Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides
(AINEs) son un grupo de agentes de estructura química diferente que
tienen como efecto primario inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través
de la inhibición de la enzima cicloxigenasa. Estas drogas comparten
acciones farmacológicas y efectos indeseables semejantes.
La aspirina es el prototipo del grupo y es la droga con la cual los distintos
agentes son comparados. Debido a esto también son llamadas drogas
”tipo aspirina”; otra denominación común para este grupo de agentes es
el de “AINEs” (antiinflamatorios no esteroideos) o drogas
“anticicloxigenasa” debido a que inhiben esta enzima, responsable de la
síntesis de prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la producción de
fiebre, dolor e inflamación.
En farmacología existen dos grupos importantes de agentes
antiinflamatorios:
Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los
más potentes antiinflamatorios.
Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides
(AINEs) o drogas tipo aspirina.
También existen dos grupos importantes y bien diferenciados de
analgésicos:
Los opiodes como la morfina, meperidina, fentanilo, y los
no opiáceos o AINEs o drogas tipo aspirina.
2 isoenzimas ciclooxigenasas y que se han desarrollado inhibidores
selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX2) como el meloxicam, salicilato y
nimesulida, abre un camino para la terapéutica más segura en pacientes
con riesgos de hemorragia gastrointestinal o deterioro de la función renal.
Además serían de utlidad en pacientes con trastornos de la coagulación,
que reciben anticoagulantes o están programados para cirugía, es decir
cuando se necesita la función plaquetaria intacta.
La aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenac e ibuprofeno, son
inhibidores no selectivos de COX1 y COX2, aunque algunas como el
piroxicam y la indometacina poseen afinidad alta in vitro por COX1,
pudiendo se más tóxicas a nivel GI y renal.
La COX1 es una enzima constitutiva y está presente en la mayoría de las
células del organismo en cambio la COX2 no está normalmente presente,
es una enzima inducida por citokinas.
Se postula que la COX 1 sería la responsable de las funciones basales
dependientes de prostanoides, encargada de la síntesis de
prostaglandinas para la regulación fisiológica como la citoprotección
gástrica y, renal, la regulación de flujos sanguíneos, la función renal y
plaquetaria.
COX2, que se expresa en respuesta a procesos inflamatorios (inducida) y
otros mediadores y estimula la síntesis de prostaglandinas que producirán
fiebre, dolor o inflamación puede ser inhibida por glucocorticoides como
la dexametasona y por inhibidores selectivos como meloxicam. Se piensa
que la COX2 estaría en el cerebro como enzima constitutiva.
El paracetamol es predominantemente antipirético, aparentemente
inhibiría más selectivamente la cicloxigenasa de área preóptica del
hipotálamo COX3.
1)MECANISMO DE ACCIÓN Mecanismo de acción: Inhibición de la enzima
cicloxigenasa:
La mayoría de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la
cicloxigenasa, mientras que el ácido acetil salicílico es un inhibidor
irreversible, acetila la enzima en el sitio activo, por ello es uno de los
agentes más útiles como antiagregante plaquetario ya que inhibe la
enzima cicloxigenasa plaquetaria (COX1) por toda la vida de la pl aqueta .
Acción antipiretica: disminuyen con rapidez la temperatura corporal
elevada. El tratamiento de la fiebre debe realizarse cuando incomoda al
paciente o cuando hay riesgo de convulsiones febriles, sobre todo en
niños pequeños. Los salicilatos y compuestos relacionados son efectivos
antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios. La asociación de aspirina con
síndrome de Reye cuando se utiliza en infecciones virales (principalmente
varicela e influenza) ha reducido las indicaciones de la aspirina en
pediatría, es más prudente utilizar paracetamol o ibuprofeno en este
grupo etario para tratamiento de la fiebre.
El tratamiento de la fiebre en niños, en casos que convenga bajar la
temperatura, no debe hacerse con aspirina, los agentes de elección en
este grupo etario serían paracetamol o ibuprofeno.
Analgesia: alivian el dolor de moderada a baja intensidad, sobre todo el
de origen tegumentario (mialgias, artralgias, cefaleas).
Acción antiinflamatoria: por su acción sobre la síntesis de prostaglandinas
y sobre otros procesos celulares e inmunologicos en el tejido conectivo,
estas drogas tienen efectos antiinflamatorios, como ya fuera descripto
anteriormente.
Acción sobre las plaquetas: la ingestión de aspirina por individuos
normales prolonga el tiempo de sangría, aun con dosis de 100 mg. Este
efecto se debe a la acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria, que queda
inhibida toda la vida de la plaqueta (aprox imadamente 12 días) porque
ésta no posee núcleo para poder sintetizar nueva enzima y no se produce
el Tromboxano A2 que es un potente agregante plaquetario. Esta es la
base de la utilización de la aspirina en la prevención del infarto agudo de
miocardio.
LA DIPIRONA es un analgésico con amplia experiencia de utilización en
nuestro país. Ejerce potente efecto analgésico en dolor agudo, traumático
o de otro origen. El perfil de seguridad de la dipirona es diferente al de
otros AINEs. Sus principales problemas son la agranulocitosis y la
anafilaxia aguda.
IBUPROFENO (analgésico) El ibuprofeno es el prototipo de los derivados
del ácido propiónico, se absorbe rápìdo por 129 vía gastrointestinal,
alcanzando picos máximos en 1-2 hs.
Usos clínicos: se utiliza en el manejo de la artritis reumatoidea,
osteoartritis, dismenorrea primaria y síndromes dolorosos moderados. Los
pacientes que no responden a ibuprofeno pueden responder a otros
AINEs.
PIROXICAM Este agente parece ser semejante a aspirina y al naproxeno
en sus acciones. La única ventaja es su vida media larga. Es un agente útil
para el tratamiento de la artritis reumatoidea, pero sus efectos colaterales
que son frecuentes, muchas veces obligan a la suspensión del tratamiento.
KETOROLAC El ketorolac es un potente analgésico, antipirético y
antiinflamatorio no esteroide, (AINEs) comparable a los opiáceos,
aparentemente sin mayores efectos adversos que otros AINEs.
NABUMETONA NABUMETONA Se trata de una prodroga que se absorbe
en el tubo digestivo y en el hígado es rápidamente transformado en un
metabolito activo que tiene una vida media plasmática de 12 a 36 horas y
se excreta por orina.
INDOMETACINA La indometacina es un potente analgésico, antipirético y
antiinflamatorio no esteroide, su toxicidad limita muchas veces sus
indicaciones en tratamientos crónicos.
PARACETAMOL El uso de paracetamol como antipirético incrementó
cuando la fenacetina fue sacada del mercado y más recientemente cuando
se aceptó ampliamente a la aspirina como agente etiológico del síndrome
de Reye, lo cual hizo que este agente (la aspirina) se restrinja en su
utilización en niños sobre todo en fiebre y enfermedades virales.
Notas:
Síndrome de reyes Puede afectar a niños y adolescentes de todas las
edades, con una incidencia máxima entre los 5 y 15 años.
Los aines:
Dolor: leve y moderado. (no están indicados para dolor crónico).
