Facultad de Farmacia y Bioquímica

ANALGESICOS
OPIACEOS

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

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 El opio se obtiene de las capsulas inmaduras del
Papaver somniferum

Opiáceos: analgésicos estructuralmente relacionados a la morfina

Opioides: compuestos sintéticos, semisintéticos, naturales o endógenos que

interaccionan con receptores opioides en el sistema nervioso central.

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino
 HISTORIA

Friedrich Wilhelm Adam Sertürner

(1783-1841)

1803: aislamiento de la morfina: actividad

Philippus Aureolus Theophrastus analgésica
Bombastus von Hohenheim.
Paracelso(1490-1541) 1833: Químicos Marcfarlane-Smith
(Edimburgo-Escocia: aislamiento y
Preparado hidroalcohólico del
purificación de morfina en escala comercial.
opio empezó con propiedades
1853: Jeringa hipodérmica. Uso inyectable de
analgésicas
 HISTORIA
1881: identificación de los grupos funcionales de
la morfina.

1925: Elucidación de la estructura química de la

morfina.

1952: Síntesis total de la morfina.

1968: Validación por cristalografía de rayos X de

la estructura propuesta por Robinson.

Robert Robinson (1886-1975)

Universidad de Oxford premio nobel en Química
En 1947 es investigador de productos naturales de
importancia biológica especialmente alcaloides. Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino
 HISTORIA
• 1970: receptores de membrana de las células nerviosas que interaccionan con los
opioides.
Morfina y derivados opioides sintéticos que son los ligandos naturales de los
receptores.
• 1975: aislamiento de compuestos endógenos con actividad opioide.
Las encefalinas son un pentapéptido que interviene en la regulación del dolor y
en la nocicepción corporal. Las encefalinas son endorfinas unidas al receptor
opioide corporal. Fueron descubierta en 1975, en dos formas una conteniendo
leucina y la otra metionina.

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

 OPIÁCEOS
Una neurona libera al final de su axón
encefalina, esta sustancia se une o
acopla a los receptores de opiáceos del
axón o fibra nerviosa que conduce el
dolor para bloquear la transmisión de las
sensaciones dolorosas.

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 Nervio digitales
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 Receptores opioides
RECEPTOR LIGANDO NATURAL AGONISTA ANTAGONISTA EFECTO

μ Encefalina Morfina Naloxona Analgésico, euforia, tolerancia

β-endorfina Sulfentanilo dependencia física, depresión
respiratoria.
K β-endorfina Bremazocina Norbinaltorfimina Analgesia, sedación, disforia miosis.
Dinorfina Nalbufina

δ Encefalina Dable morfina Naltrindol Analgesia, depresión respiratoria.

β-endorfina

σ - N-alilnormetazocina - Alucinaciones

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 Dolor
• Es un fenómeno
complejo, que esta
relacionado con procesos
físicos, químicos y
emocionales, es individual
y subjetivo.

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 Nocicepción
Etapa común en todas las personas.
SUB-ETAPAS:
• Transducción
• Transmisión
• Modulación
Las señales dolorosas se captan a través de fibras receptoras periféricas =
nociceptores.
Un nociceptor: receptor de dolor es activado por estímulos mecánicos y de
temperatura, pero también es activado por varios agentes químicos (leucotrienos,
quininas, prostaglandinas) que participan en procesos celulares mediados por la
proteína G, estos cambian el umbral de los nociceptores facilitando la generación de
un potencial de acción.

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 Proceso fisiológico del dolor

Transducción: proceso por el cual el estimulo nocivo

periférico se transforma en un impulso eléctrico.
Transmisión: propagación del impulso nerviosos hasta
los niveles sensoriales del SNC.

Modulación: capacidad que tiene los sistemas analgésicos endógenos de modificar la transmisión del
impulso nervioso, fundamentalmente inhibición en las astas dorsales de la medula, pero
aparentemente también a otros niveles(periférico, por ejemplo).
Percepción: proceso final en que los tres primeros, interactuando con una serie de otros fenómenos
individuales, crean la experiencia subjetiva y emocional denominada dolor.
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 TIPOS DE FIBRAS
FIBRAS TIPO A:
ALFA, BETA, GAMA y DELTA.
Fibras A delta: conducen los impulsos nociceptivos.
Son fibras de pequeño diámetro mielinizadas de conducción rápida.
Se localizan en la lesión.

FIBRAS TIPO C:
Son de conducción lenta,
Son estructuras no mielinizadas
Responden a estímulos térmicos, mecánicos y químicos
Existen alrededor de 200 fibras tipo C por centímetro cuadrado de piel.
Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino
 DOLOR
El estimulo físico se transforma en estimulo eléctrico (potencial de acción) a nivel de
los receptores de presión y de temperatura, estos transmiten los impulsos
nociceptivos a través de las fibras A, D y C hasta el asta dorsal de la médula
espinal, luego asciende por el tracto espinotalámico lateral alcanzando el tálamo y
la corteza cerebral.

• En su transmisión se producen estímulos excitatorios e inhibitorios ascendentes y

descendentes que regulan el estímulo final que alcanza el encéfalo.

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Tratamiento farmacológico del dolor
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 1-3,4-dimetoxibenzil)-6,7-dimetoxiisoquinolina
PAPAVERINA

Papaver somniferum

MORFINA
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 (5α,6α)-17-metil-7,8-dihidro-4,5-epoximorfina-
MORFINA 3,6-diol

CODEÍNA TEBAÍNA DIHIDROCODEÍNA

(5α,6α)-3-Metoxi-17-metil-7,8-dihidro-4,5- 3,6-Dimetoxi-17-metil-6,7,8,14- (5α,6α)-3-Metoxi-17-metil-4,5-epoximorfina-6-ol
epoximorfina-6-ol tetradehidro-4,5-epoximorfina
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 MORFINA

(5α,6α)-17-metil-7,8-dihidro-4,5-epoximorfina-
3,6-diol

ACP/LogP:0.43

HEROINA

(5α,6α)-17-metil-7,8-dihidro-4,5-epoximorfina-
3,6-dildiacetato

ACP/LogP:1.52
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 ESTEREOQUIMICA

• La morfina natural existe como un solo isómero

• Naturalmente ocurre la forma levorrotatoria (-) morfina

que tiene 5R,6S,9R,13S,14R configuración.

• Presenta una epimerización en el carbono 14, pero

no beneficia su actividad analgésica.

• Los centros quirales están en los carbonos 5,6,9,13 y

14.

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 Características químicas del opio
FUNCION MODIFICACION EFECTOS
Fenol – OH -OH a –OCH3 Menos analgesia,
-OH a –OC2H5 supresión de la tos

Alcohol-OH -OH a –OCH3 5x morfina

-OH a –OC2H5 2.4x morfina

Enlace alilico insaturado -CH=CH2 a – CH2CH2- 1.2x morfina

Nitrógeno terciario N-CH3 a NH Menor actividad de la

N-CH3 a N-CH2CH3 pH morfina 14x morfina

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

Tebaína (paramorfina) es un opiáceo presente especialmente en el látex de (papaver bracteatum)
(hasta aproximadamente 26 %). La proporción del opio va desde 0.2 a 0.5 %. Sin interés terapéutico.
Tebaína es fuertemente estimulante, pero sin embargo analgésico menor que morfina, inhibe la
colinesterasa y a altas concentraciones produce contracturas tipo estricnina(espasmogeno). Por ciclo
adición de Diels Alder se puede sintetizar buprenorfina a partir de este opiáceo.
Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino
Buprenorfina es una fármaco del grupo
de los opiáceos. Útil para el tratamiento
de la adicción a otros opioides como la
morfina y la heroína de manera similar al
tratamiento con metadona.

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

ANALOGOS DE LA MORFINA COMO ANALGESICO CENTRAL
• Los análogos de la morfina fueron desarrollados para combatir problemas debidos al uso de la
morfina.
variación de los sustituyentes:
• Alquilación de grupo fenólico –OH y la N- desmetilación conduce a una pérdida de la actividad
analgésica.
• La introducción del oxidrilo en carbono 14 incrementa la actividad de la droga.

Buprenorfina

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• La introducción de grupos ciclopropilmetil y alilo en el átomo de nitrógeno tiene
efectos antagonistas.
• Ejemplo: Naltrexona y Naloxona.

Efecto antagónico

Actividad de la droga Naloxona

Naltrexona Efecto antagónico
Tratamiento de mantenimiento a pacientes adictos a opioides para que dejen de Docente: Mg QF. Daniel
usar estas sustancias. Ñañez del Pino
 Remoción del anillo D
Remover el puente epoxy produce morfinanos con actividad analgésica
indicando que el oxigeno no es esencial para la actividad.

Levorfanol Levorfano

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La introducción de un grupo etilfenilo, incrementa la actividad en
14 veces.

etil

Feniletil

N-feniletilevorfanol
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 DERIVADOS SIMPLIFICADOS DE MORFINA

MORFINANOS

Levorfanol Levorfano
5x mas potente Antagonista 5x mas
potente que morfina
Feniletil

N- feniletilevorfanol
15x mas potente
 BENZOMORFANOS
Remoción del anillo C y D
Produce grupos de benzomorfanos, los cuales retienen la actividad analgésica.

Fenazocina
Metazocina Pentazocina

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 FENILPIPERIDINAS
Remoción de los anillos B,C y D
• Se produce una serie de compuestos conocidos como fenilpiperidinas.

• La actividad se incrementa por 6 veces al introducir grupo fenil.

Razón de potencia oral: parenteral=baja

Duración de la analgesia 1-1,5 horas, máxima eficacia: Alta

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

 ALFENTANILO
• El alfentanilo es un fármaco analgésico sintético de origen opioide,
de corta duración y que se usa generalmente por vía parental. Es
comúnmente usado como anestésico durante la cirugía. Es una
análogo del fentanilo, pero con 10-20 % de potencia.

• Comparado con otros fármacos de su misma clase, el alfentanilo

produce menos complicaciones cardiovasculares, pero provoca
mayor depresión respiratoria. Debido a su tiempo de vida media
mas corto es mas usado que otros mórficos incluso en cirugía de
larga duración, debido a su mas rápida eliminación.
Razón de potencia oral:
parenteral=solo parenteral • El alfentanilo fue desarrollado por Janssen Pharmaceutica en
Duración de la analgesia 0.25-0.75
horas, máxima eficacia: Alta 1976.

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 REMIFENTANILO

El remifentanilo es un opioide agonista puro

de los receptores μ de la morfina. Es
potente, de acción ultracorta y no
acumulable, que se emplea durante las
intervenciones quirúrgicas y procedimientos
dolorosos para suministrar analgesia y
sedación.
Razón de potencia oral:
parenteral=solo parenteral
Duración de la analgesia 0.05
horas, máxima eficacia: Alta

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 SULFENTANILO
• El sulfentanilo es, junto a la morfina uno de los opioides parenterales utilizados en
el perioperatorio.

• La actividad analgésica principal del sulfentanilo se explica por su acción agonista

en los receptores opioides μ(Mu). Su orden de potencia (relativo a la morfina) es de
1000 x 1.

• Los efectos analgésicos del sulfentanilo son similares a los de la morfina y otros
opioides μ2. el sulfentanilo suele aplicarse por vía epidural o intratecal para
tratamiento del dolor posoperatorio agudo y del dolor crónico. El sulfentanilo es
mucho mas liposoluble que la morfina.

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

FENILPIPERIDINAS

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

 FENILPIPERIDINAS
PETIDINA (Meperidina)

La meperidina es un narcótico
analgésico que actúa como depresor
del SNC y se utiliza para aliviar el dolor
de intensidad media o alta.

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

FENOPERIDINA

Definición: Un analgésico narcótico

parcialmente metabolizado a
meperidina en el hígado. Es similar a
la morfina en acción y utilizado para la
Neuroleptanalgesia usualmente con el
Droperidol.

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

FENILPIPERIDINAS

Fenoperidina

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

FENILHEPTILAMINA: METADONA

Este psicofármaco empezó a utilizarse como

sedante y como remedio contra la tos, sin mucho
éxito. Actualmente se emplea en los programas de
desintoxicación y mantenimiento de los
farmacodependientes de opiáceos, tales como la
heroína. Para el tratamiento de desintoxicación de
farmacodependientes a la heroína.

Docente: Mg QF. Daniel Ñañez del Pino

GRACIAS
Mg. QF. Daniel Ñañez del Pino