ESTROGENOS

-Receptores ER - Ambos ER son factores de transcripción activados por ligandos, que

- ESR1 codifica ERα y ESR2 aumentan o disminuyen la transcripción de genes blanco
codifica Erβ - Núcleo, ER monómero inactivo unido a HSP90
- El receptor de estrógenos - Cambio en la conformación del ER disociándolo de las HSP que conduce a
α se expresa de forma más Mecanismo la dimerización del receptor, lo que aumenta la afinidad y la velocidad de
abundante en el tracto de unión del receptor al ADN.
reproductivo femenino, axn - Además de coactivadores y correpresores, ERα y ERβ pueden interactuar
especialmente, en el útero, físicamente con otros factores de transcripción, como Sp1 o AP-1
la vagina y los ovarios, así - Estas interacciones proteína-proteína constituyen un mecanismo de
RECEPTORES DE como en la glándula acción alternativo
ESTROGENOS mamaria, el hipotálamo, las - El descubrimiento de que MAPK es activado por el estradiol, proporciona
células endoteliales y el un nivel adicional de complejidad en la señalización cruzada de los
músculo liso vascular. estrógenos.
- El ERβ se expresa por lo
común, en la próstata y los
ovarios, con una menor
expresión en el pulmón, el
cerebro, los huesos y la
vasculatura
Ambas formas de ER se
expresan en cánceres de
mama, aunque se cree que
el ERα es la forma
predominante responsable
de la regulación del
crecimiento

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 Administración
- La administración de estradiol, a través de parches transdérmicos, proporciona liberación lenta y sostenida de la hormona; distribución
sistémica y niveles sanguíneos más constantes que la administración oral. El estradiol también está disponible como una emulsión tópica,
que se aplica en la parte superior del muslo y la pantorrilla, o como un gel aplicado una vez al día en el brazo. La vía transdérmica no
conduce a los niveles elevados del fármaco que se producen en la circulación portal después de la administración oral, por lo que se espera
que minimice los efectos hepáticos de los estrógenos (p. ej., efectos sobre la síntesis hepática de proteínas, los perfiles de lipoproteínas y
los niveles de triglicéridos)
- Cuando se disuelven en aceite y se inyectan, los ésteres de estradiol se absorben bien. Los preparados disponibles para inyección
intramuscular incluyen compuestos tales como valerato de estradiol o cipionato de estradiol, y pueden absorberse durante varias semanas
después de una única inyección intramuscular.
- administración tópica en la vagina. Éstos son efectivos localmente, pero los efectos sistémicos también son posibles debido a la absorción
significativa. Puede usarse un anillo vaginal de 3 meses para la liberación lenta de estradiol, y también hay tabletas disponibles para uso
vaginal (Vagifem)
Distribución
El estradiol, el etinilestradiol y otros estrógenos están ampliamente unidos a las proteínas plasmáticas. El estradiol y otros estrógenos de origen
natural se unen por lo general a la SHBG y, en menor grado, a la albúmina sérica. Por el contrario, el etinilestradiol se une de manera extensa a la
albúmina sérica pero no a la SHBG. Debido a su tamaño y naturaleza lipofílica, los estrógenos no ligados a dichas proteínas se distribuyen con
rapidez y amplitud.
Metabolismo
la hormona se somete a una biotransformación hepática rápida, con una t1/2 plasmática de minutos. El estradiol es convertido, en primer lugar,
en estrona por 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, la cual experimenta una conversión por 16α-hidroxilación y 17-cetorreducción, a estriol, el
principal metabolito urinario. CYP3A4, en el hígado; y por CYP1A en los tejidos extrahepáticos. Los estrógenos también se someten a recirculación
enterohepática vía 1) conjugación de sulfato y glucurónido en el hígado; 2) secreción biliar de los conjugados en el intestino, y 3) hidrólisis en el
intestino (principalmente por enzimas bacterianas), seguida de reabsorción.
Eliminación
El etinilestradiol se elimina de forma mucho más lenta que el estradiol, debido a la disminución de su metabolismo hepático, y su t1/2 de la fase
de eliminación, que en varios estudios oscila entre 13 y 27 h. A diferencia del estradiol, la vía primaria de biotransformación del etinilestradiol es
por medio de la 2-hidroxilación y la posterior formación de los correspondientes 2- y 3-metiléteres. El mestranol, otro estrógeno semisintético y
componente de algunos anticonceptivos orales combinados, es el 3-metiléter del etinilestradiol. En el organismo, sufre desmetilación hepática
rápida a etinilestradiol, que es su forma activa.

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 Moduladores selectivos de receptores de estrógenos
El objetivo farmacológico de estos fármacos es producir acciones estrogénicas benéficas en ciertos tejidos (p. ej., huesos, cerebro e hígado) durante
la MHT, pero con actividad antagonista en tejidos como el de mama y el endometrio, donde se producen acciones estrogénicas que podrían ser
perjudiciales (p. ej., carcinogénesis)
- El tamoxifeno exhibe actividad antiestrogénica, estrogénica o mixta, según la especie y el gen blanco medido.
- Inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano cultivadas, y reduce el tamaño y el número de tumores
en mujeres, sin embargo, estimula la proliferación de células endometriales y causa un engrosamiento endometrial
- El fármaco tiene un efecto antirreabsortivo sobre los huesos y en los seres humanos disminuye el colesterol total, el
LDL y el LPA, pero no aumenta el HDL y los triglicéridos
- causa un aumento de dos a 3 veces en el riesgo relativo a trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, y un aumento
Tamoxifeno en el carcinoma endometrial de aproximadamente, dos veces
CA MAMARIO - induce una conformación que permite el reclutamiento del correpresor tanto para ERα como para ERβ, a diferencia del
17α-estradiol, que induce una conformación que recluta coactivadores para el receptor.
- actividad agonista del tamoxifeno, que se observa en tejidos tales como el endometrio, está mediada por la
transactivación de AF-1, independiente de ligando en el dominio de ERα; debido a que ERβ no contiene un dominio AF-1
funcional, el tamoxifeno no activa Erβ
- Se administra por vía oral, cmax de 4-7h, tiene 2 fases de eliminación, se requieren de 3-4 semanas de tto para alcanzar
niveles plasmáticos estables
- Tto profiláctico limitarse a los 5 años
- Efecto secundario más frecuente es el sofoco
- Agonista de estrógenos en los huesos, donde ejerce un efecto antirreabsortivo
- Agonista de estrógenos para reducir colesterol total y LDL
Raloxifeno - Efecto antiproliferativo en los tumores de mama ER-positivo y reduce significativamente el riesgo de CA de mama ER-
ÓSEO positivo, pero no ER-negativo
- No alivia síntomas vasomotores asociados a menopausia
- Efectos adversos: sofocos, calambres en piernas, riego en trombosis venosa profunda y embolia pulmonar
- Se absorbe muy rápido luego de su administración oral, biodisponibilidad del 2%, tiempo medio de 28h
- Reduce la tasa de perdida ósea y puede aumentar la masa ósea en algunos sitios
Antiestrógenos
- Aumenta la secreción de gonadotropina y estimula la ovulación
- Aumenta amplitud de pulsos de LH y FSH sin cambiar la frecuencia
Clomifeno - Este fármaco actúa directamente en la hipófisis, para bloquear las acciones inhibidoras del estrógeno sobre la liberación
INFERTILIDAD de gonadotropinas

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 - Efecto más destacado: aumento de tamaño de ovarios, y ovulación inducida por fármacos en muchas ptes con
amenorrea.
- Ppal uso farmacológico: inducir ovulación en mujeres con un eje hipotálamo hipófisis ovario funcional y una
producción de estrógenos endógenos adecuada
- Tiempo en plasma de 5-7 días esto se debe a su unión a proteínas enterohepaticas
- En algunos casos, se utiliza con la GnRH para producir la ovulación
- Medicamento es relativamente barato
-
- Es eficaz en el tratamiento de CA mamarios, resistentes al tamoxifeno
Fulvestrant - Se une a ER alfa y beta con alta afinidad comparable al estradiol, pero reprime la transactivacion
- El efecto sobre niveles de proteína alfa, explica su eficacia en el CA mamario, resistente al tamoxifeno
- Se administra mensualmente mediante inyecciones de depósito intramuscular
- Cmax en 7 días, eliminación por heces
- Efectos adversos: sofocos, síntomas gastrointestinales, fatiga cerebral, faringitis

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 PROGESTINAS
Química
Las progestinas incluyen la hormona natural progesterona, derivados de 17α-acetoxiprogesterona en la serie de pregnano; derivados de 19-
nortestosterona en la serie de estrano y norgestrel y compuestos relacionados en la serie de gonano.
El MPA y el acetato de megestrol son esteroides C21 en la familia pregnano, con una actividad selectiva muy similar a la de la progesterona.
El MPA y la progesterona micronizada oral se usan ampliamente con estrógenos para MHT y otras situaciones en las que se desea un efecto
progestacional selectivo. Además, el depósito de MPA se usa como un anticonceptivo inyectable de acción prolongada.
Dos clases de derivados de 19-nortestosterona, son los componentes progestacionales de la mayoría de los anticonceptivos inyectables orales y
algunos de acción prolongada
Los anticonceptivos orales restantes contienen una clase de progestinas derivadas de espironolactona (p. ej., drospirenona), que tienen
propiedades antimineralocorticoides y antiandrogénicas.
Biosíntesis y secreción
- La progesterona es secretada por el ovario principalmente por el cuerpo lúteo, durante la segunda mitad del ciclo menstrual
- Durante el segundo o tercer mes de embarazo, la placenta en desarrollo comienza a secretar estrógeno y progesterona
- El estrógeno y la progesterona continúan siendo secretados, en grandes cantidades por la placenta, hasta el momento del parto
Acciones neuroendocrinas
La progesterona, producida en la fase lútea del ciclo, tiene varios efectos fisiológicos incluida la disminución de la frecuencia de pulsos de GnRH.
la supresión de GnRH es el principal mecanismo de acción de los anticonceptivos que contienen progestina.
La progesterona disminuye la proliferación endometrial, impulsada por estrógenos y conduce al desarrollo de un
endometrio secretor, y la disminución abrupta de la progesterona, al final del ciclo, es el principal determinante del inicio
Tracto reproductivo de la menstruación. circunstancias normales, el estrógeno antecede y acompaña a la progesterona en su acción sobre el
endometrio y es esencial para el desarrollo del patrón menstrual normal.
La progesterona es importante para el mantenimiento del embarazo.
La progesterona suprime la menstruación y la contractilidad uterina
El desarrollo de la glándula mamaria requiere tanto estrógeno como progesterona.
Sólo después que los niveles de estrógeno y progesterona disminuyen en el parto, es que comienza la lactancia.
Glándula mamaria Es importante destacar que la progesterona puede ser responsable del aumento del riesgo de cáncer de mama, asociado
con el uso de estrógeno y progestina en mujeres posmenopáusicas, aunque no se han realizado estudios controlados con
progestina únicamente
Durante un ciclo menstrual normal, puede observarse un aumento en la temperatura del cuerpo basal de alrededor 0.6 °C
CNS Este aumento se debe a la progesterona, pero se desconoce el mecanismo exacto de este efecto. La progesterona también
aumenta la respuesta ventilatoria de los centros respiratorios al dióxido de carbono y reduce el CO2 arterial y alveolar
en la fase lútea del ciclo menstrual y durante el embarazo/ acciones depresivas e hipnóticas
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 - aumenta los niveles de insulina basal y eleva la insulina después de la ingestión de carbohidratos
- La progesterona estimula la actividad de la lipoproteína lipasa y parece mejorar la deposición de grasa
- el derivado de espironolactona drospirenona puede en realidad tener efectos ventajosos sobre el sistema
Efectos metabólicos cardiovascular debido a sus actividades antiandrogénicas y antimineralocorticoides
- La progesterona también puede disminuir los efectos de la aldosterona en el tubo renal y causar una disminución
en la reabsorción de sodio, que puede aumentar la secreción de mineralocorticoides en la corteza suprarrenal.
FARMACOLOGIA
- Un solo gen codifica dos isoformas de PR, PR-A y PR-B.
- Las proporciones de las isoformas individuales varían en los tejidos reproductivos, como consecuencia del tipo de
tejido, del estado de desarrollo y de los niveles de hormonas
- Las actividades biológicas de PR-A y PR-B son distintas y dependen del gen blanco.
Mecanismo de axn
- En la mayoría de las células, PR-B media las actividades estimulantes de la progesterona
- PR-A inhibe fuertemente esta acción de PR-B y también es un inhibidor transcripcional de otros receptores de
esteroides
Ciertos efectos de la progesterona, como el aumento de la movilización de Ca2+ en los espermatozoides, pueden observarse
en tan sólo 3 minutos y, por tanto, se consideran independientes de la transcripción. De forma similar, la progesterona
puede promover la maduración de los ovocitos (reanudación meiótica), independientemente de la transcripción
- progesterona experimenta un rápido metabolismo de primer paso, pero las preparaciones en dosis altas (p. ej., 100-
200 mg) de progesterona micronizada están disponibles para uso oral.
- La progesterona también está disponible en una solución inyectable de aceite como un gel vaginal; como un DIU de
liberación lenta para la anticoncepción, y como un inserto vaginal para la tecnología de reproducción asistida
- Los ésteres como el MPA están disponibles para la administración intramuscular, y el acetato de MPA y megestrol
se pueden usar por vía oral.
ADME
- En el plasma, la progesterona está unida a la albúmina y a la globulina fijadora de corticosteroides, pero no está
unida de manera apreciable a la SHBG.
- La t1/2 de eliminación de la progesterona es de aproximadamente 5 minutos, y la hormona se metaboliza
principalmente en el hígado a metabolitos hidroxilados y sus conjugados de sulfato y glucurónido, que se eliminan
en la orina.
- Las progestinas sintéticas tienen vidas medias mucho más largas (p. ej., ∼7 h para noretindrona, 16 h para
norgestrel, 12 h para gestodeno y 24 h para MPA)

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 Antiprogestinas y moduladores de receptores de progesterona
- Derivado de la 19-norprogestina noretindrona que contiene un sustituyente dimetilaminofenol en la posición 11β.
- Se considera un PRM debido a su actividad dependiente del contexto.
- La mifepristona actúa principalmente como un antagonista del receptor competitivo para ambos PR, aunque puede
tener cierta actividad agonista en ciertos contextos.
- Por el contrario, la onapristona parece ser un antagonista puro de la progesterona.
- Cuando se administra en las primeras etapas del embarazo, la mifepristona causa la degradación decidual por su acción
de bloqueo de los vasos sanguíneos uterinos, lo que conduce a la separación del blastocisto, disminuyendo la
producción de hCG. Esto, a su vez, causa una disminución en la secreción de progesterona del cuerpo lúteo, lo que
acentúa aún más la degradación decidual. La disminución de la progesterona endógena, junto con el bloqueo de los PR
en el útero, aumenta los niveles de PG uterina y sensibiliza el miometrio en sus acciones contráctiles.
Mifepristona - La mifepristona también causa ablandamiento cervical, lo que facilita la expulsión del blastocito desprendido
- Si se administra durante uno o varios días en la fase lútea media a tardía, la mifepristona dificulta el desarrollo de un
endometrio secretor y produce menstruación.
- La mifepristona también se une a los receptores de glucocorticoides y andrógenos y ejerce acciones
antiglucocorticoides y antiandrógenas
- activa por vía oral, con buena biodisponibilidad
- t1/2 en plasma de 20-40 h.
- El medicamento sufre metabolismo hepático y circulación enterohepática. Los productos metabólicos se pueden
hallar, de forma predominante, en las heces
La mifepristona, en combinación con misoprostol u otras PG, está disponible para la interrupción del embarazo en su
comienzo
- se administra una PG 48 horas después de la antiprogestina para aumentar aún más las contracciones del miometrio y
garantizar la expulsión del blastocisto desprendido
- Se han usado sulprostona intramuscular, gemeprost intravaginal y misoprostol oral
- El efecto adverso más grave es el sangrado vaginal, que con mayor frecuencia dura de 8 a 17 días
- Las mujeres que reciben tratamiento crónico con glucocorticoides no deben recibir mifepristona debido a su actividad
antiglucocorticoide.

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 - un derivado de la 19-norprogesterona funciona como un modulador selectivo del receptor de progesterona que actúa
como un agonista parcial en PR. A diferencia de la mifepristona, el ulipristal parece ser un antagonista relativamente
débil de los glucocorticoides.
- Capacidad para inhibir la ovulación
- acciones antiovulatorias de ulipristal ocurren debido a la regulación de la progesterona en diferentes niveles, incluyendo
la inhibición de la liberación de LH, a través del eje hipotálamo-hipofisiario y la inhibición de la ruptura folicular inducida
por la LH dentro del ovario.
- Una dosis de 30 mg de ulipristal puede inhibir la ovulación cuando se toma hasta 5 días después del coito.
- En Estados Unidos, el acetato de ulipristal tiene licencia como anticonceptivo de emergencia.
- Los estudios que compararon el ulipristal con el levonorgestrel (anticoncepción de emergencia sólo con progesterona)
demuestran que el ulipristal es al menos igual de efectivo cuando se toma hasta 72 horas después de una relación sexual
sin protección. Además, el ulipristal permanece efectivo hasta 120 h (5 días) después del acto sexual, lo que hace de este
Ulipristal fármaco un anticonceptivo de emergencia más versátil que el levonorgestrel, que no funciona mucho más allá de las 72
h después del coito sin protección.

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 Usos terapéuticos de estrógenos y progestinas
ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
- Casi todos contienen etinilestradiol como estrógeno y un derivado de 17α-alquil-19-nortestosterona como
progestina
- Las píldoras monofásicas, bifásicas o trifásicas se proporcionan generalmente en paquetes de 21 días
(prácticamente todas las preparaciones vienen en paquetes de 28 días y las píldoras de los últimos 7 días contienen
sólo ingredientes inertes)
- Para los agentes monofásicos, las cantidades fijas de estrógeno y progestina están presentes en cada píldora, que
se toman a diario, durante 21 días, a esto sigue un periodo de 7 días sin píldoras.
- Las preparaciones bifásicas y trifásicas proporcionan dos o tres píldoras diferentes que contienen cantidades
variables de ingredientes activos, que deben tomarse en diferentes momentos durante el ciclo de 21 días.
- El contenido de estrógeno de las preparaciones actuales varía de 20 a 50 μg, la mayoría contiene 30-35 μg
Combinación de - Una preparación transdérmica de norelgestromina y etinilestradiol se comercializa para ser aplicada
anticonceptivos semanalmente en glúteos, abdomen, parte superior del brazo o torso, de forma consecutiva durante las primeras
orales 3 semanas, seguidas de una semana libre de parches, para cada ciclo de 28 días.
- Para el anillo intravaginal que contiene etinilestradiol y etonogestrel, se emplea un ciclo similar de 3 semanas
activas y 1 semana de reposo.
Actúan evitando la ovulación.
Efectos adversos: efectos cardiovasculares, que incluyen hipertensión, infarto de miocardio, apoplejía hemorrágica o
isquémica, trombosis venosa y embolia; cánceres de mama, hepatocelular y cervical; y una serie de efectos endocrinos
y metabólicos
Contraindicaciones: presencia o antecedentes de enfermedad tromboembólica, enfermedad cerebrovascular, carcinoma
de mama conocido o sospechado, carcinoma del tracto reproductivo femenino; sangrado vaginal anormal no
diagnosticado; embarazo conocido o sospechado y tumores hepáticos pasados o presentes, o función hepática alterada
efectos secundarios cardiovasculares graves es particularmente marcado en mujeres de más de 35 años que fuman
mucho (p. ej., >15 cigarrillos por día
- preparaciones específicas incluyen la “minipill”, dosis bajas de progestinas (p. ej., 350 μg de noretindrona)
tomadas diariamente sin interrupción
Anticonceptivos - implantes subdérmicos de 216 mg de norgestrel para la acción anticonceptiva a largo plazo (p. ej., hasta 5 años)
solo de progestina - 68 mg de etonogestrel para anticoncepción que dura 3 años y suspensiones cristalinas de MPA para inyección
intramuscular de 104 mg o 150 mg de fármaco.
Cada uno proporciona anticoncepción efectiva por 3 meses
Las píldoras de progestina y los implantes

X.H.V
 de levonorgestrel son muy eficaces, pero sólo bloquean la ovulación
en 60-80% de los ciclos
Efectos adversos: Los episodios de manchado irregular e impredecible, y de sangrado intermenstrual, son el efecto
adverso más frecuente y la principal razón por la que las mujeres abandonan el uso de los tres tipos de anticonceptivos de
progestina sola.
El acné puede ser un problema, debido a la actividad androgénica de las preparaciones que contienen noretindrona.
Contraindicaciones: están contraindicados en presencia de sangrado vaginal no diagnosticado; enfermedad hepática
benigna o maligna y evidencia o sospecha de cáncer de mama
- El LNg20 contiene 52 mg de levonorgesterol, que se libera inicialmente a una velocidad de 20 μg/día y disminuye
de forma gradual a 10-14 μg/día, después de 5 años
- El LNg14 contiene 13.5 mg de levonorgesterol que, al comienzo, se libera a una velocidad de 14 μg/día y
disminuye a 5 μg/día, después de 3 años
- Un DIU de cobre, TCu380A, también está disponible en Estados Unidos y contiene 380 mm2 de cobre y está
Dispositivos aprobado para un uso de 10 años
intrauterinos el mecanismo anticonceptivo del IUD de cobre
está relacionado con una reacción inflamatoria dentro del endometrio
que afecta la viabilidad, la motilidad y la fertilización
Efectos adversos: La expulsión del dispositivo es mayor en el primer año y se ha informado en un 3-6% de mujeres con un
LNg20 y un 3.2% en mujeres con un LNg14.
Contraindicaciones: infección pélvica activa y hemorragia uterina anormal no explicada. El IUD de cobre debe evitarse en
las mujeres con enfermedad de Wilson o alergia al cobre.

X.H.V
X.H.V
 CONTRACEPCIÓN POSCOITAL
- La anticoncepción poscoital (o de emergencia) está indicada en casos de falla mecánica de dispositivos de barrera o en circunstancias de
relaciones sexuales sin protección
- Posibles mecanismos de acción incluyen sus efectos sobre la función y supervivencia de los gametos y sobre la implantación. Estos agentes
no afectan los embarazos establecidos
- Un DIU de cobre es más efectivo que los anticonceptivos orales de emergencia y puede proporcionar prevención continua de embarazo. El
DIU de cobre se puede insertar dentro de 5-7 días después de un acto desprotegido, tras de una prueba de embarazo negativa.
- Ulipristal, están aprobados como anticonceptivos de emergencia, y son efectivos hasta 120 horas después del coito sin protección
- La mifepristona, en dosis orales que van de 10 a 50 mg cuando se toma dentro de los cinco días posteriores a la relación sexual sin
protección, también se puede usar, pero no está aprobada por la FDA
PLAN B
Contiene dos tabletas de progestina levonorgestrel (0.75 mg cada uno), se comercializa, específicamente para la anticoncepción poscoital
El tratamiento es más efectivo si la primera dosis se toma dentro de las 72 h, posteriores al coito, seguida de una segunda dosis 12 h después; una
dosis única de 1.5 mg, dentro de las 72 h posteriores al coito, parece ser igualmente efectiva

X.H.V
 INTERRUPCION DEL EMBARAZO
- Se puede usar mifepristona (RU-486) o metotrexato (50 mg/m2 por vía intramuscular u oral) para terminar un embarazo no deseado en
entornos fuera de los centros quirúrgicos.
- Se administra una PG para estimular las contracciones uterinas y expulsar el embrión desprendido
- Las PG usadas incluyen dinoprostona (PGE2) administrada por vía vaginal, o el misoprostol del análogo de PGE1, administrado por vía oral
o vaginal
- La mifepristona (600 mg) está aprobada por la FDA para la terminación del embarazo, dentro de los 49 días posteriores al inicio del
último periodo menstrual de la mujer.
- El misoprostol análogo de PGE1 sintético (400 μg) se administra por vía oral 48 h después
- Finalmente, las dosis repetidas de misoprostol solo (p. ej., 800 μg por vía vaginal o sublingual, cada 3 horas, o cada 12 horas para tres
dosis) también han sido eficaces en entornos donde la mifepristona no está disponible
- La hemorragia vaginal sigue a la terminación del embarazo y típicamente dura de 1 a 2 semanas, pero rara vez

El choque séptico fulminante asociado con las infecciones por Clostridium sordellii puede ser el resultado de los efectos combinados de la
infección uterina y la inhibición de la acción de los glucocorticoides por la mifepristona. Tratamiento: (p. ej., penicilina,
ampicilina, un macrólido, clindamicina, tetraciclina o metronidazol).

X.H.V
 Inducción de la maduración sexual
Tratamiento con estrógenos en la carencia del desarrollo ovárico
- En varias afecciones (p. ej., el síndrome de Turner), los ovarios no se desarrollan y la pubertad no se produce.
- Los ejemplos incluyen estrógenos conjugados, 0.3-1.25 mg; 17β-estradiol micronizado, 0.5-2.0 mg; etinilestradiol, 5-20 μg, y 17β-estradiol
transdérmico, 25-50μg
- Para lograr un desarrollo mamario óptimo, el tratamiento se inicia usualmente con una dosis baja de estrógeno, luego se va aumentando
- Una vez que se establecen las menstruaciones, muchos médicos cambiarán a una píldora anticonceptiva oral de dosis baja estándar, o
incluso pueden usar una formulación de ciclo extendido.
- La baja estatura, una característica universal del síndrome de Turner no mosaico o quimérico, por lo general se trata con la hormona de
crecimiento humano, a menudo junto con un andrógeno como la oxandrolona

Inducción de la ovulación
La infertilidad (es decir, la incapacidad de concebir después de 1 año de relaciones sexuales sin protección) afecta, aproximadamente, a 10-15%
de las parejas. La anovulación representa aproximadamente 50% de la infertilidad femenina y es el foco principal de las intervenciones
farmacológicas, utilizadas para lograr la concepción
- De 50 mg/día, vía oral, durante 5 días consecutivos, comenzando entre los días 2 y 5 del ciclo, en mujeres que tienen
sangrado uterino espontáneo, o después de una hemorragia inducida por la abstinencia de progesterona, en mujeres
que no lo hacen
- Si este régimen no induce la ovulación, la dosis de clomifeno se aumenta primero a un máximo de 100 mg/día −aprobado
Clomifeno por la FDA−, y posiblemente a niveles más altos de 150 o 200 mg/día
Eficaz en 75% de las mujeres para inducir la ovulación, sólo se produce un embarazo exitoso en 40-50% de las que
ovulan
Esto se ha atribuido a la inhibición de la acción de los estrógenos en el endometrio porque el clomifeno produce un ambiente
que no es óptimo para la fertilización o la implantación
- Los inhibidores de aromatasa (p. ej., letrozol, 2.5-7.5 mg/día durante 5 días, se inician típicamente el día 3 del ciclo)
Inhibidores de - inducen el desarrollo de folículos, al inhibir la biosíntesis de estrógenos, disminuyendo la retroalimentación negativa de
aromatasa estrógenos y aumentando los niveles de FSH y el desarrollo de folículos.
- El letrozol se ha asociado con menos efectos secundarios de deprivación estrógenica (sofocos, cambios de humor) y,
posiblemente, menos gestaciones multifetales que el clomifeno
Gonadotropinas - Las gonadotropinas están indicadas para la inducción de la ovulación en mujeres anovulatorias con hipogonadismo
hipogonadotrópico secundario a la disfunción hipotalámica o hipofisiaria

X.H.V
 - un régimen típico para la inducción de la ovulación es administrar 75 iu de FSH, diariamente en “dosis baja, protocolo
de incremento gradual”
- Los regímenes actuales incluyen la inyección diaria con una dosis de 0.25 mg (ganirelix o cetrorelix) comenzando en el
quinto o sexto día de la estimulación con gonadotropina, o una dosis única de 3 mg de cetrorelix administrado el día 8 o
9 de la última fase folicular. La maduración folicular adecuada demora comúnmente de 8 a 12 días después de iniciada
la terapia con gonadotropina.
El síndrome de ovario poliquístico afecta a 4-7% de las mujeres en edad reproductiva y es la causa más frecuente de
infertilidad anovulatoria
- pacientes con PCOS a menudo presentan hiperinsulinemia y resistencia a la insulina, los sensibilizadores a la insulina,
Sensibilizadores como la metformina, han sido evaluados por sus efectos sobre la ovulación y la fertilidad
de insulina - la metformina fue menos efectiva que el clomifeno para inducir la ovulación, promover la concepción o mejorar las
tasas de nacidos vivos, y no hubo beneficio de combinar metformina con clomifeno en los nacidos vivos, excepto
posiblemente en mujeres resistentes al clomifeno
- Por tanto, excepto en las mujeres que presentan intolerancia a la glucosa, el consenso es que la metformina, por lo
general, no debe utilizarse para la inducción de la fertilidad en mujeres con PCOS
- Tiazolidinedionas- insuficiencia cardiaca

X.H.V
 Terapia farmacológica en obstetricia
- En las mujeres embarazadas no se deben usar varios fármacos que son empleados comúnmente para la hipertensión
en pacientes no embarazadas (p. ej., inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los
receptores de angiotensina), debido a la evidencia inequívoca de efectos adversos en el feto.
- Muchos expertos suministrarán al paciente el agonista alfa-adrenérgico de acción central α-metildopa (250 mg dos
veces al día) (categoría B de la FDA), que rara vez se utiliza para la hipertensión en pacientes no embarazadas
- Prostaglandinas y maduración cervical Las prostaglandinas desempeñan papeles clave en el parto. Por lo que PGE1,
PGE2 y PGF2α se utilizan para facilitar el trabajo de parto, al promover la maduración y la dilatación del cuello uterino.
Se pueden administrar por vía oral o por administración local (por vía vaginal o intracervical). La capacidad de ciertas
PG para estimular las contracciones uterinas, también las convierte en agentes valiosos en la terapia de la hemorragia
posparto
- La dinoprostona está formulada como un gel para administración intracervical mediante una jeringa, con una dosis de
0.5 mg o como inserto vaginal (pesario) con una dosis de 10 mg, este último está diseñado para liberar PGE2 activa, a
una velocidad de 0.3 mg/h durante 12 horas, y debe eliminarse al inicio del trabajo de parto o 12 horas después de la
inserción
- El misoprostol, un derivado sintético de PGE1, se usa sin indicación, ya sea por vía oral o vaginal, para inducir la
maduración cervical; las dosis típicas son 100 μg (por vía oral) o 25 μg (por vía vaginal). Una ventaja del misoprostol en
este entorno es su considerablemente menor costo. Los efectos adversos incluyen hiperestimulación uterina y en raras
ocasiones, ruptura uterina. El misoprostol debe suspenderse por al menos 3 h antes de iniciar el tratamiento con
oxitócica

X.H.V