Pertenece Estudio de

Estructura, función y comportamiento

Genética de los cromosomas.

Tiene como objetivo el estudio de los cromosomas y el

de sus alteraciones, así como el estudio de la relación
de estas alteraciones y la sintomatología que presentan
los afectados

Gran aplicación en biología y medicina, ya que muchas

enfermedades tienen un origen citogenético, igual que
muchos abortos espontáneos o malformaciones fetales
➢ Los cromosomas fueron observados por primera vez
en células vegetales por Karl Wilhelm von Nägeli
en 1842.

➢ Su comportamiento en células animales (de

salamandra) lo describió Walther Flemming, el
descubridor de la mitosis, en 1882.

➢ Otro anatomista alemán, von Waldeyer, le dio

nombre en 1888.
 Diminuta estructura filiforme formada por ácidos
nucleicos y proteínas presente en todas las células
vegetales y animales.

El Ácido nucleico que contiene es el ADN

El cual se divide en pequeñas unidades

denominadas Genes (Éstos determinan las
características hereditarias de la célula u
organismo).

Las células de los individuos de una misma

especie suelen tener
✓ Un número fijo de cromosomas
✓ Suelen presentarse por pares
 El centrómero divide los region p1
p arm
cromosomas en dos brazos,
denominados:
centromere

region q1
p para el brazo corto y q arm
q para el largo
region q2
 
 Para identificar los cromosomas, se indica por el
numero del cromosoma seguido de las letras p ó q,
según corresponda.

Por ejemplo:
 11p es el brazo corto del cromosoma 11
 Yq es el brazo largo del cromosoma Y
Los cromosomas se visualizan más fácilmente en la mitosis.
Cuando se examinan cuidadosamente, se observa que tienen un
tamaño y una forma característicos

Los cromosomas están formados

por dos cadenas de ADN repetidas
que se espiralizan y se mantienen
unidas, de forma que en un
cromosoma se distinguen dos
partes que son idénticas y reciben el
nombre de CROMÁTIDAS
 Los cromosomas de una célula
humana en división se analizan
mejor en metafase de la mitosis.

 Se observan bajo el microscopio

como un conjunto de manchas y
cada cromosoma se observa
compuesto por dos cromátidas,
que se unen en el centrómero.
El ser humano tiene 23 pares de cromosomas. En
estos organismos, las células reproductoras
tienen por lo general sólo la mitad de los
cromosomas presentes en las corporales o
somáticas (poseen solo un miembro de cada par).
 Las células somáticas humanas normales tienen 46
cromosomas: 22 pares homólogos comunes a hombres y
mujeres llamados autosomas, el otro par es dimórfico y es
el par de cromosomas sexuales, XX en mujeres y XY en
hombres

Los cromosomas que conforman un par son llamados

cromosomas homólogos, su contenido genético es
equivalente, aunque en cada locus se puede tener una
copia idéntica del gen o una copia ligeramente diferente

Estos genes diferentes, que comparten el mismo locus en

el par de cromosomas homólogos reciben el nombre de
alelos.

Es de notar que un miembro de cada par de cromosomas

es heredado del padre y el otro se recibe de la madre.
 En las células diploides los
cromosomas se encuentran
formando parejas, llamados
cromosomas homólogos, en los
cuales los miembros de cada
pareja son idénticos en tamaño
y situación del centrómero

Gen = unidad fundamental de la

herencia, 2 copias por célula
(cada copia se encuentra en cada
uno de los cromosomas
homologos)
 Cada cromosoma homólogo procede de cada uno de los padres

Los genes se encuentran

en orden lineal a lo
largo de los cromosomas
y cada gen posee un
lugar preciso al que se le
denomina = Locus. locus

En cada locus, un
individuos tiene 2 alelos
Los alelos pueden ser
idénticos (AA o aa)
Tres pares de genes en
o
tres diferentes loci (es
Diferentes (Aa) el plural de locus)
La teoría cromosómica de la herencia

Mendel hizo su trabajo antes de que se conociera la

estructura y el papel de los cromosomas.

Unos 20 años después de su trabajo, los avances en

microscopía permitieron a los investigadores identificar a
los cromosomas y establecer que en los organismos
eucariotas, cada especie tiene un número característico de
cromosomas denominado ploidia.

número diploide (2n)

Por ejemplo, los humanos tienen un número
diploide de 46 (2n=46)
La teoría cromosómica de la herencia
Además los investigadores de las últimas décadas del
siglo XIX describieron el comportamiento de los
cromosomas en las dos formas de división celular, la
mitosis y la meiosis.
La teoría cromosómica de la herencia

En la mitosis, los cromosomas se copian y se distribuyen

de tal manera que cada una de las dos células hijas
resultantes reciben una dotación diploide de
cromosomas.
La teoría cromosómica de la herencia
La meiosis es una forma de división celular asociada con la
formación de los gametos en los animales y de las esporas en
muchos vegetales.

Las células producidas por meiosis reciben una sola copia de cada
cromosoma, llamado numero haploide (n) de cromosomas.
 La teoría cromosómica de la herencia
Esta reducción en el número de 23
cromosomas es esencial, dado que los 23
46
descendientes que surgen de dos gametos
tienen que mantener el número constante
de cromosomas característico de sus padres
y de otros miembros de su especie
Los cromosomas se duplican al comienzo de la división
celular y, una vez completada, recuperan el estado original.

Es debido a esta duplicación, que

aparece con la forma de una X, se
llama cromosoma a esta cadena
duplicada de ADN, que aparece
constituida por dos partes idénticas,
denominadas cromátidas, que se
unen a través de una zona de menor
densidad, y un centro llamado
centrómero.
Es en la metafase cuando las cromátidas están duplicadas
(cromátidas hermanas) y unidas a nivel del centrómero.
Luego, durante la anafase sólo presenta un juego de
cromátidas

Cromosoma eucariótico duplicado y

condensado (en metafase mitótica):

(1) Cromátida, cada una de las partes

idénticas de un cromosoma luego
de la duplicación del ADN.
(2) Centrómero, el lugar del
cromosoma en el cual ambas
cromátidas se tocan.
(3) Brazo corto
(4) Brazo largo
El tamaño de los cromosomas puede
oscilar entre los 0,2 y 5 µm de
longitud con un diámetro entre 0,2 y 2
µm.

La longitud normal de los

cromosomas de los mamíferos varía
entre los 4 a 6 µm.

Organización del ADN para formar los
cromosomas
Cromatina - Organización
Niveles de compactación de la cromatina
La cromatina es una estructura
dinámica que adapta su estado
Doble hélice de de compactación y
ADN empaquetamiento para
optimizar los procesos de
Forma de cuentas de
collar de la cromatina replicación, transcripción y
reparación del ADN, juega un
Fibra de nucleosomas rol regulatorio fundamental en
empaquetados
(Solenoide) la expresión génica.

Cromosoma
20 µm
 
El ordenamiento de los cromosomas según su
tamaño y la localización del centrómero

El cariotipo es el análisis de los cromosomas de una especie

En 1951, Tjio y Levan establecieron en 46 el número

correcto de cromosomas en la especie humana

Y en 1959 Lejeune describió la primera anormalidad en los

cromosomas, la Trisomía 21 causante del Síndrome Down.
A partir de este momento el cariotipo se
convirtió en una herramienta importante de
diagnóstico genético, al permitir identificar
hasta la fecha miles y variadas alteraciones de
los cromosomas, que se dividen en alteraciones
numéricas (cuando se tiene un número
diferente a 46) y estructurales (cuando se
conservan los 46 cromosomas pero uno o más
de ellos presentan alteraciones que afectan la
distribución o localización de los genes dentro
de ellos).
Actualmente se ha llegado a un acuerdo mundial para
ordenar los cromosomas de determinada manera y
siempre igual.

Los parámetros son:

Tamaño: de mayor a menor tamaño

Posición del centrómero: primero los

metacéntricos, luego los submetacéntricos y
posteriormente los acrocéntricos

Presencia o no, de constricciones secundarias

Los cromosomas humanos se han ordenado en 7 grupos que se designan
por letras:

Grupo A: pares 1,2 y 3

que son los más grandes
del cariotipo. El 1 y 3
son metacéntricos. El 2
es submetacéntrico

Grupo B: 4 y 5,
submetacéntricos

Grupo C: 6 al 12, submetacéntricos,

se incluye al X por su tamaño
Grupo D: 13, 14 y 15, acrocéntricos
Grupo E: 16, 17 y 18, submetacéntricos
Grupo F: 19 y 20 metacéntricos
Grupo G: 21 y 22 acrocéntricos, se incluye al
Y por su tamaño, son los más pequeños del
cariotipo
En cuanto a la nomenclatura de un cariotipo, este es un
aspecto que todos los laboratorios tienen que hacer de
la misma forma.

Se escribe el numero de cromosomas totales, se pone

una coma, y se escribe el genotipo sexual (XX, XY)

 Desórdenes cromosómicos

Condiciones asociadas a cambios visibles en los

cromosomas.

Responsables del 50-60% de los abortos

espontáneos

El 0.6% de los nacidos vivos portan alguna

cromosomopatía.
 Desórdenes cromosómicos

Aunque las anomalías cromosómicas pueden ser

muy complejas, se pueden clasificar en dos tipos
básicos

 Alteraciones en el número y
 Alteraciones en la estructura
Que impliquen múltiplos del número
haploide denominadas euploidías

Cambios en los cuales sólo uno o algunos

cromosomas estén implicados denominadas
aneuploidías
 Se repite varias veces el número haploide (n)
de 23, por lo que una célula con:

 3n tendrá 69 cromosomas “triploidía”

 4n tendrá 92 cromosomas “tetraploidía”
 5n tendrá 115 cromosomas “pentaploidía”
 Números mayores al diploide se
denominan poliploidías
Tipo más frecuente y clínicamente significativo de
trastornos cromosómicos.

Ocurre en al menos 3 a 4% de embarazos.

Resultado de una no separación cromosómica (no

disyunción) o por rezago de un cromosoma durante
la anafase de la división celular.

Estas fallas pueden presentarse tanto en la meiosis

(I ó II) como en la mitosis.
Las aneuploidías más importantes son las siguientes:

 Trisomía: Un cromosoma adicional (S. Down)

 Monosomía: Falta un cromosoma (S. Turner)

 Doble trisomía: Dos cromosomas adicionales de

distinto par (Una paciente con 3 X y S. Down,
cariotipo 48, XXX, 21

 Tetrasomía: Dos cromosomas adicionales del

mismo par (48, XXXX)
 Sólo existen tres compatibles con la vida: +21,
+18, y +13

 Todas se asocian a retardo en el crecimiento,

retardo mental y múltiples anormalidades.

 Principal factor de riesgo: edad materna

avanzada.
Los cromosomas están expuestos a la acción de
numerosos agentes ambientales mutágenos que
los dañan y les ocasionan fracturas o roturas:

 Físicos: radiación

 Químicos: Fármacos y agentes alquilantes

 Biológicos como los virus.

 Deleción: Pérdida de un segmento cromosómico

 Duplicación: Cuando un segmento o una misma

secuencia de genes aparece doble en el mismo
cromosoma

 Inversión: Cuando un segmento cromosómico rota

180º sobre sí mismo y se coloca en el cromosoma en
forma invertida, quedando la secuencia de genes
alterada

 Anillo: Cuando se producen dos roturas en un

cromosoma y los extremos rotos de éste se reúnen en
una estructura anular
 Isocromosoma: Cromosoma en el que falta un brazo
y el otro está duplicado

 Inserción: Ocurre cuando un segmento se retira de

un cromosoma y se inserta en otro diferente, ya sea
en su orientación usual o invertido.

 Translocación: Intercambio de segmentos entre

cromosomas
Cariotipo de un paciente con una traslocación compleja
entre los cromosomas 8, 9 y 22.