USP 38 Pruebas Químicas / (541) Volumetría 359
(A - b)/(S - d)
en donde A y S son las lecturas promedio del fluorómetro de las porciones de la Preparación de Valoración y la Preparación
Estándar tratadas con el Reactivo de Oxidación, respectivamente, y b y d son las lecturas de los blancos de la Preparación de
Valoración y la Preparación Estándar, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de tia mina (C 12 H 11 CIN 4 0S · HCI) en el material de valoración sobre la base de las
alícuotas tomadas. Cuando se indique, la cantidad, en mg, de mononitrato de tiamina (C 12 H 17 N 5 0 4 S) se puede calcular por
multiplicación de la cantidad encontrada de C 12 H17 CIN 4 0S · HCI por 0,9706.
(541) VOLUMETRÍA
Valoraciones Volumétricas Directas-La volumetría directa es el tratamiento de una sustancia soluble en solución, y con-
tenida en un recipiente adecuado, con una solución estandarizada apropiada (la solución volumétrica), donde el punto final se
determina en forma instrumental, o visualmente con ayuda de un indicador adecuado.
La solución volumétrica se agrega desde una bureta de capacidad adecuada que se elige de acuerdo con la concentración
(normalidad), de modo tal que el volumen consumido sea de entre 30% y 1 00% de la capacidad nominal de la bureta.
[NOTA-En los casos en que se requiera menos de 1 O mL de solución volumétrica, se debe utilizar una microbureta adecuada.]
La aproximación al punto final se hace directamente pero con cuidado, y finalmente la solución volumétrica se agrega gota a
gota desde la bureta para que la última gota no sobrepase el punto final. La cantidad de sustancia valorada se puede calcular a
partir del volumen, el factor de normalidad o molaridad de la solución volumétrica, y el factor de equivalencia de la sustancia
que se especifica en la monografía correspondiente.
Valoraciones Volumétricas Residuales-Algunas valoraciones farmacopeicas requieren la adición de un volumen determi-
nado de una solución volumétrica, en exceso del necesario para reaccionar con la sustancia a valorar. Después, el excedente
de esta solución se valora con una segunda solución volumétrica. Esto constituye una volumetría residual y también se conoce
como "retrovaloración" o "valoración por retorno". La cantidad de la sustancia valorada se puede calcular a partir de la dife-
rencia entre el volumen de la solución volumétrica que se agregó originalmente corregida por medio de una valoración con un
blanco y el consumido por la solución volumétrica en la retrovaloración, teniendo en cuenta los respectivos factores de molari-
dad o normalidad de las dos soluciones y el factor de equivalencia para la sustancia indicado en la monografía correspondien-
te.
Valoraciones Complejométricas-EI éxito de las valoraciones complejométricas depende de varios factores. La constante
de equilibrio de formación del complejo del reactivo en la solución volumétrica-analito debe ser lo suficientemente grande co-
mo para que, en el punto final, casi el 100% del analito haya formado el complejo. El complejo final se debe formar lo suficien-
temente rápido para que el tiempo de análisis sea práctico. Cuando la reacción analítica no es rápida, algunas veces puede
resultar útil realizar una volumetría residual.
En general, los indicadores para valoraciones complejométricas son en sí mismos agentes formadores de complejos. La reac-
ción entre el ión metálico y el indicador debe ser rápida y reversible. La constante de equilibrio de formación del complejo
metal-indicador debe ser lo suficientemente grande como para producir un cambio de color marcado pero debe ser menor
que la correspondiente al complejo metal-valorante. La elección del indicador también está limitada por el intervalo de pH en
el que se debe efectuar la reacción de formación del complejo y por la interferencia de otros iones presentes en la muestra o
de la solución amortiguadora. Los iones que interfieren, a menudo se pueden enmascarar o "secuestrar" mediante la adición
de otro agente formador de complejos. (La técnica de enmascaramiento también se usa en las valoraciones redox).
Valoraciones por Óxido-Reducción (Redox)-Con frecuencia, se pueden llevar a cabo determinaciones de manera conve-
niente mediante el uso de un reactivo que provoque la oxidación o la reducción del analito. Muchas curvas de valoración re-
dox no son simétricas respecto al punto de equivalencia y, de ese modo, no es posible la determinación gráfica del punto final;
pero se dispone de indicadores para muchas determinaciones y además, frecuentemente los reactivos redox pueden servir co-
mo sus propios indicadores. Igual que en cualquier tipo de volumetría, el indicador ideal cambia de color en un punto final
que está lo más próximo posible al punto de equivalencia. En consecuencia, cuando la solución volumétrica sirve como su pro-
pio indicador, la diferencia entre el punto final y el punto de equivalencia sólo está determinada por la habilidad del analista
para detectar el cambio de color. Un ejemplo común es el uso del ión permanganato como componente de una solución volu-
métrica de oxidación ya que un leve exceso se puede detectar por su color rosado. Otras soluciones volumétricas que pueden
servir como sus propios indicadores son el yodo, las sales de cerio (IV) y el dicromato de potasio. En la mayoría de los casos, sin
embargo, el uso de un indicador redox producirá un punto final mucho más marcado.
Puede ser necesario ajustar el estado de oxidación del analito antes de la volumetría mediante el uso de un agente oxidante
o reductor adecuado; después, el exceso de reactivo se debe eliminar, por ejemplo, mediante precipitación. Esta es casi siem-
pre la práctica habitual en la determinación de agentes oxidantes, ya que la mayoría de soluciones volumétricas de agentes
reductores son oxidadas lentamente por el oxígeno atmosférico.
Valoraciones Volumétricas en Disolventes No Acuosos-Los ácidos y las bases han sido definidas durante mucho tiempo
como sustancias que cuando se disuelven en agua, proporcionan iones de hidrógeno e hidroxilo, respectivamente. Esta definí-
360 (541) Volumetría / Pruebas Químicas USP 38
ción, introducida por Arrhenius, no reconoce el hecho de que propiedades características de los ácidos o las bases también se
pueden desarrollar en otros disolventes. Una definición más generalizada es la de Brónsted, quien definió un ácido como una
sustancia que proporciona protones y una base como una sustancia que se combina con protones. Una definición aún más
amplia es la de Lewis, quien definió un ácido como cualquier sustancia que acepta un par de electrones, una base como cual-
quier sustancia que dona un par de electrones y la neutralización como la formación de una unión de coordinación entre un
ácido y una base.
La fuerza aparente de un ácido o una base se determina por su grado de reacción con un disolvente. En solución acuosa
todos los ácidos fuertes parecen ser igualmente fuertes porque reaccionan con el disolvente para sufrir una conversión casi
completa en el ión oxonio y el anión del ácido (efecto nivelador). En un disolvente débilmente protófilo como el ácido acético,
el grado de formación del ión acidonio del acetato, indica que el orden decreciente de la fuerza para ácidos es perclórico,
bromhídrico, sulfúrico, clorhídrico y nítrico (efecto diferenciador).
El ácido acético reacciona de forma incompleta con el agua para formar ión oxonio y por lo tanto es un ácido débil. En
contraste, se disuelve en una base como etilendiamina y reacciona en forma tan completa con el disolvente que se comporta
como un ácido fuerte. Lo mismo es válido para el ácido perclórico.
Este efecto nivelador también se observa en el caso de las bases. En ácido sulfúrico, casi todas las bases parecen tener la
misma fuerza. A medida que las propiedades del disolvente disminuyen en la serie constituida por ácido sulfúrico, ácido acéti-
co, fenol, agua, piridina y butilamina, las bases se vuelven progresivamente más débiles hasta que todas, excepto las más fuer-
tes, pierden sus propiedades básicas. En orden de fuerza decreciente, las bases más fuertes son 2-aminoetóxido de sodio, me-
tóxido de potasio, metóxido de sodio y metóxido de litio.
Muchos compuestos insolubles en agua adquieren mejores propiedades ácidas o básicas cuando se disuelven en disolventes
orgánicos. De esta manera, la elección del disolvente adecuado permite la determinación de una variedad de tales sustancias
mediante valoración en medios no acuosos. Además, dependiendo de cual sea la parte fisiológicamente activa del compuesto,
con frecuencia es posible valorarla selectivamente, eligiendo el disolvente y el valorante adecuados. Los compuestos puros se
pueden valorar directamente, pero en preparaciones farmacéuticas a menudo es necesario aislar el ingrediente activo de los
excipientes y vehículos que interfieran.
Entre los tipos de compuestos que se pueden valorar como ácidos están los ácidos de haluros, anhídridos de ácidos, ácidos
carboxílicos, aminoácidos, enoles como barbituratos y xantinas, imidas, fenoles, pirroles y sulfonamidas. Entre los tipos de
compuestos que se pueden valorar como bases están las aminas, compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno, oxazoli-
nas, compuestos de amonio cuaternario, sales alcalinas de ácidos orgánicos, sales alcalinas de ácidos inorgánicos débiles y al-
gunas sales de aminas. Muchas sales de ácidos halogenados se pueden valorar en ácido acético o anhídrido acético después de
agregar acetato de mercurio, que elimina iones haluros formando un complejo de halógeno-mercurio sin ionizar e introduce el
acetato ionizado.
Para la volumetría de un compuesto básico se prefiere una solución volumétrica de ácido perclórico en ácido acético glacial,
aunque en casos especiales se usa ácido perclórico en dioxano. El sistema de electrodos de vidrio-calomel resulta útil en este
caso. En ácido acético como disolvente, este sistema de electrodos funciona de acuerdo con la teoría.
Para la volumetría de un compuesto ácido, se dispone de dos clases de soluciones volumétricas: los alcóxidos de metales
alcalinos y los hidróxidos de tetraalquilamonio. Con frecuencia se usa una solución volumétrica de metóxido de sodio en una
mezcla de metano! y tolueno, aunque en algunos casos, cuando se produce un precipitado gelatinoso con el metóxido de
sodio, se emplea metóxido de litio en un disolvente de metanol-benceno.
Cuando se emplean soluciones volumétricas de alcóxidos de metales alcalinos se produce un error alcalino que limita el em-
pleo de un electrodo de vidrio, en particular en disolventes básicos. El electrodo indicador de antimonio, aunque algo errático,
resulta útil en estos casos. El uso de hidróxidos de amonio cuaternario, por ej., el hidróxido de tetra-n-butilamonio y el hidróxi-
do de trimetilhexadecilamonio (en benceno-metano! o alcohol isopropílico), presenta dos ventajas sobre las otras dos solucio-
nes volumétricas: (a) la sal de tetraalquilamonio del ácido valorado es soluble en el medio de valoración y (b) se puede em-
plear un par de electrodos de vidrio calomel, de uso corriente en la mayoría de los laboratorios analíticos, para llevar a cabo
valoraciones volumétricas potenciométricas.
Debido a la interferencia producida por el dióxido de carbono, los disolventes empleados en la valoración de sustancias áci-
das se deben proteger de la exposición excesiva al aire atmosférico durante la valoración mediante una protección adecuada o
una atmósfera inerte. La absorción de dióxido de carbono se puede determinar mediante la volumetría con un blanco. El blan-
co no debe exceder más de 0,01 mL de metóxido de sodio SV O, 1 N por mL de disolvente.
El punto final se puede determinar visualmente por el cambio de color de un indicador, o potenciométricamente, según se
especifique en la monografía correspondiente. Si se usa un electrodo de calomel como referencia, es recomendable sustituir la
solución acuosa de cloruro de potasio del puente salino con perclorato de litio O, 1 N en ácido acético glacial para valoraciones
en disolventes ácidos o cloruro de potasio en metano! para valoraciones en disolventes básicos.
Cuando en la monografía correspondiente se indica el uso de estas u otras mezclas, el electrodo de calomel de referencia se
modifica retirando en primer lugar la solución acuosa de cloruro de potasio y el cloruro de potasio residual, si lo hubiera, en-
juagando con agua y luego eliminando el agua residual enjuagando con el disolvente no acuoso indicado y finalmente, llenan-
do el electrodo con la mezcla no acuosa indicada.
En casi todos los casos, excepto en aquellos en los que el ión de plata podría interferir, el electrodo de calomel se puede
sustituir por un electrodo de referencia de plata-cloruro de plata. El electrodo de plata-cloruro de plata es más resistente y su
USP 38 Pruebas Químicas / (541) Volumetría 361
uso ayuda a eliminar sales de mercurio tóxicas del laboratorio. En general se puede utilizar un puente salino para evitar la inter-
ferencia del ión plata.
Los sistemas más útiles para volumetría en disolventes no acuosos se indican en la Tabla 7.
Tabla 1. Sistemas para Valoraciones Volumétricas No Acuosas
Relativamente Neutro Relativamente Neutro
Tipo de Ácido (para valoración (para valoración Básico (para valoración (para valoración
Disolvente de bases y sus sales) diferencial de bases) de ácidos) diferencial de ácidos)
Disolvente 1 Ácido acético glacial Acetonitrilo Dimetilformamida Acetona
Anhídrido acético Alcoholes n-Butilamina Acetonitrilo
Ácido fórmico Cloroformo Piridina Metil etil cetona
Ácido propiónico Benceno Etilendiamina Metil isobutil cetona
Cloruro de sulfurilo Tolueno Morfolina Alcohol terc-butílico
Clorobenceno
Acetato de etilo
Dioxano
Indicador Cristal violeta Rojo de metilo Azul de timol Azo violeta
Rojo de quinaldina Naranja de metilo Thymolphthalein Azul de bromotimol
p-Naftolbenceína p-Naftolbenceína Azo violeta p-Hidroxiazobenceno
Alfazurina 2-G o-Nitroanilina Azul de timol
Verde de malaquita p-Hidroxiazobenceno
Electrodos Vidrio-calomel Vidrio-calomel Antimonio-calomel Antimonio-calomel
Vidrio-plata-cloruro de pla- Calomel-plata-cloruro de Antimonio-vidrio Vidrio-calomel
ta plata
Mercurio-acetato mercúrico Antimonio-antimonio 2 Vidrio-platino2
Platino-calomel
Vidrio-calomel
1 Los disolventes relativamente neutros de baja constante dieléctrica como benceno, tolueno, cloroformo o dioxano se pueden emplear junto con cualquier
disolvente ácido o básico para aumentar la sensibilidad del punto final de la valoración.
2 En solución volumétrica.
Indicadores y Detección Potenciométrica del Punto Final-El método más simple y conveniente para determinar el pun-
to de equivalencia, es decir, el punto en el que la reacción analítica estequiométrica está terminada, es mediante el uso de
indicadores. Estas sustancias químicas, generalmente coloreadas, responden a cambios en la solución antes y después del pun-
to de equivalencia presentando cambios de color que se pueden detectar visualmente como el punto final de la reacción, lo
que constituye una estimación confiable del punto de equivalencia.
Un método útil de determinación del punto final es mediante mediciones electroquímicas. Si un electrodo indicador, sensi-
ble a la concentración de la especie sometida a la reacción volumétrica y un electrodo de referencia cuyo potencial no es sensi-
ble a ninguna especie disuelta, se sumergen en la solución a valorar para formar una celda galvánica, la diferencia de potencial
entre los electrodos se puede medir con un medidor de pH que permite seguir el curso de la reacción. Cuando es posible grafi-
car correctamente dichas series de cambios (por ejemplo, para el caso de una valoración ácido-base, el pH en función de los
ml de solución volumétrica agregada; para valoraciones de precipitación, complejométricas o de óxido-reducción, los mV en
función de los ml de solución volumétrica agregada), se obtiene una curva sigmoidea con una porción que cambia rápida-
mente (punto de "ruptura") cerca del punto de equivalencia. El punto medio de esta porción vertical o punto de inflexión se
puede considerar como punto final. El punto de equivalencia también se puede determinar matemáticamente sin trazar una
curva de valoración. Sin embargo, se debe tener en cuenta que en reacciones asimétricas en las que el número de aniones que
reaccionan no es igual al número de cationes que reaccionan, el punto final definido por la inflexión de la curva de volumetría
no ocurre exactamente en el punto de equivalencia estequiométrico. En consecuencia, la detección potenciométrica del punto
final mediante este método no es adecuada para reacciones asimétricas, como por ejemplo la reacción de precipitación,
2Ag+ + Cr0 4- 2
y la reacción de óxido-reducción,
5Fe+ 2 + Mn0 4 •
Todas las reacciones ácido-base, sin embargo, son simétricas. De este modo, la detección potenciométrica del punto final se
puede emplear en valoraciones volumétricas ácido-base y en otras valoraciones volumétricas que comprendan reacciones si-
métricas reversibles donde se especifique un indicador, a menos que se indique lo contrario en la monografía correspondiente.
Existen dos tipos de tituladores electrométricos. El primero agrega la solución volumétrica automáticamente y registra las
diferencias de potencial del electrodo durante el curso de la titulación dando la curva sigmoidea esperada. En el segundo tipo,
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el agregado de solución volumétrica se lleva a cabo automáticamente hasta que se alcanza un potencial o pH preseleccionado,
que representa el punto final y en ese momento cesa el agregado de solución volumétrica.
Varios sistemas de electrodos, apropiados para valoraciones volumétricas potenciométricas, se resumen en la Tabla 2.
Tabla 2. Sistemas de Electrodos para Valoraciones Volumétricas Potenciométrlcas
Valoración
volumétrica Electrodo indicador Ecuación 1 Electrodo de referencia Apllcaclones 2
Ácido-base Vidrio E= k + 0,0591 pH Calomel o plata-cloruro de Valoración volumétrica de
plata ácidos y bases
Precipitimetría (plata) Plata E= Eº+ 0,0591 log [Ag '] Calomel (con puente salino Valoración volumétrica con
de nitrato de potasio) plata o de plata que com-
prende haluros o tiocianatos
Complejometría Mercurio-mercurio (11) E= Eº+ 0,0296(1og k'- pM) Calomel Valoración volumétrica de di-
versos metales (M), [Link].,
Mg+ 2 , Ca+ 2 , Al+ 3, Bi+ 3, con
EDTA
Óxido-reducción Platino E= Eº + (0,0591 /n) x log Calomel o plata-cloruro de Valoraciones volumétricas
[ox]/(red] plata con arsenito, bromo, cerato,
dicromato, hexacianoferrato
(111), yodato, nitrito, perman-
ganato, tiosulfato
1 Forma apropiada de la ecuación de Nermt que describe el sistema de electrodos indicado: k = constante del electrodo de vidrio; k' = constante derivada del
equilibrio Hg-Hg(ll)-EDTA; M =cualquier metal que se pueda valorar con EDTA; [ox] y [red] de la ecuación, ox +ne+:¡ red.
2 La lista es representativa pero no está completa.
Correcciones con un Blanco-Como se hizo notar anteriormente, el punto final determinado en una volumetría es una
estimación del punto de equivalencia de la reacción. La validez de esta estimación depende, entre otros factores, de la natura-
leza de las sustancias a valorar y de la concentración de la solución volumétrica. Para aumentar la confiabilidad de la determi-
nación del punto final en valoraciones volumétricas, se realiza una corrección con un blanco adecuado. Dicha corrección con un
blanco se obtiene habitualmente mediante una valoración residual del blanco, en la que el procedimiento indicado se repite en
todos los detalles excepto que la muestra en análisis se omite. En tales casos, el volumen real de solución volumétrica, equiva-
lente a la sustancia analizada, es la diferencia entre el volumen consumido en la valoración residual del blanco y el consumido
en la valoración de la muestra. El volumen corregido que se obtiene de esta manera se utiliza para calcular la cantidad de sus-
tancia valorada, de la misma manera que se indica en Valoraciones volumétricas residuales. Cuando el punto final se determina
potenciométricamente, la corrección del blanco en general es inapreciable.
(551) VALORACIÓN DE VITAMINA E
INTRODUCCIÓN
Los siguientes procedimientos de cromatografía de líquidos se usan para la determinación de vitamina E como ingrediente far-
macéutico activo, como ingrediente de suplemento dietético o como componente de formas farmacéuticas farmacopeicas
en las formas alfa tocoferol (C 29 H50 0 2), acetato de alfa tocoferilo (C 31 H52 0 3), o succinato ácido de alfa tocoferilo (C 33 H54 0 5 ).
Durante toda esta valoración, proteger de la atmósfera y la luz todas las soluciones que contengan la muestra de prueba y el
Estándar de Referencia y las que deriven de éstos, usando preferentemente una atmósfera de gas inerte y material de vidrio
con protección actínica.
Cuando se especifique vitamina E (alfa tocoferol, acetato de alfa tocoferilo, o succinato ácido de alfa tocoferilo) en el siguiente
procedimiento, usar la forma química presente en la formulación y el Estándar de Referencia USP pertinente.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO 1
• Este procedimiento se puede usar para la determinación de vitamina E en:
• Tabletas de Vitaminas Oleosolubles
• Cápsulas de Vitaminas Oleosolubles
• Tabletas de Vitaminas Oleosolubles con Minerales
• Cápsulas de Vitaminas Oleosolubles con Minerales
• Tabletas de Vitaminas Oleosolubles e Hidrosolubles
• Cápsulas de Vitaminas Oleosolubles e Hidrosolubles
• Tabletas de Vitaminas Oleosolubles e Hidrosolubles con Minerales
• Cápsulas de Vitaminas Oleosolubles e Hidrosolubles con Minerales
• Éste es un procedimiento neutro que implica el uso de dimetil sulfóxido para disolver los excipientes en la muestra,
seguido de una extracción líquido-líquido de la vitamina E con hexano. Luego, el extracto de hexano se evapora al
vacío hasta sequedad, y el residuo se reconstituye con metanol antes de inyectarlo en el cromatógrafo.
