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Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del

propóleo

Chapter · August 2017

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Monica Osorio Guillermo Salamanca Grosso

University of Tolima Universidad del Tolima
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 Origen, naturaleza,
propiedades fisicoquímicas
y valor terapéutico
del propóleo

Guillermo Salamanca Grosso

Guillermo Salamanca Grosso, es Profe-
sor Titular, adscrito al Departamento de
Química en la Facultad de Ciencias de la
Universidad del Tolima. Estudios de nivel
posdoctoral en Ingeniería de Alimentos
en la Facultad de Zootecnia e Ingeniería
de Alimentos de la Universidad de São
Paulo (Pirassununga, Brasil 2013), Doc-
torado en Ciencias Químicas de la Univer-
sidad Politécnica de Valencia (Valencia,
España 2001). Magister en Ciencias Quí-
micas por la Universidad del Valle (Cali,
Colombia 1987). Especialista Universi-
tario de la Universidad Politécnica de
Valencia (Valencia, España 1998) y Licen-
ciatura en Ciencias de la Educación, áreas
de Química y Biología de la Universidad
Pedagógica y Tecnológica de Colombia
(Tunja, Boyacá 1982). Coordinador del
Grupo de Investigaciones Mellitopalino-
lógicas y Propiedades Fisicoquímicas de
Alimentos de la Universidad del Tolima.
Profesor visitante del Instituto Politéc-
nico Nacional (IPN, México, 2015) y en
las Universidad Estadual de Campiñas
(2015, Brasil), U. São Paulo (2012, Bra-
sil), U. Politécnica de Valencia. Valencia,
(2011, España, Instituto de Ingeniería de
Alimentos para el Desarrollo IIAD), U.
Pública de Navarra (2007, España), U.
Nacional Experimental del Táchira (2004,
Venezuela), Universidad de Murcia. (2002
y 2003, España) y U. Centro Occidental
Lisandro Alvarado (2005).
 Origen, naturaleza, propiedades
fisicoquímicas y valor terapéutico
del propóleo
 Contenido
Agradecimientos ............................................................................................ 7
Presentación................................................................................................... 9

Capítulo 1 ..................................................................................................... 15
1 Himenópteros y semioquímicos...................................................... 15
1.1 Introducción ..................................................................................... 15
1.2 Orden Hymenoptera ........................................................................ 16
1.3 Ecología química .............................................................................. 23
1.4 Semioquímicos ................................................................................. 25
1.5 Mecanismos de defensa química de las plantas .............................. 35
1.6 Interacciones planta-microorganismo: fitoalexinas ....................... 37
Referencias........................................................................................ 39

Capítulo 2 ..................................................................................................... 43
2 Propóleos. Origen y naturaleza ....................................................... 43
2.1 Introducción ..................................................................................... 43
2.2 Etimología del propóleo .................................................................. 44
2.3 Origen y naturaleza. ......................................................................... 44
2.4 Propóleos y geopropóleos ............................................................... 45
2.5 Usos ancestrales................................................................................ 52
2.6 El Código Avicena ............................................................................ 57
2.7 El propóleo en otras culturas ........................................................... 58
2.8 Tendencias y perspectivas................................................................ 61
Referencias........................................................................................ 66

Capítulo 3 ..................................................................................................... 69
3 Propóleos. Composición y propiedades ......................................... 69
3.1 Introducción ..................................................................................... 69
3.2 El propóleo en la cultura occidental y moderna ............................. 70
3.3 Propiedades físicas y químicas ........................................................ 71
3.4 Aspecto global y propiedades organolépticas ................................ 72
3.5 Composición .................................................................................... 75
3.6 Compuestos fenólicos y sus tipos estructurales ............................. 79
3.7 Flavonoides y compuestos relacionados. ........................................ 81
3.8 Terpenos ........................................................................................... 86
3.9 Policétidos ........................................................................................ 89
3.10 Alcaloides.......................................................................................... 90
3.11 Fitoalexinas y su relación con los propóleos ................................... 93
Referencias........................................................................................ 95

Capítulo 4 ..................................................................................................... 99
4 Propóleos: Flora asociada................................................................ 99
4.1 Introducción ..................................................................................... 99
4.2 Flora indicadora asociada .............................................................. 103
4.3 Resinas y exudaciones de plantas .................................................. 104
4.4 Zonas templadas ............................................................................. 105
4.5 Zonas tropicales ............................................................................. 119
Referencias...................................................................................... 134

Capítulo 5 ...................................................................................................139
5 Metabolismo y señales ................................................................... 139
5.1 Introducción ................................................................................... 139
5.2 Principales rutas biosintéticas ....................................................... 142
5.3 Biosíntesis de compuestos fenólicos ............................................. 144
5.4 Biosíntesis de Alcaloides................................................................ 151
5.5 Biosíntesis de Terpenos ................................................................. 153
5.6 Fracción fenólica de los propóleos ................................................ 156
5.7 Flavonoides y su interacción con insectos. ................................... 159
5.8 Flavonoides como señales.............................................................. 161
Referencias...................................................................................... 166

Capítulo 6 ...................................................................................................171
6 Propóleos: Valoración biogeográfica ............................................ 171
6.1 Introducción ................................................................................... 171
6.2 Propóleos de zonas templadas....................................................... 173
6.3 Propóleos de zonas tropicales ....................................................... 179
6.4 Propóleo del Pacífico (IV) ............................................................. 185
6.5 Propóleo tipo mediterraneo (V) ................................................... 187
6.6 Propóleos de Canarias.................................................................... 188
6.7 Geopropóleos ................................................................................. 189
Referencias...................................................................................... 191
Capítulo 7 ...................................................................................................199
7 Recolección. Manejo y conservación ............................................ 199
7.1 Introducción ................................................................................... 199
7.2 Cosecha de propóleos .................................................................... 200
7.3 Sistema de calidad .......................................................................... 203
7.4 Transporte y almacenamiento ....................................................... 206
7.5 Control de puntos críticos HACCP .............................................. 207
7.6 Colmenas propolizadora inteligentes............................................ 213
7.7 Geopropóleos ................................................................................. 216
Referencias...................................................................................... 218

Capítulo 8 ...................................................................................................221
8 Propóleos. Extracción y concentración ........................................ 221
8.1 Introducción ................................................................................... 221
8.2 Extracción sólido-líquido .............................................................. 222
8.3 Extracción por lixiviación .............................................................. 224
8.4 Selectividad de los solventes.......................................................... 226
8.5 Fluidos supercríticos ...................................................................... 230
8.6 Extracción supercrítica .................................................................. 235
8.7 Extracciones con dióxido de carbono ........................................... 238
8.8 Modelos de extracción ................................................................... 240
8.9 Procesos de liofilizado ................................................................... 241
8.10 Extractos etanólicos de propóleo (EEP) ...................................... 243
8.11 Concentración a presión reducida ................................................ 244
8.12 Nanofiltración ................................................................................. 245
8.13 Componentes de la cera ................................................................. 249
8.14 Resinas totales ................................................................................ 250
8.15 Masas mecánicas............................................................................. 250
Referencias...................................................................................... 251

Capítulo 9 ...................................................................................................255
9 Métodos analíticos de valoración .................................................. 255
9.1 Introducción ................................................................................... 255
9.2 Cromatografía líquida .................................................................... 261
9.3 Métodos instrumentales de análisis. ............................................. 262
9.3.1 Espectroscopía ultravioleta ........................................................... 263
9.3.2 Espectroscopía de infrarrojo ......................................................... 266
9.3.3 Resonancia magnética nuclear (RMN) ......................................... 271
9.3.4 Cromatografía líquida acoplada a masas (HPLC/MS) ................ 276
Referencias...................................................................................... 283
Capítulo 10 .................................................................................................287
10 Propóleos. Actividad biológica ..................................................... 287
10.1 Introducción ................................................................................... 287
10.2 Actividad biológica y Antioxidante ............................................... 288
10.3 Modelos celulares de investigación ............................................... 298
10.4 Lipoproteína de baja densidad oxidada (LDLOX) ......................... 301
10.5 Acción bacteriostática, bactericida, fungistática y antifúngica ... 303
10.6 Capacidad antiviral......................................................................... 309
10.7 Concentraciones mínimas inhibitorias ......................................... 313
10.8 Agente regulador e inmunomodulador......................................... 314
10.9 Antineoplásico y antiproliferativo................................................. 316
10.10 Nuevas fronteras del conocimiento ............................................... 319
Referencias...................................................................................... 322

Capítulo 11 .................................................................................................333
11 Propóleos. Métodos de análisis ..................................................... 333
11.1 Introducción ................................................................................... 333
11.2 Métodos instrumentales ................................................................ 334
11.2.1 Karl Fisher ...................................................................................... 335
11.3 Métodos gravimétricos .................................................................. 337
11.3.1 Carburo de calcio ........................................................................... 339
11.3.2 Cenizas ............................................................................................ 339
11.3.3 Contenido de ceras ......................................................................... 340
11.3.4 Resinas totales ................................................................................ 342
11.3.5 Masas mecánicas............................................................................. 342
11.4 Cromatografía capa fina ................................................................. 343
11.5 Test de cloruro férrico ................................................................... 345
11.6 Fenoles totales ................................................................................ 345
11.7 Flavonoides..................................................................................... 346
11.8 Valoraciones espectrofotométricas ............................................... 346
11.8.1 Espectroscopía UV-Visible ............................................................ 346
11.8.2 Tricloruro de aluminio ................................................................... 348
11.8.3 2,4 dinitrofenilhidrazina (2,4D)..................................................... 349
11.9 Actividad antioxidante ................................................................... 349
11.10 Actividad LDLox.............................................................................. 350
11.11 Actividad antirradicalaria .............................................................. 351
11.12 Perfilaciones mediante cromatografía líquida .............................. 355
Referencias...................................................................................... 356
 Capítulo 10
Propóleos. Actividad biológica

Por: Guillermo Salamanca Grosso y Mónica P. Osorio Tangarife

Grupo de Investigaciones Mellitopalinológicas y Propiedades Fisicoquímicas de Alimentos

10.1 Introducción
Desde el punto de vista de su actividad biológica, el propóleo se ha venido
relacionando en investigaciones clínicas, en la industria cosmética con de-
sarrollo de productos cosméticos y la elaboración de productos farmacéu-
ticos. Se utiliza actualmente como una medicina alternativa y popular en el
tratamiento de diversas enfermedades. En Occidente, la medicina humana
no ha tenido a bien considerar los valores terapéuticos de los propóleos,
por el contrario los orientales le han conferido una gran importancia como
medicina alternativa. En los últimos años, los propoleos han llamado la
atención de muchos investigadores, por sus reconocidas propiedades bio-
lógicas, de los cuales se han obtenido resultados bastante alentadores.
Dependiendo de la dosis, almacenamiento del producto, contenidos
de flavonoides y capacidad inhibitoria, el uso de extractos de propóleos al
igual que su aplicación varía de acuerdo al microorganismo a someter y al
efecto requerido. 300 años A.C, ha sido acogido como un producto de in-
terés general, debido al amplio espectro antimicrobiano e antiinflamatorio,
como agente cicatrizante, anestésico y anticariogénico, acción inmunoes-

Guillermo Salamanca Grosso 287

timulante, hepatoprotectora, carcinoestática, antimicrobiana, antiviral,
antifúngica, antiprotozoaria y como agente recuperador de tejidos. Se ha
demostrado que contiene más de 300 compuestos, destacándose la presen-
cia de aldehídos, cumarinas, quinonas y polifenoles.

Figura 10.1. Extractos etanólicos y cápsulas elaboradas a base de propóleos de mercado

taiwanes, americano y brasilero.

Los trabajos e investigaciones que se han realizado a nivel mundial

sobre el uso potencial del propóleo como agente terapéutico, le han posi-
cionado como uno de los productos naturales de mayor actividad biológica
conocida. El comercio de los productos elaborados es creciente y de uso
habitual en Japón, Corea, Taiwán, Europa y Norteamérica, donde se co-
mercializan soluciones antisépticas, dentífricos, cremas para la piel y como
aditivo de alimentos o películas biodegradables para su conservación. Los
compuestos mayoritarios presentes en los propóleos son los flavonoides,
con cerca de 41 acciones farmacológicas demostradas. Algunos metaboli-
tos, ejercen potente acción oxidoreductora reversible e inactivación de la
actividad de diferentes microorganismos entre ellos hongos, virus y bacte-
rias, creando una barrera química de defensa.

10.2 Actividad biológica y Antioxidante

El propóleo, se presenta en la naturaleza como una sustancia orgánica su-
mamente compleja por su contenido de fenoles, taninos, ceras, resinas,
polen, proteínas, vitaminas, glucósidos, aceites volátiles y ácidos orgáni-
cos, como pinocembrina, galangina, quercetina que poseen propiedades

288 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

antioxidantes, principalmente, sustancias biológicamente activas que con

la combinación de alcohol etílico, éter, acetona u otros hacen más fácil su
extracción. Son muchas las investigaciones realizadas sobre las acciones
farmacológicas y farmacodinámicas de los constituyentes de los propóleos.
Desde hace ya muchos siglos, se ha venido señalando a la medicina alter-
nativa y convencional como una opción de la ortodoxa, que es dedicada a
explorar prácticas curativas en el contexto de la ciencia y la investigación en
este tipo de actividades.
El uso de terapias alternas y la investigación de productos naturales que
poseen propiedades farmacológicas, que pueden ser aplicadas sin tener con-
traindicaciones. Los propóleos, han sido usado extensivamente en medicina
tradicional por sus antiinflamatorios, inmunomoduladores y anticáncer, en-
tre otros, los cuales exhiben un espectro de actividad biológica, que lo hacen
un producto eficiente frente a la acción de mecanismos de vías metabólicas,
necesario para la elucidación de beneficios clínicos. Las colmenas de abejas
poseen temperaturas aptas para la proliferación de microorganismos, se des-
tacan las levaduras y mohos y bacterias, que según la estructura de la pared
celular pueden ser Gram positivas (+) o Gram negativas (-), (Figura 10.2).
Estas últimas, poseen mayor resistencia antibiótica y los virus agentes infec-
ciosos que requieren de un huésped para poder sobrevivir, poseen estructu-
ras complejas, tipos de replicación, receptores adaptables a las membranas
celulares y nucleares y a la maquinaria de síntesis de ADN y ARN de la célula
afectada; en estos casos las cualidades y características de los propóleos, ha-
cen que las colmenas permanezcan estériles.
La actividad biológica de los diferentes componentes de los propóleos,
muestran variables cualitativas y cuantitativas marcadas, dependen exclusi-
vamente de su origen botánico y biogeográfico. Una característica relevante,
es el poder antibacteriano que han comprobado ser bactericida, bacteriostá-
tico y antibiótico. La capacidad antioxidante, eliminación de radicales libres,
inhibición de algunas reacciones de oxidación que son perjudiciales a nivel
celular, capacidad para prevenir lesiones cerebrovasculares, enfermedades
neurodegenerativas, cáncer y algunos tipos de cardiopatías, son entre otros,
acciones conducentes de protección efectiva y eficaz, para prevenir enferme-
dades crónicas y degenerativas. Sus propiedades antifúngicas, permiten que
no se generen resistencias y eliminen de manera crucial los hongos tanto en
plantas, animales y humanos. En plantas se ha encontrado acción de algu-
nos componentes del propóleos contra Colletotrichum acutatum y C. gloespo-
roides, quienes son causantes de antracnosis en frutas tropicales. En la tabla

Guillermo Salamanca Grosso 289

10.1, se muestran extractos de propóleos de algunas zonas geográficas con los
halos de inhibición de algunas bacterias, hongos y virus.

Figura 10.2. Estructura celular de microorganismos. A. Características químicas, síntesis

y metabolismo de una célula bacteriana. B. Pared celular de bacterias Gram (+). C. Pared
celular de bacterias Gram (-). D. Mohos y levaduras E. Virus. LPS: Lipopolisacáridos.

Se considera radical libre o especie reactiva de oxigeno a toda molécu-

la que en su estructura atómica posee un electrón desapareado o impar en
el orbital externo, confiriéndole una gran inestabilidad por la configuración
que genera. La molécula de oxigeno, presenta diferentes especies reactivas:
anión superóxido (O2), peróxido de hidrógeno (H2O2), radical hidróxido
(HO) y oxígeno singulete (1 O2). Si bien es un elemento importante para la

290 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

vida, las concentraciones variables a los que se somete el O2 en el ambiente,

lo hace fuente de radicales libres y posible tóxico y si no existen mecanis-
mos neutralizantes, posee efectos deletéreos sobre la función celular, figura
10.3. Cuando existe una excesiva exposición a agentes oxidantes, hay “es-
trés oxidativo” que conlleva a una disminuida capacidad antioxidante.

Tabla 10.1. Diámetros de halos de inhibición de propóleos al 10% (p/v) de diferentes

zonas biogeográficas, exhibidos frente a diferentes microorganismos.

Halo de
Agente microbiano inhibición Origen Referencia
(mm)
5.00 Colombia Martínez, et al., 2011
18.1 Venezuela Manrique, 2006
Staphylococcus aureus 10.7 Chaillou, et al., 2004
Argentina
14.5 Tabera, et al., 2000
12.0 Cuba Asis, 1989
Bacterias

5.00 Palomino, et al., 2010

Escherichia coli 13.9 Colombia Alves, et al., 2011
6.00 Martínez, et al., 2011
Micrococcus luteus 17.7 Venezuela Manrique, 2006
5.00 Palomino, et al., 2010
Salmonella tiphy
6.00 Colombia
Martínez, et al., 2011
Bacillus subtilis 9.00
Cryptococcus neoformans 20.0 México Londoño, et al., 2007
Penicillium sp. 23.9
Hongos

Colletotrichum acutatum 25.5

Colombia Martínez, et al., 2011
C. gloesporoides 39.9
Aspergillus sp. 35.2

En muchos casos los mecanismos de defensa, se han conservado a lo

largo de la evolución, ya que las reacciones de oxidación son vitales en los
procesos metabólicos celulares e involucran la transferencia de electrones
que producen los radicales libres. Estas defensas denominadas antioxidan-
tes, son capaces de interactuar con los radicales libres, transformándolos y
convirtiéndolos en débiles y no tóxicos. El caso de la superóxido dismutasa
(SOD), que actúan como metaloenzimas antioxidantes capaces de catalizar
la dismutación del radical superóxido, es un buen ejemplo. Se conocen cua-
tro SOD, todas ellas con átomos metálicos en su centro activo, diferencián-
dose por el metal que tienen en su grupo prostético y la catalasa, enzima

Guillermo Salamanca Grosso 291

oxidoreductasa del H2O2, el cual lo transforma en agua y oxígeno molecular.
Otras sustancias utilizadas por la célula para combatir el estrés oxidativo
son la vitamina C y E, flavonoides y carotenos, que impiden la formación de
radicales libres, actuando como acelerador de la síntesis de los eicosanoi-
des, formados por la activación del oxigeno cuando los macrófagos hacen
el reconocimiento inicial de un antígeno.

Figura 10.3. A. Mecanismo de neutralización frente a la defensa y daño de los agentes

oxidantes, B. Reacción de la metaloenzima Superóxido dismutasa, C. Ciclo de óxido-
reducción del glutatión. GSH: Estado reducido del Glutatión. GSSH: Estado oxidado del
Glutatión. GSH puede regenerarse a partir de GSSG por la enzima glutatión reductasa.
NO: Óxido nitroso.

292 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

Otras moléculas orgánicas como en el glutatión (enlace tripéptido

no proteínico derivado del ácido glutámico-cisteína-glicina), interviene
en numerosas reacciones de óxido-reducción, inactiva el H2O2 y algunos
hidroperóxidos orgánicos (ROOH), pues ataca los aceptores conjugados
electrofílicos venenosos. Estas las hacen menos tóxicas y más solubles y
contribuyen a la desintoxicación en acción con la enzima glutatión peroxi-
dasa; al reducirse, se forma disulfuro glutatión (GSSG), que es la forma
oxidada de la molécula. El glutatión normalmente se encuentra en forma
reducida ya que la glutatión reductasa esta activa y conduce al estrés oxida-
tivo. La proporción de glutatión reducido a oxidado, se usa para identificar
toxicidad celular.

En células y tejidos, el 90% de glutatión se encuentra reducida (GSH)

y menos del 10% existente como disulfuro (GSSG). Un aumento de la pro-
porción GSSG:GSH, se considera estrés oxidativo. La reacción descrita en
la figura 10.3 (C), es posible debido a la alta concentración de glutatión en la
células (5 mm en hígado), el GSH, puede regenerarse fácilmente a partir de
GSSG, la enzima glutatión reductasa. Por otra parte la Superóxido dismu-
tasa es una enzima antioxidante natural, presente en el organismo, el cual
cataliza la dismutación del peróxido en oxigeno y peróxido de hidrogeno,
figura 10.3 (A); el radical superóxido (O2-) de manera espontanea dismuta
a O2 y H2O2 de manera rápida; la SOD, es biológicamente necesaria debido
a que el O2- reacciona aun más veloz con algunos radicales de óxido nitroso
(NO) que forman peroxinitrito, de manera que la tasa de dismutación es de
segundo orden respecto a la concentración inicial de O2-.

Varios ejemplos representativos de los efectos por estrés oxidativo,

son el déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, en cuyo caso provoca
escasez de NADPH celular; la vía glutatión que no es funcional, genera
oxidación y aumenta las concentraciones de H2O2 a nivel intracelular. El
déficit de SOD, que se asocia a enfermedades de esclerosis, algunos tipos
de cáncer y ataxia, entre muchas otras donde intervengan los ROS, están
asociados al ataque fagocítico de radicales libres inhalados; es por ello que
la acción de los compuestos propios de los propóleos, se opondrían a fenó-
menos celulares que generan dicho éstres y podrían inducir a participar en
la regulación de la expresión celular relacionada con la respuesta al estrés
oxidativo.

Guillermo Salamanca Grosso 293

 Tabla 10.2. Algunas enfermedades degenerativas y mortales implicadas
en daños por radicales libres

Enfermedades degenerativas causadas por radicales libres

Aterogénesis
Bronquitis enfisémica
Enfermedades de Parkinson
Distrofia muscular de Duchenne
Cáncer cervical
Enfermedades alcohólicas del hígado
Diabetes
Fallo renal agudo
Síndrome de Down
Fibroplasia retrolental (conversión de retina en masa fibrosa en recién nacidos
prematuros)
Alteraciones cerebrovasculares
Enfermedades del sistema inmunitario
Isquemia: daños de reperfusión hepática
Enfermedad de Alzehimer
Adaptado de Maldonado et al., 2010

El estudio de las propiedades antioxidantes de los propóleos, consti-

tuyen una posibilidad importante para la industria de los alimentos, la bio-
logía y la medicina. Se le ha atribuido a los propóleos su poder antioxidante
en virtud a su capacidad para neutralizar o secuestrar diferentes tipos de
radicales libres, que generan condiciones patológicas potencialmente des-
tructivas en animales y humanos, (Tabla 10.2). Cuando se describe y pro-
porciona una idea acerca de la capacidad de los propóleos por su actividad
antioxidante, se relaciona con el poder de neutralizar los radicales libres,
los cuales representan moléculas dañinas, capaces de ocasionarlos a nivel
celular y facilitar la aparición de enfermedades degenerativas y mortales
como elcáncer, alzhéimer, entre otras. Los propóleos, aportan concentra-
ciones importantes de antioxidantes lo que minimiza el riesgo desaparición
de este tipo de enfermedades, por lo que resulta interesante a la hora de
evaluar su potencial preventivo, tener encuenta los mecanismos de acción
de los diferentes polifenoles y flavonoides, presentes en estos.
Debido a que las concentraciones fisiológicas de los flavonoides en los
vegetales son bajas y su extracción costosa, se hace significativo el consumo
de propóleos en diferentes presentaciones y con ello se potenciaría justifi-

294 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

cadamente el tratamiento de ciertas enfermedades. Además, las industrias

farmacéuticas, vienen introduciendo cantidades importantes de principios
activos, generados luego de los procesos de extracción y concentración,
que en la actualidad son distribuidos ampliamente en el mercado. Por sus
componentes fenólicos y a la presencia de un anillo aromático con uno o
más sustituyentes hidroxilo, los propóleos son capaces de formar quelatos
con el hierro, los cuales juegan un papel importante en la posición que se
encuentran, lo que les permite tener una alta capacidad secuestrante de ra-
dicales libres, esto demuestra que el producto elaborado por las abejas, se
puede utilizar para tratar pacientes diabéticos con lesiones en miembros
inferiores en curación de llagas o heridas, así como cualquier proceso pato-
lógico que conduzca a estrés oxidativo.

Figura 10.4. Compuestos de flavonoides identificados en propóleos con actividad

biológica. Derivados del ácido Hidroxicinámico: 1. p-Coumárico, 2. Caféico, 3. Ferúlico,
4. Sinapínico; 5. Galangina, 6. Kaempferol, 7. Rutina, 8. Propolin A.

Los extractos de propóleos aumentan el recuento leucocitario y regu-

lan la formación de plaquetas, por lo que se expone la capacidad antioxidan-
te y radioprotectora frente a radicales libres. De toda la actividad biológica
que poseen los propóleos, se le han sido atribuida principalmente a la pre-
sencia de flavonoides, derivados del ácido hidroxicinámico, como el ácido
caféico. Entre los constituyentes químicos, (Figura 10.4, 10.5), que exhiben
actividad antioxidante se encuentran algunos flavonoides como galangina,
kaempferol, quercetina y rutina, prenilflavanonas como propolin A, pro-
polin B, algunos ácidos hidroxicinámicos entre los que se han cinámico,

Guillermo Salamanca Grosso 295

coumárico y el ferúlico, el Fenetil éster de ácido caféico “CAPE” derivado
del ácido caféico, algunos terpenos como el ácido ursólico y algunas benzo-
fenonas preniladas como xantomicrol y gutiferona E, (Capítulo 6).
La calidad de los propóleos, muestran una marcada capacidad antioxi-
dante que superan en algunos casos las propiedades del té verde. Algunos
de los compuestos antioxidantes se muestran en la tabla 10.3, los cuales
poseen una variabilidad en su composición química dependiendo del sitio
de colecta. Las investigaciones han demostrado que una muestra típica de
propóleos contiene más de 20 tipos diferentes de compuestos fenólicos en
concentraciones significativas. Se ha demostrado que el Artelipin C (áci-
do 3,5-diprenil-4-hidroxicinámico), así como otros compuestos fenólicos,
sensibilizan a las células cancerosas de próstata a la necrosis tumoral, es así
como los propóleos son potentes estimuladores de la apoptosis e intervie-
nen en la posible eliminación de tumores en desarrollo.
El CAPE (Fenétil éster de ácido caféico), es otro de los múltiples com-
puestos propios de los propóleos que posee propiedades antioxidantes, an-
tiinflamatorias, antifúngicas y antitumorales, ya que inhibe la transmisión
mesenquimal de células cancerosas; este, actúa significativamente frente a
las especies reactivas de oxí geno (ROS), de manera que inhibe la produc-
ción de radicales libres. Este compuesto natural, es uno de los más acti-
vos del propóleo y es el ejemplo perfecto que exhibe diversas propiedades
biológicas. Varios estudios han demostrado que el fuerte efecto de CAPE,
puede ser el resultado de la inhibición transcripcional de NF-kB (factor nu-
clear potenciador de cadenas ligeras kappa de células ß activadas, que es un
complejo proteínico que controla la transcripción de ADN y juega un papel
clave en la regulación de la respuesta inmune debido a infecciones causadas
por estímulos de estrés, citoquinas, radiación ultravioleta, antígenos bacte-
rianos y víricos y LDL oxidadas).

296 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

Tabla 10.3. Compuestos antioxidantes identificados en propóleos del mundo

Compuesto Origen Referencia

Ácido 3-[4-hidroxi-3,5-
bis(3-metil-2-butenil)feni- Chile Nakanishi, et al., 2003
l]-2(E)-propenoico
Ácido ferúlico Japón
Argentina, Japón, Usami, et al., 2004
Quecertina Colombia, Chile,
EEUU, otros.
Cuba, Brasil, Ja- Nagaoka, et al., 2003;
Ácido caféico
pón, otros Russo, et al., 2004, 2006
Ácido 3,5-diprenil-4-hidroxici- Castaldo & Capasso, 2002;
Brasil
námico (Artepillin C) Pereira, et al., 2002
Ácido p-hidroxi cinámico Brasil Pereira, et al., 2002
Argentina, Uru-
Ácido p-cumárico Russo, et al., 2004, 2006
guay, Japón
Crisina Brasil
Pinocembrina Cuba, Brasil Kumazawa, et al., 2004
Acetato de pinobanksina Brasil
Galangina Cuba González & Bernal, 2002
Fenetil éster de ácido caféico Alemania Demestre, et al., 2009

Recientemente, se han descrito avances frente a CAPE, en inflama-

ciones pediátricas comunes como la otitis media aguda, acelerando la ex-
presión del TNF-α (Factor de necrosis tumoral), que en cuyo caso al ser
aplicados extractos de propóleos con este tipo de componentes en esta clase
de cultivos de células epiteliales humanas, reduce a ROS y la estimulación
inducida por H2O2, disminuye. El TNF-α, es una proteína del grupo de las
citoquinas, que se liberan por células del sistema inmunitario y estimulan
la fase aguda de las reacciones inflamatorias. La liberación de TNF-α, pro-
duce activación vascular del endotelio, liberación de NO (óxido nitroso)
con vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular que conducen
al reclutamiento de células inflamatorias, inmunoglobulinas y provoca la
activación plaquetaria y de linfocitos T y ß, que generaría oclusión vascular,
generando necrosis tumoral.
Se demuestra la actividad antirradicalaria, usualmente relacionada
como antioxidante de los propóleos en altas concentraciones, frente al
DPPH (2,2 difenil-1-picrilhidrazil), debido a la intensidad de las señales que
se observan cuando se realiza espectroscopía, se evidencia una reducción

Guillermo Salamanca Grosso 297

de señal , que es inversamente relacionada con la concentración
de los extractos y el tiempo de reacción, que comprueba la capacidad del
propóleo de donar átomos de hidrógeno.

10.3 Modelos celulares de investigación

Los modelos celulares, son procesos en el cual las células pueden contro-
larse en condiciones óptimas para generar investigación, pueden usarse
de manera in vivo o in vitro y conlleva nuevos descubrimientos para aislar
y/o inhibir células perjudiciales a los diferentes organismos. Son aisladas,
purificadas y multiplicadas, para establecer resultados específicos con con-
secuencias para el desarrollo de terapéuticos basados en las propiedades
del metabolismo enfocado a un tipo celular específico, (Tabla 10.4). Las
aplicaciones son fundamentales para manufactura de vacunas virales y pro-
ductos biotecnológicos que pueden ser producidos mediante tecnología
de ADN recombinante incluyendo enzimas, hormonas sintéticas, anticuer-
pos, interleucinas y agentes anticancerígenos, entre otros. Una de las gran-
des ventajas de realizar estudios con cultivos celulares implica el control de
todos los factores del medio tanto fisicoquímicos (CO2, O2, tensión super-
ficial, pH, temperatura, presión osmótica) como fisiológicos (factores de
crecimiento, densidad celular, hormonas). La investigación con modelos
celulares supone el sacrificio anual de miles de animales para experimen-
tar, aunque un cultivo celular no puede reemplazar un ensayo in vivo, es
una alternativa válida para conocer nuevos productos farmacológicos que
puedan contrarrestar enfermedades de una manera más integra y efectiva.

298 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

Figura 10.5. Constituyentes químicos de los propóleos con actividad biológica. 1. Ácido
benzoico, 2. Ácido gálico, 3. Ácido vanilíco, 4. Ácido cinámico; 5. Ácido p-coumárico,
6. Ácido ferúlico, 7. Ácido isoferúlico, 8. Ácido 3,4-dimetoxicinámico, 9. bencil cafeato,
10. Fenetil cafeato, 11. Cinamil cafeato, 12. Ácido clorogénico, 13. Ácido rosmarínico,
14. Pinocembrina, 15. Pinobanksina; 16. 3-Acetato de pinobanksina, 17. Pinobanksina
5-metil éter, 18. Pinostrobina, 19. Quercetina, 20. Apigenina, 21. Kaempferol, 22. Crisina,
23. Galangina, 24. Tectocrisina, 25. Miricetina, 26. Genisteina, 27. Biochanina A, 28.
Scrobiculatona A, 29. Alcohol acetato coniferil trimérico, 30. Propolin A, 31. Meliferona,
32. Tetrahidrojusticidin B, 33. Artepillin C, 34. Totarol, 35. Propolis-benzofuranosa A.

Guillermo Salamanca Grosso 299

 Tabla 10.4. Propiedades terapéuticas de los componentes
de los propóleos basado en el metabolismo celular.

Acción en: Efecto

Incremento de la circulación periférica. Vasodi-
Circulación (Sistema cardio- latación coronaria. Antiedematoso. Protección
vascular) capilar. Disminución del colesterol. Antihiperten-
sivo. Diurético. Sedante (en estenosis aórtica).
Órganos internos (Hígado, Antitoxicidad hepática. Colerético. Reducción de
Bilis, Riñón y Estómago) la úlcera gástrica.
Bacteriostático. Fungistático. Insecticida. Citotó-
Microorganismos y células
xico (carcinostático). Radio protector
Espasmolítico. Broncoespasmolítico. Antialérgi-
Estatus fisiológico. Enzimas
co. Inhibidor de enzimas.

Células cancerosas prostáticas fueron tratadas con ácido 3,5-dipre-

nil-4-hidroxicinámico (Artepilin C), compuesto fenólico propio de propó-
leos brasileros, en cuyo caso mostró sensibilidad a las células de la línea
celular humana usada en oncología (LNCaP), que disminuye la actividad
de las NF-kB, induce la activación significativa de caspasas 3 y 8 (protea-
sas de cisteína) e interrumpe la producción de apoptosis en el potencial de
membrana interna de la mitocondria (Δψm), en cuyo caso se confirma el
papel de los compuestos fenólicos de los propóleos en la inmuno-preven-
ción de este tipo de cáncer.
Muchas de las investigaciones tendientes a profundizar en las caracte-
rísticas y propiedades farmacológicas y famacodinámicas de los propóleos,
conducen a generar aspectos positivos, por ejemplo, pruebas de embrio-
toxicidad en células epiteliales renales humanas (293Q), con propóleos con
características crioprotectoras y antioxidantes, han evidenciado no pro-
ducir efectos citotóxicos ni teratógenicos o el resultado en el tratamiento
de virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), han conducido a
evaluar la actividad anti-VIH-1 de los propóleos en cultivos celulares de lin-
focitos CD4+ y células microgliales, indican que la acción viral depende de
la concentración de los componentes del producto, indicando la inhibición
antiviral de la transcriptasa inversa.
En diversos estudios de citotoxicidad y genotoxicidad, se ha encon-
trado que los propóleos en concentraciones mínimas (µg/ml), poseen una
protección frente a radiaciones ionizantes, células sanguíneas y linfocitos,
utilizando biomarcadores genéticos, que incluyen el índice mitótico y de

300 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

proliferación celular, con el fin de identificar si las etapas de división celu-

lar son aceleradas, ralentizadas o son capaz de detener dicho proceso. Así
mismo, se ha demostrado que los propóleos son capaces de reducir hasta
en un 50% los daños en cromosomas que han sido sometidos a radiaciones
ionizantes, protegiendo el ADN y sus efectos colaterales.
Se ha investigado el efecto de los componentes de propóleos sobre
el crecimiento de células histiocíticas (de tipo animal, propias del tejido
conjuntivo, ingieren sustancias extrañas para proteger al cuerpo de posi-
bles infecciones) de linfoma humano U937 (es una línea celular humana
establecida a partir de un linfoma histiocítico difuso, que muestra muchas
características monocíticas, sirve como modelo in vitro para la diferencia-
ción entre monocitos y macrófagos); inhiben el crecimiento de las U937
y la síntesis macromolecular que dependen del tiempo y la dosis para que
ocurra apoptosis.
En pruebas recientes se ha evaluado la aplicación de extractos de pro-
póleos, sobre TGF-ß1 (factor de crecimiento transformante beta 1, es una
proteína homodimérica producida por plaquetas, células endoteliales, lin-
focitos y macrófagos), que provocan la transición del epitelio mesenquimal
de líneas celulares alveolares, causantes de asma crónica y enfermedades
fibróticas pulmonares; los efectos atribuidos por los compuestos del pro-
póleo, principalmente CAPE y pinocembrina, inducen el aumento de la
motilidad celular, la recuperación de la morfología de las células epitelia-
les, la producción de N-cadherina y disminución de especies reactivas de
oxigeno (ROS), por ello se ha venido recomendando el uso de extractos de
propóleos en la prevención y tratamiento de diversas enfermedades inclui-
das algunas del tipo fibrótico y de las vías respiratorias.

10.4 Lipoproteína de baja densidad oxidada (LDLOX)

Las Lipoproteínas de baja densidad (LDL), son partículas de colesterol
unido a proteínas (receptoras), a través de la sangre que se insertan en las
células para la síntesis de membrana plasmática (una vez captado pasa a los
lisosomas donde son hidrolizados sus ésteres dando lugar a colesterol libre
para la síntesis de membranas). Si es acumulado en cantidades excesivas, se
detiene la síntesis del colesterol, así como la de proteínas receptoras, lo que
causa que la célula lo absorba en menor cantidad, resultando en predispo-
sición a enfermedades que causan alteraciones arteriales que conllevan a la
muerte repentinamente.

Guillermo Salamanca Grosso 301

 La oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDLox), produce
ácidos grasos poliinsaturados (dialdehído malónico e hidroxinoneal), gene-
rando una mayor electronegatividad al reaccionar con lisinas y oxiesteroles
(colesterol esterificado), que son tóxicos para las células endoteliales. Así
mismo son reconocidas por receptores scavenger (grupo de receptores que
reconocen las LDL oxidadas o acetiladas), cuya funcionalidad no se modifi-
ca por la entrada del colesterol a través de la membrana y son internalizadas
continuamente. Las lipoproteínas modificadas por oxidación, desencade-
nan una respuesta autoinmune que conduce a rutas metabólicas alternati-
vas y forman células espumosas potencialmente aterogénicas, apareciendo
en las paredes de los vasos sanguíneos, formando cúmulos de grasa en cuyo
caso los macrófagos digieren las LDLox mediante endocitosis.
Las células espumosas, son tejido epitelial caracterizado por su capa
más superficial que consiste en planos de varios tipos, desde simples ca-
pas (escamosas, cúbicas y columnares), o de múltiples (estratificados esca-
moso y cúbico, pseudoestratificado columnar y transicional), que realizan
funciones que van desde el intercambio de nutrientes a la protección. Las
células espumosas no son dañinas, pero si se acumulan en lugares específi-
cos pueden iniciarse procesos ateroscleróticos o de otro tipo. Los macró-
fagos se transforman en células espumosas ya que reconocen con mayor
facilidad a las LDLox, tabla 10.4. Estas, acumulan lípidos hasta que se lisan.
Las LDLox, en concentraciones bajas estimulan la proliferación celular y li-
beran factor plaquetario 4 (FP4), que bloquea la captación de LDL en el
espacio extracelular, lo que permite su oxidación. El complejo LDL/FP4,
hace cohesión con proteoglicanos de la superficie celular y es interiorizado
por macrófagos. FP4, posee propiedades quimiotácticas para monocitos e
induce su diferenciación a macrófagos.
La actividad de los propóleos como anticolesterolémicos, antihiper-
tensivos y preventivos de accidentes cardiovasculares, está relacionado y
determinado por la presencia de ácidos grasos no saturados, en su composi-
ción, ya que inhiben la oxidación del colesterol. Las formaciones de células
espumosas, influyen en esta actividad terapéutica, así como las microcon-
centraciones de zinc en presencia de estos ácidos grasos. Los polifenoles
que poseen los propóleos inhiben a lipoperoxidación, actuando como un
agente quelante de iones bivalentes y el ion cuproso, quien es el responsa-
ble de la iniciación de la oxidación de lipoproteínas de baja densidad. Los
efectos de extractos acuosos de propóleos (EAP), se han estudiado en ratas
sometidas a diferentes tipos de tratamientos, utilizando controles positivos

302 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

y negativos y usando suplementos para las dietas por vía oral y basal; los
niveles totales de colesterol y triglicéridos en ratas que fueron sometidos a
dietas con EAP, fueron disminuidos drásticamente a razón de poseer efec-
tos antiaterogénicos.

Tabla 10.5. Consecuencias proaterogénicas derivadas de la actividad de LDLox

Acciones de LDLox Consecuencias proaterogénicas

Internalización continua de colesterol y
Reconocidas por receptores scavenger
apoptosis celular
Constitución de nuevos epítopes Reacción inflamatoria por Linfocitos T
Amplificación de la reacción
Estimulan secreción de citoquinas
inflamatoria
Respuesta autoinmune
Formación de células espumosas
Diferenciación monocitos a macrófagos

10.5 Acción bacteriostática, bactericida, fungistática y antifúngica

Los efectos bacteriostáticos y fungistáticos, son aquellos que no produ-
cen la muerte a bacterias u hongos, respectivamente, pero impiden que
se reproduzcan; mientras que los bactericidas o antifúngicos, producen la
muerte a las bacterias u hongos, a causa de sustancias secretadas por los
organismos como medio defensivo contra estas, generan efecto lítico y pro-
vocan reducción de la población en el hospedero. El principal problema en
la actualidad, es la fragilidad de antibióticos y antifúngicos a generar altas
resistencias a causa del uso, dosis y periodos inadecuadas que facilitan el
cambio en las características genotípicas en estos microorganismos. Es por
esto, que la acción de los propóleos, con una serie de moléculas identifi-
cadas con actividad biológica contra diferentes géneros y especies de bac-
terias y hongos, se han convertido en una alternativa para el desarrollo y
formulación de nuevos fármacos con menores efectos secundarios, mayor
espectro de acción y menor costo de los que se disponen actualmente para
el tratamiento de infecciones y alteraciones presentes.
Para identificar las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI), se
hace necesario tener en cuenta que estos compuestos a las más bajas con-
centraciones inhiben el crecimiento de diferentes microorganismos des-
pués de su incubación; las concentraciones mínimas bactericidas (CMB)
y concentraciones mínimas fúngicas (CMF), permite conocer la concen-
tración en diferentes bacterias, hongos (mohos y levaduras), después de
su incubación. Una de las propiedades mas estudiadas en los propóleos es

Guillermo Salamanca Grosso 303

la de estimular la epitelización, que está determinada por la inhibición del
desarrollo de agentes patógenos y bloquear la reproducción celular. Con
el descubrimiento de la penicilina, el incremento significativo del uso de
los antibióticos y su posterior resistencia bacteriana, se ha propiciado la
investigación sobre el uso de nuevos medicamentos basados en el aporte de
moléculas con actividad biológica presentes en distintas matrices de pro-
ductos naturales.
El propóleo es una de estas fuentes, debido a su actividad bactericida
(o antimicrobiana), atribuida a la presencia de flavonoides; en ese mismo
sentido, se han encontrado cerca de treinta compuestos presentes en estos
compuestos, la cual inhiben la actividad de las glucosiltransferasas produci-
das por Streptococcus mutans, el agente responsable de la caries dental, los
efectos en odontología han sido materia de estudio para combatir proble-
mas de gingivitis, placa bacteriana, aftas bucales, estomatitis aftosas, recu-
brimientos pulpares, periodontitis, entre otros problemas bucales propios
en la comunidad y que a veces se tornan complejos debido a la fortaleza de
la bacteria Gram (+). Existe actividad validada de los propóleos frente a
Helicobacter pylori, debido a la acción de sus compuestos fenólicos como
el acido cinámico, terpenoides o CAPE, entre otros, capaz de inhibir su
crecimiento en concentraciones de 25 μg/ml.
La actividad bactericida y bacteriostática de los propóleos, están en
función de sus componentes, que a su vez son más o menos dominantes se-
gún sean las fuentes florales visitadas por las abejas. Estos mecanismos son
complejos, probablemente se fundamentan en la inhibición de la ARN poli-
merasa bacteriana (Figura 10.2), aunque también se ha indicado un efecto si-
nérgico entre flavonoides y derivados estructurales de sesquiterpenos. Como
es de amplio conocimiento, las bacterias Gram (+) como Gram (-), poseen
estructuras que les confieren características diferenciables. En general la en-
voltura bacteriana está constituida por una membrana citoplasmática y una
pared celular más una membrana externa (Figura 10.2, B,C). La pared celular
bacteriana está constituida por unidades de peptidoglicanos que alternan con
N-acetilglucosamina y N-acetilmuráico. El peptidoglicano es responsable de
la rigidez de la pared celular y es determinante en la forma de la bacteria. La
pared es ligeramente porosa y no es barrera para pequeños sustratos.
Durante los procesos invasivos de las bacterias, estas secretan proteí-
nas al exterior de la célula, principalmente toxinas, adhesinas y diversas en-
zimas hidrolíticas que se requieren en diferentes aspectos del ciclo de vida

304 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

bacteriano, como por ejemplo, en la biogénesis de organelos, la adquisición

de nutrientes y la expresión de factores invasivos. Las diferencias estruc-
turales de estos tipos de microorganismos pueden explicar el efecto de los
propóleos. La actividad antibacteriana, antifúngica y antiviral observada
con extractos de propóleo, es independiente de su origen biogeográfico.
Entre las propiedades más estudiadas quizá la actividad in vitro contra bac-
terias sea la más extensa.
La biodisponibilidad de ácido benzoico, los derivados oxi y metoxi-
benzóicos, la presencia de los ácido p-coumarínico, caféico y ferúlico, el
bisabolol y la galangina, son sustancias a los que se les atribuye gran parte
de la actividad de los propóleos. Este tipo de compuestos presentan una
mejor asimilación en relación a los antibióticos convencionales, el meca-
nismo de acción cubre una mejora sustancial de la reacción inmunológica
del organismo. La acción inhibidora, en algunos casos se ha podido explicar
teniendo en cuenta el contenido de ésteres y ácidos fenólicos, por lo gene-
ral ausentes en los propóleos de zonas tropicales, que sin embargo exhiben
una actividad análoga y que puede ser explicada por la presencia de los de-
rivados del ácido p-coumárico.
La capacidad antibacteriana contra cepas que causan infecciones de
vías respiratorias usando extractos etanólicos e hidroglicéricos de pro-
póleos, han mostrado actividad frente a Streptococcus pneumoniae, Hae-
mophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis y
Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia sp.,
Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Pseudomonas sp., entre otros. Aná-
lisis de laboratorio con cepas patógenas de microorganismos, han demos-
trado la acción bactericida del propóleo para tratamientos de tuberculosis,
que actúa frente al bacilo de koch, en manifestaciones dérmicas e infec-
ciones post-quirúrgicas por Staphylococcus aureus, Streptococcus piogenes,
Pseudomona aeruginosa, Kleibsiella pneumoniae; aunque no se demuestra
una actividad claramente sinérgica frente a antibióticos y propóleos, los
componentes de este, presenta una posibilidad de usar productos natura-
les para ayudar a combatir terapias antibacterianas, que están influenciadas
por las concentraciones altas o bajas de acuerdo a las zonas geográficas y
por el tipo de flora contrarrestada frente al tipo de microorganismo a ata-
car, tablas 10.6 y 10.7.

Guillermo Salamanca Grosso 305

 Tabla 10.6. Actividad antibacteriana de propóleos recolectados
en el municipio de Caldas Antioquia Colombia.

Extracto Concentración Inhibición (mm)

etanólico (mg/ml) S. aureus B. subtilis E. coli S. tiphy
0.1 2.00 ± 0.58 - 3.00 ± 1.53 4.00 ± 0.58
CM 1.0 2.00 ± 1.53 - 6.00 ± 0.58 5.00 ± 0.00
10 5.00 ± 1.15 9.00 ± 0.58 6.00 ± 1.15 5.00 ± 0.58
0.1 3.00 ± 0.58 - 6.00 ± 1.00 5.00 ± 1.00
CR 1.0 3.00 ± 0.58 - 6.00 ± 1.15 5.00 ± 0.00
10 3.00 ± 0.58 - 5.00 ± 0.58 6.00 ± 0.58
Control - 3.00 ± 0.58 - 6.00 ± 1.15 6.00 ± 0.58

CM: Caldas Malla. CR: Caldas Raspado. Adaptado de Martínez, et al., 2012.

La eficacia de los propóleos frente a Enterococcus faecalis, se ha com-

parado frente a desinfectantes de endodoncia como la Clorhexidina (CHX)
y el Hidróxido de calcio (CaOH2), sobre el espacio del conducto radicular,
existe actividad antimicrobiana eficaz, sin embargo se destaca la CHX, ya
que presenta efecto en menos días con respecto a los extractos de propó-
leos (EP), que se genera a partir del día 7, pues posee acción a causa de
altas concentraciones de flavonoides activos; con la actuación del CaOH2,
el resultado es similar al de los EP.

Tabla 10.7. Efecto de extractos etanólicos de propoleos de dos zonas geográficas

diferentes, frente a bacterias

CMI (μg/ml)
Bacteria
Et-zb1 Et-zb2
Neisseria meningitidis 12.80 102.4
Streptococcus pneumoniae 25.60 819.2
Sthaphylococcus aureus 102.4 1638.4
Sthaphylococcus aureus * 409.6 6553.6
*Muestra clínica resistente a meticilina. CMI: Concentración mínima inhibitoria. Etzb: Extracto zona
biogeográfica.

La Clorhexidina (Gluconato de Clorhexidina), (Figura 10.6), es una

sustancia antiséptica de acción antibacterial perteneciente al grupo de las
biguanidas (poliaminopropil biguanida) utilizada ampliamente en odonto-
logía a diferentes concentraciones, su efecto antibacteriano causa altera-
ción, interrumpe o rompe el equilibrio de la pared celular de la bacteria,

306 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

posee mayor efectividad en las Gram (+), su actividad depende del pH (5.5
a 7.0) y posee toxicidad a nivel de ojos y oídos.

Figura 10.6. Estructura del Gluconato de Clorhexidina

El uso clínico de los propoleos en odontología se ha estudiado desde

la antigüedad, ya que poseen una acción anestésica local, atribuible a sus
contenidos de pinocembrina, galangina y ésteres de cafeato. Los efectos ca-
riostáticos que inhiben la progesion de placa dental y favorecen la remine-
ralización de la dentina, previenen la actividad de las glucosiltranferasas y el
crecimiento de Streptococcus mutans y otros patógenos de la cavidad bucal.
Se han usado colutorios a base de propoleos al 10%, que muestran marcada
acción antimicrobiana frente a Streptococcus mutans (Halo de inhibicion de
24 mm) y a Streptococcus mitis (15 mm), comparado con productos muy
usados en odontología como la amoxicilina (18 mm contra S. mitis y 21 mm
contra S. mutants). Los componentes en propoleos como ácido caféico, al-
gunos ésteres y mezclas isoméricas que contienen 3,3-dimetilalilo cafeato y
cafeato isopent-3-enilo, se describen como potencial bactericida.

Las propiedades antifúngicas de los propóleos, han sido estudiadas

por muchos autores, principalmente los sesquiterpenos y flavanonas den-
tro de las que se destacan el bisabol y la pinocembrina, respectivamente.
En el encadenamiento por llevar a cabo las diferentes investigaciones sobre
el particular, se estudiaron extractos etanólicos de propóleos, determinan-
do concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) y fungicidas (CMF), sobre
diferentes cepas de tipo Candida, Torulopsis y Tricosporon de pacientes con
dermatitis fúngica, (Tabla 10.8). Los resultados expuestos, ponen de mani-
fiesto la acción fungicida de los propóleos frente a algunos tipos de levaduras.

Guillermo Salamanca Grosso 307

 La recomendación general para realizar estudios sobre las propieda-
des antifúngicas de los propóleos, es considerar las relaciones costo be-
neficio, pues medicamentos comunes para evitar enfermedades fúngicas
poseen baja efectividad antimicótica y las aplicaciones y tratamientos re-
sultan tediosos e infructuosos; la determinación de nuevas búsquedas alter-
nativas reacciona bien a la hora de aprovechar los propóleos por vía tópica
y oral que gracias a sus componentes evitan cualquier acción antifúngica.
Se reconoce la propiedad de inactivación del crecimiento micelar de Colle-
trotrichum gloeosporioides por los propóleos en cepas de Persea americana,
Carica papaya y Passiflora edulis del cual se destacan porcentajes de inhibi-
ción del 30%, la importancia de aprovechar el producto apícola se enmarca
en la característica relevante de protección externa de los frutos para exten-
der sus periodos de almacenamiento.
En el control de las infecciones fúngicas en la agricultura es indispensa-
ble aprovechar a los propóleos para combatir hongos fitopatógenos que inhi-
ban la tasa de crecimiento micelar; se ha encontrado actividad en condiciones
in vitro e in vivo frente a diferentes tipos de fitopatógenos para el control de
enfermedades fúngicas, (Figura 10.7) y como alternativa para usar diferentes
tipos de metales que saturan los suelos y desencadenan otro tipo de afeccio-
nes posteriores en los cultivos, la tabla 10.9 muestra diferentes tipos de hon-
gos fitopatógenos tratados con extractos etanólicos de propóleo en diferentes
concentraciones. Otros investigadores indican que la capacidad máxima fun-
gicida de los propóleos, se asocia con el grupo de los isoflavonoides, se consi-
dera un producto capaz de sustituir otros fungicidas tradicionales.
Bioensayos realizados sobre otro tipo de hongos fitopatógenos, su-
gieren que el estrés oxidativo es adoptado como un mecanismo natural de
sobrevivencia. La actividad fungicida de metabolitos secundarios de las
plantas posee concentraciones similares de los compuestos fungicidas de
los propóleos contra hongos fitopatógenos, representando la posibilidad
de elaborar productos agrícolas fungicidas, tomando como base los pro-
ductos naturales, eliminando los riesgos y residuos que se desencadenan de
los elaborados tradicionalmente. En Colombia, se ha estudiado la actividad
antifúngica de extractos de propóleos, contra hongos del género Colletotri-
chum sp., causantes de la antracnosis, que afecta los frutos y es responsable
de pérdidas de producto a nivel de cosecha y poscosecha, así mismo se ha
evaluado su efecto frente a los hongos Aspergillus sp. y Penicillium sp., cau-
santes del deterioro de frutas y semillas, con evolución de agentes tóxicos
como es el caso de las aflatoxinas.

308 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

Tabla 10.8. Efecto de extractos etanólicos de propóleos de dos zonas geográficas,

frente a algunas cepas de hongos a diferentes concentraciones

4 8 16
Hongo
mg/ml
Et-zb1
Candida albicans 22.0 ± 1.4 25.5 ± 2.1 24.0 ± 1.4
Sporotrix schemckii 28.0 ± 2.8 37.0 ± 2.8 38.0 ± 4.2
Torulopsis globosa 22.0 ± 1.4 25.3 ± 2.1 24.0 ± 1.4
Et-zb2
Candida albicans 22.0 ± 1.4 25.5 ± 2.1 24.0 ± 1.4
Sporotrix schemckii 28.0 ± 2.8 37.0 ± 2.8 38.0 ± 4.2
Torulopsis globosa 39.5 ± 3.5 55.5 ± 0.7 48.5 ± 0.7

Figura 10.7. Afecciones fúngicas causadas por enfermedades inhibidas por propóleos. A.
Micosis ocasionada por Diabetes mellitus. B. Candidiasis dérmica

10.6 Capacidad antiviral

Los virus, son agentes invasivos de las células, constituidos por un ácido nu-
cleico que puede ser ADN o RNA y varias proteínas. Son causantes de polio-
mielitis, sarampión, viruela, fiebre amarilla, encefalitis, paperas y tracoma.
Las infecciones víricas en general, no pueden ser tratadas con antibióticos,
el interferón en algunos casos ha demostrado actividad supresora. El virus
del herpes o herpes simple, es un agente infeccioso de la piel, genitales,
mucosa oral y faríngea, causante de ulceraciones corneales y en algunos
casos queratitis. Los episodios infecciosos usualmente ocurren por reac-
tivación o contacto de las células de la piel, en el caso de los genitales por

Guillermo Salamanca Grosso 309

contagio de las células parabasales e intermedias genitales a nivel vaginal y
cérvix, que se acompañan de inflamaciones localizadas, con un aumento en
el tamaño de las células que aparecen como unidades multinucleadas, con
englobamiento y edema del tejido afectado.

Tabla 10.9. Hongos fitopatógenos tratados con extractos

de propóleos a diferentes concentraciones

Inhibición
Concentración
Hongo fitopatógeno de crecimiento Referencia
(% p/v)
(mm)
Alternaria solani 15 18.0 ± 0.15 Cortés, 2008
Colletotrichum gloeospo-
39.9 ± 0.15
rioides
Colletotrichum acutatum 25.5 ± 0.15 Martínez, et al.,
10
2012
Aspergillus ssp 35.2 ± 0.15
Penicillium ssp 23.9 ± 0.15
Fusarium oxysporum 25.0 ± 0.15 Aceves, et al.,
10
Sclerotium rolfsii 36.0 ± 0.15 2008

El virus potencialmente puede migrar a los ganglios de las raíces dor-

sales. Las estructuras propias de los virus, también se encuentran en los se-
res vivos, esto hace que sean de difícil eliminación ya que tiene la capacidad
de atacar y dañar las células y su metabolismo. Los compuestos polifenóli-
cos de los propóleos, estimulan la producción de interferones que son pro-
teínas producidas por el sistema inmunitario como respuesta a patógenos
y cancerígenos, fortalecen las membranas celulares, induce a las nucleasas
para destruir el genoma viral y modifican el patrón de fosforilación de la
traducción de proteínas, bloqueando su producción.
Una gran gama de productos naturales como Citrus sp. y Allium sa-
tivum, entre otros, han sido considerados como candidatos potenciales
contra las infecciones virales, debido a la resistencia de fármacos antiretro-
virales y a la necesidad de utilizar medicamentos que sean menos tóxicos
para este tipo de tratamientos, es por ello que los propóleos han sido es-
tudiado ampliamente contra virus patógenos en animales y humanos con
aplicaciones externas de infecciones herpéticas cutáneo-mucosales, virus
de inmunodeficiencia humana tipo I y II (VIH-I, VIH-II), influenza aviar,
Hepatitis B, Vaccinia, Newcastle, entre otros.

310 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

Estudios de las propiedades antivirales de los propóleos de Brasil, Chi-

na, Francia y Estados Unidos, han sido enfocados en la actividad de los vi-
rus de la familia herpesviridae tales como los herpes simples tipo I (HSV-1)
y tipo II (HSV-2) asociados principalmente a infecciones de la boca, labios,
cara y genitales, ver figura 10.8, estos virus hacen parte del Grupo I (virus
ADN bicatenario) ya que son los más diversos y frecuentes que requieren
de las polimerasas de las células huésped para replicar su genoma viral y por
tanto son altamente dependientes del ciclo celular. Está demostrada la uti-
lización de propóleos en la práctica por su acción sobre varios virus pató-
genos dada por compuestos de tipo flavonoide, confiriendo inhibición del
desarrollo de virus; el efecto sinérgico de los flavonoides y flavonas son los
compuestos mayoritarios que contrarrestan estos tipos de virus en especial
el 3-metilbut-2-enil cafeato, propio de árboles de álamos cuyos propóleos
poseen un alto contenido de flavonoides.

Figura 10.8. Algunos tipos de afecciones influenciadas por los virus. A. Herpes simple tipo
I (HSV-1) B. Herpes simple tipo II (HSV-2). C. Vaccina. D. Histoplasmosis en paciente
con VIH.

Guillermo Salamanca Grosso 311

 Los flavonoides del propóleo en sinergismo con algunos ésteres inser-
tos allí mismo, reducen la síntesis de ADN y ARN viral, lo cual bloquea la
replicación de estos, ya que poseen afinidad química por membranas celu-
lares, en cuyo caso se acoplan al núcleo y al material genético que cuando
se replica posee alteraciones genéticas, causa apoptosis celular y se dise-
mina el virus. Como los virus son parásitos intracelulares, los tratamientos
son más complejos, puesto que para eliminarlo es necesario dañar la célula
huésped. En general varias flavonas y flavonoides del tipo apigenina, han
revelado actividad antiviral contra los virus de Vaccinia en humanos y Au-
jesky en animales, compuestos presentes en yemas de álamos y abedules.
Los herpes virus simple tipo 2 (HVS-2), generan infecciones cróni-
cas de propagación silenciosa, tales como las enfermedades de transmi-
sión sexual a las que comúnmente se les aplican agentes antivirales para
el tratamiento, fármacos tipo Aciclovir y sus derivados. Para eliminar la
resistencia de estos medicamentos, se analizaron extractos (acuosos y
etanólicos) de propóleos, identificando en ellos contenidos de polifeno-
les (los acuosos revelan más contenido de ácidos fenilcarboxílicos y bajo
contenido de flavonoides, en comparación con los etanólicos), el efec-
to antiherpético y citotóxico de estos, fue realizado utilizando cultivos
celulares RC-37, que exhiben altos niveles de actividad antiviral contra
HVS-2. En las pruebas de supresión viral efectuadas, se bloquea la mul-
tiplicación del virus en la replicación celular; los indicadores de selec-
tividad, muestran la posibilidad de ser aplicados propóleos en terapias
tópicas para combatir este tipo de agente.
Así mismo se le han atribuido a ciertos compuestos presentes en al-
gunos tipos de propóleos, actividad frente al virus del herpes (HVS-1),
tal como se muestra en la figura 10.9. Se ha demostrado que los extractos
acuosos de propóleos canadienses, inhiben la integración del provirus del
sarcoma murino (MuSV-124), en genomas huésped evitando la propaga-
ción tumoral de células NIH/3T3. Los extractos etanólicos de propóleo de
Populus nigra L. (Salicaeae),colectados en Francia, contienen cafeato de
3-metil-but-2-enil, a quien se le ha atribuido la reducción en el proceso de
replicación del virus HSV-1, actuando como agente protector de las células
hospederas. Los propóleos, ejercen efectos inhibidores frente a los virus
de la viruela vacuna, influenza, enfermedad de newcastle, herpesvirus, la
fiebre del Valle de Rift, influenza aviar, infección vírica bursal, reovirus y el
virus de la gripe Hong Kong, por lo que puede ser útil el uso de estos pro-
ductos para su prevención.

312 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

Figura 10.9. Principales compuestos de propóleos, a los que se les atribuye potencial
antiviral usando concentraciones de 25 μg/mL. 1. Ácido caféico, 2. Ácido Ferúlico, 3.
Luteina, 4. Quercetina, 5. Ácido cinámico, 6. t-farnesol, 7. Fenetil Éster de Ácido Caféico
(CAPE), 8. Apigenina, 9. Luteolina.

Figura 10.10. Compuestos derivados del ácido cafeoilquínico.

1. Ácido cafeoilquínico. 2. Cafeoilo.

10.7 Concentraciones mínimas inhibitorias

Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI), están determinadas en
virtud a los componentes antimicrobianos que inhiben el crecimiento vi-
sible de un microorganismo después de su incubación. Las CMI, para pro-
póleos contra diferentes tipos de bacterias a varias concentraciones se han
probado a través de impregnación de sensidiscos, resultando mayor efecti-
vidad mas en algunos microorganismos, según se muestra en la tabla 10.10.

Guillermo Salamanca Grosso 313

 Tabla 10.10. Concentraciones mínimas inhibitorias de extractos etanólicos
de propóleos para algunas bacterias

Halo de inhibición
Microorganismo CMI
(mm)
Haemophilus influenzae 26.0 1.0
Streptococcus pneumoniae 32.0 2.0
Moraxella catarhallis 10.0 0.5
Streptococcus pyogenes 10.0 8.0

10.8 Agente regulador e inmunomodulador

Los propóleos, son reguladores de la acción antitumoral actuando sobre
el sistema inmune, la cual aumenta de manera significativa las citoquinas
y proteínas que determinan diferenciación, maduración y comunicación
entre células del sistema inmunitario. A través de experimentos in vitro se
ha demostrado la influencia de los propóleos en la activación de linfoci-
tos policlonales y la proliferación de esplenocitos, así como el aumento en
la producción del IFN-γ (interefón-γ) por las células del bazo en ratones,
se reconoce la acción inmunomoduladora en la inmunidad específica y no
específica del huésped. Los flavonoides insertos en los propóleos poseen
capacidades propias de activación de los linfocitos T, citoquinas y células
natural killer (asesinas naturales), bien sobre efectos de control de prolife-
ración de células neoplásicamente transformadas, procesos de inflamación
u otro tipo de fisiología anormal capaz de alterar a la enzima cicloxigenasa
(COX), que participa en la producción de prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos, con función para permitir la producción de prostaglandinas a
partir del ácido araquidónico, de la forma:
Araquidonato + AH2 + 2 O2 ←-→ Prostaglandina-H2 + A + H2O
Los polifenoles de los propóleos, participan indirectamente en los me-
canismos de inmunidad celular debido a que estimulan la producción de los
linfocitos T8, que son los encargados de recibir los mensajes provenientes
de macrófagos productores de citoquinas e interleucinas que informan so-
bre la presencia de antígenos en el organismo. Las T8 actúan contra células
invasoras cancerígenas, virus y bacterias. A través de la descripción de las
investigaciones realizadas frente a protocolos experimentales, uno de los
aspectos más complejos ha sido normalizar los propóleos para el desarrollo
de los ensayos inmunológicos teniendo en cuenta las concentraciones in
vivo e in vitro, los tipos de extracto y las vías de administración. En la tabla

314 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

10.11, se muestran algunas pruebas realizadas sobre la acción inmunomo-

duladora de acuerdo a la composición química, componentes activos prin-
cipales y dosis que han sido benéficos al aporte de la investigación.

Tabla 10.11. Acción inmunomoduladora de propóleos de acuerdo con su dosis,

composición química, componentes activos y condiciones de ensayo.

Ensayo Tipo de Dosis y In vivo/ Componentes Referen-

inmunológico acción vía In vitro activos cia
Producción de 500 μg/ Scheller, et
Estimulante In vivo -
anticuerpos ratón (i.p) al., 1988
Ácidos fenólicos y
Vías clásica y sus ésteres, alco-
PSA: 63-
alternativa del holes fenólicos, al- Ivanovska,
Inhibitoria 1000 μg/ In vitro
sistema de com- dehídos y cetonas, et al., 1995
ml
plemento flavonoides, estilbe-
nos y cumarinas
Ácido 5-cafeoil-
quinico, Ácido clo-
rogénico, Ácido
Difusion de ma- 4 - c a f e o l q u i n i c o,
Tatefuji, et
crófagos y moti- Estimulante 10-5 M In vitro Ácido 4,5-dicafeoi-
al., 1996.
lidad lquinico, Ácido
3,5-dicafeoilquini-
co, Ácido 3,4-dica-
feoilquinico.
Ácido p-cumarico
prenilado, Benzo-
5-100 μg/
Inhibitoria In vitro piranos, Aceites
ml
Proliferación de esenciales, Ácidos Sá-Nunes,
linfocitos aromáticos et al., 2003
2.5, 5 y
Ácidos aromáticos,
Inhibitoria 10 mh/kg In vivo
di y triterpenos
(p.o)
5, 10 y 20
Producción de Park, et al.,
Estimulante mg/kg In vivo CAPE
anticuerpos 2004
(p.o)
Compuestos fenóli-
Producción de cos, ácido cinámico,
5 mg/ Fischer, et
anticuerpos y de Estimulante In vivo Flavonoides (Pino-
dosis (s.c) al., 2007
INF-γ cembrina y Kaemp-
ferol)

i.p.: vía intraperitoneal; p.o: vía oral; s.c: vía subcutánea; PSA: Propóleo soluble en agua. Adaptado de Sforcin,
2007.

Guillermo Salamanca Grosso 315

 Los extractos acuosos de propóleos previenen los efectos de las ci-
clofosfamidas (utilizada en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y
diferentes tipos de cancér, con efectos secundarios frente a la función renal
y la toxicidad, llegando a causar hiponatremia), realizados en experimentos
con ratones con dosis de 50 mg/kg, conllevando a la supervivencia de los
animales. Este tipo de extractos, modula la inmunidad no específica a tra-
vés de la activación de los macrófagos, además estimula la producción de
citoquinas IL-1β y TNF-α, por los macrófagos peritoneales de ratones. Se
ha demostrado que compuestos propios de propóleos verdes derivados del
ácido cafeoilquínico, aumenta la motilidad y difusión de los macrófagos.

10.9 Antineoplásico y antiproliferativo

Se conoce como neoplásico a masas anormales de tejido ocasionada por
acumulación de células que se multiplican a velocidades superiores al nor-
mal, pudiendo ser de dos tipos: benignos y malignos. Se han realizado
reportes de actividad antitumoral de propóleos in vitro e in vivo. Los com-
puestos activos aislados de los propóleos con acción antitumoral se mues-
tran en la tabla 10.12. Los extractos hidrosolubles de los propóleos, han
demostrado que incrementan las células del tejido hematopoyético y los
leucocitos de la sangre, así mismo combinado con agentes quimioterapéu-
ticos como es el caso de la Epirubicina (antibiótico antracíclico de fórmula
molecular: C27H29NO11), inhibe la formación de metástasis. Los macrófagos
incrementan la actividad antitumoral gracias a compuestos propios de los
propóleos como la Quercetina, Crisina, Naringenina y CAPE, que ayudan a
inhibir el crecimiento y propagación tumoral.
Los derivados carbono prenilados del ácido p-coumárico actúan con-
tra hepatocarcinomas, los CAPE inhiben la multiplicidad invasiva y no in-
vasiva de los adenocarcinomas del colon, cáncer de mama y melanomas. La
Artepilina C, actua sobre el sistema inmunológico, posee efectos citotóxi-
cos y causa daños específicos sobre células leucémicas, tumores sólidos y
necrosis masiva en células tumorales. Tanto la CAPE como la Artelipin C,
inhiben la peroxidación lipídica, evitan el desarrollo de células neoplásicas
pulmonares, así como la progresión de adenomas a carcinomas. Los pro-
póleos en concentraciones bajas muestran aun actividad antitumoral en el
ARN, la síntesis proteica y el ADN, en esta última de manera parcialmen-
te irreversible. En concentraciones más altas, se induce a la condensación
de cromatinas y se genera apoptosis del ADN de las células histiocíticas
U937, esto sugiere que la actividad de los propóleos en la actividad antitu-

316 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

moral puede ser útil como quimiopreventivo del cáncer y agente quimiote-
rapéutico. Igualmente, induce apoptosis en líneas celulares de hepatomas
humanos, mutagenicidad y lesiones preneoplásicas del colon distal, tras la
exposición de agentes carcinogénicos.
Las aplicaciones clínicas de los propóleos frente a los factores neo-
plásicos y otras enfermedades, se ha visto muy limitado a causa de su baja
solubilidad acuosa y por consiguiente existe una menor biodisponibilidad;
actualmente, se están desarrollando avances de nanopartículas con el fin
de que estos propóleos hidrófobos se vuelvan productos dispersables en
medios acuosos para disminuir la baja solubilidad y su potencial sea más
aplicable. Investigaciones a nivel mundial han sido enfocadas en ensayos
sobre el comportamiento de los propóleos frente a líneas celulares neoplá-
sicas de ratones y humanos (Tabla 10.13), evaluando la viabilidad celular a
través de ensayos in vitro, el interés es poder aportar el efecto potencial de
los propóleos con sus propiedades antitumorales y los efectos de compues-
tos activos.
El compuesto 7-hidroxi-6-metoxiflavanona, propio de los propóleos
posee características antioxidantes y sugiere ser un potencial elemento para
desarrollo de medicamentos anticancerígenos. La proliferación celular, es
un proceso altamente controlado, puesto que se define como el incremen-
to del número de células por división celular, siendo más activo durante
la embriogénesis además de ser propio del desarrollo de un organismo,
condición fundamental para la regeneración de tejidos dañados y viejos. El
control de la proliferación es esencial para el correcto funcionamiento del
organismo, la pérdida de esta regulación es la causa de enfermedades como
el cáncer donde una célula forma una línea celular con capacidad limitada
e incontrolada que causan mutaciones genéticas además de envejecimien-
to. De los compuestos con actividad antiproliferativa mas estudiado está el
Fenetil éster del ácido caféico (CAPE), potente modulador de la cascada
del ácido araquidónico, agente antimitogénico, antiinflamatorio, anticar-
cinógeno e inhibidor específico del factor nuclear potenciador de células
B activadas (NF-kB), enfermedades autoinmunes e inflamatorias, choque
séptico e infecciones virales, involucrados en metástasis tumoral.

Guillermo Salamanca Grosso 317

 Tabla. 10.12 .Actividad antitumoral de algunos compuestos
activos presentes en propóleos.

Resultado Compuestos
Célula tumoral Dosis Referencia
obtenido activos
Fr a g m e n t a -
HL-60 1 . 0 0 - Ma t s u n o ,
ción de ADN - Artepilina C
(Leucemia humana) 200μg/ml et al., 1997
Apoptosis
HLC
Supresión del
(Cáncer de pulmón). Artepilina C, Kimoto, et
crecimiento tu- 500 μg
HCG CAPE al., 1998
moral
(Cáncer gástrico)
Apoptosis de
U937 ADN y con- 0 . 0 1 - 5 0 . 0 CAPE, Ácido Aso, et al.,
(Linfoma humano) densación de μl/ml p-coumárico 2004
cromatinas
Apoptosis en
26-L5
células de ade- 0.05-25.0 Ehara, et
(Carcinoma de co- CAPE
nocarcinoma μl/ml al., 2011
lón)
de colón
Eliminación de
radicales libres
HT-108010
e inhibición del 1.00-350 Ehara, et
(Fibrosarcoma hu- CAPE
crecimiento de μg/ml al., 2011
mano)
células tumo-
rales
DU-145 Inhibición del
(Células cancerígenas ciclo celular y 1 . 0 0 - 2 5 0 Ácido p-cou- Ehara, et
prostáticas androgé- apoptosis ce- μg/ml marico al., 2011
nicas insensitivas) lular
HuH-13 Inhibición del
1.00-100 Ma t s u n o ,
(Carcinoma hepato- c r e c i m i e n t o Artelipina C
μg/ml 1995
celular humano) hepatocelular
Ácido p-cou-
m a r i c o
Acción estimu- prenilado,
Celulas Yac-1 lante de activi- benzopiranos, Sforcin, et
10%
(Linfoma murino) dad de células aceites esen- al., 2002
NK ciales, ácidos
aromáticos, di
y triterpenos
Inhibición del
C6 Lee, et al.,
c r e c i m i e n t o 10-400 μM CAPE
(Células glioma) 2003
celular

318 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

El CAPE, es un inhibidor potente y específico de la activación de

factor de transcripción nuclear (NF-kappa B), esto puede proporcionar la
base molecular para su efecto inmunomodulador múltiple y sobre activi-
dades antiinflamatorias. La exhaustiva búsqueda de los investigadores por
evitar la proliferación celular ha abierto nuevas brechas del conocimiento,
compuestos con actividad antiproliferativa, llevó al aislamiento de crisina,
galangina-7-metil-eter, pinobanksina-5-metil-eter, ácido cinámico, ácido
ferúlico e isoferúlico, 2-acetil-1,3-dicoumaroilglicerol y 2-acetil-1-cou-
maroil-feruloilglicerol, CAPE y cinamil cafeato, la actividad de estos dos
últimos mostraron actividad poderosa frente a líneas celulares HT-1080
propias de Fibrosarcoma, B16-BL16 de melanoma y 26-L5 de carcinoma
de colon de ratón.
Otros compuestos con actividad antiproliferativa detectada en pro-
póleos Brasileros y que mostraron bloqueo a HT-1080 y B16-BL16, son el
ácido 3-hidroxi-2,2-dimetil-8-prenilcromano-6-propanoico, el 3,5,7-trihi-
droxi-4-metoxiflavanol y ácido 2,2-dimetil-8-(3-metil-2-butenil)-benzopi-
ran-6-propenoico. El efecto de los extractos etanólicos de propóleos contra
algunas especies de protozoo Leishmania, muestra actividad frente a este
parásito, tabla 10.13. Los extractos etanólicos de propóleos, han exhibido
acción antiproliferativa frente a células HT-29 (Adenocarcinoma de co-
lon), A549 (tejido carcinomatoso de pulmón), HEp-2 (Carcinoma laríngeo
epitelial) y líneas celulares cancerosas Vero, además de poseer actividad ci-
tostática contra este tipo células humanas malignas.

Tabla 10.13. Valores de concentración máxima inhibitoria (IC50/1 día) expresado en

mg/ml, para la actividad de los extractos de propóleos en formas de promastigotes en
diferentes especies de Leishmania

Extracto L. amazonensis L. braziliensis L. chagasi L. major

Et-1 29.30 ± 7.60 142.2 ± 14.5 53.9 ± 7.3 7.20 ± 1.4
Ec-2 26.90 ± 6.40 nd 41.3 ± 0.9 2.80 ± 0.3
Et-3 229.3 ± 24.2 48.60 ± 3.70 49.9 ± 4.4 48.2 ± 3.6

*Et: Extracto etanólico. **Ec: Extracto cetónico. nd: No determinado. Tomado de Carvalho, et al,
2007.

10.10 Nuevas fronteras del conocimiento

El enfoque farmacológico, combinado con métodos químicos y biológi-
cos, proporciona señales útiles para conocer los mecanismos de acción

Guillermo Salamanca Grosso 319

 Tabla 10.14. Extractos etanólicos o sus compuestos frente a la acción
de células tumorales usadas en diferentes estudios.

Extracto o compuesto Línea celular* Referencia

DU-145, PC-3, RC-58 t/h/SA#4 Li, et al., 2007
CaCo2, HCT116, HT-29, SW480 Ishihara, et al., 2009
HeLa Szliszka et al, 2009
Extracto etanólicos
HT-29, A549, HEp-2, RAW
Kouidhi, et al., 2010.
264.7, Vero
MCF-7 Seda, et al., 2010
Tejidos de pacientes con carci- Erhan Eroglu, et al.,
Extractos acuosos noma de vejiga 2008
S-180 Inoue, et al., 2008
Extracto metanólico A498 Valente, et al., 2011
Propolin G C6, DBTRG-05MG Huang, et al., 2007
Diaz-Carballo, et al.,
Mucronulatol HCT8, MDR1-/ MDR3+
2008
Crisina, Galangina, Pi-
nocembrina, Ácido ca-
SH-SY5Y Izuta, et al., 2008
feico, Fenetil éster de
ácido cafeico
Quercetina, Ácido cafei-
MOLT, JURKAT, HL 60, RAJI, Josipovic & Orsolic,
co, Crisina, Naringeni-
U937 2008
na, Naringina
Mezclas racémicas de
HeLa Sha, et al., 2009
flavonoles
Crisina BV-2 Ha, et al., 2010
Flavonoides, derivados
26-L5, B16-BL6, LLC, A549,
de ácidos fenólicos, gli- Li, et al., 2010
HeLa, HT-1080
ceridos
Pichichero, et al.,
Crisina B16-F1, A375
2011
Diterpenos HT-29 Pratsinis, et al., 2010
A549, LS 180, HeLa, NCTC clo-
Chen, et al., 2008
ne L 929, M12.C3.F6
SK-Hep1 Lee, et al., 2008a
Fenetil éster de ácido HepG2 Lee, et al., 2008b
cafeico (CAPE) Daoy Lee, et al., 2008c
U937 Jin, et al., 2008
MCF7, MDA 231 Jung, et al., 2010
C6 Lin, et al., 2010

Adaptado de Ehara, et al., 2011.

320 Origen, naturaleza, propiedades fisicoquímicas y valor terapéutico del propóleo

 Propóleos. Actividad biológica

*Líneas celulares: 26-L5: Carcinoma de colón; A375: Melanoma humano; A498: Carcinoma renal
humano; A549: Adenocarcinoma de pulmón humano; B16-BL6: Melanoma murino; B16-F1: Me-
lanoma de ratón clonado F1; BL6: Melanoma; BV-2: Células microgliales de ratón; BxPC-3: Célu-
las cancerosas pancreáticas humanas; C6: Glioma de ratón; CaCo2: Carcinoma de colón humano;
Daoy: Meduloblastoma humano; DBTRG-05MG: Glioblastoma humano; DU-145: Cáncer de prós-
tata humano; HCT8: Cáncer de colon humano; HCT116: Adenocarcinoma de colón humano; HeLa:
Adenocarcinoma cervical humano; HepG2: Carcima hepatocelular de hígado; HEp-2: Carcinoma
epidérmico de laringe humano; HL60: Células de leucemia promielocítica ; HT-29: Adenocarcinoma
de colón humano; HT-1080: Fribrosarcoma humano; JURKAT: Leucemia T humano; LLC: Carci-
noma pulmonar de Lewis; LNCaP: Adenocarcinoma de próstata humano; LS 180: Adenocarcinoma
colónico humano; M12.C3.F6: Linfoma murino de células B; MCF-7: Adenocarcinoma de mama hu-
mano; MDA 231: Adenocarciona de mama humano; MDR: Células resistente a multidrogas; MOLT:
Células linfoblásticas T malignas humanas; NCTC clon L 929: tejido conectivo subcutáneo normal;
PANC-1: Cáncer pancreático humano; PC-3: Células cancerosas de próstata humana; RAJI: Linfo-
ma de Burkitt humano; RAW 264.7: Macrófagos monocitos de ratón leucémico; RC-58T/h/SA#4:
Línea celular de cáncer de próstata primaria con telomerasa inmortalizada; S-180: Sarcoma de ratón;
SH-SY5Y: Neuroblastoma; SK-Hep1: Carcinoma hepatocelular; SW480: Adenocarcinoma de colón
humano; U937: Linfoma monocítico de leucemia humano; Vero: Células epiteliales renales de mono
verde africano.

de los propóleos y sus compuestos activos frente a los diversos procesos

metabólicos del cuerpo. A pesar de que los propóleos no son de ninguna
manera un nuevo descubrimiento, se viene usando como medicamento
en la medicina local y popular en muchas partes del mundo de manera
tópica como de ingesta, para combatir muchos tipos de dolencias y enfer-
medades. Son exhaustivos los estudios ejecutados con extractos de pro-
póleos a nivel mundial y demuestran su potencial protector frente a varias
enfermedades, radiaciones ionizantes gamma, antitumoral, antioxidan-
tes, bactericida, bacteriostático, fungistático, entre otros. A pesar de todo
esto, hasta hace pocas décadas se vienen encontrando principios activos
específicos para diferentes afecciones y dolencias identificando sus pro-
piedades biológicas, tal y como se ha indicado en varios apartes de este
capítulo.
La capacidad biológica de los componentes químicos que contienen
propóleos de diversas partes del mundo y en general los que se han logrado
aislar, han sido caracterizados para identificar la capacidad antiprolifera-
tiva contra células cancerígenas, de las cuales muchas en su afán por ser
investigadas han demostrado poseer múltiples inhibiciones, todo esto se ha
logrado gracias a la necesidad actual de búsqueda de nuevos compuestos
de origen natural.

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Guillermo Salamanca Grosso 331

E
l propóleo es un producto natural reconocido en el sistema de registro del Che-
mical Abstracts Service, generado a partir de la actividad de las abejas, que colec-
tan exudados de plantas, resinas y bálsamos para su elaboración. Las abejas usan
este material en la construcción, reparación y protección de la colmena. La estructura
del propóleo es variable y mas bien compleja, dependiendo de los componentes con los
que ha sido elaborado; se caracteriza además por presentar gran variedad de tonalida-
des. La presencia de granos de polen en el propóleo está asociada con la flora apícola
presente en una zona determinada y se ha usado como referente para la identificación
de su origen botánico. El propóleo ha llamado la atención de diferentes grupos de inves-
tigación a nivel mundial debido a su potencial uso en farmacia, química de alimentos y
en la elaboración de cosméticos. Al propóleo se le han atribuido propiedades biológicas
en diversas partes del mundo, por ejemplo, como agente bacteriostático, antimicótico y
cicatrizante, entre otros cientos de aplicaciones, todo ello en virtud a sus componentes
que a la fecha suman algo mas de 350, incluyendo terpenos, sesquiterpenos, fenoles,
flavonoides y estructuras de benzofenonas, que han dado realce e importancia a éste
subproducto de la colmena. La obra que presenta el Dr. Guillermo Salamanca Grosso es
el resultado de una propuesta académica que se ha logrado estructurar en 11 capítulos.
Los primeros cuatro capítulos contemplan aspectos propios de la abeja y el grupo de
los himenópteros, la naturaleza y origen del propóleo, sus usos ancestrales, su compo-
sición, sus propiedades y su origen botánico. Esta información da paso al estudio de la
estructura de los componentes, las características y la composición del propóleo desde
la perspectiva biogeográfica en los capítulos quinto y sexto. Lo anterior se complementa
con tópicos relevantes en los restantes capítulos, como el beneficio, el sistema de cali-
dad, la extracción de principios bioactivos y la caracterización del propóleo, mediante
técnicas y métodos de análisis. El capítulo diez resulta de mucho interés en la actuali-
dad ya que aborda las propiedades biológicas, antioxidantes, antiproliferativas y las de
agente regulador e inmunomodulador del propóleo; plantea además, modelos celulares
de investigación debidamente referenciados. La revisión y valoración de la literatura
se consolida en una obra extensa de estudio y referencia para uso de investigadores,
docentes y estudiantes universitarios de programas de biología, farmacia, odontología,
medicina humana y medicina veterinaria. La composición y estructura de las ilustracio-
nes que acompañan los textos de la obra son de mucho valor didáctico. En suma, esta
obra es actual, bien fundamentada y viene a llenar un espacio del conocimiento sobre el
propóleo que era requerido por los estudiosos de este subproducto de la colmena.

Ernesto Guzmán Novoa, DVM, MSc, PhD

Professor and Director of the Honey Bee Research Centre
Pinchin Family Chair in Honey Bee Health
School of Environmental Sciences
University of Guelph Canadá

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