AP¡;NDICES 971

APÉNDICE V. PRINCIPIOS
GENERALES DE BUENAS
PRÁCTICAS DE
activtdades que se llevan a cabo y cuando así proceda, se
capacitará para el cumplimiento de las mismas y contar con
una supervisión adecuada ~e todo el personal, incluyendo
personal en capacitación. por personas familiarizadas con los
métodos y procedimientos. con el objeto de evaluar los
resultados." Las operaciones técnicas deben estar bajo el mando
1
LABORATORIO de un gerente técnico con la responsabilidad total de las >
mismas y el suministro de los recursos necesarios para
""
u
PRIMERA PARTE asegurar la calidad de las operaciones en el laboratorio.

l. ORGANIZACIÓN Y
Nombrar a un miembro del personal como responsable de la
calidad (o como se designe) quien, a reserva de otras
i
ADMINISTRACIÓN actividades, asegurará el cumplimiento del sistema de gestión
de la calidad.
El laboratorio o la organización de la que forma parte, debe
estar legalmente establecido, de acuerdo con las funciones que
El laboratorio debe tener todos los documentos,
desempeña y con la legislación vigente .
especificaciones y registros para dar rastreabilidad al manejo
de una muestra desde el momento en que es recibida, las
Además debe contar con un organigrama que muestre la
etapas por las que pasa para ser analizada y la emisión del
estructura de la organización y del laboratorio como parte de
informe con los resultados analíticos obtenidos, esto debe ser
ésta. sf desarrolla actividades distintas a las de ensayo, en
guardado en expedientes para todas las muestras que se
donde se especifique la responsabilidad, autoridad e
trabajen y los documentos anexos relacionados para llevar a
interrelación de todo el personal que dirige, realiza o supervisa
cabo estas actividades en papel o en formato electrónico.
el trabajo que pudiera afectar la calidad de los ensayos.
El personal que lleva a cabo los ensayos está obligado a seguir
El personal de más alto nivel de la administración que tiene a
las instrucciones de los procedimientos normalizados de
su cargo el laboratorio, establece los lineamientos para su
operación . Cualquier desviación con respecto a estas
operación, además de que asume la responsabilidad de la
instrucciones tendrá que estar respaldada por documentos y
dirección general y de la elaboración del informe final de las
puesta en conocimiento del personal de más alto nivel de la
pruebas realizadas a modo de asegurar su calidad en los
organización del laboratorio, además se notificará a los
ensayos que lleva a cabo.
responsables principales de las pruebas y/o ensayos.
El personal directivo y técnico que tenga a cargo el labomtorio,
Por último es necesario contar también con normas de
independientemente de toda otra responsabilidad,
comunicación y coordinación del flujo de la información entre
implementará y mantendrá un sistema de gestión de la calidad
todos los niveles en que esté organizado el laboratorio y con
al alcance de sus actividades. La organización a la que
procedimientos internos de seguridad.
pertenece el laboratorio confiere la autoridad y los recursos
necesarios para desempeñar dicha tarea, esto permitirá la
identificación de desvíos al sistema de gestión, de los
procedimientos de ensayo e iniciar acciones de prevención o
2. SISTEMA DE ASEGURAMIENTO
minimizar dichos desvíos . El objetivo final de un sistema de DE LA CALIDAD
gestión de la calidad es que los resultados que se emitan sean
La gerencia del laboratorio establece, implementa y mantiene
confiables.
un sistema de aseguramiento de la calidad de sus actividades
que incluya el tipo, variedad y volumen de las actividades de
En el laboratorio están definidas las responsabilidades del
análisis, validación y aplicabilidad de métodos que lleve a
personal que trabaja en él o de cualquier persona de la
cabo . También deberá describir sus políticas. sistemas,
organización que participa o influye en las actividades del
programas, procedimientos e instrucciones, con el detalle que
laboratorio, para delimitar las actividades y evitar conflicto de
sea necesario, para garantizar la calidad de los resultados. La
intereses . También se toman las medidas necesarias para que el
documentación utilizada en el sistema de aseguramiento de la
personal de más alto nivel y su personal del laboratorio estén
calidad deberá ser comunicada, accesible, entendida e
libres de presiones o influencias internas o externas. sean de
implementada por el personal adecuado. Los elementos del
género comercial, económico o financiero o de otro tipo que
sistema se deberán documentar en un manual de calidad,
pueda perjudicar la calidad de su trabajo. Asimismo el
accesible al personal de laboratorio, los cuales deberán
laboratorio debe contar con procedimientos y políticas para
mantenerse actualizados .
asegurar la confidencialidad de la información en lo referente a
la gestión de la calidad, operaciones técnicas, servicios de
apoyo; al igual que en la transmisión o archivo de la misma en El manual de la calidad deberá contener como mínimo:
papel o en formato electrónico.
l . La organización del laboratorio (organigrama).
Otro aspecto importante de un laboratorio son los programas 2. El listado de las operaciones y funciones de calidad, de
de capacitación para que el personal comprenda claramente las manera que cada persona involucrada conozca la

1. ORGANIZACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
 972 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodéctma edición.

extensión y límites de sus responsabilidades. En el 3. La compra y recepción de materiales consignados (por

manual de la calidad se definirán las funciones y ejemplo, muestras y reactivos).
responsabilidades de la dirección técnica y del 4 . La obtención, preparación y control de sustancias de
responsable de la calidad, incluida su responsabilidad referencia y materiales de referencia.
para asegurar el cumplimiento del sistema de calidad. S. El etiquetado, cuarentena y almacenamiento interno de
3. Un bosquejo de la estructura de la documentación para materiales.
> el sistema de aseguramiento de la calidad del laboratorio. 6. La calificación de los equipos.
1>1 4. Procedimientos internos generales de aseguramiento de 7. La calibración de los equipos.

¡
u
la calidad. El manual de la calidad debe indicar los 8. El mantenimiento preventivo y la verificación de los
procedimientos de apoyo. incluidos los procedimientos instrumentos y equipos.
técnicos. Debe describir la estructura de la 9. El muestreo (si se realiza por el laboratorio) e
documentación utilizada en el sistema de gestión. inspección visual.
5. Referencias a los procedimientos de aseguramiento de 10. Las pruebas de las muestras con descripción de los
la calidad específicos para cada prueba. métodos y equipo utilizados.
6. Una política para participar en esquemas analíticos de 11 . Resultados atípicos y fuera de especificaciones.
aptitud, estudios colaborativos y evaluación del 12. Validación de los procedimientos analíticos.
cumplimiento. 13. Aplicabilidad de métodos analfticos farmacopeicos o
7. Una política del empleo adecuado de sustancias de validados.
referencia y materiales de referencia. 14. Limpieza de las instalaciones del laboratorio,
8. Una política y procedimientos para informar al incluyendo estaciones de trabajo, mesas, bancas,
personal de las acciones correctivas y preventivas que equipo, limpieza de cuartos (cuartos limpios), artículos
se deben seguir cuando se presenten desviaciones. de vidrio.
9. Una política y procedimiento para atender quejas. 15. Vigilancia de las condiciones ambientales (por
10. Diagrama de flujo de las muestras. ejemplo, temperatura y humedad).
11. Una política de auditorías y revisión del sistema de 16. Vigilancia de la temperatura y condiciones de
aseguramiento de la calidad. almacenamiento.
12. La descripción de los puestos, incluyendo aptitudes que 17. Eliminación de reactivos, disolventes y muestras .
deben poseer los trabajadores, según las actividades 18. Medidas de seguridad.
que cumplan dentro del laboratorio, así como los
esquemas de capacitación inicial e interna. El sistema de aseguramiento de la calidad debe revisarse
13. Una política de calidad que contenga lo siguiente: sistemática y periódicamente (para auditorías internas y externas)
i. Declaración del compromiso de la gerencia del para asegurar el cumplimiento continuo con los requerimientos
laboratorio con respecto al estándar de servicio del sistema y sus directrices, efectividad de las modificaciones
que proveerá. y aplicación, si es necesario, de medidas correctivas y preventivas.
ii. El compromiso de establecer, implementar y El gerente de control de calidad es el responsable de planear y
mantener un sistema de aseguramiento de la organizar auditorías internas, que cubran todos los elementos
calidad efectivo. del sistema de aseguramiento de la calidad. Dichas revisiones
iii. El compromiso de la gerencia del laboratorio a son registradas, junto con los detalles de cualquier acción
la buena práctica profesional y calidad de las preventiva o correctiva llevada a cabo.
pruebas, calibraciones, validaciones y
verificaciones. La gerencia deberá revisar regularmente (usualmente cada año)
iv . El compromiso de la dirección del laboratorio asuntos de calidad, incluyendo:
de cumplir con los lineamientos que se
establezcan, las Buenas Prácticas de l . Reportes de las auditorías internas, externas y cualquier
Laboratorio y mejorar continuamente la eficacia seguimiento requerido para corregir deficiencias .
del sistema de gestión. 2. Emprender investigaciones de las quejas recibidas,
v. El requerimiento de que todo el personal resultados fuera de especificaciones, estudios
involucrado en análisis se le informe y se le colaborativos y pruebas interlaboratorios.
permita conocer la documentación que 3. Acciones correctivas y medidas preventivas
concierne al aseguramiento de la calidad, la implementadas para resolver las desviaciones
implementación de políticas y los encontradas en el punto anterior.
procedimientos involucrados en su trabajo.

El laboratorio deberá establecer por escrito, implementar y 3. CONTROL DE LA

mantener procedimientos normalizados de operación DOCUMENTACIÓN
autorizados que incluyan (sin limitarse a) las operaciones
administrativas y técnicas de: La documentación es una parte esencial del sistema de
aseguramiento de la calidad. El laboratorio deberá establecer y
l . El personal, incluyendo calificación, entrenamiento, mantener procedimientos para controlar y revisar todos los
vestido e higiene . elementos (tanto los generados internamente, como los que
2. Control de cambios. procedan de fuentes externas) que formen parte de la

3. CONTROL DE LA DOCUMENTACIÓN
 APIÉNDICES 973

documentación de calidad. Es preciso compilar y mantene r una • Manejo y cuidado de los animales. cuando
lista maestra de todos los documentos. en la que se identifique corresponda.
la versión vigente de cada uno y los derechos de distribución • Supervisión de la~ determinaciones en las muestras que
entre el personal. se van a analizar.
• Ensayos en' las muestras o determinaciones en
Para el control de la documentación, deben seguirse los muestras .
siguieme~ puntos: • Examen post mortem de animales, cuando corresponda. >
• Identificación de especímenes.
tJ
l . Todo documento, sea técnico o de calidad, debe tener • Manejo y almacenamiento de datos.
una identificación única.
2. Debe haber procedimientos normalizados de operación
autorizados, fáciles de consultar en los lugares que.
• Manejo de residuos químicos y/o biológ icos.
1
corresponda, por ejemplo, cerca de los equipos.
3. Los documentos deben ser revisados, corregidos y 4. REGISTROS
actualizados en los tiempos que se establezca. El laboratorio debe establecer y mantener procedimientos para
4. Versiones actualizadas de los documentos, revisadas y la identificación, recolección, indexación, recuperación,
autorizadas, deben reemplazar a las obsoletas y deben almacenamiento, mantenimiento, d isposición y consulta de
ser de aplicación inmediata. todos los registros de calidad y técnico-cientfficos. Sólo el
5. Los documentos revisados incluirán referencias a los personal autorizado tiene acceso a los archivos. Cualquier
anteriores. consulta del material dentro y fuera del archivo debe
6. Los procedimientos normalizados de operación registrarse.
obsoletos se mantendrán en el archivo para fines de
seguimiento . Se llevan registros de calificaciones, entrenamiento,
experiencia y descripciones de las tareas del personal.
C uando se trate de actualizar una versión, los nuevos Asimismo, se debe mantener la documentación de validación
documentos deben ser elaborados por los especialistas de los sistemas computarizados y un archivo histórico de los
interesados. El gerente de laboratorio los revisa y aprueba y el procedimientos normalizados de operación .
gerente de calidad o técnico los difunde según corresponda. Se
informará a los trabajadores involucrados y se recabará su Todas las observaciones originales, incluyendo cálculos y
firma de enterados en el documento correspondiente . datos derivados, registros de calibración, validación y
verificación de equipos, así como los resultados finales, deben
Procedimientos normalizados de operación conservarse en expedientes el tiempo apropiado, según las
En las distintas áreas del laboratorio se debe tener acceso regulaciones nacionales y, cuando corresponda, con los
inmediato a los procedimientos normalizados de las convenios contractuales, el lapso que sea mayor. Los registros
operaciones que se realizan. Como complemento de estos contendrán los datos tal cual los asentó el analista o técnico en
procedimientos, es posible recunír a libros de texto, métodos la hoja de trabajo analftico, en páginas numeradas
de análisis, artículos y manuales publicados por terceros. consecutivamente y con referencias a los apéndices que
contienen los registros relevantes, como: cromatogramas,
Los procedimientos nommlizados de operación abarcan tantas espectros, etc .
categorías como actividades haya en el laboratorio. A
continuación se citan algunos ejemplos: Los registros de cada prueba deben contener información
suficiente para repetir el ensayo o los cálculos. Los registros
• Elementos de análisis y de referencia. deben incluir la identidad del personal involucrado que realizó
• Recepción, identificación, almacenamiento, manejo y la toma, preparación y análisis de las muestras. Los registros
método de muestreo de las muestras que van a servir de las muestras , que sirven también para procedimientos
para hacer las pruebas y los controles. legales, deben mantenerse de acuerdo con los requisitos
• Equipos e instrumentos, materiales y reactivos . aplicables.
• Uso, mantenimiento, limpieza, calibración o calificación.
• Sistemas informáticos. Todos los registros de calidad y técnico-científicos (con
• Validación, operación, mantenimiento, seguridad, informes de pruebas analíticas, certificados de análisis, hojas
control de las modificaciones y respaldo. de trabajo analíticas) deben ser fáciles de consultar, rastrear y
• Materiales, reactivos y disolventes. ser legibles; deben guardarse en instalaciones con el ambiente
• Preparación y etiquetado, de reactivos y muestras. que prevenga alteraciones, daños o deterioro y pérdidas. Las
• Codificación de los análisis, recopilación de los datos y condiciones en las que se almacenen todos los registros
preparación de los informes, resguardo y consulta de originales deben garantizar su seguridad y confidencialidad, de
datos o actividades referentes a los análisis en las modo que el acceso se restringa al personal autorizado. El
muestras. almacenamiento electrónico debe acatar las restricciones de
• Acondicionamiento de los bioterios, cuando corresponda. acceso en los procedimientos autorizados al respecto.

4. REGISTROS
 974 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. duodécima edición.

Los registros de calidad deben incluir reportes de auditorías los datos electrónicos . Toda modificación debe quedar
internas (y externas si se realizan) y revisiones gerenciales, asf registrada.
como registros de las quejas y su investigación, incluyendo los 4. Las computado~<U> , equipo e instrumentos
registros de posibles acciones correctivas y preventivas . automatizados para que funcionen adecuadamente
deben contar con las condiciones ambientales y de
La siguiente documentación se debe conservar en los archi vos operación necesarias para resguardar la integridad de
> el tiempo que indiquen las autoridades competentes: los datos de los análisis y verificaciones.
tl 5. Se implanten los medios para realizar, documentar y

1
• Los datos originales, muestras y elementos de las controlar cambios a la información almacenada en los
pruebas de referencia, los especímenes y el informe sistemas cornputarizados .
final de cada análisis. 6. Se respalden periódicamente los datos electrónicos,
• Los informes de todas las inspecciones llevadas a cabo siguiendo un calendario preparado con antelación, y
de conformidad con el programa de aseguramiento de que las personas autorizadas puedan consultar
la calidad y los esquemas rectores . fácilmente estos respaldos.
• Los registros de calificaciones , capacitación,
experiencia y descripciones del trabajo del personal.
• Las actas y los informes relativos al mantenimiento y [Link]
calibración del equipo.
El número de trabajadores del laboratorio depende del tamaño
• Los documentos de validación de los sistemas
de la organización, pero siempre el laboratorio tendrá
informáticos .
suficiente personal con la escolaridad, experiencia,
• El archivo cronológico de los procedimientos
capacitación y conocimientos técnicos y en sistemas de
normalizados de operac ión.
aseguramiento de la calidad para llevar a cabo las funciones
• Los informes de vigilancia y monitoreo del medio
que se le asignen. Además, no deben tener conflictos de
ambiente.
intereses ni estar sujetos a ninguna presión que interfiera con la
confiabilidad de los ensayos.
Cuando no se marca un periodo de conservación del material
de estudio o cuando las muestras de pruebas y de referencia y
El gerente o el responsable del laboratorio tiene que confirmar
los especfmenes se eliminen antes de que transcurra el tiempo
mediante documentos que son competentes todas las personas
de conservación establecido,la causa debe justificarse y
que operan equipo, instrumentos u otros accesorios y las que
respaldarse con documentos.
realizan análisis o calibraciones, validaciones o verificaciones.
Todo el personal debe recibir capacitación en lo relacionado al
Las muestras de los elementos de pruebas y referencia y los
sistema de gestión de calidad (normas, objetivos , reglamentos
especCmenes se conservan únicamente el tiempo que permita
internos, etc.) en aspectos técnicos, mediante cursos,
evaluarlos en condiciones de calidad .
seminarios, reuniones, talleres internos y externos. La
capacitación recibida debe quedar documentada .
En caso de que un laboratorio de pruebas o un depósito de
archivos deje de funcionar y no haya sucesor legal,los
Como el personal en entrenamiento tiene que ser supervisado
archivos deben entregarse al personal correspondiente.
continuamente, se recomienda una evaluación de esta
actividad .
Para facilitar el almacenamiento y consulta metódica de los
materiales conservados en los archivos, es conveniente
En lo general, el laboratorio tiene que supervisar al personal
indexarlos .
técnico y éste tiene que mostrar su competencia para que el
trabajo concuerde con el sistema de aseguramiento de la
calidad. La supervisión debe calificar términos concretos de
5. EQUIPO DE PROCESAMIENTO DE formación, capacitación, experiencia y habilidades.
DATOS
En el caso de las computadoras, equipos e instrumentos de La organización debe mantener vigentes las descripciones de
análisis automatizados, para la recopilación, procesamiento, los puestos gerenciales, técnicos y de apoyo en las que se
impresión, informes, almacenamiento o recuperación de los describan las competencias que le correspondan a cada uno.
datos de las pruebas, el laboratorio deberá cerciorarse de que: Esta información debe ser de libre acceso. La organización
debe llevar un expediente de sus trabajadores que contenga el
l . Los cálculos y la transferencia de datos están validados currículo y documentación sobre la escolaridad y la
y se sujetan sistemáticamente a las verificaciones capacitación recibida, experiencia profesional, capacidades y
adecuadas. habilidades para realizar las tareas asignadas.
2. Los programas de cómputo escritos por el usuario están
bien documentados, detallados y validados o El personal gerencial, técnico y de apoyo del laboratorio es el
verificados, y de que son adecuados para su uso siguiente:
previsto.
3. Se establezcan los medios para proteger la integridad l . Gerente o encargado de laboratorio, responsable,
de los datos. En particular, que se restrinja el acceso a cuando corresponda , ante la Secretaría de Salud . Debe

5. EQUIPO DE PROCESAMIENTO DE DA TOS

 AP~NDICES 975

de ser un profesional con experiencia en análisis de El personal debe conocer de los procedimientos normalizados
medzcamentos y en control de calidad de laboratorios para llevar a cabo las operaciones que les correspondan en el
farmacéuticos. Entre las funciones del responsable del laboratorio. Tiene la responsabilidad de respetar las
laboratorio están: instrucciones establecidas en estos documentos. Si se
presentaran desviaciones, deben documentarlas y comunicarlo
z. Verificar que los trabajadores del laboratorio al responsable superior jerárquico.
tengan la capacidad para llevar a cabo sus
funciones y que conozcan sus responsabilidades. El gerente o responsable del laboratorio vigila el progreso de
ii . Revisar periódicamente los programas de los análisis y firma el informe final . En casos particulares
capacitación. evalúa los resultados de los ensayos.
iii . Supervisar que se cumplan los procedimientos
de verificación y calibración de instrumentos. Los trabajadores notificarán a sus superiores sobre cualquier
iv . Verificar que las condiciones ambientales sean problema de salud o afección que sufran y que pueda ejercer
las correctas en los espacios del laboratorio. una influencia en los resultados de los ensayos.
v. Coordinar el análisis regular de las muestras
control o las pruebas interlaboratorios, en las que
se evalúa la competencia técnica del personal
para ejecutar los procedimientos anaHticos. 7. INSTALA ClONES
vi. Asegurarse de que maneje las sustancias
controladas una persona autorizada, siguiendo Las instalaciones del laboratorio deben tener el tamaño,
las normas y regulación existente. distribución, localización y construcción adecuados. Su diseño
vii. Participar con los laboratorios farmacéuticos debe responder a las funciones y operaciones que realice,
nacionales de control de calidad en esquemas de como ensayos químicos, ftsicoquímicos, microbiológicos y
ensayos de aptitud y ensayos para determinar biológicos (in vitro o in vivo). Las instalaciones deben tener las
procedimientos analíticos o sustancias de referencia. unidades de laboratorio necesarias para cada propósito
específico También deben contar con equipo de seguridad
viii. Establecer programas de capacitación para
adecuado, situado en lugares tales, que sea fácil limpiarlo y
actualizar y ampliar las habilidades de todo el
darle mantenimiento. El laboratorio debe tener el mobiliario, e l
personal del laboratorio y evaluar la
equipo y los instrumentos útiles para las actividades que lleva
capacitación recibida.
a cabo.
ix. Proteger a los trabajadores con medidas de
seguridad que cuiden su integridad y garanticen
Las condiciones ambientales: iluminación, fuentes de energía,
las pruebas.
temperatura, humedad, presión de aire, etc., deben ser las
2. Debe haber un responsable del registro central de todos apropiadas de acuerdo con las funciones del laboratorio.
los documentos que se utilicen en el laboratorio. Esta Además, es preciso vigilarlas, controlarlas y documentarlas
persona recibe y resguarda los registros de todas las siguiendo los requisitos técnicos, para que no invaliden los
muestras entrantes y documentos que las acompañan y resultados ni afecten la calidad de las mediciones.
supervisa su confinamiento en los lugares convenientes.
Debe haber un espacio aparte para manejar, pesar y manipular
3. Analistas de laboratorio con grado de licenciatura en sustancias muy tóxicas, así como procedimientos de trabajo
farmacia, química analítica, microbiología o carreras para que los operadores eviten exposiciones y
afines. Deben poseer los conocimientos, habilidades y contaminaciones.
aptitudes para desempeñar el trabajo que les encomienden.

4. Personal técnico diverso, con estudios de nivel medio Si se realizan pruebas microbiológicas, deben confinarse a un
superior. área de laboratorio diseñada y construida para ese fin. El
bioterio deberá estar aislado, con entradas y sistemas de aire
5. Personal de apoyo de almacenamiento, capacitado en el acondicionado independientes, según la guía de construcción.
manejo de los insumos de las áreas que conforman el Si se requiere un área estéril (cuarto limpio), se debe preparar
laboratorio. una guía de instalación y manejo.
6. La organización debe contar con personal
correspondiente para mantener la calificación de los Las áreas de descanso y comida deberán estar separadas del
proveedores de insumos y servicios que requiere el resto de las instalaciones. Los vestídores y sanitarios deberán
laboratorio. En el caso de los reactivos, debe aplicar un ser accesibles y suficientes para el número de usuarios.
procedimiento para asignar las especificaciones.
Instalaciones de almacenamiento en el laboratorio
7 . El personal del departamento de calidad deberá tener
los conocimientos necesarios y cumplir con las El almacén debe ser independiente, para que las muestras,
funciones señaladas por el "Sistema de aseguramiento muestras de retención, reactivos, accesorios de laboratorio,
de la calidad". sustancias de referencia y materiales de referencia queden bien

7./NSTALACIONES
 976 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edtción.

muestras de retención, reactivos, accesorios de laboratorio. En general. la documentación que se genere de los equipos,
sustancias de referencia y materiales de referencia queden bie n instrumentos y otros dispositivos será escrita y registrada de
resguardadas. El almacén debe organizarse de tal manera que acuerdo con los procedimientos eslablecidos.
se facili te la entrada y salida de muestras, reactivos, equipos .
instrumentos y otros aparatos. Se deberá contar con procedimientos normalizados de
operación para utilizar y mantener los equipos de medición . En
> Las instalaciones deben estar equipadas para almacenar estos procedimientos se debe designar una persona encargada
materiales en refrigeración, si es necesario, y cerrado bajo de cada operación. El personal autorizado debe tener al alcance
...tl llave . Sólo debe permitirse el acceso del personal designado. las instrucciones de uso y mantenimiento de los mismos. Los
1 Deben establecerse las reglas de seguridad rigurosas en
cualquier lugar donde se utilicen o almacenen reactivos
procedimientos deben ser específicos y detallar los métodos ,
materiales y planes que se aplican en la supervisión de rutina,
inflamables o tóxicos . Los reactivos sujetos a regulaciones, señalan la limpieza, el mantenimiento, las pruebas, la
como los tóxicos, narcóticos o psicotrópicos , deben estar calibración y especifican cuándo hay que emprender medidas
marcados claramente como ''Tóxico". El responsable llevará correctivas por casos de fallas o mal funcionamiento.
un registro de esas sustancias y el encargado de cada área debe
ocuparse de la seguridad de los reactivos utilizados en su Deben quedar registradas todas las supervisiones ,
trabajo. mantenimientos, pruebas, calibración y operaciones de
estandarización, con datos y rutinas operativas, y debe
En el laboratorio se guardan cantidades pequeñas de ácidos, asegurar también si las operaciones siguieron o no el
bases y disolventes. El mayor volumen deberá estar aislado en procedimiento normalizado. Los registros de los principales
un almacén separado del edificio del laboratorio. componentes del equipo y programas de cómputo para la
realización de los análisis llevan por lo menos la siguiente
Los gases se guardan en un almacén exclusivo y aislado del información:
edificio principal. En la medida de lo posible, no hay que
instalar cilindros de gas dentro del laboratorio. Se recomienda l. Identificación del equipo y software.
que la distribución de los gases se realice desde un almacén 2. Nombre del fabricante, identificación, modelo y
especializado externo. número de serie.
3. Resullado de las verificaciones, junto con la
El edificio o área diseñada para archivo, debe garantizar la especificación y persona que las realizó.
seguridad en el almacenamiento y recuperación de todos los 4. Su ubicación, cuando corresponda.
documentos. El diseño y la condición de los archivos debe ser 5. Las instrucciones del fabricante, si se tienen.
de tal manera que proteja su contenido del deterioro por el 6. Fechas, resultados, copias de los informes y los
paso del tiempo. El acceso a los archivos será restringido sólo certificados de todas las calibraciones, ajustes y
al personal autorizado . criterios de aceptación.
7. Fecha programada para la próxima calibración.
8. El plan de mantenimiento, anotando el que ya se haya
8. EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y realizado a la fecha.
OTROS DISPOSITIVOS
También se llevan registros por escrito de las reparaciones
Los equipos, instrumentos y otros dispositivos deben ser extraordinarias de los equipos hechas por una falla o mal
diseñados, construidos, adaptados , ubicados, calibrados, funcionami ento. Tales registros documentan la naturaleza del
calificados y verificados según las operaciones del laboratorio defecto, cómo y cuándo fue descubierto y quién está a cargo
y debe instalarse para facilitar su operación, supervisión y del instrumento, así como si fue tomada alguna medida
mantenimiento. El proveedor del equipo debe tener capacidad correctiva.
de brindar soporte técnico y mantenimiento.
Los equipos que den resullados dudosos, hayan sido sometidos
Todo equipo y software de análisis debe estar inventariado y
a un uso inadecuado o estén fuera de los límites especificados
registrado en una lista maestra.
deben ser puestos fuera de servicio, marcados en tal calidad.
Para asegurar que las mediciones sean confiables, los equipos
e instrumentos de laboratorio deben cubrir los requisitos para Debe protegerse la configuración del hardware y el software de
realizar las pruebas, validaciones y verificaciones (incluyendo los equipos utilizados en las pruebas , para que no se hagan
la preparación de muestras, el procesamiento y análisis de ajustes que puedan invalidarlos.
pruebas o datos de calibración) .

Además, los equipos, instrumentos y otros dispositivos

9. CONTRATOS
(incluyendo los utilizados para el muestreo) deben cumplir las Cuando un laboratorio tiene subcontratos de trabajo, deben
especificaciones y requerimientos correspondientes. También incluir las especificaciones de la prueba, calibración o
es preciso verificarlos, calificarlos y calibrarlos regularmente calificación de los equipos y aprobaciones de organizaciones
siguiendo un programa. En el registro de mantenimiento se acreditadas para el tipo de actividad. El laboratorio es
asienta el estado de calibración, incluyendo la fecha en que fue responsable de verificar que la organización contratada es
realizada por última vez y la fecha de la próxima calibración . competente y puede realizar el trabajo.

8. EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y OTROS DISPOSITIVOS

 APÉNDICES 977

1
Cuando un laboratorio realice algunas de los pruebas de un Las etiquetas de las disoluciones reactivo o preparadas en el
cliente y subcontrate el resto, deberá advertirle al cliente estas laboralorio deberán especificar lo siguiente:
condiciones por escrito y soliciU~rá su aprobación. La
organización contratada no deberá subcontratar el total o parte l. Nombre.
del trabajo contratado sin la autorización y aprobación del 2. Fecha de preparación.
cliente. 3. Las iniciales del técnico o analista.
4. La fecha de caducidad o reanálisis, si corresponde . >
Debe haber un contrato por escrito en el que se establezcan las
obligaciones de cada parte, se defina el trabajo y cualquier
arreglo técnico, y se fijen las condiciones de confidencialidad. Las etiquetas de las disoluciones volumétricas preparadas en
En el caso de un contrato de análisis, se debe permitir al el laboratorio deberán especificar lo siguiente:
laboratorio que audite a la organización contratada y tome
posesión de los resultados (historiales , documentación) y las l . Nombre.
muestras de retención. 2. Concentración en las unidades correspondientes.
3. Fecha de preparación y las iniciales del técnico o
El laboratorio debe llevar un registro de todos los laboratorios analista.
con los que trabaje y recabar las evidencias de que son 4 . Fecha de estandarización y las iniciales del técnico o
competentes para realizar el trabajo requerido. analista.
5. Referencia de estandarización.
En todos los casos, el laboratorio asume la responsabilidad de
los resultados, incluyendo los que entrega el laboratorio
subcontratado. Los reactivos deben ser transportados en el envase original,
cuando sea posible, y si tienen que fraccionarse, se deberán
etiquetar adecuadamente.
SEGUNDA PARTE Cuando la calidad de un reactivo sea crítico para un análisis, la
calidad de un nuevo lote deberá ser comprobada con el lote
10. REACTIVOS anterior, siempre que éste todavía se encuentre vigente .

Todos los reactivos químicos, incluyendo disolventes y

Inspección visual
materiales utilizados en los análisis, deberán ser de la calidad y
Todos los contenedores de reactivos deberán ser
grado conveniente para su uso. Los reactivos se adquieren con
inspeccionados visualmente para verificar que los sellos estén
proveedores aprobados, los cuales entregarán un certificado de
intactos, tanto cuando se entregan al almacén como cuando se
análisis y hoja de seguridad, cuando corresponda.
distribuyen a los unidades y en las diferentes área'> del
En el método se debe explicar el grado de cualquier reactivo laboratorio.
crítico (inclusive el agua),junto con las precauciones de
preparación, almacenaje y uso: toxicidad, inflamabilidad, Los reactivos que se encuentren adulterados deben rechazarse;
estabilidad al calor, aire y luz, reacción con otras sustancias sin embargo, este requisito puede obviarse si la identidad y
químicas y en ciertos contenedores y otros riesgos. Los pureza del reactivo se confirman mediante análisis.
reactivos y otros materiales de referencia preparados en el
laboratorio deben estar etiquetados para identificar la No se deberán utilizar soluciones y reactivos deteriorados o
sustancia, u disolvente, cualquier precaución especial o caducos.
riesgo, restricciones de uso, fecha de preparación y de
caducidad y el responsable de prepararlos. Agua
Se tiene que llevar un registro actualizado de los reactivos El agua se considera un reactivo . Se deberá utilizar el grado
almacenados. Se llevan registros de la preparación y apropiado para el análisis específico, como lo describen las
estandarización de disoluciones volumétricas. En la farmacopeas y otras normas oficiales de calidad. Además, hay
preparación de disoluciones reactivo, se siguen los que tornar las precauciones necesarias para que no se
procedimientos marcados en las publicaciones farmacopeicas y contamine durante el suministro, almacenamiento y
en otra información disponible. distribución. Los lotes en confinamiento se deberán verificar
regularmente para ver que los grados del agua conservan las
Las etiquetas de los reactivos deberán especificar lo siguiente: especificaciones.
l. Contenido.
2. Fabricante. Almacenaje
3. Fecha de recepción y apertura del contenedor. Los reactivos en reserva se mantendrán en un almacén en las
4. Concentración, si corresponde . condiciones apropiadas (temperatura ambiental, refrigeración o
5. Condiciones de almacenamiento. congelación según lo que indique el proveedor, protección de
6. Fecha de caducidad o reanálisis, si corresponde. la luz y la solar, así como fuentes de calor).

10. REACTIVOS
 978 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. duodécima edición.

1 La persona encargada es responsable de conservar las

condiciones de almacenaje y del inventario y de tomar nota de
la fecha de caducidad de los reactivos. Esta persona debe estar
capacitada para saber manejar las sustancias químicas con
precaución y seguridad.
Registro y etiquetado
Se deberá asignar un número de identificación interno a todas
las sustancias de referencia, y a cada nuevo lote se deberá
asignar un nuevo número de identificación. El número deberá
ser marcado en cada vial o contenedor de las sustancias de
referencia.
La estantería en la que se mantienen los reactivos debe ser de El número de identificación deberá tomarse y anotarse en la
alta resistencia mecánica e incombustible, con barreros para hoja de trabajo analítico cada vez que se utilice la sustancia de
evitar que caigan los recipientes y pintada o recubierta de referencia. En caso de sustancias de referencia farmacopeicas
modo que sea fácil de limpiar. se deberá anexar a la hoja de trabajo el número de lote o la
declaroción de validez del lote.
Los reactivos inflamables deben guardarse en refrigerodores a
prueba de explosiones. Los espacios de almacenamiento deben El registro de todas las sustancias de referencia y materiales de
estar bien ventilados para que no se acumulen vapores. referencia deberá ser permanente y contener la siguiente
información:
Organización en estantería
En los estantes inferiores se depositan envases pesados o l. Número de identificación de la sustancia o material.
voluminosos, lo mismo que ácidos y bases fuertes. En general, 2. Descripción detallada de la sustancia o material.
los elementos que presenten más riesgo, por corrosión o 3. Emisor o proveedor.
contacto, deben estar más abajo. 4. Fecha de recepción.
5. Lote u otro código de identificación.
Los reactivos sensibles al agua deben estar lejos de la toma y 6. Propósito de uso de la sustancia o material (por
tuberías, así como de los materiales inflamables. ejemplo: para infrorrojo, como referencia de impureza,
paro cromatografía en capa fina, etcétera).
7. Datos sobre su localización en el almacén del
Desecho
Los reactivos se desechan siguiendo las normas nacionales de laborotorio y cualquier condición especial de
seguridad y protección al medio ambiente. almacenamiento.
8. Toda información adicional necesaria (por ejemplo:
resultados de la inspección visual) .
Sistemas de claslflcaclón del grado de peligrosidad de las
9. Fecha de caducidad o fecha de reanálisis.
sustancias químicas
10. Certificado (declaración de validez del lote) de una
El laboratorio debe identificar y organizar las sustancias sustancia de referencia fannacopeica y certificado de l
químicas por su riesgo y peligro. La Norma Oficial Mexicana material de referencia que indique su uso, el contenido
NOM-018-STPS-2015 establece criterios y clasifica e asignado (cuando aplique), y su estado (validez y
identifica las sustancias peligrosas atendiendo el tipo y grodo vigencia). Siempre debe incluirse el certificado de
de riesgo más significativo de su ciclo de vida, especialmente análisis de las sustancias de referencia secundarias
durante el transporte, manejo y almacenamiento. preparadas y suministradas por el fabricante.

Se deberá designar a una persona como responsable de las

11. SUSTANCIAS DE REFERENCIA Y sustancias de referencia y materiales de referencia.
MATERIALES DE REFERENCIA Adicionalmente deberá abrirse un expediente que deberá
Las sustancias de referencia (primarias o secundarias), se contener toda la información de las propiedades de cada
utilizan durante el análisis de una muestro. Se deben utilizar sustancia de referencia que se ingrese, incluyendo las hojas de
sustancias de referencia farmacopeicas siempre que estén datos de seguridad.
disponibles y que sean apropiadas para el análisis. Cuando no En el caso de las sustancias de referencia preparodas en el
se cuente con una sustancia de referencia farmacopeica, el laboratorio, el expediente deberá incluir los resultados de todas
fabricante podrá establecer su propia sustancia de referencia, las pruebas y verificaciones usadas para establecer la sustancia
siempre que sea adecuadamente caracterizada de acuerdo con de referencia, así como fecha de caducidad o reanálisis; éstos
recomendaciones establecidas por la OMS. deberán ser firmados por el analista responsable.

Los materiales de referencia son necesarios para calibrar o Reanállsls

calificar instrumentos, equipo y otros dispositivos. Deberá Todas las sustancias de referencia preparadas en ellaborotorio
procurorse que los materiales de referencia sean trazables al o suministradas externamente (excepto paro las sustancias de
Sistema Internacional de Unidades, siempre que sea posible. referencia farmacopeicas), deberán volverse a analizar a
Es conveniente que se cuente con procedimientos y progmmas intervalos regulares para demostrar que no existe deterioro y
paro la selección, utilización, calibroción y verificación de los que las condiciones de almacenamiento son adecuadl!$ para la
materiales de referencia para mantenerlos en condiciones sustancia o material. El analista responsable asienta y firma los
adecuadas paro su uso. resultados de estas pruebas.

11. SUSTANCIAS DE REFERENCIA Y MA TER/ALES DE REFERENCIA

 APÉNDICES 979

Cuando el resultado del reanálisis de una sustancia de 6. Fechas, resultados y copias de los informes,
referencia no cumpla, debe realizarse una revisión verificaciones y certificados de todas las calibraciones,
retrospectiva de las pruebas que utilizaron esta sustancia de ajustes, criterios de aceptación y la fecha de la
referencia desde su último análisis y aplicar un análisis de siguiente calificación, verificación o calibración.
riesgo para la evaluación retrospectiva de los resultados y de 7. Mantenimiento realizado hasta la fecha y el programa
posibles acciones correctivas. de mantenimiento.
8. Registro de cualquier daño, fallo, modificación o >
reparación .
12. CALIBRACIÓN, VERIFICACIÓN
También se recomienda que se guarden registros y
DEL DESEMPEÑO Y CALIFICACIÓN observaciones hechas en el uso del equipo, instrumentos y
DE EQUIPO, INSTRUMENTOS Y otros dispositivos.
OTROS DISPOSITIVOS
Se deben establecer procedimientos y programas de
Cuando corresponda, se debe verificar el desempeño del mantenimiento regular, a cargo de personal especializado,
equipo siguiendo el plan establecido por el laboratorio. En este interno o externo, seguido de una revisión. Los procedimientos
plan se fijan los procedimientos correspondientes a cada deben incluir instrucciones de manejo, transporte y
instrumento de medición, tomando en consideración el tipo, almacenamiento seguro de los instrumentos de medición . En
frecuencia de uso y recomendaciones del fabricante. Por cuanto a la reinstalación, recalificación del equipo, hay que
ejemplo: cerciorarse de que funcionan adecuadamente en el lugar donde
se instalaron.
• Los potenciómetros se verifican antes de su uso con
disoluciones patrón amortiguadoras estándar Todo aparato sujeto a sobrecarga o malos manejos que
certificadas y trazables. pudieran dar resultados sospechosos , en cuanto muestre
• Las balanzas se verifican todos los días usando juegos defectos o salga de especificaciones debe ponerse fuera de
de pesas calibradas. Además, cada año se vuelven a servicio y marcarse. No debe usarse hasta que no sea reparado
calificar con pesas de referencia certificadas. y vuelto a calificar.

Sólo el personal autorizado debe operar el equipo, Si durante cierto tiempo los dispositivos dejan de estar bajo el
instrumentos y dispositivos . Las instrucciones actualizadas control directo del laboratorio o si sufren una reparación
sobre el uso , mantenimiento, verificación, calificación y mayor, hay que volver a calificar su funcionamiento.
calibración del equipo, instrumentos y dispositivos (incluyendo
cualquier manual del fabricante) deben estar siempre al En los procedimientos normalizados de operación escritos
alcance del personal del laboratorio, junto con un calendario de debe designarse una persona responsable de cada operación.
las fechas en las cuales se debe hacer la verificación o
calibración. Trazabllldad
El resultado de un análisis debe ser trazable, cuando sea
Siempre que sea posible, cada componente de un equipo, aprol?iado, a una sustancia de referencia primaria. Todas las
instrumento u otro dispositivo usado para probar y verificar calibraciones y calificaciones de instrumentos deben ser
debe identificarse por separado. trazables a materiales de referencia certificados y al sistem¡t
internacional de unidades (trazabilidad metrológica).
Todo el equipo, in~trumentos y otros dispositivos que
rcquier.m calibración deben estar etiquetados, codificados o
identificados de alguna manera para indicar el estado de
calibración y la fecha de la recalibración. Además, al equipo
TERCERA PARTE
de laboratorio que lo requiera se le asigna una calificación de
instalación, calificación de operación y calificación del
.
desempeño. 13. RECEPCIÓN DE MUESTRAS
Las muestras recibidas en el laboratorio para los ensayos se
Se deben mantener registros para cada parte de equipo, analizan para corroborar que cumplen con lo establecido en las
instrumento u otro dispositivo usado para realizar las pruebas . monografías de la FEUM o en la bibliografía correspondiente.

Los registros deben contener al menos lo siguiente: Las muestras para ensayos de cumplimiento incluyen muestras
de rutina para control de calidad, muestras que se sospecha no
l . Identificación del equipo, instrumento u otro dispositivo. cumplen con las especificaciones o muestras relacionadas con
2. Nombre del fabricante, modelo, número de serie u otra trámites de autorización de comercialización. Es importante
identificación única. que la muestra sea suficiente para cofiservar en retención .
3. Calificación, verificación o calibración requerida.
4 . Ubicación actual, según corresponda. Es común que cuando se tome una muestra se divida en tres
5. Instrucciones del fabricante. partes iguales para su envío al laboratorio:

12. CALIBRACIÓN, VERIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO Y CALIFICACIÓN DE

EQUIPO, INSTRUMENTOS Y OTROS DISPOSITIVOS
 980 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.

1
• La pri mera para ensayos inmediatos. Se debe mantener un registro central de datos en el que se
• La segunda para alguna confirmación requerida . almacene la sigu iente infonnación:
• La tercera para retención en caso de controversia.
l . Número de identificación de la muestra.
Las muestras deben ser representntivas ~e los lotes del 2. Fecha de recepc1ón.
producto. 3. Unidad a la que se asignó la muestra.
>
ti Solicitud de análisis Inspección visual de la muestra
j Se llena un formato o solicitud para cada muestra recibida en
el laboratorio. En el caso de laboratorios fannacéuticos, los
El personal del laboratorio inspecciona la muestra a simple
vista para cerciorarse de que la etiquetn concuerde con la
~
requisitos se establecen en las órdenes maestras de producción. información de la solicitud de análisis. Todo hallazgo debe ser
En general. los formatos de solicitud contienen la siguiente registrado con fecha y firma. Si se encuentran discrepancias o
información: si la muestra exhibe deterioros , deben documentarse de
inmediato. Las dudas se consultan con el proveedor de la
l . Nombre de quien suministra la muestra. muestra.
2. Origen del material.
3. Descripción completn del medicamento, incluyendo su Almacenamiento
composición, nombre genérico (si tiene) y nombre Todas las muestras (antes de ser ana lizadas , como muestras
comercial. retenidas y los remanentes de muestras) deben almacenarse en
4 . Forma farmacéutica, concentración o potencia, un lugar seguro, tomando en cuenta las condiciones de
fabricante, número de lote y número de autorización de almacenamiento especificadas.
registro (si se tiene).
5 . Tamaño de la muestra.
6. Motivo por el que se solicitn el análisis. 14. HOJA DE TRABAJO ANALÍTICO
7 . Fecha en que se tomó la muestra. La hoja de trabajo analítico puede ser una forma o formato
8. Tamaño del lote o fondo de donde proviene la muestra. impreso, un cuaderno de bitácora o un medio electrónico
9. Fecha de caducidad (para productos fannacéuticos) o establecido internamente para que el analista regi stre la
de reanálisis (para activos y excipientes farmacéut icos). informac ión de la muestra, reactivos y disolventes usados,
10. Especificaciones para el análisis (de la Farmacopea u métodos , cálculos y resultados de las pruebas, así como
otras especificaciones oficiales o declaradas en el observaciones o información relevante. Se complementa con
registro). los datos crudos obtenidos. La hoja de trabajo analftico
11 . Campo para anotar comentnrios (discrepancias contiene evidencias documentales para confirmar que la
encontradas, peligro relacionado, etcétera). muestra se examina siguiendo los requisitos o para soportar
12. Condiciones de almacenamiento. que un resultado quede fuera de especificaciones .

El laboratorio debe revisar las pruebas solicitndas para ver que Se debe utilizar una hoja de trabajo para cada muestra o grupo
están bien definidos los requisitos y que tiene la capacidad y de muestras , pero se conservan juntas las hojas de diferentes
los recursos para cubrirlos, y que los ensayos y métodos unidades referidas a la misma muestra . Las hojas de trabajo
seleccionados son apropiados y satisfacen las necesidades del analítico deben proporcionar o dejar espacio para la siguiente
solicitante (un cliente o laboratorio de control de calidad). La información:
muestra no puede ser procesada si no se recibe previamente la
solicitud del análisis; mientras tanto debe almacenarse en las l . Número de registro de la muestra.
condiciones apropiadas hasta que no se recabe toda la 2. Número de página y total de páginas (incluyendo
documentación. Entre tanto, es preciso documentar todos los anexos).
detalles de la recepción de dicha muestra. 3 . Fecha de solicitud de la prueba.
Debe asignarse una persona responsable de decidir a qué área 4. Fecha de inicio y término del análisis.
se turnan los análisis y las muestras. Todas las dudas deben 5 . Nombre y firma del analista .
resolverse con el solicitnnte del análisis antes de que 6 . Descripción de la muestra recibida.
comiencen las pruebas. Estn información se debe guardar en 7 . Referencias de las especificaciones y una descripción
un archivo. Además , todos los datos se vacían en un formato completn de los métodos de prueba a los que se
de trabajo analítico. sometió la muestra, incluyendo los límites.
8. Identificación del equipo utilizado.
Registro y etiquetado 9 . Número de identificación de la sustnncia de referencia
Se asigna un número de identificación único a todas las utilizada en el análisis.
muestras y documentos recibidos. El número varía con cada 10. Resultados de la prueba de adecuación del sistema ,
medicamento que tenga diferente forma farmacéutica, cuando corresponda.
presentnción o lote o bien con muestras distintas de un mismo 11 . Identificación de los reactivos y disolventes empleados.
lote. Los contenedores de muestras deben llevar una etiqueta 12. Resultados obtenidos.
con la identificación única. Hay que tener el cuidado de no 13. Interpretación de los resultados y conclusiones finales
incurrir en cambios de letras, marcas o inscripciones. (si se encontró que la muestra cumple o no con las

14. HOJA DE TRABAJO ANALÍTICO

 APÉNDICéS 981

1
especificaciones}, finnados por todos los analistas, La validación debe llevarse a cabo de conformidad con un
aprobado y finnado por el gerente de laboratorio. protocolo que detalle las características de desempeño que
14. Comentarios ad icionales; por ejemplo, para deben poseer los procedimientos analíticos (véase la tabla 2
infonnación interna o notas detalladas sobre las del Apéndice 1/1. Validación de métodos anallticos, de la
especificaciones seleccionadas y los métodos de FEUM). Los resultados se documentan en el infonne de
evaluación utilizados, si partes de la muestra se validación.
enviaron, y cuándo, a otras unidades para realizar
Las características señaladas en dicha tabla están
pruebas especiales y la fecha en que fueron recibidos
interrelacionadas. Varias contribuyen en general a la medición
los resultados .
de la incertidumbre, y los datos que generan pueden ser
utilizados para las evaluaciones efectuadas en la validación .
Las cifras obtenidas en las pruebas, incluyendo los resultados
del blanco, se vacían inmediatamente en las hojas de trabajo. En el mismo protocolo se declara el alcance de la validación,
Los datos graficados, con la anotación de si se obtuvieron del de tal fonna que el usuario justifique la idoneidad del método
instrumento o si se graficaron a mano. deben anexarse o para sus necesidades particulares .
rastrearse al archivo electrónico o documento en el que se
encuentren los datos. Las hojas de trabajo analftico llevan las Los métodos estandarizados son preparados y validados por
finnas de los analistas encargados y del supervisor que aprueba grupos de expertos. Aquí se incluyen consideraciones de todos
los estudios. los aspectos de la validación y la incertidumbre relacionada.
De cualquier manera, el usuario es quien tiene la
Cuando se comete un error en las hojas de trabajo analítico o responsabilidad final de asegurarse de que la validación
cuando hay que corregir dato o textos, la infonnación anterior documentada en el método esté completa y cumpla totalmente
se cancela con una línea (no se borra ni se hace ilegible) y la con sus necesidades. Aún cuando la validación esté completa,
nueva infonnación se agrega a un lado. Todas las alteraciones el usuario tiene que verificar que se cumplan en su laboratorio
deben ser finnadas y fechadas por la persona que hace la las características documentadas de funcionalidad .
corrección. En la misma hoja se inscribe también el motivo del
cambio. Cuando se aplica por primera vez un método farrnacopeico o
un método analftico validado externamente, utilizando el
En la solicitud de la prueba se indican las especificaciones con equipo y los reactivos que tiene el laboratorio, debe verificarse
las que debe evaluarse. Si no hay instrucciones precisas, cabe su aplicabilidad en las condiciones reales de uso a fin de
recurrir a las especificaciones de la FEUM, o a falta de éstas, a demostrar que es idóneo para la sustancia o producto que se va
las especificaciones del fabricante aprobadas oficialmente o a a probar. El grado de aplicabilidad del método analítico debe
otras reconocidas nacionalmente. Si no se cuenta con un justificarse en los principios de manejo de riesgos.
método apropiado, se solicitan las especificaciones al
La prueba de aptitud del sistema es parte de muchos
fabricante o a quien tiene la autorización de comercialización
procedimientos analíticos. Las pruebas se basan en el concepto
verificada por el laboratorio o bien el propio laboratorio
de que el equipo, la electrónica, las operaciones analíticas y las
establece los requisitos a partir de infonnación publicada.
muestras para el análisis constituyen un sistema íntegro
Cualquiera que sea el procedimiento, debe estar validado por
susceptible de evaluarse como tal. Los parámetros de la prueba
el laboratorio.
de aptitud del sistema que deben establecerse para un
En el caso de las especificaciones oficiales, se debe contar con procedimiento en particular dependen del procedimiento que
la última versión de la fannacopea correspondiente. se va a evaluar; por ejemplo, una prueba de resolución para un
método cromatográfico.
Las solicitudes de prueba y las hojas de trabajo analítico se
guardan en un lugar seguro,junto con todos los anexos, Cualquier cambio importante que se haga en el procedimiento
incluyendo cálculos y reg~stros del análisis instrumental. analítico, en la composición del producto probado o en la
síntesis del fánnaco requiere que se valide el procedimiento
analítico.

15. VALIDACIÓN DE La transferencia tecnológica de la metodología analítica es un

requisito de la validación y debe estar debidamente
PROCEDIMIENTOS ANALÍTICOS documentada.
El laboratorio debe asegurar que se esfectúen: la validación y
transferencia de métodos analfticos no fannacopeicos, los Los métodos analíticos que no sean farrnacopeicos deben
estudios de aplicabilidad de métodos fannacopeicos, la validarse de acuerdo con un protocolo aprobado, ya que se
calificación de equipos y calibración de instrumentos utilizan para evaluar fármacos y aditivos, productos a granel,
analíticos. en proceso y terminados, así como para validaciones y estudios
de estabilidad.
El laboratorio debe recabar evidencias documentadas de que
los procedimientos analíticos son adecuados en las condiciones Por su parte, los métodos farrnacopeicos para preparados
reales de uso. Estas evidencias proceden de la validación, la fannacéuu s no tienen que validarse, pero debe verificarse su
cual sirve también para establecer los criterios de aceptación aplicabilidad, en las condiciones de operación de las
de la prueba de aptitud del sistema. instalaciones y de acuerdo con el propósito analítico deseado.

15. VALIDACIÓN DE PROCEDIMIENTOS ANALÍTICOS

 982 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.

1
Aplicabilidad de métodos analíticos físicoquímicos 3. Precisión (repetibilidad): en tomo a la concentración
farmacopelcos. teórica (al menos dos determinaciones independientes)
Cuando se utilizan métodos fannacopeicos, se debe demostrar 4. Linealidad e intervalo del método en tres_puntos de
la aplicabilidad al producto, bajo las condiciones de aplicación medición en el rango, en tomo al valor esperado
del laboratorio y en función de l método analíti~o deseado. (teórico).
Se considera que los métodos farmacopeicos están validados
> Monografías de fármacos
para el uso previsto como se establece en la monografía. Sin
Ool
u
Para el caso de las monografías de fármacos, para verificar la
H embargo, el laboratorio debe también conflllllar, por ejemplo,
aplicabilidad de los métodos de análisis, deberá confirmarse

~
que para un producto farmacéutico terminado que se analiza
que las sustancias relacionadas o impurezas que contenga
por primera vez, no surgen interferencias a partir de los
puedan ser detectadas adecuadan1ente por el método incluido
excipientes presentes, o que para un ingrediente farmacéutico
en la misma FEUM (Selectividad).
activo, las impurezas que aparecen a partir de una nueva ruta
de síntesis estan diferenciadas adecuadamente. Sí el método
Métodos generales
farmacopeico se adapta para otro uso, debe validarse para tal
Los métodos generales de análisis por si solos no se validan,
uso y así demostrar que es apto para el mismo.
sólo se verifica su aplicabilidad en una muestra o un analito
Aptitud del sistema específico de cada monografía. No se requieren verificacione
La prueba de aptitud del sistema es una parte integral de para métodos generales farmacopeicos tales como, pero no
algunos procedimientos analíticos. Los ensayos están basados limitados a: pH, pérdida por secado, residuo a la ignición,
en el hecho que los instrumentos de medición, los equipos, la metales pesados, contenido de agua.
parte electrónica, las operaciones analíticas y las muestras a ser
analizadas contribuyen al sistema (por ejemplo: cromatografía Revalidación
de líquidos de alta resolución, cromatografía de gases, entre Un cambio importante en el procedimiento analítico, en la
otros). El requerimiento de aptitud del sistema que se aplique composición del producto analizado, o en la síntesis del
dependerá del procedimiento que se emplee. La prueba ingrediente farmacéutico activo, requerirá revalidación del
de aptitud del sistema se emplea para la verificación de procedimiento analítico.
métodos fannacopeicos o procedimientos analíticos validados Si el método fannacopei co se adapta para otro uso, también
y se realiza antes del análisis. Siempre que los criterios de la debe validarse para tal uso y así demostrar que es apto para el
aptitud del sistema se cumplan, el método o procedimiento se mismo.
considera adecuado para el propósito previsto. Adicional a esta
prueba deberán considerarse los siguientes puntos.

Monografías de preparados farmacéuticos

[Link]
Para el caso de las monografías de los preparados Se deben llevar registros en los que se indiquen las
farmacéuticos el laboratorio debe confirmar, cuando se aplica características de los elementos de prueba, además de fecha de
por primera vez, que los excipientes presentes en la recepción, fecha de caducidad, número de lote, pureza y
formulación no interfieren en la determinación del fármaco o cantidades recibidas y utilizadas en los ensayos.
analito en cuestión . Para los preparados farmacéuticos que se
incluyen en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Para todos los ensayos es necesario conocer la estabilidad de
se recomiendan los siguientes criterios generales: los elementos de prueba y de referencia en las condiciones de
almacenamiento y de prueba.
Pruebas de identidad:
l . Demostrar que los excipientes no interfieren en la El personal del laboratorio aplicará los métodos y
prueba y también que el método es capaz de establecer procedimientos apropiados a todos los ensayos que lleve a
la presencia del analito. cabo, incluyendo manejo, transporte, almacenamiento,
,preparación de dichos ensayos y, cuando corresponda. la
Pruebas de impurezas:
estimación de la incertidumbre de las mediciones , así como las
l. Especificidad: demostrar que la respuesta corresponda técnicas estadísticas de análisis de los datos.
únicamente al analito de interés.
2. Límite de detección, si el método es para pruebas Siempre debe verificarse la integridad de los sistemas de
límite . pruebas fisicoquímicas . Además, los aparatos para estos
3. Límite de cuantificación, si el método es cuantitativo. ensayos deben tener el diseño y la capacidad idónea y deben
encontrarse en los espacios adecuados.
Valoraciones:
l. Especificidad: demostrar que no hay interferencia de En cuanto a los sistemas de pruebas biológicas, se deberán
los excipientes . establecer y mantener condiciones adecuadas de
2. Exactitud: principalmente la recuperación, al menos almacenamiento, alojamiento, manipulación y mantenimiento,
dos determinaciones.

• para garantizar la calidad de los datos .

16. PRUEBAS
 APÉNDICES 983

1
El laboratorio de pruebas debe tener procedimientos resultado parecido se declara fuera de especificaciones. Sin
normalizados de operación, escritos y aprobados por la embargo, se recomienda confirmar una vez más, con otro
gerencia, que aseguren la calidad e integridad de los datos método validado si está disponible.
generados. La propia gerencia del laboratorio debe aprobar las Estos resultados fuera de especificaciones se investigan con la
revisiones de los procedimientos normalizados de operación guía de un procedimie nto normalizado de operación, en el que
cuando se utilizan publicaciones nacionales (FEUM), las se dará una orientación inequívoca sobre el número de
cuales están redactadas por el personal operativo de un reensayos autorizados (basado en principios estadísticos
laboratorio, pero podría ser necesario elaborar documentos sólidos). Se registran en la hoja de trabajo analítico todas las
adicionales para los pasos opcionales del método o para los investigaciones y conclusiones, así como, en el caso de un
detalles complementarios, pero no es necesario escribir de error,las medidas correctivas y preventivas adoptadas. El
nuevo los procedimientos completos de estos métodos de analista y el supervisor firman la hoja.
ensayo. Por lo demás, debe tenerse el cuidado de utilizar la
última versión publicada. Informe del ensayo analítico
El informe del ensayo anaHtico es una compilación de los
Las desviaciones respecto de los Procedimientos Normalizados resultados y las conclusiones del examen de una muestra. Lo
de Operación relativos a los ensayos deberán ser respaldadas expide el laboratorio que llevó a cabo los ensayos, basándose
con la documentación generada y avalada por los responsables en las hojas de trabajo analítico.
de laboratorios. Toda modificación al original del informe de ensayo analítico
exige que se expida lin documento nuevo corregido.
Cuando se encarga el análisis a laboratorios especializados Cuando sea aplicable, la medida de la incertidumbre debe ser
externos que tengan un sistema de calidad, se elaborarán y estimada en los casos en que el solic itante del análisis as í lo
entregarán los documentos correspondientes. requiera o cuando afecte el cumplimiento con los límites de
una especificación.
La medida de la incertidumbre puede ser estimada de
17. EVALUACIÓN DE LOS diferentes maneras, por ejemplo:
RESULTADOS DE LOS ENSAYOS a. Por preparación de un estima¡Jo de incertidumbre para
Al terminar los ensayos, se revisan los resultados y, cuando sea cada componente de incertidumbre identificado en un
apropiado, se evalúan estadísticamente para determinar si son procedimiento analítico (enfoque de abajo-arriba).
congruentes y si cumplen con las especificaciones. b. De datos de validación.
c. De datos obtenidos de ensayos de competencia de
En la evaluación se deben considerar los resultados de todos estudios colaborativos (enfoque de arriba-abajo).
los ensayos. Cuando se obtengan resultados dudosos, hay que
investigarlos y confirmarlos. El procedimiento completo de
El informe del ensayo analítico deberá proporcionar la
análisis tiene que ser revisado como se indique en el sistema de
siguiente información:
calidad interno.
Cuando se obtiene un resultado dudoso (sospechoso de estar
l. Número de registro que da el. laboratorio a la muestra.
fuera de espec ificaciones), el supervisor y el analista revisan
2. Número del informe de ensayo del laboratorio.
los procedimientos seguidos durante el ensayo de la forma
3. Nombre y dirección del laboratorio que analiza la
siguiente:
muestra.
4. Nombre y dirección de quien solicitó el análisis.
1. Se confirma con el analista o técnico que siguió y
5. Nombre, descripción y número de lote de la muestra,
aplicó correctamente el procedimiento apropiado.
en su caso.
2. Se examinan los datos crudos para identificar posibles
6. Introducción con el contexto y el propósito de la
discrepancias. investigación.
3. Se revisan todos los cálculos.
7. Referencia.a las especificacionqs del ensayo de la
4. Se verifica si el equipo había sido calificado y
muestra o una descripción detallada de los
calibrado y si se realizaron satisfactoriamente pruebas
procedimientos empleados (de la muestra para pruebas
de aptitud del sistema. de investigación), incluyendo los límites.
S. Se verifica si los reactivos, disolventes y sustancias de
8. Resultados de todas las pruebas realizadas o de los
referencia fueron los apropiados .
resultados numéricos con la desviación estándar de
Si se encuentra un error que provocó un resultado aberrante, todas las pruebas realizadas (si corresponde).
queda invalidado el resultado y es necesario repetir el ensayo 9. Exposición de los resultados obtenidos.
de la muestra. Los resultados dudosos se rechazan sólo si se 10. Conclusión sobre si la muestra se encuentra o no dentro
deben a un error plenamente identificado. A veces el resultado de los límites de las especificaciones o sobre el
de la investigación no es concluyente y no se encuentra una resultado de las pruebas de identidad de las susta11cias o
causa clara. En este caso, otro analista competente y ingredientes.
experimentado realiza una determinación confirmatoria del 11 . Fecha de realización del ensayo.
procedimiento analítico como hizo el analista original. Un 12. Firma del director o persona autorizada por el laboratorio.

17. EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS DE LOS ENSAYOS

 984 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
---

1
13. Nombre y d irección del fabricante original y , si 3. El personal debe estar capacitado en el manejo del equipo
corresponde, del d istribuidor o acondic ionador. de combate de mcendios. incluidos los extintores, mantas
14. Declaración sobre si las muestras cumplen o no los contra fuego y máscams de gas.
requisitos. 4. El personal debe usar bata y el equipo de protecciÓn
15. Fecha de recepción de las muestras. personal indicado, incluyendo protección para los ojos.
16. Fecha de caducidad o de reanálisis, si corresponde. 5. Se tendrá especial cuidado en el'manejo de sustancias de
17. Declaración indicando que no puede reproducirse el alta potencia, infecciosas o volátiles.
informe del ensayo analítico, por completo o alguna de 6. Las muestras muy tóxicas o carcinogénicas deberán ser
sus partes, sin la autorización previa del laboratorio. manejadas en un área especial, para evitar el riesgo de
contaminaciones.
7. lAs contenedores de sustancias químicas deben estar
18. CERTIFICADOS DE ANÁLISIS etiquetados e incluir en un lugar visible los avisos que
Se prepara un certificado de análisis para cada lote de una correspondan a la nommtividad vigente (por ejemplo ,
sustancia o producto, con la siguiente información . "veneno" . " inflamable". "radiación". etcétera).
8. Instalaciones y equipos eléctricos, incluyendo los
l. Número de registro de la muestra. refrigeradores. deben tener aislamiento a prueba de
2. Fecha de recepción. chispas .
3. Nombre y dirección del laboratorio que analizó la 9. Se deben observar reglas de seguridad en el manejo de
muestra. cilindros de gas comprimido. El personal debe dominar los
4 . Nombre y dirección de quien solicitó el análisis. códigos de identificación de colores.
5. Nombre, descripción y número de lote de la muestra, si 10. Los ttabajadores del laboratorio no deben laborar solos.
corresponde. 11 . Debe tenerse a la mano el material de primeros auxilios. El
6. Nombre y dirección del fabricante original y. si personal debe aprender las técnicas de
corresponde, del distribuidor o acondicionador. 12. primeros auxilios, cuidados en caso de emergencia y uso
7. Referencia a las especificaciones del ensayo de la de antídÓtos.
muestra.
8. Resultados de las pruebas realizadas (media y
En el laboratorio
desviación estándar), con los límites prescritos
9. Conclusión sobre si la muestra se encuentra o no dentro Se debe tener ropa de protección en todos los espacios del
de los límites de las especificaciones. laboratorio. Aquí se incluyen protectores de ojos. mascarillas,
10. Fecha de caducidad o reanálisis, si corresponde. guantes y regaderas de seguridad. así como perillas de seguridad
11 . Fecha en que se realizó el ensayo. paca manipular las pipetas manuales y los sifones.
12. Firma del director o persona autorizada por el El personal deberá recibir capacitación en el manejo seguro de
laboratorio. material de vidrio, reactivos corrosivos y disolventes, y
particularmente en el uso de contenedores o canastillas de
Muestras de retención seguridad paca evitar derrames o salpicaduras de los contenedores .
Las muestras deberán ser retenidas según lo que establezca el Se deben establecer advertencias. precauciones e instrucciones
laboratorio o quien solicitó el análisis. Se deberá retener la paca trabajar con reacciones violentas, incontrolables o peligrosas:
suficiente muestra para realizar al menos dos reanálisis. Las cuando se manejen ciertos reactivos (por ejemplo, al mezclar agua
muestras retenidas deberán mantenerse en su envase original. con ácidos o acetona, cloroformo y amoniaco. etc.). productos
inflamables, oxidantes o radioactivos y biológicos infecciosos. Se
deben usar disolventes sin peróxidos.
19. SEGURIDAD El personal deberá conocer los métodos de disposición seguro de
Medidas generales productos corrosivos indeseados o peligrosos por neutralización o
Debe haber instrucciones generales y específicas para cada inacúvación, según las normas correspondientes vigentes, y del
integrante del equipo de trabajo, completadas regularmente mercurio y de sus sales, así como los procedimientos de ~
con material de apoyo (por ejemplo, materiales impresos, descontaminación y transpone. Los trabajadores deben saber si
carteles, audiovisuales o seminarios). cuentan con instalaciones paca recolectar, almacenar y desalojar
residuos. Los productos peligrosos o venenosos se guardan por
Se deben imponer reglas generales para trabajo seguro que separado y se etiquetan en consecuencia, pero esto no debe
cumplan con la legislación vigente (por ejemplo, las normas de tomarse como garantía de que el resto de los productos químicos y
la Secretaría del Trabajo y Previsión Social) y procedimientos biológicos estén seguros. El empleo como reactivos de
que incluyan los siguientes puntos: carcinógenos y mutagénicos conocidos debe limitarse o incluso
excluirse, si lo exigen las normas locales. Se debe evitar el
l . Hojas de seguridad de los reactivos, que se entregan al contacto innecesario con reactivos, especialmente disolventes y
personal antes de realizar la prueba. sus vapores. La reducción del uso o el reemplazo de disolventes y
2. Dentro del laboratorio está prohibido fumar, comer y reactivos tóxicos por materiales menos tóxicos es siempre un
beber. objetivo, especialmente con el desarrollo de nuevas técnicas.

18. CERTIFICADOS DE ANÁLISIS