CAPÍTULO 46 ANTIBIÓTICOS B LACTÁMICOS (PAG753)

Introducción: Son importantes en terapéutica antiinfecciosa. Son de primera elección en procesos infecciosos. El
descubrimiento se debe a FLEMING por la penicilina.

Clasificación y estructura química.

Todos los fármacos de este grupo presentan en su estructura química el anillo betalactámico, que resulta de la unión
de alanina y beta-dimetilcisteína. Su clasificación:

 PENICILINAS: El anillo betalactámico está unido a anillo tiazolidínico de 5 componentes y cadena lateral
 CEFALOSPORINAS: Tienen 1 anillo dihidrotiazínico de 6 componentes y 2 cadenas laterales. Se dividen en:
 Primera generación: Cefalotina, cefazolina, cefalexina, cefadroxilo. Gran actividad en
bacterias grampositivas. Se eliminan vía renal
 Segunda generación: Cefuroxima, Cefaclor. Gran actividad en gramnegativos
 Tercera generación: Cefotaxima, ceftriaxona, cefixima.
 Cuarta generación: Cefepima. Espectro mayor a los de 3era generación. Tiene resistencia a
hidrólisis por B Lactamasas
 Quinta generación: Ceftarolina, ceftobiprol
 CARBAPENEMES: Se caracterizan porque su anillo B lactámico está unido a un anillo de 5 componentes,
insaturado y tiene 1 atomo de carbono
 MONOBACTÁMICOS: Su único representante es el AZTREONAM. Tiene una única estructura central.
 INHIBIDORES B LACTAMASAS: Están el ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam. Avibactam

MECANISMO ACCIÓN B LACTÁMICOS Y DESARROLLO DE RESISTENCIA.

 Inhiben la terminación del enlace cruzado de la pentaglicina.

 Las bacterias producen hasta 4 tipos de PBP.
 Inhibición de las transpeptidasas conduce a la lisis de la bacteria

Existen 3 mecanismos de resistencia bacteriana a los B lactámicos:

 Incapacidad para penetrar el lugar de acción

 Modificacion de estructura
 Produccion enzimas inactivadoras B lactamasas.

La pérdida de porinas constituye un mecanismo de resistencia que es común a penicilinas, cefalosporinas,

tetraciclinas. Afecta de forma preferente a bacterias gramnegativas. Por lo tanto

 El antibiotico penetra con facilidad la capa externa de membrana citoplasmática

 Producción bacteriana PBP con baja afinidad es frecuente
 La elaboración de B lactamasas es el mecanismo más importante de resistencia frente a los B lactámicos

Las B lactamasas se clasifican de acuerda a su especificidad por el sustrato, la clase molecular, la susceptibilidad a
inhibidores y la localización genética.

Las bacterias grampositivas producen gran cantidad de b lactamasas que se excretan al medio extracelular. En las
gramnegativas las b lactamasas están en menor cantidad y están codificadas en cromosomas o plásmidos.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

PENICILINAS: El espectro antibacteriano de la Penicilina g y fenoxialquil son similares, aunque la penicilina G

presenta actividad 5-10 veces mayor.

 La meticilina y nafcilina son semisintéticas con elevada resistencia a hidrólisis B-lactamasa. Son bactericidas
ante S.aureus
 Penicilinas isoxazólicas: Inhiben el crecimiento de estafilococos productores B-lactamasa
 Aminopenicilinas: Tienen actividad menor que la penicilina G frente a cocos positivos.
 Carboxipenicilinas: Tienen actividad frente a seudomona aeruginosa y proteus.
CEFALOSPORINAS página 738

 Primera Generación: Tienen gran actividad frente a bacterias grampositivas. A excepción de S. aureus y
Streptococo pneumoniae. Gran actividad en enterobacterias como e coli.
 Segunda Generación: Gran actividad frente a los gramnegativos.
 Tercera Generación: Gran espectro, mayor resistencia a hidrólisis por B-lactamasas. Incluye la morganella,
providencia, serratia. Son inactivos frente a Staphylococus resistentes a meticilina y enterococos
 Cuarta Generación: Mejoran actividad frente a stafilococos, streptococo neumoniae, pseudomonas

Actualmente se comercializa una quinta generación que incluye los fármacos: Ceftarolina, ceftobiprol y ceftolozano.

 Ceftarolina: Tiene actividad frente a bacterias grampositivas como S. Aureus y Stafilococos negativos, S.
Pneumoniae. No tiene actividad frente a los gran negativos como P.aeruginosa
 Ceftobiprol: Mayor espectro. Gran actividad frente a S. aureus y stafilococos negativos, enterococus faecalis

Carbapenemes.

Presentan un espectro MUY AMPLIO, incluye

grampositivas y gramnegativas aerobias y
anaerobias. Carecen de actividad frente a S. aureus. Corinebacterium

Monobactámicos.

El AZTREONAM actúa ante bacterias gramnegativas como Neiseria gonorrae, meningitidis, p. aeruginosa

INHIBIDORES DE B-LACTAMASA

El ácido clavulánico y las sulfonas de acido penicilanico no tienen actividad antimicrobiana. Por lo cual se les asocia a
otros fármacos.

Actualmente se usan AMOXICILINA Y TICARCILINA, PIPERACILINA. Entre las bacterias sensibles están:

S.aerus, N.gonorrae, e.coli.

El avibactam es capaz de inhibir B-lactamasas

FARMACOCINÉTICA.

ABSORCIÓN: Existe diferencias en la absorción de las distintas penicilinas. Algunas cefalosporinas presentan buena
absorción por vía oral. Entre las de 1era generación destacan: CEFALEXINA, CEFADROXILO. Las de 2da: CEFACLOR Y
CEFPROZILO. Y en las de amplio espectro: CEFIXIMA, CEFTIBUTENO. La absorción de cefuroxima, cefpodoxima es
favorecida por su formación en forma de esteres. La BIODISPONIBILIDAD de las cefalosporinas se incrementa con la
ingesta de alimentos.

La cefixima y la cefpodoxima se ABSORBEN LENTAMENTE.

El ácido clavulánico y sulbactam se absorben desde APARATO GASTROINTESTINAL

Los monobactámicos y carbapenemes NO SE ABSORBEN

DISTRIBUCIÓN: La distribución de las penicilinas en liquido extracelular es buena. El paso a través de barrera
hematoencefálica y próstata es nulo.

Las CEFALOSPORINAS tienen distribución similar a penicilinas. La ceftriaxona alcanza concentraciones elevadas en la
bilis. Mientras que Cefotaxima, cefepima, ceftobiprol alcanzan concentraciones elevadas en LÍQUIDO
CEFALORRAQUÍDEO.

Los carbapenemes tienen volumen distribución elevado y escasa eliminación biliar. TODOS LOS CARBAPENEM
atraviesan la BARRERA PLACENTARIA. Pero debido a su escasa toxicidad no están contraindicados en la gestación.

ELIMINACIÓN: El mecanismo para todos los B-lactámicos es excreción renal sin sufrir metabolismo

 Penicilinas: Se eliminan rápido. Tienen semivida corta inferior a 60 minutos. Se elimina por filtración
glomerular y secreción tubular activa. La excreción renal es INFERIOR EN RECIÉN NACIDOS.
 Cefalosporinas: Generalmente se eliminan por orina. A excepción de la ceftriaxona que se elimina por la bilis.
El imipenem se elimina por hemodiálisis. El avibactam se elimina de forma inalterada por la orina. Es
necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.

INTERACCIONES.

Se describe aparición de exantema cuando se da ampicilina en pacientes que reciben tratamiento con alopurinol.
Dosis elevadas de B-lactámicos pueden interferir en secreción tubular de metotrexato.

REACCIONES ADVERSAS.

Los B-lactámicos son antibióticos MUY BIEN TOLERADOS. Sin embargo existen efectos secundarios:

 Reacción de hipersensibilidad: Se observa con mayor frecuencia. Tanto en penicilinas como cefalosporinas.
Puede aparecer: exantema maculopapular, fiebre, broncoespasmo,vasculitis, dermatitis exfoliativa,
anafilaxia, síndrome Stevens Johnson. Esto se produce por destrucción del anillo B-lactámico. Esta
hipersensibilidad se clasifica en:
1.Inmediata: Inicio 2-30 min. Aparece Anafilaxia, angioedema, urticaria
2.Acelerada: Menor 72 h. Aparece rinitis, broncoespasmo, eritema
3.Tardía: Mayor 72 h. Aparece urticaria y petequias
4. Enf. Suero: 7-10 días. Aparece urticaria, fiebre, eosinofilia.
Los pacientes con reacción a penicilina pueden tratarse con cefalosporinas.
 Alteraciones gastrointestinales: Aparece disbacteriosis y diarrea. La administración IV de carbapenems
produce nauseas y vómitos.
 Toxicidad hematológica: Neutropenia, fiebre, eosinofilia, disfunción plaquetaria
 Toxicidad en Sistema Nervioso Central: Convulsiones y mioclonías en dosis altas de bencilpenicilina
 Toxicidad renal: Poco frecuente: Nefritis intersticial reversible.

INDICACIONES TERAPEÚTICAS.

 La bencilpenicilina es de elección en infecciones por : Streptococo pyogenes, S.Pneumoniae, N.Meningitidis y

gonorrae. Es de primera línea en clostridium.
 Penicilina V útil en tratamiento de faringitis, infecciones orales leves.
 Penicilina isoxazólicas se da en infecciones por Staphylococcus spp
 Aminopenicilinas: Se usa en infecciones respiratorias y urinarias.
 Piperacilina se da en infecciones por bacilos gramnegativos
 Cefalosporinas 1era generación: Se da en infecciones urinarias, faringoamigdalitis, infecciones de piel y
tejidos blandos. Su principal indicación es profilaxis quirúrgica.
 Cefalosporinas 2da generación: Son alternativa en cuadros otorrinaringológicos
 Cefalosporinas 3era generación: Infecciones respiratorias nosocomiales, infecciones urinarias complicadas e
infecciones en inmunodeprimidos. Son de elección en meningitis, chancro blando y enfermedad de Lyme
 Carbapenemes se emplean únicamente en infecciones graves producidas por bacterias multirresistentes. Por
ejemplo: bacteriemias, septicemias, infección intraabdominal, neumonía nosocomial, abscesos cerebrales.
 Aztreonam es eficaz en infecciones hospitalarias. Así como extrahospitalarias: respiratorias, abdominales y
genitourinarias.