NEUROTRANSMISIÓN

Sistema Nervioso Autónomo. Los nervios eferentes de SNA envían impulsos a todos los tejidos excepto al músculo
estriado. Las uniones sinápticas más distales del arco reflejo autónomo se producen en ganglios que están fuera del eje
cefalorraquídeo.
 Los ganglios son pequeñas estructuras que contienen sinapsis axodendríticas entre neuronas preganglionares y posganglionares.
 Los nervios somáticos no poseen ganglios periféricos y sus sinapsis están dentro del eje cefalorraquídeo.
 Muchos nervios autónomos forman plexos periféricos. Eso no es así en el sistema somático.
 Los nervios autónomos posganglionares son amielínicos.
 Las fibras viscerales aferentes son el primer enlace de los arcos reflejos del sistema autónomo. Todos los reflejos viscerales,
excepto los axonianos locales, están mediados por el SNC. La información es transmitida al SNC por dos sistemas:
 El sistema sensitivo visceral de pares craneales o parasimpático. Transporta impulso por mecanorreceptores y de
índole quimiosensitiva, por medio de 4 nervios: V, VII, IX, X. las vísceras pélvicas reciben fibras de nervios S2, 3 y 4.
o Las fibras que vienen de los 4 pares craneales terminan en el Núcleo del fascículo solitario STN.
o El núcleo parabraquial es la estación de relevo, sitio al que llega todas las terminaciones de STN.
 El sistema sensitivo visceral espinal o simpático. Transporta sensaciones de la temperatura y alguna lesión de origen
mecánico, químico o térmico. Las fibras sensitivas de órganos y vísceras llegan al SNC por los nervios raquídeos.
 A nivel del tallo encefálico, las colaterales que vienen del sistema raquídeo convergen con el sistema de pares craneales en el
STN, la porción ventrolateral del bulbo y el núcleo parabraquial.
 Los principales neurotransmisores que comunican los estímulos nociceptivos de la periferia a la medula espinal y estructuras
superiores son: sustancia P y el péptido vinculado con la calcitonina, presentes en las fibras sensitivas aferentes, en ganglios de
la raíz dorsal y el asta dorsal de la médula, somatostatina, VIP, ATP y la colecistocinina.
 Las encefalinas presentes en las interneuronas de la médula espinal dorsal, dentro de una region llamada sustancia gelatinosa,
tienen efectos antinociceptivos e inhiben la liberación de sustancia P.
 Los aminoácidos excitadores, glutamato y aspartato, también tienen importancia en la transmisión de reacciones a la medula.
 Las reacciones somáticas conllevan siempre reacciones viscerales y viceversa.
 El hipotálamo y el núcleo del haz solitario se consideran los sitios principales de integración de las funciones del SNA, que
incluyen temperatura, equilibrio hídrico, metabolismo de carbs, grasas, presión arterial, emociones, sueño, respiración y
reproducción.
 Las señales se reciben a través de las vías espinobulbares ascendentes, el sistema límbico el cuerpo neoestriado, la corteza.
 Los núcleos hipotalámicos son simpáticos y sus funciones parasimpáticas están en el tuber cinereum.
 La estimulación del núcleo del haz solitario y del hipotálamo activa a las vías bulboespinales y liberación hormonal.
 Los modelos de respuesta altamente integrados se organizan en el hipotálamo, componentes autónomos, endocrinos,
conductuales
 Las respuestas típicas limitadas se organizan en otros niveles como: prosencéfalo posterior, tallo encefálico y médula espinal.
DIVISIÓN DEL SISTEMA AUTÓNOMO PERIFÉRICO. En el lado eferente el SNA se divide en dos vías:
1. la vía de salida simpática o toracolumbar 2. la vía de salida parasimpática o craneosacra.
 La acetilcolina ACh es el neurotransmisor de todas las fibras preganglionares de tipo autónomo, todas las parasimpáticos
posganglionares y de algunas simpáticas posgranglionares.
 Las fibras adrenérgicas comprenden la mayor parte de las simpáticas posganglionares. En esta porción el neurotransmisor es la
noradrenalina (norepinefrina, levarterenol).
 Los términos colinérgico y adrenérgico se describen para acetilcolina o noradrenalina respectivamente.
 La sustancia P y el glutamato son los que median muchos impulsos aferentes y ambos parecen en elevadas concentraciones en
la porción dorsal de la medula espinal.

SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO S. N. PARASIMPÁTICO

Las células dan origen a fibras preganglionares se encuentran en las columnas Se constituye por fibras
intermediolaterales de la medula espinal, en 1T-3L preganglionares de 3 áreas del SNC:
 Los axones corren por las raíces nerviosas anteriores y hacen sinapsis con neuronas de mesencéfalo, bulbo raquídeo y parte
los ganglios simpáticos fuera del eje. Los ganglios simpáticos tienen 3 sitios: sacra de médula espinal.
 Ganglios paravervebrales: son 22 y constituyen las cadenas laterales de la columna  Las fibras mesencefáfilas o
vertebral. Se conectan entre sí por troncos nerviosos y con nervios raquídeos por medio tectales surgen del núcleo
de ramos comunicantes. Los ramos blancos se restringen a la vía toracolumbar, Edinger-Westphal del III par.
transportan a las fibras preganglionares por las raíces raquídeas anteriores. Los ramos  Las fibras bulbares componen el
grises van hacia las glándulas sudoríparas y músculos pilomotores. VII, IX y X. las fibras
 Ganglios prevertebrales se encuentran en abdomen y pelvis, ganglios celíacos preganglionares son muy largas y
 (solares), mesentéricos superiores, aortorrenales y mesentéricos inferiores. las posganglionares son muy
 Ganglios terminales son escasos, cerca de los órganos que inervan (vejiga y recto). cortas. Las fibras provenientes
Existen ganglios intermedios en región toracolumbar. del X posee sus cuerpos celulares
 Muchas de las fibras preganglionares del quinto al último segmento torácico pasan a en el ganglio nudoso.
través de los ganglios paravertebrales para formar los nervios esplácnicos. Las fibras sacras eferentes están
 Las fibras posganglionares inervan vísceras del tórax, abdomen, cabeza y cuello. formadas por axones que se originan
 Los ganglios forman plexos terminales, cardíacos, esofágico y pulmonar.La distribución en las células de los segmentos S2, 3
simpática hacia cabeza y cuello esta por la cadena simpática cervical y 3 ganglios. y 4, y viajan como fibras
La médula suprarrenal difiere de los ganglios simpáticos en que la principal catecolamina preganglionares para formar los
que se libera es la adrenalina, y la noradrenalina se libera desde las fibras simpáticas pos. nervios pélvicos (nervios erectores).
SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO
 Consiste en dos plexos: el mientérico de Auerbach que se encarga de la contracción y relajación, y el plexo submucoso de Meissner que se encarga de la
secreción y absorción.
 Los impulsos parasimpáticos son excitatorios. Los nervios simpáticos inducn la relajación al inhibir la liberación de ACh.
 Las terminaciones nerviosas de las neuronas aferentes primarias pueden ser activadas por sustancias endógenos como la serotonina.
 La acetilcolina es el transmisor excitatorio primario que actúa en receptores acetilcolínicos nicotínicos, y junto con ella se liberan cotransmisores taquicinínicos
como la sustancia P y la neurocinina A que contribuyen a la respuesta excitatoria
 La acetilcolina participa en las vías motoras descendentes. El ATP también es excitatorio cuando actúa con receptores P2X.
 Las neuronas inhibitorias SNE liberan NO, ATP cuando actúa con receptores P2Y, VIP, péptido hipofisiario que activa la adenilciclasa PACAP.
 Las células de Cajal reenvían señales y poseen receptores de NO y taquicininas excitatorias.

 El sistema nervioso simpático se distribuye por fibras nerviosas efectoras hacia todo el cuerpo. Sus fibras atraviesan una gran
distancia de la cadena simpática. La relación entre axones preganglionares y células posganglionares es de 1:20. la inervación
simpática se sobrepone, de modo que son varias fibras preganglionares que pueden hacer contacto con una célula preganglionar.
 La distribución parasimpática tiene sus ganglios muy cerca de los órganos inervados o en el interior de ellos. La razón entre el
número de fibras preganglionares y posganglionares es de 1:1.
 Los cuerpos celulares de las neuronas motoras somáticas están en el asta ventral de la médula espinal. Cada unión neuromuscular,
la terminación axoniana pierde su vaina de mielina y se une a la placa motora que tiene la capacidad de activar genes.
 Las terminaciones de las fibras autónomas posganglionares del músculo liso y las glándulas forman un plexo rico o retículo
Terminal llamado plexo autónomo básico. Esta constituido por las ramificaciones finales de las fibras aferentes posganglionares
simpáticas (adrenérgicas), parasimpáticos colinérgicas y viscerales. Se observan varicosidades con vesículas conglomeradas. Se
encuentran puentes protoplásmicos que permiten la conducción directa de los impulsos desde una célula hacia otra sin necesidad
de transmisión química, también se denominan nexos y actúan como un sincitio. Las fibras preganglionares pierden sus vainas de
mielina y se dividen de manera repetida. La mayor parte de la sinapsis es axodendrítica.
 Los neurotransmisores simpáticos y parasimpáticos se pueden considerar como antagonistas fisiológicos o funcionales. La mayor
parte de las vísceras se encuentra inervada por ambas, sus actividades o estructuras pueden ser definidas, independientes o ser
interdependientes.

 El SNA regula las actividades de las estructuras que no se encuentran bajo el control voluntario y que funcionan por debajo del
nivel conciente. Es el regulador primario de la constancia del medio interno del organismo. El sistema simpaticosuprarrenal
participa durante la ira y el miedo, preparan al cuerpo para luchar o huir y son resultados de la adrenalina. El sistema
parasimpático está organizado para la actividad definida y localizada. Este lentifica la frecuencia cardiaca, disminuye la presión
arterial, estimula los movimientos y secreciones GI, ayuda a la absorción de nutrimientos, protege a la retina contra la luz
excesiva y vacía la vejiga y el recto. Muchas de estas respuestas son rápidas y reflejas.

NEUROTRANSMISIÓN
 Neurotransmisores que imitan la actividad simpática: parasimpaticomimético.
 La acetilcolina es el transmisor de todas las fibras parasimpáticos posganglionares se ha demostrado su función en 3 tipos de
nervios: fibras posganglionares de sistemas simpático y parasimpático, nervios motores del músculo estriado y neuronas del
SNC.
 A la adrenalina desmetilada (noradrenalina) se conocia como la “simpatina”. La noradrenalina es la sustancia simpaticomimética
predominante en los nervios simpáticos posganglionares. En el SNC son también neurotransmisores la noradrenalina, su
precursor inmediato la dopamina y la adrenalina.
 El NO es neurotransmisor en las neuronas no adrenérgicas ni colinérgicas en la periferia en SNE y SNC. Este es sintetizado
cuando se le necesita.
 En las terminaciones nerviosas se han encontrado péptidos como encefalina, sustancia P, neuropéptido Y, VIP y somatostatina, lo
mismo que purinas como ATP o adenosina y NO. Estas sustancias despolarizan o hiperpolarizan las terminaciones nerviosas o las
células postsinápticas.
 Hay encefalinas en las neuronas simpáticas posganglionares y en las células cromafines de la medula suprarrenal. El VIP se
localiza de manera selectiva en neuronas colinérgicas periféricas que inervan glándulas exocrinas, y el neuropéptido Y se
encuentra en las terminaciones nerviosas simpáticas.

ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISIÓN. Conducción significa el paso de un impulso a lo largo de un axón o una fibra
muscular. Los anestésicos locales modifican la conducción
 Transmisión se refiere al paso de un impulso a través de una unión sináptica o neuroefectora.
 Conducción axoniana. En reposo, el interior del axón es de -70mv. El Na+ y el Cl- se encuentran en concentraciones más altas
en el LE, pero la membrana axoniana en reposo es menos permeable a estos iones. Los gradientes iónicos dependen de la ATPasa
de sodio y potasio.
 la despolarización a un nivel umbral provoca un potencial de acción o impulso nervioso
 el potencial de acción tiene dos fases:
 la abertura de un canal con incremento de la permeabilidad de Na+ hacia el interior
 la segunda fase es el resultado de la inactivación del canal de Na+ y abertura de K+.
 los canales de Ca2+ prolongan la despolarización.
 La región que ha experimentado despolarización se conserva momentáneamente en estado refractario. En las fibras
mielínicas ocurren cambios de la permeabilidad sólo a nivel de los nódulos de Ranvier, lo cual produce una conducción
a saltos de progreso rápido o saltatoria.
 La tetrodotoxina y la saxitoxina bloquean la conducción axoniana porque cierran el canal de NA+.
 La batracotoxina es un excitador excesivo que produce parálisis por aumento de permeabilidad de Na+
TRANSMISIÓN EN LAS UNIONES
 Almacenamiento y liberación del transmisor.
 Los neurotransmisores no peptídicos se sintetizan en región d terminales axonianas y se almacenan en vesículas
sinápticas.
 Los neurotransmisores peptídicos se encuentran en grandes vesículas centrales densas, se transportan a lo largo del axón
 En reposo, ocurre una liberación de “cuantos” aislados del transmisor, este produce reacciones eléctricas al nivel de la
membrana postináptica (potenciales miniatura de la placa Terminal).
 La despolarización de la terminación axoniana desencadena una entrada de Ca2+ en el citoplasma y esto promueve la
fusión entre la membrana axoplásmica y las vesículas. Luego se libera hacia el exterior el contenido por medio de
exocitosis. Las vesículas muestran exocitosis completa con fusión, endocitosis y formación de un poro transitorio.
 Las vesículas sinápticas están agrupadas en un lugar debajo de la membrana presináptica llamado zonas activas, están
alineadas. El transporte del NT hacia la vesícula está impulsado por un gradiente electroquímico generado por la bomba
de pronotes vacuolar.
 La proteína de vesícula sinaptobrevina VAMP se ensambla con las proteínas de membrana plasmática SNAP-25 y
sintaxina-1 para formar un complejo central que inicia el proceso de fusión entre la vesícula y la membrana.
 El desencadenamiento de exocitosis por el Ca2+ esta mediado por las sinaptotagminas. Las proteínas que ligan GTP de
la familia Rab3 regulan el proceso de fusión y activan o inactivan la vesícula a través de hidrólisis de GTP.
 También intervienen en la fusión y la exocitosis:
 Sinapsina
 Sinaptofisina
 Sinaptogirina
 RIM
 Neuroexina
 Los receptores somadendríticos son aquellos situados sobre el cuerpo de la neurona y las dendritas o muy cerca de
ellas. Modifican funciones de la región soma-dendrítica como síntesis de proteínas y generación de potenciales de
acción.
 Los receptores presinápticos están sobre las terminaciones axónicas o varicosidades. Estas modifican funciones de la
región Terminal como la síntesis y liberación de transmisores. Se han identificado dos clases principales de receptores
presinápticos:
 Los heterorreceptores son estructuras que reaccionan a los NT, neuromoduladores o neurohormonas liberados
de neuronas vecinas.
 Los autorreceptores son aquellos situados sobre las terminaciones axónicas de una neurona a través de los
cuales el propio NT modifica la síntesis y liberación de dicho transmisor.
 Los receptores nicotínicos presinápticos intensifican la liberación del transmisor en las neuronas motoras.
 Se ha demostrado que adenosina, dopamina, glutamato, GABA, prostaglandinas y encefalinas influyen sobre la
liberación de diversos NT. Los receptores regulan sus funciones por medio de canales de iones.
 Combinación del transmisor con los receptores postsinápticos y producción del potencioal postsináptico. Hay 3 cambios de
la permeabilidad:
 Incremento de la permeabilidad a los cationes Na+ o Ca2+, que despolarizan localmente formando el potencial
postinaptico excitador EPSP
 Incremento de la permeabilidad a los aniones Cl- , que hiperpolarizan formando el potencial postinaptico inhibidor
IPSP
 Incremento al K, que sale de la membrana hiperpolarizando y creando IPSP.
 El EPSP y el IPSP resultan de flujos pasivos de iones en sentido decreciente. Los receptores están agrupados o
distribuidos. El canal se abre hasta un estado de alta conductancia donde se observa un pulso de onda periódica que
provoca la abertura o cierre del canal. La suma de estos sucesos origina le EPSP.
 Los canales de alta conductancia con compuerta de ligando permiten el paso de Na+ o Cl-: a menudo K+ y Ca2+.
  Los canales con compuerta de ligando mencionados pertenecen a una gran familia de proteínas receptoras ionotrópicas
que incluye los receptores nicotínicos, de glutamato, de serotonina 5-HT3 y de purina, que conducen de manera primaria
Na+, causan despolarización y son excitadores y receptores GABA y glicina que conducen Cl causan hiperpolarización
y son inhibidores.
 Los NT pueden regular de manera indirecta la permeabilidad de los canales de K+ y Ca2+. El receptor y canal son
proteínas separadas y la información se transmite entre ellos por medio de una proteína G que activa la adenilciclasa y la
descarga de calcio por medio del IP3.
 Inicio de la actividad postsináptica. Si un EPSP rebasa un valor umbral, inicia un potencial de acción propagado en una
neurona postinátptica. Este desencadena la liberación de Ca2+ y aumenta el tono muscular. En glándulas el EPSP inicia la
secreción por movilización de Ca2+.
 El IPSP que se encuentra en las neuronas y el músculo liso pero no en el estriado, se opone a los potenciales excitadores
iniciados.
 Destrucción o disipación del transmisor. En las sinapsis colinérgicas que participan en la neurotransmisión rápida se dispone
de concentraciones de acetilcolinesterasa AChE.
 La terminación rápida del transmisor adrenérgico ocurre por una difusión simple y recaptación.
 Los NT peptídicos se hidrolizan por acción de peptidasas y se disipan por difusión.
 Funciones no electrógenas. La actividad y el recambio de las enzimas que participan en la síntesis e in activación de los NT está
bajo el control de acciones tróficas.

TRANSMISIÓN COLINÉRGICA. La acetilcolintransferasa y acetilcolinesterasa participan en la síntesis y degradación de la

acetilcolina.
 La acetilcolintransferasa cataliza la etapa final en la síntesis de ACh: la acetilación de la colina con acetilCoA. La acetil CoA,
su síntesis y transacetilacion ocurre en presencia de coenzima A. la captación de colina constituye la etapa limitante del ritmo en
la biosíntesis de acetilcolina.
 El transporte de colina se efectúa mediante sistemas definidos de transporte de alta y baja afinidad. El de alta afinidad (Km 1-5)
es exclusivo de neuronas colinérgicas, depende de Na+ extracelular y es inhibido por el hemicolinio.
 La acetilcolina después de ser sintetizada es captada por vesículas de almacenamiento en las terminaciones nerviosas, estas son
transportadas en sentido anterógrado desde el cuerpo a través de los microtúbulos. Hay dos tipos de vesículas en las
terminaciones colinérgicas:
 Vesículas electronclúcidas (diámetro 40-50nm)
 Y las de centro denso (80-150nm)
El centro de las vesículas contiene ACh y ATP y se disuelve con Ca2+ y Mg2+ y un proteoglucano llamado vesiculina. Esta tiene
carga negativa y secuestra el calcio o la acetilcolina.
 En algunas terminaciones, el VIP actúa como cotransmisor en algunas sinapsis. Los péptidos están dentro de las vesículas de
centro denso. las membranas tienen abundantes lípidos con colesterol y fosfolípidos y proteínas que incluyen ATPasa sensible a
ouabaína que interviene en el bombeo de protones y en el transporte de calcio al interior. Otras proteínas: proteincinasa,
calmodulina que liga atractilosido, y sinapsina
 El transportador vesicular permite la captación de acetilcolina al interior de la vesícula, posee enorme capacidad de
concentración, es saturable y depende de ATPasa. Este proceso es inhibido por vesamicol. Es reversible y no modifica ATPasa.
 La acetilcolina posee 3x10-7V en una molécula, y el contenido pequeño de la acetilcolina explica la magnitud de los potenciales
miniatura de la placa Terminal.
 Los potenciales de placas terminales pequeñas desencadena un potencial de acción y dependen de la acetilcolina y se intensifican
por la neostigmina agente anti-Che. Y su bloqueo por la D-tubocurarina (antagonista competitivo que actúa en receptores
nicotínicos).
 Cuando un PA llega a la Terminal se produce liberación de 100 o mas cuantos o vesículas de acetilcolina. La exocitosis se inhibe
por las toxinas botulínica y tetánica de Clostridium.
 La toxina botulínica produce lisis de proteínas de membrana como sintaxina y SNAP-25 y la vesícula sinaptobrevina.
 La toxina tetánica se transporta de manera retrógrada y migra hacia las neuronas inhibidoras que bloquean la exocitosis
en la neurona inhibidora por lo que ocurre tétanos o parálisis espástica.
 La toxina del veneno de la viuda negra (latrotoxina alfa) se une a neurexinas, y esto provoca exocitosis masiva de
vesículas sinápticas.
 La acetilcolinesterasa es necesaria en la unión neuromuscular para la eliminación inmediata de la acetilcolina para evitar la
difusión y activación seriada de receptores vecinos.
 Se encuentra en las neuronas colinérgicas.
 Muy concentrada en la placa Terminal postináptica de la UN
 La butirilcolinesterasa BuChE conocida como seudocolinesterasa se sintetiza en el hígado. Su función es la hidrólisis
de los ésteres ingeridos de origen vegetal.
 AChE y BuChE se diferencian por los índices de hidrólisis de acetilcolina y butirilcolina y por sus efectos inhibidores.
  Todos los efectos farmacológicos de los agentes anti-ChE se deben a la inhibición de la AChE con la acumulación de
ACh.
 La AChE participa en la neuritogénesis, adherencia celular, sinaptogénesis, ensamblado de fibras de amiloide,
activación de receptores dopamínimos, hematopoyesis y trombopoyesis.

CARACTERÍSTICAS DE LA TRANSMISIÓN COLINÉRGICA EN DIVERSOS SITIOS.

MÚSCULO EFECTORES AUTÓNOMOS GANGLIOS SITIOS PRESINÁPTICOS
ESTRIADO AUTONOMOS
La estimulación de un La estimulación/inhibición de células efectoras La despolarización Las varicosidades y terminaciones de nervios
nervio motor libera autónomas produce activación de receptores inicial es el colinérgicos y adrenérgicos contienen auto y
ACh, y produce muscarínicos d ACh. resultado de heretorreceptores.
contrac  El efector se acopla al receptor por activación de los  Por eso, la liberación de ACh queda sujeta a
 La cantidad de proteína G. receptores una regulación compleja por mediadores que
ACh (10-7 mol)  El sistema de conducción del M. liso y del nicotínicos de actúan en autorreceptores M2 y 4, alfa2a y 2c
requerida para corazon manifiestan actividad intrínseca ACh. que interactúan con noradrenalina.
desencadenar un eléctrica como mecánica.  Los M2 y 4 representan un mecanismo de
potencial en la  La aplicación de ACh disminuye el control de retroalimentación negativo
placa motora. potencial en reposo.  Los agonistas mscarínicos inhiben liberación
La apertura de canales  La acción primaria de la ACh en los de ACh
de Na+ es la base para receptores muscarínicos es la  Los antagonistas intensifican su liberación.
el potencial despolarización parcial por aumento de  Los receptores adrenérgicos alfa2a y 2c son
despolarizante dentro Na+ o Ca2+. heteroreceptores inhibidores, además de
de la PM, que La ACh estimula el flujo de iones y moviliza adenosina A1, los H3 histamínicos y opioides.
desencadena el PA m. Ca.

Las funciones de la acetilcolina no neuronal son: regulación de mitosis, locomoción, automaticidad, actividad ciliar, contacto
intercelular, función de barrera, respiración, secreción y regulación de la función linfocítica.
 Los diversos ésteres de colina desencadena reacciones semejantes a las de la nicotina o muscarina.
 La acetilcolina o cualquier otro éster de colina es un NT en el SNA y tiene acción nicotínica y muscarínica.
 Las propiedades de la tubocurarina y atropina bloquean los efectos nicotínicos y muscarínicos de la ACh.
 La muscarina y nicotina es la principal subdivisión de los receptores colinérgicos.
 Los receptores nicotínicos son canales iónicos con compuerta de ligando y su activación produce un incremento rápido de la
permeabilidad a Na+ y Ca2+, despolarización y excitación-.
 Los receptores muscarínicos pertenecen a la clase de receptores acoplados a proteína G.

SUBTIPOS DE RECEPTORES NICOTÍNICOS ACETILCOLÍNICOS. Los receptores nAChR son miembros de la superfamilia
de conductos iónicos regulados por ligandos. Existen en la unión neuromuscular de fibra estriada, ganglios del SNA, en medula
suprarrenal y SNC.
 El receptor formado por subunidades alfa y beta. Hay ocho alfa y tres beta.
 Estos receptores compartes propiedades estructurales y funcionales con otros conductos como GABA A, 5-HT y receptores de
glicina.
 El receptor nicotínico del músculo contiene 4 subunidades.
 Las subunidades muscular y neuronal comparten la topografía del N-terminal que contribuye a la unión agonista, 4 dominios
transmembranales hidrófobos (TM1-TM4) y un bucle citoplasmático entre TM3 y 4, y una terminación C.
 La región transmembranal M2 forma el poro iónico de nAChR.
 La nAChR neuronales función como pentámeros de dos subunidades alfa y 3 beta, con conformaciones doble o triple.
 Los ganglios autónomos forman alfa7 homomérica y alfa3/beta4 heteromérica y la más prevalerte es (alfa3)2(beta4)3.
 La más abundante en el encéfalo es alfa4beta3 de nAChR.

SUBTIPOS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS

 Los mAChR residen en sitios anatómicos precisos en la periférica y del SNC. Hay 5 tipos.
 El receptor M2 es el subtipo predominante en el corazón.
 El receptor M3 es el subtipo predominante en la vejiga.
 En el SNC estos receptores intervienen en la regulación de varias funciones cognitivas, conductuales, sensitivas y motoras de tipo
autónomo.
 Las funciones básicas de los receptores colinérgicos muscarínicos son mediadas por interacciones con proteínas G.
 Los subtipos M1, 3 y 5 se acoplan a G11 y G13, que se encargan de la actividad de la fosfolipasa C. este se divide en IP3 que
libera calcio, y DAG que activa la proteína C.
 Los subtipos M1, 3 y 5 activados hacen que se active la fosfolipasa A2, que libera ácido araquidónico y se producen eicosanoides
que aumentan el AMPc.
 Los subtipos M2 y M4 interaccionan con Gi y G0, inhibiendo la adenilciclasa, disminuyendo el AMPc causando
hiperpolarización he inhibición de la membrana. Estos son el punto de partida de los efectos cronotrópico e ionotrópico negativos
de la acetilcolina en el corazón.
 Estos receptores se fosforilan, e interactúan con la arrestina beta. Esto altera las vías de señales de mAChR lo cual origina la
desensibilización a corto y largo plazo de alguna vía de señales.

TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Aquí se incluye a la noradrenalina, transmisor de las fibras simpáticas
posganglionares y de algunas vías de SNC, dopamina, adrenalina, y todas estas se
denominan catecolaminas.
 La hidroxilacion de la tirosina es una fase cineticolimitante en la biosíntesis de
catecolaminas. La enzima hidroxilasa de tirosina sirve de sustrato para la
proteincinasa A, C y cinasa de CaM.
 La hidroxilasa de tirosina puede ser sometida a la inhibición retroalimentaria
por parte de compuestos catecólicos.
 Su deficiencia se caracteriza por rigidez, hipocinesia, menores niveles de
noradrenalina, dopamina, ácido homovanílico y 3-metoxi-4-
hidroxifeniletilenglicol en el LCR. Su anulación altera la función cardíaca. La
tirosinasa constituye la fuente alternativa de catecolaminas. Tratada con levo-
dopa.
 La deficiencia de la hidroxilasa de dopamina se caracteriza por hipotensión ortostática, ptosis palpebral, eyaculación retrógrada y
mayores niveles plasmáticos de dopamina. La hipotensión es mejorada por dihidroxifenilserina l-DOPS
 En la médula suprarrenal las catecolaminas están almacenadas en gránulos cromafínicos. Las vesículas contienen 21% del peso
en catecolaminas, ácido ascórbico y ATP, cromograninas, hidroxilasa de dopamina, encefalina y neuropéptido Y.
 La vasotatina-1 tiene actividad antibacteriana y antimicótico, al igual que cromogranina A, cromofungina, vasostatina II,
procromacina, cromacina I y II.
 En las terminaciones de nervios simpáticos se han identificado dos tipos de vesículas de almacenamiento:
 Las que tienen grandes centros densos y corresponden a gránulos cromafínicos
 Las que tienen centro densos pequeños y contienen noradrenalina, ATP, hidroxilasa de dopamina.
 Durante la síntesis de noradrenalina en los cuerpos celulares, en el citoplasma ocurre hidroxilacion de tirosina hasta dopa y la
descarboxilación de la dopa hasta dopamina. El 50% de la dopamina se transporta hasta las vesículas que contienen hidroxilasa
de dopamina donde se convierten en noradrenalina. El resto se desanima hasta ácido3,4-dihidroxifenilacético DOPAC y se 0-
metila hasta ácido homovanílico.
 La medula suprarrenal tiene dos tipos de células, las que guardan noradrenalina y las que guardan adrenalina. Estas últimas
guardan la enzima N-metiltransferasa de feniletanolamina. La adrenalina constituye el 80% de las catecolaminas de la MS.
 Un factor importante en la regulación de la síntesis de adrenalina es la concentración de glucocorticoides secretados por la cortez
 En la medula suprarrenal aumentan las actividades de la hidroxilasa de tirosina y dopamina.
 La noradrenalina se deposita en las porciones terminales de las fibras adrenérgicas. Para su recaptación se necesitan de dos
sistemas: uno a través de membrana desde el LE hasta el citoplasma, que es el transportador de norepinefrina NET y el otro desde
el citoplasma al interior de las vesículas que es el transportador monoamínico vesicular VMAT-2.
 La captación neuronal por NET es del 87%, el 5% alcanza la captación extraneuronal y el 8% la difusión a la circulación.
 La captación y eliminación de catecolaminas se realiza por mecanismos no neuronales, hígado y riñones que captan mas del 60%
 La VMAT-2 tiene mayor afinidad por la noradrenalina que la MAO, y así se recapta el 70%

ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS
 Son almacenadas en vesículas
 La reserpina inhibe el transporte de monoaminas al interior de las vesículas de almacenamiento y permite que se agoten las
catecolaminas.
 Se conocen dos transportadores de membrana neuronal para las catecolaminas: el de noradrenalina NET y el de dopamina DAT.
 NET aparece en la médula suprarrenal, hígado y placenta. DAT aparece en estómago, páncreas y riñones.
 NET depende del sodio y es bloqueado por cocaína y antidepresivos como imipramina.
 El isoproterenol no sirve de sustrato para este sistema.
 Los transportadores muy específicos de neurotransmisores son los de dopamina, noradrenalina, serotonina y transmisores de aa.
 Los transportadores de membrana plasmática muestran una especificidad mayor por el sustrato que los transportadores
vesiculares, y estos son blancos de drogas como la cocaína o fluoxetina.
 Algunos simpaticomiméticos como efedrina y tiramina generan parte de sus efectos de manera indirecta al desplazar la
noradrenalina de las terminaciones nerviosas y hacer que pase al LE.
 La RESERPINA, que agota las reservas vesiculares de noradrenalina, inhibe también su mecanismo de captación pero esta entra
en las terminaciones nerviosas adrenérgicas por difusión pasiva a través de la membrana axoniana.
 Las actividades de las aminas simpaticomiméticas de acción indirecta concurren con el fenómeno de TAQUIFILAXIA.
Fenómeno por el cual la administración repetida de ciertos fármacos provoca una marcada disminución de su eficacia. Esta
consiste en que la reserva de neurotransmisor disponible para el desplazamiento de ciertos fármacos es pequeña en relación con la
cantidad total almacenada en la terminación nerviosa simpática. Esto no libera la beta hidroxilasa de dopamina y no requiere
calcio, por lo que no se caracteriza por exocitosis.
 Se conocen también tres transportadores extraneuronales que se ocupan de tal función con sustancias endógenas y exógenas de
muy diversa índole.
 El transportador amínico extraneuronal ENT llamado CAPTACIÓN-2 y también designado como OCT3 es un
transportador de cationes orgánicos. Muestra menor afinidad por las catecolaminas, especialmente la adrenalina. No
depende del sodio.
 OCT1 y OCT2
 Los tres transportan catecolaminas además de otros ácidos orgánicos como serotonina, histamina, colina, espermita,
guanidina y creatinina.
LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS
 La liberación de ACh y su interacción con los receptores nicotínicos produce despolarización y entrada de calcio. Esto da como
resultado la expulsión del contenido granular por exocitosis y que incluye adrenalina, ATP, péptidos neuroactivos o precursores,
cromograninas e hidroxilasa de dopamina.
 La entrada de calcio desempeña una función esencial en el acoplamiento del impulso nervioso.
 El bloqueo de los canales de calcio tipo N conduce a hipotensión por inhibición de la liberación de noradrenalina.
 La liberación de acetilcolina de las terminaciones colinérgicas utiliza diversas proteínas como:
 Sintaxina
 SNAP-25
 Sinaptobrevina
 Estas forman un complejo que interactúa, con utilización dependiente de ATP, con las proteínas solubles, la proteína de fusión
sensible a N-etilmaleiminda NSF y las proteínas de fijación NSF solubles SNAP.
 LA CAPACIDAD QUE TIENEN LA SINAPTOBREVINA, LA SINTAXINA Y SNAP-25 de ligarse a SNAP ha hecho que se
les llame RECEPTORES DE SNAP

REGULACIÓN PRESINÁPTICA DE LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA

 La liberación puede ser modulada por autorreceptores y heterorreceptores presinápticos
 Los 3 cotransmisores: noradrenalina, neuropéptido Y y ATP ejercen una acción retrógrada en receptores presinápticos para
inhibir la liberación mutua.
 Los receptores adrenérgicos presinápticos alfa2A y 2C son los principales receptores presinápticos que inhiben la liberación de
neurotransmisor simpático. Y alfa2B también inhibe la liberación del transmisor en sitios escogidos.
 NPY al actuar con receptores Y2 y el ATP al actuar con P1 también inhiben la liberación del neurotransmisor.
 Los heterorreceptores en las varicosidades de los nervios simpáticos inhiben la liberación de neurotransmisor simpático: M2, M4,
muscarínicos, serotonínicos, de prostaglandina E2 (PGE2), histamina, encefalina y dopamina.
 La intensificación de la liberación del neurotransmisor se puede lograr al activar los receptores beta2, los receptores de
angiotensina II y los nACh.
 Las acciones de las catecolaminas son terminadas por:
 Recaptación en terminaciones nerviosas por NET
 Dilución por difusión hacia fuera de la hendidura y captación en sitios extraneuronales por ENT, OCT1 y OCT2
 Transformación metabólica por MAO y COMT.
 las catecolaminas son metabolizadas por acción de las sulfotransferasas
 Los inhibidores de la recaptación son cocaína, imipramina, estos potencian los efectos del neurotransmisor.
 COMT tiene como función primera el metabolismo de las catecolaminas endógenas circulantes.
 MAO y COMT están en todo el organismo con concentr. máximas en hígado y riñones. Las neuronas simpáticas tienen poca
COMT
 COMT se encuentra en el epitelio tubular proximal, y ejerce efectos diuréticos y natriuréticos locales. Sus sustratos incluyen L-
dopa, dopamina, noradrenalina y adrenalina, sus metabolitos activos, catecolestrógenos, ácido ascórbico y productos intermedios
dihidroxiindólicos de la melanina.
 MAO se vincula con la superficie externa de las mitocondrias. COMT se vincula con el citoplasma. MAO tiene 2 isoenzimas:
 MAO-A en la capa de sincitiotrofoblasto de placenta. Abunda en el locus ceruleus.
 MAO-B está en plaquetas, linfocitos e hígado. Se detecta en regiones que sintetizan y almacenan serotonina. Abundante
en el núcleo del rafe dorsal, hipotálamo posterior y células gliales, osteocitos. Se encuentra con inhibidores de las dos
isoenzimas.
 Los antagonistas irreversibles de MAO-A (fenelzina, tranilcipromina e isocarboxazid) incrementan la biodisponibilidad de la
tiramina. La liberación de noradrenalina inducida por tiramina aumenta la tensión arterial (crisis hipertensiva).
 Los inhibidores selectivos de MAO-B (selegilina) o los inhibidores selectivos de MAO-A (moclobemida) no causan esta
reacción.
 Adrenalina y noradrenalina que entran en circulación son metiladas por COMT hasta metaadrenalina o norrmetaadrenalina.
 La noradrenalina liberada dentro de las neuronas por fármacos como reserpina, se desamina por MAO hasta 3,4-
dihidroxifenilglicolaldehído DOPGAL. Este se reduce por la reductasa del aldehído hasta glicol DOPEG, o se oxida por la
deshidrogenasa de aldehído para formar DOMA.
 El acido 3-metoxi-4-hidroximandélico, llamado ácido vanilimandélico es el principal metabolito de las catecolaminas
excretadas por la orina. el 3-metoxi-4-hidroxifeniltetilenglicol es excretado en sangre. El producto de la degradación de
dopamina que no contiene grupo hidroxila en la cadena lateral es el ácido homovanílico.
 Los inhibidores de MAO como pargilina y nialamida, pueden producir un incremento en la concentración de noradrenalina,
dopamina y 5-HT en el encéfalo y otros tejidos.
 Un inhibidor de COMT, la entacapona y tocapona son eficaces en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 Algunos antagonistas producen bloqueo selectivo de los efectos de los impulsos nerviosos adrenérgicos y de los agente
simpaticomiméticos al nivel de los receptores alfa, como por ejemplo fenoxibenzamina, en tanto otros producen bloqueo
adrenergico beta selectivo como propranolol.
 Los adipositos contituyen un sitio importante de concentración de receptores adrenergicos B3, pero los 3 receptores adrenérgicos
beta aparecen en tejidos adiposos blanco y pardo.
 Cuando se estimulan nervios simpáticos en presencia de antagonistas alfa, se incrementa la cantidad de noradrenalina liberada.
Este efecto de retroalimentación ihnibidor de la noradrenalina sobre su liberación desde las terminaciones nerviosas es mediado
por receptores alfa presinápticos 2. Los receptores alfa excitadores postsinápticos se designaron alfa1.
 La clonidina es un agonista más potente a nivel de alfa2. Fenilefrina y metoxamina activan alfa1.
 Todos los receptores adrenérgicos son receptores acoplados a proteínas G heteritriméricas.
 La familia GPCR incluye los receptores muscarínicos de acetilcolina y rodopsina.

RECEPTORES RECEPTORES ADRENÉRGICOS ALFA

ADRENÉRGICOS BETA
Los 3 comparten una secuencia  Los 3 receptores alfa1 comparten una identidad de 75%.
de aa de 60% Receptores adrenérgicos alfa 2. Los receptores a2 activan canales de K+ con compuerta de
 Se han identificado aa proteína G, lo que hiperpolariza la membrana. En algunos casos depende de Ca+ como en las
individuales en B2 que neuronas colinérgicas del plexo mientérico. En otros depende de unión a Bgamma.
interactuan con cada uno de  Los a2 inhiben canales de Ca2+ con compuerta de voltaje, mediado por G0.
los grupos funcionales sobre  Inhibe la actividad de la adenililciclasa.
la molécula agonista de  Acelerador del intercambio de Na+/H+
catecolamina.  Estimula la fosfolipasa C beta2
 Regulan la frecuencia y  Moviliza ácido araquidónico, incrementa la hidrólisis de polifofoinositida y disponibilidad d Ca.
contractilidad cardiaca,  Activan las cinasas de proteínas activadas por mitógeno MAPK.
relajación de músculo liso y  El receptor a2A participa en la inhibición de la liberación de noradrenalina en terminaciones
funciones metabólicas. nerviosas y supresión de eferencias desde el encéfalo que originan hipotensión. Este receptor
 Los 3 subtipos se acoplan a origina los efectos antinociceptivos, sedación, hipotermia, hipotensión de los agonistas a2.
proteína Gs y activan la  El receptore a2C se localiza en el cuerpo estriado ventral y dorsal y el hipocampo. Modula la
adenililciclasa. neutotransmisión dopamínica. Inhibe liberación de catecolaminas desde MS.
 Las catecolaminas  El receptor a2B es la estructura principal que media la vasoconstricción.
estimulan la regulación Receptores adrenérgicos alfa 1. activa Gq-PLC-IP3-Ca2+, CaM-cinasas.
retroalimentaria de  Los receptores a1 regulan la glucogenólisis hepática por la activación de cinasa y fosforilasa
receptores B, como por el calcio y proteína C.
 sensibilización y regulación  La estimulación por receptores a1 de fosfolipasa A produce liberación de arquidonato libre. La
negativa. fosfolipasa D hidroliza la fosfatidilcolina para producir ácido fosfatídico PA que actúa como
 El más susceptible es el segundo mensajero se metaboliza hasta DAG. La fosfolipasa D desempeña función en el tránsito
receptor B2. por membrana
 La estimulación de estos  Los receptores a1 regulan el canal de Ca+ por proteína G. Las concentraciones elevadas de
receptores culmina en Ca2+ generan contracción Activan MAPK, PI3.
acumulación de AMPc,  La estimulación de estos receptores favorece el crecimiento de miocitos y células musculares.
activación de PKA y  El receptore a1A predomina en la vasoconstricción de arterias mamarias, mesentéricas,
alteración de proteínas por esplénica, hepática, epiploica, renal, pulmonar, coronaria epicárdica, vena cava, vena safena y
fosforilación. pulmonar. (junto con a1B).
 Gs intensifica activación de  El receptor a1B predomina en el corazón.
canales de calcio en  El receptor a1D predomina en la vasoconstricción de aorta.
músculo liso y cardiaco.

 Los receptores a2 y B2 se localizan a nivel presináptico, y en neuronas del encéfalo se ubican el sitios postsinápticos. Estos
regulan la liberación de neurotransmisores.
 Los a2 se encuentran en células de músculo liso vascular, adipositos, y células epiteliales secretoras.
 Los B2 se encuentran en miocardio, células vasculares y músculo liso.
 Ambos se ubican en sitios remotos de las terminaciones que liberan noradrenalina. Se activan por adrenalina.
 Los receptores a1 y B1 se hallan en la vecindad inmediata de las terminaciones nerviosas en órganos blanco periféricos
Cuando las células y tejidos sensibles a catecolaminas se exponen a agonistas adrenérgicos, se produce disminución progresiva de su
capacidad para reaccionar a dichos compuestos. Este fenómeno es llamado resistencia, desensibilización o taquifilaxia. Esto limita
el grado de eficacioa terapéutica y duración de catecolaminas. Algunos mecanismos que participan son:
 Fosforilacion del receptor de cinasas de proteína G GRK, PKA y PKC
 Endocitosis del receptor
 La arrestina B interrumpe con el envío de señales a las proteínas G e intensifica la desensibilización por GPCR al
trastocar proteínas citosolicas al receptor. Como fosfodiesterasa y c-Src. Estas a su vez interrumpen el envío de señales,
al degradar AMPc o fosforilar GRK2.

RELACIONES ENTRE LOS SITEMAS NERVIOSOS Y ENDOCRINO.

AUTÓNOMO ENDOCRINO
Rápida adaptación a los cambios del ambiente total, tanto a nivel de sinapsis Regula adaptaciones más generalizadas y lentas, al liberar hormonas que
ganglinares como terminaciones posganglionares por liberación de NT actúan durante periodos de minutos, horas o días.
AMBOS TIENEN EXPRESIONES DE IMPORTANCIA PRIMERA EN EL HIPOTÁLAMO DONDE SE INTEGRAN ENTRE SÍ CON
INFLUENCIAS SUBCORTICALES, CORTICALES Y RAQUIDEAS.

CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS.
INTERFERENCIA EN LA SÍNTESIS O LA ACTIVIDAD (DESCARGA) DEL TRANSMISOR
Fármacos colinérgicos Fármacos adrenérgicos
 El HEMICOLINIO HC-3 bloquea al sistema de  La METILTIROSINA ALFA bloquea la síntesis de noradrenalina al
transporte por el que se acumula colina en las inhibir la hidroxilasa de tirosina. Útil en pacientes con
terminaciones colinérgicas, con lo que limita la feocromocitoma.
síntesis de ACh.  La METILDOPA, inhibidor de la descarboxilasa de L-aa muestra
 El VESAMICOL bloquea el transporte de ACh descarboxilación e hidroxilación en cadena lateral para formar el
hacia el interior de las vesículas de almacenamiento. falso neurotransmisor putatito metilnoradrenalina a.
 La TOXINA BOTULÍNICA TIPO A útil para tratar  El BRETILIO, GUANADREL y GUANETIDINA previenen la
trastornos oftalmológicos, distonías, parálisis liberación de noradrenalina por el impulso nervioso. Tienen
musculares y arrugas. propiedad de desplazar a esta amina desde sus sitios de
almacenamiento.

PROMOCIÓN DE LA LIBERACION DEL TRANSMISOR

Fármacos colinérgicos Fármacos adrenérgicos
 Su promoción de liberar es limitada porque son compuestos  TIRAMINA, EFEDRINA, ANFETAMINA producen
del amonio cuaternario y no cruzan con facilidad la liberación breve rápida del transmisor y un efecto
membrana axoniana. simpaticomimético.
 Las LATROTOXINAS del veneno de la viuda negra y de  RESERPINA bloquea la captación vesicular de aminas por
peces synanceja favorecen la neuroexocitosis. VAMT-2 y origina agotamiento lento del transmisor. Induce
agotamiento de serotonina, dopamina y otras aminas
 ACCIONES AGONISTAS Y ANTAGONISTAS EN LOS RECEPTORES
Fármacos colinérgicos Fármacos adrenérgicos
 El dimetilfenilpiperazinio DMPP y el feniltrimetilamonio PTMA muestran selectividad  La FENILEFRINA actúa en
para estimulación de células ganglionares autónomas y placas terminales del m. receptores a1. la CLONIDINA es
estriado. agonista a2.
 El TRIMETAFÁN y HEXAMETONIO son sustancias de bloqueo ganglionar selectivo  El ISOPROTERENOL es
competitivas y no competitivas. agonista en receptores B1 y B2.
 La TUBOCARINA bloquea la transmisión a nivel de las placas motoras terminales.  La DOBUTAMINA estimula los
 La SUCCINILCOLINA, sustancia despolarizante produce bloqueo neuromuscular B1 cardiacos.
selectivo.  La TERBUTALINA actúan en
 Las toxinas bungarotoxina a inhibe los receptores neuronales. Las fasciculinas inhiben B2, generando broncodilatación.
AChE. Las muscarínicas M1 a 4 son agonistas y antagonistas parciales para receptores  El METRAPOLOL y
muscarínicos. ATENOLOL son bloqueadores
 La ATROPINA bloquea todas las reacciones muscarínicas a la ACh. de B1.
 Los antagonistas muscarínicos PIRENZEPINA (M1), TRIPITRAMINA (M2) y  La PRAZOSINA y
DARIFENACINA (M3). YOHIMBINA son antagonistas
a1 y a2

INTERFERENCIA EN LA DESTRUCCIÓN DEL TRANSMISOR

Fármacos colinérgicos Fármacos adrenérgicos
Los agentes anti-ChE  La recaptación de noradrenalina por NET es el principal mecanismo de interrupción de su acción.
inhiben la AChE, con Este es la base del potenciador de la cocaína.
acumulación de ACh. Esto  El ENTACAPONE (periférica) y TOLCAPONE (encéfalo) son inhibidores de COMT.
produce despolarización y  Los inhibidores no selectivos de MAO como TRANIlCIPROMINA potencian los efectos de
parálisis. tiramina.
 La SELEGILINA es un inhibidor selectivo e irreversible de MAO-B.

OTROS NEUROTRANSMISORES AUTONÓMICOS

 Péptidos presentes en MS, fibras nerviosas o ganglios del SNA son: encefalinas, sustancia P y otras taquicininas, somatostatina,
hormona liberadora de gonadotropina, CKK, péptido relacionado con la calcitonina, galanina, péptido activador de ciclasa de
adenililo hipofisiario, VIP, cromogranina y NPY.
 EL ATP interviene como cotransmisor junto con la noradrenalina. Ya que se guardan en las mismas vesículas. La mayor parte
del metabolismo del ATP recae por acción de las nucleotidasas liberadas.
 El NPY posee 3 miembros: NPY, polipéptido pancreático y peptido YY. El NPY es coliberado junto con la noradrenalina y ATP
en muchos nervios simpáticos que inervan vasos sanguíneos. Este es el tercer cotransmisor simpático junto con noradrenalina y
ATP. Sus funciones son:
 Efectos contráctiles postsinápticos directos.
 Potenciación de los efectos contráctiles de otros cotransmisores simpáticos
 Modulación inhibidora de la liberación de los 3 cotransmisores simpáticos.
 Actúa a nivel presinaptico para inhibir liberación de ACh, CGRP y sustancia O
 Inhibición a nivel presinpatico de liberación de noradrenalina, dopamina, GABA, glutamato y serotonina. Inhibir o
estimular hormona liberadora de gonadotropina, vasopresina y oxitocina.
 Actúa en los autorreceptores para inhibir su propia liberación.
 Inhibe canales de calcio, activa canales de potasio
 El principal receptor postsinpatico es Y1.
 El principal receptor presinaptico es Y2
 El VIP regula la secreción salival. Interviene en reacciones parasimpáticas de la tráquea y del tubo digestivo donde facilita la
relajación de esfínteres.

TRANSMISIÓN NO ADRENÉRGICA Y NO COLINÉRGICA POR LAS PURINAS

 La función de la adenosina a partir del ATP liberado por las ectoenzimas es producir inhibición de la retroalimentación de
descarga del transmisor.
 La adenosina se puede transportar desde el citoplasma celular para activar los receptores extracelulares sobre células adyacentes.
 Contribuyen a su recambio rápido.
 Los receptores purinérgicos presentes en la superficie celular se pueden dividir en los de adenosina P1 y los de ATP: P2X t P2Y.
 Las metilxantinas como cafeína y teofilina bloquean los receptores de adenosina.
 Se conocen 4 receptores de adenosina (A1, A2A, A2B Y A3)
 Los receptores de adenosina y los de P2Y median sus respuestas por medio de proteínas G.
 Los receptores P2X regulan sus respuestas por medio de conductos iónicos regulados por ligandos.

REGULACIÓN DE LAS REACCIONES VASCULARES POR LOS FACTORES DERIVADOS DEL ENDOTELIO.
 Las células endotelilales liberan un vasodilatador llamado factor relajador derivado del endotelio EDRF, llamado NO, también se
libera un factor hipoerpolarizante derivedo del endotelio EDHF y factor que produce contracción derivado del endotelio EDCF.
 La formación de EDCF depende de la ciclooxigenasa.
 Los productos de inflamación y agregación plaquetaria como serotonina, histamina, bradicinina, purinas y trombina ejercen su
acción al estimular la liberación de NO.
 La activación de receptores unidos a proteínas G sobre células endoteliales promueve liberación de NO.
 El NO se difunde fácilmente e induce relajación del músculo liso al activar la ciclasa de gianililo que incrementa las
concentraciones de GMPc.
 Los fármacos nitrovasodilatadores actúan por medio de conversión de NO o liberación del mismo.
 Los nervios que liberan NO se llaman nitrérgicos.
 El NO posee una acción inotrópica negativa en el corazón.
 El NO se sintetiza a partir de la L-arginina y del 02 por la sintasa del NO (NOS). Se conocen 3 formas de esta enzima.
o Una forma eNOS constitutiva, reside en la célula endotelial y libera NO en periodos breves por incremento de Ca2+.
o Una forma nNOS responsable de la síntesis de Ca2+ dependiente del NO neuronal.
o Una forma iNOS es inducida después de la activacion de células por citocinas y endotoxinas bacterianas, y libera NO en
periodos prolongados. No depende de Ca2+.
 Las ENDOTELINAS se almacenan en las células del endotelio vascular.
o Su descarga promueve la contracción.
o Contribuyen a la conservación de la homeostasis vascular.
o Se relacionan con proteínas G.