HEMATOPOYESIS
Prof. Lorena Aguilar.
Serie de procesos entrelazados, donde una célula se divide, prolifera/replica, diferencia y madura, pudiendo generar
desde esa única célula distintos tipos celulares sanguíneos funcionales.
El proceso implica que la célula va madurando y va diferenciándose. No es un proceso independiente, la proliferación
de una afecta a la otra para bien o para mal, pero siempre es un proceso balanceado. Permiten que haya un equilibrio
entre lo que se está produciendo a nivel medular y a nivel sanguíneo.
Líneas hemopoyéticas (líneas celulares que se van a producir en la hemopoyesis):
- Eritroide
- Granulocítica – Monocítica (granulocitos y monocitos)
- Megacariocítica o plaquetas
- Linfocítica o linfocitos
Células madres:
De una célula madre, que es esta célula única, va a partir el proceso de hemopoyesis. Tiene la capacidad de
autorrenovación.
De la división celular de esta célula madre, una de las células hijas va a reponer el stock original, por ende, seguimos
manteniendo las células madre en su cantidad original. Y su otra célula hija va a entrar al proceso de división y
proliferación, eso implica que va a dividirse reiteradamente para producir una gran cantidad de células.
Se van a diferenciar, van a adquirir características de células maduras, células que tienen la capacidad de cumplir una
función específica de la línea a la cual pertenece.
Célula madre pluripotencial:
Tiene la capacidad de producir distintos tipos celulares (varios tipos celulares). Aquí se renueva
y se va a dividir en su pool original y la otra célula hija va a tener la capacidad de dividirse. Una
de esas células se transforma en Stem cell Comisionada de la línea Mieloide o Comisionada
de la línea Linfoide. “Comisionada” implica que ya está destinada a esa línea.
Stem cell Comisionada Mieloide tiene la opción de transformarse:
- Unidad Formadora de Colonia Eritroide (UFC Eritroide): va a producir eritrocitos.
- UFC Megacariocítica: va a producir plaquetas.
- UFC Monocitos – Granulocitos: pueden dividirse en dos y producir o monocitos o granulocitos.
Stem cell Comisionada Linfoide puede producir:
- Linfocitos B
- Linfocitos T
- Células NK (natural killer)
El proceso de producción de eritrocitos, plaquetas, monocitos, granulocitos y linfocitos B ocurren en la médula
ósea.
Los linfocitos T son los únicos que se producen en el timo.
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Tipo de células madre:
Totipotenciales Es capaz de producir todos los tejidos de un organismo y son anexos
embrionarios, es decir, placenta y cordón umbilical, por lo tanto, todo (un
individuo completo).
Pluripotenciales capaces de producir cualquiera o las tres capas germinales del individuo
(ectodermo, mesodermo, enodermo).
Multipotenciales Todos los tipos celulares de un mismo tejido. estamos hablando de la célula
hija que se va a diferenciar en comisionada mieloide
Oligopotenciales Algunos tipos celulares. cuando hablamos de la comisionada como tal, que
puede producir sólo Mieloide o Linfoide, o incluso podríamos hablar de la
UFC de la granulocitos/monocitos,
Monopotenciales Producen sólo un tipo celular. Son más especificas a una línea, hablando de
hemopoyesis, un tipo celular solamente.
Plasticidad celular:
Volver a tener la capacidad de generar distintos tipos celulares desde una célula que ya estaba diferenciada, y eso
a través de manipulación genética. Este proceso era irreversible, sin embargo, hace algunos años (2014) se logró
revertir el proceso.
Hemopoyesis durante el desarrollo embrionario:
Inicialmente todo parte desde la placenta, de ahí van migrando células que a la larga van a producir
las células hematopoyéticas sanguíneas. Parten de la placenta, luego el saco vitelino, hígado, bazo y
médula ósea, esa es la ruta estándar establecida. Se sabe que hay otras estructuras en medio que
pueden cumplir algún grado de función, pero las principales son esas.
Durante la etapa embrionaria empieza el proceso hematopoyético, pero con células primitivas,
eritrocitos que tienen características distintas a células maduras de un individuo nacido, y de la línea
de los leucocitos, también hay una producción de células que de tipo inmadura o primitiva.
Hematopoyesis prenatal en gatos:
Partimos de la placenta y el primer tercio de la gestación va a estar enfocado en el desarrollo
de la hemopoyesis o de las células hemopoyéticas ubicadas en el saco vitelino.
Éstas migran al hígado, el bazo queda un poco escondido entre el segundo y tercer tercio, y
ya a partir de la mitad de la gestación, la médula ósea empieza a adquirir la importancia que
le corresponde en el individuo nacido.
Es decir, hay un proceso de migración de las células hematopoyéticas madre, porque tienen
que pensar que cada uno de los órganos se empieza a desarrollar y migrando de acuerdo a
cómo se van desarrollando los distintos órganos, y la médula ósea es uno de los últimos. En la
mitad de la gestación ocurre la migración de las células que van a generan los linfocitos hacía el timo.
Hematopoyesis en humanos:
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Lo mismo pasa en humanos, en el primer tercio de la gestación está el saco
vitelino, en el segundo tercio está el hígado, el bazo está entre el segundo y el
tercero, y en la mitad de la gestación empieza la migración de células hacia la
médula ósea, adquiriendo la médula ósea la importancia en el proceso
hematopoyético que le corresponde cuando nace el individuo.
Una vez nacido esto se mantiene en la médula ósea y en distintos huesos en los
cuales se destaca vértebras, pelvis, esternón, costillas, fémur.
Hueso:
- Epifisis: Zona esponjosa. Médula ósea roja: zona muy vascularizada y que tiene zonas donde se
produce la hemopoyesis, por ende, se producen células sanguíneas.
- Diafisis: Médula ósea amarilla: está al centro de la diáfisis y es de carácter lipídico, grasa (lípido), aporta
energía para el hueso.
Compartimiento hepatopoyetico de la cavidad medular:
Tenemos por fuera la corteza del hueso (zona cortical), que es dura y tiene calcio, etc., y dentro
vamos a encontrar estas zonas que se ven en naranja, que son las zonas de hemopoyesis
respectivas, ahí es donde ocurre la hemopoyesis.
Estas zonas hematopoyéticas están rodeadas/infiltradas por sinus venosos, que son zonas por
donde pasan vasos sanguíneos. En el centro está la vena central longitudinal, que atraviesa todo
el espacio, ¿qué significa eso?:
- La hemopoyesis es extravascular, no ocurre dentro del vaso sanguíneo, sino que fuera del vaso
sanguíneo, pero sí todas las zonas hematopoyéticas están rodeadas de vasos sanguíneos, tanto venas, que
son estos sinus que llegan a la vena central, y además zona venosa que es donde se van a entregar las
células que se producen.
Microambiente hepoyético inductor:
Está compuesto por una matriz extracelular, tenemos una interacción célula-célula, presencia de distintas otras células
que no son hematopoyéticas como tal, pero también participan, los osteoblastos, adipocitos, fibroblastos, macrófagos,
estimulando o inhibiendo el proceso, y todas en general producen algún factor que inhibe o estimula el proceso, y esos
son factores de regulación humoral, es decir, que pueden estar circulantes. Todos estos componentes forman parte del
ambiente inductor hemopoyético y, obviamente, influyen para bien o para mal en el proceso.
Factores humorales:
Todo el proceso de producción, proliferación y maduración está guiado por muchas moléculas.
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Algunos factores son:
- Citoquinas: Interleuquinas; interferones; FNT y lo digo así general, porque esta el gamma, el beta, etc.
(muchos distintos);
- Factores estimulantes de colonias (FSC) Monocitos Granulocitos, FSC de Granulocitos y FSC de
Monocitos.
- Poyetinas: Eritropoyetina (EPO) y Trompoyetina (TPO).
- Cofactores: Sustancias que son necesarias que se presenten en procesos. Fierro y cobalto, algunas
vitaminas entre medio.
- Hormonas: Estimulan o inhiben el proceso, como tiroxinas, andrógenos, corticoides, hormona de
crecimiento, entre otras.
La IL3 participa en todos los procesos.
¿Quiénes participan?
Medula ósea Producción de eritrocitos, granulocitos, monocitos, plaquetas, linfocitos B, células
plasmáticas (LB activado) y NK.
Almacén de Fierro.
Timo Producción de linfocitos T.
Factores humorales (linfoquinas)
Hígado Secreta proteína alfa globulina que se conoce como un precursor de la Eritropoyetina
(EPO). En falla hepatica => Anemia.
Almacén de Fe, B12 y Folato.
Participa en metabolismo de la hemoglobina (Hb).
Potencial fetal de la hemopoyesis.
Bazo Producción de linfocitos B y células plasmáticas.
Reserva de eritrocitos y plaquetas.
Destrucción eritrocitos viejos y anormales (células envejecidas y/o defectuosas de la
circulación cuando pasan por ahí, son retenidas).
Degrada Hb.
Almacena Fe.
Potencial fetal de hematopoyesis.
Riñón Produccion de EPO y TPO.
Degradación de exceso de Hb (Fe y bilirrubina).
Nódulos y folículos Linfocitos B, células plasmáticas y anticuerpos.
linfáticos
Sistema fagocitario.
Defensa frente a infecciones.
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Sistema monocito Destrucción células sanguíneas.
macrófago
Degrada Hb.
Almacena Fe.
Secreta Factores Estimulantes de Colonia (CSF).
Estómago e intestino El intestino participa en la hemopoyesis, porque capta algunos nutrientes que se necesitan
para la hemopoyesis, si no están, no hay hemopoyesis, como son el ácido clorhídrico
(HCl) que favorece la liberación y absorción de Fe, liberación desde la proteína que lo
contenga y después absorberlo por el intestino.
Factor Intrínseco, que es una proteína que se produce en el estómago, se une a la B12 y
facilita su absorción en el intestino.
Maduración en médula ósea:
Blastos Células en diferenciación Células en maduración
Mieloblastos < 5% Mielocitos, progranulocisyos 15% Segmentados, baciloformes,
metamielocitos 80 – 85%
Rubriblastos < 5% Rubricitos, prorubricitos 20 – 30%
Metarubricitos 65 – 75%
Son la menor cantidad de celulas Son las que se encuentran en mayor
dentro de médula ósea. proporcion.
En sangre no deberíamos ver blastos.
Composicion de la sangre:
La sangre la vamos a dividir en tres elementos:
- Plasma: más abundante (55%), principalmente agua.
- Leucocitos y plaquetas (<1%), proporción muy pequeña.
- Eritrocitos (45%) células más abundantes.
Funciones de la sangre:
Respiratoria Eritrocitos encargados de transportar O2 y CO2.
Defensiva Leucocits son parte del Sistema Inmune.
Coagulación Evitar pérdidas de sangre (PLT).
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Nutritiva Transporte de nutrientes.
Endocrina Secreciones y hormonas.
Equilibrio corporal Hídrico y térmico
Equilibrio intracelular De ácido, bases y agura.
Excretora Residuos y desechos.
Hemopoyesis:
Recordar:
Monocitos cuando pasan a tejido se transforman en macrófagos.
Células plasmáticas están en tejido, no están circulando en sangre, y producen anticuerpos.
Eritropoyesis:
Inicio fisiológico del proceso de producción de eritrocitos es la detección o el censaje
de una baja de oxígeno (hipoxia), y quien hace ese censaje es el riñón.
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Toda la sangre pasa por el riñón, por lo tanto, el nivel de oxígeno va a ser detectado por las células peritubulares
principalmente, son células que van a producir la eritropoyetina.
IL3 es el comodín en todos los procesos productivos como factores humoral principal en la médula ósea,
alternativamente podría ser en el bazo o en el hígado, ya que mantienen su rol hematopoyético.
¿Qué células son las que van a estar interactuando? La UFC eritroide, que es la primera célula de donde va a partir
el proceso.
Tenemos la UFC eritroide que va a estar unida a un macrófago, van a formar un islote eritrocitario y van a ser
estimuladas por la eritropoyetina que va a ser estimulada por la IL3, entre muchos otros factores, van a iniciar el
proceso de división celular y se va a producir el rubriblasto, que es la célula más inmadura de la línea eritroide.
Etapas:
1. Tenemos una Stem Cell Pluripotencial que se va a dividir y generar una
2. Stem cell comisionado mieloide, ésta va a generar una
3. UFC eritrocitícas y ésta al ser estimulada por la eritropoyetina e IL3, entre otros factores, van a generar al
4. Rubriblasto, este va a ir proliferando, adquiriendo ciertas características especificas y se transforma en
5. Prorubricito, el cual se transforma en
6. Rubricito basofílico, que tiene que ver con su coloración,
7. Rubricito policromático que también tiene que ver con su coloración, luego el
8. Metarubricito,
9. Reticulocito y finalmente
10. Eritrocito.
Rubriblasto: Célula inicial de la línea eritroide. Relativamente grande
con un núcleo muy grande, una proporción cercana a 1, su cromatina es
muy laxa, presenta nucleolos. En el proceso de maduración está célula va
a ir disminuyendo de tamaño, su núcleo con su cromatina se empieza a
condensar, es decir, se empieza a apretar, se ve mas oscura, se eliminan o
desaparecen los nucleolos, hay un cambio en la coloración también del
citoplasma.
Rubricito basofílico (coloración azul) y a medida que va
transformándose, va cambiando esta tonalidad del citoplasma y por eso
pasa a llamarse policromático.
Rubricito policromatico: Tamaño celula y núcleo va disminuyendo
porque su cromatina cada vez se condensa más, luego llegamos al metarubricito,
Metarubricito: Núcleo bastante pequeño, apretado y oscuro, su citoplasma es cada vez más eosinofílico. El
metarubricito es la última etapa o última célula de la línea que tiene núcleo. Se transforma en reticulocito,
Reticulocito: Modificaciones tanto en su tamaño como en la tonalidad del citoplasma, que se transforma llegando a ser
un eritrocito maduro.
El citoplasma cambia de basofílico a eosinofílico y eso está dado porque aumenta la cantidad de proteínas que va
teniendo a medida que va madurando.
El rubriblasto va unido con un macrófago durante todo el proceso de
maduración. A medida que pasa el tiempo, el eritrocito va eliminar el núcleo
y esta unión permite que sea fagocitado por el macrófago, por lo tanto, no
queda libre y el metarubricito se va a transformar en reticulocito, y este va
a ser liberado a la circulación, ya sea como reticulocito o eritrocito maduro.
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El macrófago participa en todos los procesos, siempre eliminando células defectuosas/envejecidas, desecho que se
genere va a ser fagocitado, entonces, los macrófagos van a estar participando en toda la hemopoyesis.
El rubricito policromático es la etapa más proliferativa, donde se amplia
la cantidad de células que están en producción y luego sigue el proceso de
maduración. Como les mencione antes, el metarubricito es la última célula
con núcleo y la liberación a sangre se produce a esta altura, es decir,
cuando la célula ya está en reticulocito o como eritrocito. Dependiendo
de los requerimientos del paciente, podría haber mayor cantidades de
reticulocitos, pero idealmente la liberación es a nivel de eritrocito maduro.
El reticulocito no es 100% funcional, porque está en el proceso de
eliminación de RNA. Una vez eliminado el núcleo, sigue quedando
remanentes de RNA, todavía se está produciendo proteína e igualmente la
Hb, que es la que permite cumplir su función de transporte de O2 y CO2. Se
da cuando un paciente está con deficiencia de oxigenación, puede liberar
a sangre reticulocitos como mecanismo de compensación.
Normalmente utilizamos la tinción Giemsa en que se ve el citoplasma rosado, eosinofílico, con núcleo
más azulado (basofílico), pero hay otra tinción que se llama “tinción vital”, la cual permite la
visualización del DNA principalmente y RNA. Solamente con la tinción vital pueden ver los
remanentes de RNA y eso permite identificar/cuantificar cantidad de células inmaduras que
todavía pueden andar circulando y eso permite evaluar algún grado de respuesta en cuadros de
anemia.
Eritropoyesis canino (citología).
Proceso de
eliminación del núcleo en circulación (en este caso). Es una célula que salió a
circulación como metarubricito. Esto puede ocurrir dependiendo de las
necesidades del individuo.
Si estamos con una anemia muy marcada, la médula comenzará a eliminar
reticulocitos y si con eso no logra compensar, incluso puede entregar
metarubricitos. Porque la médula quiere solucionar el problema de la
oxigenación, entonces mete células que cumplen un 50% de la función. Son
liberadas a sangre como células nucleadas.
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El proceso igual se va a cumplir una vez que está en la sangre, igual van a eliminar el núcleo.
Howell – Jolly:
Proceso defectuoso que ocurre cuando hay un alto requerimiento de células rojas (eritrocitos).
La médula empieza a producir mucho y el proceso de eliminación es defectuoso. Por lo tanto,
quedando un remanente nuclear que es un indicador de una respuesta acelerada, indicador de
que la médula está respondiendo al proceso. Puntos bastantes oscuros basofílicos.
Policromatófilos Reticulocitos
¿Cuánto dura el proceso? Mínimo 3 a 4 días, hasta 10 a 12 días, depende del proceso. Si tenemos alto requerimiento de
eritrocitos el proceso se acorta para producir mayor cantidad en menos tiempo.
Megacariopoyesis:
Trombopoyetina (TPO), la interleucina 3, y la EPO estimulan en medula ósea a la unidad
formadora de colonias megacariocítica. Y una vez que se conjugan estos tres, y tenemos un
ambiente inductor vamos a formar el megacrioblasto, este se transformara en
promegacariocito, luego megacariocito y finalmente plaqueta.
Diferencia con eritropoyesis, aquí se parte con célula de tamaño equis y termina con una
célula más grande y con mas núcleos.
El megacariocito se produce por un proceso que se denomina endomitosis
(división del núcleo sin división de la célula). Mitosis es la ultima etapa que lleva a
división celular de dos células hijas, esto no ocurre aquí.
El blasto es la célula inicial con presencia de nucléolos, el promegacariocito
donde se inicia el proceso de división de núcleos para llegar a megacariocito
final que tiene muchos núcleos con un citoplasma muy grande.
Necesidades pueden variar de acuerdo a lo que requiera el individuo. Mientras mas endomitosis exista, mas grande es
la célula, y más plaquetas finales genera. Esto determinara la cantidad de plaquetas al final del proceso.
Megacariocitos.
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Producción de plaquetas:
Tenemos la célula con su citoesqueleto que se ordenará de manera especial que permitirá la formación de pseudopodos,
que se irán subdividiendo generando proplaquetas o plaquetas como tal, las proplaquetas pueden salir a circulación y
terminar en plaquetas normal. Dejaran el núcleo desnudo que quedara remanente, el citoplasma también será plaqueta.
Aquí el núcleo no es importante, si no el citoplasma que es lo que nos generará las plaquetas, el citoplasma junto a
todos sus componentes como gránulos, vacuolas, etc. El núcleo no queda en circulación si no en la médula. Una vez
formadas se agrupan o están solitas
Macroplaquetas:
Ocurre cuando hay un alto requerimiento de plaquetas que inducirá un aumento en la producción. El proceso es
más defectuoso, no es el ideal, pero la médula trata de producir plaquetas quedando más grandes. Suele ocurrir en
cuadros hemorrágicos, neoplasias, que generan pérdida de sangre por lo tanto la médula responde tratando de
producir más.
NO es lo mismo que las plaquetas activadas.
Plaqueta activada: Cuando se produce una herida la plaqueta cambia morfológicamente
generando proyecciones y adhiriéndose al endotelio para detener la hemorragia.
Las plaquetas son producidas en medula ósea, van por circulación, pueden pasar por
bazo donde además pueden ser fagocitadas, al igual que en hígado. Hay literatura que
dice que el bazo y los pulmones pueden liberar plaquetas, no está bien descrito como al
pulmón llega un megacariocito pero si tiene alguna función de liberación de plaquetas a
circulación.
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Granulopoyesis:
Tenemos el Factor humoral (IL-3), el Factor estimulante monocito-granulocito (GM-
CSF), donde en medula ósea estimulará la Unidad formadora de colonia “monocito-
granulocito” para generar un MIELOBLASTO.
Luego tenemos, promielocito, mielocito, metamielocito, granulocito en banda o baciforme, y
granulocito segmentado.
Mieloblasto Características similares a eritrocitos porque partimos con una célula
grande y se reduce en su tamaño. Tiene cromatina y núcleo grandes, relación
núcleo: citoplasma cercano a 1, cromatina laxa y presencia de nucléolos.
Promielocitos Eliminación de nucléolos, concentración de la cromatina y por tanto
disminución de tamaño, hay cambios en la coloración del citoplasma
Mielocito Recencia de gránulos La granulopoyesis produce: neutrófilos, basófilos y
eosinófilos. Cuando inicia el proceso la célula ya sabe a que se convertirá, desde
un inicio, pero nosotros para visualizar de que línea es, se ve en la etapa de
mielocito, porque vemos los gránulos
Etapa más proliferativa.
Metamielocito Encontramos escotadura nuclear que formara núcleos segmentados, por eso
luego se llama en banda porque es similar a una herradura, porque el núcleo tiene
los bordes paralelos
Granulocito en banda Se puede encontrar en sangre tanto células maduras como una proporción de
células en banda. Esto no es anormal, lo será solo si están sobre un rango dado.
Granulocito segmentado Núcleo presenta segmentación, conectados entre si.
Proceso de maduración:
Decrece el tamaño celular
Decrece el tamaño nuclear
El núcleo pasa de:
Redondo segmentado
Cromatina fina a condensada
Decrece la relación núcleo : citoplasma
Presencia de Gránulos
Eosinófilos con gránulos eosinofílicos.
Basófilos con gránulos biofílicos.
Neutrófilos que son neutros por lo que no se ven los gránulos pero se
ve la segmentación que permite diferenciarlos.
El proceso de producción de las distintas lineas es muy similar. Los
neutrófilos que son los más abundantes entre 6 a 9 días, los basófilos
7 días o un poco menos, y los eosinófilos 7 días o menos,
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A. Promielocitos
B. Mielocito EosinofÍlico
C. Metamielocito
D. Neutrófilo en Banda
Manifestaciones de toxicidad:
Cuando existen problemas de producción células por aumento de este proceso puede ocurrir que se expresen
manifestaciones toxicas, que no tiene relación con consumo de tóxicos si no, a una descripción de la célula. Un
requerimiento acelerado de la medula (normalmente asociado a infecciones bacterianas por ejemplo en temas
productivos), provocará problemas en la produccion de celulas y se manifestrá como cambios morfologicos (se ve en
cualquier granulocito pero más común en neutrófilo):
Citoplasma se verá más biofílico
Aparición de cuerpos de Döhle
Citoplasma espumoso o granulado (vacuolas grandes o pequeñas)
Granulación toxica
Cariolisis
Neutrófilos gigantes
Las plaquetas y los eritrocitos tienen reservas en el bazo, si es que hay un requerimiento inmediato hay contracción
del bazo y liberación de estos.
En el caso de leucocitos o granulocitos hay un pool proliferativo, de reserva y de maduración, y son células que
pueden estar en el vaso sanguíneo, pero están más adheridas circulando mas lento, llamadas pool de reservas y
aumentan rápidamente la cantidad en el momento útil, y otro pool de reserva esta en médula que puede ser liberado
bajo requerimiento. Por ejemplo en cuadro febriles e infecciosos necesitamos respuestas rápidas y no podemos esperar
días a que se formen cada uno de estos subtipos.
Monocitopoyesis:
Tenemos un factor estimulante granulocito-monocito (GM-CSF) y monocito solo (M-
CSF). Además, de la IL-3, que actuarán sobre la medula ósea, sobre la unidad formadora
de colonia monocito-granulocito y formará monoblastos.
Contínua como pro-monocito, monocito, macrófago.
Las características iniciales son similares: célula grande, relación nucleo:citoplasma
cercana a 1, cromatina laxa, presencia de nucléolos, pero lo que se agrega y que esta a lo
largo de todo el proceso es la presencia de VACUOLAS, es una característica de esta línea.
A medida que va avanzando la cromatina va condensándose y también tenemos un cambio estructural a nivel del
núcleo, el problema es que el núcleo en este caso no es característico, puede tener cualquier forma, por ello es mas
característica las vacuolas y a mayor cantidad de estas es un signo de mayor madurez.
Núcleo de redondo/ovalado a
irregular/indentado/ariñonado.
Múltiples nucléolos hasta menos evidentes o inexistentes
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Suazo. fino pasa a condensada
Citoplasma va de azulado (basofilico) a gris azulado a
gris claro
Vacuolas presentes en todas las etapas, pero pueden ser
Normalmente están poco tiempo en circulación, se encuentran principalmente en tejidos.
Linfopoyesis:
El factor estimulante va a ser la IL-7 principalmente. Puede ser en médula ósea o el timo
dependiendo del linfocito que estamos produciendo. Se parte de la Stem Cell
Comisionada linfoide para producir un linfoblasto, prolinfocito, prelinfocito, y
linfocito B y T.
Las células hemopoyéticas están en medula ósea para producir LB o NK y
también migrarán al timo para la produccion de LT.
En médula ósea, las células hemopoyéticas Stem Cell van a generar una
Stem linfoide para producir células NK o linfocitos B (recordemos que las
NK son las encargadas de la vigilancia inmunológica y las B para
respuesta humoral, generar anticuerpos).
En la mitad de la gestación, hay migración de los linfocitos hacia el
timo, donde se generarán linfocitos T. Esto va a estar estimulado de
acuerdo a los requerimientos del paciente, en este caso por ejemplo los
linfocitos (T y B) son de respuesta adaptativa por lo tanto, estas células y
el factor estimulante se van a ir activando de acuerdo a los antígenos del requerimientos del paciente. Los linfocitos T
son los encargados de la inmunidad celular (LB, humoral).
La diferencia de los linfocitos está en los receptores que tienen en su membrana.
Visualmente no puedo saber si un linfocito es T o B, para eso necesito usar anticuerpos contra los receptores que me
digan que va a suceder bajo citometría de flujo, inmunohistoquimica, etc.
Linfocitos se caracterizan por ser más pequeños que las otras células de
la línea blanca, tienen poco citoplasma, la relación núcleo: citoplasma es
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cercana a uno, pero en tamaño son muy pequeño, entonces vemos un núcleo y poquito citoplasma rodeando, son muy
biofílicos, con cromatina muy condensada.
Las tres células del medio son células plasmáticas, se reconocen por esa estructura más
blanca pegada al núcleo, y se ve un halo alrededor del núcleo, y son linfocitos B activado
con función de producir anticuerpos y este halo se genera gracias a un proceso activo de
producción de proteínas.
Células plasmáticas NO las veremos en sangre, solamente están en nódulos linfáticos.
Cuando están generando anticuerpos están en proceso de migración con este proceso activo
de producción de proteínas. Por lo tanto, encontrar células plasmáticas en sangre no es
bueno, es indicador de un cuadro neoplásico.
Entonces tenemos los linfocitos circulando en la sangre, pueden migrar al tejido a
través de la sangre o a través de los vasos linfáticos, van al linfonodo donde
pueden ser activados para la producción ya sea de anticuerpos o el linfocito T
(para activarse y luego migrar al lugar con su función de citotoxicidad (vigilancia
celular)).
Evaluacion de médula ósea:
Nos interesa saber cuando es necesario saber cómo está funcionando la producción celular. Normalmente haremos
hemograma y podremos encontrar:
- Alteraciones cualitativas y/o cuantitativas en la sangre periférica: si yo veo una alteracion de algún
tipo me podría llamar la atención que debo evaluar la médula.
- Citopenias o Citosis inexplicadas: disminución o aumentos inexplicados.
- Presencia de células inmaduras (blastos) u otras células (mastocitos, células plasmáticas) en
circulación: también nos hace pensar que debemos evaluar la medula.
- Sospecha fundada de neoplasia hemopoyética o de mieloptisis o de mielofibrosis: Es decir, podemos
tener un antecedente de que el paciente tiene una neoplasia hematopoyética diagnosticada, o porque
sospechamos de mieloptisis que es la transformación del tejido, es decir, la misma neoplasia que esta
invadiendo la medula y ya no hay células hematopoyéticas si no neoplásicas, o mielofibrosis que es lo
mismo anterior, pero en vez de cambio de tipo celular es el cambio de la célula por fibrina.
- Monitoreo de ciertas neoplasias que pueden afectar MO: por ejemplo, se les esta haciendo
quimioterapia, o tiene terapia de otras neoplasias, la quimio puede dañar la médula.
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Hallazgos históricos o físicos:
- Fiebre de origen desconocido o enfermedad oculta.
- Diagnóstico, estadificación o monitorización de neoplasias: linfoma, leucemia, tumor de mastocitos,
mieloma múltiple, sarcoma histiocítico, neoplasia metastásica
- Toxicidad farmacológica (estrógenos, fenilbutazona, varios antibióticos). Si estamos haciendo algún
tratamiento con alguna antibioterapia esos fármacos pueden dañar la medula.
Hallazgos en el diferencial celular:
- Citopenias inexplicadas (leucopenia, anemia, trombocitopenia)
- Citosis inexplicada (leucocitosis, policitemia, trombocitosis)
- Morfología celular anormal
WBC: mieloblastos, linfoblastos, monoblastos, neutrófilos gigantes, núcleos en forma de donuts,
células Pelger-Huët
RBC: dacrocitos, sideroblastos, macrocitosis o microcitosis inexplicable
Reacciones celulares atípicas
Excesivas células rojas nucleadas
Neutrofilia con un desplazamiento inadecuado o desordenado a la izquierda
Hallazgos en la química sanguínea:
- Hipercalcemia: sin explicación, se denomina síndrome paramioplasico, que genera el aumento de
paratohormona (genera una proteína similar a la paratohormona).
- Hiperglobulinemia (monoclonal y policlonal): células plasmáticas que producen anticuerpos, entonces
hablamos de algún tipo de leucemia o linfoma que genere un aumento en el número de globulinas, en este
caso monoclonales. Policlonal es cuando es infeccioso.
- Disminución del hierro sérico: que puede hablar de problemas del almacenamiento en medula, bazo,
hígado, etc.
Interpretación del mielograma:
Siempre complementar con hemograma completo y debe ser el mismo día porque son fotos que nos dirán lo que
sucede en ese momento.
Detallada descripción microscópica: es necesario que el laboratorio haga frotis, no solo conteo como en medicina
humana, porque aquí la morfología y otras cosas nos ayudaran mucho en el diagnóstico, el animal no puede hablar
como el humano. También es necesario el diferencial porque sabremos cuantos leucocitos hay, pero solo el patólogo
clínico nos dirá que tipo de leucocito es.
Cantidad de células
Tipos de células
Morfología
Depósitos de Fe
Presencia de microorganismos
Todo esto detallado en el mielograma y hemograma
Establecer la Relación Mieloide: Eritroide.
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Muestra: ¿Citología o Histología?
Ventajas Desventajas
Citología Rápida Falta arquitectura tisular
Más barata Baja estimación de poblacion celular en MO
Buena morgolofía celular
Histopatología Preserva la arquitectura tisular Lenta
Buena estimación de población celular en MO Más cara
Baja morfología celular.
OJO: Paciente con problemas de coagulación es un paciente de riesgo para estos exámenes.
Zonas preferentes para tomar muestras son: el proximal del humero, del fémur y la cresta
iliaca. Hay algunos trabajos en los que se puede dar la facilidad de usar la costilla, porque es un hueso más
blando, pero dificulta porque se debe tener práctica.
1 2 3 4
Esto es un tejido Al lado vemos lo es un aspirado y cumulos de celulas en
normal, si se fijan hay mismo pero con tenemos poca celula varias capas
mucho tejido en hipocelularidad, con mucha fibrina, en
blanco que indica menor cantidad de monocapa
mucha precencia de celula,
lípido y tenemos alta
celularidad.
Hay zonas con solo fibroblastos, no esta formando una banda dentro de la zona
hemopoyetica.
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Interpretación de la cuantificación:
Mieloide : Eritroide Hipocelular Normocelular Hipercelular
granulopoyesis granulopoyesis eritropoyesis
eritropoyesis
Normal granulopoyesis Normal granulopoyesis
eritropoyesis eritropoyesis
eritropoyesis granulopoyesis granulopoyesis
eritropoyesis
Con esta tabla debemos ser capaces de definir cuál es el origen de una alteración por la cantidad de células. Vamos
a hacer una relación mieloide : eritroide, es decir todas las células de la línea mieloide excepto eritrocitos. Eso nos dará
un número que estará dentro o fuera de un rango y además o podemos comparar con la histología si presenta hipo-
hiper-normocelularidad, entonces por un lado tenemos cuantificación celular y por otro lado el informe visual de
la histología.
Entonces si la relación mieloide eritroide esta disminuida, tengo 3 opciones: puede estar hipo/normo/hiper. Entonces
por ejemplo en normo-celularidad tenemos que disminuyen los granulocitos pero aumentan los eritrocitos así que al
sacar el cálculo nos dará una relación baja. El total de células esta normal, y eso la hace parecer normal a la médula,
pero en realidad esta baja.
Si yo tengo una relación M-E normal y tengo hipercelularidad, puede pasar que están aumentadas ambas. La relación
esta normal, no hay una mas que otra, si no que ambas igual de aumentadas.
Por ejemplo: Paciente con policitemia (aumento de eritrocitos). Si observo la relación disminuida pero harto eritrocito
en sangre yo podría pensar que o esta NORMO o HIPER celular porque hay un aumento de la eritropoyesis, pero en
este caso yo tendría que a ver visto en sangre una disminución de los granulocitos, etc.
Caso 1:
DPC: domestico de pelo corto.
Si será donante de medula debemos ver sus valores.
El hemograma esta relativamente normal, hay alguna eritrocitosis
(diferencias de tamaño). Linfocitos un poco bajos. El resto normal.
En el mielograma
contaremos células. En este caso se contaron 199 de la línea
eritroide, 216 de línea granulocitos. Tenemos bajo conteo de
células, puede ser porque la muestra es escaza, o porque
había muchas células identificables que dificulta el proceso.
Entones abajo del cuadro sale total contadas: 421, eritrociticas: 199
y granulocíticas: 216.
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La relación da 1,085. Esta bajo el rango.
Preg. 1: hay celularidad normal porque en el hemograma esta normal, la línea eritroide está normal y los leucocitos
también están normal. El problema acá es que contaron menos células, así no puedo estar 100% seguro de que este
baja. Además, el paciente no presenta sinologías asociadas. Este
paciente en rigor esta normal. Aparentemente bajo en linfocitos. Por
otro lado como dijimos esto es una foto, pudo justo en ese momento
ocurrir una disminución por algún otro cuadro, y debemos hacer otra
muestra la semana siguiente y evaluar si esa disminución se refleja en
el hemograma nuevamente, y si de nuevo esta normal el hemograma
si lo usaríamos y ahí evaluar de nuevo si linfocitos están normal,
disminuido, alto, etc.
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