niveles de azúcar en sangre
 Pérdida de peso
 Humor elevado
 Insuficiencia renal, reducción de la cantidad de orina
 Cambios en los resultados de los análisis de sangre (disminución del potasio en sangre,
aumento de creatinina en sangre, disminución en el recuento de leucocitos, incluidos los
neutrófilos)

Se han comunicado otras reacciones adversas durante la comercialización del medicamento, que
incluyen insuficiencia cardíaca (enfermedad que afecta al corazón), cambios en el electrocardiograma
(ECG) que corresponden a alteraciones del ritmo cardíaco, líquido en los pulmones, pérdida de
conocimiento, convulsiones, hipersensibilidad y reacciones alérgicas (que pueden incluir hinchazón
de la cara, hinchazón de la lengua, dificultad para respirar, picor, inflamación de los ojos (queratitis),
pérdida de visión y reacción cutánea grave caracterizada por erupción, ampollas, descamación de la
piel y dolor), deterioro mental, agresividad, retención de orina, diarrea, náuseas y malestar general.

Si usted experimenta hinchazón en la cara o en la lengua, o si su piel enrojece y presenta

ampollas o descamación, debería solicitar inmediatamente asistencia médica.

Ciertos efectos adversos, como la somnolencia, pueden ser más frecuentes ya que los pacientes con
lesión de la médula espinal pueden estar tomando otros medicamentos para tratar, por ejemplo, el
dolor o la espasticidad (músculos tensos o rígidos), con efectos adversos similares a los de
Pregabalina de modo que la intensidad de estos efectos puede incrementarse cuando se toman
conjuntamente.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE LYRICA

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice LYRICA después de la fecha de caducidad que aparece en el envase o en el frasco.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

190
6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de LYRICA

- El principio activo es pregabalina. Cada cápsula dura contiene 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg,
150 mg, 200 mg, 225 mg ó 300 mg de pregabalina.
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco, gelatina, dióxido de
titanio (E171), laurilsulfato de sodio, sílice coloidal anhidra, tinta de impresión de color negro
(que contiene laca Shellac, óxido de hierro negro (E172), propilenglicol, hidróxido de potasio)
y agua.
- Las cápsulas de 75, 100, 200, 225 y 300 mg también contienen óxido de hierro rojo (E172)

Aspecto de LYRICA y contenido del envase

Cápsulas duras de color blanco marcadas con “Pfizer” en la tapa y “PGN 25”
25 mg cápsulas
en el cuerpo.
Cápsulas duras de color blanco marcadas con “Pfizer” en la tapa y “PGN 50”
50 mg cápsulas
en el cuerpo. El cuerpo de la cápsula va marcado con una banda negra.
Cápsulas duras de color blanco y naranja marcadas con “Pfizer” en la tapa y
75 mg cápsulas
“PGN 75” en el cuerpo.
Cápsulas duras de color naranja marcadas con “Pfizer” en la tapa y “PGN 100”
100 mg cápsulas
en el cuerpo.
Cápsulas duras de color blanco marcadas con “Pfizer” en la tapa y “PGN 150”
150 mg cápsulas
en el cuerpo.
Cápsulas duras de color naranja claro marcadas con “Pfizer” en la tapa y
200 mg cápsulas
“PGN 200” en el cuerpo.
Cápsulas duras de color blanco y naranja claro marcadas con “Pfizer” en la
225 mg cápsulas
tapa y “PGN 225” en el cuerpo.
Cápsulas duras de color blanco y naranja marcadas con “Pfizer” en la tapa y
300 mg cápsulas
“PGN 300” en el cuerpo.

LYRICA está disponible en siete tamaños de envase formados por PVC con una lámina de aluminio
en la parte posterior: un envase de 14 cápsulas que contiene una tira de blíster, un envase de
21 cápsulas que contiene una tira de blíster, un envase de 56 cápsulas que contiene 4 tiras de blíster,
un envase de 84 cápsulas que contiene 4 tiras de blíster, un envase de 100 cápsulas que contiene
10 tiras de blíster, un envase de 112 cápsulas (2 x 56) y un envase de 100 x 1 cápsulas con el blíster
precortado en unidosis.

Además LYRICA está disponible en frascos de polietileno de alta densidad conteniendo 200 cápsulas
en el caso de las concentraciones de 75, 150 y 300 mg.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:

Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Reino Unido.

Responsable de la fabricación:
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Betriebsstātte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Friburgo,
Alemania.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

191
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България Magyarország
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България PFIZER Kft.
Тел.: +359 2 970 4333 Tel. + 36 1 488 37 00

Česká republika Malta

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Tlf: +45 44 20 11 00 Tel: +31 (0)10 406 43 01

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Tel: +49 (0)30 550055-51000 Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 6 405 328 Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα Polska
Pfizer Hellas A.E. Pfizer Polska Sp. z o.o.
Τηλ.: +30 210 67 85 800 Tel.: +48 22 335 61 00

España Portugal
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Tel: +34 91 490 99 00 Tel: +351 21 423 5500

France România
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Ireland Slovenija
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Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
Tel: +1800 633 363 (toll free) farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +44 (0)1304 616161 Tel: +386 (0)1 52 11 400

Ísland Slovenská republika

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Sími: +354 540 8000 Tel: +421–2–3355 5500

Italia Suomi/Finland
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Tel: +39 06 33 18 21 Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40

Κύπρος Sverige
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Τηλ: +35722818087 Tel: +46 (0)8 550 520 00

192
Latvija United Kingdom
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Tel: +371 670 35 775 Tel: +44 (0) 1304 616161

Lietuva
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193
 PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

LYRICA 20 mg/ml solución oral

Pregabalina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es LYRICA y para qué se utiliza
2. Antes de tomar LYRICA
3. Cómo tomar LYRICA
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de LYRICA
6. Información adicional

1. QUÉ ES LYRICA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

LYRICA pertenece a un grupo de medicamentos que se utilizan para el tratamiento de la epilepsia, del
dolor neuropático y del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

Dolor neuropático periférico y central: LYRICA se utiliza para el tratamiento del dolor crónico
causado por daños en los nervios. Hay diversas enfermedades que pueden causar dolor neuropático
periférico, como la diabetes o el herpes. La sensación de dolor se podría describir como calor,
quemazón, dolor pulsátil, dolor fulgurante, dolor punzante, dolor agudo, espasmos, dolor continuo,
hormigueo, entumecimiento y sensación de pinchazos. El dolor neuropático periférico y central podría
estar también asociado con cambios de humor, alteraciones del sueño, fatiga (cansancio) y puede
tener efecto sobre la actividad física y social y sobre la calidad de vida en general.

Epilepsia: LYRICA se utiliza en el tratamiento de ciertas clases de epilepsia (crisis parciales con o
sin generalización secundaria) en adultos. Su médico le recetará LYRICA para tratar la epilepsia
cuando su tratamiento actual no controle la enfermedad. Usted debe tomar LYRICA añadido a su
tratamiento actual. LYRICA no se debe administrar solo, sino que siempre debe utilizarse en
combinación con otros tratamientos antiepilépticos.

Trastorno de ansiedad generalizada: LYRICA se utiliza en el tratamiento del trastorno de ansiedad

generalizada (TAG). Los síntomas del TAG son una ansiedad y preocupación excesivas y prolongadas
que resultan difíciles de controlar. El TAG también puede producir inquietud o sensación de
excitación o nerviosismo, sentirse fatigado (cansado) fácilmente, tener dificultad para concentrarse o
quedarse con la mente en blanco, irritabilidad, tensión muscular o alteración del sueño. Esto es
diferente del estrés y tensiones de la vida cotidiana.

2. ANTES DE TOMAR LYRICA

No tome LYRICA
si es alérgico (hipersensible) a pregabalina o a cualquiera de los demás componentes de Lyrica.

194
Tenga especial cuidado con LYRICA

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes (menores de 18 años) por lo que

pregabalina no debe utilizarse en este grupo de edad.

 Algunos pacientes tratados con LYRICA han notificado síntomas que apuntan a una reacción
alérgica. Estos síntomas incluyen hinchazón de la cara, los labios, la lengua y la garganta, así
como aparición de erupción cutánea difusa. Si usted experimenta alguno de estos síntomas, debe
acudir inmediatamente a su médico.

 LYRICA se ha asociado con mareos y somnolencia, lo que podría aumentar los casos de lesiones
accidentales (caídas) en pacientes ancianos. Por lo tanto, usted debe tener precaución hasta que se
familiarice con los efectos que puede tener el medicamento.

 LYRICA puede causar visión borrosa, pérdida de visión u otros cambios en la vista, muchos de
ellos transitorios. Si experimenta cualquier alteración en su visión, debe informar inmediatamente
a su médico.

 Aquellos pacientes diabéticos que aumenten de peso mientras toman pregabalina pueden necesitar
un cambio en sus medicamentos para la diabetes.

 Ciertos efectos adversos, como la somnolencia, pueden ser más frecuentes ya que los pacientes
con lesión de la médula espinal pueden estar tomando otros medicamentos para el tratamiento,
por ejemplo, del dolor o la espasticidad (músculos tensos o rígidos), con efectos adversos
similares a los de Pregabalina de modo que la intensidad de estos efectos puede incrementarse
cuando se toman conjuntamente.

 Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca en algunos pacientes tratados con Lyrica. La
mayoría de ellos eran pacientes de edad avanzada con efermedades cardiovasculares. Antes de
utilizar este medicamento, debe indicar a su médico si tiene antecedentes de enfermedad
cardiaca.

 Se han notificado casos de insuficiencia renal en algunos pacientes tratados con Lyrica. Si durante
el tratamiento con Lyrica nota una disminución de su capacidad para orinar, debe informar a su
médico ya que la interrupción del tratamiento puede mejorar esta situación.

 Un pequeño número de personas en tratamiento con antiepilépticos tales como Lyrica han tenido
pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Si en cualquier momento usted presenta estos
pensamientos, contacte con su médico lo antes posible.

 Cuando Lyrica se toma junto con otros medicamentos que pueden causar estreñimiento (como
algunos tipos de medicamentos para el dolor) es posible que aparezcan problemas
gastrointestinales (ej. estreñimiento y bloqueo o parálisis intestinal). Informe a su médico si sufre
estreñimiento, especialmente si usted es propenso a sufrir este problema.

 Antes de tomar este medicamento, debe indicar a su médico si tiene antecedentes de alcoholismo
o dependencia de drogas. Informe a su medico si usted necesita una dosis mayor de la que le ha
prescrito.

 Se han notificado casos de convulsiones durante el tratamiento con Lyrica o al poco tiempo
después de interrumpir el tratamiento con Lyrica. Si usted presenta convulsiones, contacte con su
médico inmediatamente.

195
 Se han notificado casos de reducción de la función cerebral (encefalopatía) en algunos pacientes
que estaban tomando Lyrica y que presentaban otras enfermedades. Indique a su médico si tiene
antecedentes de alguna enfermedad grave, incluyendo enfermedad hepática o renal.

Uso de otros medicamentos

Antes de utilizar un nuevo medicamento junto con LYRICA debe decírselo a su médico. Informe a su
médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los
adquiridos sin receta.

LYRICA y ciertos medicamentos pueden influenciarse entre sí (interacciones). Cuando se utiliza

LYRICA junto con determinados medicamentos, pueden potenciarse las reacciones adversas
observadas con ellos, incluyendo insuficiencia respiratoria y coma. El grado de mareos, somnolencia
y disminución en la concentración puede aumentar si LYRICA se toma junto con otros medicamentos
que contengan:

Oxicodona – (utilizado como analgésico)

Lorazepam – (utilizado para tratar la ansiedad)
Alcohol

LYRICA se puede tomar con anticonceptivos orales.

Toma de LYRICA con los alimentos y bebidas

LYRICA se puede tomar con y sin alimentos.

Se aconseja no tomar alcohol durante el tratamiento con LYRICA.

Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
No debe tomar LYRICA durante el embarazo, a menos que su médico se lo haya indicado. Se debe
utilizar un método anticonceptivo eficaz en mujeres en edad fértil. Acuda a su médico inmediatamente
si se queda embarazada, si piensa que podría estarlo o si planea quedarse embarazada mientras está
tomando LYRICA.
No se recomienda dar lactancia materna mientras se esté tomando LYRICA ya que se desconoce si
LYRICA se puede hallar en la leche materna. Si está dando lactancia materna, consulte a su médico o
farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

LYRICA puede producir mareos, somnolencia y disminución de la concentración. No debe conducir,
manejar maquinaria pesada ni practicar otras actividades potencialmente peligrosas hasta que sepa si
este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.

Información importante sobre algunos de los componentes de LYRICA

La solución oral de LYRICA contiene parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato
de propilo (E216), los cuales pueden producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
La solución oral de LYRICA contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), inferiores a
100 mg/ml.

3. CÓMO TOMAR LYRICA

Siga exactamente las instrucciones de administración de LYRICA indicadas por su médico. Consulte
a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Su médico determinará qué dosis es la adecuada para usted.

196
Dolor neuropático periférico y central, epilepsia o trastorno de ansiedad generalizada:
 Tome la solución como le haya indicado su médico.
 La dosis, que ha sido ajustada para usted y su estado, estará generalmente entre 150 mg (7,5 ml) y
600 mg (30 ml) diarios.
 Su médico le indicará que tome LYRICA dos o tres veces al día. En el caso de dos veces al día,
tome LYRICA una vez por la mañana y otra por la noche, aproximadamente a la misma hora
todos los días. En el caso de tres veces al día, tome LYRICA por la mañana, al mediodía y por la
noche, aproximadamente a la misma hora todos los días.

Si estima que la acción de LYRICA es demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o

farmacéutico.

Si es usted un paciente anciano (de más de 65 años de edad), debe tomar LYRICA de forma normal,
excepto si tiene usted problemas de riñones.

Su médico puede prescribir otro régimen de dosificación o dosis diferentes si usted tiene problemas
en los riñones.

Continúe tomando LYRICA hasta que su médico le diga que deje de tomarlo.

Administración:
Instrucciones de utilización

LYRICA es exclusivamente para uso oral.

1. Abra el frasco: presione hacia abajo el tapón y gírelo en el sentido de las agujas del reloj
(Figura 1).

2. Únicamente la primera vez que lo utilice: Junto a la jeringa para uso oral, se proporciona
un adaptador del frasco. Este adaptador se ha de colocar en el cuello del frasco, de manera
que se facilite la extracción de la solución mediante la jeringa. Si el adaptador no está puesto
en el frasco, sáque el adaptador y la jeringa de 5 mlde la bolsa transparente. Coloque el frasco
en una superficie firme, y proceda a colocar el adaptador en el cuello del frasco con la parte
plana mirando para usted y presionandolo hacia abajo (Figura 2).

3. Presione el émbolo de la jeringa hacia el final del cilindro de la jeringa (hacia su punta) para
eliminar el exceso de aire. Inserte la jeringa en el adaptador del frasco con un ligero
movimiento rotatorio (Figura 3).

4. Invierta el frasco (con la jeringa puesta) y cargue la jeringa con el líquido tirándo del émbolo
de la jeringa hacia debajo hasta justo pasar la marca de graduación correspondiente a la
cantidad en mililitros (ml) prescrita por su medico (Figura 4). Elimine las burbujas de aire de
la jeringa subiendo el émbolo hacia arriba hasta la marca de graduación adecuada.

5. Vuelva a poner el frasco en posición normal, sin quitar la jeringa del adaptador del frasco
(Figura 5).

6. Retire la jeringa del adaptador del frasco (Figura 6).

7. Vacie el contenido de la jeringa directamente en la boca presionando el émbolo hacia el final

del cilindro de la jeringa (Figura 7).

Nota: Los pasos 4-7 puede que sea necesario repetirlos hasta tres veces para obtener la dosis
total (Tabla 1).

197
 [Por ejemplo, una dosis de 150 mg (7,5 ml) requerirá retirar dos veces volumen del frasco
para alcanzar la dosis completa. Utilizando la jeringa, retire primero 5 ml, vacie el contenido
directamente en la boca, y vuelva a coger con la jeringa otros 2,5 ml, volviendo a vaciar el
contenido restante en la boca.]

8. Enjuague la jeringa cogiendo agua con la ayuda del émbolo y expulsandola de la jeringa
presionando el émbolo hacia la punta, al menos tres veces (Figura 8).

9. Vuelva a colocar el tapón en el frasco (dejando puesto el adaptador en el cuello del frasco)
(Figura 9).

Figura 1 Figura 2 Figura 3

Figura 4 Figura 5 Figura 6

Figura 7 Figura 8 Figura 9

198
Tabla 1. Volumen a extraer con la jeringa para obtener la dosis prescrita de Lyrica

Primera Tercera
Dosis de Volumen Total de Segunda extracción
extracción con la extracción con la
Lyrica (mg) la solución (ml) con la jeringa(ml)
jeringa(ml) jeringa(ml)
25 1,25 1,25 No se require No se require
50 2,5 2,5 No se require No se require
75 3,75 3,75 No se require No se require
100 5 5 No se require No se require
150 7,5 5 2,5 No se require
200 10 5 5 No se require
225 11,25 5 5 1,25
300 15 5 5 5

Si toma más LYRICA del que debiera

Llame a su médico o vaya al servicio de urgencias más cercano inmediatamente. Lleve el estuche o
frasco de la solución oral de LYRICA con usted. Como resultado de haber tomado más LYRICA del
que debiera, usted puede sentirse somnoliento, confuso, agitado, o inquieto.

Si olvidó tomar LYRICA

Es importante que tome la solución oral de LYRICA regularmente a la misma hora cada día. Si olvida
tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde a menos que sea el momento de la siguiente
dosis. En ese caso, continúe con la siguiente dosis de forma normal. No tome una dosis doble para
compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con LYRICA

No deje de tomar LYRICA a menos que su médico se lo diga. Si va a dejar el tratamiento, esto debe
hacerse de forma gradual durante un mínimo de una semana.

Una vez finalizado el tratamiento con pregabalina a largo y corto plazo, debe saber que puede
experimentar ciertos efectos adversos. Estos incluyen problemas de sueño, dolor de cabeza, náuseas,
sensación de ansiedad, diarrea, síntomas gripales, convulsiones, nerviosismo, depresión, dolor,
sudoración y mareo. No está claro hasta el momento si estos síntomas aparecen con más frecuencia o
gravedad si ha estado tomando pregabalina durante un período de tiempo más prolongado.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, LYRICA puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Los efectos adversos muy frecuentes que pueden afectar a más de 1 persona de cada 10 son:

Mareo, cansancio

Los efectos adversos frecuentes que pueden afectar a más de 1 persona de cada 100 son:

 Aumento del apetito

 Sensación de euforia, confusión, desorientación, cambios en el apetito sexual, irritabilidad
 Alteración de la atención, torpeza de movimiento, deterioro de la memoria, temblores,
dificultad al hablar, sensación de hormigueo, sedación, letargo, insomnio, fatiga, dolor de
cabeza
 Visión borrosa, visión doble
 Vértigo, problemas de equilibrio
199
 Sequedad de boca, estreñimiento, vómitos, flatulencia
 Dificultad en la erección
 Hinchazón del cuerpo incluyendo las extremidades
 Sensación de embriaguez, alteraciones del modo de andar
 Aumento de peso

Los efectos adversos poco frecuentes que pueden afectar a más de 1 persona de cada 1.000 son:

 Pérdida del apetito, bajos niveles de azúcar

 Cambio en la percepción de sí mismo, inquietud, depresión, agitación, cambios del estado de
ánimo, dificultad para encontrar palabras, pérdida de memoria, alucinaciones, sueños extraños,
crisis de angustia, desgana, sensación anormal, problemas en las relaciones sexuales incluyendo
incapacidad para alcanzar el climax, retraso en la eyaculación
 Dificultad para pensar, entumecimiento, cambios en la vista, movimientos no habituales de los
ojos, movimientos espasmódicos, reflejos disminuidos, hiperactividad, mareos al permanecer de
pie, piel sensible, pérdida del gusto, sensación de quemazón, temblor al moverse, disminución
de la consciencia, desmayos, aumento de la sensibilidad a los ruidos
 Sequedad de ojos, hinchazón de ojos, dolor de ojos, ojos fatigados, ojos llorosos
 Alteraciones del ritmo cardíaco, aumento del ritmo del corazón, tensión arterial baja, tensión
arterial alta
 Rubor, sofocos
 Dificultad al respirar, dolor de garganta, sequedad nasal
 Abdomen hinchado, aumento de la producción de saliva, ardores, entumecimiento alrededor de
la boca
 Sudoración, erupción, escalofríos
 Espasmos musculares, hinchazón de las articulaciones, rigidez muscular, dolor incluyendo dolor
muscular, dolor en las articulaciones, dolor de espalda, dolor en las extremidades
 Dificultad o dolor al orinar, incapacidad para contener la orina
 Debilidad, caídas, sed, opresión en el pecho
 Cambios en los resultados de los análisis de sangre y hepáticos (creatinfosfoquinasa elevada en
sangre, alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento
disminuido de plaquetas)

Los efectos adversos raros que pueden afectar a menos de 1 persona de cada 1.000 son:

 Cambios en el ritmo cardiaco

 Sensación de frío en manos y pies
 Tos, congestión nasal, moqueo, sangrado de nariz, ronquidos
 Sentido del olfato alterado, cambios en la visión incluyendo visión en tunel, visión oscilante,
alteración de la percepción de profundidad, destellos de luz, brillo visual
 Pupilas dilatadas, estrabismo, irritación de los ojos
 Fiebre, sudor frío, opresión de garganta
 Inflamación del páncreas
 Dificultad al tragar
 Movilidad lenta o reducida del cuerpo
 Dificultad al escribir correctamente
 Urticaria
 Aumento de líquido en la zona del abdomen
 Daño muscular
 Dolor de cuello
 Dolor de mama, secreción de leche, crecimiento anormal del pecho, dolor o interrupción del
periodo menstrual
 Altos niveles de azúcar en sangre
 Pérdida de peso

200
 Humor elevado
 Insuficiencia renal, reducción de la cantidad de orina
 Cambios en los resultados de los análisis de sangre (disminución del potasio en sangre,
aumento de creatinina en sangre, disminución en el recuento de leucocitos, incluidos los
neutrófilos)

Se han comunicado otras reacciones adversas durante la comercialización del medicamento, que
incluyen insuficiencia cardíaca (enfermedad que afecta al corazón), cambios en el electrocardiograma
(ECG) que corresponden a alteraciones del ritmo cardiaco, líquido en los pulmones, pérdida de
conocimiento, convulsiones, hipersensibilidad y reacciones alérgicas (que pueden incluir hinchazón
de la cara, hinchazón de la lengua, dificultad para respirar, picor, inflamación de los ojos (queratitis),
pérdida de visión y reacción cutánea grave caracterizada por erupción, ampollas, descamación de la
piel y dolor), deterioro mental, agresividad, retención de orina, diarrea, náuseas y malestar general.

Si usted experimenta hinchazón en la cara o en la lengua, o si su piel enrojece y presenta

ampollas o descamación, debería solicitar inmediatamente asistencia médica.

Ciertos efectos adversos, como la somnolencia, pueden ser más frecuentes ya que los pacientes con
lesión de la médula espinal pueden estar tomando otros medicamentos para tratar, por ejemplo, el
dolor o la espasticidad (músculos tensos o rígidos), con efectos adversos similares a los de LYRICA
de modo que la intensidad de estos efectos puede incrementarse cuando se toman conjuntamente.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE LYRICA

Mantener LYRICA fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice LYRICA después de la fecha de caducidad que aparece en el envase o en el frasco.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de LYRICA

El principio activo es pregabalina. Cada ml contiene 20 mg de pregabalina.

Los demás componentes son: parahidroxibenzoato de metilo (E218), parahidroxibenzoato de propilo
(E216), dihidrógeno fosfato de sodio anhidro, monohidrógeno fosfato de disodio anhidro (E339),
sucralosa (E995), saborizante artificial de fresa (contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol)),
agua purificada.

Aspecto de LYRICA y contenido del envase

Lyrica 20 mg/ml solución oral es una solución transparente e incolora que se presenta en un envase de
cartón con un frasco blanco conteniendo 473 ml de solución oral. El envase de cartón también
contiene una bolsa de polietileno con una jeringa para uso oral de 5ml, graduada, y un adaptador para
el frasco.

201
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:

Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Reino Unido.

Responsable de la fabricación:
Pfizer Service Company, Hoge Wei 10, B1930 Zaventem, Bélgica

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A. / N.V. Pfizer S.A.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

България Magyarország
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България PFIZER Kft.
Тел.: +359 2 970 4333 Tel. + 36 1 488 37 00

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Pfizer spol s.r.o. V.J. Salomone Pharma Ltd.
Tel: +420-283-004-111 Tel :+356 21220174

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Pfizer ApS Pfizer bv
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Pfizer Hellas A.E. Pfizer Polska Sp. z o.o.
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España Portugal
Pfizer S.A. Laboratórios Pfizer, Lda.
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