República Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educación

PNF Odontología de la Universidad de las Ciencias de la Salud “HCF”

1era Cohorte 3er año

FARMACOCINÉTICA

Bachilleres:

 José Costero
 Maria Laura Salazar
 Argelis Ortiz
 Haydelinda Polo

Santa Ana de Coro, 27 de marzo del 2020

  Farmacocinética:

Comprende el estudio de la absorción, distribución, metabolismo o

biotransformación y excreción de las drogas. Este conocimiento es esencial
para la adecuada administración de un fármaco; su desconocimiento puede
originar fracasos terapéuticos, carencia de beneficios en el paciente y, aun
más, la producción de efectos dañinos en este.

 Mecanismo de paso a través de la membrana:

La membrana plasmática está compuesta por una doble capa de fosfolípidos, por
proteínas unidas no covalentemente a esa bicapa, y glúcidos unidos
covalentemente a los lípidos o a las proteínas. Las moléculas más numerosas son
las de lípidos, ya que se calcula que por cada 50 lípidos hay una proteína.

 Transporte a través de la membrana:

Un fármaco, desde que es administrado hasta que es eliminado, sufre una serie
de procesos en los que constantemente está atravesando membranas celulares.
Este movimiento de moléculas a través de las membranas se denomina
biotransporte y los mecanismos que utiliza se llaman mecanismos de transporte.
Los mecanismos de transporte pueden ser de 2 tipos: pasivos o activos.

 Transporte Pasivo:
En los procesos pasivos la energía potencial necesaria para que el fármaco
atraviese la membrana es el gradiente de concentración y/o cargas
eléctricas a ambos lados de la membrana. Generalmente, los fármacos no
emplean canales celulares para atravesar las membranas, y solo en
contadas ocasiones utilizan un transportador. Usualmente lo que ocurre es
que se disuelven en la bicapa lipídica, atravesando más fácil la membrana
mientras más liposoluble sea. La liposolubilidad de una molécula depende
de la cantidad de grupos polares que presente en relación con su ta-maño.
Como los fármacos poseen en mayor o menor medida estos grupos, se
comportan como ácidos o bases débiles.
Esta ecuación (Hendelson- Hasselbach) puede servir para comprender los
movimientos de un fármaco en el organismo, pero es necesario aclarar que
no es el único factor condicionante de la absorción o distribución. Estos
procesos también están influidos por:
1. La forma ionizada también atraviesa las membranas, pero con menor
facilidad.
2. Previo a la absorción, el fármaco necesita estar solubilizado en el medio
y en forma libre
  Transporte Activo
En los procesos activos, el fármaco no atraviesa la membrana en virtud de
su liposolubilidad. Estos procesos re-quieren energía proveniente del
metabolismo celular y la presencia de una macromolécula de membrana
que ejecute el "reconocimiento" y posteriormente su transporte al interior
celular. Como las moléculas del transportador son limitadas , puede haber
competencia para utilizar el mismo transportador. El calcio, el fluoruracilo y
la L-dopa son sustancias cuya absorción depende de transportadores
específicos.

 Absorción:

Se define como el paso de un medicamento desde su sitio de administración hacia

el plasma. En la mayoría de los casos, el medicamento debe penetrar en el
plasma antes de alcanzar su sitio de acción, aunque existen situaciones en que no
es así, como ocurre cuando se administra un fármaco sobre la piel para obtener
un efecto local. Hay que considerar la velocidad de absorción, la cantidad
absorbida y el mecanismo de absorción. En ocasiones la velocidad y/o cantidad
del fármaco absorbido condicionan la duración e intensidad del efecto.

 Vías de Administración:

Se define como vías de administración a las diferentes formas en que un

medicamento se pone en contacto con el organismo para ejercer su efecto. Las
vías de administración pueden clasificarse en:

1. Enteral

[Link]

3. Otras vías.

 Vía Entérica:

Vía Oral: Consiste en la administración del medicamento por la boca y su

introducción al organismo por deglución. Esta vía tiene la característica de que los
medicamentos se absorben principalmente en el intestino delgado debido a la gran
superficie de absorción (200 m2), buena irrigación (20 % del gasto cardíaco) y la
presencia de bilis, aunque existen fármacos que se absorben también en el
estómago; es por ello que al utilizar esta vía de administración, se debe tener en
cuenta que cualquier factor que acelere el vaciamiento gástrico y el peristaltismo
intestinal como el hambre, ejercicio, comidas frías y algunos medicamentos
generalmente aumenta la velocidad de absorción de los fármacos.
Ventajas. Es una técnica sencilla, cómoda, no dolorosa y económica, lo que
permite en la mayoría de los casos la auto administración del preparado
farmacéutico, porque no requiere de técnicas especiales para su aplicación.
También es una vía segura, pues su administración no altera ninguna protección
del cuerpo como la piel en la vía parenteral y en caso de sobredosis, parte de la
droga que permanezca en el estómago puede eliminarse mediante lavado
gástrico.

Desventajas. El efecto del medicamento no aparece rápidamente, por lo que no

puede emplearse en caso de urgencia o cuando se requiera un efecto rápido.
Algunos medicamentos como los antiinflamatorios no esteroideos producen
irritación gástrica, lo que impiden su empleo en muchos pacientes. Además,
pueden existir medicamentos como la insulina que son destruidos por los jugos
digestivos o inactivados en su paso a través de la mucosa intestinal y del hígado
(efecto de primer paso). Muchos medicamentos que se absorben parcialmente o
que no se absorben por el tracto gastrointestinal como bencilpenicilina,
aminoglucósidos, generalmente, no pueden emplearse por esta vía si el objetivo
es obtener un efecto sistémico

Formas farmacéuticas para la administración oral Liquida:

1. Soluciones: mezcla homogénea que se obtiene por di-solución de los principios

activos en el vehículo.

2. Emulsiones: sistemas dispersos groseros de 2 o más líquidos no miscibles

entre sí.

3. Suspensiones: preparados líquidos de aspecto turbio o lechoso, constituidos

por la dispersión de un sólido insoluble en un vehículo apropiado; a menos que se
indique otra cosa, deben agitarse bien antes de usarse.

4. Extractos: incluye tinturas y extractos fluidos

Formas orales sólidas:

1. Comprimidos: se obtienen aglomerando por compresión una determinada

cantidad de partículas; contienen uno o varios principios activos y los
excipientes. Existen varios tipos:

a) Comprimidos de capas múltiples o de liberación retardada: constituidos por

varios núcleos superpuestos, con distinta compactación de cada uno, con el
objetivo de administrar 2 o más principios activos incompatibles u obtener un
efecto más prolongado de uno de ellos o administrar un solo principio activo que
sea liberado de la formulación a diferentes velocidades.
b) Comprimidos recubiertos (grageas): comprimidos recubiertos con azúcar o
un polímero para proteger al principio activo de la humedad y el aire, así como
enmascarar malos sabores y olores.
c) Comprimidos con cubierta gastrorresistente o entérica: comprimidos que a
diferencia del caso anterior la cubierta resiste el pH ácido de las secreciones del
estómago para pasar al intestino delgado y ahí desintegrarse; los hay de liberación
retardada.
d) Comprimidos efervescentes: contienen sustancias como el ácido cítrico y el
bicarbonato de sodio, que en agua forman el dióxido de carbono gaseoso, que va
descomponiendo la masa y liberando el principio activo. Pueden triturarse si fuese
necesario los comprimidos no recubiertos, los ranurados dividirse, el resto no,
pues esta práctica puede implicar errores en la dosificación, inactivación del
medicamento, irritación gástrica y otros trastornos

2. Cápsulas: preparación sólida que contiene una unidad posológica de uno o

más principios activos acompaña-dos o no de excipientes en el interior de
una cubierta soluble dura o blanda. Las cápsulas pueden clasificarse en:

:a) Cápsulas duras: cubierta formada por 2 medias cápsulas cilíndricas que se
cierran por encajado de ambas
b) Cápsulas blandas: cubierta por una sola pieza y de diferentes formas, son
muy empleadas para la administración de líquidos oleosos.
c) Cápsulas de cubierta gastrorresistente: pueden ser duras o blandas y se
obtienen al recubrir estas con una película gastrorresistente o al rellenarlas con
granulados o partículas que ya tienen recubrimiento gastrorresistente (pueden ser
de liberación modificada).
d) Cápsulas de liberación modificada: cápsulas duras o blandas que, como
consecuencia del proceso de fabricación o por su contenido y/o su recubrimiento,
contienen sustancias auxiliares que modifican la velocidad o el sitio de liberación
de los principios activos.

Vía Sublingual: Como su nombre lo indica es la colocación del medicamento

debajo de la lengua hasta su absorción. Tiene la característica de que aunque la
superficie de absorción no es amplia, debajo de la lengua existe una rica
vascularización y el hecho de que el sistema venoso de la boca drene en la vena
cava superior, hace que el proceso de absorción sea significativo para algunos
medicamentos liposolubles y que se evite el efecto del primer paso.

Ventajas. Es una técnica sencilla, cómoda y no dolorosa; permite la auto

administración del medicamento, así como el efecto es más rápido que por vía oral
y puede eliminarse de la boca un exceso del medicamento si el efecto es muy
intenso.

Desventajas. Solo pueden administrarse medicamentos liposolubles potentes

para garantizar el efecto deseado a partir de la absorción de pocas moléculas. Las
características como acidez, mal sabor y otras, no permiten que muchos
medicamentos se administren por esta vía.

Formas farmacéuticas para la administración sublingual:

1. Comprimidos.
2. Gotas
3. Aerosoles.

Para lograr el mejor efecto debe advertirse al paciente que mantenga la

formulación debajo de la lengua el mayor tiempo posible sin tragar saliva.

Vía Rectal: Consiste en la colocación del medicamento en el interior del recto.

Esta vía se emplea con el objetivo de ejercer acción local, como por ejemplo,
anestésicos o producir efectos sistémicos después del proceso de absorción, por
ejemplo, medicamentos antipiréticos como el paracetamol, pero también es
empleada para provocar por vía refleja la evacuación del colon como es el caso de
los supositorios de glicerina. Tiene la característica de que en esta zona existe una
rica vascularización, lo que hace que el proceso de absorción sea rápido y el
hecho de que las venas hemorroidales inferiores drenen hacia la vena cava
inferior, hace que se evite parcialmente el efecto del primer paso hepático; aun-
que en el caso de las preparaciones líquidas, estas pasan al colon y pueden
alcanzar el íleon. Si la comparamos con la vía oral debemos señalar que la
absorción no es tan regular ni completa, ya que la superficie de absorción es más
reducida y el contenido líquido también, lo cual afectaría la disolución de las
formulaciones sólidas (paso determinante para el proceso de absorción); además,
las heces presentes en el recto también dificultan el proceso de absorción, y si el
paciente no retiene el medicamento o si el medicamento provoca la defecación, la
absorción se interrumpe; por otro lado, los microorganismos presentes pueden
producir la degradación local del fármaco.

Ventajas. La absorción es más rápida que por vía oral, especialmente para las
preparaciones líquidas; no es una vía dolorosa y puede emplearse en situaciones
en que la vía oral no se pueda utilizar, como es el caso de medicamentos que se
destruyen en el estómago y/o intestino, casos en que este órgano esté lesionado
(gastritis o úlceras), en pacientes con vómitos o inconsciencia.

Desventajas. La absorción es irregular e incompleta; no es cómoda como la vía

oral. En casos de fisura anal o hemorroides inflamadas se dificulta o impide el
empleo de esta vía y en pacientes con diarreas no se puede emplear.

Formas farmacéuticas para la vía rectal:

1. Supositorios: forma sólida, constituida por una base fusible a la temperatura
natural del cuerpo (menor que 37 0C) y los principios activos.
2. Soluciones y dispersiones rectales, enemas que pueden contener o no
fármacos.
3. Pomadas. Semisólido que contiene el principio activo en una base
apropiada.

Vía Parenteral: Consiste en la inyección de medicamentos en los tejidos o

líquidos corporales. La administración por esta vía, a diferencia de las otras,
permite conocer con exactitud la cantidad de medicamento administrada, sin
embargo, no es la más empleada entre otras cosas, porque no es una técnica
sencilla ni económica, al tiempo que requiere de determina-das condiciones
que garanticen la seguridad del paciente.

Ventajas. Es la forma más precisa de administración de medicamentos. Su

administración no depende de la con-ciencia o juicio del paciente y es muy útil
cuando la vía oral no puede emplearse, como por ejemplo cuando se trata de
principios activos que no se absorben por esta vía.

Desventajas. Puede comportar algunos riesgos al establecer una vía de

comunicación con el exterior. Es costosa, ya que requiere de un personal
entrenado para su aplicación y de condiciones asépticas, también es dolorosa.

Vía Intravenosa: El medicamento se introduce directa-mente en la circulación,

por lo que se elimina de esta forma el paso de absorción y permite de forma
rápida obtener eleva-dos niveles del medicamento en sangre, lo cual la
convierte en una vía de elección en casos de urgencia. Las preparaciones
empleadas han de ser siempre soluciones acuosas o emulsiones de fase
externa acuosa, nunca oleosas por el peligro de embolia. Los sitios de
inyección endovenosa incluyen las venas de la cara dorsal de las manos, de
las muñecas, de la cara ventral de los antebrazos, subclavia, yugular externa e
in-terna, las del cuero cabelludo (en lactantes), umbilical (en el neonato) y las
venas superficiales de las piernas y pies cuan-do otros sitios no pueden ser
empleados.

Vía intramuscular. Es la inyección de un medicamento en el tejido muscular.

Los puntos de inyección que se emplean con mayor frecuencia son en los
músculos glúteos, dorsoglúteo y ventroglúteo, el músculo vasto externo en
lacara lateral de los muslos y el deltoides de los brazos.

Vía subcutánea. Es la inyección del medicamento en el tejido celular

subcutáneo. Esta zona tiene la característica de ser poco vascularizada, por lo
que la velocidad de absorción es menor que en la vía intramuscular; es
 también rica en grasa y terminaciones nerviosas libres, y aunque se emplea
para provocar efectos sistémicos, también se utiliza con el objetivo de obtener
efecto local (anestesia local); la velocidad de absorción por esta vía puede
modificarse, por ejemplo, si se da masaje, esta aumenta, así como si se añade
la enzima hialuronidasa al preparado (degrada la matrizinter celular), pero si se
añade un vasoconstrictor como la adrenalina a un anestésico local, esta se
retarda, lo cual resulta muy útil en la práctica clínica. Los principales sitios de
inyección subcutánea son lacara externa de los brazos, el tejido abdominal
laxo, la cara anterior de los muslos y el área sub escapular de la espalda

Vía intradérmica. Por esta vía el fármaco se inyecta en la dermis,

inmediatamente por debajo de la epidermis. Las áreas del cuerpo más
empleadas son la parte media anterior de los antebrazos y la región sub
escapular de la espalda; la cantidad que se debe administrar suele ser muy
pequeña (no más de 0,1 mL) y la absorción es lenta; tras la inyección debe
aparecer una pequeña roncha en el sitio de aplicación. Este método se utiliza
para las pruebas cutáneas alérgicas y otras.

Vía epidural: Cuando una droga es administrada por esta vía, su penetración
en la médula espinal depende de su difusión a través de las meninges, así
como del espacio subaracnoideo, por tanto, la concentración de droga en la
médula espinal es menor que cuando se administra por vía intratecal; algunos
anestésicos y analgésicos se aplican por esta vía

Otras Vías:

Vía Percutánea: Es la administración de principios activos a través de la piel con

el objetivo de ejercer una acción sistémica Los sistemas transdérmicos están
diseñados para lograr el aporte percutáneo de principios activos a una velocidad
programada o durante un período determinado.

Ventajas. Evita el efecto del primer paso; permite ob-tener niveles plasmáticos
estables del fármaco y un mejor cumplimiento terapéutico. Reduce la aparición de
efectos indeseables y permite el uso adecuado de principios activos de vida media
corta.

Desventajas. Solo debe utilizarse en el tratamiento de pacientes crónicos, ya que

el estado de equilibrio en plasma demora algún tiempo en alcanzarse por la lenta
difusión del principio activo. Es útil para fármacos liposolubles y de pequeña masa
molecular, debido a que solo estos pueden penetrar a través de la capa córnea

Vía Respiratoria: Es la administración de un fármaco en forma de gas(oxígeno),

polvo (beclometasona) o líquido (salbutamol) 32vehiculizado por el aire inspirado,
con el fin de ejercer efecto local sobre el árbol bronquial o sistémico después de la
absorción. La absorción de los medicamentos administrados por esta vía se
produce de forma rápida debido a la gran superficie del epitelio alveolar, a su gran
permeabilidad y a la buena irrigación de los pulmones; sin embargo, esta vía es
muy empleada para la aplicación local de medicamentos como por ejemplo bronco
dilatadores.

Ventajas. Requiere de dosis pequeñas del medicamento debido a que los efectos
aparecen rápidamente, así como en muchos casos permite la auto administración.

Desventajas. No es posible la dosificación exacta, ya que parte de esta se pierde

porque se queda en el aire, se deglute; además en las porciones altas del árbol
respiratorio también quedan restos de ella. El alivio rápido de los síntomas en
muchos casos estimula el abuso. Pueden producirse efectos indeseables debido a
la rápida absorción de fármacos potentes y en niños no siempre resulta útil debido
a su dificultad para una correcta técnica de inhalación

Droga: Solubilidad, concentración:

La solubilidad de un producto se define como la cantidad de soluto que puede

disolverse en unas condiciones de temperatura y presión determinadas. En
realidad, la disolución de un producto solido es una competición entre las fuerzas
que mantienen unidas las moléculas del soluto y las del solvente. La difusión
pasiva consiste en el paso de una sustancia a través de la membrana biológica en
función del gradiente de concentración; es decir, pasando de la zona de mayor
concentración a la de menor concentración. Es el mecanismo más importante de
todos cuantos puede utilizar el tóxico, interviniendo sobre todo en la absorción por
vía respiratoria y digestiva.

La velocidad de difusión de una sustancia a través de una membrana viene

determinada por la Ley de Fick, que dice que la velocidad de difusión es
directamente proporcional a una constante (K), a la superficie de absorción (A) y al
gradiente de concentración (C1-C2), e inversamente proporcional al grosor de la
membrana (d).

La constante de difusión "K", depende a su vez de varios factores:

 Tamaño o peso molecular.

 Forma.
 Grado de ionización.
 Liposolubilidad.
En el caso de gases y vapores el factor más importante es la presión parcial del
gas en cada compartimento (gradiente de concentración entre el compartimento
alveolar y el sanguíneo). En el caso de líquidos es fundamental la liposolubilidad.

Transferencia de sustancias a través de la membrana:

El paso a través de la membrana posee dos modalidades: Una pasiva, sin gasto
de energía, y otra activa, con consumo de energía.

1. Pasaje pasivo. Es un proceso de difusión de sustancias a través de la

membrana. Se produce siempre a favor del gradiente, es decir, de donde
hay más hacia el medio donde hay menos. Este transporte puede darse
por:

o Difusión simple. Es el paso de pequeñas moléculas a favor del

gradiente; puede realizarse a través de la bicapa lipídica o a través
de canales proteícos.

A) Difusión simple a través de la bicapa (1). Así entran moléculas lipídicas como
las hormonas esteroideas, anestésicos como el éter y fármacos liposolubles. Y
sustancias apolares como el oxígeno, el CO 2 y el nitrógeno atmosférico. Algunas
moléculas polares de muy pequeño tamaño, como el agua, el etanol y la glicerina,
también atraviesan la membrana por difusión simple. La difusión del agua recibe el
nombre de ósmosis

B) Difusión simple a través de canales: Se realiza mediante las denominadas

proteínas de canal. Así entran iones como el Na +, K+, Ca2+, Cl-. Las proteínas de
canal son proteínas con un orificio o canal interno, cuya apertura está regulada,
por ejemplo por ligando, como ocurre con neurotransmisores u hormonas, que se
unen a una determinada región, el receptor de la proteína de canal, que sufre una
transformación estructural que induce la apertura del canal

C) Difusión facilitada o Transporte pasivo: Permite el transporte de pequeñas

moléculas polares, como los aminoácidos, monosacáridos como la glucosa, etc,
que al no poder atravesar la bicapa lipídica, requieren que proteínas
trasmembranosas faciliten su paso. Estas proteínas reciben el nombre de
proteínas transportadoras o permeasas (ver 6to año) que, al unirse a la molécula a
transportar sufren un cambio en su estructura que arrastra a dicha molécula hacia
el interior de la célula.

2. Pasaje activo, se produce pasaje de sustancias en contra del gradiente

El transporte activo: En este proceso también actúan proteínas de membrana,

pero éstas requieren energía, en forma de ATP, para transportar las moléculas
al otro lado de la membrana. Se produce cuando el transporte se realiza en
contra del gradiente electroquímico