ANEMIA HEMOLITICA
Las anemias hemolíticas se darán por dos mecanismos:
-hemolisis extravascular: se va a dar generalmente porque el eritrocito va a entrar al macrófago y
dentro del macrófago se va a convertir en globina, hierro y protoporfirina y estos se van a sus diferentes
procesos químicos donde se van a destruir, ya se para producir aminoácidos a partir de globina, el hierro
se una a transferrina para ser reutilizado y se utilizado en una nueva molécula de hemoglobina para un
nuevo eritrocito y que la molécula de protoporfirina se convierta en bilirrubina y se pueda conjugar para
poder liberase a través de heces y orina a través de estercobilinógeno o urobilinógeno. Si incrementa la
hemolisis extravascular, va a haber un incremento de bilirrubina y se debe tomar en cuenta para
solicitar como estudios complementarios las bilirrubinas.
-hemolisis intravascular: aquí no va a llegar hasta que el eritrocito esté fagocitado, sino que
generalmente la destrucción se va a estar dando en la parte del flujo sanguíneo. La lisis de los eritrocitos
va a permitir que se liberen diferentes moléculas como la hemoglobina que va a permitir una
disminución de la haptoglobina ya que esta molécula se va unir a las moléculas de hemoglobina, esto
puede permitir que haya una síntesis de metahemoglobina que después se convierta en ferrihem o
globina. Si se convierte en ferrihem puede producir una metamalbumina que es la encargada de
movilizar el ferrihem en la parte intravascular. Generalmente en la parte intravascular este proceso
puede permitir que se tenga acceso de los productos que se están degradando a nivel del bazo a
diferentes órganos, haciendo que en la parte del riñón se tenga hemoglobinuria y hemosiderinuria
provocando entonces cambios en el color de la orina y diferentes componentes al analizar la orina de los
pacientes.
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA:
El paciente va a tener un defecto en el esqueleto de la membrana lo que aumenta la inestabilidad y eso
permite que cuando el eritrocito se deforme haya pérdida segmentaria de la membrana con una
disminución de la superficie con respecto al volumen “esferocitos” provocando una disminución en la
deformidad celular que provoca una retención de las células a nivel del bazo, produciendo un proceso
que se conoce como ERITROESTASIS es decir que quedan atrapados en el bazo, y eso por diminución de
ATP, disminución del pH, y aumento del contacto con macrófagos genere también un proceso de
perdida de membrana y destrucción paulatina de los eritrocitos y mientras más eritrocitos queden
atrapados en el parénquima del bazo muchos más procesos de disminución de ATP, del daño inducido
por ácidos y el ataque por macrófagos, hará que esto se convierta en un círculo vicioso para que
continuamente se esté destruyendo eritrocitos en este CONDICIONAMENTO ESPLÉNICO.
ANEMIA POR DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD)
Lo que pasa aquí es que la deficiencia de G6PD formara radicales que generan un error del plegamiento
proteico que van a generar degradación proteolítica y por lo tanto la vida media de los eritrocitos será
variada y afecta sobre todo a los eritrocitos mayores (envejecidos) generalmente cuando se llega a lisar
a todos los eritrocitos que ya son antiguos se quedan solo células inmaduras que no producirán lisis por
este tipo de deficiencia . Los niveles altos de oxidantes van a generar grupos sulfhidrilo reactivos en las
cadenas de globina que producirán un proceso de desnaturalización y generan cuerpos de Heinz
produciendo hemolisis intravascular
ENFERMEDAD DE CELULAS FALCIFORMES/DREPANOCITOSIS
Habrá una mutacion especifica que es el cambio de glutamina por valina, Esta mutación puntual hace
que en lugar de que se tenga una hemoglobina tipo A se tenga una hemoglobina tipo S que es una
hemoglobina que cuando es sometida a procesos como la desoxigenación o pH acido permite que la
estructura del eritrocito cambie, el cambio es provocado porque al tener desoxigenación el eritrocito
esta en contacto con la baja cantidad de oxigeno en la sangre lo que cambiara su estructura porque abre
canales de calcio, entonces el calcio ingresa al eritrocito y sale el potasio movilizando también agua
provocando la deshidratación de la célula eritrocitica y esto le da la forma fusiforme a estos eritrocitos,
si se tiene daño extenso la célula tiene una deformación irreversible la cual termina en destrucción o
hemolisis.
BETA TALASEMIAS:
Se deben a mutaciones que disminuyen la síntesis de las cadenas b-globina:
-Mutaciones por corte y empalme.
- Mutaciones de la región promotora.
- Mutaciones en la terminación de la cadena.
La alteración de la síntesis de la β-globina da lugar a anemia por dos mecanismos. El déficit de la síntesis
de HbA produce la «infrahemoglobinización» hipocrómica, eritrocitos microcíticos con poca capacidad
de transporte de oxígeno, Aún más importante es la reducción de la supervivencia de los eritrocitos y
sus precursores, que es consecuencia del desequilibrio de la síntesis de las globinas α y β.
ALFA TALASEMIAS:
Las α-talasemia se deben a deleciones hereditarias que dan lugar a una menor síntesis o ausencia de
cadenas de α-globina. Normalmente, hay cuatro genes de αglobina y la intensidad de la α-talasemia
depende de cuántos genes de α-globina estén afectados. Al igual que en las β-talasemias, la anemia
deriva de la ausencia de una hemoglobina adecuada y de la presencia del exceso de cadenas de globinas
emparejadas (β,γ, δ ), cuyos tipos varían en las distintas edades. En los recién nacidos con a-talasemia, el
exceso de las cadenas de γ-globina forma tetrámeros γ4 conocidos como hemoglobina de Bart, mientras
que en niños mayores y adultos el exceso de las cadenas de β-globina forma tetrámeros β4 conocidos
como HbH. Como las cadenas β y γ son más solubles que las cadenas libres α y forman homotetrámeros
bastante estables, la hemolisis y la eritropoyesis ineficaz son menos importantes que en las β-
talasemias. Varias lesiones moleculares dan lugar a la α-talasemia, pero la deleción génica es la causa
más frecuente de reducción de la cadena α.
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
se produce como consecuencia de mutaciones adquiridas en el gen del grupo A de complementación del
fosfatidilinositol glucano (PIGA), una enzima que es esencial para la síntesis de ciertas proteínas
reguladoras del complemento asociadas a la membrana, la activacion del complemento activación del
complemento por las diferentes vías y va a permitir que se active la C3 convertasa, luego esta va a
cambiar el C5 en C5B y también va a activar al complejo de ataque de membrana que será el que se
dirige contra la membrana del eritrocito para poder destruirlo. Es muy frecuente que se genere por la
noche debido a que es cuando se disminuye un poco el Ph lo que favorece la función del complemento.
ANEMIA HEMOLITICA INMUNITARIA
Unión de anticuerpos a eritrocitos, provocando su destrucción Prematura, se da mas frecuentemente
por anticuerpos calientes (IgG,IgA) El eritrocito es opsonizado por estos anticuerpos lo que provoca que
sea reconocido fácilmente por los macrofagos que pueden destruirlos o generar esferocitos que luego
serán enviados a la parte esplénica o hacia el hígado en donde tendrán el proceso de destrucción.
ANEMIA MEGALOBLASTICA
La alteración de la síntesis del ADN conduce a una hematopoyesis ineficaz y cambios morfológicos
distintivos incluidos los precursores eritroides y eritrocitos anormalmente grandes
Causas:
● Deficiencia de vitamina B12: ANEMIA PERNICIOSA
● Deficiencia de ácido fólico.
● Inhibidores metabólicos de B12 o ácido fólico(fármacos)
ANEMIA PERNICIOSA
Anemia megaloblástica causada por una gastritis autoinmunitaria que altera la producción del factor
intrínseco, necesario para la captación de vitaminas B12 en el intestino.
Existe una gastritis atrófica crónica marcada por la pérdida de células parietales, un infiltrado
prominente de linfocitos y células plasmáticas, y cambios megaloblásticos en las células de la mucosa,
similares al encontrado en los precursores eritroides.
Existe un Ataque autoinmunitario a la mucosa gástrica debido a:
○ Anticuerpos Tipo I: Bloqueo unión B12-FI
○ Anticuerpos Tipo II: Impiden unión complejo a su receptor.
○ AnticuerposTipo III: se unen a la célula principal.
Se inicia una respuesta autorreactiva de linfocitos T inicia la lesión de la mucosa gástrica y desencadena
la formación de los autoanticuerpo. La anemia se desarrolla cuando la masa de células secretoras de
factor intrínseco cae por debajo de un umbral
ANEMIA POR DEFICIENCIA DE FOLATOS
Aquí lo que pasa es una deficiencia de ácido pteroilmonoglutamico, que lo que pasa en este caso es que
el acido no va a poder ser sintetizado por el cuerpo si no que se adquiere de la dieta o de algún
suplemento multivitamínico, llega hacia el estomago en donde también vemos moléculas de ácido
fólico, sobre el área intestinal vamos a observar que hay un receptor de tipo GPCR que es el encargado
de movilizar el folato y el acido folico desde la parte luminal hasta la parte intracelular, una vez se haya
dad este proceso, se libera el compuesto 5MTHF que son precursores importantes en el proceso de la
producción de ADN.
ANEMIA FERROPENICA
Podemos tener anemia ferropénica por tres circunstancias importantes: 1. Que el paciente no esté
consumiendo las cantidades de hierro que necesita. 2. Alteración en la absorción o un aumento en la
excreción del hierro. 3. Perdida crónica de hierro.
Sea cual sea la causa, la deficiencia de hierro produce anemia hipocrómica microcítica. Desde el
principio de la pérdida de sangre crónica u otros estados de balance negativo de hierro, la reserva en
forma de ferritina y hemosiderina puede ser adecuada para mantener las concentraciones normales de
hemoglobina y hematocrito, además de un hierro sérico y una saturación de transferrina normales. La
depleción progresiva de esas reservas reduce primero el hierro sérico y la saturación de transferrina sin
producir anemia. En esta fase inicial aumenta la actividad eritroide de la médula ósea. La anemia
aparece solamente cuando las reservas de hierro están completamente agotadas y se acompaña de
niveles de hierro, ferritina y saturación de transferrina bajos a normales en suero.
ANEMIA DE LA ENFERMEDAD CRONICA
Enfermedades crónicas como:
1. Infecciones microbianas crónicas, como osteomielitis, endocarditis bacteriana y abscesos de pulmón.
2. Trastornos crónicos inmunitarios, como artritis reumatoide y enteritis regional.
3. Neoplasias, como carcinomas de pulmón y mama y linfoma de Hodgkin.
Producirán que se presenta en el marco de una inflamación sistémica persistente se asocia a hierro
sérico bajo, descenso de la capacidad total de captación de hierro y una abundante reserva de hierro en
los macrófagos tisulares. Varios efectos de la inflamación contribuyen a las anomalías observadas.
Principalmente, algunos mediadores inflamatorios, en particular la interleucina 6 (IL-6), estimulan el
incremento de la producción hepática de hepcidina. Tal como comentamos al hablar de la anemia por
deficiencia de hierro, la hepcidina inhibe la función de la ferroportina en los macrófagos y reduce la
transferencia de hierro desde sus depósitos hacia los precursores eritroides en la médula ósea. En
consecuencia, los precursores eritroides sufren el ayuno de hierro, entre muchos otros factores.
Además, esos progenitores no proliferan adecuadamente, porque las concentraciones de eritropoyetina
son inadecuadamente bajas para el grado de la anemia. Se desconoce el mecanismo que causa esta
alteración, pero los ratones transgénicos que expresan valores altos de hepcidina desarrollan una
anemia microcítica asociada a concentraciones bajas de eritropoyetina, lo que indica que la hepcidina
suprime directa o indirectamente la producción de esta hormona.
ANEMIA APLASICA
La patogenia de la anemia aplásica no se conoce con detalle; de hecho, es improbable que haya un único
mecanismo que explique todos los casos, aunque se han propuestos dos etiologías principales: una
supresión de médula progenitores extrínseca de mecanismo inmunitario y una anomalía intrínseca de
las células germinativas
