Todos los tejidos tienen cierta capacidad para la síntesis de los aminoácidos no esenciales,
remodelación de aminoácidos, y conversión de los esqueletos de carbono que no son de
aminoácidos en aminoácidos y en otros derivados que contienen nitrógeno. Sin embargo, el
hígado es el sitio principal de metabolismo del nitrógeno en el cuerpo. En etapas de exceso
dietético, el nitrógeno potencialmente tóxico de los aminoácidos es eliminado vía
transaminación, deaminación, y formación de urea; los esqueletos de carbono se conservan
generalmente como carbohidratos, vía gluconeogénesis, o como ácidos grasos vía síntesis
del ácido graso
El nitrógeno presente en la biosfera comonitrato (NO3-) ó dinitrógeno (N2), debe
serreducido a amonio (NH4+) para suincorporación a las proteí[Link] hombre adquiere
mayoritariamente elnitrógeno de las proteínas de la dieta.
4. DIGESTIÓN DE LAS PROTEÍNAS
Las proteínas se digieren mediante la acción de proteasas que hidrolizan los enlaces
peptídicos, previa desnaturalización por el ácido del estómago y calor de la cocción. Los
aminoácidos, dipéptidos y oligopéptidos se absorben en el intestino delgado:
Las proteínas ingeridas se emplean para:
Síntesis de compuestos nitrogenados purinas, pirimidinas, grupos hemo, etc.
Fuente de energía durante el ayuno, directamente, ingresando al ciclo de Krebs e
indirectamente, convirtiéndose en glucosa.
Síntesis de triacilgliceroles
Síntesis de nuevas proteínas. Enzimas, proteínas musculares, proteínas plasmáticas,
etc. LAS PROTEÍNAS ESTÁN EN CONTINUO RECAMBIO.
METABOLISMO DEL NITRÓGENO
El nitrógeno no tiene lugar de almacenamiento especial en el organismo. En adultos,
respecto a las proteínas, cuando ocurre: Síntesis ≈ Degradación, se dice que se mantiene el
balance nitrogenado.
Cuando la Síntesis > Degradación, se dice que hay un balance de nitrógeno positivo. Esto
es característico de niños, adultos en recuperación de enfermedades o mujeres
embarazadas. HAY SÍNTESIS NETA DEPROTEÍNAS.
Cuando Síntesis < Degradación, estamos en presencia de un balance de nitrógeno negativo.
Ocurre especialmente cuando hay deficiencia de aminoácidos esenciales o en el ayuno.
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Los aminoácidos cumplen diferentes funciones en el metabolismo, no solo actúan como
componentes principales de las proteínas, también representan una fuente de energía y
precursores de otros productos metabólicos.
Ya que el amonio (NH4+) no tiene lugar donde acumularse, debe ser retirado del
organismo en forma de urea, para ello debe ocurrir la desaminación de los aminoácidos.
Esenciales: no pueden ser sintetizados y deben estar presentes en la dieta
No Esenciales: se pueden sintetizar a partir de intermediarios metabólicos
COFACTORES EN EL METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Piridoxal fosfato: Desplaza determinados electrones de los enlaces del carbono α
dando como resultado la transaminación, desaminación, descarboxilación, entre
otras reacciones.
Tetrahidrofolato (FH4): es usado en determinadas rutas de los aminoácidos para
aceptar o donar grupos monocarbonados.
Tetrahidrobiopterina: cofactor requerido en las reacciones de hidroxilación de
anillos (fenilalanina y tirosina)
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
El inicio de la degradación de un aminoácido se lleva a cabo con la eliminación de amonio.
Ese movimiento de amonio para ser eliminado en forma de urea puede ocurrir por dos
procesos principales:
Transaminación. Redistribución del amonio (mas común)
Desaminación oxidativa. Eliminación total
Seguido a la eliminación del amonio, viene la transformación de esqueletos carbonados que
resultan de la remoción del amonio.
TRANSAMINACIÓN
Donación libremente reversible de un grupo amino alfa de un aminoácido al grupo ceto alfa
de un alfa-cetoácido, acompañado de la formación de un nuevo aminoácido y un nuevo
alfa-cetoácido.
Es una reacción reversible
Las enzimas catalizadoras (transaminasas óaminotranferasas) presentan isoenzimas
con diferenteslocalizaciones y utilizan piridoxal fosfato como coenzima
Todos los aminoácidos transaminan, con excepción de Lisina y Treonina
TRANSAMINASAS ó AMINOTRANFERASAS
Glutamato-oxalacetato transaminasa (GOT) ó aspartato aminotransferasa (AST).
Está en el hígado, miocardio, riñón, encéfalo y musculatura esquelética.
Glutamato-piruvato transaminasa (GPT) ó alanina aminotransferasa (ALT). Está
presente en concentraciones mucho más elevadas en el hígado que en los demás
tejidos.
La GOT cataliza la siguiente reacción:
Aspartato + α-Cetoglutarato ⇔ Oxalacetato + Glutamato
La GPT cataliza esta otra reacción:
Alanina + α-Cetoglutarato ⇔ Piruvato + Glutamato
TRANSAMINACIÓN
Hay diferentes afinidades por el sustrato inicial pero solo aceptan oxalacetato o α-
cetoglutarato como segundo sustrato. Grupos amino convergen a solo 2 aminoácidos
TRANSPORTADORES DE NH4+
Como producto de la transaminación se genera glutamatoque puede ser descarboxilado
oxidativamente y que representauno de los principales transportes de amonio al hígado.
Otra vía de transporte del amonio es la glutaminaproveniente del músculo y otros tejidos, la
cual se sintetiza conintervención de glutamina sintetasa a partir de NH4+ + glutamatocon
adición de energía en forma de ATP
Glutamina sintetasa
Glutamato + NH4+ + ATP -----------------------------------------Glutamina + ADP + Pi
------------------------------------------
Mg2+
DESAMINACIÓN OXIDATIVA
Reacción química que se caracteriza por la ruptura de un grupo amino. El glutamato es
desaminado oxidativamente en la mitocondria por la glutamato deshidrogenasa, la única
enzima conocida que al menos enalgunos organismos, puede trabajar con NAD+ o
NADP+como coenzima redox.
Se piensa que la oxidación ocurre con la transferencia de un ion hidruro del carbono a del
glutamatoal NAD(P)+ formando a-iminoglutarato el cual eshidrolizado a a-cetoglutarato y
amonio.
El - CG es el sustrato más frecuente en las reacciones de transaminación
Glutamato.
La misma enzima cataliza la reacción inversa.
Esta reacción provee la mayor parte del NH3+ tisular.
GLUTAMINASAS
Otra forma en la que el amonio viaja al hígado es como glutamina, la cual es proveniente de
músculo y otros tejidos. Esa glutamina con intervención de las glutaminasas es convertida
en glutamato y NH4+ quesera destinado a la sínteis de urea.
UREOGÉNESIS
La urea es el principal compuesto nitrogenado de la orina en mamíferos y es formada
principalmente en el hígado promovida por tres aminoácidos: ornitina, citrulina y arginina.
Las reacciones que ocurren se dan en este orden:
1. Formación de carbamoil fosfato a partir de NH4+ y HCO3- en la mitocondria con
inversión de dos moléculas de ATP catalizado por carbamoil fosfato sintetasa I(este
paso no es parte del ciclo)
2. Carbamoil fosfato se une al amino lateral de la ornitina para formar citrulina y Pi
catalizado por la ornitina transcarbamilasa en la mitocondria
3. La citrulina sale al citoplasma donde se une el segundo átomo de nitrógeno al ciclo.
La enzima argininosuccinato sintetasa cataliza la unión covalente del grupo amino
del aspartato al grupo C=O de la citrulinagrupo que procede del carbamoil fosfato
dando como producto argininosuccinato.
4. El argininosuccinato se escinde por acción de la argininosuccinatoliasa en arginina
y fumarato.
5. Por último la arginina es hidrolizada por la arginasa liberando urea y regenerando la
ornitina, la cual es transportada al interior mitocondrial donde puede aceptar nuevo
carbamoil fosfato para iniciar otro ciclo.
REGULACIÓN DE LA UREOGÉNESIS
Existen dos tipos de control:
1. A largo plazo, influida por el contenido de proteínas en la dieta, de este modo las
actividades enzimáticas disminuyen mucho con una dieta pobre en proteínas
reduciendo la excreción de urea por la orina. Al aumentar la ingesta proteicas e
incrementa la actividad enzimática y por ende la eliminación de urea.
2. A corto plazo, ejercido sobre la carbamoil fosfato sintetasa I,que es activada
alostéricamente por glutamato dependiendo de los niveles de arginina y glutamato. [
Glutamato ] indican la necesidad de eliminar el exceso de grupos amino de
aminoácidos .[ Arginina ] reflejan la existencia de intermediarios del ciclo de la urea
capaces de aceptar los grupos carbamilo generados en la reacción de la carbamoil
fosfato sintetasa I.
OTRAS REACCIONES SOBRE AMINOÁCIDOS
La α-descarboxilación de aminoácidos da origen a diversos compuestos aminados con
importantes roles fisiológicos entre los que destacan catecolaminas, histaminas, serotonina
y poliaminas.
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
CATABOLISMO DEL PIRUVATO
CATABOLISMO VÍA OXALACETATO
CATABOLISMO VÍA ALFA-CETOGLUTARATO
CATABOLISMO VÍA SUCCINIL-CoA
CATABOLISMO AMINOACIDOS RAMIFICADOS
CATABOLISMO DE Phe
SÍNTESIS DE GLUTAMATO
El glutamato se sintetiza a partir de su precursor alfa-cetoácido con la enzima glutamato
deshidrogenasa.
SÍNTESIS DE ASPARTATO
El aspartato se sintetiza por transaminación del oxalaceto.
Tambien se sintetiza aspartato por desaminación de la asparagina con intervención de una
asparaginasa
SÍNTESIS DE ASPARAGINA Y GLUTAMINA
La asparagina sintetasa y la glutamina sintetasa catalizan la producción de asparagina y
glutamina.
SINTESIS DE ALANINA
La alanina se sintetiza por transaminación con la enzima alanina transaminasa.
La concentración de alanina en la circulación es alta, mas baja solo que la de glutamina.
CICLO DE LA GLUCOSA –ALANINA.
La alanina transaminasa participa en el transporte de esqueletos carbonados y nitrógeno del
músculo al hígado.
Músculo esquelético: el piruvato dela glucólisis se transforma en alanina a expensas de
glutamato.
Hígado: se regenera el piruvato para la gluconeogénesis y el amonio del glutamato puede ir
al ciclo de la urea.
SINTESIS DE PROLINA
La prolina se sintetiza a partir de glutamato con glutamato semialdehido como
intermediario.
La prolina también se sintetiza a partir de arginina de la dieta. Primero la arginina se
transforma en ornitina via arginasa.
La enzima puede operar en dirección opuesta para sintetizar ornitina y arginina a partir de
prolina.
SINTESIS DE SERINA
La serina se sintetiza a partir de 3-fosfoglicerato. Se oxida la función alcohólica para
formar un alfa-cetoacido que se transamina y desfosforila.
La glicina se sintetiza a partir de serina. La enzima utiliza tetrahirofolato y piridoxal
fosfato.
En el hígado de vertebrados la glicina también puede sintetizarse a partir de dióxido de
carbono y amonio, si bien esta enzima opera fundamentalmente en el sentido de
degradación de glicina.
SINTESIS DE CISTEINA.
El azufre para la cisteina proviene de la metionina y los carbonos de la serina. En primer
lugar ocurre la síntesis de S-adenosil metionina, un importante agente metilante.
Sinteiss de tirosina
La tirosina se sintetiza a partir de fenilalanina.
DESORDENES EN EL CATABOLISMO DE AMINOACIDOS.
BIBLIOGRAFIA
[Link]
[Link]
[Link]
